Исследование некоторых биохимических компонентов респираторного ответа нейтрофилов в норме и патологии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование некоторых биохимических компонентов респираторного ответа нейтрофилов в норме и патологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

Список сокращений
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА I. РЕСПИРАТОРНЫЙ ВЗРЫВ И СВОЙСТВА NApPH-оксидазы
- I. I. Индукция респираторного взрыва
  - 1. 2. Кислородные продукты нейтрофилов
  - 1. 3. Свойства NADPH-оксидазы
    - 1. 3. 1. Флавопротеин (ЕР)
    - 1. 3. 2. Цитохром ?
    - 1. 3. 3. Хиноны
  - 1. 4. Функциональные уровни оксидазы
ГЛАВА II. ФОРМИРОВАННЫЕ ПЕПТИДЫ И РЕКОГНОСЦИРОВОЧНЫЕ РЕАКЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ
- 2. 1. Формованные пептиды
- 2. 2. Свойства фюрмиллпептидных рецепторов
- 2. 3. Рекогносцировочные реакции нейтрофилов
ГЛАВА III. РЕАКЦИИ ТРАНСДУШЩ И АКТИВАЦИИ NADPH-оксидазы
- 3. 1. " Основные этапы активации NADPH-оксидазы
- 3. 2. Трансдукцш
  - 3. 2. 1. Ионно-транспортные события
  - 3. 2. 2. Оборот фосфоинозитидов
  - 3. 2. 3. Изменения уровня [Са^+](
  - 3. 2. 4. Протеинкиназа С (ПКС)
  - 3. 2. 5. СТР-связывающие регуляторные белки
- 3. 3. Терминальные реакции активации NADPH-оксидазы
ГЛАВА. ГУ, ОБРАЗОВАНИЕ ПЛАЗМАМЕМЕРАННОП) СИШАЛВНОГО АТР И ЕГО ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РЕСПИРАТОРНОГО ОТВЕТА НЕЙТРОФИЛОВ
- 4. 1. Синтез ATP на плазматической мембране
- 4. 2. Возможная роль ПС-АТР в активации нейтрофилов
- 41. GTb П. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛВДОВАШЙ
ГЛАВА V. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
- 5. 1. Модели патологии
- 5. 2. Выделение клеток
- 5. 3. Получение обогащенных плазматическими мембранами частиц (01Ш) из нейтрофилов и макрофагов
- 5. 4. Исследование биосинтеза плазмамембранного сигнального АТР (ПС-АТР) препаратами ОПМЧ
  - 5. 4. 1. Инкубация и остановка реакции
  - 5. 4. 2. Изоляция и идентификация ПС-АТР
- 5. 5. Исследование включения [32Р] -ортофосфата в мембранные белки перитонеальных нейтрофилов морской свинки
- 5. 6. Измерение продукции супероксдда
- 5. 7. Исследование связывания ШЪР с рецепторами нейтрофилов
- 5. 8. Измерение флюоресценции триптофана в безбелковых фракциях сыворотки крови и гомогенатов тканей
- 5. 9. Использованные реактивы
ГЛАВА 71. ЭНЗИЖТШЕСМЯ ПРОДУКЦИЯ СУПЕРОКСИДА НЕЁГРОЖА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ
- 6. 1. Продукция супероксида нейтрофилами крыс и морских свинок при экспериментальной генерализованной инфекции
- 6. 2. Продукция супероксида нейтрофилами обожженных крыс- влияние даларгина в системе «in vitio «
- 6. 3. Влияние даларгина «'п V, Y0 «на продукцию супероксида нейтрофилами обожженных и инфицированных крыс
- 6. 4. Продукция супероксвда нейтрофилами человека при ожоговой болезни
ГЛАВА V. Л. СОСТОЯНИЕ НЕЙТРОФИЛЬБЫХ РЕЦЕПТОРОВ К ШИР
В НОРМЕ И ДАТОЛОШИ
- 7. 1. Состояние нейтрофильных рецепторов к формилпептвду у крыс, .инфицированных Ps, аег. ^ л л л
- 7. 2. Влияние даларгина на связывание IMIP с рецепторами нейтрофилов интактных, инфицированных и обожженных крыс
- 7. 3. Состояние нейгрофильных рецепторов к ГМ1Р у ожоговых больных
ГЛАВА VIII. СИНТЕЗ 1ШАВМАММЕРАННОГО СИШАЛЪНОГО АТР КАК РЕАКЦИЯ ТРАНСДУКЦИИ В АКТИВАЦИИ НЕЙТРОФШЕОЕВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ Ш1Р
- 8. 1. Зависимость биосинтеза плазмамембранного сигнального АТР препаратами ОЛШ нейтрофилов морской свинки от концентрации ШХР в среде и от времени инкубации
- 8. 2. Влияние TSBA на синтез плазмамембранного сигнального АТР перитонеальными нейтрофилами морской свинки, активированными IMIP
- 8. 3. Влияние ингибиторов дыхания митохондрий на синтез плазмамембранного сигнального АТР перитонеальными нейтрофилами морской свинки
- 8. 4. Синтез плазмамембранного сигнального АТР препаратами 01Ш, выделенными из перитонеальных макрофагов морской свинки
- 8. 5. Связь АТР-образующей активности 01Ш нейтрофилов инфицированных крыс с продукцией супероксида
- 8. 6. Синтез плазмамембранного сигнального АТР нейтро-филами периферической крови человека в норме и при хирургической инфекции
ГЛАВА II. ОБСЩЦЕШЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ

В последние 20 лет многочисленные исследования до некоторой степени прояснили механизм, посредством которого нейтрофилы участвуют в «обороне» организма и развитии, защитных воспалительных реакции. Эти клетки снабжены весьма разнообразными «устройствами», расположенными на наружной клеточной поверхности, в плазматической мембране и в цитозоле и позволяющими распознавать инородные объекты и отвечать на ряд сигналов, активирующих различные функции, такие, как. хемотаксис, эндоцитоз (пиноцитоз, фагоцитоз), дыхание с продукцией свободных радикалов 0g и HgOg, секреция энзимов и факторов, находящихся во внутриклеточных органеллах. Благодаря совокупности этих функциональных возможностей нейтрофилы накапливаются в воспаленных участках, поглощают и убивают инфекционные агенты и опухолевые клетки, разрушают поврежденные ткани и антигены, продуцируют сигналы для развития воспаления и выполняют ряд других функций.

Респираторный взрыв, сопровождаемый продукцией кислородных радикалов, является наиболее выраженным ответом нейтрофилов на действие различных стимулов. Эти стимулы активируют NADPH-окси-дазу — сложный ферментный комплекс, расположенный в Щ нейтрофилов (Z attL cuid Rossi, 196 $). Действие определенной группы стимулов, к которой относятся хемоаттрактантные пептиды, опосредуется связыванием со специфическими рецепторами на поверхности нейтрофилов { К о о е£ аЛ., 4eS2-). Вслед за связыванием стимула при участии GTP-связьюающих белков активируется каскад реакций трансакции лиганд-рецепторного сигнала. Эти реакции.

О I оборот фосфоинозитидов, повышение внутриклеточного Са, выход ПКС из цитозоля и другие) изучены не полностью из-за их многообразин и специфичности проявления при действии определенной группы стимулов (Rossi, 1). Конечные реакции, ответственные за переход респираторной системы в активное состояние неизвестны, но предполагается, что терминальная регуляция активности №А|>ТН-оксидазы осуществляется ее фосфорилированием с Rossi, me).

Фосфорилирование является компонентом фазы трансдукции, необходимым, например, для рециклинга фосфоинозитидов (Соск-zoft et at-, 1985), для диссоциации о г-ИМ и возврата в цито-золь ПКС (// tt ccL. t 19S5), для активации фосфолипазы С (Wl’shjZU КсЦ I 98 Н). В настоящее время общепризнано, что в передаче сигнала от лиганд-рецепторного комплекса к эффектор-ным системам клетки существует АТР-зависимый этап. Несколько лет назад было обнаружено, что в процессе передачи гормонального сигнала от полипептидных факторов роста, клеточной дифферен-цировки и пролиферации на плазматических мембранах клеток-мишеней синтезируется АТР (Карелин, 1982;89). Этот АТР, выполняющий одновременно энергетическую и регуляторную функции в процессе преобразования и усиления гормонального сигнала, получил название «плазмамембранныи сигнальный АТР» (ПС-АТР). Он синтезируется на ПМ после связывания стимула с рецепторами из неорганического фосфата и ДВР путем аэробного фосфорилирования с использованием собственной редокс-цегш Ш и энергию ионного (скорее всего, натриевого) градиента (Карелин и др., 1982;89). Об этой, качественно новой реакции трансдукции в литературе ранее не сообщалось. Эволюционное сходство механизмов роста, пролиферации и хемотаксиса (SinjeY. et а£.} 198 6) и идентичность ионно-транспортных событий при активации эукариотических клеток различными стимулами позволили предположить, что синтез ПС-АТР происходит и в нейтрофилах при их активации, в частности, при возникновении респираторного ответа.

Респираторный ответ нейтрофилов зависит от функционального состояния, в котором находится WARPH-оксидаза (покой, примиро-вание или активация). При различных видах патологии респираторный ответ модулируется большим количеством факторов, которые экспрессируют или ингибируют рекогносцировочные и трансдукцион-ные реакции или повреждают отдельные компоненты активации нейтрофилов (Ross i, 1986). В литературе имеются сведения о снижении миграционной и фагоцитарной функций нейтрофилов у больных с раневой инфекцией (Кузин и др., 1981), о повышении каталитической активности А/ДОРН-оксидазы при ожогах и стрессах (Heck ei «х1?м 1979), об угнетении респираторного ответа у больных с хроническим грануломатозом (BaEioz et ai., 1973) и с остеомиелитом (Герасимов и др., 1986), о снижении количества рецепторов к M1LP в нейтрофилах больных с ювенильным парадонтитом (Van D^ke, 1985*). Однако в целом состояние респираторной системы нейтрофилов в патологии изучено слабо, а при сепсисе и на различных стадиях ожоговой болезни респираторный ответ нейтрофилов не исследовался. В литературе также отсутствуют какие-либо сведения о влиянии на респираторный ответ нейтрофилов синтетического опиоидного пептида даларгина, который в последнее время находит все более широкое применение в качестве иммунокорректо-ра.

Цель настоящей работы заключалась в изучении респираторного ответа нейтрофилов в норме и патологии и возможности участия плазмамембранного сигнального АТР в его возникновении.

Исследуемыми видами патологии были ожоговая болезнь и раневая инфекция в клинике, экспериментальная септикопиемия и ожоговая болезнь на крысах, экспериментальный локальный гнойно-некротический процесс на морских свинках. Объектом исследования были нейтрофилы человека и вышеуказанных животных, выделенные из периферической крови. В качестве активатора нейтрофилов использовался Nформил-Lметионил-Lлейцил-Lфенилаланин (F MLP). Основные задачи исследования перечислены ниже.

1. Оценка респираторного ответа по продукции супероксида в норме и при вышеуказанных видах клинической и экспериментальной патологии.

2. Исследование влияния терапевтических доз даларгина на респираторный взрыв в нейтрофилах интактных, обожженных и инфицированных крыс.

3. Анализ взаимодействия FMLP с рецепторами нейтрофилов обожженных и инфицированных крыс и исследование влияния даларгина на это взаимодействие.

4. Изучение АТР-образующей активности ОПМЧ нейтрофилов интактных и инфицированных крыс и установление корреляции с респираторным ответом нейтрофилов из тех же объектов.

5. Выяснение условий биосинтеза ПС-АТР (времени инкубации, концентрации FMLP в среде, влияния ингибиторов протеинкиназ и дыхания митохондрий) в препаратах ОПМЧ перитонеальных нейтрофилов морской свинки.

В представленной работе впервые проведено исследование респираторного ответа нейтрофилов на FMLP при ожоговой, болезни в эксперименте и клинике и при экспериментальной септикопиемии. Установлено, что на ранних сроках воздействия стрессовых и патогенных факторов респираторный ответ нейтрофилов на FMLP усиливается, по-видимому, за счет перехода NJ АДРН-оксидазы в состояние примирования.

Стимулирующий эффект FMLP (А" СО) предложен в качестве диагностического теста на снижение резистентности организма к инфекции и угрозу сепсиса, так как установлено, что в этих случаях показатель, А СО резко снижается.

Методом скетчердовского анализа впервые исследовано состояние рецепторов к FMLP в нейтрофилах интактных, обожженных и инфицированных крыс и некоторых обожженных больных. Установлено, что снижение числа рецепторов к FMLP в нейтрофилах при этих видах патологии не коррелирует с активностью респираторного ответа. Показано, что лечение обожженных и инфицированных крыс далар-гином приводит jc уменьшению сродства рецепторов к FMLP, нормализует исходно повышенный респираторный ответ нейтрофилов на FMLP и уменьшает летальность подопытных, животных.

Обнаружена ранее не описанная реакция трансакции сигнала к респираторному ответу нейтрофилов — синтез ПС-АТР. Установлено, что ПС-АТР образуется в ответ на связывание FMLP со своими специфическими рецепторами из неорганического фосфата и ADP в условиях аэробного фосфорилирования. Показано, что возникновение респираторного ответа в нейтрофилах под действием FMLP всегда параллельно сопровождается образованием ПС-АТР препаратами ОПМЧ, выделенными из этих нейтрофилов и активированными FMLP и что интенсивность респераторного ответа на FMLP в патологии коррелирует со способностью ОПМЧ нейтрофилов к АТР-образованию.

Методом ингибиторного анализа показано, что ПС-АТР потребляется плазмшембранными протеинкиназами.

Проведенные исследования вносят существенный вклад как в.

— 14.

Часть I. Обзор литературы.

Настоящий обзор рассматривает литературные данные о биохимических событиях, приводящих к возникновению респираторного ответа в нейтрофилах, которые являются основным объектом исследования. Фермейшй комплекс, катализирующий образование супероксида, NAD]?H — оксидаза и основные продукты респираторного взрыва рассматриваются в главе I. Глава П посвящена форматированным пептидам, один из которых является инструментом проведенных исследований, а также рассматривает свойства фор-милпептидного лиганд-рецепторного комплекса. Преобразование рецепторного сигнала и завершающий этап развития респираторного ответа — активация МАДРН-оксидазы рассматриваются в Ш главе. 1У глава касается биологической роли плазмамембранного сигнального АТР, возникающего вслед за образованием лиганд-рецепторного комплекса и, возможно, участвующего в возникновении респираторного ответа нейтрофилов.

Выводы.

I. Респираторный ответ нейтрофилов на действие FM/.P, измеренный по продукции Og, повышается на 60−200% на ранних сроках экспериментальных моделей патологии (ожоги, септикопиемия, локальный гнойно-некротический процесс), а также у группы обожженных больных с обширными глубокими ожогами на стадии реконвалесценции. Это повышение является нормальной реакцией неистощенной иммунной системы на патогенные и стрессовые факторы. Снижение респираторного ответа нейтрофилов на FMJLP наблюдается при достаточно длительном воздействии на организм патогенных факторов и свидетельствует об истощении иммунной системы. При генерализации инфекции у морских свинок с локальным гнойно-некротическим процессом респираторный ответ нейтрофилов на FMLP снизился на 50%.

2. Стимулирующий эффект FMLP, разность между уровнями продукции Og стшлулированными и нестимулированными нейтрофилами (ДСО), может служить диагностическим и прогностическим тестом на падение резистентности организма к инфекции и угрозу сепсиса, так как снижение этого показателя наблюдается перед началом генерализации инфекции. У морских свинок с гнойными ранами в вышеуказанный период Л СО снизился на 36%, а при развитии у них. сепсиса это снижение составило 70%. У обожженных больных ЛСО снижался в среднем на 62% при угрозе сепсиса и на 73% при его возникновении.

3. Лечение инфицированных и обожженных крыс даларгином нормализует исходно повышенный респираторный ответ нейтрофилов на.

FMLP и одновременно снижает летальность животных на 30−55%.

4. Воздействие стрессовых и патогенных факторов на организм приводит к уменьшению количества рецепторов к FMLP, а в некоторых случаях (инфицирование крыс Staph, ешь., ожоги) — к экспрессии высокоаффинных центров (Kd 4,3 — 13,3 нМ), доля которых составляет 13−40%. При исследованных моделях патологии количество нейтрофильных рецепторов к FMLP снижалось на 60−80% и это снижение не коррелировало с интенсивностью респираторного ответа нейтрофилов на FMLP.

5. Даларгинж vivo и -/'и v’dzo в концентрации М уменьшает аффинность рецепторов к FMLP в нейтрофилах инфицированных и обожженных крыс, одновременно снижая интенсивность респираторного ответа нейтрофилов на FMLP. Число рецепторов при этом не изменяется. Этот эффект даларгина проявляется только в патологии и не выражен в норме.

6. Синтез плазмамембранного сигнального АТР в ОПМЧ нейтрофилов всегда опосредован оккупацией FMLP своих специфических рецепторов, ПС-АТР образуется при «фагоцитарных» и в меньшей степени при «хемотаксических» концентрациях FMLP в нейтрофилах и в макрофагах, которые также имеют рецепторы к FMLP. В отсутствии стимула прирост ПС-АТР в препаратах ОПМЧ нейтрофилов и макрофагов не наблюдается.

7. Респираторный ответ нейтрофилов связан с синтезом ПС-АТР. Его возникновение в нейтрофилах под действием FMLP всегда параллельно сопрововдалось образованием ПС-АТР препаратами ОПМЧ, выделенными из этих нейтрофилов и активированными FMLP. Время максимального накопления ПС-АТР (45 сек) практически совпадало со временем развития респираторного ответа в нейтрофилах (32−42 сек). Интенсивность респираторного ответа на FMLP в патологии коррелировала со способностью ОПМЧ нейтрофилов к АТР-образованию при действии этого стимула. Повышение АСО у морских свинок, инфицированных Ps. a€zupin.osq, на 170% сопровождалось увеличением количества АТР, синтезированного препаратами 01ШЧ нейтрофилов в ответ на FMLP на 380%.

8. ПС-АТР потребляется мембранными протеинкиназами. Внесение в инкубационную среду ингибитора протеинкиназ FSB, А в концентрации —б.

10 М приводило к троекратному накоплению количества АТР в препаратах ОПМЧ нейтрофилов и к двукратному уменьшению включения Я 2 PJ-ортофосфата в белки ПМ.

Показать весь текст

Список литературы

Абрамов М.Г. Гематологический атлас. — 2-е изд., пере-раб. и доп. М.: Медицина, 1985.
Виноградов В.А., Смагин В. Г., Титов М. И. Синтетические пептиды как лекарственные вещества. // В сб.: Нейропеп-тиды в экспериментальной и клинической практике. // Под ред. чл корр. АМН СССР проф. В. Г. Смагина. М.: 1986. -183 с.
Вольский Н.Н., Козлов В. А., Лозовой В. П. Влияние гидрокортизона на продукцию супероксидного радикала фагоцитирующими клетками селезёнки. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1987. — т. 103. — № 6. — С.694 — 696.
Герасимов A.M., Гудошникова Л. В., Махсон Н. Е., Уразгиль-диев З.й. Свойство полиморфноядерных лейкоцитов крови продуцировать супероксид при остеомиелите. // Вопр. мед.химии. 1986. — № 5. — С. 103 — 106.
Данилина Е.М., Писаржевский С. А., Дудникова Г. Н., Карелин А. А. Роль микробного фактора, некротических масс и инородного тела в развитии гнойного процесса в ранах.// Бюл. экспер. биол. 1983. — № 3. — С. 31 — 35.
Карелин А.А. Изоляция, идентификация и количественное определение АТФ, синтезируемого препаратом обогащенных плазматическими мембранами частиц из скелетных мышц крысы в присутствии инсулина. // Вопр. мед. химии. 1981.- № 5. С. 679 — 685.
Карелин А.А. Сопряжение инсулин-рецепторного комплексас системой мембранного транспорта через механизм генерации плазматическими мембранами АТФ. // Вестн. АМН СССР.- 1987. № 3. — С. II8-I23.
Карелин А.А. Роль генерируемого плазматическими мембранами АТФ-Mg в опосредовании сигнальной передачи от рецептора инсулина и других регуляторов на мембранную кина-зу. // Вестн. АМН СССР. 1986. — № 8. — С. 77 — 9Q.
Карелин А.А. Аденозин-5-трифосфат и трансмембранный перенос внеклеточного регуляторного сигнала. // Вестн. АМН СССР. 1987. — № 8. — С. 35 — 41.
Карелин А.А., Втюрин Б. В. Связь стимулируемого инсулином образования АТФ с действием инсулина на накопление креатина в обогащенных плазматическими мембранами частицах из скелетных мышц крысы. // Вопр. мед. химии. 1982.-14. С. 118 — 123.
Карелин А.А., Демвдова B.C., Глоба А. Г., Марчук А. И., Втюрин Б. В. Стимулируемое интерлейкином 2 образование АТФ препаратами обогащенных плазматическими мембранами частиц из Т-клеток. // Вопр. мед. химии. 1989. — № 3. — С. 120 — 124.
Кузин М.И., Белоцкий С. М., Карлов В. А. Иммунология раневой инфекции. // В кн.: Раны и раневая инфекция. // под ред. академика АМН СССР проф М. И. Кузина, проф.- 155
Б.М.Коетючёнок. М: Медицина. — 1981. -С. 219 — 220.
ЛюбаревА.Е., КургановБ.И. Принципы пространственно-временной организации клеточного метаболизма. // Успехи современной биологии. 1989. — т. 108. — вып. № 1(4). — С. 19 — 35.
Прохазка37, ШебестаК., ТомашекВ. Бумажная хроматография. // В кн: Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: Пер. с англ. // Под ред. О.Микеша. М: Мир, 1982. — С. 70 — 71.
ТкачукВ.А. Введение в молекулярную эндокринологию: Учеб. пособие. М., Изд-во Моск. ун-та, 1983.
ШимкевичЛЛ., ТепляковВ.Г., ВовкЕ.Д. Способ моделирования сепсиса. Авт. свид. * 1 273 977, 1984.
IranyiP* Deuterium isotope effects on the rates of steroid-glucocorticoid receptor interactions. // Eur. ?" Biochem. -1984. W. 138. — P. .89 — 92″
BabiorB.M. Oxygen-dependent microbial killing by phagocytes. // N. Engl. J. led. 1978.- V. 298. — P. 659 — 668.- 156
Clin. Invest. 1973. — V.52. — P. 741 — 744. 23. BabiorB.M., PetersW*J|* The 02 -producing enzyme human neutrophils. Further properties, // J, Biol. Ghem. «* V* 256* - 1981. P. 2321 — 2323.
BadweyJ.il», CSirautteJ.T." RobinsonJ.M., BerdeG.B., Karaovs-kyM.J., KarnovskyM.L. Effects of the free fatty aeids on release of superoxyde and on change of shape by human neutrophils.
J. Biol* Ghem. 1984. — V. 259. — P. 7870 — 7877.
BadweyJ.A., KarnovskyM.J. Production of Superoxide and Hydrogen peroxide by an HADPH-oxidase in Guinea Pig Polymorphonuclear leucocytes. %! J.Biol. Ghem* 1979. — V.254. — P.11 530 11 537.
BadweyJ.A., KarnovskyM.L. Active oxygen species and the functions of Phagocytic Leucocytes. // Annu. Rev. Biochem. -1980. V. 49. P.659 — 726*
BeckerE.L. Ghemotactic factors of inflammation. // Trends Pharmacol. 1983. — V.4. — P. ЙГЗ — 225.
BeckerE.L. Leucocyte stimulation: Receptor, membrane and metabolic events. // FED.Proc. 1986. — V.45* - P. 2148−2150*
BeckerE.L., KermodeP.H., NaccacheP.H., YassinR., MarshM.L., MunozJ.J., ShaafiR.I. Inhibition of neutrophil granule enzyme secretion and chemotaxis by pertussis toxin. // J. Gell Biol. 1985. — V. 100. -P. 1641 — 1646.
BellaviteP., BertonG." DriP."SoranzoM.R. Enzymatic basis of gthe respiratory burst of guinea pig resident peritoneal ma-tmerophages. // J. Res. V. 29. — P. 47 — 60″
BellaviteP., CassatellaM.A., PapiniE., MegyeriP., RossiF. Presence of cytochrome b-245 in NADPH-oxidase preparations from human neutrophils. // PEBS Lett* 1986. -V, 199. -P. 159 — 163.
BellaviteP., Delia BiancaV., SerraM.O., PapiniE., RossiF. NADPH-oxidase in neutrophils forms superoxide anion but does not reduce cytochrome G and dichlorophenolindophenol. // PEBS Lett. 7. 170. — P. 157 — 161.
BellaviteP., PapiniE., ZeniL., Delia BiancaV*, RossiF. Composition of partially purified NADPH-oxidase from pig neutrophils. // Free Radicals Res. Oomnmn. 1985. — V" 1. — P. 11 -29.
BellaviteP., SerraM.®., DavoliA., BannisterJ.V., RossiF. The NADPH-oxidase of guinea pig polimorphonuelear leucocytes. Properties of the deoxycholate extracted enzyme. // Molec Cell Biochem. — 52. P. 17 25.
BerkowS.b., DodsonR. W", KraftA.S. Human neutrophils contain distinct cytosolic and particulate tyrosine kinase activities: possible role in neutrophil activation, // Biophim et biophys. Acta. Biomembranes. 1989. — V. 997. — P. 292 — 301.
BerridgeM.J. Inositol triphosphate and diacylglicerol as second messengers. // Biochem. <7. 1984. — V. 220. — P. 345 -360.
BerridgeM.J., IrvineR.F. Inositol triphosphate, a novel second messenger in cellular signal transduction. // Nature. 1984.- V. 312. P. 315 — 321.
BertonG., Zenil"., GasatellaM.A." HossiP. Gamma interferon is able to enhanee the oxidative metabolism of human neutrophils. // Biochim Biophys. les. Gommun. 1986. — V.183. — P.1276 -1282.
У. 45. P. 249 — 255., 50. BismaraC., BonoraG.M., TonioloC., BeckerE.L., PreerR.J.
Syntetic homoligomethionine chemoattractants: A conformation- 159 -activity study. // Int. J. Peptide Protein Res. 1985* V. 26.- P. 482 492.
BorregaardN., HeipleJ.M., SimonsS.R., ClarkR.A. Subcellular localization of the b-cytochrome component of the human neutrophil microbiocidal oxidase: translocation during activation. // J. Cell Biol. 1983. — F. 97. — P. 52 — 61.
BorregaardN., SimonsE.R., ClarkR.A. Involvement of cytochrome b-245 in the respiratory burst of human neutrophils. // Infect. Imuran. 1982. — V* 38. — P. 1301 — 1303.
BorregaardN., TauberA.I. Subcellular localization of the human neutrophil NADPH-oxidase. // J. Biol. Ohem. -1984. V. 259. — P. 47 — 52.
BojrumlU Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. //Scan. J.Glin. Lab. Invest. 1968. —^.97 (Suppl.21). — Р" 77 — 89.
BradfordP.S., RubinR.P. Characterization of formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine stimulation of inositol triphosphate accumulation in rabbit neutrophils. // Molec. Pharmacol. 1985.1. V. 27. P. ?4 — 78.
BretzU., BaggioliniM. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclearlleukocytes. //J. Cell Biol. 1974*- T. 63. P. 251 — 269.
BrombergY., PickS. Unsaturated fatty acids stimulate NADPHoxidase superoxide production by cell free system derived from macrophages. // Cell Immunol. 1984. — V. 88. — P. 213 — 221.
BrorabergY., PickE. Activation of NADPH-dependent superoxide production in, а сell-free system by sodium dodecyl sulfate. // J. Biol. Chem. 11 985. — 260. — P. Щ9 — 13 545*
BrombergY., ShaadD., PickE- Activation of the superoxide forming NADPH oxidase in a macrophage-derived сell-free systemby fatty &6idss and detergents. //J. Clin. Invest. 1986. -V. 16. — Abstr. 269.
BurkaJ.P. Effect of compound 48/80 and foBmyl-methionyl-leucyl-phenylalanine on isolated guinea pig. airways" // Int. Arch. Allergy Appl. Jjmranol. Т984* - V.73. — P. 309 — 313.
CarperD., NishimuraC." ShinpharaT., DietzcholdB., WistowG., CraftG'., KadorP., KinoshitaJ.H. Aldose reductase oftd p-ery" — • tallin belong to the same protein superfamily ss aldehyde- reductase. // FEBS Lett. T987. — V. 220 (1). -P. 209 — 213.
CasatellaM., Delia BiancaY., BertonG•, RossiP. Activation produce toxic oxigen molecules is accompanied by decreased Km of the- superoxide-generating NADPH oxidase. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985″ - V. 132. -P. 908 — 914.
ChenowethD.E., LaneT.A., RoweJ.G., HughT.E. Quantitative comparisons of neutrophul chemotaxis in four animal species. // Clin, Immunol. Immunopathol. 1980. — V. 15″ - P. 525 — 535.
ClarkR.A., LeidalK.J., IngrahamL.M., NauseefW.M. NADPH oxidaseactivation in human neutrophils subcellular fractions role of2+a cytosol factor, arachidonic acid, Mg J ATP and GTP. // Eur. J. Clin. Invest. 1987. — 7.17. — Pt. 2. — P. 60#
ClarkR.A., LeidalK.G." PearsonD.W., NauseefW.M. NADPH oxidase of human neutrophils. Subcellular localization and superoxide-generating system. // Clin. Res. 1986. — V. 34. — Abstr.772A.
CrawfordD.R.f ShhneiderD. L* Identification of ubiquinone-50 in human neutrophils and its role in microbicidal events. // J. Biol Chem. 1982. — V. 257. — P. 6662 — 6668.
CrosaA.R., JonesO.T.S. The effect of the inhibitor diphenylene iodonium on the superoxlde-generating system of neutrophils. Specific labelling of a component polypeptide of the oxidase. // Biochem. J. -1986. V. 237. — P. 111 — 116.
Crossl.R., JonesO.T.C., GarciaR., SegalA#W. The assotiation of PAD with the cytochrome b-245 of human neutrophils. // Biochem. J. 1982. — ?.208. — P. 759 — 763.
CrossA.R., Parkinson J.F., JonesG.T.G. Absorbtion spectra of 0.4 samples Wea recorded in a rapid-scanny spectrophotometer. // Biochem.J. 1984. — V* 223. — P. 337 — 344.
DewaldB., BaggioliniM. Activation of NADPH oxidase in human neutrophils. Synergism between FMLP and the neutrophil products PAF and LTB4. // Biochem. Biophys. Res. Сошли". 1985″ - V. 1280). — P# 297 — 3Q4.
DewaldB., PajpaeT^G." BaggioliniM. Activation of NADPH oxidase of human neutrophils. Potentiation of chemotactic peptide bya diaeylglycerol. // Biochim. Biophys. Res. Gommun. 1984. — T. 125. — P. 367 — 373*
DonabedianH., GallinJ.I. Deactivation of human neutrophil che-motaxis by chemoattractants: Effect on receptor for the chemotactic factor f-Met-Leu-Phe. // J. Immunol. 198T. — V. 127.- P. 839 844.
DoussiereJ., VignaisP.'VV Purification and properties of an Og-generating oxidase from bovine polimorphonuclear neutrophils* // Biochemistry" 1985. — Ж 24* - P. 7231 — 7239.
EnglishD.t Rolloff J.S., LukensJ.N. Regulation of human polymorphonuclear leukocyte superoxide release by cellular responsesto chemotactic peptides. // JV Immunol. 11 981. — V" 126″ -P* 165 — 171″
FreerR.J., DayA#R*" MuthukumaraswamyN", PinonD", WuA*t, Showell H*, J#t BeckerE. Ii", Formyl peptide chemoattractantss A. model of the receptor in rabbit neutrophils. // Biochemistry. 1982* -V" 21. — Р" 257 — 263″
JLcad". Sci" USA" «1984″ Y» at. — P. 1416 — 1420. 101* GerardC., Me^PhailJMJ.* Marfatt", Stimber-GerardN.P", BassD. A",
КооС", LefkowitzR.J., SnydermanR. Guanine nucleotides modulate the binding affinity of the oligopeptide chemoattractant receptor on human polimorphonuclear leukocytes, ft J. Clin. Invest. 1983. — V. 72. — P. 748 — 753.
KorchakH.M., RutherfordE", WeissmannG. Stimulus response coupling in the human neutrophils. Differential requirements for receptor occupancy in neutrophil responses to a chemoattractant. // J. Biol*
Chem. 1984. — V* 259. -P. 4070 — 4075.
Pro (c)* Natl. Acad* Sci. 1985″ - V" 82″ - P* 3144 — 3148"153* MelloniB"t -PontremoliS., BiehettlM"* Saeco®", SparatoreB*,
HoreckerB.L. The involvement of calpain in the aestivation ofprotein kinase G in neutrophils stimulated by phorbol miristicacid* // J* Biol. Chem* 1986* - V" 261. — P. 4101 — 4105″
NiedelJ* Detergent solubilization of the formylpeptide chemo-tactic receptor. // J. Biol. Chem. 1981* - V. 256. — P. 9295 -9299.
OthaH., OkajimaF., UiM. Inhibition Ъу islet-activating proteinof a chemotactic peptide-induced early breakdown cjf inositol2+phospholipids and Ca mobilization in guinea pig neutrorhils. // J. Biol. Chem. 1985. — V. 260. — P. 15 771 — 15 780.
PalmbladJ.E.W0.Stress-related modulation of immunity? A review of human studies. // Cancer Detect, and Prev. 1987. — Suppl. 1(c)1. P. 57 — 64.. L ' -
PapiniE., GrzeskowiakM., BellaviteP., RossiF. Protein kinase С phosphorylates a component of NADPH oxidase of neutrophils. // FEBS Lett. 1985. — V. 190. — P. 204 — 208.
PeraberS.O., HeylB.L., KinkadeJ.M., Lambeth jr. D. Cytochrome
B-558 from bovine granulocytes. Partial purification from Triton
X-114 extracts and properties of the isolated cytochrome. // -498 b
J. Biol. Chem. V. 259. — P. 10 590 — 10 595.
PozzanT., LewD.P., WollheimC. B", TsienR.Y. Is cytosolic i6ni-zed calcium- regulating neutrophil activation? // Science. -1983. 221. — P. 1413 — 1415.
SawyerD.W., SullivanJ. A*, MandelS.b. Intracellular free calcium localization in neutrophils during phagocytosis. // Science. 1985. — V. 230. — P. 663 — 666″
Schiffmaml", ShowellH.J., CorcoranB.A., WardP.A., SmithE. t BeckerE*.!" The isolation and partial characterisation of neutrophil chemotactic factors ftorn E coli, // J. Immunol. 1975″ - V. 114. — P. 1831 — 1837.
Ann. Rev. Cell. Biol" ~ 1986 V. 2. — P. 337 — 365″ 199* SkulachevY#P. Membrane electricity as a convertable energy currently for the cell" // Canad* J. Bio chem" - 1Э80″ - V" 58″ -P* 161 — 175″
TsongT.Y. Talking points: deciphering the language of cells* // Trends in Biochem. Sci. 1989* - Y* 14* - P. 89 — 92.
С with membranes is regulated by Ca, phorbol esters and ATP*
Образование сигнального АТФ плазматическими мембранами полиморфноядерных лейкоцитов, активированных формилметио-ниллейцилфенилаланином (соавт. А. А. Карелин, B.C. Демидова, А.И. Марчук). Вопросы медицинской химии, 1986, 5, с. 93−98.
Энзиматическая продукция супероксида полиморфноядер-ными лейкоцитами человека при ожоговой болезни (соавт. А. А. Карелин, А. А. Алексеев, B.C. Демидова, А.И. Марчук). Вопросы медицинской химии, 1988, № 5, с. I07-II0.
Повышение уровня флюоресценции триптофана в сыворотке крови при генерализации гнойной инфекции (соавт. М.А. Зайден-берг, С. А. Писаржевскии, Р. П. Терехова, А.А. Карелин). Хирургия, 1989, № 6, с. 51−54.
Связь образования мембраносвязанного АТФ с ионнотранспортными событиями на плазматической мембране (соавт. А. А. Карелин, B.C. Демидова). Материалы 19-й конференции ФЕБО, июль, 1989, Н004, Италия.
Влияние регуляторных пептидов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов крыс (соавт. С.Б. Па-шутин, «ПИ. Самыкина). Тез. докл. Всесоюзного иммунологического съезда, Москва, 1989, с. 306.
Образование плазмамембранного сигнального АТФ активированными нейтрофилами и макрофагами: связь с продукцией супероксида (соавт. Н. В. Зайцева, В. Г. Тепляков, А.А. Карелин) Вопросы медицинской химии (в печати).

Заполнить форму текущей работой