Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование эндотелио-и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика

Диссертация: Исследование эндотелио-и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Вероятный механизм коррекции эндотелиальной дисфункции депакином энтериком связан, с антиоксидантными свойствами вальпроевой кислоты, ее способностью стимулировать процессы окислительного фосфорилирования, повышать выработку простагландина Е2 и улучшать биодоступность оксида азота. Депакин энтерик снижает секрецию и синтез кортикотропин-рилизинг-фактора, ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит… Читать ещё >

Исследование эндотелио-и кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний
    • 1. 2. Потенциальные эндотелиопротекторы
    • 1. 3. Историческая справка
    • 1. 4. ГАМК-ергическая система в патогенезе гипертонической болезни
    • 1. 5. Участие ГАМК-ергической системы в центральной регуляции кровообращения
    • 1. 6. Роль ГАМК-ергической системы в периферической регуляции сердца и сосудов
    • 1. 7. Кардиопротективное действие пикамилона и депакина энтерика в условиях стрессорного повреждения миокарда
    • 1. 8. Антиаритмические свойства пикамилона и депакина энтерика
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций
    • 2. 2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах
    • 2. 3. Оценка степени развития эндотелиальной дисфункции и ее коррекция исследуемыми препаратами
    • 2. 4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции
    • 2. 5. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной ЭД
    • 2. 6. Исследуемые химические соединения и дизайн эксперимента
    • 2. 7. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Количественная оценка развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME — индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследовании

3.2. Изучение эндотелиопротективной активности пикамилона при

L-NAME-индуцированной модели дефицита NO

3.3. Изучение кардиопротективной активности пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO

3.4. Изучение эндотелиопротективной активности депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO

3.5. Изучение кардиопротективной активности депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита

Эндотелиальные клетки сосудистого русла, осуществляя синтез локально действующих медиаторовморфофункционального ориентированы на оптимальное регулирование органного* кровотока [ 40- 70, 197]. Оксид азота (NO) — ведущий' гуморальный эндотелиальный модулятор дилатации, релаксирующий сосуды, который вырабатывается"эндотелиоцитами [189- 203, 211]. Общая масса эндотелия у человека колеблется в пределах 1600−1900 г, что больше массы печени. Клетки эндотелия выделяют большое количество различных веществ как в кровь, так и в окружающие ткани, поэтому их можно" рассматривать как самую большую эндокринную систему [ 236, 248, 254].

В патогенезе и клинике артериальной. гипертонии, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из. важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия? [ 214, 225, 230, 193]. При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа-мишени, поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [176, 177, 237].

В* настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [104, 107, 180].

Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндотелиальных вазоактивных факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания [131, 175, 219, 239].

Патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции (ЭДФ) доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцйстеинемии. [80, 119, 194].

Этому способствуют такие модифицируемые факторы риска сердечнососудистых заболеваний, как курение, гипокинезия, солевая нагрузка, различные интоксикации, нарушения углеводного, липидного, белкового обменов, инфекция идр [64, 111, 136].

Как известно, N0 синтезируется из L-аргинина под влиянием N0-синтетазы путем присоединения молекулярного кислорода к конечному атому азота гуанидиновой группы L-аргинина [208].

Существует мнение, что развитие гипертонии связано с дисфункцией центральной ГАМК-ергической системы, по различным причинам, существует недостаточность в относительном количестве ГАМК-нейронов как в парасимпатических, так и в симпатических кардиоваскулярных центра, а также дефект ГАМК-рецепторов.

В доступной литературе мы не нашли данных об эндотелиопротективных эффектах пикамилона при мощной, тотальной блокаде NOS. Учитывая вышеизложенное, целью нашего исследования явилось изучение эндотелиопротективного действия пикамилона в условиях экспериментальной эндотелиальной дисфункции при моделировании дефицита оксида азота.

Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2006;2010 гг. Номер государственной регистрации темы — 0120.0 803 356.

Цель исследования: провести оценку эндотелиои кардиопротективных эффектов пикамилона и депакина энтерика в эксперименте.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:

1. Изучить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированном дефиците N0 по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей.

2. Изучить эндотелиопротективную активность, пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.

3.Изучить кардиопротективную активность пикамилона при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

4. Изучить эндотелиопротективную активность депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

5.Изучить кардиопротективную активность депакина энтерика при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.

Научная новизна результатов hi положений, полученных в диссертации. В работе использован способ моделирования L-NAME-индуцированной. NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Продемонстрировано, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) характеризуется изменениями' соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтазы), а также отрицательной динамикой морфологических показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности).

В работе впервые показано, что пикамилон 30 и 60 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД.

Депакин энтерик 30 мг/кг и 60 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) как монотерапия также обладал эндотелиопротективным эффектом на выбранной модели патологии.

Научная новизна подтверждается получением положительного решения о выдаче патента РФ на изобретение.

Практическая значимость. В работе обоснована эффективность применения пикамилона и депакина энтерика для коррекции L-NAME-индуцированной NO-дефицитной' ЭД в эксперименте. Показано, что их использование позволяет нормализовать изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной' дисфункции (КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию NO-синтазы), а также добиться положительной динамики морфофукциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением и адренореактивность).Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания пикамилона и депакина энтерика при состояниях, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией.

Внедрение результатов научных исследований. Результаты диссертационного исследования, касающиеся кардиопротективной и эндотелиопротективной активности пикамилона производства ОАО «ХФК Акрихин» и депакина энтерика производства «Санофи Винтроп Индустрия» (Франция) используются в лекционных курсах кафедр фармакологии КГМУ, фармакологии и биохимии Орловского государственного университета, Белгородского государственного университета.

Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговой научной сессии и конференции молодых ученых КГМУ в 2009 году.

Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии, фармацевтической,, токсикологической и аналитической химии, инфекционных болезней, анатомии человека, общественного здоровья и здравоохранения, НИИ экологической медицины КГМУ.

По материалам диссертации опубликовано — 6 печатных работ, в том числе 4 — в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту.

1. L-NAME-индуцированный дефицит NO, характеризующийся изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая! вазодилатация), с увеличением, КЭД, снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтазы), а также динамикой морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы (увеличение диаметра, миокардиоцитов, повышение адренореактивности, снижение миокардиального резерва), является адекватной' и информативной моделью NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции.

2. Пикамилон в дозе 30 и 60' мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции.

3. Пикамилон" в дозе 30 и 60 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективное действие на модели L-ЫАМЕ-индуцированной ЫО-дефицитной эндотелиальной дисфункции.

4. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг однократно в-течение 7 суток внутрижелудочно также обладал эндотелиопротективным эффектом на выбранной модели патологии.

5. Депакин энтерик в дозе 30 и 60-мг/кг однократно-в течение 7 суток внутрижелудочно оказывает кардиопротективное действие на выбранной модели патологии.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения-полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 230 источников, из них 120 отечественных и 110 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 122 страницах машинописи, содержит таблиц — 12, рисунков — 30, схем — 3.

ВЫВОДЫ.

1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота вызывало развитие комплекса морфофункциональных изменений сосудистой стенки и кардиомиоцнтов. Параллельно обнаружено преобладание нарушений эндотелийзависимого расслабления, сопровождавшихся уменьшением количества стабильных метаболитов оксида азота.

2. Пикамилон в дозе 30 и 60 мг/кг/сут оказывал выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в приближении коэффициента эндотелиальной дисфункции к уровню интактных животных, а также в предотвращении снижения стабильных метаболитов оксида азота. При этом отмечалось существенное предотвращение развития гипертензии, однако не достигались целевые цифры артериального давления.

3. Пикамилон в дозе 30 и 60 мг/кг/сут, проявлял кардиопротективную активность на модели L-NAME индуцированного дефицита NO, что выражалось в предотвращении повышения адренореактивности, увеличении инотропного резерва в пробе на нагрузку сопротивлением. Морфометрические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.

4. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг/сут проявлял эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, однако уступал пикамилону в дозе 30 и 60 мг/кг, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции до уровня 2,4 и 2,5, а также в предотвращении снижения стабильных метаболитов оксида азота. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг не предотвращал развитие гипертензии при L-NAME-индуцированной модели патологии.

5. Депакин энтерик в дозе 30 и 60 мг/кг/сут проявлял кардиопротективную активность, что выражалось в предотвращении повышения адренореактивности, а также положительной динамикой результатов нагрузочных проб. Морфометрические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ, вероятно, связан с нарушением баланса эндотелиальных субстанций. Основное значение в развитии эндотелиальной дисфункции (ЭД) имеют свободнорадикальное окисление, продукция мощных вазоконстрикторов (эндопероксидов, эндотелинов), а также цитокинов, которые подавляют продукцию NO [75, 115, 147].

Изучение ЭД, состояния сосудистой стенки артерий у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая АГ, и поиск возможностей лечения ЭД являются важными клиническими задачами. Усилия исследователей направлены на поиск препаратов, которые наряду с гипотензивным эффектом могли бы уменьшать выраженность ЭД и способствовать обратному ее развитию.

В настоящее время важную роль в комплексной фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции наряду с препаратами с доказанной эндотелиопротективной активностью отводится, ГАМК ергическим веществам.

В последние годы интерес к ГАМК препаратам определяется не только их высокой клинической эффективностью при нарушении мозгового кровообращения, но и способностью подавлять избыточную нейрогуморальную активацию симпатоадреналовой, ренин-ангиотензиновой и других смежных нейрогуморальных систем. Последнее может иметь самостоятельное значение при разнообразной патологии, в том числе, при стрессорных, ишемических повреждениях миокарда, а также при эндотелиальной дисфункции.

Учитывая вышеизложенное, представляется интересным полученные нами результаты комплексного экспериментального исследования эндотелиопротективного и кардиопротективного действия пикамилона и депакина энтерика. В связи с этим в настоящем фрагменте предпринята попытка обозначить возможные точки приложения патогенетической коррекции повреждений эндотелия при использовании ГАМК ергическим веществ.

Потенциальные механизмы эндотепиои кардиопротективного действия пикамилона можно суммировать следующим образом: взаимодействие с симпатической нервной системой, ингибирование системной и локальной РАС, снижение АД, ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов, обратное развитие ГЛЖ [38, 48].

Гипотетически механизм эндотелиои кардиопротективного эффекта пикамилона и депакина энтерика можно объяснить следующим образом.

Как известно, ГАМКб-рецепторы обнаружены в 1981 году, локализованы преи постсинаптически, относятся к метаботропным, состоят из двух субъединиц В1 и В2. Каждая субъединица состоит из внеклеточной N-концевой области и внутриклеточного С-концевого участка, связанного с тримерным G-белком (Рис. 13).

Механизм активации ГАМКб-рецептора самой аминокислотой или агонистами носит название «Венерина мухоловка». Суть этого механизма заключается в следующем: лиганд попадает в пространство между двумя лопастями, расположенными на N-конце ГАМК R1-субъединицы рецептора, после чего лопасти, имеющие шарнирную область, смыкаются и молекула агониста оказывается заключенной в это пространство.

Рецептор меняет конформацию и протомер R2 активирует через G-белок с помощью комплекса субъединиц, управляемые кальциевые и калиевые каналы в клетках эндотелия, что способствует прохождению этих ионов через клеточную мембрану и аденилатциклазу синтезирующую цАМФ, что вызывает эндотелиально-зависимую релаксацию гладкой мускулатуры, находящейся внутри стенок артерий (Рис. 14).

ГАМКб-рецептор, состоящий из двух субъединиц R1 и R2. Пунктирные линиями обозначены пути передачи сигнала в клетку.

Ьаргинин.

NO-синтетаза крнституциональнаяа.

NQr-синтетаза индуцируемая.

Расслабление гладких мышц 1.

Внутриклеточный Са уменьшается.

Уменьшается активность легких цепей миозина цАМФ увеличивается.

Рисунок 1,2 Функция эндотелия.

В ответ на стресс, при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, аденозин проявляет цитопротекторное действие, защищая ткани от повреждения в случаях гипоксии, ишемии. цАМФ является антагонистом эндогенного агреганта АДФ, ингибирует ФДЭ, при этом снижается освобождение из тромбоцитов! активаторов" агрегации — тромбоксана, АДФсеротонина и увеличивает синтез простациклина PgI2 эндотелием-сосудистой тканичто препятствует агрегации? тромбоцитов. Снижает адгезивность тромбоцитов, препятствует образованию тромбов в сосудах и уменьшению кровотока в очаге ишемии.

Таким образом, рецепторы, находящиесяв эндотелиипреобразуя? механические сигналы, индуцируют NO-синтазу, что приводит к накоплению NO и вазодилатации [39, 65, 175].

Данные факты подтвердились результатами наших исследований. Так, пикамилон bV дозе 30- и 60 мг/кг, проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в. преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов и снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции КЭД! Важно подчеркнуть, что при этом* наблюдалось, выраженное снижение цифр АД.

НашоделиШ^АМЕ-индуцированного> дефицитаN©-«все: исследуемые апрепараты. по результатам нагрузочных проб проявили и кардиопротективную активность, котороевыражалось! в предотвращении повышения адренореактивности и развития. — скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакциина реоксигенацию после 3-х минутной гипоксии. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили: предотвращение под влиянием: депакина энтерика поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией.

Следует отметить тот факт, что пикамилон в изученных дозах проявлял эндотелиои кардипротективную активность, но не. достигал заданных значений артериального давленияи следовательно, не могут рассматриваться в виде монотерапии на модели с L-NAME-индуцированной артериальной гипертензией.

Как, показали дальнейшие исследования использование депакина энтерика в дозе 30 и 60 мг/кг, также оказывало эндотелио и кардиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx, а также увеличении экспрессии e-NOS.

Важно подчеркнуть, что при этом депакин энтерик не обладал гипотензивным действием.

Одновременно результаты нагрузочных проб выявили способность препарата предотвращать повышение адренореактивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения, реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования, миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием депакина энтерика поперечного диаметра миокардиоцитов у животных с L-NAME-индуцированной патологией.

Вероятный механизм коррекции эндотелиальной дисфункции депакином энтериком связан, с антиоксидантными свойствами вальпроевой кислоты, ее способностью стимулировать процессы окислительного фосфорилирования, повышать выработку простагландина Е2 и улучшать биодоступность оксида азота. Депакин энтерик снижает секрецию и синтез кортикотропин-рилизинг-фактора, ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформации ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС, обладает антиоксидантными и антиагрегантными свойствами.

Таким образом, применение пикамилона и депакина энтерика на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO следует рассматривать как оправданную-вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , К.Р. Значение эндотелина 1 в per. функций сердечнососудистой системы / К. Р. Абидова // Врачеб. дело. — 1999. № 7−8. — С. 22−27.
  2. , Г. Г. Основы патологоанатомической практики / Г. Г. Автандилов. М.: РМАПО, 1994. — 512с.
  3. В.П. Влияние гамма-амйномасляной кислоты на мозговое кровообращение / В. П. Акопян // Ереван, 1985.
  4. Н.А., О возможности применения депакин-хроно в психофармакотерапии синдрома вербального галлюциноза. / Н. А. Алиев, З. Н. Алиев. Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В. М. Бехтерева. -2005 № 3. -с.27−30.
  5. Антиконвульсанты при хронической ежедневной головной боли. / А. В. Амелин, С. В. Тарасова, А. Ю. Соколов и др. // Журнал «Боль». 2007. — № 1.-С. 7−11.
  6. , Г. Г. Гипотензивная терапия / Г. Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. -1997. № 3. — С.88−95.
  7. , О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О. Я. Бабак, Ю. Н. Шапошникова, В. Д. Немцова // Украшський терапевт, журн. 2004. — № 1. — С. 14−21.
  8. , Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. — 86 с.
  9. , Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю. Н. Беленков И.Е. Чазова, Л. Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. — № 6, ч. 1. — С. 4−14.
  10. , Ю.Б. Поражение органов-мишеней при арт. гипертонии / Ю. Б. Белоусов // Терапевт, арх. 1997. — Т. 69, № 8. — С. 73−75.
  11. , Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции- / Ю. Б. Белоусов, Ж. Н. Намсараев // Фарматека. 2000. — № 6. — С. 62−72.
  12. Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. I. Основы клинической фармакологии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, Т. М. Стеценко и др. // Кардиология. — 2003. — Т. 43, № 1. — С. 90−98.
  13. Блокатор AT 1 — ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической* нефропатии / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский, Т. М. Стеценко и др. // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 2: — С. 88−95.
  14. , А.А. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / А. А. Бова, E. JL Трисветова // Кардиология. 2001. — Т.41, № 7.-С. 57−58.
  15. , С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений1 и патогенеза / С. А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прил.). 2004. — Вып.2. — С. 23−26.
  16. , И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? / И. Н. Бокарев // Клинич. медицина: — 2004. — № 9. — С. 69−71.
  17. , В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций.организма / В. В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4.— С. 3—11.
  18. , В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. — № 3. — С. 202−208.
  19. , А.Г. Современные проблемы естествознания / А. Г. Бутылин // Материалы междунар. науч.-практ. конф. молодых ученых. — Владимир, 2001.— С. 96—98.
  20. В.П. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / В. П. Вахов, Е. С. Соболев // Материалы Рос. конф.—М., 1994.—С. 115−120.
  21. , Н.В. Мозговое кровообращение / Н. В. Верещагин, В: В. Борисенко, А. Г. Власенко.— М., 1993. 315 с.
  22. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия* и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В. М. Яковлев, А. А. Семёнкин, С. М. Юдин и др. // Терапевт, арх. 2000. — № 1. — С. 40−44. .
  23. , В.И. Фармакология нейротропных средств / В. И. Вольбекас, Г. Н. Римшене. —Рига, 1978. — С. 2—25.
  24. , Н.А. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / Н. А. Гавриков. Ростов нД: Феникс, 2001 .- 256 с.
  25. , М.Е. Гипотензивное действие оксида-азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников / М. Е. Галаган, А. В. Широколова, А. Ф. Ванин // Вопр. мед. химии.- 1991. Т. 37, № 1. — С. 67−70.
  26. , Е.Е. Гипертонич. болезнь / Е. Е. Гогин М.: Медицина, 1997- 399 с.
  27. , Е.Е. Гипертонич. болезнь / Е. Е. Гогин М.: Медицина, 1996 — 400с.
  28. Грибковая И. В1 NO) активирует -Cai активируемый! К. ток: гладкомышечных клеток, хвостовой^ артерии- крысы через GMP — зависимый механизм / И. В- Грибкова, Р! Шуберт, гВШ^ Серебряковг// Кардиология. — 2002. — № 8. -С. 34−39-
  29. , К.К. Сравнительная оценка антиишем цческого действия верапамила наразных моделях ишемии- миокарда/ К. К. Гурбанов, Г. В. Ковалев- А.А. 11аперно // Фармакология и токсикология. 19 911. — Т.54, № 4. — С. 21−23: •
  30. Дворецкий,. ДШ&-. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / ДЖ-Дворецкиш // Рос. физиолог., журн. им: И! М! Сеченова. 1999. — Т. 85, N° 9−10. — G. 1267−1277.
  31. , Г. А. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической* болезнью / Г. А. Денисова^ Е. В- Ощепкова // Тер: арх. 2000L—N>21 —- С. 49—521
  32. , Л.Г. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / ЖГ. Ерохина^Л:В: Стаховская* ШС. Чекнева // Материалы Рос. конф.— М., 1994.— С. 71−74.
  33. , А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А: А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков //Кардиология. 1998: — Т.38, № 9: — С. 68−80.
  34. , В.А. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный, препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / В. А. Зинченко //
  35. Тез. докл. Всесоюз. конф. (г.Уфа) / ВНИИСЭНТИ.— М., 1989.—С. 165-¦ ' 169. '. ¦ .' • «¦ -
  36. , B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Зодионченко, Г. В. Адашева, А. П. Сандомирская //Рус. мед. журн: -20 021 --№ 1'J -С. 11−15.
  37. , И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков. Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000.- № 4. — С.58−67.
  38. Кардио- и церебропротекторноё действие, новых структурных аналогов ГАМК/ И. Н. Тюренков, В. Н. Псрфилова, Л. Е. Бородкина и др- // Вестник Волгоградской медицинской академии: — 2000,-№ 6. — С. 52−56.
  39. Кардиопротекторные- свойства производных ГАМК в условиях, острой алкогольной интоксикации/ В. Н. Перфилова, И-Н.Тюренков,
  40. B.М.Берсстовицкая, О. С. Васильева // Экспериментальная и клиническая фармакология- —2006. —Т.69^ № 4 — G.23−27.
  41. , Ю.А. Клиническая гипсртензиология: анализ завершённых исследований 2001−2002 гг. / Ю. А. Карпов // Кардиология. 2002. — Т. 42, № 10.-С. 62−66.
  42. , А.А. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.06 / А.А. Кициева- НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова. -Ростов н/Д., 2004. 24с.
  43. Кпинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у. больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодионченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. -2003.- № 9.-С. 535−538.
  44. , Г. В. Фармакология процессов регуляции кровообращения / Г. В. Ковалев // Тр. Волгогр: мед. ин-та. — Волгоград, 1977. — Т. 30, N 3. —1. C. 13—31. ' '
  45. , О.А. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / О. А. Колосова, В: В. Осипова, Т. В- Лунёва // Тез. докл. Всесоюз. конф. (г. Уфа) / ВНИИСЭНТИ.—М., 1989.—С. 186−189:
  46. , Т.Л. Лозартан блокатор ангиотензин II — рецеторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии / Т. Л. Красникова // Клинич. медицина. — 1996. — № 3. — С. 17−21.
  47. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е. Е. Гогин // Клинич. медицина. 1998. — Т. 70, № 11. — С. 10−13.
  48. , М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М. С. Кушаковский. -5-е изд, доп. и перераб .- СПб.: Фолиант, 2002. 415 с.
  49. , В.В. Ноотропные средства в клинической и производственной медицине /В.В. Ласков, Е. И. Тимонова, Е. А. Логачева // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии.— Курск: КГПИ, 1994.—С. 209−210.
  50. , Н.В. Пикамилон в современной неврологической и психиатрической практике / Н. В. Лебедева, З. А. Суслина, Б. А. Кистенев // Материалы Рос. конф.— М., 1994.— С. 75−76.
  51. , П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П. Ф. Литвицкий, В. А. Сандриков, Е. А. Демуров.—М., 1994.-211 с.
  52. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О. М. Драпкина, А. В. Клименков, Е. Л. Буеверова, В. Т. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2002. -№ 4.-С. 30−31.
  53. , Н.А. Арт. гипертензия и её лечение / Н. А. Мазур // Медикал Маркет. 1996. — № 23(3) — С. 7−14.
  54. , А.И. Сравнительное психофармакологическое изучение препаратов, используемых для дифференцированной фармакотерапии алкоголизма / А. И. Майский // Нейропсихотропные препараты: тез. докл.—М., 1994.-С.
  55. , В.И. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертензии / В. И. Маколкин // ТОП Медицина. — 1998. — № 4. — С. 6−7.
  56. , В.И. Лечение гипертонической болезни / В. И. Маколкин // Врач. 2005. — № 2. — С. 12−15.
  57. , Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. 2005. — Т. 45, № 12. — С. 62−80.
  58. , Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х. М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. — № 4. — С. 5−9.
  59. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции / Е. Б. Артюшкова, М. В. Покровский, Е. В. Артюшкова и др. // Кубанский науч. мед. вестн. — 2008. № 3−4 (102−103).-С. 73−78.
  60. , В.А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / В. А. Метельская // Клинич. и лаб. диагностика. 2004. — № 9. — С. 86.
  61. , Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон, — М.: Медицина, 1984. 272 с.
  62. , Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита / Ф. З. Меерсон // Руководство по кардиологии. -М.: Медицина, 1982. С. 112−141.
  63. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В. И. Маколкина. М.: Визарт, 2004. 136 с.
  64. , С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С. В. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Врач. 2002. — № 1. — С. 4−5.
  65. , JI.O. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.
  66. , С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С. В. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Врач. 2002. — № 1. — С. 4−5.
  67. Насонов, E. J1. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E. JL Насонов, А. А. Баранов, Н. П. Шилкина // Клинич. медицина. 1998. — Т. 70, № 11.- С. 4−10.
  68. , Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. — Т.7, № 1. — С. 31 -38.
  69. , Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д. В. Небиеридзе, Е. В. Шилова, С. Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2004. № 4. — С. 28−32.
  70. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г. и др. // Рос. журн. иммунологии. -2006 .-Т.9 .-С. 60−61.
  71. , Л.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II при лечении артериальной гипертонии / Л. И. Ольбинская // CONSILIUM MEDICUM (прилож.). 2005. — № 2. — С. 27−28.
  72. , Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л. И. Ольбинская, П. Ф. Литвицкий. — М.: Медицина, 1986. — 272 с.
  73. , Р.У. Механизм действия и клиника производных у-аминомасляной кислоты / Р. У. Островская, С. С. Трофимов // Ученые записки ТГУ.—Тарту, 1984.— С. 46−59.
  74. , Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели гипоксия-реоксигенация / Е. Н. Пашин // Актуальные вопр. эксперим. и клинич. медицины и фармации: материалы конф. / КГМУ. Курск, 1993. — С.171.
  75. , В.Н. Роль ГАМК-ергической системы в ограничении стрессорного повреждения миокарда/ В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков //
  76. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2005.-Т.4. вып.1.-С. 21−26.
  77. , В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. д-ра мед. наук / В. В. Пичугин. М., 1979. — 25 с.
  78. , В.М. Нервная регуляция деятельности сердца / В. М. Покровский. —Краснодар, 1981. 312 с.
  79. , М.В. / М.В. Покровский, Е. Н. Панина, Т. Г. Покровская // Тез. докл. II Рос. нац. конгр. „Человек и лекарство“. — М., 1995. — С. 79.
  80. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О. Ю. Кудряшова и др. // Кардиология.— 2000.— № П.— С. 28—32.
  81. , А.Н. Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный препарат. Результаты эксперим. и клинич. изучения / А. Н. Пятницкий, Г. В. Панченко, К. П. Хиониди // Тез. Всесоюз. конф. (г. Уфа) / ВНИИСЭНТИ.—М., 1989.—С. 214−217.
  82. Рецепторы ГАМК и ее производные как потенциальные кардиоваскулярные средства// П.А. Галенко-Ярошевский, H.JI. Шимановский, И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. — С.6−13.
  83. Роль ГАМК-ергической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута / Г. В. Ковалев, А. А. Спасов, Н-А.Богачев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987. -№ 11.- С. 588.
  84. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями / В. Б. Сергиенко, Е. В. Саютина, JI.E. Самойленко и др. // Кардиология. 1999. — Т. 39, № 1. — С. 25−30.
  85. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы / В. И. Бувальцев, С. Ю. Машина, Д. А. Подкидышев и др. // Рос. кардиолог, журн. 2002. — № 5. — С. 74.-81.
  86. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. — Т.42, № 11. — С. 73−84.
  87. , Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б. А. Сидоренко, Д. А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. — 1999. № 2.— С. 18−24.
  88. Способы экспериментального моделирования» эндотелиальной дисфункции / М. В. Корокин, М. В. Покровский, Т. Г. Покровская и др. // Аллергология и иммунология. — 2008. — Т. 9, № 3. — С. 327.
  89. , Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. — М: Прогресс, 1982. 124 с.
  90. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н. П. Лямина, В. Н. Сенчихин, П. В. Долотовская, А. Г. Сипягина // Рос. кардиол. журн. — 2001. № 32. — С. 34−37.
  91. , И.Н. Поиск кардиопротекторных средств в ряду веществ с ГАМК-позитивным действием/ И. Н. Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»: матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. -2002. С. 460.
  92. , И.Н. ГАМК-ергической системы мозга в регуляции кровообращения/ И. Н. Тюренков, Перфилова В.Н.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. — № 6. — С.68−72.
  93. , И.Н. Кардиопротекторное действие нового производного фенибута при стрессорном повреждении* миокарда/ И. Н. Тюренков,
  94. B.НЯерфилова// Тез- докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва — 2003— С. 646.
  95. , И.Н. Фармакология и клиническое применение ней-роактивных аминокислот и их аналогов / И. Н. Тюренков // Тр. ВГМИ. — Волгоград, 1985. — Т. 37, вып. 5.— С. 9.
  96. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред П.А.Галенко-Ярошевского. М.: Издательство РАМН, 1999. 608 с.
  97. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. — Т.40, № 6.1. C. 14−17.
  98. , И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И. Е. Чазова // Сердце. 2002. — Т.1, № 5. — С. 217−219.
  99. , И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычкина // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т.8, № 1. -С. 7−10.
  100. , И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И. Е. Чазова, С. А. Бойцов, Д. В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2004. № 4. — С. 90−98.
  101. , А.В. Сравнительная оценка информативности магнитокардиографии и электро-, эхокардиографических методов у больных, перенесших инфаркт миокарда и со стенокардией напряжения /
  102. A.В. Шабалин Кардиология, — 1996.-т.36,№ 5.
  103. , JI.H. Оксид азота и симпатоактивирующие кардиоваскулярные нейроны вентролатерального отдела продолговатого мозга у кошек// JI.H. Шаповал, В. Ф. Сагач, JI.C. Побегайло, Л. Б. Доломан //Нейрофизиология.—1996. —№ 28.— С. 111−120.
  104. , М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М. Ж. Шафер, В. Ю. Мареев // Кардиология. -1999. -Т.39. С. 75−84.
  105. , М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. — 2001. — Т.9,№ 2. — С. 88−90.
  106. , Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, О. М. Моисеева // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т.8, № 2. — С. 45−49.
  107. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Т. Овчинников,
  108. B.Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // CONSILIUM MEDICUM. 2001. — Т. 3, № 2.-С. 61−65.
  109. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений /
  110. А.Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е. Б. Сивкова и др. // Кардиология. — 2001. -Т. 41, № 1. -С. 34−38.
  111. , С. Гипертензия и её последствия, состояние проблемы в мире / С. Lenfant // Артериальная гипертензия. 2005. — Т.11, № 2. — С. 86−90.
  112. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilation in young adults with major depression / S. Rajagopalan, R. Brook, M. Rubenfire et al. // Am J Cardiol 2001- 88: 196−8.
  113. Actions of endothelin on adrenergic neuroeffector junction / M. Nakamaru, Y. Tabuchi, H. Rakugi et al. // J Hypertens Suppl 1989- 7: SI32−3.
  114. Amorati, R. Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution / R. Amorati, M. Lucarini, V. J. Mugnaini // Org Chem. 2004 — Oct 15. -Vol.69,N21. — P.7101−77 104.
  115. Barton, M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep. -2001.-№ 3.-P. 322−330.
  116. Bautista, L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. 2003. — Vol. 17, N4. — P.223−230.
  117. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak, Jr. J. Widimsky, T. Zelinka et al. // Physiol. Res. 2006. — Feb 23-
  118. Blantz, R.C. Role of nitric oxide in inflammatory conditions / R.C. Blantz, K. Munger // Nephron. 2002. — Vol. 90(4). — P. 373−378.
  119. Bolad, I. Endothelial dysfunction: its role in hypertensive coronary disease / I. Bolad, P. Delafontaine // Curr. Opin. Cardiol. 2005. — Vol. 20, N4. — P.270−274.
  120. Brachial artery flow-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by bradykinin / Y. Tarutani, T. Matsumoto, H. Takashima et al. // Hypertens. Res. 2005. — Vol. 28, N1. — P. 59−66.
  121. Bradamante, S. Cardiovascular protective effects of resveratrol / S. Bradamante, L. Barenghi, A. Villa // Cardiovasc. Drug. Rev. 2004 — Vol. 22, N3.-P. 169−88.
  122. Brtsaert, D.L. A physiologic modulator of contraction and relaxation of normal heart / D.L. Brtsaert, A.G. Nonuniformiti // J. Am. Coll. Cardiol. -1987.-Vol. 9.-P. 418−423.
  123. Burnstock, G. Local mechanisms of blood flow control by perivascular nerves and endothelium / G. Burnstock // J Hypertens Suppl 1990- 8: S95−106.
  124. Cai, H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. — V. 87. — P. 840.
  125. Caimi, G. Chronic renal failure: oxidative stress, endothelial dysfunction and wine / G. Caimi, C. Carollo, R. Lo Presti // Clin. Nephrol. 2004 -Vol. 62, N5.-P. 331−336.
  126. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda, H. Akita, M. Terashima et al. // Am Heart J 2000- 140: 753−9.
  127. Cockcroft, J.R. Exploring vascular benefits of endothelium-derived nitric oxide / J.R. Cockcroft // Am. J. Hypertens. 2005. — V. 18 (12, Pt. 2). — P. 177S-183S.
  128. Cocks, T.M. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin / T.M. Cocks, J.A. Angus // Nature 1983- 305: 627−30.
  129. Cohen, R.A. Endothelium inhibits norepinephrine release from adrenergic nerves of rabbit carotid artery / R.A. Cohen, R.M. Weisbrod // Am J Physiol 1988- 254: H871—8.
  130. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. — Vol. 8. — P. 777 877.
  131. Coronary vasomotion in response to sympathetic stimulation in humans: importance of the functional integrity of the endothelium / A.M. Zeiher, H.
  132. Drexler, H. Wollschlaeger et al // J Am Coll Cardiol 1989- 14: 1181−90. .
  133. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease / J.A. Vita, C.B. Treasure, E.G. Nabel, J.M. McLenachan// Circulation 1990- 81: 491−7.
  134. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — V. 280. — P. 193— 206.
  135. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — Vol. 280. — P. 193— 206.
  136. Cullen, P. The pathogenesis of atherosclerosis / P. Cullen, J. Rauterberg, S. Lorkowski // Handb. Exp. Pharmacol: 2005. — V.170. — P. 3−70.
  137. Dong, H.H. New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticardiovascular disease / H.H. Dong, H.L. Ren // Bratisl. Lek. Listy. 2004 — Vol. l05, N5−6. — P.225−229.
  138. Dzau, V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease / V.J. // Dzau Hypertension. 200 Г. — V. 37. — P. 1047.
  139. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl. Lek. Listy. 2005. — V. 106(8−9). -P. 252−256.
  140. Effects of doxazosin and atenolol' on circulating endothelin-1 and von Willebrand factor in hypertensive middle-aged men / I. Seljeflot, H. Arnesen, P. Andersen et al. // J Cardiovasc Pharmacol 1999- 34: 584−8.
  141. Effect of losartan in aging-related endothelial impairment / S. Rajagopalan, R. Brook, R.H. Mehta et al. // Am. J. Cardiol. 2002. — Vol. 89, N5. — P. 562 566.
  142. Effects of indapamide in rats with pressure overload left ventricularhypertrophy / W. Bocker, H. Hupf, D Grimm et al. // J. .Cardiovasc.i
  143. Pharmacol. 2000. — Vol. 36. — P. 481−486.
  144. Effects of endothelin on neuroeffector junction in mesenteric arteries of hypertensive rats / Y. Tabuchi, M. Nakamaru, H. Rakugi et al. // Hypertension 1990- 15: 73913.
  145. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol fed rabbits / M. Del Rio, T. Chulia, A. Merchan-Perez et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. — Vol. 25. — P. 973−978'.
  146. Enalapril acts, through release of nitric oxide in patients with essential" hypertension / S. Jain, J. Rajeshwari, M. Khullar, S. Kumari // Ren. Fail. -2001.-Vol. 23, N5.-P. 651−657.
  147. Endothelial dysfunction in response to psychosocial1 stress in monkeys / W.B. Strawn, G. Bondjers, J.R. Kaplan et al. // Circ Res 1991- 68: 1270−9.
  148. Епа1арпГ and quinapril improve endothelial vasodilator function, and aortic eNOS gene expression in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro-Colonna, G. Rossoni, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 450, — N1. — P. 61−66.
  149. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell // Med. Sci. Monit. 2001. — Vol. 7(4): -P. 585 -597.
  150. Endothelial cytochrome P450 contributes to the acetylcholine-induced cardiodepression in isolated rat hearts / P. Pagliaro, C. Penna, R. Rastaldo et al. // Acta. Physiol. Scand.' 2004. -Vol. 182, N1. — P. 11−20.
  151. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. — Vol. 23. — P. 47−57.
  152. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Z Kardiol.-. 2000. Vol. 89. — P. 160−167.
  153. Endothelial dysfunction, is detectable' in young normotensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance / E. Maerker, S. Jacob- S. Matthaei et al. //Circulation 2000- 101: 1780−4.
  154. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 47 (8 Suppl). — P. 7−12.
  155. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / Mi Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. JJ. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. — V. 21. -P.377−385.
  156. Epicardial coronary artery responses to1 acetylcholine are impaired in hypertensive patients / S.V. Manoukian, J.L. Klein, J: A. Vita et all // Circ Res 1992−71:776−81.
  157. Gescher, A. Polyphenolic phytochemicals versus non-steroidal antiinflammatory drugs: which are better cancer chemopreventive agents? / A. Gescher // J Chemother. 2004. — Vol.16, N4. -P.3−6.
  158. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002: — V. 55(2). -P. 250−260.
  159. Golczynska, A. Glucocorticoid-induced sympathoinhibition in humans / A. Golczynska- J.W. benders, D: S. Goldstein // Clin Pharmacol Ther 1995- 58: 90−8.
  160. Gorelick, P.B. Prevention? of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith //JAMA. 1999: — № 31. P. l 112−1120.
  161. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004: — V. 134(10 Suppl). — P. 2880S-2887S- discussion 2895S.
  162. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatmentofatherosclerosis :/ A: G: Herman- S. Moncada // Eur. Heart. J. -2005^-Volt26^N191~P- 1945 1955:. ,
  163. Ignarro- L. JiNovel features ofnitric oxide, endothelial^nitric oxide: synthase,, and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Gurr. Diab. Rep. 2005. — Vol.5до.-P: 17−23: • 'v.- :.
  164. Importance of PKC and tyrosine kinase: m single or- multiple cycles of preconditioning in rat hearts / Ri, M. Fryer, J.E.J:. Schultz, A.K. Hsu, G.J. Gross II Am. J: Physiol. 1999., — Voll276--- P- 229235:. -
  165. Influence of enalapril on the endothelial function of DOC A-salt hypertensive: rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. 2000.
  166. Vol. 34(2). P. 117−125. ,.
  167. Jager, U. Relaxant effect of trans-resveratrol on isolated porcine coronary arteries / U. Jager, H. Nguyen-Duong //Arzneimittelforschung. — 1999. Vol.49.P. 207−211.
  168. Kaye, D.M. Reduced myocardial: and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M. M- Parnell, B.A. Ahlers.// Circ. Res. 2002: — Vol. 91, N12.-P. 1198−1203,
  169. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J: L. Baffigand, T.W. Smith// Circulat. Res.-1996: — Vol. 79.- P. 363−380.
  170. Komesaroff PA, Estrogen supplementation attenuates glucocorticoid and catecholamine responses to mental stress in perimenopausal women. / P.A.
  171. Komesaroff, M.D. Esler, К. Sudhir J Clin // Endocrinol Metab 1999- 84: 606−10.
  172. L arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon et al. // J. Appl. Physiol. 2003. — Vol. 95(6). — P. 2218−2222.
  173. Lee, S.H. Indole-3-carbinol and 3,3'-diindolylmethane induce expression of NAG-1 in a p53-independent manner / S.H. Lee, J.S. Kim, K. Yamaguchi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — Vol. 328, N1. — P.63−69.
  174. Leikert, J.F. Red Wine Polyphenols Enhance Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression and Subsequent Nitric Oxide Release From Endothelial Cells / J. F. Leikert, T. R. Rathel, P. Wohlfart // Circulation.- 2002 -Vol. 106, N13.-P. 1614−1617.
  175. Leslie, M. Resveratrol to the rescue / M. Leslie // Sci. Aging Knowledge Environ. 2004. — Vol. 14 — P.67.
  176. Li, H.F. Evidence for the stimulatory effect of resveratrol on Ca2±activated K+ current in vascular endothelial cells / H.F. Li, S.A. Chen, S.N. Wu //Cardiovasc. Res. 2000 — Vol. 45 — P. 1035−1045.
  177. Liauder, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. — Vol. 28. — P. 37−52.
  178. Loesch, A. Calcitonin gene-related peptide- and neuropeptide Y-like immunoreactivity in endothelial cells after long-term stimulation of perivascular nerves. A. Loesch, K.I. Maynard //Neuroscience 1992- 48:723−6
  179. Loscalzo, J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. 2004. — Vol. 134. — P. 2798S-2800S.
  180. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. // Engl J Med 1986- 315: 1046−51.
  181. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 10 (suppl. II). — P. 3 — 10.
  182. Luscher, T.F. Vascular protection: current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher // Int. J. Clin. Pract. 2001. — Vol. 117. — P. 3−6.
  183. Luscher, T.F. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin/ T.F. Luscher, R.R. Wenzel, G. Noll // Eur Heart J 1995- 16 (suppl): C51−8.
  184. Lucini, D. Hemodynamic and autonomic adjustments to real1 life stress conditions in humans/ D. Lucini, G. Norbiato // Hypertension 2002- 39:184−8.
  185. Maliphant, R. Autonomic nervous system (ANS) activity, personality characteristics and disruptive behaviour in girls / R. Maliphant, F. Hume, A. Furnham // J Child Psychol Psychiatry 1990- 31: 619−28.
  186. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda, H. Akita, M: Terashima et al. // Am Heart J 2000- 140: 753−9.
  187. McCarron, R.M. Secretion of immunoreactive endothelin-1 by capillary and microvascular endothelium of human brain / R.M. McCarron, M." Spatz // NeurochemRes 1992- 17: 699−702.
  188. Mittleman, M.A. Role of endothelin in modulation of heart rate variability in patients with decompensated heart failure / M.A. Mittleman, A.J. Burger // Pacing Clin Electrophysiol 2001- 24: 1607−15.
  189. Mombouli, J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli // Drugs. -1997. V. 54. -P. 12−22.
  190. Naderali, E.K. Resveratrol induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs / E.K. Naderali, P.J. Doyle, G. Williams //Clin. Sci. 2000. — Vol. 98 — P. 537−543.
  191. Oral amino acid administration decreases oxidative stress and improves brachial reactivity in elderly individuals / D. Manzella, R. Grella, K. Espositoet al. // Am. J. Hypertens. 2005. — Vol. 18, N6. — P. 858−863.
  192. Orallo, F. The possible implication of trans-resveratrol in the cardioprotective effects of long-term moderate wine consumption / F. Orallo, E. Alvarez, M. Camina // Mol. Pharmacol. 2002 — Vol. 61 — P. 294−302.
  193. Oxidative stress increases synthesis of big endothelin-1 by activation of the endothelin-1 promoter / J. Kahler, S. Mendel, J. Weckmuller et al. // J Mol Cell Cardiol 2000- 32: 1429−37.
  194. Oxidative stress and endothelial damage in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis / S.S. Signorelli, S. Neri, L. Di Pino et al. // Clin Exp Med 2001- 1:9−12.
  195. Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987- 327: 524−6.
  196. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. — Vol. 96, N10. — P. 499−507.
  197. Provinciali, M. Effect of resveratrol on the development of spontaneous mammary tumors in HER-2/neu transgenic mice / M. Provinciali, F. Re, A. Donnini // Int. J. Cancer. 2005. -Vol. 1. — P. 832−841.
  198. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Celermajer // Ann Med 2000- 32: 293−304.
  199. Renaud, S. Wine, alcohol, platelets and the French paradox for coronary heart disease / S. Renaud, M. de Lorgeril // Lancet. 1992. -Vol. 339-P.1523−1526.
  200. Rubenfire, M. Carotid artery vasoreactivity in response to sympathetic stress correlates with coronary disease risk and is independent of wall thickness / M. Rubenfire, S. Rajagopalan, L. Mosca // J Am Coll Cardiol 2000- 36: 2192−7.
  201. Scherrer, U. Defective nitric oxide synthesis: a link between metabolic insulin resistance, sympathetic overactivity and cardiovascular morbidity / U. Scherrer, C. Sartori //Eur J Endocrinol 2000- 142: 315−23.
  202. Schiffrin, E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001.—Vol. 10. — P. 617—624.
  203. Schiffrin, E.L. Vascular remodeling and endothelial function in hypertensive patients: effects of antihypertensive therapy / E.L. Schiffrin Scand // Cardiovasc J Suppl 1998- 47: 15−21.
  204. Schiffrin, E.L. Comparison of effects of angiotensin I-converting enzyme inhibition and beta-blockade for 2 years on function of small arteries from hypertensive patients / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng // Hypertension 1995- 25: 699−703.
  205. , Y. (Z)-3,5,4'-Tri-0-methyl-resveratrol, induces apoptosis in human lymphoblastoid cells independently of their p53 status / Y. Schneider, B. Fischer, D. Coelho // Cancer. Lett. 2004. — Vol. 211, N2. — P. 155−161.
  206. Schmieder, RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2006. — Vol. 24, N2. — S. 31−35.
  207. Schwertz, D.W. Sex differences and the effects of sex hormones on hemostasis and vascular reactivity / D. W Schwertz, S. Penckofer// Heart Lung 2001- 30: 401−26.
  208. Shimokawa, H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — Vol. 31.—P. 23—37.
  209. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. —V. 4. — P. 118 — 227.
  210. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. — 2001.—V. 54.—P. 2117.
  211. Spieker, L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / L.E. Spieker // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2001. Vol. 38, N 2. — P. S35-S41.
  212. Endothelial dysfunction in response to psychosocial stress in monkeys / W.B. Strawn, G. Bondjers, J.R. Kaplan et al. // Circ Res 1991- 68: 1270−9.
  213. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study / N. Tzemos, P.O. Lim- T.M. MacDonald // Circulation 2001- 104: 5111.
  214. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1996. — Vol. 14. — P. 83−93.
  215. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J Hypertens 1999- 17: 1047−58.
  216. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. — V. 51(2). -P.109−116.
  217. Verma, S. Endothelial function: ready for prime time? / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can. J. Cardiol. 2004. — V. 20(13). — P.1335−1339.
  218. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEnieiy // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. — V. 31(11). — P. 795−799.
  219. Zanzinger, J. Role of nitric oxide in the neural control of cardiovascular function / J. Zanzinger // Cardiovasc Res 1999- 43: 639−49.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!