Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикоидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA-детерминант

Диссертация: Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикоидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA-детерминант
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Циркулирующие антитела являются ведущими серологическими маркерами аутоиммунных болезней. В целом при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи. Эти процессы детерминированы генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции, способствующей ослаблению выведения иммунных комплексов, а также сходным… Читать ещё >

Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикоидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA-детерминант (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ПРОБЛЕМА ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ С РЕГУЛЯЦИЕЙ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ АУТОИММУННОМ РЕВМАТОИДНОМ ПРОЦЕССЕ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Современные представления о главном комплексе гистосовместимости
    • 1. 2. Этиология и иммунопатогенез ревматоидного артрита
    • 1. 3. Значение глюкокортикостероидной терапии и особенности костносуставных изменений при ревматоидном артрите
  • ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
    • 2. 1. Методы исследования
  • ГЛАВА III. ПОЛИМОРФИЗМ HLA АНТИГЕНОВ I КЛАССА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
    • 3. 1. Распределение HLA антигенов I класса при системном и суставном вариантах РА
    • 3. 2. Распределение HLA антигенов I класса в зависимости от активности ревматоидного процесса
    • 3. 3. Распределение HLA антигенов I класса в зависимости от рентгенологической стадии РА
    • 3. 4. Распределение HLA антигенов I класса при серопозитивном и серонегативном РА
    • 3. 5. Распределение HLA антигенов I класса у гормонозависимых больных РА
    • 3. 6. HLA антигены I класса и эффективность лечения РА нестероидными противовоспалительными средствами
  • ГЛАВА IV. АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА DRB1 ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РА
    • 4. 1. Аллельный полиморфизм гена DRB1 при системном и суставном вариантах РА
    • 4. 2. Анализ зависимости аллельного полиморфизма гена DRB1 от активности РА
    • 4. 3. Аллельный полиморфизм гена DR. B1 у больных РА в зависимости от рентгенологической стадии
    • 4. 4. Распределение аллельных вариантов гена DRB1 у гормонозависимых больных РА
  • ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
    • 5. 1. Показатели неспецифической резистентности у больных РА
      • 5. 1. 1. Неспецифическая резистентность в зависимости от варианта РА
      • 5. 1. 2. Показатели неспецифической резистентности у больных РА в зависимости от активности процесса
      • 5. 1. 3. Показатели неспецифической резистентности при серопозитивном и серонегативном РА
      • 5. 1. 4. Показатели неспецифической резистентности у обследованных больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
      • 5. 1. 5. Неспецифическая резистентность иммунитета среди обследованных больных РА, имеющих глюкокортикоидную зависимость
    • 5. 2. Состояние Т-клеточного иммунитета с фенотипической характеристикой лимфоцитов периферической крови у обследованных больных РА
      • 5. 2. 1. Особенности Т-клеточного иммунитета при суставном и системном вариантах РА
      • 5. 2. 2. Состояние Т-клеточного иммунитета и фенотипическая характеристика клеток у обследованных больных в зависимости от активности РА
      • 5. 2. 3. Клеточный иммунитет и фенотипическая характеристика клеток крови у обследованных больных с серопозитивным и серонегативным
      • 5. 2. 4. Иммуноклеточный состав Т-лимфоцитов у обследованных больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
      • 5. 2. 5. Показатели клеточного иммунитета среди больных РА, имеющих глюкокортикоидную зависимость
    • 5. 3. Состояние гуморального и В-клеточного иммунитета у обследованных больных РА
      • 5. 3. 1. Характеристика гуморального и В-клеточного иммунитета у больных с суставным вариантом РА
      • 5. 3. 2. Показатели гуморального и В-клеточного иммунитета у больных
  • РА в зависимости от активности заболевания
    • 5. 3. 3. Гуморальный статус и В-клеточное звено при серопозитивном и серонегативном РА
      • 5. 3. 4. 0. ценка гуморального и В-клеточного иммунитета у больных РА в зависимости от стадии костно-хрящевой деструкции
      • 5. 3. 5. Показатели гуморального и В-клеточного иммунитета у больных
  • РА, имеющих глюкокортикоидную зависимость
    • ГЛАВА VI. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ СРЕДИ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ НЬА-ДЕТЕРМИНАНТ У БСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РА

Актуальность проблемы.

В основе патогенеза ревматоидного артрита (РА) лежит тяжелое нарушение регуляции иммунного ответа, связанное с В-клеточной и поликлональной Т-клеточной активацией «суперантигеном», нарушением идиотипического равновесия, молекулярной мимикрией. Это, как полагают, обусловлено дефектами генов, кодирующих структуру иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов и синтез цитокинов, а также механизм программированной гибели клеток [10,37].

Циркулирующие антитела являются ведущими серологическими маркерами аутоиммунных болезней. В целом при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи. Эти процессы детерминированы генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции, способствующей ослаблению выведения иммунных комплексов, а также сходным механизмом развития воспаления и тканевой деструкции [30,41,42].

По современным представлениям развитие ревматоидного синовита и васкулита связано с нарушением процессов распознавания антигенов собственных тканей и формированием иммунопатологических реакций. Выраженность этих реакций во многом определяется эффективностью межклеточных взаимодействий, опосредуемых молекулой главного комплекса гистосовместимости (HLA) и рецептором Т-клеток, которые распознают комплекс HLA — презентируемый антиген [2,5].

Возможно, многообразие иммуноре^ляторных функций системы HLA обусловливает при РА нарушение регуляции иммунного ответа на генетическом уровне. Потеря организмом способности распознать чужеродный антиген и удалить его из организма, приводит, как полагают, к персистенции антигенемии и развитию аутоиммунных реакций при ревматоидном процессе. Между тем, не исключается перекрестная реакция, при которой антитела на бактериальные и вирусные антигены могут взаимодействовать с антигенами HLA-B27. Доказано существование перекрестной реактивности между вирусными детерминантами и антигенами синовиоцитов[7,30,102].

Известно, что антигены HLA класса А, В и DR участвуют в рецепции гормональных сигналов, что может влиять на общие и местные метаболические процессы в организме при РА. Имеются сообщения о высокой чувствительности к стероидам у здоровых носителей HLA-DR7 [22]. Лечение глюкокортикоидами при висцеральных ревматоидных поражениях является наиболее эффективным, но осложняется кортикостероидной зависимостью [21].

В связи с этим для клинической ревматологии наибольший интерес представляет изучение роли аллельных вариантов гена DRB1 и HLA-детерминант I класса (А, В-локусов) в формировании глюкокортикоидной зависимости при генерализации системных проявлений, высокой активности заболевания и стадии костно-хрящевой деструкции среди больных РА.

Цель работы. Представить клинические варианты РА и развитие глюкокортикоидной зависимости с позиции особенностей распределения аллелей гена DRB1, HLA антигенов I класса и нарушений иммунного статуса.

Задачи:

1. Исследовать распределение HLA антигенов. класса и установить фактор риска развития ревматоидного процесса у больных с разными клиническими формами РА, а также у лиц с глюкокортикоидной зависимостью.

2. Изучить полиморфизм аллельных вариантов гена DRB1 комплекса HLA с определением фактора риска развития ревматоидного процесса и глюкокортикоидной зависимости.

3. Провести комплексную оценкч иммунной системы в зависимости от клинических вариантов РА и определить эффективность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

4. Определить характер иммунологических нарушений в зависимости от распределения HLA-антигенов I класса и аллельных вариантов гена DRB1 при ревматоидном артрите.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение иммунопатогенеза клинических вариантов РА с позиции распределения антигенов I класса и аллельных вариантов гена DRB1 комплекса HLA. Впервые установлены иммуногенетические факторы риска формирования глюкокортикоидной зависимости при РА. Высокая рецепция к экзогенным кортикостероидам выявлена преимущественно среди больных с фенотипом HLA-B7, HLA-B27 и генотипом HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*17. Это сопровождалось значительным дефицитом натуральных киллеров, повышенной активностью пула В-лимфоцитов и высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов. Установлена резистентность к приему глюкокортикоидов среди больных с HLA-B13, HLA-B14, HLA-B16, HLA-B17, HLA-B21 и HLA-DRB1 *13.

Научно-практическая значимость.

Предложенный иммуногенетический комплекс исследований будет использован для ранней диагностики РА и установления фактора риска его развития с целью разработки индивидуальных принципов профилактики прогрессирования заболевания при выявлении лиц с HLA-A10, HLA-Bw6, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B27, HLA-DRB1*17 и HLA-DRB1 *04.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI Международном конгрессе клинических иммунологов «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация», Израиль, май 2000гЕвропейском обществе генетиков человека., Амстердам, 2000 г.- на XIV Российской научной конференции «Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях», Челябинск, 2000 г.- на III сьезде ревматологов России, Рязань, 2001 гМежвузовской научно-методической конференции «Роль внешнесредовых и генетических факторов в формировании здоровья», г. Уфа, 2000 г.- в материалах республиканской конференции, посвященной 65-летию кафедры общей хирургии Башкирского медуниверситета, г. Уфа, 2000 г.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 146 листах машинописного текста, иллюстрирована 37 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 133 наименований.

выводы.

1. При ревматоидном артрите наиболее характерными иммуногенетическими маркерами являются HLA-A10, HLA-Bw6, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B27, HLA-DRB 1*17 и HLA-DRB 1*04.

2. Среди больных с иммуногенетическими маркерами высокой частоты встречаемости ревматоидный артрит с висцеральными проявлениями имел высокую ассоциативную связь с HLA-B27(100%), HLA-B7 (87,34%) — у больных с HLA невысокой частоты встречаемости внесуставные проявления выявляются, соответственно, у лиц HLA-B16(100%), HLA-Bw4(81,82%) и HLA-В 12(85,72%).

3. Умеренная степень активности РА преобладала среди носителей HL А-А 10(81,25%), HLA-Bw6(69,23%), HLA-B27(66,6%), HLA-DRB 1 *04(66,6%) и HLA-DRB 1*17(63,15%). Более значимым критерием предрасположенности к РА с максимальной степенью активности являлись HLA-B16(100%), HLA-А1 (57,14%), HLA-DRB 1 * 15(58,3%).

4. Прогрессирование костно-суставных деструкций установлено среди больных с преимущественным носительством HLA-A10, HLA-B7, HLA-B27 и HLA-DRB1*17, что сочетается с вы< кой активностью В-клеточного пула и ЦИК.

5. Высокая ассоциативная связь с серопозитивным по ревматоидному фактору РА выявлена среди больных с фенотипом HLA-B7(83,34%), HLA-В8(71,42%). Висцеральная форма РА сочетается преимущественно с серопозитивным ревматоидным артритом, а больные с фенотипом HLA-B27 с одинаковой частотой были серопозитивны и серонегативны по ревматоидному фактору.

6. Суставной вариант ревматоидного артрита преимущественно выявляется среди больных с HLA-генотипами низкой частоты встречаемости HLA-A3, HLA-B21, HLA-DRB1*11 и HLA-DRB1*13, для которых наиболее характерна серопозитивность по ревматоидному фактору.

7. Высокий риск формирования глюкокортикоидной зависимости выявлен среди больных с HLA-B7, HLA-B27, HLA-DRB 1*01, HLA-DRB1*04 и HLA-DRB1 * 17, а резистентность к кортикостероидам среди носителей HLA-B13, HLA-B14, HLA-B16, HLA-B17, HLA-B21 и HLA-DRB1*13.

8. Дефицит Т-клеточного иммунитета, выявляемый в тесте розеткообразования, а также субпопуляций CD3+, CD8+ и значительная депрессия С016-клеток, ассоциировались с HLA-A2, HLA-A10, HLA В5, HLA-В7, HLA-B27, HLA-DRB 1*01, HLA-DRB1*04. Вместе с тем, повышенный уровень Т-хелперов/индукторов и высокая степень иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 выявлены преимущественно у больных с HLA-A2, HLA-B5, HLA-B35, HLA-DRB1*01. Указанные тенденции прогрессировали при генерализации системных проявлений, росте активности заболевания, гитра РФ в сыворотке крови.

9. При ревматоидном процессе активность пула В-клеточной линии в крови возрастает преимущественно среди носителей HLA-A3, HLA-B5, HLA-В35, HLA-DRB 1*01, HLA-DRB 1*17.

10. По мере роста активности заболевания наблюдалось увеличение концентрации ЦИК в сыворотке крови. Отмечено достоверное преобладание уровня ЦИК и процента экспрессии HLA-DR детерминант на поверхностной мембране лимфоцитов у больных серопозитивным по сравнению с серонегативным РА, ассоциированные с HLA-A10, HLA-B5, HLA-B7, HLA-В35, HLADRB1 *04, HLA-DRB1 *17.

11. Активность комплемента крови при РА была значительно снижена по сравнению с практически здоровыми. Комплементарная недостаточность выявлена преимущественно среди больных с фенотипом HLA-B5, HLA А10, HLA-B7, HLA-A9, HLA-A2, HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1 * 17.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Лица с носительством HLA-A10, HLA-Bw6, HLA-B7, HLA-B8, HLA-В27, HLA-DRB1M7 и HLA-DRB1*04 являются группой риска развития РА.

2. Не рекомендуется проводить длительную глюкокортикоидную терапию больным РА с фенотипом HLA-B7, HLA-B27 и генотипом HLA-DRB1*01, HLA-DRB1 *04, HLA-DRB1*17 в связи с повышенным риском формирования феномена кортизолозависимости.

3. Проведение кортикостероидной терапии у больных РА с HLA-B13, HLA-B14, HLA-B16, HLA-B17, HLA-B21 и HLA-DRB1 * 13 не сопровождается ускоренным формированием синдрома глюкокортикоидной зависимости.

4. Больные РА с преимущественной экспрессией HLA-A10, HLA-Bw6, HLA-B7, HLA-B27 обладают повышенной тропностью, хорошей переносимостью и чувствительностью к нестероидным противовоспалительным лекарственным препаратам, производным фенилуксусной кислоты.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Ю. Система генов HLA // Гематология и трансфузиология. — 1993. — № 4. — с.25−27.
  2. А.Д.Адо. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов. Обзор. // Иммунология, 1993.- № 6.- с. 12−17.
  3. Л.П., Ундрицов И. М., Болдырева М. Н. Аллельный полиморфизм генов II класса HLA у 4 популяций различной расовой принадлежности.// Иммунология, 1994.- № 5.- с. 18−21.
  4. Л.П., Болдырева М. Н. Молекулярно-генетические подходы к изучению системы HLA: Новые возможности в фундаментальных и прикладных исследованиях.// Бюлл. Эксперим. Биологии и медицины, 1994.-№ 10.- с.436−439.
  5. Л.П., Алекберова З. С., Стенина В. Н. Гуморальный иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барр при ревматоидном артрите.// Вестн. АМН СССР, 1989.- № 6.- с.76−79.
  6. М. И., Цибулькин А. П. Ревматоидный артрит -патология клеток моноцито-макрофагальной системы.// ДЕП. РУКОПИСЬ: М. 1995. С. 26.
  7. Е.В., Крель А. А., Белокриницкий Д. В. Связь некоторых показателей гуморального и клеточного иммунитета с клиническим проявлением ревматоидного артрита.// Терапевт. Архив, 1981.- № 5, — с.93−98.
  8. Бондаренко А.Л. HLA и болезни.// Киров, 1999, — с. 12−17.
  9. Л.И., Яковлева Д.Б. HLA и ревматические болезни: некоторые итоги и перспективы.//Вестн. Росс. АМН, 1988.- № 7.-с.24−26.
  10. Е.В., Цай Е.Г., Лобанченко О. В. К оценке иммунорегуляторных нарушений на ранней стадии пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов при ревматоидном артрите.// Деп. Рукопись.-М, — 1989.-c.14.
  11. И.А., Микхеева B.C. Роль циклических нуклеотидов в регуляции иммунологических функций организма // Сб научных трудов «Вопросы теоретической и клинической иммунологии».- Петрозаводск, 1985.-с.127−133.
  12. Барбар J1.M. Клиническое значение ассоциативной связи антигенов гистосовместимости с ревматоидным артритом у взрослых .// Автореф. канд. мед. наук, М. -1989.-С. 21.
  13. А. М., Бердикулова X. Б. Динамика киллерной активности лимфоцитов у больных ревматоидным артритом в зависимости от течения и форм заболевания. //СБОРНИК ОТЕЧ. Актуальные вопросы иммунологии: Сб. науч. тр. / Ташк. гос. мед. ин-т- 1987.-С. 17−19.
  14. Е. В., Цай Е. Г., Лобанченко О. В. К оценке иммунорегуляторных нарушений на ранних стадиях пролиферативной активности Т-и В- лимфоцитов при ревматоидном артрите. ДЕП. РУКОПИСЬ. М. 1989. С. 14.
  15. Г. Р. Оценка функциональной активности лейкоцитов при первичном инфицировании туберкулезом детей дошкольного возраста и коррекция ее нарушений при комплексной терапии с (3-каротином. //Дисс. канд. мед. наук. Уфа. 1998. -с.26−28.
  16. О.А. Выявление в сыворотках больных аутоиммунными заболеваниями аутоантител против фенилаланил-, тирозил- и триптофенил-тРНК-синтетаз и антиидиотипических антител к ним. // Молекулярная биология, 1991, — № 4.- с. 1033−1039.
  17. Влияние компонентов межклеточного матрикса на пролиферативную активность лимфоцитов и экспрессию активационных антигенов.// Иммунология, 1996.- № 6.- с.33−36.
  18. Л.А. О значении остеопороза и функционального состояния суставов при ревматоидном артрите у пожилых.// Ревматология, 1989.- № 2.- с.19−22.
  19. Jl.Г. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении ревматоидного артрита: Обзор.// Ревматология, 1988.- № 1.-е.36−39.
  20. С. Механизмы деструкции и атрофии хряща и кости с точки зрения ревматолога.// Ревматология, 1989.- № 3.- с.47−51.
  21. Р. А. Клинико-патологические взаимоотношения суточной динамики субпопуляций лимфоцитов и функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при ревматоидном артрите.// Дисс. Докт. Мед. Наук.- 1985.- с. 443.
  22. И.В., Андрученко А. Б. О роли глюкокортикоидных рецепторов и антигенов HLA-системы в патогенезе болезни Иценко-Кушинга. // Клиническая медицина, 1990.- № 6.- с. 115−119.
  23. Г. Н., Майданник В. Г. Роль системы комплемента в физиологических и патологических реакциях организма.// Врачебное дело, 1989.- № 4.- с.69−73.
  24. С.С. Динамика перераспределения иммунокомпетентных клеток при аутоиммунных заболеваниях. // Авторефер. канд. мед. наук, М-1988. С. 25.
  25. Жук Е.А., Ширинский B.C. Влияние новых биологически активных веществ на эффекторные Т-лимфоциты in vitro.// Эксперим. и клинич. фармакология, 1993, — № 2.- с.44−47.
  26. В.В. Иммунодепрессивные состояния, индуцированные преднизолоном и их коррекция. //Дисс. канд. мед. наук, Воронеж. 1990. С. 139.
  27. А. Б., Гонтарь И. П., Грехов Р. А., Раза М. Я. Динамика уровня антител к коллагену II типа как критерий эффективности терапии ревматоидного артрита. //Клинич. фармакология и терапия, 1994, — N 1, — С. 29−30.
  28. Е.А. Генетическая вариабельность чувствительности лимфоцитов человека к антипролиферативному действию глю-кокортикоидных гормонов.// Авторефер. канд. мед. наук, М. 1991.- С. 21.
  29. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992
  30. С.Ф. Изучение гуморальных и клеточных механизмов регуляции пролиферации В-лимфоцитов у больных ревматоидным артритом.// Авторефер. канд. мед. наук, Новосибирск. 1991.- С. 24.
  31. С. Ф., Ширинский В. С. Иммунопатогенетические механизмы различий серопозитивного и серонегати иного ревматоидного артрита. // Иммунология, 1993. N 3. С. 44−47.
  32. С.Ф., Ширинский B.C. Влияние цитокинов на пролиферацию лимфоцитов больных ревматоидным артритом.// Иммунология, 1992, — № 2. с.43−46.
  33. В.И., Сортакова М. Л., Мерседес Пена Консепсион. ДНК-типирование гена HLA-B27 среди лиц с поражением суставов.// Терапевт. Архив, 1994, — № 5,-с.7−9.
  34. Х.Б., Цагарели З. Г., Гогиашвили Л. Е. Иммунокомпетентные клетки периферической крови и их ультраструктурные особенности при ревматоидном артрите.// Медицинские новости Грузии, 1998.-№ 7−8, — с.42−45.
  35. .А. Клиническое, патогенетическое и диагностическое значение иммунных реакций с антигенами клеточной стенки стрептококков у больных ревматоидным артритом // Дисс. докт. мед. наук, М. 1990. С. 289.
  36. А.Т. Спонтанная и антигензависимая В-клеточная активация при ревматоидном артрите.//Автореферат канд. мед. наук, Волгоград, 1992.- с. 19.
  37. Н.В. Система 1а-антигенов. Генетика, структура, функция.// М. Медицина, 1987.
  38. ., Миллер Е. Ж. Присутствие антител, специфичных к хрящевому типу коллагена, в ревматоидной синовиальной ткани //Клиническая экспериментальная иммунология. 1975. № 22. — с. 453−456
  39. О. В., Поярков А. Ю., Попов А. В. Клинико-серологические особенности ревматоидного артрита. //Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины: Материалы науч.-практ. конф., Киров. 1995. С. 77−78.
  40. М.И. Экспрессия продуктов HLA-генов I, II классов и вспомогательных белков циркулирующими клетками в норме и при ревматоидном артрите. // Авторефер. д-ра мед. наук, Новосибирск. 1995. С. 44.
  41. МухаметоваА.М., Давлетшин Р. А., Бобкова Е. В. Факторы гуморального иммунитета и неспецифической резистентности у больных ревматоидным артритом //ДЕП. РУКОПИСЬ. Уфа.1989.-С.23.
  42. В.А., Финогенова С. А., Шарапова Е. П. Анализ совместного наследования антигенов HLA и ревматоидного артрита // Генетика, 1996,-№>7,-с.985−989.
  43. В.А. Генетические аспекты ревматических болезней.// Вестн. Росс. АМН.- 1998, — № 12, — с.39−43.
  44. В. А., Финогенова С. А., Алексеева Л. И. и др.Тестирование совместного наследования РА и HLA антигенов в семьях с повторными случаями заболевания. //Сб. научн. трудов «Геном человека-94″, 1. М.1994.- С. 61.
  45. Е.Л., Самсонов М. Ю., Чичасова Н. В. и др. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета.// Терапевт. Арх. 1998.- № 5.- с.28−31.
  46. Е.Л., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Проблема остеопороза в ревматологии. М., 1997. с. 39
  47. Ю.Н., В.И.Коненков, Л. П. Алексеев. Молекулярные механизмы функционирования антигенов гистосовместимости человека.// Иммунология, 1993, № 5. -с. 13−16
  48. Т., Такач И. Вирусоподобные частицы в культурах ревматоидных синовиальных клеток.// Вопр. Вирусологии, 1984.- № 5.- с.575−582.
  49. Е.Е., Манукян Л. М., Демидова Т. В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите.// Клинич. лаб. диагностика, 1999.- № 3.- с. 10−12.
  50. ПетроваЕ.Д. Экспрессия поверхностных гликопротеидов и функциональная активность естественных киллерных клеток при ревматоидном артрите. // Авторефер. канд. биол. наук, Новосибирск. 1989, — С. 23.
  51. В.Б., Смирнов Л. Н. Рецепторы и стероидные гормоны. // М. Медицина, 1981.-c.310.
  52. РумбаИ.В. Клинико-генетическое исследование ювенильного ревматоидного артрита. //Авторефер. канд. мед. наук, М 1990. С. 25.
  53. А.Ш., Алюнин Ю. А., Сперанский А.И и др. Фенотип лимфоидных клеток в крови и суставах больных ревматоидным артритом.// Ревматология, 1989, — № 6, — с.44−46.
  54. А.Ш. Иммунные нарушения клеточного звена иммунитета при ревматоидном артрите и их коррекция: Клинико-эксперим. исслед. // Авторефер. д-ра мед. наук, М. 1990. С. 40.
  55. М.Л. Исследование аллельного полиморфизма генов HLA-DRB1 *04, HLA-DQB1 и пролиферативной активности клеток у больных ревматоидным артритом.// Новосибирск. 1991. -С. 25.
  56. И. Г., Фомина Л. Л., Маянский А. Н. И др. Исследование опсонических и антиопсонических эффектов синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом по влиянию на комплементзависимую адгезию нейтрофилов.// Лаб. дело, 1989.- N 2.- С. 9−12.
  57. А. М., Рязанцева Т. А., Сперанский А. И. Активность натуральных киллеров периферической крови у больных ревматоидным артритом и их клиническое значение. // Ревматология, 1991. N 4. С. 17−19.
  58. К.С., Ермакова В. М., Селезнева Т. Н. Возможности и перспективы многопараметрового иммунологического обследования в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита. //Ортопедия, травматология и протезирование.- 1989.- № 3.- с.45−48.
  59. Л.Л., Салихов И. Г. О толерантности и локальной терапии глюкокортикоидами ревматоидного артрита. // Казан.медиц. журнал, 1996.-№ 1.- с.32−36.
  60. P.M., Алексеев Л. П., Дедов И. И. Достижения иммуногенетики медицине.// Вестн. Росс. АМН, 1999.- № 4, — с.35−39.
  61. Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках.// Иммунология, 1995.- № 3.- С.21−26.
  62. B.C., Лозовой В. П. Количественная и функциональнаяхарактеристика Т-супрессоров у больных ревматоидным артритом.// Терапев. Архив, 1985.-№ 8.-с. 145−148.
  63. В.И. Трехкомпонентная функциональная система (комплемент-простагландины-пентозофосфатный путь обмена углеводов) в патогенезе системных заболеваний соединительной ткани.// Дисс. Докт. мед. наук, инст. Ревматологии АМН СССР.- 1990.- 420с.
  64. B.C., Кирикова С. Ф. Проблема регуляции функции В-лимфоцитов при ревматоидном артрите.// Ревматология, 1989.- № 2.- с.57−64.
  65. Г. З. Признаки и варианты функциональной реорганизации иммунной системы человека при иммунопатологических состояниях. // Дисс. д-ра мед. наук, Новосибирск. 1990. С. 488.
  66. Ф. Деструкция сустава при дегенеративных и воспалительных суставных заболеваниях.// Ревматология, 1989, — № 2.- с.68−72.
  67. В.В. Генетическая регуляция иммунного статуса, как механизм связи HLA с заболеваниями. // Дисс. доктора мед. наук, М., 1995, с.35−42.
  68. Яковлева Л. В. Факторы риска и иммуногенетические маркеры ювенильного ревматоидного артрита у детей Башкирской АССР.// Дисс. канд. мед. наук, Уфа. 1990, — С. 90.
  69. А.А., Пиконова М. Ф., Литвина М. М. и др. Влияние а-интерферона на митогенез Т-клеток больных ревматоидным артритом в процессе лечения реальдироном и циклофероном.// Иммунология, 1999.- № 3,-с.51−55.
  70. Abedi-Valugerdi, Manuchehr. Immunoregulatory factors in rheumatoid arthritis synovial fluid // M. Abedi-Valugerdi- From the Dep. of clinical immunologyetc.- Stockholm. 1994. С. 54.
  71. A. DNA-RELP typing system that positively identifies serologically well-defined and ill-defined HLA-DR and DQ alleles, including DRwlO // Transplantation. 1988. — vol. 45. — p. 640−646.
  72. Alexander E.L. et al. Neirologic complication of primary Sjogren sendrome.// Medicine.- vol.61.- p.247.- 1982.
  73. Amos R.S. et al. RA: relanion of cerum C-reactive protein and erytrocyte sedimentation rates to radiographic changes.// Br. Med. J. 1977- 1: 195−197.
  74. Aruett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 criteria for the classification of RA.// Arthritis Rheum. 1988−31:315−324/.
  75. Austin H.A. III. Et al. Prognostic factors in lupus nephritis.// Am. J. Med.-vol.75.-p.382.- 1983.
  76. Baron R. Anatomy and ultrastructure of bone.// In. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 1990.- 3−7/.
  77. Beeken W.L. Transmissible agents in inflammatory bowel diseases.// Med. Clin. North, 1980, — vol.64.- p. 1031.
  78. Bodmer J., Bodmer W.F., Heyes J. et al. Identification of HLA-DP polymorphism with Dpa and DPb probes and monoclonal antibodies: correletion with primed lymphocyte typing // Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 1987, — vol.84.-p.4596−4600.
  79. Begovich A.B., Bugovan T.L., Nepom B.S. et al. Specific HLA-DPb allele is associated with panciarticular juvenile rheumatoid arthritis but not adult rheumatoid arthritis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1989. — vol. 86. — p. 9489−9493.
  80. Bell J.I., Todd J. A., McDevittH.O. Molecular Structure of human class II antigens // Immunobiology of HLA. 1989. — vol. lib, p.40−48.
  81. Bodmer J., Marsh S.G.E., Albert E.D. et al. Nomenclature for factors of the HLA system 1991 // Eur. J. Immunogenetics. 1992. — № 19.- p. 327−344/
  82. Carette S. et al. Controlled studies of oral immunosuppressive drugs inlupus nephritis.// Ann. Intern. Med.- vol.99.- p. 13−21.- 1983.
  83. Carson D.A. Genetic factors in the etiology and pathogenesis of autoimmunity.// FASEB J., 1992- 6: 2800−2805
  84. Corbett В., Filpo R.M., Duquesnoy В., Delkambre B. Bone tissue in rheumatoid arthritis.// Rev. Rheum. 1995- 62: 197−211/
  85. Deodhar A.A., Woolf A.D. Bone mass measurement and bone metabolism in RA.// Br. J. Rheumatol. 1996- 35: 309−322/
  86. Eggelmeiyer F., Papapoulos S., Westedt M.L. et al. Bone metabolism in RA: relation to diseas activity. //Br. J. Rheumatol. 1993- 32: 387−391
  87. Esteban N.V. Loughlian Т., Yergey A.L. Daily Cortisol production rate in man determinating by stable isotope dilution / mass spectrometry.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991- 71: 39−45/.
  88. Ford D. Persistent synovial lymphocyte responses to cytomegalovirus antigen in some patients with rheumatoid arthritis // Arthrit. Rheum., 1987.- vol.30.-N6, — p.700−704.
  89. Fox R.I. et al. Primary Sjogren syndrome.// Clinical and immunopathologic features / Semin. Arthritis Rheum.- vol.14.- p.77.- 1984.
  90. Frank M.M. et al. Immunoglobulin G Fc receptor mediated clearence in autoimmune diseases.// Ann. Intern. Med.- vol.98.- p.206.- 1983.
  91. Gennari C. Different effect of glucocorticoids on calcium absorbtion and Bone mass.// Br. J. Rheumatol. 1993- 32: 11−14.
  92. Goodman J.W. Antigen presentation and the MHC. In: Stites D.P., Terr A.I., Parslow T.G. Basic and clinical Immunology, 8th ed. Norwalk, CT, Apleton & Lange, 1994, 58−65.
  93. Gough A.K.S., Liley J. et al. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis.// Lancet 1994- 344: 23−27/.
  94. Grant K.S. et al. Mixed connective tissue disease a subset with sequential clinical and laboratory features.// J. Rheumatol.- vol.8.- p.587, — 1981.
  95. Jess P. Acute terminal ileitis: A review of recent literature on therelationship to Crohn’s disease.// Scand. J. Gastroenterol.- vol. 16.- p.321.- 1981.
  96. Janossy G., Dure Q., Poulter I.W. et al. // Lancet.- vol.2.- p.839−8 421 981.
  97. H.E. // Brit. J. Rheum.- vol.25.- Suppel. PS2.
  98. Hendenson В., Pettifer E.R.// Semin. Arthr. Rheum. vol.1.- p. 1−32,1985.
  99. J. В., Shorter R.G. Recent developments in nonspecich inflammatory bowel disease.// N. Engl. Med. 1982.- vol.306.- p.775.
  100. Larhammer D., Hyldig-Nielsen J.J., Servenious B. et al. Exon-intron organization and complete nucleotide sequence of a human major histocompatibility antigen DCb gene // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1983. — vol.80. — p. 7313−7317.
  101. Lawley T.J. et al. A prospective clinical and immunologic analysis od patients with serum sickness.// N. Engl. J. Med.- vol.311.- p. 1407.- 1984.
  102. Lee J., Trousdale J., Travers P.J. et al. Sequence of an HLA-DR a-chain cDNA clone and intron-exon organization of the corresponding gene // Nature.1982. vol.299, -p.750−752.
  103. Maini R.N. Pathogenesis of rheumatoid arthritis.// Internat. Zeit schrift fur artzliche. Fortbilding.-1994.- N23, — p.59−63.
  104. McCMC., Cram D., Harrison L. Antibodies to synovial antigens in recent-onest rheumatoid arthritis // Arthr. & Rheum.- 1995.- vol.38.- N10, — p. 14 181 428.
  105. Mc Carthy T.L., Centrella M., Canalis E. Cyclic AMP inducec msulin-like grouth factor-I synthesis in osteoblast-encriched culture.// J. Biol. Chem. 1990- 365: 15 353−15 356.
  106. Moller G. Structure and function of HLA-DR. Immunol. Rev., 1983, 70 (entire vol.)
  107. Moonga B.S. et al. Regulation of cytosolic free calcium in isolated osteoclast by calcitonin.//J.Endocrinol. 1992- 132:241−249/.
  108. Moutsopoulos H.M. et al. Sjogren syndrome: Current tissues.// Ann.1.tern. Med.- vol.92.- p.212.- 1980.
  109. Meningen H., Stiger F., Mohr W. Et al. // Z. Rheum.- bd.48.- s.89−94.-1989.
  110. Nomenclature for Factors of the HLA System, 1987 // Tiss. Antigens. -1988.- Vol.32.-P 177−187.
  111. О ьч H» Ochi Т., Yamasaki K. // J. Rheum.- 1989, vol. 16.- N5,-p.572−577.
  112. Panayi G.S. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.-1992.- vol.10.- N3.-p.305−307/.
  113. Parfitt A.M., Mundy G.R., Roodman G.D., Hyghes D.E., Boyce B.F. A new model for the regulation of bone resorbtion with particular reference to the effects of biphosphonates. //J. Bone Miner. Res. 1996- 11: 150−159/.
  114. Pavlidis N.A. et al. The clinical picture of primary Sjogren syndrome: A retrospective study.// J. Rheumatol.- vol.6.- p.685.-1982.
  115. Roudier J. et al. // Proc. Acad. Sci. USA.- 1989.- vol.86.- p.5104−5106.
  116. Robbins D.L., Benices W.F., Benjamini E. et al. // Arthr. Rheum. -vol.30.-N5,-p.489−497.- 1987.
  117. Sambrook P.N., Kelly P.J., Morrison N.A. Genetics of osteoporosis.// Br. J. Rheumatol. 1994- 33: 1007−1011.
  118. Schumacher H.R. Structural molecules of connective tissues.//Primer on the rheumatic Diseases, 10th ed. Atlanta, Arthritis Foundation, 1993, 16−26
  119. Serveniuse В., Gustavsson K., Widmark E. et al. Molecular map of the human HLA-SB (HLA-DP) region and sequence of an SB-alfa (DP-alfa) pseudogene II EMBO J. 1984. — vol. 3, p. 3209−3214.
  120. Spielman R., Lee J., Bodmer W.F. et al. Six HLA-D region a-chain genes on human chromosome 6: Polymorphisms and associotions of Dca related sequences with DR types // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1984. vol. 81. p. 34 613 465.
  121. Sharp G.C., Singsen B.H. Mixed connective tissue diseases.//
  122. Conditions, 10-th ed., Philadelphia.- 1985 chap.64.
  123. Soren A.// Ren. Rheum.- vol.53.- N5.- p.353−360.- 1986.
  124. Steinberg A.D. et al. Systemic lupus erythematosus: Insights from animal models.// Ann.Intern. Vtd.- vol.100.- p.714.- 1984.
  125. Sullivan W.D. et al. A prospective evaluation in patients with mixed connective tissue disease.// Medicine.- vol.63.-p.92.- 1984.
  126. Tsokas G.C., Balow J.E. Cellular immune responses in systemic lupus erythematosus.// Prog. Allergy.- vol.35.- p.93.- 1984.
  127. Whiteside T.L. et al. Supressor cell function and T-lymphocyte subpopulation in peripheral blood of patients with progressive systemic sclerosis.// Arthritis Rheum.- vol.26.- p.841.- 1983.
  128. Winchester R.J. The molecular basis of susceptibility to rheumatoid arthritis.//Adv. Immunol. 1994- 65: 389−466.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!