Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-патогенетический анализ значения повреждений структуры ДНК и апоптоза лейкоцитов периферической крови у больных острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания

Диссертация: Клинико-патогенетический анализ значения повреждений структуры ДНК и апоптоза лейкоцитов периферической крови у больных острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Изучение показателей программированной гибели полиморфно-ядерных лейкоцитов у больных ОКИ показало, что в острый период заболевания на высоте интоксикации регистрируется статистически значимое накопления одноннтсвых разрывов ДНК, тогда как показатели апоптоза определяются на значениях достоверно более низких, чем в контрольной группе. Применение используемых нами методик может бьпь рекомендовано… Читать ещё >

Клинико-патогенетический анализ значения повреждений структуры ДНК и апоптоза лейкоцитов периферической крови у больных острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • страницы
  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • В В Е Д Б Н И Е
  • ГЛАВА I. — ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о патогенезе синдрома интоксикации у больных острыми кишечными инфекциями
    • 1. 2. Алоптоз как общебнологичсски й феномен
      • 1. 2. 3. Молекулярные основы программированной клеточкой гибели
      • 1. 2. 2. Основные пути индукции апоптоза
    • 1. 3. Рать апоптоза в регуляции инфекционного процесса
      • 1. 3. 1. Апотоз нсГггрофнлов и лимфоцитов в патогенезе ннфекцнои ного процесса
      • 1. 3. 2. Феномен апоптоза при заболеваниях, вызванных энтсробакгсрнями
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
  • ГЛАВА 3. КЛИНИКО’ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫ МИ КИШЕЧНЫ МИ ИНФЕКЦИЯ МИ
  • ГЛАВА. 4, ПОКАЗАТЕЛИ ОДНОНИТЕВЫХ РАЗРЫВОВ ДНК И АПОПТОЗА НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ К1ЮВИ У БОЛЬНЫХ ОКИ РАЗЛИЧНОЙ этиологии
    • 4. ] Динамика показателей ОР ДНК и апоптоза нейтрофилов периферической крови у больных ОКИ в зависимости от тяжести и варианта течения заболевания
      • 4. 2. Динамика показателей ОР ДНК н апоптоза некрофилов периферической крови у больных гэетроинтсстннальной формой сальмонеллсза
      • 4. 3. Динамика показателей ОР ДНК н апоптоза нейтрофилов периферической крови у больных пншевой токенконнфекиией неуточненной этнологии
      • 4. 4. Дннамитга пскатлгслсП ОР ДНК ч агкмттоза неАтрофилов периферической фовй У больны* острой лнзенлернеЛ,
  • ГЛАВА. J. ПОКАЗАТЕЛИ ОДПОНИТЕВЫХ РАЗРЫВОВ ДНК И АПОПТОЗА ЛИМФОЕ1ИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЫ ILIX ОКИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
    • 5. 1. Дшюмнка П.К.1.'I: кЯ ОР ДНК ¦ лныфОШПОВ периферической крови у больных ОКИ б зависимости от тяжести н варианта течении заболевания-. в]
    • 5. 2. Динамика показателей ОР ДНК и, г:¦:¦:тл кнфоютн периферической кроен у шмы|Ы гастрон нтссеннальной фермой САПШИПЛеа!.". Р
    • 5. 3. Дн I I. L4 нк.1 I: virti ОР ДИК н. П01ТТО 1.1 лимфоцитов периферической КрОИН у ООЛЬПЫЧ пищевой ГОКСНКОИНфСКННСЙ нс> шчненнои этнологии.№
    • 5. 4. Динамика показателей ОР ЛНК н агтоптоза III' :-:. '"-.: .1 периферической крили у больных острой дизентерией
  • ГЛАВА 6. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АПОПТОЗА И СТЕПЕНИ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК ЛЕЙКОЦИТОВ V БОЛЬНЫХ ОКИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ В ЗАВИСИМОСТИ от
  • ОСОБЕННОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Актуальность работы. Острые кишечные инфекции (ОКИ) в течение длительного времени продолжают оставаться одной из самых актуальных проблем практического здравоохранения во всех без исключения странах мира [20, 62, 80).

Несмотря на достигнутые успехи в изучении ряда практических аспектов этиолатогеиеэа ОКИ" многие ключевые вопросы пока остаются малоизученными. В частности, общеизвестно, что несмотря на различия, а этиологии ОКИ, клинические проявления и тяжесть развивающегося инфекционного процесса обусловливаются совокупностью проявлений интоксикационного и днарейного синдромов [9, 16, 22,28″ 29, 31),.

Синдром интоксикации (СИ) в клинике инфекционных болезней имеет уникальное значение, поскольку с одной стороны представляет универсальный клинический снндромокомплскс, развитие которого типично дня большинства инфекционных заболеваний, независимо от этнологического фактора" а с другой, степень его выраженности определяет тяжесть н исход конкретного заболевания [27]. На сегодняшний день не вызывает сомнения ведущее значение цигокинов в индукции и регуляции ответной реакции организма на бактериальную инвазию, однако механизмы, определяющие жизненный цикл регулиторных и ->ффекторных клеток организма пока остаются не достаточно ясными,.

Регуляция процесса клеточной гибели в норме и при патологии является одной нз центральных проблем медико-биологической науки и интенсивно изучается в настоящее время, но веси мире [1,3, 35, 83J. Подобный интерес обусловлен появлением новых методических возможностей регистрации различных проявлений данного феномена н анализа его молекулярных механизмов, тесно связанных с активацией клеток и биологической передачей сигнала (25,26, 55,40, 76,93,120].

Ранее были опубликованы данные [2. 5, 13, 36) об обнаружении высокой степени повреждения ДИК лимфоингов и гранулоцитов периферической крови при ряде заболеваний, в том числе и бактериальной природы" в которых авторы предположили взаимосвязь между повреждением структуры ДИК и развитием апонтоза.

Очевидно, что аггоптоз может играть ключевую роль прн инфекции в исходе системной восшшсльной реакции, поскольку посредством апоптоза угнетается локальная тканевая деструкция, уменьшаются дальнейшие воспалительные реакции н рекрутирование иммунных клеток, а также облегчается терминальная стадия врожденного иммунного ответа, обусловленная ограничением провоспалнтельиого ответа. Регулирование продолжительности жизни нейтрофнлор путем апоптоза улавшшюг тонкий баланс между их эффективным функционированием в качестве одного in звеньев врожденного иммунитета и своевременным н безопасным удалением «тих потенциально опасных клеток [64,70, 74, 89, 114].

Целью настоящего исследования явился комплексный клннико-п иго генетический анализ значенид повреждений структуры ДНК, првдрпшкшпа в виде однонитсвых разрывов (ОР), и, а пои год! лейкоцитов периферической крови в развитии синдрома интоксикации у больных ОКИ в динамике инфекционного процесса.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследовании.

1. Изучить динамик)' показа гелей ОР ДНК н анопгоза полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) и лимфоцитов периферической крови н зависимости от тяжести и варианта течения ОКИ.

2. Исследовать состояние показатели ОР ДНК и алопгоза ПМЯЛ, лимфоцитов периферической крови у больных гаетроиитестинальной формой сальмонелле" в динамике заболевания.

3. Изучить динамику показателей ОР ДНК и аионтозл ПМЯЛ и лимфоцитов периферической крови у большак пищевой юкенконнфекцией неуточненной этиологии,.

4. Оценить динамику состояния показателей ОР ДИК и апонтоза ПМЯЛ. лимфоцитов периферической крови у больных осгрой дизентерией.

5. Провести корреляционный анализ значений ОР ДНК н алоптоза лейкоцитов с клннико-лабораторныын параметрами синдрома интоксикации в динамике ОКИ.

Научная пони ]ни.

Впервые проведено комплексное исследование показателей апашоза н степени повреждения ДНК лимфоцитов н некрофилов периферической кроен у больных ОКИ различной этиологии, а динамике развит" инфекционного происсса.

Впервые у больных ОКИ обнаружены закономерные изменения показателей повреждения ДНК, представленных в виде ОР, и алоптоза лейкоцитов периферической крови в зависимости от тяжсстн течения Н периода заболевания,.

Впервые показано, что у больных ОКИ различной этнологии во все периоды заболевания наблюдаются достоверно более высокие показатели повреждения структуры ДНК ПМЯЛ нернферн’геской кровн по сравнению с контрольной грушюй.

Впервые выяаяено. что у больных ОКИ нейтрофнлы периферической кровн в острый период заболевания в больнзей степени, чем лимфоциты подвержены апоптозу,.

Установлено, что у пациентов выявляются однотипные изменения, а показателях программированной гибели лейкоцитов периферической кровн независимо от этиологии ОКИ.

У больных ОКИ в еталии реконвалееценцни установлена достоверная корреляций между параметрами начальных и завершающих проявлений программированной гибели лейкоцитов периферической крови. что свидетельствует о наличии в цнркулаториом русле как клеток в состоянии алопгоэа, так и коммигированных к нему.

Впервые отмечено, что у больных ОКИ на высоте клинических проявлений интоксикация получена достоверная корреляция между начальными проявлениями программированной гибели (ОР ДНК) иейтрофнлов н лейкоцитарным индексом интоксикации (ЛИИ).

Практическая ценность работы.

На основании проведенных исследований выявлена взаимосвязь между показателями начальных проявлений апоптоза лейкоцитов периферической крови больных СЖИ различной этнологии в виде ОР ДНК и объективным критерием выраженности интоксикационного синдрома, представленным в виде интегрального показателя — ЛИИ.

Результаты исследования ОР ДНК и апоптоза лейкоцитов периферической крови Сольных ОКИ определили возможность их использования в качестве дополнительного критерия при оценке тяжести и длительности течения инфекционного процесса.

Полученные результаты позволяют расценивать регистрацию повреждений ДНК, представленных, а виде ОР, в качестве доступного н адекватного теста для выявления клеток на ранних стадиях апоптоза у больных ОКИ.

Применение используемых нами методик может бьпь рекомендовано При изучении особенностей патогенеза СИ и при других инфекционных нозология", в качестве дополнительного инструмента, в том числе для определения роли и значения функциональной активности ПМЯЛ, как важнейшего показателя системы неспецнфического иммунитета.

Положения, выноенчые на «пилу,.

У большинства больных независимо от этнологии ОКИ отмечалось возрастание показателей ОР ДНК нейтрофилов периферической крови в зависимости от периода заболевания.

У больных ОКИ отмечено снижение показателей апоптоза ПМЯЛ в период разгара заболевания, но сравнению с показателями группы контроля. В период ранней реконвалесценцни у пациентов ОКИ выявлено повышение показателей ОР ДНК и апоптоза ПМЯЛ не только по сравнению с показателями в группе контроля но, также в сопоставлении с начальными величинами.

Отмечено различие в регистрируемых показателя* СОР ДНК н апоптоза) ПМЛЛ в зависимости от тяжести инфекционного процесса у больных ОКИ.

В период ранней реконвалссцснцнн, при купировании основных проявлений заболевания показатели апоптоза нейтрофилов периферической кроен у больных ОКИ достигали своего пика, свидетельствуя о сохраняющихся патоморфологнческнх реакциях.

Отмечено достоверно значимое увеличение значении апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов ОКИ при среднетяжелом течении в период р л i ара заболевания, с последующим достоверным снижением в период рекоивалссценцнн, но с сохраняющимся превышением лого показателя от группы контроля.

Определена шшощк объективного интегрального показателя СИ — ЛИИ с показателями повреждения структуры ДИК нейгрофилов, в виде ОР у больных ОКИ.

Внедрение результатов работы.

Результаты настоящего исследования используются в работе ] I инфекционного отделения ГКБ К-: 4. Матери a.'i ы работы включены в учебный курс кафедры инфекционных болезней M МЛ uol И M Сеченова и используются в учебном процессе при преподавании данною раздела.

Апробации раЕклы.

Основные положен ид и результаты исследования представлены на юбилейной научно-практической конференции «Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение ннфекгалогнн», посвященной 80-легию образования кафедры инфекционных болезней ММА им. И. М. Сеченова (Москва 22−23 мая 2003 г. Ш Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 20−24 января 2004 г.) — 1-ой Международной конференции «Молекулярная медицина и биобсзоласность» (Москва 26−28 октября 2004 г.) — VU Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 25−27 октября 2006 г.) — Российском Медицинском Форуме «Фундаментальная наука и практика» (Москва (8−20 октября 2006 г.), В также неоднократно обсуждались на научно-практических конференциях кафедры инфекционных болезней, Диссертация япробкровино на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, лаборатории по изучению токсических и септических состояний и кафелры биохимии ММА им. И М Сеченова 29 нюня 2006 г.

Публикации, По теме лисссртаннн опубликовано 9 научных работ.

ВЫВОДЫ.

1. Комплексное применение в динамике заболевания у бальных ОКИ прямого флуоримсгрического метода и проточной цнтофлуорнметрнн с определением показателей одноннтевых разрывов ДИК н апоптоза позволяет регистрировать процесс программированной гибели клеток на разных стадиях развития.

2. Установлено, что показатели программированной гибели клеток у больных ОКИ зависят от тяжести заболевания, тогда как этнология н клинический вариант течения не оказывают существенного влияния на значения изучаемых парамстров.

3. Изменения параметров программированной гибели полиморфно-ядерных лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови в динамике ОКИ определяются типом клеток и зависят от тяжести инфекционного процессз.

4. Изучение показателей программированной гибели полиморфно-ядерных лейкоцитов у больных ОКИ показало, что в острый период заболевания на высоте интоксикации регистрируется статистически значимое накопления одноннтсвых разрывов ДНК, тогда как показатели апоптоза определяются на значениях достоверно более низких, чем в контрольной группе.

5. Изучение показателей про|раммированной гибели полиморфно-ядерных лейкоцитов в периоде ранней реконвалеспенцнн, показало, что на фоне продолжающегося накопления одноннтевых разрывов ДНК клеток происходит достоверно значимое увеличение количества клеток, подвергшихся алогпоэу.

6. На высоте клинических проявлений синдрома шггокенкацин н в периоде ранней рсконвалссиснцнн у больных ОКИ показатели одноннтевых разрывов ДНК лимфоцитов не отличались от контрольных значений, тогда как параметры апоптоза достоверно возрастали в острый период, имея лишь тенденцию к снижению на 5−7 дни болезни,.

7. В периоде разгара ОКИ независимо от этологии больший процент одноннтсвых разрывов ДНК полиморфно-ядерных лейкоцитов определялся у пашнилов с высокими значениями лейкоцитарного индекса интоксикации,.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Определение одной итевых разрывов ДНК полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови, может быть рекомендовано для использования в практическом здравоохранении. в качестве дополнительного критерия объективной оценки тяжести течения ОКИ различной этнологии.

Учитывая универсальность механизмов развития синдрома интоксикации у больных с бактериальными инфекциями. определение впоптоза нейтрофнлов и лимфоцитов периферической крови в стадии реконп&лесценцнн может использоваться для определения полноты кл и н и копа гоморфолошческого выздоровления пациентов,.

Метод регистрации алоптоза нейтрофнлов с помощью проточной шпофлуориметрин может быть использован с целью выявления пациентов с латентно протекающей кишечной инфекцией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А .Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза, -М.: УРСС- 2002.' 320 с.
  2. Бслушкнна Н. Н" Хасан Хамад А, Северин СЕ. Молекулярные основы апоггтаза. // Вопросы биологической медицинской и фармацсвзичеекой химии, — 1998, № 4. С- - 15−24.
  3. Белушкнна Н. Н Контроль процесса апоптоза белками семейства Ве.-2. И Вопросы биологической медицинекоН и фармацевтической химии 2000, -№ 4-С, 9−1б.
  4. Бродов Л. Е" Юшук И. Д. Малеев В. В. Диагностика н лечение острых кишечных инфекций, Н Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997, № 4.-С. 4-й.
  5. Буевсров А, 0-" Тихонииа Е. В., Москалева Е. Ю, и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах. // Росс, жури, гастроэитерол., гепятол., колопроктол. 2000. — № 6. — С 30−33.
  6. Бухарин ОЛ&bdquo- ТуЙгуиоа М.М., Зурочка А. В- и др. Феномен апоптоза в выживании зитеробактерий в системе паразит-хозяин. Н Жури. Мнкробиол, 2002. — № 1 — С. 79−84.
  7. Ю.В. Бактериальные токсины. // М, г Медицина. Проблемы нифекгопогмм.' 1991 .-С.127−130.
  8. Ю.В. Токсин-опосредованная обусловленность инфекционных заболеваний //Жури. Микробиол -1987 -X* 11.-С.43−46.
  9. А.Н. Оценка функциональной активности популяции полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови у больных с острыми кишечными инфекциями. П Автореферат дне. к-та мед. наук.-М., 1999,
  10. Ю.Желешнкоиа Г. Ф., Васякина Л. И.г. Монахова НЕ., Павленко М. А., Новожнлова Е. В, Попова Н. А., Родионова О, В. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом.// Иммунология.2000.-^4- С. 87−94.
  11. П.Жукова О, Б., Ряэанцсв Н, В" Нопшхнй ВВ., Ииконова М.Ф.м др. Модуляция апоптоза лимфоцитов как способ выживания вируса гепатита С Л Иммунология. 2005, — № 2 -С .79−83.
  12. НА., Гннцбург A.JI. Роль апоптоза в регуляции инфекционного процесса, I! Жури. Мнкробиол. 2004. — № 6. — С. 106−113.
  13. A.B., Москалева Е. Ю. Максимов СЛ. н лр. Структура лейкоцитов периферической крови и показатели клеточного иммунитета больных вирусным гепатитом ВУ/ Вопросы биологической медицинской н фармацевтической химии. -1999. Ns 2, — С 16−19,
  14. Кальф Калиф ЯЛ, К характеристике практической ценности и служебной роли лейкоцитарного индекса интоксикации в клинике острых и хронических инфекционных заболеваний. H Врачебное дело, — 194! № 5, -С. 339−344.
  15. Кальф Калиф ЯЯ. О «лейкоцитарном индексе интоксикации» н его практическом значении, и Врачебное дело, — 1941- № 1. — С. 31−36.
  16. В.А., Малеев ВВ. Интоксикационный синдром при острой дизентерии. II Тер- архив.-1993.-Ns Ц.-С.12−13
  17. Л.В., Хореева М. В., Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета.-. TOLL подобные рецепторы в норме и при патологии. II Жури. Микробная.- 2005. — № 4, — С, 96−104,
  18. В.Г., Юшук Н. Д., Яковлев MIO. Роль эндотоксина |рам отрицательных бактерий в инфекционной и неннфе «тонной патологии, II Архив патологии,-1996 2.-С.8−13.
  19. Ма.юь В.А., Пак CI Медико-биологические аспекты проблемы интоксикации в инфекционной патологии. //Тер. архив.-1992-№ 11.-С, 7−11.
  20. B.C. Программированная клеточная гибель. // Санкт-Петербург: Наука. -1996.-276 с.
  21. Останин, А Н., Пальцев АЛ, Лебедев А. Г. и др. Характеристика шюпгоэа и функциональной активности лимфоцитов у больных язвенной болезнью.// Бюллетень СО РАМН. 2004.-.tel.-(Ill), 27, Пак С, Г. Актовая речь М.- Русский врач — 2005,
  22. Пак С, Г., Малое В. А, Проблема интоксикации в инфекционной патологии. 11 Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней.-М.: Медицина, 1992.-C.5S-62,
  23. Пак С.Г., Пальцев М. А., Турьянов М. Х. Сальмонсллез. М-: Медицина-1986, — 304 с.
  24. Петровская В Г., Бондаренко В. М. роль факторов гЕатогенносги бактерий на различных этапах инфекционного процесса и их генетический контроль. // М: Медицина. Проблемы иифсктологни,-1991,-С.106-И4,
  25. Покровский ВЛ.(Бродов Л. И, Малеев B.R. Клиническая характернсшка нитокенкаинониого синдрома при сальмонеллам-, II Тер. архив , — 1983, — J& 4,-С. 138−141.
  26. В.И., Юшук Н. Д. Бактериальная дизентерия. М.: Медицнна.-1994 -256 С,
  27. Рябнчскко К В. Ветковд ДГ, Бонларенко В. М, Молекулярные аспекты повреждающего действии бактериальных липополлсахаридов, II Жури, микробная. 2004. С. 98 — 105
  28. С.Е., Пальцев М-А., Иванов A.A. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток// Вестник Института молекулярной медицины. 2001.- Выпуск 1. — М: Русский врач, — С. 5−21.
  29. Р.И., Шубин М. Г., Колесникова Н, В.Т Славянская Т. А., Лоитатндэс Л. В. Апоптоз в иммунологических процессах.// Аллергология н иммунология. 2000. -N L-C. 15−23.
  30. Черных ЕР-, Норкнн М. Н., Л сплина О. Ю, и др. Апоптоэ периферических Т-кисток н его роль в патогенезе генерализованной бактериальной инфекции. u Rus. J. immun, -2001, Л*б: 131−146.
  31. Е.П., Беляева Т, В, Осипов» Г.И, Клиника, диагностика и терапия дизентерии./.'Росси йс кий журнал гастроэнтерологии, гепаюлогнн, колопроктологин.-) 997- № 5.- С, 60−66.
  32. Яковлев М, 10., Лкходед В. Г., Аниховская И, А., Конев Ю. В., Пермяков Н. К. Эидотоксининдуцнрованные повреждения эндотелия, Н Архив патологии.-1996-М гЛМ-45,
  33. Ярилнн А-А, Апогтгоз, Природа феномена и ею роль в целостном организме. К Пятол. физнол. зкеперим- терапия, 1998. — № 2- - С, 38−48.
  34. Abul-Milh М., Wu Y" Lau В., Lingwood С. A., Foster, D, B. Induction of Epithelial Cell Death Including Apoptosis by Enteropathogenk Escherichia coli Expressing Bundle-Forming Pili If Infection and Immunity, 200) .- Vol. 69, — P. 7356−7364.
  35. Aeehan D. et al. Three-dimensional structure of the apoptosome: implications for assembly, procaspase-9 binding, and activation. // Mol, Cell. -2002, Vol, 9, — P-423−432,
  36. Akgul C. Moulding DA., Edwards S.W. Molecular control of neutrophil apoptosis. //FEBS Lett. 2001 — Vol. 487 — P.3J8−332.
  37. Akira S. Toll-like Receptor Signaling. H I. Biol- Cheat- 2003 .- Vol. 278. Issue 40,38 105−38 108.
  38. Alncmri ES., Livingston DJ" Nicholson D.W. Salvcscn 0-, Thornbcrry N.A., Wong W W., Yuan J Human 1CE/CED-3 protease nomenclature. II Cell.- 1996,-Vol- 87,P. 171−189.
  39. Anton sson B, Martinou J.C. The Be I-2 protein family. II Exp. Cell Res 2000-No. 256.-P. 50−57.
  40. Aya!a A., Lomas, J. L" Grutkoski P. S., Chung C.S. Pathological aspects of apoptosis in severe sepsis and shock? // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003, — Vol. 35.-P. 7−15.
  41. Bannerman D.D., Eitrng KT, Winn R.K., Harlan J. M, FLICE-likc inhibitory protein (FLIP) protects against apoptosis and suppresses NF-kB activation induced by bacterial lipopolysaccharide. ff Am. J. Pathol. 2004. — Vol. 165. — p. 1423−143L
  42. L Banz A., Pontoux C, Papiemik M, Modulation of Fas-dependent apoptosis: a dynamic process controlling both the persistence and death of regulatory T celts and effectorT cells. //). Immunol. 2002. — Vol. 169. — P. 750−757.
  43. V Quitman" S.A., Krucger S. Kkchhoff P. Krammcr H. Regulation of T «11 apoptosis during (he immune response. // Curr. Mol. Med. 2002. — Vol. 2. — p. 257−272,
  44. Bih. F., Safe/ L. Bcaubier M. Ovcrexprcssion of Toll-Like Receptor 4 Amplifies (he Host Response to Upopolysaccharide and Provides a Survival Advantage in Transgenic Mice. H J. Immunol 2003. ¦ Vol, 170, — P. 6141 — 6150.
  45. Bimbotm H.C., Jevcac J.J. Fluorimetrtc method for rapid detection of DNA strand breaks in human white blood cells produced by low doses of radiation, fl Cancer Res. 1981. — Vol.41. -No5. — P. 1889−1892.
  46. Boatright, K.M., O S. Salvesen. Mechanisms of caspase activation- // Curr. Opin Cell Biol, 2003. — Vol. 15. — P 725−731.
  47. Brannigan, A E., P, R O’Connell, H, Hurley, A. O’Neill. HJL Brady, J.M. Fnzpalrick. R. W Watson. Neutrophil apopiosis is delayed in patients with inflammatory bowel disease, U Shock, 2000- - Vol, 13, — P. 361−385.
  48. Brennftn M. A-, B.T. Cookson. Salmonella induces macrophage death by caspase-1-dependent necrosis. // Mol. Microbiol. 2000. — Vol, 38. — P, 31−40.
  49. Cheng A, C., Thiclman N.M. Update on traveler’s dianhea, // Curr. Infect, 2002. -Vol. 4.-P. 70−79.
  50. Colotta F., Re F., Polentarutti N. Sozzani S» Mantovnm A- Modulation of granulocyte survival and programmed celt death by cytokines and bacterial products. // Blood. 1992. — Vol. 80, — P. 2012−2020,
  51. Coo)tson B.T., MA. Brennan. Proinflammatory programmed cell death. II
  52. Trends Microbiol. 2001 • Vol. 9. — P 113−114. 65-Cox 0. Glucocorticoid treatment inhibits apt’ptosis in human neutrophils Separation of survival and activation outcomes. // J. Immunol. — 1995 • Vol 154. -P. 4719−4725*
  53. Fetriconi, R, Rossi, and P. Marconi- Group 8 Streptococcus Induces Apoptosis in Macrophages.-1/ J Immunol 2000 — Vol. 165(7). — P. 3923 — 3933.
  54. Fink S.L. and Cookson B.T. Apopiosis, Pyroptosis, and Necrosis: Mechanistic Description of Dead and Dying Eukaryotic Cells. H Infection and Immunity, -2005 -Vol. 73<4). P. 1907−1916.
  55. Finney S" Evans T. Induction of apoptosis in sepsis: cell suicide may be beneficial^/Crit. Care Med -2002 Vol, 30(1}, — P. 261.
  56. Frankenberger M" H, Pechumer. H W Zicgler-Heitbrock. 1995. InterIeukin-10 is upregutaied in LPS tolerance.// J Inflamm- 1995. — Vol. 2- - P.45−56
  57. Gavrilescu L. C, E.Y. Denkcrs. Apoptosis and the balance of homeostatic and pathologic responses to protozoan infection, // Infection and Immunity, 2003. -Vol. 71.-P. 6109−6115.
  58. Gill C. Lau J, Gorbach S. Hamer Diagnostic accuracy of stool assays tor inflammatory bacterial gastroenteritis in developed and resource-poor countries.// Clin. Infect. Dis, 2003. — Vol. 37. ¦ P. 365−75.
  59. Green D.R., J.C. Reed. Mitochondria and apoptosis. //Science. 1998, • Vol. 281. -P. 1309−1312.
  60. Hacker G.* S.F. Fischer. Bacterial anli-apoptotic activities-// FEMS. Microbiology Letters. 2002. -Vol. 211 (1), — P. 1−6.
  61. Hasten C., Savill) Why is apoptosis important to clinicians? t! BMJ. 2001. -Vol. 322. — P. 1499−1500,
  62. Hay, S-, G- Kannourakis- A time to kill: viral manipulation of the cell death program Ji S. Gen. Virol. 2002. — Vol. 83. — P. 1547−1564.
  63. Hernandez L.D., M- Pypaert. R.A. FJavell. J Si. Galan. A Salmonella protein causes macrophage cell death by inducing auk>phagy.// J. Cell Biol. 2003. — Vol, 163.-P. 1123−1131.
  64. Hersh D., D M. Monack, M R. Smith, N. Ghori, S. Falkow. A. ZycWmsky. The Salmonella invasin SipB induces macrophage apoptosis by binding to caspase-I. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. — P. 2396−2401.
  65. Heumann D-, T, Roger, Initial responses to endotoxins and Gram-negative bacteria.// Clin. Chtm, Acta. 2002. Vol. 4, — P. 323−359.
  66. Hilhi H." J.E. Moss. D. Hersh. Y. Chen, J. Arondel, S. Banerjee. R.A. Flavcll, J. Yuan and PJ. Sansonetti, Zychlinsky A. -Shigclla-induccd apoptosis isdependent on easpase-1 winch binds to IpaBJ/J. Biol, Chem. 1998, — Vol. 273. -P. 32 895−32 900.
  67. Hochegger K, Efler P. and. Rosenkranz A.R. Granzyme A: an additional weapon of human polymorphonuclear neutrophils (PMNs) in innate immunity? // Blood. -2004 Vol. 103(3).-P. 1176 — 1176.
  68. Israels L. G-. Israels E D, Apoptosis.// Oncologist. 1999. — Vol. 4(4). P, 332 -339.95Janssen O. R Sartzcnbacher, D. Kabehtz Regulation of activation-induced cell death of mature T-lymphocyte populations.// Cell Tissue Res. 2000. — Vol, 301 -P, 85−99,
  69. Jiang X., Wang X. Cytochrome c promotes caspase-9 activation by inducing nucleotide binding to Apaf-lJ/ J. Biol, Chem, 2000. — Vol. 275. — P. 3 119 931 203,
  70. Ke N.A. Godzik, J. C Reed. Bcl-Br a Novel Bcl-2 Family Member Thai Differentially Binds and Regulates Bax and Bak,// J. Biol. Chem. 2001, — Vol. 276(16).-P, 12 481 — 12 484.
  71. Keel M. Ungethum U, StecRholzcr U, et ai. Jntcrlcukin-10 counteircgulates proinflammatory cytokime-induced inhibition of neutrophil apoptosis during severe sepsis. tf Blood 1997 — Vol. 90. — P 3356−3363,
  72. Kerr J.F., ct at. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kineticsJf Br. J. Cancer, 1972. — Vot. 26. — P, 239,
  73. Kim J. M, L. Eekmann. T.C. Savidge, D.C. Lowe, T. WitihofL M. F Kagnoff. Apoptosis of human intestinal epithelial cells after bacterial invasion. It I Clin. Invest, 1998, — Vot. 102. — P 1815−1823
  74. Kox WJ. T. Volk, S.N. Kox. HJ5. Volk. Immunomodulatory therapies in 5eps"7/ Intensive Care Med. 2000, ¦ Vol. 26, — P. 124
  75. Krammcr. P.H. CD95's deadly mission in the immune system.// Nature. -2000, Vol. 407. — P. 789−795.
  76. Lavrik N. A. Golks, P.H. Krammcr, Caspases: pharmacological manipulation oicetl death. H J. Clin. Invest- 2005 Vol. 115(10), — P, 2665 -2672.
  77. Lenardo M., Chan K.M., Homung F. Mc Farland H. Siege! R., Wang J., Zheng L. Mature T lymphocyte apoptosis—immune regulation in a dynamic and unpredictable antigenic environment // Annu. Rev. Immunol 1999. — Vol, 17. -P. 221−253,
  78. Le Tulzo Y., Pangault C. Gacouin A. Guilloux V., Tribut O. AmioC L., TaJievin P., Thomas R. r Fauchet R., Drenou B. Early circulating lymphocytc apoptosis in human septic shock is associated with poor outcome.// Shock. -2002 Vol. 18.-P. 487−494.
  79. Levin S, Apoptosis, necrosis, or oncosis: what is your diagnosis? A report from the Cell Death Nomenclature Committee of the Society of Toxicologic Pathologists." Toxicol, Sci, 1998, — Vol, 41. — P. 155−156.
  80. Lfles, W.C. Apoptosis: role in infection and inflammation.''/ Curr. Optn, Infect. Dts. 1997. — Vol. 10. P. l65-t7Q.
  81. Mcssmer U.K., J. Pfleischifter New insights into the mechanisms for clearance of apoptotic cells. // Bioessays. 2000. — Vol. 22- - P. 878−8″ 1.
  82. Mteheau O. et at. I Tie long form of FLIP is an activator of caspase-8 at the Fas death-inducing signaling complex.// J. Biol. Chem, 2002. — Vol. 277, — P-45 162−45 171.
  83. Monack D.M., J, Mecsas, D, Bovlcy, S. Falkow. Yersinia-induced apoptosis in vjvo aids in the establishment of a systemic infection of mice. II }. Exp, Med 1998 — Vol. 1S8. P 2127−2137.
  84. Monack D.M., WW Navarre and S. Falkow. Salmonella-induced macrophage death: the role of caspasc-t in death and inflammation,// Microbes Infect. -2001, — P. 1201−1212.
  85. Moss J. E-. A.O. Aliprantis, A. Zvchtinsky. The regulation of apoptosis by microbial pathogens. H Int. Rev. Cytol. -1999 Vol. 187. — P, 203−259.
  86. Moulding DA., Akgul C, Derouet M., White M, R. Edwards, S.W. Bd-2 family expression in human neutrophils during delayed and accelerated apoptosis.//J. Leukoe. Biot. 2001. — Vol. 70. — P. 783*792.
  87. Murray J., Barbara A.J., et al. Regulation of neutrophil apoptosis by tumor necrosis factor-o: requirement for TNFR-55 and TNFR-75 for induction of apoptosis in vitro. // Blood. -1997, — Vol. 90, P. 2772−2783.
  88. Navarre W. W, A- Zychlinsky Pathogen-induced apoptosis of macrophages: a common end for different pathogenic strategiesV/ Cellular Microbiology. 2000. — Vol 2. * No. 4. — P. 265−273.
  89. Nolan B. r Collette H. et. a!, Inhibition of neutrophil apoptosts after severe trauma is NFkappabrta dependent.'' J. Trauma. -2000. Vol. 48. — P. 599−604
  90. Obregon C, D. Dreher, M. Kok. L. Cochand, G S. Kiama. LP. Ntcod. Human alveolar macrophages infected by virulent bacteria expressing SipB are amajor source of active uucrleukin-187/ Infection and Immunity. 2003. — Vol. 71 -P. 4382*4388.
  91. Pitrak D.L., Tsai H.C., ct ul Accelerated Neutrophil Apoptosis in the Acquired Immunodeficiency Syndrom"-// J- Clin. Invest. 1996. — Vol, 98 (12). -P.27I4−27I9.
  92. Piatt N. R-P- da Silva. S, Gordon. Recognizing death- the phagocytosis of apoptotic cells? Trends Cell Biol. 1998. P. 365−372.
  93. Potten C.S., Booth C. The role of radiation-induced and spontaneous apoptosis in the homeostasis of the gastrointestinal epithelium: a brief review.// B. Biochem. Mol. Biol. 1997. — Vol. 118. P. 473−478.
  94. Raete C.R., C. Whitfield Lipopoivsaccharide endotoxins,// Annu, Rev Biochem. 2002. — Vol. 7L — P. 635.
  95. Rathman L. Barker. S. Falkow. Tbe unique trafficking pattern of Salmonella iyphimurium-comaining phagosomes in murine macrophages is independent of the mechanism of bacterial entry. // Infection and Immunity. -1997.- Vol. 65-P. 1475−1485
  96. Reed J. C, Mechanisms of apoptosis. //Am. 1, Pathol, 2000. — Vol. 157. -P. 1415−1430.
  97. Renehan A.G., Booth C., Potten C.S. What is apoptosis, and why is it important? U B. MJ, 2001. — Vol. 322. — P. 1536−1538.
  98. Rogers H.W. Callcry M. P,. Deck B" Unanue E.R. Listeria monocytogenes induces apoptosis of infected hepatocyxes. // J. Immunol. 1996. Vol. 156. — P. 679−684.
  99. Salamonc G., Giordano A S. et. af Promotion of Neutrophil Apoptosi-s by TNF-alpha. ffi. Immunol. 2001. — Vol. 166(5). — P. 3476 — 34S3.
  100. Sfltvcscn G.S., Dixit V.M. Caspascs: intracellular signaling by proteolysis Jt Cell. -1997. Vol. 91. P. 443−446.
  101. Sansonctti PJ.+ A. Phatipon., J. Arondet, K. Thirumalai, S. Banerjec, S. Akira, K. Takcda, A. Zychlinsky. Caspase-1 activation of IL-lfl and IL-18 are essential for Shigella flcxncri-indueed inflammation,/'' Immunity. 2000.- Vol. 12, — P. 581−590.
  102. Schroetler S r Lmdemann C. Decker D., ct. al. Increased susceptibility to apoptosis in circuSaSing lymphocytes of critically ill patients JI Langenbecks Arch. Surg. 2001.- Vol, 386. — P. 42.
  103. Schwartz S. M" M.R. Bennett. Death by any othcT name- Am. S, PjflhoJI -1995. * Vol. 147.-P. 229−234.
  104. Shi Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoploaisJ' Mol, Cell. 2002- - Vol. 9. — P 459−470.
  105. Siebers A., B, B. Finiay, Models to study entcropathogenic bacteria: lessons learned from Shigella. ?Trends Microbiol. 1995. — Vol. 3. — P. 207−209.
  106. Siege! R.M., Chan M. Chun H J., Lcnardo M.J. The muhifaceted role of Fas signaling in immune cell homeostasis and autoimmunity J! Nat. Immunol. -2000. Vol. 1. — P. 469−474.
  107. Simon H. U, Neutrophil apoptosis pathways and their modifications in inflammation Jt Immunol Rev 2003. Vol. 193. P. 101 -i 10.
  108. Singhal P C-, P, Patel, N. Nahar, K, Reddy, A, Kapasi, l-E. Nwakoby. N. Frunki. Ethanol"induccd neutrophil apoptosis is mediated through nitric oxide. 11 I Leukoc. Biot. 1999. — Vol. 66, — P. 930−936,
  109. Spcrandio S-, dc Belle 1., Bredesen D? An alternative. nonapoptotic form of programmed cell death. if Proc- Nat. Acad. Sci. 2000. — Vot. 97- - P 1 437 614 381.
  110. Squid1 M.K., A.J. Sehert, J.J. Cohen, Apopiosis in leukocytes.// J- Leukoc. Biol. * 1995.- Vol. 57. P, 2−10.
  111. Stenner-Liewen F., II. Licwen. J. M, Zapata, K. Pawfowski, A. Godzik, J.C. Reed. CADD, a Chlamydia protein that interacts with death receptors,// J. Biol. Chcro. -2002, Vol. 277. — P 9633−9636,
  112. Stockbauer K.E., A.K. Fofcman-Wykcrt, IF, Millet, Bordctclla type III secretion induces easpase I-independent necrosis. //Cell Microbiol. 2003, • Vols'-P. 123−132.
  113. Takcda IC, Katslto T., Akira S. Toll-like receptors. //Annu. Rev, Immunol.-2003.-Vol, 21,-P. 335.
  114. Takeuchi Horiuchi T, Hoshino K., Takcda K-, Dong Z, Modlin R-L. Akira, S. 2002, Role of TLR1 in mediating immune response to microbial lipoproteins"// J. Immunol 2002. • Vol. 169. P. 10.
  115. Thompson C.B. Apopiosis in the pathogenesis and treatment of diseasesJl Science, 1995.- Vol. 267. — p. 1456.
  116. Triantafilou M, K. Triantafilou. Lipopolysaccharide recogniiion: CD14, TLRs and the LPS-activation cluster. //Trends Immunol. 2002. — Vol. 23. — P, 301.
  117. Wdnmann P., K, ScharfTetter-Kochanek, S. Bardley-Foriow, T, Peters. B. Walzog, A role for apoptosis in the control of neutrophil homeostasis in the circulation: insights from CD I «-deficient mice J'/ Blood. 2003. — Vol. 101 P. 739−746.
  118. Whytc M.K., L-C. Meagher. J. Mac Dcrmot, C. Haslctt Impairment or function in aging neutrophils is associated with apoptosis.// J. Immunol. 1993.-Vol. 150. -P. 5124−5134.
  119. Wijburg O, L., C P- Simmons, N. van Rooijen, BA. Strugnell. Dual role for macrophages in vivo in pathogenesis and control of murine Salmonella enterica var. Typhimurium infections. II Eur. i. Immunol. 2000- P. 944−953.
  120. Williams G.T., C.A. Smith. E. Spooner, T.M. Dexter, DR. Taylor. Hematopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis, // Nature, 1990, — Vol. 343. — P. 76−79.
  121. Wyllie A.H. Glucoconicoid-mduced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclcasc activation// Nature. 1980, — Vol, 284. — P, 555 556.
  122. Xing Z» J. Gauldic, G. Cox, H Baumann, M. Jordana, X.-F. Lei, M-K, Achong. IL-6 is an anti-inflammatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflammatory responscsjV J. Clia, Investig -1998, — Vol 101. P 311−320,
  123. Yuk MH-, Han-ill E.T., Cotter P-. Mlll"r J, F- Modulation of host immune responses, induction of apoptosis and inhibition of NF-kB activation by the Bordetella type III secretion system/' Mol.Microbiol.-2000. -Vol. 35,-P 9 911 004.
  124. Zhang Y. J. B, Bliska. Role of Toll-Like Receptor Signaling in the Apoptotic Response of Macrophages to Yersinia Infection. U Infection and Immunity. 2003 -Vol.71. — P 1513−1519
  125. Zheng L" Fisher, G. t Miller, R.E., Peschon J., Lynch D.H., Lenardo. MJ, Induction of apoptosis in mature T celts by tumour necrosis factor. // Nature. -1995. Vol. 377. — P. 348−362.
  126. Zychlinsky A, P.J. Sansonetti. Apoptosis as a proinflammatory event: what can we leam from bacterial-induced cell death? tt Trends Microbiol. 1997. -Vol. 5. -P. 201−204.
  127. Zychlinsky A., P, Sansonetti. Perspectives series: host/pathogen interactions. Apoptosis in bacterial pathogenesis. // J. Clin. Investig. -1997, Vol, 100. -P. 493−495,9т
  128. Считаю необходимым шршп, сердечную благодарность научным руководителям работы: профессору, доктору медицинских наук Валерию Анатольевичу Ма-шоу- профессору, доктору биологических наук Наталье Николаевне Белушкниой.
  129. Искренне благодарна сотрудникам лаборатории молекулярной биологии И биохимии НИИ молекулярной медицины ММА им. И М. Сеченова за помощь в выполнении запланированных исследований.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!