Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение фармакологической активности производных пирроло[1, 2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства

Диссертация: Изучение фармакологической активности производных пирроло[1, 2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако, несмотря на широкий спектр веществ с антиоксидантным и антирадикальным действием в эксперименте, эффективных лекарственных средств, внедренных в клиническую практику, — незначительное количество. Кроме того, существующие препараты имеют ряд недостатков, связанных с особенностями биологического эффекта и его величиной, либо с токсичностью. При этом синтетические препараты нередко уступают… Читать ещё >

Изучение фармакологической активности производных пирроло[1, 2-[А]]бензимидазола, проявляющих антиоксидантные и антирадиккальные свойства (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • глава 1. биологическое значение свободно-радикальных процессов при патологических состояниях (обзор литературы)
    • 1. 1. Перекисное окисление липидов в патогенезе мембранных патологий
    • 1. 2. Лекарственные средства, регулирующие процессы свободно-радикального окисления

Актуальность проблемы. Свободно-радикальное окисление является необходимым процессом для нормального функционирования клеток, но вместе с тем это и один из универсальных механизмов их повреждения [Владимиров Ю.А., 2000; Бульон В. В. и др., 2006; Меныцикова Е. Б. и др., 2006, 2008]. Неконтролируемая генерация активных форм кислорода, кислородных метаболитов и сбой в функционировании антиоксидантной системы вызывают окислительное повреждение биомолекул, что приводит к дисфункции клеток и тканей организма [Шанин Ю.Н. и др., 2003; Halliwell et al., 2005]. Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе многих патологических состояний: гипоксических и ишемических повреждениях органов [Лукьянова Л.Д., 2000; Гусев Е. И., 2001; Мирзоян Р. С., 2003; Atahan, 2007]- интоксикациях химическими агентами [Сейдахметова З.Ж., 2005] и заболеваниях печени [Девяткина Т.А. и др., 2003; Warner et al., 2004]- сахарном диабете и его осложнениях [Дедов И.И., 2003; Балаболкин М. И. и др., 2005; Vincent A.M. et al., 2004]- при интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузках, переутомлении, старении [Гусев В.А., Панченко Л. Ф., 1997; Анисимов В. Н., 1997; Harman, 2006]. Важную роль в клинической практике играют антиоксидантные средства, способные стабилизировать структуру и функции клеточных мембран и поддерживать структурный гомеостаз организма в условиях патологии [Gutterjdge, Halliwell, 2000; Арзамасцева Н. Е., 2006]. Антиоксидантные препараты применяются как для профилактики, так и для лечения свободно-радикальных патологий [Сторожок Н.М., 2002; 2003; Pryor et al., 2006].

Однако, несмотря на широкий спектр веществ с антиоксидантным и антирадикальным действием в эксперименте, эффективных лекарственных средств, внедренных в клиническую практику, — незначительное количество. Кроме того, существующие препараты имеют ряд недостатков, связанных с особенностями биологического эффекта и его величиной, либо с токсичностью. При этом синтетические препараты нередко уступают по антиоксидантной активности эндогенным антиоксидантам [Шанин Ю.Н. и др., 2003; Бурла-коваЕ.Б., 2006; Лукк М. В. и др., 2008]. Поэтому поиск новых высокоэффективных антиоксидантных средств остается актуальным. Перспективным является поиск и разработка новых высокоэффективных антиоксидантных средств в ряду производных бензимидазола [Панченко Т.И., 1990; Островский О. В., 1996; Анисимова В. А., 1973; Спасов А. А. и др., 1999, 2001; Косолапов В. А. и др., 2003]. Молекулу бензимидазола можно отнести к так называемым привилегированным химическим структурам, т. е. к тем химическим веществам, которые проявляют различные виды биологической активности [DeSimone et al., 2004], и в частности, интересующие нас антиоксидантные и антирадикальные свойства. Конденсированные производные бензимидазола — пирроло[1,2-а]бензимидазолы — соединения, со сложной я-электронноизбыточной системой, обладающие более высоким антиоксидантным потенциалом действия^ [Анисимова В.А. и др., 1996]. Все выше перечисленное делает актуальным поиск и изучение высокоактивных веществ с антиоксидантным и антирадикальным спектром действия среди производных ряда пирроло[1,2-а]бензимидазолов.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы. «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения» (№ государственной регистрации 1 200 116 045), является составной частью научно-исследовательской программы «Поиск, разработка и фармакологическое изучение веществ, проявляющих антиоксидантные свойства» (№ государственной регистрации 1 200 609 434), включенной в план НИР Волгоградского государственного медицинского университета. Тема работы утверждена на заседании Учёного Совета Волгоградского государственного медицинского университета (протокол № 9 от 31.10.2003 г.).

Цель исследования. Поиск и исследование механизмов действия на процессы пероксидации новых высокоэффективных антиоксидантных веществ среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазолавыбор наиболее активных 7 соединений и доклиническое изучение их специфической активности на экспериментальных моделях свободно-радикальных патологий.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Изучить антиоксидантные и антирадикальные свойства новых производных пирроло[1,2-а]бензимидазола и препаратов сравнения на моделях in vitro;

2. Исследовать показатели острой токсичности наиболее активных соединений, рассчитать их терапевтический индекс и выбрать наиболее эффективные вещества для доклинического изучения специфической фармакологической активности;

3. Определить зависимость действия изучаемых соединений на свободно-радикальные процессы от их химических структур и физико-химических свойств;

4. Изучить защитные свойства наиболее активных антиоксидантов и препаратов сравнения на различных моделях с активацией процессов пероксидации при гипоксических и ишемических повреждениях головного мозга.

5. Исследовать влияние соединений, проявляющих наибольшую антиоксидантную и антирадикальную активность, на показатели перекисного окисления, поведенческую активность и неврологический статус у крыс при двухсосуди-стой ишемии головного мозга;

6. Изучить действия веществ с высокими антиоксидантными и антирадикальными свойствами на процессы перекисного окисления липидов у крыс при тотальном ишемическом повреждении головного мозга с реперфузией;

7. Исследовать влияние веществ с наибольшими антиоксидантной и антирадикальной активностью на показатели процессов пероксидации, биохимические процессы, реологические параметры крови и основные функциональные характеристики печени у крыс с токсическим тетрахлорметановым гепатитом.

Научная новизна. Впервые были получены данные о влиянии 25 оригинальных производных пирроло[1,2-а]бензимидазола на свободно-радикальные процессы. Впервые была установлена взаимосвязь между структурой новых со8 единений и их антиоксидантной активностью. Были изучены механизмы действия наиболее активных веществ 8,9-дифенил-Н1-диэтиламиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазола, 8-метокси-9-фенил-М'-морфолиноэтил-пирроло[1,2а]бензимидазола и 8-фенил-9-(3,5-диметокси-фенил)^1-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазола на различные звенья СРП in vitro и in vivo. Установлено, что антиоксидантная и антирадикальная активности изученных соединений определяются физико-химическими свойствами их молекулы, показано, что антиоксидантная активность определяется стерическими параметрами молекулы, а антирадикальная активность — также электронными и липофильными характеристиками молекулы. Получены данные о влиянии соединений пирро-ло[1,2-а]бензимидазола на процессы пероксидации при гипоксических состояниях, ишемических поражениях мозга, токсическом повреждении печени.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности поиска ингибиторов ПОЛ, проявляющих анти-оксидантные и антирадикальные свойства, среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазола. На основании выявленной зависимости антиоксидантного и антирадикального видов активности соединений от их структуры была выведена математическая зависимость, описываемые двумя регрессионными уравнениями, с помощью которых можно прогнозировать с высокой степенью достоверности тот или иной тип активности у новых соединений. Отработана методология поиска и изучения новых антиоксидантных веществ с использованием современных методов исследования, даны рекомендации по направленному синтезу гетероциклических соединений. Получены данные о наличии у соединения РУ-792 противогипоксических, противоишемических свойств, а также выявлена способность повышать детоксицирующую функцию печени, снижать образование продуктов перекисного окисления липидов крови и тканей печени на фоне тетрахлорметанового гепатита. Выявленные антиоксидантные и антирадикальные эффекты вещества РУ-792, превосходившего по активности препарат сравнения, определяют перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований соединения с целью создания 9 на его основе нового антиоксидантного средства.

Реализация результатов исследования. Выявленные закономерности между химической структурой и способностью ингибировать процессы пере-кисного окисления липидов у замещенных производных пирроло[1,2-а]бензимидазола учитываются при синтезе новых веществ в НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, в экспериментальной работе лаборатории органического синтеза НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в лекционных курсах на кафедрах фармакологии, фармацевтической химии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Пирроло[1,2-а]бензимидазолы — перспективный класс соединений для поиска новых веществ, способных ингибировать процессы перекисного окисления липидов;

2. Наиболее выраженные антиоксидантные и антирадикальные свойства выявлены для вещества под лабораторным шифром РУ-792, влияющего преимущественно на активность липопероксильного радикала и ABTS-радикала;

3. Соединение РУ-792 по эффективности при острой гипобарической гипоксии, двухсосудистой ишемии головного мозга, тотальной ишемии-реперфузии головного мозга, а также при остром поражении печени четыреххлористым углеродом превосходит препарат сравнения мексидол;

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались: на IX — XIII Региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской области, (Волгоград, 2004 — 2009 гг.) — 62 — 66-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета, (Волгоград, 2004 — 2008 гг.) — Всероссийской конференции молодых ученых «Вчеш майнбутнего» (Одесса, 2004) — Всероссийской научной конференции молодых ученых «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (Москва, 2006 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ (из них двев журналах, рекомендуемых ВАК).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 245 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 рисунками и 47 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (главы 2 — 4), обсуждения результатов, выводов, списка литературы, включающего 175 отечественных и 59 зарубежных источников, и приложений.

ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ.

1. В результате проведенного скрининга 34 конденсированных производных бензимидазола было обнаружено 16 (56%) соединений с высокой антиоксидантной и 9 (36%) веществ — с высокой антирадикальной активностью среди производных пирроло[1,2-а]бензимидазола, превосходящими таковые у дибунола, тролокса и мексидола.

2. Наибольшую АОА и АРА проявили соединения ряда пирроло[1,2-а]бензимидазолов, имеющие в качестве заместителей фенильные, метоксии диметоксифенильные радикалы, и по уровню токсичности их можно отнести к классу умеренно токсичных веществ. Вещества Б^-дифенил-К1-диэтиламиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-756), 8-метокси-9-фенил-1Ч'-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-757) и 8-фенил-9-(3,5-ди-метокси-фенил)-Н1-морфолиноэтил-пирроло[1,2-а]бензимидазол (РУ-792) с условным терапевтическим индексом 715,3, 1126,8 и 1198,4 соответственно превосходили по данному параметру препараты сравнения дибунол и мексидол.

3. Наличие в структуре изучаемых веществ пиррольного кольца, сопряженного с молекулой бензимидазола, обуславливает у изучаемых соединений высокие антиоксидантные и антирадикальные свойства. АОА в основном, определяется стерическими характеристиками молекулы, а АРАтакже электронными и липофильными параметрами соединения.

4. Вещества РУ-756 и РУ-792 при гипоксическом повреждении головного мозга (в изоантиоксидантных дозах 5,4 и 8,2 мг/кг соответственно) оказывали противогипоксическое действие, увеличивая время жизни животных (75 и 127% соответственно), превосходя по активности мексидол (122,4 мг/кг) — 71%.

5. Соединение РУ-792 (8,2 мг/кг) повышало выживаемость животных при билатеральной окклюзии сонных артерий на 33%, превосходя по противоишемическому эффекту вещества РУ-756 и РУ-757 и препарат сравнения мексидол. Вещество РУ-792 улучшало поведенческие характеристики в тесте «открытое поле» и актометре, значимо сокращая неврологический дефицит у животныхснижало выраженность процессов ПОЛ, статистически значимо уменьшало концентрацию МДА как в сыворотке крови, так и в мозге — на 37 и 40% соответственно — и ДК в мозге на 44%.

6. У животных при тотальной ишемии-реперфузии мозга соединение РУ-792 (8,2 мг/кг) повышало выживаемость животных на 20%, мексидол (122,4 мг/кг) — на 10%. Вещество РУ-792 нормализовало показатели перекисных процессов, снижая концентрацию МДА при отдаленных сроках реперфузионного повреждения в сыворотке (на 33%) и в мозге (на 32%) — восстанавливало активность ГП в крови (на 86%) и мозге (на 41%).

7. Вещество РУ-792 (доза 8,2 мг/кг) уменьшало токсическое действие CCI4 на печень. Оно улучшало детоксикационную функцию печени, укорачивая длительность «гексеналового сна» на 38%, уменьшало процессы холестаза, снижая активность ЩФ на 36%, тормозило мезенхимально-воспалительные реакции, сокращая отек печени на 10%, нормализовало белковый обмен и было сопоставимо с эффектами мексидола. Вещество РУ-792 снижало концентрацию МДА в сыворотке крови до нормы и в тканях печени в 1,9 раза, тем самым, уменьшая процессы пероксидации в поврежденном органе.

4.4.

Заключение

.

При исследовании фармакологического действия изучаемых веществ под шифрами РУ-756, РУ-757 и РУ-792 установлено, что соединение РУ-756, оказывает умеренное противогипоксическое действие, при этом у соединений РУ-756 и РУ-792 данный показатель оказался выше.

При изучении противоишемических эффектов была отмечено, что вещество РУ-757 оказывало более выраженные эффекты на процессы пероксидации, в то время как РУ-756 в большей степени влияло на неврологические и поведенческие проявления ишемического повреждения. При этом соединение РУ-792 имело более выраженное защитное действие при ишемии головного мозга — нормализовало неврологический статус, локомоторную активность и важнейшие поведенческие показатели, а также уменьшало перекисные процессы в тканях мозга и крови.

Исследование противоишемических эффектов вещества РУ-792 при ишемически-реперфузионных повреждения головного мозга показало, что соединение способствовало увеличению выживаемости животных как при ранних так при более поздних поражениях головного мозга. РУ-792 уменьшал проявления перекисных процессов, снижая концентрацию МДА как в крови, так и тканях мозга практически до нормальных показателей во все временные отрезки эксперимента. Соединение РУ-792 увеличивало активность фермента ГП как в крови, так и тканях мозга при ранних и более отдаленных реперфузионных поражениях мозга, и также повышало активность СОД при отдаленных последствиях ишемического повреждения головного мозга.

Изучение защитного действия соединения РУ-792 при интоксикации тетрахлорметаном показало, что данное вещество улучшает детоксикационную функцию печени, проявляя эффекты сопоставимые препарату сравнения мексидолу. Вещество РУ-792 способствовало уменьшению холестаза, но слабо влияло на цитолитическое повреждение гепатоцитов, тем самым проявляя сходные эффекты с мексидолом. Однако РУ-792 более активно, чем мексидол оказывало влияние на мезенхимально-воспалительные процессы в печени, и проявило схожие эффекты по влиянию на восстановление функциональной активности клеток печени. Соединение РУ-792 эффективно снижало количество МДА в тканях печени и крови, статистически значимо повышало активность СОД, имело тенденцию к увеличению активности ГП как в тканях печени, так и крови. Данные эффекты были сопоставимы по выраженности с таковыми препарата сравнения мексидола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В. В. Абрамченко. — СПб.: Деан, 2001. — 400 с.
  2. , Н.И. Синтез и превращения 3-карбонилзамещенных имидазо1,2-а.бензимидазола: Автореф. канд. хим. наук / Н. И. Авдюнина. — Ростов-на-Дону, 1979. 20 с.
  3. , Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин // Лаб. дело. 1988.- № 11.- С.41−46.
  4. , В.Н. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В. Н. Анисимов и др. // Докл. РАН. 1997. — Т.352. — С. 704−707.
  5. , В.А. Синтез и фармакологическая активность солей 4-(2-диалкиламиноэтил)пирроло1,2-а.бензимидазолов / В. А. Анисимова, А. А. Спасов [и др.] // Хим.-фарм. журн. 1996. — № 1. — С. 22−25.
  6. Арзамасцева, Н. Е, Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете типа 2: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Арзамасцева Наталья Евгеньевна. М., 2006. — 25 с.
  7. , А.В. Механизмы свободно-радикального окисления и его роль в старении / А. В. Арутюнян, Л. С. Козина // Успехи геронтологии. 2009. — Т. 22. -№ 1. — С. 104−116.
  8. , П.А. Поиск и изучение механизма действия противоязвенных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / П. А. Бакумов. Волгоград, 1991. — 51 с.
  9. , М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2005. — 511 с.
  10. , М.Н. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / М. Н. Бизенкова, М. Г. Романцов, Н. П. Чеснокова // Фундаментальные исследования. 2006. — № 1. — С. 17−21.
  11. , М.Н. О роли активации процессов липопероксидации в механизмах ишемического повреждения миокарда / М. Н. Бизенкова, Н. П. Чеснокова, М. Г. Романцов // Современные наукоемкие технологии. 2006. -№ 8.-С. 26−31.
  12. , М.В. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов / М. В. Биленко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. — Т. 105, № 4. — С. 394−397.
  13. , М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. — М., 1989.-368 с.
  14. , А.А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырев // Соровский образовательный журнал. 2001. — Т. 7. — № 4. — С. 21−28.
  15. , А.А. Защита белков от окислительного стресса — новая иллюзия или новая стратегия? / А. А. Болдырев // Косметика и медицина 2005- № 2 С. 4−12.
  16. , В.В. Активация процессов липопероксидации типовой процесс дезинтеграции нервных клеток при ишемии мозга и в процессе его реперфузии / В. В. Бульон, JI.K. Хныченко и др. // Фундаментальные исследования. — 2006.- № 7. С. 13−17.
  17. , Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон- пер. с англ. Е. Н. Живописцевой. М.: Высшая школа, 1991. — 399 с.
  18. , Е.Б. Блеск и нищета антиоксидантов / Е. Б. Бурлакова // Наука и жизнь. 2006. — № 2. — С. 3−6.
  19. , Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. 1985. — Т.54. -С. 1540−1558.
  20. , С.Г. Стратегия антиоксидантной нейропротекции: новые возможности / С. Г. Бурчинский // Здоров’я Украши. 2008. — № 19. — С. 70−71.
  21. , П.М. Стратегии компьютерного прогноза свойств органических соединений // Современные информационные технологии/секция «информационные технологии в научном эксперименте»: Труды межд. Науч.-техн. конференции. Пенза. — 2000. — С. 7.
  22. , П.М. Информационная технология прогноза биологической активности химических соединений «Микрокосм» / П. М. Васильев // Бюл. Волгогр. науч. центра РАМН. 2006. — № 2. — С. 6−7.
  23. , Б.Т. Свободно-радикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. — № 6.-С. 45−52.
  24. , Н.В. Антиоксиданты в ангионеврологии / Н. В. Верещагин и др. // Нервные болезни. 2004, — № 3. — С. 8−12.
  25. , Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю. А. Владимиров // Соровск. Образовательный журн. 2000. -Т.6, № 9. — С. 2−9.
  26. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  27. , Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. науч. тр. нац. науч.-практич. конф. Смоленск, 2001.-С. 191−193.
  28. , Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, И. И. Горяйнова. М., 2002. — 14 с.
  29. , З.А., Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З. А. Габбасов // Лаб. дело. 1989. — № 10. — С. 15−18.
  30. , В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы мед. химии. 1987. -№ 1. — С. 118−122.
  31. , Л.М. Влияние новых конденсированных производных бензимидазола на мозговое кровообращение: автореф. дис.. канд. биол. наук.: 14.00.25 / Гаевая Людмила Михайловна. Купавна, 1990. — 21с.
  32. , С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.
  33. , В.Е. Вычислительные методы конструирования лекарств / В. Е. Голендер, А. Б. Розенблит. Рига: Зинатне, 1978. — 232 с.
  34. , А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков, С. А. Бойцов и др. // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2003. — № 4. — С. 70−74.
  35. , А.Г. Биохимия продления жизни / А. Г. Голубев // Успехи геронтологии. 2003. — Выпуск 12. — С. 57−76.
  36. , И.И. Органическая химия / И. И. Грандберг. М.: Химия, 1980.-232 с.
  37. , Н.В. Взаимосвязь химического строения и активности радикалов антиоксидантов фенольной природы / Н. В. Гуреева, Н. М. Сторожок, А. П. Крысин // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф. 16−19 апр. 2002 г. -М., 2002.-С. 139−141.
  38. , Н.А. Фармакологические свойства нового антиаритмического вещества, производного имидазбензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / Н. А. Гурова. Волгоград, 1998. — 32 с.
  39. , В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения / В. А. Гусев, Л. Ф. Панченко // Нейрохимия. 1997. — Т. 14, № 1. — С. 14−29.
  40. , Е.И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. — 327 с.
  41. , Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт: прилож. к журн. 2002. — № 5. — С. 3−16.
  42. , Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. — № 3. -С. 56−58.
  43. , Н.А. Анализатор вязкости крови / Н. А. Добровольский, Ю. М. Лопухин и др. // Реологические исследования в медицине. 1997. -Выпуск 1.-С. 45−51.
  44. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина//Вопр. мед. химии. -2001. -Т.47, № 6. С. 561−581.
  45. , Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, создание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина. СПб — Издательство Медицинская Пресса, 2006. — 400 с.
  46. , Г. П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / Дудченко Галина Петровна. -Волгоград, 2001. 279 с.
  47. , К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомед. химии РАМН, 1995. — 272 с.
  48. , А.И. Развитие идей Б .Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А. И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. — С.3−36.
  49. , Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля, В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. М.: Знание-М, 2000. — 344 с.
  50. , Ю.В. Действие мексидола при токсическом поражении печени / Ю. В. Иванов, И. А. Матюшин, О. Д. Мишнев и др. // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. — 2003. N 3. — С. 68−70.
  51. , Л.И. Модификация бромсульфалеиновой пробы для изучения функционального состояния печени у крыс / Л. И. Израилет, В. М. Соминский, Т. М. Шибаева, В. И. Слинько // Гигиена и санитария. 1976. — № 3. — С. 59−61.
  52. , В.Г. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / В. Г. Ионова, З. А. Суслина // Неврологический журнал. 2002. — № 3. — С. 4−10.
  53. П.Р. Нарушения мозгового кровообращения. Комбинированная терапия дисциркуляторной энцефалопатии / П. Р. Камчатнов и др. // Consilium Medicum. 2005. — Т.7, № 8 — С.21−25.
  54. , B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: В 2-х томах / B.C. Камышников. 2-е изд. — Минск, 2003. — Т. 2. — 495 с.
  55. , B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 920 с.
  56. , Т. Компьютерная химия / Т. Кларк. М.: Мир, 1990. — 385 с.
  57. , Г. И. Антиоксиданты, антиоксидантная активность. Методы исследования / Г. И. Клебанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — Т. 11. — № 4. С. 109−118.
  58. , Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопр. мед. химии.- 2001 —Т.47 С. 288−300.
  59. , Г. И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г. О. Клебанов и др. // Лаб. дело. -1988.-№ 5. -С. 59−62.
  60. , Д.Г. Изучение психотропной активности (влияние на запоминание и обучение) и механизм действия новых производных имидазобензимидазола: Автореф. канд. мед. наук / Д. Г. Ковалев. Смоленск, 1986.-32 с.
  61. , И.В. Современные подходы к фармакологической коррекции гипоксических состояний / И. В. Коваль, Н. В. Вдовенко и др. // Спортивная медицина. 2008. -№ 1.- С. 36−41.
  62. , В. А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения: дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / Косолапов Вадим Анатольевич. Волгоград, 2005. — 303 с.
  63. , В.А. Антиоксиданты: современное состояние, проблемы. Создание на их основе церебропротекторных средств / В. А. Косолапов, А. В. Степанов, А. А. Спасов // Съезд Рос. Науч. О-ва. фармакологов (2- 2003- Москва): сб. тез. М., 2003. С. 263.
  64. , В.А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева // Вопросы мед. химии. 1990. — Т.36, № 2.-С. 88−91.
  65. Костюченко, A. JL Современные реальности клинического применения антигипоксантов / A.JI. Костюченко, Н. Ю. Семиголовский // ФАРМиндекс практик. 2002. — № 3. — С. 102−122.
  66. В.Е., Дацюк О. Е. Аналих психотропной активности замещенных 1,4-бенздиазепинов на основе ранжирования матриц структурного подобия Вестник морской медицины. 2001. -№ 3. — С. 13.
  67. , В.З. Изучение аксорбат-зависимого перексиного окисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой / В. З. Ланкин, С. М. Гуревич, Е. Б. Бурлакова // Тр. моек. О-ва испытателей природы. М., 1975.-Т.52,-С. 73−78.
  68. , В.З. Роль антиоксидантных ферментов и антиоксиданта пробукола в антирадикальной защите |3-клеток поджелдочной железы при аллоксановом диабете / В. З. Ланкин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Т. 137, № 1. — С. 27−30.
  69. , В.З. Оксидативный стресс / В. З. Ланкин // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2005. — Т.21, № 1. — С. 48−51.
  70. , М.В. Антиоксидантные свойства аминотиоловых и триазининдоловых антигипоксантов / М. В. Лукк, И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. — Т. 8. — Выпуск 12, часть 1.-С. 2255−2263.
  71. , Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН 2000- № 9. — С. 3−12
  72. , В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В. А. Люсов, Ю. Б. Белоусов // Кардиология.- 1971.- № 8.- С. 459−461.
  73. , Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Л. Д. Лукьянова. — М., 1990. — 18 с.
  74. , Л.Д. Сигнальная функция митохондрий при гипоксии и адаптации / Л. Д. Лукьянова // Патогенез. 2008. — № 3. — С. 4−12.
  75. , В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменения ее при ишемической болезни сердца / В. А. Люсов, Ю. Б. Белоусов // Кардиология. 1971. — № 8. — С. 459−461.
  76. , В.В., Вавилин В. А., Зенков Н. К. Активированные кислородные метаболиты в моноооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков, Е. Б. Меньщикова // Бюллетень СО РАМН. 2005 — № 4 (118). — С. 7−12.
  77. , С.Б. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей / С. Б. Матвеев, Г. В. Пахомова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. — № 1. — С. 14−15.
  78. , Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньщикова, В. З. Ланкин и др. М.: Фирма «Слово», 2006. — 556 с.
  79. , Е.Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков и др. Новосибирск: АРТА, 2008. — 284 с.
  80. , И.В. Постишемическая реперфузия головного мозга и ее влияние на реакции перекисного окисления липидов / И. В. Мищенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2003. — Т. 12. — № 2. — С. 162 164.
  81. , Е.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В. М. Моин // Лаб. дело. 1986. — № 12. -С. 724−727.
  82. , Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. — Т. 63. — № 1. — С. 71−75.
  83. , А.С. Клиническая неврология. Основы нейрохирургии: В 3-х томах / А. С. Никифоров, А. Н. Коновалов, Е. И. Гусев. М.: Медицина, 2004. -Т. З., ч. 1.-600 с.
  84. , Е.В. Фармакология антиоксидантов на основе 3-оксипиридина / В. Е. Новиков и др. // Вестн. смоленск. гос. мед. акад. 2004. — № 3. — С. 42−49.
  85. , Д. Химия свободных радикалов. Структура и механизм реакций / Д. Нонхибел, Д. Уолтон. М.: Мир, 1977. — 608 с.
  86. , Д., Радикалы / Д. Нонхибел, Д. Теддер, Д. Уолтон. М.: Мир, 1982.-266 с.
  87. , С.В. Антигипоксанты / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. — Т.64, № 3. — С. 76−80.
  88. , С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С. В. Оковитый // ФАРМиндекс-Практик. 2003. — № 5. — С. 85−111.
  89. , О.В. Фармакология антиоксидантов конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. — Волгоград, 1996. — 38 с.
  90. , Т.И. Противоаритмические свойства новых антиоксидантных веществ конденсированных производных бензимидазола: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25 / Панченко Татьяна Ивановна.- Ростов-н/Д., 1990. — 27 с.
  91. , В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта / В. А. Парфенов // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. — № 25. — С. 21−30.
  92. А.А. Поражения печени ксенобиотиками / Пентюк А. А., Мороз JI.B., Паламарчук О. В. // Современные проблемы токсикологии. 2001 — № 2. -С. 8−16.
  93. , Д.Е. Топологические индексы для исследований в области QSAR и QSPR, основанные на весах вершин молекулярных графов / Петелин, Д.Е., Палюлин В. А., Зефиров Н. С. //Докл. РАН. 1992. — Т. 324. — С. 1019−1022.
  94. О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая, О. С. Медведев // Эксп. и клин. Фармакология. 2003 — Т. 66 — № 3 — С. 69−73
  95. , А.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение / А. А. Подколзин и др. // Профилактика старения. 2000.- - № 3. — С. 46−52.
  96. , А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов / А. Ф. Пожарский. — М.: Химия, 1985. 278 с.
  97. ПЗ.Полутова, Н. В. Активация процессов липопероксидации типовой процесс дезинтеграции биосистемы при ожоговой болезни / Н. В. Полутова, Н. П. Чеснокова, Н. В. Островский // Успехи современного естествознания. -2007.-№ 10.-С. 18−23.
  98. , М.В. Значение показателей антиоксидантной защиты при хронической церебральной ишемии / М. В. Попов, JI.A. Климова // Бюллетень сибирской медицины. 2009. — № 1 (2). — С. 151−153.
  99. П.И., Разработка элементов комбинированной системы «количественные корреляции структура-свойство» для исследования лекарственных средств / автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва — 2006. — 25 с.
  100. , У. Свободные радикалы / У. Прайор, — М.: Атомиздат, 1970. -156 с.
  101. О. А., Сапегин A.M. Возможности и перспективы конструирования биологически активных веществ // Усп. химии. 1988. — Т. 57.-С. 1565−1586.
  102. , О.А. Дескрипторы водородной связи в компьютерном молекулярном дизайне / О. А. Раевский // Российский химический журнал. -2006. Т. L. — № 2. — С. 97−107.
  103. , В.А. Фенольные антиоксиданты / В. А. Рогинский.- М.: Наука, 1988.- 247 с.
  104. , Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование / Е. В. Ройтман // Клинич. лаб. диагностика.-2001.-№ 5.-С. 25−32.
  105. , Е.В. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е. В. Ройтман, И. И. Дементьева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 3. — С. 42−43.
  106. , Г. А. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс / Г. А. Романова, Ф. М. Шакова // Нейронауки. 2006. — № 3 (5). — С. 10−16.
  107. , С.А. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний / С. А. Румянцева, А. А. Кравчук, Е. В. Силина // Лечащий врач: Журнал для практикующего врача. 2006. — № 5. — С. 39−43.
  108. , С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С. А. Румянцева, В. В. Афанасьев, Е. В. Силина // Журнал неврологии и психиатрии. 2009. — № 3. — С. 64−68.
  109. , Г. А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г. А. Рыжак, В. В. Малинин, Т. Н. Платонова.- СПб.: Фолиант, 2003. 208с.
  110. , И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И. В. Саноцкий, И. П. Уланова. М.: Медицина, 1975. — 328 с.
  111. , А.С. Регуляторы ферментативных систем детоксикации среди азотсодержащих соединений / А. С. Саратиков и др. Томск — 2002.
  112. , З.Ж. Повышение резистентности мембран секреторных клеток молочной железы природными антиоксидантами при свинцовой интоксикации / З. Ж. Сейдахметова // Бюл. СО РАМН. 2005. — Т. 118, № 4. — С. 96−99.
  113. , Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р. Д. Сейфулла, И. Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. — Т.53, № 6. -С. 3−10.
  114. , С.Г. Общая анитоксидантная активность слезной жидкости / С. Г. Семешко, P.P. Фархутдинов // Клинич. лаб. диагностика. 2002. — № 24. -С. 33−34.
  115. , А.А. Ишемия мозга в остром периоде разрыва артериальных аневризм: этиология, патогенез / А. А. Скороход // Медицинский журнал БГМУ. -2004.-№ 4(10).-С. 18−24.
  116. , Л.Д. Антиоксиданты в медицине: новые возможности / Л. Д. Смирнов // Наука и жизнь. 2002. — № 12. — С. 36−38.
  117. , Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Л. Д. Смирнов // Съезд Рос. науч. О-ва. фармакологов (2- 2003- Москва): сб.тез. М., 2003. — С. 171.
  118. , А.А. Поиск и изучение фармакологических свойств новых антиоксидантных веществ / А. А. Спасов и др. // Сб. науч. тр. Волгогр. гос. мед. акад. 1995. — Т.51, № 1. — С. 36−39.
  119. , А.А. Имидазо1,2-а. бензимидазолы новый класс кардиотропных средств: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / Спасов Александр Алексеевич. — Волгоград, 1983. — 40 с.
  120. , А.А. Разработка церебропротекторных средств на основе антиоксидантных веществ / А. А. Спасов и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: сб. тр. Рос. нац. науч.-практич. конф.-Смоленск, 2001. С. 201−203.
  121. , А.А. Противоишемические свойства нового антиоксидантного средства эноксифола / А. А. Спасов и др. // Эксперимен. и клинич. нейрофармакология. 2003. — Т.66, № 4. — С. 17−20.
  122. , А.А. Спектр фармакологической активности и токсикологические свойства производных бензимидазола /А.А. Спасов и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. -№ 5. — С. 6−17.
  123. , А.А. Фармакокинетика некоторых производных бензимидазола / А. А. Спасов и др. // Вопросы мед. химии. 2001. — Т.47., № 4. — С. 233−258.
  124. , А.С. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства соединения-производного имидазо1,2-а.бензимидазола, обладающего противоязвенной активностью: Автореф. канд. фарм. наук / А. С. Сперанская. — Пятигорск, 2004. — 24 с.
  125. М.И., Станкевич И. В., Зефиров Н. С. Топологические индексы в органической химии //Усп. химии. 1988. -т- Т. 57. — С. 337−366.
  126. , Н.М. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с а-токоферолом / Н. М. Сторожок, А. П. Крысин, Н. В. Гуреева // Вопросы мед. химии. 2003. — Т.47, № 5. — С. 68−74.
  127. , Н.М. Биоантиоксиданты и фосфолипиды. Механизм сочетанного действия / Н. М. Сторожок // Биоантиоксидант: тез. докл. 4 Междунар. конф., 16−19 апреля 2002 г.- М., 2002. С. 555−557.
  128. , З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте / З. А. Суслина, Т. Н. Федорова и др. // Журнал неврологии и психиатрии.2000.-№ 10.-С. 34−38.
  129. , З.А. Концепция нейропротекции / З. А. Суслина, М. Ю. Максимова // Атмосфера. Нервные болезни. — 2004. № 3. — С. 4−7.
  130. , М.Ф. Метабол1чш аспекти формування кисневого гомеостазу в екстремальних станах / М. Ф. Тимочко и др. JIbBiB: Еко, 1998. — 122 с.
  131. , B.C. Профессиональные токсические гепатиты / B.C. Ткачишин // Сучасна гастроентеролопя. 2003. — № 4 (14). — С. 4−7.
  132. , А.Ф. Поиск и изучение антиагрегантных веществ среди новых конденсированных производных бензимидазола: Дисс. канд. мед. наук / А. Ф. Турчаева. Волгоград, 1995. — 193 с.
  133. , P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов,
  134. B.А. Лиховских. Уфа: Диалог, 1995. — 110 с.
  135. , А.И. Оценка эффективности терапии энергокорректором Цитофлавином в остром периоде ишемического инсульта / А. И. Федин и др. // Нервные болезни. 2004. — № 4. — С. 27−32.
  136. , А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Нервные болезни. 2002. — № 1. — С. 15−18.
  137. , А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А. И Федин, С. А. Румянцева //Лечение нервных болезней.2001.-№ 2.-С. 21−29.
  138. , Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. химич. журн. 2006. — Т.1, № 2. — С. 66−75.
  139. , Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. 2-изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.
  140. А.И. Функциональная диагностика болезней печени. / А. И. Хазанов М.: Медицина, 1988. — 304 с.
  141. , В.В. Методы исследования антиоксидантов /В.В. Хасанов, Г. Л. Рыжова, Е. В. Мальцева // Химия раст. сырья. 2004. — № 3. — С. 63−75.
  142. , И.В. Препарат эритроцитарной супероксиддисмутазы «Эрисод»: влияние на уровень обожженных в состоянии ожогового шока / И. В. Чурилова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. — Т. 134, № 11. — С.528−531.
  143. , М.В. Поиск соединений, обладающих противогистаминной активностью, среди конденсированных производных бензимидазола и изучение их фармакологических свойств: Автореф. канд. мед. наук / М. В. Черников. -Волгоград, 2000. 30 с.
  144. , Н.П. Типовые патологические процессы / Н. П. Чеснокова, В. В. Моррисон и др. — 2-е изд., доп. и исп. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 2005. — 389 с.
  145. , Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н. П. Чеснокова, Е.В.
  146. , М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. 2006. — № 7.-С. 29−36.
  147. , Н.П. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина и др. // Успехи современного естествознания. 2006. — № 8. — С. 18−25.
  148. , Н.П. Активация процессов липопероксидации -эфферентное звено дезинтеграции клеточных структур при острой гипоксической гипоксии / Н. П. Чеснокова, М. Г. Романцов и др. // Успехи современного естествознания. 2007. — № 7. — С. 42−45.
  149. , И.В. Реакции свободнорадикального окисления, их участие в патогенезе некоторых заболеваний и возможности ингибирования производными 3-оксипиридина / И. В. Чечет, О. Ю. Чечет, В. Б. Кузин // Нижегородский медицинский журнал. 2006. — № 7. — С. 93−99.
  150. , Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю. Н. Шанин В.А., Шанин, Е. В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ, 2003. — 128с.
  151. , А.А. Гепатопротекторные свойства новых конденсированных производных бензимидазолов, проявляющих антиоксидантное действие: автореф. дис.. канд. мед. наук- 14.00.25 / Шипов Александр Александрович. -Волгоград, 1994.-203с.
  152. Шкроб, A.M. Tabulettae ex machine // Компьютерра № 21 (398) — 5 VI -2001-С. 22−27.
  153. Экспрессная оценка антиоксидантной активности растительного сырья / И. Ф. Абдуллин и др. // Сырье и упаковка 2002 — Т.28, № 9. — С.24−26.
  154. О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О. Ю. Янковский. СПб: 2000 — 294 с.
  155. Мирзоян Р.С. Mirzoian, R.S. Neuroprotective and cerebrovascular effects of GABA mimetics / R.S. Mirzoian // Eksp. Klin. Farmakol. 2003. — Vol.66, № 2. -P.53−56.
  156. Oxidative stress during diabetes and heart failure / V. Lankin et al. // Atherosclerosis. 2006. — Vol.7, № 3. — P.354.
  157. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction? / V. Poroikov et al. // SAR and QSAR in Environmental Research.-2001. Vol.12, № 4. — P.327−344.
  158. Atahan, E. Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Skeletal Muscle is Attenuated by Zinc Aspartate / E. Atahan // J. Surg. Res. 2007. — Vol. 137. — № 1. -P. 109−116.
  159. AAPH-mediated antioxidant reactions of secoisolariciresinol and SDG / F.S. Hosseinian et al. // Org. Biomol. Chem.- 2007. Vol.5, № 4. — P.644−54.
  160. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radical Biology & Medicine. 1999. Vol.28, № 3. — P. 463−499.
  161. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, Biochemistry and Applications / O.M. Andersen, K.R. Markham.- London: CRC Press, 2005. 1256 p.
  162. Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival / C.B.2nd. Simone et al. // Altern. Ther. Health Med. 2007. — Vol.13, № 1. — P. 22−28.
  163. Armstrong, D. Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant Protocols / D. Armstrong // Methods in Molecular Biology.- Totowa: Humana Press, 2002. 336 p.
  164. Aruoma, O.I. Review Methodological considerations for characterizing potential antioxidant actions of bioactive components in plant foods / O.I. Aruoma // Mutation Research. 2003. — Vol.20, № 9. — P. 523−524.
  165. Balaban A.T. Using real numbers as vertex invariants for third-generation topological indexes //J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1992. — Vol. 32. — P. 23−28.
  166. Brown, N.S. Hypoxia and oxidative stress in breast cancer. Oxidative stress: Its effects on the growth, metastatic potential and response to therapy of breast cancer / N.S. Brown, R. Bicknell // Breast Cancer Res. 2001. — № 3. — P. 323−327.
  167. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / G.V.R. Born // Nature.- 1962. Vol.194. — P.927−929.
  168. Chan, P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain / P.H. Chan // Journal of cerebral blood flow and metabolism. 2001. -Vol. 21.-P. 2−14.
  169. De Keyser, J. Clinical Trials with neuroprotective drugs in acute ischemic stroke: are we Doing the right thing? / J. De Keyser, G. Suiter, G. Luiten // Trends Neurosc. 1999. — Vol.22. — P.535−540.
  170. DeSimone, R.W. Privileged structures: applications in drug discovery / DeSimone R.W., Currie K.S., Mitchell S.A., Darrow J.W., Pippin D.A., // Comb Chem High Throughput Screen. 2004 Aug-7(5). — P. 473−94.
  171. Dintenfass, L. Modifications of blood rheology during aging and agerelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging. 1989. — № 1. — P.99−125.
  172. Free radical biology and medicine: it’s a gas, man! / W.A. Pryor et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2006. — Vol.291. — P.491−511.
  173. Glavind, J. Antioxidants in animal tissue / D. Glavind //Acta chemica scand. 1963. — Vol.17, № 6. — P. 1635−1640.
  174. Golden, T.R. Oxidative stress and aging: beyond correlation / T.R. Golden, D.A. Hinerfield, S. Melov // Aging cell. 2002. — Vol. 1. — № 2. — P. 117−123.
  175. Gohil, К. Applications of microarray and bioinformatics tools to dissect molecular responses of the central nervous system to antioxidant micronutrients / K. Gohil, A.A. Chakraborty //Nutrition.- 2004. Vol.20, № 1. -P.50−55.
  176. Gutteridge, J.M.C. Historical Look to the Future. Free Radicals and Antioxidants / J.M.C. Gutterjdge, B. Halliwell // Annals N.Y. Academy of sci. -2000. Vol.899. — P. 136−147.
  177. Gutteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M.C. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. — Vol.41, № 12. — P. 1819−1828.
  178. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell., J.M.C. Gutteridge.- London: Clarendon Press, 1990. 560 p.
  179. Halliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge.- 3rd Ed.- Oxford: Oxford University Press, 1999. 435 p.
  180. Halliwell, B. Health promotion by flavonoids, tocopherols, tocotrienols, and other phenols: direct or indirect effects? Antioxidant or not? / B. Halliwell, J. Rafter, A. Jenner // Am. J. Clinical Nutrition. 2005. — Vol.81, № 1. — P. 268−276.
  181. Harman, D. Free radical theory of aging / D. Harman // Mutat. Res. 1992. -Vol.275.-P. 257−266.
  182. Harman, D. Free radical theory of aging: an update: increasing the functional life span / D. Harman // Ann N.Y. Acad. Sci. 2006. — Vol.1067. — P. 1021.
  183. In vitro effects of CB (1) receptor ligands on lipid peroxidation and antioxidant defense systems in the rat brain / M. Kessiova et al. // Pharmacol. Rep.-2006. Vol.58, № 6. — P.870−875.
  184. Kahl, R. Butylated hydroxytoluene toxicity / R. Kahl // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications. Basel: Birkhauser Verlang -1992.-P.92−118.
  185. Kahl, R. Synthetic antioxidants: Biochemical actions and interference with radiation, toxic compounds, chemical mutagens and chemical cancerogens / R. Kahl //Toxicology. 1984. — Vol.33.-P. 185−228.
  186. Knight, J.A. Annals of Clinical and Laboratory Science / J.A. Knight // Review: Free Radicals, Antioxidants, and the Immune System. 2000. — Vol.30, № 2. -P.145−158.
  187. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol. Pathol. 2002. — Vol.30, № 6. — P.620−650.
  188. Krasovska, A. Chemiluminescence detection of peroxyl radicals and comparison of antioxidant activity of phenolic compounds / A. Krasovska // Current topics in Biophysics. 2000. — Vol.24. — P. 89−95.
  189. Lachance, P.A. Antioxidants: An Integrative Approach / P.A. Lachance // Nutrition. 2001. — Vol.17, № 10. -P.835−838.
  190. Loguercio, C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico // Free Radic. Biol. Med. 2003. — Vol.34, № 1. — P. 1−10.
  191. Latha, B. The involvement of free radicals in burn injury: A review / B. Latha, M. Babu // Burns. 2001. — Vol. 27. — P. 309−317.
  192. Di Mambro, V.M. Evaluation of the antioxidant activity of different flavonoids by the chemiluminescence method / Georgetti, S.R., Casagrande R., Azzolini A., Forseka MJ. // AAPS Pharm Sci. 2003. V. 5(2).
  193. McCord, J.M. Free Radicals: The Pros and Cons of Antioxidants Iron, Free Radicals, and Oxidative Injury 1 / J.M. McCord // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 2004. — Vol. 134. — P.3171 -3172.
  194. McCord, J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury / J.M. McCord //N. Engl. J.Med. 1985. — Vol.312. — P. 159−163.
  195. McCord, J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes / J.M. McCord // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 1995.- Vol.209, № 2, — P. l 12 117.
  196. Oxidative derangement in rat synaptosomes induced by hyperglycemia: restorative effect of dehydroepiandrosterone treatment / M. Aragno et al. // Biochem. Pharmacol. 2000. — Vol.60. — P. 389−395.
  197. Quantitative Structure-Activity Relatioships of Drugs / J.G.Topliss (ed.). -New York, 1983.-P. 1−21.
  198. Quantitative measurement of the total peroxyl radical-trapping antioxydant capability of human blood plasma by controlled peroxidation. The important contribution made by plasma proteins / D.D. Wayner et al. // FEBS Letters. 1985. -Vol.187.-P. 33−37.
  199. Rice-Evans, C.A. Antioxydant properties of phenolic compounds / C.A. Rice-Evans, NJ. Miller, G. Paganga // Trends Plant Sci. 1997. — Vol.2. — P. 152 159.
  200. Rice-Evans, C.A. Current status of antioxidant therapy / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock//Free Radical Biol, and Med. 1993.-Vol.15-P. 77−96.
  201. Rice-Evans, C.A. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock, M.C.R. Symons.- Amsterdam et al.: Elsevier, 1991.-291 p.
  202. Rice-Evans, C. Total antioxidant status in plasma and body fluids / C. Rice-Evans, N.J. Miller // Methods in enzymology. 1994. — Vol. 234. — Part D. — P. 278 293.
  203. Sroka, Z. Antioxidative and antiradical properties of plant phenolics / Z. Sroka // Z. Naturforsch.- 2005.- Vol.60.- P.833−843.
  204. The effects of Trolox, a water-soluble vitamin E analogue, in regionally ischemic, reperfused porcine hearts / H.H. Klein et al. // Int. J. Cardiol. 1991. -Vol.32, № 3.-P. 291−301.
  205. Warner, D.S. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain / D.S. Warner, H. Sheng, I. Batinic-Haberle // The j. of experimental biology. 2004. — Vol.207. — P. 3221−3231.
  206. Wendel, A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. — P. 161−167.
  207. Wingard, L.B. Biosensor trends. Receptors, enzymes, and antibodies / L.B. Wingard // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. — Vol.613. — P .44−53.
  208. Wolf, D. Free radicals in the physiological control of cell function / D. Wolf // Physiol. Rev. 2002. — Vol.82. — P.47−95.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!