Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изменение экспрессии и активности CD38/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом миокарда

Диссертация: Изменение экспрессии и активности CD38/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом миокарда
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одной из основных медико-социальных проблем Российской Федерации является низкая продолжительность жизни: мужчин — 58,9 года, а женщин- 72,4 года. Такие показатели связаны с высоким уровнем смертности, в первую очередь, от неинфекционных заболеваний. Лидирующую позицию занимают болезни системы кровообращения- 56,1%, из них летальность от ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда… Читать ещё >

Изменение экспрессии и активности CD38/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом миокарда (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Физиология и патофизиология эндотелия
    • 1. 2. Ангиотензиновые рецепторы и сигнальная трансдукция
    • 1. 3. Молекулы клеточной адгезии и межклеточная коммуникация
    • 1. 4. Эффективность этиопатогенетической терапии острого инфаркта миокарда на современном этапе
  • Глава 2. Методы исследования
    • 2. 1. Идентификация эндотелиальной дисфункции
      • 2. 1. 1. Выделение нейтрофилов из периферической венозной крови
      • 2. 1. 2. Определение активности АДФ-рибозилциклазы
      • 2. 1. 3. Детекция CD38 на нейтрофилах периферической крови
      • 2. 1. 4. Выделение и идентификация десквамированных эндотелиоцитов
    • 2. 2. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных на госпитальном этапе лечения
    • 3. 2. Экспрессия и активность С038/АДФ-рибозил цикл азы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом
    • 3. 3. Десквамированные эндотелиоциты у больных острым инфарктом миокарда
    • 3. 4. Корреляционные взаимосвязи в оценке механизмов развития и прогноза эндотелиальной дисфункции
    • 3. 5. Проспективное наблюдение за больными острым инфарктом миокарда через 1 год после стационарного лечения

Актуальность темы

Одной из основных медико-социальных проблем Российской Федерации является низкая продолжительность жизни: мужчин — 58,9 года, а женщин- 72,4 года. Такие показатели связаны с высоким уровнем смертности, в первую очередь, от неинфекционных заболеваний. Лидирующую позицию занимают болезни системы кровообращения- 56,1%, из них летальность от ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда, составляет 26,7%, а 20,4% - болезни сосудов головного мозга, в том числе инсульты. В России ежегодно острое коронарное событие развивается у 3−5 человек на 1000 населения. Артериальная гипертония является ведущей причиной сердечно-сосудистых расстройств.

До сих пор остаются до конца не изученными механизмы повреждения клеток при острой ишемии миокарда. В последнее время уделяется много внимания оценке роли эндотелиальной дисфункции и апоптоза клеток (эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток сосудов, клеток тканей) в развитии гипертонической болезни и ее осложненных форм. Следовательно, определение маркеров эндотелиальной дисфункции может дать представление о степени повреждения органа, а также служить предпосылкой к выбору нужного метода лечения [Preston R.A. et al., 2003].

Прогрессирование эндотелиальной дисфункции, происходящее в условиях гипоксии, обусловленное изменением эластичности сосудистой стенки при гипертонической болезни и остром инфаркте миокарда, сопровождается повышением концентрации маркеров дисфункции и повреждения эндотелия. Следует отметить, что до настоящего времени не определена связь между содержанием маркеров эндотелиальной дисфункции в периферической крови и степенью тяжести состояния больных острым инфарктом миокарда на фоне гипертонической болезни.

До сих пор не установлено, что является предопределяющим фактором прогрессирования эндотелиальной дисфункции и обусловленных ею осложнений.

Важным этапом в развитии эндотелиальной дисфункции является изменение физико-химических свойств мембран клеток, за счет экспрессии рецепторов клеточной активации и адгезии, характер которой остается не изученной. Однако остается не уточненной роль неклассических молекул клеточной адгезии в формировании молекулярно-клеточных механизмов нарушения функции эндотелия.

Молекула CD38 — это бифункциональный рецептор-фермент с молекулярной массой 46 кД, участвующий в передаче внутриклеточной сигнальной информации, а так же в межклеточной коммуникации в клетках различной природы [Lee, Н. С et al., 2000]. Основным продуктом каталитической активности CD38 является циклическая АДФ-рибоза, выполняющая функцию мобилизатора кальция из внутриклеточного депо в цитозоль. Спектр экспрессии CD38 достаточно широк и включает в себя клетки крови, центральной нервной системы, поджелудочной железы, кардиомиоциты [Ferrero Е. et al., 2000; Flora A. et al., 2004; Okamoto H. et al., 2002]. Показано, что взаимодействие CD38, экспрессированного на клетках лимфоцитарно-лейкоцитарного звена, и CD31, экспрессированного на эндотелиоцитах, представляет собой один из механизмов роллинга лейкоцитов, сопровождающего физиологические и патологические события на поверхности эндотелия [Franco, L. et al., 1998]. Последние годы появились данные о роли CD3 8/АДФ-рибозилциклазы в регуляции функциональной активности ряда клеток, в том числе нейтрофилов, однако данные об особенностях экспрессии и проявления активности CD38 в этих клетках при остром инфаркте миокарда отсутствуют.

До настоящего времени не установлены отличия по воздействию на уровень маркеров эндотелиальной дисфункции многих фармакологических препаратов, в том числе тромболитических препаратов, ингибиторов АПФ.

С учетом ведущей роли эндотелиальной дисфункции в развитии острого инфаркта миокарда на фоне прогрессирования гипертонической болезни, перспективным является изучение динамики содержания маркеров эндотелиальной дисфункции у больных ОИМ, а также возможность фармакологической коррекции степени дисфункции эндотелия при проведении системного тромболизиса.

Цель исследования. Изучить особенности экспрессии и активности CD3 8/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом миокарда при использовании тромболитических препаратов и ингибиторов АПФ для расширения патогенетического обоснования их применения.

Задачи исследования.

1. Определить характер экспрессии CD38 и активность АДФ-рибозилциклазы в нейтрофилах периферической крови у больных острым инфарктом миокарда на первые и четырнадцатые сутки развития заболевания.

2. Оценить вклад экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови в их повреждающее действие на эндотелий у больных инфарктом миокарда.

3. Оценить особенности клинического течения острого инфаркта миокарда в зависимости от уровня экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови.

4. Оценить эффективность фармакологической коррекции острого инфаркта миокарда в зависимости от уровня экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови.

Научная новизна.

Впервые выявлена зависимость между уровнем эндотелиальной дисфункции и характером экспрессии и активности С038/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови, что позволяет рассматривать CD38 в качестве маркера эндотелиальной дисфункции.

Впервые изучено влияние ингибитора АПФ (эналаприла малеата), и тромболитика (стрептокиназы) на уровень экспрессии и активности СВ38/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови у больных острым инфарктом миокарда.

Впервые показана зависимость между выраженностью изменения экспрессии и активности С038/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови и степенью тяжести больных острым инфарктом миокарда.

Практическая значимость работы.

Изменение уровня экспрессии и активности CD3 8/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов является адекватным показателем интенсивности патологического процесса (эндотелиальной дисфункции) и эффективности проводимой терапии.

Уровень экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови в первые сутки острого инфаркта миокарда коррелирует со степенью тяжести состояния пациентов на четырнадцатые сутки развития заболевания.

Применение системного тромболизиса оказывает в равной степени с изолированной терапией ингибиторами АПФ положительный эффект на коррекцию эндотелиальной дисфункции у больных острым инфарктом миокарда, и значит, каждый терапевтический подход, целесообразен в своем применении.

Дано новое патогенетическое обоснование применения системного тромболизиса у больных острым инфарктом миокарда.

Положения, выносимые на защиту.

1. В периферической крови больных острым инфарктом миокарда на первые сутки развития заболевания определяется высокое содержание клеточных маркеров эндотелиальной дисфункции. Высокие корреляционные отношения между уровнем экспрессии CD38 и десквамированными эндотелиоцитами позволяют признать их в качестве надежных маркеров дисфункции эндотелия.

2. Уровень экспрессии и активности CD3 8/АДФ-рибозил цикл азы на нейтрофилах периферической крови характеризуют степень тяжести состояния пациентов с острым инфарктом миокарда.

3. Применение системного тромболизиса оказывает в равной степени с изолированной терапией ингибиторами АПФ положительный эффект на восстановление функции эндотелия у больных острым инфарктом миокарда.

Внедрение результатов исследования.

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в практику НИИ молекулярной медицины и патобиохимии ГОУ ВПО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ, используются при чтении лекций и проведении практических занятий и семинаров у студентов ГОУ ВПО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ, врачей-курсантов института последипломного образования.

Личный вклад соискателя.

Диссертантом выполнено лично: определение цели, разработка конкретных задач работы и плана их выполнениясоставление протоколов исследованийнабор экспериментального материаласамостоятельный общеклинический осмотр пациентов и забор материала для анализапроведение иммуноцитохимических исследований с использованием фазовоконтрастной и люминесцентной микроскопиифлуориметрических исследований АДФ-рибозилциклазной активности CD38 нейтрофилов периферической кровистатистическая обработка материала исследований и интерпретация результатовнаписание автореферата и текста диссертации.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на международной научно-практической конференции по биомедицине (Украина, Херсон, 2007), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины-2008» (Санкт-Петербург, 2008), на научных семинарах НИИ молекулярной медицины и патобиохимии ГОУ ВПО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ, на заседании кафедры биохимии с курсами медицинской, фармакологической и токсикологической химии (2008), на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням и кардиологии ГОУ ВПО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ (2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работы, из них 3 в издании, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент РФ на изобретение по заявке № 2 331 819 от 20.08.2008 г., приоритет от 09.03.07 г. «Способ диагностики степени эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью, осложненной ишемическим инсультом».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Работа содержит 2 фотографии, 7 рисунков, 20 таблиц. Библиографический список включает 130 источника, из которых 51 отечественных и 79 иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. У больных острым инфарктом миокарда отмечен высокий уровень экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови на первые сутки 25,9% с последующим снижением до 15,8% к четырнадцатым суткам заболевания (р<0,05 в сравнении с контролем), что соответствует динамике количества десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови.

2. Уровень экспрессии CD38 нейтрофилами периферической крови на первые сутки развития острого инфаркта миокарда имеет прогностическую значимость в клинической картине и степени тяжести состояния пациентов, оцениваемых на четырнадцатые сутки развития заболевания.

3. Несмотря на то, что в первые сутки развития острого инфаркта миокарда уровень экспрессии и активности С038/АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови отражает степень выраженности эндотелиальной дисфункции, этот показатель не является прогностически значимым в клинической картине и степени тяжести состояния пациентов в отдаленные сроки развития заболевания (в течение 1 года после перенесенного острого инфаркта миокарда).

4. Выбранная фармакологическая тактика ведения пациентов, применение ИАПФ или системного тромболизиса не влияет на уровень экспрессии CD38 нейтрофилами периферической крови. Однако введение стрептокиназы вызывает достоверное снижение активности АДФ-рибозилциклазы нейтрофилов периферической крови на первые сутки заболевания и смещение пика максимальной ферментативной активности in vitro на четырнадцатые сутки острого инфаркта миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью оценки выраженности эндотелиальной дисфункции у больных острым инфарктом миокарда патогенетически оправданным является определение экспрессии и активности CD38 на нейтрофилах периферической крови.

2. Применение системного тромболизиса оказывает в равной степени с изолированной терапией ингибиторами АПФ положительный эффект на коррекцию эндотелиальной дисфункции у больных острым инфарктом миокарда и значит, каждый терапевтический подход целесообразен в своем применении.

3. Уровень экспрессии CD38 на нейтрофилах периферической крови в первые сутки острого инфаркта миокарда является клинически значимым критерием в развитии ранней постинфарктной стенокардии на четырнадцатые сутки заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ф. Т. Коррекция эндотелиальной дисфункции — ключ к успеху лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность — 2000 —№ 1. — С. 22.
  2. , Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. — 2004. — № 1. С. 22−23.
  3. , О. Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О. Я. Бабак, Ю. Н. Шапошников, В. Д. Немцов // Укр. терапевт, журн. 2004. — № 1. — С. 14−20.
  4. , А. Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии / А. Д. Багмет // Кардиология. 2002. — № 3. — С. 83−85.
  5. , А. Ю. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике / А. Ю. Барышников, А. Г. Тоневицкий. М.: Эдиториал УРСС, 1997. — 212 с.
  6. , Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н. В. Бережков // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1990 — № 12. — С. 68−77.
  7. , Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. — № 4. — С. 2−6.
  8. , Ю. Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев. — М.: Медицина, 2000.266 с.
  9. , Ю. Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Ю. Б. Белоусов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. -№ 12.-С. 487−503.
  10. , Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Арх. патологии. 2001. — № 1. — С. 51−60.
  11. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма / Г. И. Юпатов, Э. А. Доценко, Т. А. Путилина и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 1999. — № 1. — С. 38−42.
  12. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Г. Н. Гороховская, М. М. Петина, Е. В. Акатова и др. // Consilium Medicum. 2005. — № 2. — С. 3−7.
  13. Влияние моноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертонией / JT.JI. Кириченко, Ж. Ю. Дворянчикова, А. П. Шарандак и др. // Сердечная недостаточность. — 2003. —№ 5. С. 251−254.
  14. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей / В. П. Шахов, И. А. Хлусов, Г. Ц. Дамбаев и др. Томск: STT, 2004. — 386 с.
  15. Всероссийское научное общество кардиологов. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии / М.: ВНОК, 2004. 24 с.
  16. , С. А. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М: Практика, 1998.-459 с.
  17. , О. А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты/ О. А. Гомазков // Кардиология. —1997.-№ П.-С. 58−66.
  18. , О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий // Вопр. мед. химии. 1999. — № 4. — С. 5−8.
  19. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р. Д. Курбанов, М. Р. Елисеева, Р. Р. Турсунов и др. // Кардиология. 2003. — № 7. — С. 61−64.
  20. Демографический ежегодник России-2007 / А. Е. Суринов, И. А. Збарская, А. Н. Ананьев и др. М.: Росстат, 2007. — 551 с.
  21. Динамика растворимой формы CD38 в плазме больных с ожоговой болезнью / М. Ю. Лебедев, М. А. Крыжанова, С. Б. Кораблев и др. // Комбустиология. 2000. — № 3. — С. 8−10.
  22. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н. Н. Петрищев, О. А. Беркович, Т. Д. Власов и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2001. — № 1. — С. 50−52.
  23. , В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Рос. кардиол. журн. 2003. — № 4. — С. 7−8.
  24. , В. Н. Перспективы патогенетически обоснованного применения модуляторов апоптоза в качестве нейро-, кардио-, гепато- и нефроцитопротекторов / В. Н. Залесский, А. А. Фильченков // Соврем, пробл. токсикологии. — 2001. — № 4. — С. 10−12.
  25. , А. И. Эндотелиальная дисфункция — причина и терапевтическая точка осложненные форм гипертонической болезни / А. И. Инжутова, М. М. Петрова, А. Б. Салмина // Сиб. мед. журн. 2006. — № 3. — С. 44−47.
  26. , JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных/ Л. С. Каминский. — Л.: Медицина, 1964. — с. 210.
  27. , С. С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / С. С. Казачкина, В. П. Лупанов, Т. В. Балахонова // Сердечная недостаточность. 2004. — № 1. — С. 315−316.
  28. , Ю. А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии: современный подход / Ю. А. Карпов // Кардиология. 2002. — № 4. — С. 23−26.
  29. , Ю. А. Ингибиторы ИАПФ и лечение артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов // Практич. врач. 2000. — № 4. — С. 23−28.
  30. , Ю. А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ИБС // Кардиология. 2002. — № 6. — Р. 117−122.
  31. , Л. И. Состояние и перспективы развития кардиологической службы ЮФО / Л. И. Кательницкая // Юж.-Рос. мед. журн. 2004. — № 2. — С. 3−12.
  32. , Ж. Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию / Ж. Д. Кобалава // Кардиология-2000: тр. Рос. науч. форума с междунар. участием. -М., 2000.-С. 144−154.
  33. , Н. А. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией / Н. А. Мазур. М.: Медпрактика-М, 2003. — 144 с.
  34. , Н. А. Апоптоз экссудативных нейтрофилов человека / Н. А. Маянский, М. И. Заславская, А. Н Маянский // Иммунология. 2000. — № 2. -С. 11−13.
  35. , В. И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. —№ 5. — С. 66−70.
  36. , Ю. И. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии / Ю. И. Нестеров // Медицина в Кузбассе. 2003. — № 2. — С. 38.
  37. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / А. В. Паранич, С. Н. Лад, Н. А. Фролова и др. // Вопр. мед. химии. 2000. — № 6. — С. 20−25.
  38. , М. А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук / М. А. Пальцев // Вестн. РАМН. 2002. -№ 1. — С. 13−21.
  39. , О. Ю. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Практика, 2003. — 312 с.
  40. , Г. И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г. И. Сторожаков, Д. Б. Утешев // Consilium medicum. 2000. — № 4. — С. 4−8.
  41. Трансформирующий фактор- beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О. М. Моисеева, Е. А. Лясникова, Е. Г. Семенова и др. // Артериальная гипертензия. 2003. — № 1. — С. 20−23.
  42. , Т. Ю. Оптимизация диагностики эндотоксикоза и комплексная эндоэкологическая реабилитация больных артериальной гипертонией: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ю. Уракова. — Саратов, 2002. — 40 с.
  43. , Л. Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л. Б. Хейфиц, В. А. Абалкин // Лаб. дело. 1973. -№ 10. -С. 579−581.
  44. , Е. В. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход / Е. В. Шляхто, А.
  45. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 3. — С. 25−28.
  46. , Е. В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, О. М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. — № 2. — С. 3−5.
  47. , Е. В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, О. М. Моисеева // Терапевт, арх. 2004. — № 6. — С. 51−58.
  48. Angiotensin receptors: signaling, vascular pathophysiology, and interactions with ceramide / C. Berry, R. Touyz, A. F. Dominiczak et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. — Vol. 281. — P.2337−2365.
  49. Angiotensin II stimulates endothelial NO synthase phosphorylation in thoracic aorta of mice with abdominal aortic banding via type 2 receptor / K. Yayama, H. Hiyoshi, D. Imazu et al. // Hypertension. 2006. — Vol.5. — P. 958−964.
  50. Autocrine and paracrine calcium signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP-ribose system / A. Flora, E. Zocchi, L. Guida et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2004. -Vol. 1028.-P. 176−191.
  51. Bezakova, G. New insights into the roles of agrin / G. Bezakova, M. A. Ruegg // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003. — № 4. — P. 295−309.
  52. Boos, C. J. Circulating endothelial cells in cardiovascular disease / C. J. Boos, G. Y. H. Lip, A. D. Blann // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 48. — P. 1538−1547.
  53. Booz, G. W. Cardiac angiotensin AT2 receptor: what exactly does it do? / G. W. Booz//Hypertension.-2004.-Vol. 43.-P. 1162−1163.
  54. The cardiac Fas (APO-1/CD95) receptor / Fas ligand system / K.C. Wollert, J. Heineke, J. Westermann et al // J. Circulation. 2000. — V. 101 -N. 10.1. P. 1172−1178.
  55. Cancela, J. M. Regulation of intracellular Ca 2+ stores by multiple Ca 2+ -releasing messengers / J. M. Cancela, О. H. Petersen // J. Diabetes. 2002. — Vol. 51.-P. 349−357.
  56. Carey, R. M. Cardiovascular and renal regulation by the angiotensin Type 2 receptor: The AT2 receptor comes of age / R. M. Carey // Hypertension. -2005. Vol. 45. — P. 840−844.
  57. CD38 controls ADP-ribosyltransferase-2-catalyzed ADP-ribosylation of T-Cell surface proteins / C. Krebs, S. Adriouch, F. Braasch et al. // J. Immunol. 2005. -Vol. 174, № 6. — P. 3298−3305.
  58. CD38 signaling in T cells is initiated within a subset of membrane rafts containing Lck and the CD38 subunit of the T cell antigen receptor / P. Munoz, M. Navarro, E. Pavon et al. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278. — P. 5 079 150 802.
  59. Changes in CD38 expression and ADP-ribosyl cyclase activity in rat myometrium during pregnancy: influence of sex steroid hormones / S. Dogan, D. A. Deshpande, M. S. Kannan et al. // J. Biol. Reprod. 2004. — Vol. 71. — P. 97 103.
  60. Chemotaxis and calcium responses of phagocytes to formyl peptide receptor ligands is differentially regulated by cyclic ADP ribose / S. Partida-Sanchez, P. Iribarren, M. E. Moreno-Garcia et al. // J. Immunol. 2004. — Vol. 172. -P.1896−1906.
  61. Circulating endothelial cell count as a diagnostic marker for non-ST- elevationacute coronary syndromes / J. Quilici, N. Banzet, P. Paule et al. // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1586−1591.
  62. Circulating endothelial cells: realities and promises in vascular disorders / F. Dignat-George, J. Sampol, G. Lip et al. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. -2004. Vol. 33. — P. 495−499.
  63. The clinical implications of endothelial dysfunction / M. E. Widlansky, N.
  64. Gokce, J. F. Keaney et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. — Vol. 42, № 7. -P. 1149−1160.
  65. Dejana, E. Endothelial cell-cell junctions: happy together / E. Dejana // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004. — Vol.5, № 4. — P. 261−270.
  66. DeMali, K. A. Coupling membrane protrusion and cell adhesion / K. A. DeMali, K. Burridge//J. Cell Sci. 2003.-Vol. 116.-P. 2389−2397.
  67. Differential effect of angiotensin II on blood circulation in the renal medulla and cortex of anaesthetised rats / B. Badzynska, M. Grzelec-Mojzesowicz, L. Dobrowolski et al. // J. Physiol. 2002. — Vol. 538. — P.159−166.
  68. Different signaling pathways induce apoptosis in endothelial cells and cardiac myocytes during ischemia/ Т. M. Scarabelli, A. Stephanou, E. Pasini et al. // Circ. Res. 2002. — Vol. 90. — P. 745−748.
  69. Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. SAVE investigators /
  70. J. D. Rutherford, M. A. Pfeffer, L. A. Moye et al. // Circulation. 1994. — Vol. 90.- P.1731−1738.
  71. Effects of severe hypertension on endothelial and platelet microparticles /
  72. R. A. Preston, W. Jy, J. J. Jimenez et al. I I Hypertension. 2003. — Vol. 41. -P. 211−213.
  73. Elevated levels of VE-cadherin-positive endothelial microparticles in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease / H. Koga, S. Sugiyama, K. Kugiyama et al. // JACC. 2005. — Vol. 45, № 10. — P. 1622−1630.
  74. Endothelial cell overexpression of Fas Ligand attenuates ischemia- reperfiision injury in the heart / J. Yang, S. P. Jones, T. Suhara et al. // J. Biol. Chem. -2003.-Vol. 278, № 17.-P. 15 185−15 191.
  75. Endothelial dysfunction after arterial thrombosis is ameliorated byl-arginine in combination with thrombolysis / M. R. Davis, D. P. Ortegon, J. D. Kerby et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2003. — Vol. 14, № 1. — P. 233−239.
  76. European stroke initiative recommendations for stroke management / W. Hacke, M. Kaste, T.S. Olsen et al/ // Cerebrovasc. Dis. 2000. — Vol. 10, № 5.-P. 335−351.
  77. Expert Consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitorsin cardiovascular disease / J. Lopez-Sendon, K. Swedberg, J. McMurray et al. // Rev. Esp. Cardiol.-2004.-Vol. 57, № 12.-P. 1213−1232.
  78. Ferrero, E. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules / E. Ferrero, F. Saccucci, F. Malavasi // Chem. Immunol. 2000. — Vol. 75. — P. 1−19.
  79. Ferrari, R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril / R. Ferrari // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2005.-Vol. 3,№ l.-P. 15−29.
  80. Flotats, A. Non-invasive in vivo imaging of myocardial apoptosis and necrosis /
  81. A. Flotats, I. Carrio // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. — Vol. 30, № 4. -P. 615−630.
  82. GISSI trials in acute myocardial infarction. Rationale, design, and results / A. P. Maggioni, M. G. Franzosi, C. Fresco et al. // Chest. 1990. — Vol. 97, № 4. -P.146−150.
  83. Goligorsky, M. S. Endothelial cell dysfunction: can’t live with it, how to live without it / M. S. Goligorsky //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. — Vol. 288. — P.871−880.
  84. Hakam, A. C. Angiotensin II AT2 receptors inhibit proximal tubular Na±K+ -ATPase activity via a NO-cGMP-dependent pathway / A. C. Hakam, T. Hussain // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006. — Vol. 290. — P. 14 301 436.
  85. Harjai, K. J. Potential new cardiovascular risk factors: left ventricular hypertrophy, homocysteine, lipoprotein (a), triglycerides, oxidative stress, and fibrinogen / K. J. Harjai // Ann. Intern. Med. 1999. — Vol. 131. — P. 376−386.
  86. Hu, G. Isoflurane prevents platelets from enhancing neutrophil-induced coronary endothelial dysfunction / G. Hu, M. R. Salem, G. J. Crystal // Anesth. Analg. — 2005.-Vol. 101.-P. 1261−1268.
  87. Human anti-CD38 autoantibodies raise intracellular calcium and stimulate insulin release in human pancreatic islets / A. Antonelli, G. Baj, P. Marchetti et al. // J. Diabetes. 2001. — Vol.50. — P. 985−991.
  88. Ignarro, L. J. Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview / L. J. Ignarro, W. Lun // J. Cardiovasc. Surg. 2002. — Vol. 17, № 4. -P.301−306.
  89. Inhibition of the intrinsic NAD+ glycohydrolase activity of CD38 by arbocyclic
  90. NAD analogues / К. A. Wall, M. Klis, J. Komett et al. // Biochem. J. 1998. -Vol. 335, № 3. — P. 631−636.
  91. Ji, G. PECAM-1 (CD 31) regulates a hydrogen peroxide-activated nonselective cation channel in endothelial cells / G. Ji, Ch. D. O’Brien et al. // J. Cell Biol. -2002.-Vol. 157.-P. 173−184.
  92. Johren, O. Cardiovascular and renal function of angiotensin II type-2 receptors / O. Johren, A. Dendorfer, P. Dominiak // Cardiovasc. Res. 2004. — Vol. 62, № 3. — P. 460−467.
  93. Lee, H. C. Enzymatic functions and structures of CD38 and homologs / H. C. Lee // J. Chem. Immunol. 2000. — Vol.75. — P. 39−59.
  94. Lerman, A. Endothelial function: cardiac events / A. Lerman, A. M. Zeiher// Circulation. 2005. — Vol. 111. — P. 363−368.
  95. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules in a chronic murine model of myocardial reperfiision injury / S.P. Jones, S. D. Trocha, M. B. Strange et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2000. — Vol. 279.-P. 2196−2201.
  96. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension — review / L. Lind, S. Grandsam, J. Millgard // Blood Press. 2000. — Vol.9, № 1. — P. 4−15.
  97. Lip, G. У. H. Hypertension, platelets, and the endothelium: the thrombotic paradox of hypertension (or Birmingham paradox) revisited / G. Y. H. Lip // Hypertension. 2003. — Vol. 41, № 2. — P. 199−200.
  98. Localization of the cyclic ADP-ribose-dependent calcium signaling pathway in hepatocyte nucleus / К. M. Khoo, M.-K. Han, J. B. Park et al. // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. — P. 24 807−24 817.
  99. Long-term survival in severe heart failure in patients treated with enalapril- ten year follow-up of CONSENSUS I / K. Swedberg, J. Kjekshus, S. Snapinn et al. // Eur. Heart J. 1999. — Vol. 20. — P. 136−139.
  100. Losche, W. Platelets and tissue factor / W. Losche // Platelets. 2005. — Vol.16, № 6.-P. 313−319.
  101. Microparticles in cardiovascular diseases / M. J. VanWijk, E. VanBavel, A. Sturk, R. Nieuwland // Cardiovasc. Res. 2003. — Vol. 59. — P. 277−287.
  102. Neutrophil infiltration of culprit lesions in acute coronary syndromes / T. Naruko, M. Ueda, K. Haze et al. // Circulation. 2002. — Vol. 108. — P. 28 942 900.
  103. Newman, P. J. The Biology of PECAM-1 / P. J. Newman // J. Clin. Invest. -1997.-Vol. 100, № 1.-P. 25−29.
  104. Nitric oxide modulates tissue plasminogen activator release in normotensive subjects and hypertensive patients / C. Giannarelli, F. De Negri, A. Virdis et al. // Hypertension. 2007. — Vol.49, № 4. — P. 878−884.
  105. A novel mechanism for coupling cellular, intermediary metabolism to cytosolic Ca~ signaling via CD38/ADP-ribosyl cyclase, a putative intracellular NAD sensor/ L. Sun, O. A. Adebanjo, A. Koval et al. // FASEB J. 2002. — Vol. 16- P. 302−321.
  106. Okamoto, H. Recent advances in the okamoto model: the CD38-cyclic ADP-ribose signal system and the regenerating gene protein (reg)-reg receptor system in beta-cells / H. Okamoto, S. Takasawa // Diabetes. 2002. — Vol. 51. — P. 462 473.
  107. Pavlova, A. Asset prices and exchange rates / A. Pavlova, R. Rigobon // Rev. Financ. Stud. 2007. — Vol. 20. — P. 1139−1180.
  108. PECAM-1 function as a specific and potent inhibitor of mitochondrial-dependent apoptosis / C. Gao, W. Sun, M. Christofidou-Solomidou et al. // Blood.-2003.-Vol. 102, № 1.-P. 169−179.
  109. PECAM-1 shedding during apoptosis generates a membrane-anchored truncated molecule with unique signaling characteristics / N. Ilan, A. Mohsenin, L. Cheung et al. // FASEB J. 2001. — Vol. 15. — P. 362−370.
  110. Regulatory role of CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase) in insulin secretion by glucose in pancreatic p cells / I. Kato, S. Takasawa, A.
  111. Akabane et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 300−345.
  112. Ribichini, F. Acute myocardial infarction: reperfusion treatment / F. Ribichini, W. Wijns // Heart. 2002. — Vol. 88. — P. 298−305.
  113. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. B. Britten, A. M. Zeither// Circulation. -2000. Vol. 101. — P. 1899−1906.
  114. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function / M. C. Martinez, A. Tesse, F. Zobair et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. — Vol. 288. — P. 1004−1009.
  115. Short-term exercise and platelet activity, sensitivity to agonist, and platelet-leukocyte conjugate formation / T. Hilberg, D. Glaser, V. Schmidt et al. // Platelets. 2003. — Vol. 14, № 2. — P. 67−74.
  116. Sickle blood contains tissue factor-positive microparticles derived from endothelial cells and monocytes / A. S. Shet, O. Aras, K. Gupta et al. // Blood.- 2003. Vol. 102, № 7. — P. 2678−2683.
  117. Signaling through CD38 induces NK cell activation / R. Mallone, A. Funaro, M. Zubiaur et al. // Int. Immunol. 2001. — Vol. 13, № 4. — P. 397−409.
  118. The significance of circulating microparticles in physiology, inflammatory and thrombotic diseases / O. Morel, N. Morel, B. Huge et al. // Rev. Med. Interne -2005. Vol. 26, № 10. — P. 791−801.
  119. Soluble adhesion molecules, fibrinogen, leukocytes and activity of coronary heart disease / H. M. Hoffmeister, E. Buttcher, S. Kazmaier et al. // Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 19.-P. 137.
  120. Toda, N. Interaction of endothelial nitric oxide and angiotensin in the circulation / N. Toda, K. Ayajiki, T. Okamura // Pharmacol. Rev. 2007. — Vol.59.-P. 54−87.
  121. Vascular Endothelial Growth Factor expression in human endometrium is regulated by hypoxia / A. M. Sharkey, K. Day, A. Pherson et al. // J Clin. Endocrinol. Metab. 2000. — Vol. 85. — P.402−409.
  122. Vaughan, D. E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensin-converting enzyme inhibition / D. E. Vaughan // Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 20, № 2.-P. 34−37.
  123. Vicaut, E. Hypertension and microcirculation / E. Vicaut // Arch. Mai.
  124. Coeur. 2003. — Vol. 96, № 9. — P. 893−903.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!