Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-морфологическая оценка эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки

Диссертация: Клинико-морфологическая оценка эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Многофакторный математико-статистический анализ из всех исследованных прогностических факторов, влияющих на показатель 5-летней выживаемости, установил достоверную значимость возраста больного, гистологического типа опухоли, наличия пораженных регионарных лимфатических узлов, объема оперативного вмешательства, наличия послеоперационных осложнений, предоперационной химиолучевой терапии и глубины… Читать ещё >

Клинико-морфологическая оценка эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованныхсокращений
  • Введение
  • Глава.
  • Обзор литературы
    • 1. 1. Эффективность лечения местно-распространенного рака прямой кишки
    • 1. 2. Оценка основных прогностических факторов при местно-распространенном раке прямой кишки
    • 1. 3. Морфологические прогностические факторы у больных местно-распространенным раком прямой кишки
  • Глава.
  • Материал и методы
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы лечения
    • 2. 3. Методы обследования
    • 2. 4. Морфологические методы исследования
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • Глава.
  • Собственные результаты
    • 3. 1. Исследование клинических факторов у больных местно-распространеннным раком прямой кишки
    • 3. 2. Исследование влияния морфологических показателей опухоли на прогноз у больных местно-распространеннным раком прямой кишки
    • 3. 3. Результаты многофакторного анализа прогностических факторов у больных местно-распространеннным раком прямой кишки
    • 3. 4. Результаты неоадъювантной химио-лучевой терапии у больных местно-распространеннным раком прямой кишки
    • 3. 5. Результаты морфологического исследования биопсийного и операционного материала у больных местно-распространеннным раком прямой кишки
    • 3. 6. Клинические примеры

Рак прямой кишки (РПК) является одной из основных причин смерти в Западных странах. При этом, абсолютное число умерших достигает 400 ООО случаев ежегодно (Parkin D.M., et al 1999; Greenlee R.T., et al., 2000; Colonna M., et al., 2002). РПК в структуре онкологических заболеваний в мире занимает от 4 до 6%.

Наибольшая заболеваемость РПК регистрируется в таких экономически. развитых странах, как Австралия и Новая Зеландия, Япония, государствах Северной Америки и Западной. Европы, где в среднем, составляет 40 случаев наЛООООО мужского и 25−30 случаев на 100 000 женского населения (Аксель Е.М.,.Ушакова Т. И., 2001; Greenlee R.T., et al., 2001).

В то же время в Африке, Центральной и Южной Америке, Центральной Азии, РПК диагностируется у 5−10 мужчин на 100 000 населенияа у женщин эти показатели в 2'-3 раза ниже (Jemal A., et al., 2004).

Несмотря на значимый прогресс в медицинской науке, ранняя диагностика РПК до настоящего времени, остается несовершенной (Weinberg D.S., et al., 1995). Кроме того, даже за время, прошедшее от момента появления первых жалоб до установления диагноза и начала специализированного лечения, степень распространенности РПК увеличивается у 15−25% больных (Sugarbaker Р.Н., 1982; Poon D., et al, 2004), что, естественно, влияет на прогноз заболевания.

Мировой стандартный показатель, смертности от РПК составляет 7,4- европейский — 11,1, при этомпоказатель смертности у мужчин 9−6 и 14,4, а у женщин — 5,5 и 8,1, соответственно (Давыдов М.И. и Аксель Е. М, 2006).

В:России в-структуре онкологической заболеваемости, РПК достигает 8,7%, что ставит его на третье место после наиболее часто встречающегося рака легкого и желудка у мужчин. Женщины, страдающие РПК, составляют 11,1%, занимая второе место после рака молочной железы. Наибольший удельный вес РПК отмечен в возрасте старше 60 лет, как у мужчин, так и женщин. В структуре смертности от онкологических заболеваний на долю РПК приходится 4,2% у мужчин и 6% у женщин.

Распространенность РПК по России в 2004 году составила 67,1 на 100 000, индекс накопления больных РПК — 4,5, удельный вес заболевания с запущенными стадиями опухоли среди пациентов с впервые в жизни выявленными злокачественными новообразованиям составил в III стадии-30,5%, в IV — 26,5%. Летальность больных в течение одного года с момента установления диагноза рак прямой кишки — 33,5%.(Чиссов В.И. и соавт., 2005).

Пятилетняя выживаемость больных в стадии T1N0M0 после хирургического лечения составляет 90%- T2N0M0 после комбинированного лечения- 70−80%- T3N0M0 после комбинированного лечения — 60−65%, а после только хирургического лечения 50−55%. T1−3N1−3M0 после комбинированного лечения 50−55%, а после только хирургического лечения — 25−30%. В стадии T4N0−1M0 — 10−15% (Барсуков Ю.А. и соавт., 2004; 2005; Мераби-швили В.М., 2006).

Одной из главных причин роста смертности является поздняя выяв-ляемость опухолей, а также неудовлетворительное их лечение, осуществляемое в большинстве случаев в непрофильных учреждениях врачами, не имеющими соответствующей онкологической подготовки.

В связи с этим, имеется насущная необходимость в повышении эффективности лечения местно-распространенного рака прямой кишки и в поиске достоверных прогностических факторов для осуществления адекватного и полноценного лечения, соответствующего современным онкологическим подходам.

Цель нашего исследования — улучшение результатов лечения больных раком прямой кишки.

Задачи исследования:

1. Оценить результаты лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки (T3−4N0−2M0).

2. Выявить основные прогностически важные факторы путем анализа клинических данных, характеризующих первичную опухоль, особенностей хирургического вмешательства и алгоритма хирургического, комплексного и комбинированного лечения.

3. Оценить лечебный патоморфоз после проведенного предоперационного химиолучевого воздействия.

Научная новизна:

• Впервые доказана целесообразность неоадъювантной химиолучевой терапии в лечении местно-распространенного рака прямой кишки T3−4N0−2M0.

• Впервые предложен способ математико-статистической однои многофакторной обработки полученных данных при раке прямой кишки.

• Впервые описан лечебный патоморфоз опухолевых клеток и тканей после предложенного способа неоадъювантной лучевой и химиолучевой терапии с использованием световой микроскопии и элементов иммуногисто-химического исследования.

• Установлено, что сравнение уровня экспрессии Ki-67 до и после комбинированного и комплексного лечения является фактором объективной оценки результатов неоадъювантной терапии.

Практическая значимость работы:

• Предложена математическая формула для оценки однои многофакторного анализа прогноза при местно-распространенном раке прямой кишки.

• Предложена эффективная схема неоадъювантной химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком прямой кишки.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения:

Разработанный метод неоадъювантной химиолучевой терапии местно-распространенного рака прямой кишки внедрен в практическую работу НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, ЦНИРРИ МЗ РФ, СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова, ЛООД и ЛОКБ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неоадъювантная химиолучевая терапия является обоснованным этапом комплексного и комбинированного лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки.

2. Многофакторный анализ позволяет оценить влияние как индивидуальных, так и независимых клинических и морфологических факторов прогноза на общую и безрецидивную выживаемость.

3. Определение пролиферативной активности (Ki-67) является целесообразным для объективной оценки степени влияния неоадъювантной лучевой и химиолучевой терапии на опухоль.

Апробация материалов диссертации состоялась на заседании кафедры онкологии СПб МАЛО РФ, а также на заседании III съезда онкологов и радиологов стран СНГ в г. Минске (2004), на 44-ом заседании Всероссийского общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (2004), на конференции, посвященной памяти профессора Р. А. Мельникова (2005), на заседании научной конференции, посвященной 70-летию хирургического факультета Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (2006).

Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключе.

129 Выводы.

1. Уровень 5-летней выживаемости больных местно-распространенным раком прямой кишки при использовании всех методов лечения, за исключением неоадъювантной химиолучевой терапии составил 52%, уровень 5-летней безрецидивной выживаемости -[51,6%.

2. Многофакторный математико-статистический анализ из всех исследованных прогностических факторов, влияющих на показатель 5-летней выживаемости, установил достоверную значимость возраста больного, гистологического типа опухоли, наличия пораженных регионарных лимфатических узлов, объема оперативного вмешательства, наличия послеоперационных осложнений, предоперационной химиолучевой терапии и глубины инвазии опухоли. Среди факторов, влияющих на уровень 5-летней безрецидивной выживаемости, установил достоверную значимость возраста, гистологического варианта опухоли, наличия пораженных регионарных лимфатических узлов, объема оперативного вмешательства и глубины инвазии.

3. Неоадъювантная химиолучевая терапия, включающая 2 курса капецита-бина и оксалиплатина + интенсивная лучевая терапия, затем не позднее 72 часов — хирургическое вмешательство, является эффективным способом воздействия на опухоль и регионарные метастазы, по критериям общей и безрецидивной выживаемости.

4. Лечебный патоморфоз при неоадъювантной лучевой (39 больных) и химиолучевой терапии (17 больных) у всех пролеченных больных проявляется характерными изменениями в строме и паренхиме опухоли. При этом световая микроскопия препаратов, окрашенных гемотоксилином и эозином иили муцикармином, не позволяет выявить достоверного различия в определении лечебного патоморфоза опухолевых клеток и тканей после проведения неоадъювантной химиолучевой и лучевой терапии.

5. Во всех исследованных случаях определялось существенное снижение экспрессии Ki-67 (от 23,3% до 95,9%) в операционном материале, по сравнению с биоптатом, что указывает на уменьшение пролиферативной активности опухолевых клеток в ответ на неоадъювантную химиолучевую терапию.

Практические рекомендации.

1. Разработанный метод неоадъювантной химиолучевой терапии, включающий химиотерапию капецитабином перорально в дозе 1250 мг/м, 2 раза в день с 1-го по 14-й день, 2 курса, Оксалипла-тином 125 мг/м 1 раз в день в первый день каждого курса в/в ин-фузии в течение 2-х часов и лучевая крупнофракционную терапию по 5 Гр за 4 дня СОД 20 Гр. Рекомендуется использовать у всех больных местно-распространенным раком прямой кишки T3−4N0−2М-0, исключая случаи непосредственной угрозы острой кишечной непроходимости, а так же острого кровотечения.

2. Морфологическое исследование биопсийного и операционного материала наряду со световой микроскопией должно включать исследование экспрессии Ki-67 в опухолевой ткани для сравнения пролиферативной активности опухоли до и после лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.А., Буштабер В. М., Енюков И. С., Мешалкин Л. Д. Прикладная статистика. М.: Финансы и статистика, 1989. — 607 с.
  2. Е.М., Ушакова Т. И. Заболеваемость и смертность от рака прямой кишки. Новое в терапии колоректального рака. Под ред. Проф. Н. И. Переводчиковой. М, 2001, с 6−9.
  3. Ю.А., Кныш В. И. Современные возможности лечения колоректального рака // Современная онкология. Т. 8 № 2. С. 41−62, 2006.
  4. Ю.А., Николаев А. В. и соавт. Сравнительный анализ хирургического и комбинированного лечения больных операбельным раком прямой кишки (результаты рандомизированного исследования) // Практическая онкология. Т. 3. № 2. С. 105−113, 2002.
  5. Ю.А., Николаев А. В., Перевощиков А. Т. Рак прямой кишки // Энциклопедия клинической онкологии. 2004. С. 311−318.
  6. Ю.А., Ткачев С. И., Олтаржевская Н. Д. и соавт. Полирадио-модификация новый подход в комбинированном раке прямой кишки. Материалы конференции «Актуальные вопросы абдоминальной онкологии» сб. тезисов. 2005. С. 44-^15.
  7. Баширов С.Р. «Резервуарные и сфинктермоделирующие технологии в хирургии прямой кишки» Автореферат докторской диссертации, 2006, Томск
  8. В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Инф. издат. дом «Филинъ», 1997. — 608 с.
  9. К.А., Курик Е. Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев «Книга плюс», 2000, 176 стр.
  10. А.А. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС). СПб.: Политехника, 1999.- 191 с.
  11. С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  12. М.И. и Аксель Е.М. под. ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. Т. 1. № 3, 2006. Приложение 1. Москва.
  13. В.М., Ефетов С. В., Черипко О. Н. Рецидивы рака прямой кишки // Онкология. Т. 8. С. 176−180. 2006.
  14. В.П., Трофимова Т. Н., Непомнящая СЛ., Дементьева Т. В. Современные методы диагностики и оценки степени распространенности рака ободочной и прямой кишки // Практическая онкология. Т. 6. № 2. 2005. С. 71−80.
  15. С.В. Химиолучевое лечение рака прямой кишки // Практическая онкология. Т. 3. № 2. С. 123−129. 2002.
  16. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч. У., Клекка У. Р, Олдендерфер М. С., Блэш-филд Р. К. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Пер. с англ. Под ред. И. С. Енюкова. М.: Финансы и статистика, 1989.
  17. В.И. под ред. Математико-статистические методы в клинической практике. СПб.: Б. и., 1993. — 199 с.
  18. Г. Ф. Биометрия. 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Высш. шк., 1990.-325 с. t
  19. М.Р., Доброва Н. В., Гарин A.M. и соавт. Изучение эффективности и безопасности томудекса в 1-й линии терапии у больных распространенным колоректальным раком. Современная онкология. 2001. т.З.
  20. Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М., «Медицина» 1977.
  21. В.Р. под ред. Компьютерная биометрия: пакет CSS 3.1.— СПб.: Фонд «Инициатива», 1997. 155 с.
  22. О.Р., Лубенец Э. Н., Анишкин М. Ю. и соавт. Рак прямой кишки: основные принципы диагностики и лечения. Клиническая онкологияизбранные лекции) I том, СПб, издательский дом СПбМАПО, 2006 стр. 4868
  23. В.М. Выживаемость онкологических больных. СПб., 2006. С. 148, 232.
  24. В.М., Лубенец Э. Н., Мельников О. Р. Рак прямой кишки. Пособие для врачей. СПб, 2006.
  25. Н.И. Новое в терапии колоректального рака. М. 2001
  26. К.М. и Леенман Е.Е. Руководство по иммуногистохи-мической диагностики опухолей. Казань: РПЦ «Титул», 2004. С. 316−317.
  27. Л.Е. под ред. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении. Л.: Медицина, 1971. — 110 с.
  28. В.О. Молекулярно-клеточные механизмы старения тимуса человека. Автореферат докторской диссертации, 2007, СПб.
  29. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа-Сфера, 2002. -312 с.
  30. Д.Д. Адъювантное и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки // Практическая онкология. Т. 6. № 2. С. 103−112, 2005
  31. В.О. Лучевая терапия злокачественных опухолей прямой кишки. М. «Медицина», 2003 272 стр.
  32. Л.П. Методы подвижной лучевой терапии. Ленинград, «Медицина», Лен. Отд., 1977.
  33. Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции. Практическая онкология. 2002. Т3№ 2, 130−135
  34. Ю.М. Колоректальный рак- современные аспекты диагностики и лечения. Русский медицинский журнал. 2007.
  35. С.А. Адъювантное лечение рака прямой кишки. Новое в терапии колоректального рака / Под ред. проф. Переводчиковой Н. И. М., 2001. С. 74−82.
  36. А.В., Семиглазов В. Ф., Пожарисский К. М. Иммуногистохи-мическое изучение клеток рака молочной железы с использованием различных маркеров пролиферации // Арх. Патологии. 2000. Вып. 2. С. 26−30.
  37. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. — 295 с.
  38. Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Пер. с англ. М.: Медиа-Сфера, 1998. — 352 с.
  39. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. под ред. О состоянии онкологической помощи населению России в 2004 г. Москва, 2005.
  40. В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМедА, 2000. — 140 с.
  41. В.И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2005. -292 с.
  42. Н.А., Васильев С. В., Чания З. Д. и соавт. Качество жизни пациентов после оперативных вмешательств по поводу рака прямой кишки. Сфинктеросохраняющие операции // Практическая онкология. 2002. С. 114— 122, 2002.
  43. Adam I.T., Mohamadee М.О., Martin I.G. Role of circumfirentil margin in volvement iv the local recurence of rectal cancer. Lancet. 1994- 344, 707−711.
  44. Adell G.C., Zhang H., Evertsson S. et al. Apoptosis in rectal carcinoma: prognosis and recurrence after preoperative radiotherapy. Cancer 2001, 15- 91 (10). P. 1870−1875.
  45. Adell G.C., Zhang H., Jansson A. et al. Decreased tumor cell proliferation as an indicator of the effect of preoperative radiotherapy of rectal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Rhys. 2001, 1, 50 (3): 659−663.
  46. Advanced Colorectal Cancer Meta-Analysis Project: Modulation of the fluoracil by leucovorin in patients with advanced colorectal cancer: Evidence in terms of verponce rate. J. Clinic Oncol. 10- 986−903, 1992.
  47. Ahmadloo N., Ahmad M., Shapour O., Mohammad M. Role of external irradiation in high-risk resected colon cancer. Indian J. of Cancer. Vol/ 42/ No 3, July-September, 2005. P. 133−137.
  48. Ahn T.B., Shim K.Y., Teung H.C. et al. Monthly 5-days 5 Fluorouracil and low-dose lencovorin for adjuvant therapy in colon cancer. SO-Cancer Lett 2001,26: 167 (2), 215−24.
  49. Allum W.H., Slaney Y., McConley C.C., Powell T. Cancer of colon and rectum in the West Midlands, 1957−81. B.SJ. Surg. 1994−81: 1060−3.
  50. Andreola S., Leo E., Belli F., et al. Adenocarcinoma of the lower third of the rectum: metastases in lymph nodes smaller than 5 mm and occult micrometas-tases- preliminary results on early tumor recurrence. Ann. Of. Surg. Oncol, 8(5): 413−417, 2006.
  51. Arbman G., Nilsson E., Hallbiik O. et al. Local recurrence following total mesorectal excision for rectal cancer. Br. J. Surg. 8j: 375−379, 1996.
  52. Ardalan В., Chua L., Tiar E.M. et al. A phase II study of weekley 24-hour instision with-dose fluorouracil with leucovorin in colorectal cancer. J. Clin Oncol. 1991- 9: 625−630.
  53. Bar Т.К., Harlozinska A., Markomska T. et al. Studies on tumor proliferation using monoclonal, Ki-67 and expression of p.53 in cancer of the uterine cervices // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1996. Vol.17. P. 378−380.
  54. Bartolomeo, Beretta, Valvo et al. Capecitabine in combination with radiotherapy in rectal cancer after curative surgery. Ann of oncology. V. 14, suppl 4, D 35, 2003.
  55. , D. M., & Watts, D. G. Nonlinear regression analysis and its applications. New York: Wiley, 1988.
  56. Berger C., de Muret A., Garoud P. et al. Postoperative Radiotherapy (RT) for rectal cancer predictive factors of tumor downstaging and residual tumor density (RTCD): prognostic implications. Int.Radiat. Oncol. Biol. 1997: 619−627.
  57. Berkson, J. Application of the Logistic Function to Bio-Assay. Journal of the American Statistical Association, 39, 357−365, 1944.
  58. Bernini-A., Deen K.I., Madoff R.D., Wong W., D. Preoperative adjuvant radiation with chemotherapy for rectal cancer: its impact on stage of disease and the role of endorectal ultrasound. Ann. Surg. Oncol. 1996 v3 n2 pp 131−135.
  59. Bozzetti F., Andreola S., Baratti D., et al. Preoperative chemoradiation in patients with resectable rectal cancer: results on tumor response. Ann. Surg. Oncol. 9: 444−449, 2002.
  60. Cass A.W., Million R.R., Praff W.W. Patterns of following surgery alone for adenocarcinoma of the colon and rectum. Cancer, 1981- 48: 1492−1493.
  61. Chau I., Allen M., Cunningham D. et al. Neoadjuvant systemic fluorouracil and mitomycin С prior to synchronous chemoradiation is an affective strategy in locally advanced rectal cancer. Br. J. cancer 2003, 88, 1017−1024
  62. Cherchi P.L., Marias V., Capobianko G. et al. Prognostic value of p.53, c-eub B-2 and МГВ-1 in. endonometrial carcinoma // Europ. G. Gynecol.Oncol. -2001. Vol. 22. P. 451—453.
  63. Cianchi F. Palomba A. Messerini L, et al. Tumor angiogenesis in lymph node-negative rectal cancer: correlation with clinicopathological parameters and prognosis. Ann. Surg. Oncol, 9 (1): 20−26, 2003.
  64. Colonna M., Grossclaude P., Launoy G. et al. Regional estimation of colorectal cancer prevalence in France. Rev. Epidemiol sante publique. 2002, 50: 243−251.
  65. Colorectal cancer Collaborate Group. Adjuvant Radiotherapy for rectal cancer a systematic overview of 8.507 patient from 22 randomized trials. Lancet. 2001- 358.
  66. Compton C., Fielding P., Lawrence, et al. Prognostic factors in colorectal cancer. Arch. Pathol. Lab. Med. Vol. 124, July 2000. 979−994.
  67. Conzo G, Caraco C, Vacca R, et al. Neoadjuvant chemo-radiotherapy in the treatment of rectal cancer: prliminary results. G Chir. 2000 Aug-Sep-21(8−9) :319−22.
  68. Cox D.R. regression model and life tables (with discussion). J. Roy Stat. Soc. B 1972: 34:187−220
  69. Curley S.A., Carlson G.W., Shumate C.R., Wishnow K.I., Ames F.C. Extended resection for locally advanced colorectal carcinoma. Am J. Surg 1992- 163: 553−9.
  70. Dahlberg M., Glimelins В., Pahlman L. Improved survival and reduction in local failure rates after preoperative radiotherapy: evidence for the generaliza-bility of result of Swedish rectal cancer. Ann of Surgery 229 (4): 493−497, 1999.
  71. De Gramount A., Krulik M., Cady J. et al. High-dose folinic acid and 5 fluorouracil bolus and continuous infusion in advanced colorectal cancer. Eur. T. Cancer Clin.Oncol. 1988- 24: 1499−1503.
  72. Dixon A.R., Maxwell W.A., Holmes T. Carcinoma of the rectum: a 10-year experience. Br. J. Surg. 1991- 78:308−311
  73. Dunst J., Reese Т., Sutter T. et al. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer. J. Clin. 0псо1.2002.20.3983−3991.
  74. Eisemberg SB, Kraybill WG, Lopes MJ. Long-term results of surgical resection of locally advanced colorectal carcinoma. Surgery 1990- 108: 779−86.
  75. Eldar S., Kemeny M.M., Terz J J. Extended resections for carcinoma of the colon and rectum. Surg Gynecol Obstret, 1985- 161: 319−22.
  76. Enker W.E., Thaler N.T., Cranor U.L. et al. Total mesorectal excision in operative treatment of carcinoma of the rectum. Coll. 181: 335−346, 1995.
  77. Fernebro E. Evaluation of the microarray technique for immunohisto-chemical analysis in rectal cancer. Archhives of Pathology and laboratory. Medicine. Jun. 2002.
  78. Fernebro E., Bendahl P.O.,. Doctor M. et al. Immunohistochemical patterns in rectal cancer: application of tissue microarray with prognostic correlation. Int.J.Cancer, 2004 Oct. 10, 111 (6): 921−928.
  79. Feuerbach S. Value of radiological techniques in the diagnosis and staging of colorectal carcinoma. Endoscopy 1993- 25: 108−16.
  80. Gall F.P., Tonak J., Altendorf A. Multivisceral resection in colorectal cancer. Dis Colon Rectum, 1987- 30: 33711.
  81. Gebhardt C., Meyer W., Ruckriegel S., Meier U. Mustivisceral resection of advanced colorectal carcinoma. Langenback’s Arch Surg, 1999- 384: 194—9.
  82. Gedermark В., Johansson H., Rutgust L.E. The Stockholm I Trail of preoperative short term radiotherapy in operable rectal carcinoma. A prospective randomized trial. Stockholm Colorectal Cancer Study Group. Cancer 1995- 75: 2269−2275.
  83. Gelber R.D., Goldhirsch A., Cole B.F. Qquality (Q-TW, ST) analysis of adjuvant radiation therapy and chemotherapy for respectable rectal cancer. Journal of the National cancer Institute 88 (15): 1039−1045, 1996.
  84. Gentil F.C., Lopes A., SaAOS, Cavaicanti SF., Garcia S.Z., Lima EWL. et al. Resseccao ampliada no tratamento do cancer avancado do colon. Rev Bras Colo-Proct 1989- 3: 93−101.
  85. Gerard A., Buyse M., Nordlinger B. Preoperative radiotherapy as adjuvant treatment in rectal cancer. Final results of randomized study of EORTC. Ann. Surg. 1988−208:606−614.
  86. Ghadimi B.M., Grade M., Difieppantonio M.J. et al. Effectiveness of gene expression profieing for respense prediction of rectal adenocarcinomas to preoperative chemoradiotherapy. J. Clin.Oncol.23: 1826−1838. 2005.
  87. Glimelius В., Isacsson U., Jung B. Radiotherapy in addition to radical surgery in rectal cancer: evidence for a dose-responce effect favoring preoperative treatment. Int. J. Radiant. Oncol. Biol. Phys. 1997- 37: 281−287.
  88. Glynne-Jones R. Preoperative chemoradiation in rectal cancer: why we need a common language. Onkologie, 2005- 28: 237−240.
  89. Goldberg P.A., Nicholls R.T., Porter N.H. Long term result of a randomized trial of shot-course low-dose adjuvant preoperative for rectal cancer: reduction in local treatment failure. Eur. J. Cancer, 1994- 30A: 1602−1606.
  90. Greenlee R. T, Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer Statistics, 2000. CA Cancer J. Clin, 2000- 50: 7−33.
  91. Greenlee R.T., Hill-Harmon M.B., Murray Т., Thun M. Cancer statistics 2001, CA Cancer J. Clin 2001- 51: 15−36.
  92. Guidelines for the management of colorectal cancer king faisal specialist hospital and research center, Jeddah Department of radiation oncology Department of general surgery Section of colorectal surgery. 2002.
  93. Gunderson L.L., Nelson H., Martenson I.A. et al. Locally advanced primary colorectal cancer: intraoperative electron and external beam irradiation +/-5 Fu. International Journal of radiation Oncology, Biology, Physics 40 (3): 569 574,1998.
  94. Gunderson L.L., Russel A.H., Llwelllyn H.T. et al. Treament planning for colorectal cancer- radiation and surgical techniques and value of small-bowell films. International Journal of radiation Oncology, Biology, Physics. 11 (7): 1379−1393, 1985.
  95. Gunderson L.L., Sosin H. Areas failure found at reopation (second or simptomatic look following curative surgery for adenocarcinoma of the rectum. Clinicopathologic correlation and implication for adjuvant therapy. Cancer 1994, 34, 1278−1292.
  96. Haller D., Catalano P., MacDonald J. et al. Fluoracil (FU), Leucovorin (LV) and Levamisole (LEV) adjuvant therapy for colon cancer: Five year final report of INT-0089. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol 17: 256a, 1998 (abstr. 982).
  97. А., Но К., McConkey C., Geh J. Pathological complete response following pre-operative chcmoradiotherapy in rectal cancer: analyis of phase II/III trials. Brit. J. radiology, 2005- 78, 934−938.
  98. Havenga K., Enker W.E., Norstein et al. Improved survival and local control after total mesorectal excision or D3 lymphadenectomy in the treatment of prcancer: an international analysis of 1411 patients. Eur J. Surg. Cancer 25: 368 374, 1999.
  99. Hawkins R.B. Adjuvant and Neoadjuvant treatment of Respectable, Locally advanced, rectal carcinoma with radiation therapy and chemotherapy. The Ochsrer Journal: Vol. 4. No3. P. 168−175, 2004
  100. Heald R., Smedh R., Kald A. et al. Abdominoperitoneal excision of the rectum-an endangered species. Dis Colon Rectum, 1997- 40, 747−751.
  101. Heald R.T., Moran B.J., Ryall R.D. et al. Rectal cancer: The Basin-store experience of total mesorectal excision, 1978−1997 Arch. Surg. 133: 894 899, 1998.
  102. Hernauz F., Revuelta S., Redondo C. et al. Colorectal adenocarci-noms: Quality of the assessment of lymph 37: 373−377, 1994.
  103. Heslow S.F., Frost D.B. Extended resection for primary colorectal carcinoma involving adjacent organs or structures. Cancer 1988- 62:1637−1640
  104. Hetnal M., Malecki К., Korzeniowski S., Zemelka T. Postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer, prognostic factors for disease control and survival. J. Clin. Oncol. Volio 24, No 185 (June 20 Suppl.), 2006: 13 575.
  105. Hey J., Shah A. Adjuvant strategies for rectal cancer in B.C. B.C. Medical J. 2003 v45 N6
  106. Heys S.D., Walker L.G., Deehan D.I., Eremin O.E. Serum albu-minun: a prognostic indicator in patients with colorectal cancer. J.R. Coll. Surg. Edinb., 43, June 1998, 163−168.
  107. Hiotis S.P., Weber S.M., Cohen A.M. et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy of rectal cancer. An annlysis of 488 patients J. Amer. Coll. Surg. 194: 131−136, 2002.
  108. Hoff P.M., Janjan N., Saad E.D. et al. Phase I study of preoperative oral uracil and tegafur plus leucovorin and radiation therapy in rectal cancer. J. Clin Oncol. 2000- 18: 3529−3534.
  109. Horn A., Morild I., Dahl O. Tumor Shrinkage and down staging after preoperative radiation of rectal adenocarcinomas. Radiather. Oncol, 1990- 18: 19−28.
  110. Hoskins R.B., Gunderson L.L., Dozoretz D.E. et al. Adjuvant postoperative radiotherapy in carcinoma of the rectum and rectosigmoid cancer 1985, 55:61−71
  111. Hunter J.A., Ryan J.A., Schutz P. En bloc resection of colon cancer adherent to other organs. Am J. Surg, 1987- 154:67−71
  112. Chau I., Allen M., Cunningham D. et al. Neodjuvant systemic fluorouracil and mimycin С synchonous chemoradiation is an effective strategy in locally advanced rectal cancer. Brit J. of Cancer 2003- 88: 1017−1024.
  113. Izbicki J.R., Hosch S.B., Knoefel W.T., Bloelsch C.E. Extended resections are beneficial for patients with locally advanced colorectal cancer. Dis. Colon Rectum, 1995- 38: 1251−6.
  114. Jemal A., Tiwar R.C., Murray T. et al. Cancer Statistics. 2004. CF Cancer J. Clin 54: 8−29, 2004.
  115. Joffe O.B., Papadimetrou Т., Drachenberg C.B. Correlation of proliferation indices apoptosis and related overexpression (bel-2 and c-erb В-2) and malignant endonometrium. Hum. Pathol. 1998 Vol 29, 1035−1038.
  116. Johnston P.G. Prognostic Markers of local Relapse in rectal cancer: Are we any Further forward. J.Clin. Oncol. Vol. 24, No 25, 4049—4050, 2006.
  117. Kamincky-Forrett M.C., Conroy Т., Luporsi E. et al. Prognostic implication of down staging Following preoperative radiation therapy for operable T3-T4 rectal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 42: 935−941, 1998.
  118. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D. Preoperative radiotherapy combined with total mesoectal excision for resectable rectal cancer. N. Engl. J. Mbd. 2001- 345: 638−646.
  119. Kausch I., Bohle A. Molcular aspects of bladder cancer II-molecular diagnosis of bladder cancer II // Europ. Urol. -2001. Vol. 39. P. 498−506.
  120. Kim N.K., Park Т.К., Lee K.Y. et al. P53, BCL-2 and. Ki 67 Exspres-sion Assording to tumor responce after Concurrent Chemoradiotherapy for advanced Kectal cancer// Annals of Surgical Oncology, 8 (5): 418−424, 2001.
  121. Kolimorgen C.F., Meagher A.P., Wolff B.G. et al. The long term effect of adjuvant postoperative chemoradiotherapy for rectal carcinoma of bowel function. Ann Surg. 220: 676−682, 1994.
  122. Krook J.K., Moertal C.G., Gunderson L.L. et al. Effective surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma. New Engl. J. Med. 324(11):709−715, 1991.
  123. Lehnert Т., Methxer M., Poltok A., Schaible S., Hiuz U., Herforth C. Multivisceral resection for locally advanced primary colon and rectal cancer in analysis of prognostic factor in 201 patients. Ann. Surg. 2002- 235: 217−25.
  124. Lele S., Radstone D., Ermin J. et al. Prospective audit following the introduction of short-course preoperative radiotherapy of rectal cancer. Br J. Surg. 2000- 87(l):97−99
  125. Leo E., Belli F., Andreola S. et al. Total rectal resection and comlete mesorecdtal excision followed by coloanal anastomosis as the optimal treatment for low rectal cancer: the experience of the National Cancer Institute of Milano. 1990
  126. Lopes M.J. Extended Resections. In Wanebo HJ (ed). Colorectal Cancer. lsl ed. St Louis: Mosby 1993- 318−34.
  127. Mamounas E., Wieland S., Wolmark N. Et al. Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patient with Dukes В versus Dukes С colon cancer:
  128. Result from National Surgical adjuvant breast and bowel project adjuvant studies (c 01 c-02 c-03 and c-04) J. Clin. Oncol. 17: 1349−1355, 1999.
  129. Marsh P.J., James R.D. and Schofield P.F. Adjuvant pre-operative radiotherapy for locally of prospective randomized trial. Dis. Colon Rectum. 1994- 37: 1205−1214.
  130. Martin E.W., Minton J.P., Carey L.C. CEA-directied second-look surgery in asymtomatic patient after primary resection of colorectal carsinoma. Ann of Surgary, 2002 (1): 310−317, 1985.
  131. Marting A., Holm Т., Johansson H. The Stocholm II trial on preoperative radiotherapy in rectal carcinoma: long-term follow up of a population-based study. Cancer 2001- 92: 896−902.
  132. Maughan T.S., James R.D., Kerr D. et al. Preliminary results of a multicentre randomized trial comparing 3 chemotherapy regimens (de Gramount, Lo-kick and Raltitrexed) in metastatic colorectal cancer. Proc. An. Soc. Clin. Oncol. 1999, 18, 262.
  133. McArdel C.S., Hole D. Impact of variability among surgeons on postoperative morbidity and mortality and ultimate survival. BMJ. 1991- 302:15 011 505
  134. Mc Glone ТР., Bemie WA., Elliott DW. Survival following extended operations for extracolonic invasion by colon cancer. Arch Surg. 1982- 117: 5959.
  135. McFarlane J.K., Ryall RDM., Herald RJ. Mesorectal excision for rectal cancer. Lancet 1993, 341:457−460
  136. McLeod H.L., MurrayG.I. Tumor markers of prognosis in colorectal cancer. Br. J. Cancer. 1999- 79: 191−203.
  137. Maxwell-Armstrong C., Scholefield J. Colon cancer., 2001, Oxford
  138. Midgley R., Kerr D. Colorectal Cancer. Lancet 353: 391−399, 1999.
  139. Midgley R., Kerr D. Conventional cytotoxic and novel therapeutic concepts in colorectal cancer. Expert opin. Investing. Drugs 2001, 10: 1011−1019.
  140. Minsky B.D. Adjuvant therapy of resectable rectal cancer. Cancer Treat. Rev, 2002, 28: 181−188.
  141. Minsky B.D., Cohen A.M., Kemeny N. et al. Preoperative Combined 5 Fu with low doses leucovorin and sequential radiotherapy for unresectable rectal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 25: 821−827, 1993.
  142. Mitchell E.P. Prognosis after rectal cancer treatment in blacks and whites: advanced stage at diagnosis or other factors? J. Clin. Oncol., v. 21, 3, 2003: 397−398
  143. Moertell C.G. chemotherapy for colorectal cancer. New Engl. J. Med. 330(16): 1136−1142, 1994
  144. Nakagoe T. Yamaguchi E. Tanaka K. et al. Distal intramural spread is an independent prognostic factor for distant metastasis and poor outcome in patients with rectal cancer: a multivariate analysis. Ann. Surg. Oncol. 10 (2): 163 170, 2003.
  145. Napier M.P. and Lederman. The management of advance colorectal cancer. CME oncology, 2000, 2 (2): 31−36.
  146. Newland R.C., Dent O.F., Lyttle M.N. et al. Pathologic determinants of survival associated with colorectal cancer with lymphnode metastases. A multivariate analysis of 579 patients. Cancer 1994- 73: 2976.
  147. Nevielle R., Fielding L.P., Amendola C. Local tumor recurrence after curative resection of rectal cancer. A ten-hospital review. Dis Col. Rectum 1990- 30:1217
  148. NIH Consensus conference: adjuvant therapy for patients with colon and rectal cancer. JAMA 264: 1444−1450, 1990.
  149. O’Connell M. Advanced colorectal cancer meta-analysis project: modulation of fluoracil by leucovorin in patients with. advanced colorectal cancer: evidence in terms of response rate. J. Clin. Oncol 10: 896−903, 1992.
  150. O’Connell M.J., Laurie, Khan M. et al. Prospectively randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy in patient with high-risk colon cancer. J. Clin. Oncol 16: 295−300, 1998.
  151. O’Connell M.J., Martenson J., Wieland H. et al. Improving adjuvant therapy for rectal cancerby combining protracted-infusin fluoracil with radiation therapy after curative surgery. New England J. Med. 331: 502−507, 1994.
  152. Obrand D.I., Gordon P.H. Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma. Dis. Colon Rectum 1997- 40: 1524.
  153. Onaitis M.W., Noone R.B., Fields R. et al. Cytoreductive surgery combined with preoperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: A multiinstitutional study. J. Clin. Oncol. 22:3284−3292
  154. Ooi B.C., Tjandra J.J., Green M.D. Morbidities of adjuvant chemotherapy and radiotherapy for respectable rectal cancer. Dis. Colon rectum, 42: 403 418, 1999.
  155. Osti M.F., Valeriani M., Masoni L. et al. Neoadjuvant chemoradiother-apy advanced carcinoma of rectum. Tumori, 90: 303−309, 2004.
  156. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global cancer statistics. C.A. cancer J. Clin. 1999,49. P. 33−64.
  157. Paty P.B., Enker W.E., Cochen A.M., et al Treatment of rectal cancer by low anterior resection with coloanal anastomosis. Ann. Surg. V 219. N 4, 365 373. 1994
  158. Pilipshin S.J., Heiwiel M., Quan S.H. Patterns of pelvic recurrencc following definitive resection of rectal cancer. 1984- 53: 1354−1362.
  159. Pitam M.R., Thornton H., Ellis H. Survival after extendend resection for locally advanced carcinomas of the colon and rectum. Ann. R. Coll. Surg. End 1984- 66: 81−1
  160. Perez M., Houbiers J.G.A., van de Velde CJH, Wobbes TH, von Meyenfeldt MF. Radical resection of locally advanced colorectal cancer. Br. J. Surg. 1995- 82: 1386−90.
  161. Polk H.C. Extendend resection for selected adenocarcinoma of the large bowel. Ann. Surg. 1972- 175: 892−9.
  162. Poon D. Ong S. Colorectal cancer. Cancer update Voll, 2004.
  163. Poon M., O’Connell M., Wieand et al. Biochemical modulation of fluoracil with leucovovin: Confirmatory evidence of improved therapeutic efficacy in advanced colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 9: 1967−1972, 1991.
  164. Porter G. Soskolne L. Yakimets W. Et al. Surgeon-related factors and outcome in rectal cancer. Ann. Surg. Vol. 227, No. 2, 157−167, 1998.
  165. Prausova J., Lohynska R., Malinova В., Novotny J. Prognostic factors in preoperative radiotherapy for locally advanced rectal cancer. J. Clin. Oncol., 2004 ASCO Ann Meeting Procedings. Vol. 22, N145 (Jul. 15 Suppl.), 2004:3647
  166. Quirke P., Dureey, Dixon M. et al. Local recurrence of rectal adenocarcinoma histopathlogical study of lateral resection: spread and surgical excision. Lancet. 2: 996−999, 1989.
  167. Randomized trial of surgery alone versus radiotherapy followed by surgery for potentially operable locally advanced rectal cancer. Medical Research Coonncet 348 (9042): 1605−1610, 1996.
  168. Rao A.R., Kagau A.R., Chan P.U. Patterns of recurrence following curative resection alone for adenocarcinoma of the rectum and sigmoid colon cancer. 1981- 48: 1492−1495.
  169. Rengan R., Paty P., Wong W.D. et al. Distal с T2NO rectal cancer. Is there an alternative to abdominoperitoneal resection? J. Clin. Oncol. 23: 49 054 912, 2005.
  170. Rich Т., Gunderson L.L., Lew R. et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after abdominal perineal resection. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981, 7:477−484
  171. Rise LAG., Eisner M.P., Kosary C.L. et al. SEER cancer statistic review 1973−1998. Bethesda (MD): National cancer institute 2001 p 1−22
  172. Rodel C., Sauer R. Perioperative radiotherapy and concurrent radio-themotherapy in rectal cancer SO-Semin Surg Oncol. 2001, 20 (1): 3−12.
  173. Rodel C., Martus P., Papadoupolos T. et al. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapyfor rectal cancer. J. Clin. Oncol. 2005 v 23, N34, pp 8688−8696
  174. Rowe V.L., Frost D.B., Huang S. Extended resection for locally advanced colorectal carcinoma. Ann. Surg. Oncol. 1997- 4: 131−6.
  175. Ruo L., Paty P., Minsky B. et al. Results after rectal cancer resection with in-continuity partial vaginectomy and total mesorectal excision. Ann. Surg. Oncol, 10 (6): 664−668. 1999.
  176. Salminen E., Paltu S., Vahlberg et al. Increased proliferation activity measured by immunoreactive Ki 67 is associated with survavial improvement inrectal/recto sig moid cancer. Word J. of Gastroenterology 2005, 11 (21): 32 453 249.
  177. Sato Т., Nishimura G., Fushida et al. Evaluation of p-53, Ki-67 and DNA ploidy in both primary rectal carcinoma and locally recurrent tumors. Oncol. Rep. 1998- 5: 1225−1229.
  178. Sauer R., Becker H., Hohenberger W. et al. Preoperative chemo/radiotherapy as compared with post-operative chemo/radiotherapy for locally advanced rectal cancer. N. Engl. J. Med. 351: 1731−1740, 2004.
  179. Sauer R., Martus P. et al. Prognostic factors after neoadjuvant radio-chemotherapy for rectal cancer: update of the CAOAROYAIO-94 Phase III study. J.Clin. Oncol. 2005, ASCO Ann. Meeting Proceding, v.23 N169, part I of II (jun Suppl.), 2005:3503
  180. Schrag D., Gelfand S.E., Bash P.B. et al. Who gets adjuvant treatment for stage II and III rectal cancer? Insight from surveillance, epidemiology, and resnets-Medicare. J. Clin. Oncol. 19: 3712−3718, 2001.
  181. Schwander O., Schideck T.H.K., Brush H.-P. et al. Recurrence and survival in rectal cancer. Eur. J. Cancer. 2000- 36: 348−356.
  182. Scott K., Grace R. Detection of lymph node metastasis in colorectal carcinoma before and after fat clearence. Br. J. Surg. 76: 1165−1167, 1989.
  183. Sirschainan E., Sumbonnanda K., Dangprasert S. et al. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Ramathibodi experience. J. Med. Assos. Thai vol. 88, 2005, 162−167.
  184. Spratt J.S., Watson F.R., Dratt J.L. Characteristics of variants of colorectal carcinoma that do not metastasize to lymph nodes. Dis. Colon. Rectum. 1970- 13: 243−246.
  185. Sugarbaker E.D., Wiley H.M. The significance of fixation in operable carcinoma of the large bowel. Cancer. 1959- 12:.681−7.
  186. Sugarbaker P.H., Corlew S. Influence of surgical techniques in survival in patients with colorectal cancer. Dis. Colon. Rectum. 1982- 25: 545−57.
  187. Suzuki Т., Sadahiro S., Fukasawa M. et al. Predictive factors of tumor shrinkage and histological regression in radiotherapy for rectal cancer. J. Clin. Oncol. 2004- 34 (12): 740−746.
  188. Swedish rectal cancer trial, initial report from a swedish multicenter study examining the role of preoperative irradiation in the treatment of parents with rectal carcinoma. Br. J. Surg. 1993- 80: 1333−1336.
  189. Tartter P.I. The association of perioperative blood transfusion with colorectal cancer recurrence. Ann. Surg. 2001- 216: 633.
  190. Tepper J. et al. Adjuvant therapy in rectal cancer: analysis of stage, sex, and local control-final report of intergroup 0114. Journal of Clinical Oncology. Vol. 20, issue & (April), 2002, 1744−1750.
  191. Tepper J., O’Connell M., Petroni G. et al. Adjuvant Postoperative 5-Fu modulated chemotherapy combined with pelvic radiation therapy for rectal cancer: initial results of intergroup 0114. J. Clin. Oncol. 15: 2030−2039, 1997.
  192. Tepper J.E., O’Connel M., Niedzwiecki D. et al. Impact of number of nodes retrieved on outcome in patients with rectal cancer. J. Clin. Oncol. 19: 157 163, 2001.
  193. Third report of the MRC TrialA Clinico-pathologic features of prognostic significance in operable rectal cancer in 17 centers in the UK. Br. J. Surg. 1984,50:435−442. '
  194. Thomas P., Lindblad A., Stabtein D. et al. Toxicity associated with adjuvant postoperative therapy for adenocarcinoma of the rectum. Cancer 57: 11 301 134, 1986.
  195. Vanthey T.N., Marsh R.W., Zloteck R.A. Resent advances in the treatment and outcome of locally advanced rectal cancer. Ann. Surg. 1999- 229: 745 754.
  196. Vecchio F.U., Valentini V., Minsky B.D. et al. The relationship of pathologic tumour regression grade and outcome after preoperative therapy in rectal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 62: 752−760, 2005.
  197. Vieira R. Lopes A. Almeida P. et al. prognostic factors in locally advanced colon cancer treated by extended resection. Rev. hosp. clin. Vol. 59 no. 6 Sro Paulo, 2004.
  198. Vogel L., Soeth E., Ruder G. et al. Disseminated tumor cells in blood and / or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are independent prognostic factor. Ann.oncol. 2000. Vol. 11. Abstr. 183.
  199. Weinberg D.S., Brian L.S. Screening for cancer: a review of current and future strategies. Sem. Oncol. 1995- 22: 43317.
  200. Willett C.G., Warland G., Coen T. et al. Rectal cancer: the influence of tumor proliferation on responce to preoperative irradiation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Rhys., 1995, Apr. 30- 32 (1): 57.
  201. Willett C.G., Warland G., Hagan M.P. et al. Tumor proliferation in rectal canccr following preoperative irradiation. J. Clin. Oncol. Vol. 13, 1417—1424, 1995.
  202. Wolmark N., Wiland H.C., Hayams D.M. et al. Randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy with or with out radiotherapy of carcinoma of the rectum. National Cancer Inst. 92: 388−396, 2000.
  203. Wong Т., Severino R., Honnebier M. et al. Number of nodes examination and staging accuracy in colorectal carcinoma. J. Clin. Oncol. 17: 2896−2900, 1999.
  204. Yasuda K. Adachi Y. Shiraishi. Et al. Pattern of lymph node microme-tastasis and prognostis of patients with colorectal cancer. Ann. Surg. Oncol. 8 (4): 300−304, 2002.
  205. Zlobec I. Steele R. Nigam N. et al. A predictive model of rectal tumor response to preoperative radiotherapy using classification and regression three methods. Clin. Cane. Research. Vol. 11, 5440−5443, august 1, 2005.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!