Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии

Диссертация: Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При выборе оптимальной тактики лечения артериальной гипертензии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности организма, возраст, образ жизни и сопутствующие заболевания. Известно, что стандартная дозировка лекарственного вещества не всегда позволяет достичь желаемого результата, а в некоторых случаях, наряду с положительным эффектом, вызывает обширные побочные действия. Для… Читать ещё >

Количественное определение эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая характеристика антигипертензивных средств
    • 1. 2. Ингибиторы АПФ
      • 1. 2. 1. Применение ингибиторов АПФ
      • 1. 2. 2. Ингибитор АПФ, связь структуры с действием
      • 1. 2. 3. Эналаприл
    • 1. 3. Антагонисты кальция
      • 1. 3. 1. Преимущества и недостатки антагонистов кальция
      • 1. 3. 2. Кардил
    • 1. 4. Методы определения антагонистов кальция и ингибиторов АПФ
      • 1. 4. 1. Спектральные методы анализа
      • 1. 4. 2. Хроматографические методы анализа
      • 1. 4. 3. Электрохимические методы анализа
      • 1. 4. 4. Инверсионная вольтамперометрия
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Аппаратурное оформление метода
  • Глава III. К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕХАНИЗМА ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ КАРДИЛА И ЭНАЛАПРИЛА
    • 3. 1. Квантово-химический подход в исследовании механизма процесса разряда-ионизации кардила и эналаприла
    • 3. 2. Математическая модель катодной вольтамперометрии кардила
  • Глава IV. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАЛАПРИЛА И КАРДИЛА ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ
    • 4. 1. Подбор условий количественного определения эналаприла в модельных растворах
      • 4. 1. 1. Выбор фонового электролита
      • 4. 1. 2. Выбор потенциала и времени электролиза
    • 4. 2. Методика определение эналаприла в модельных растворах
    • 4. 3. Выбор условий пробоподготовки исследуемых образцов крови
    • 4. 4. Методика определения кардила в модельных растворах
    • 4. 5. Разработка методики количественного определения кардила в биологических средах
  • Глава V. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАРДИЛА
    • 5. 1. Алгоритм расчета основных фармакокинетических параметров
    • 5. 2. Результаты фармакокинетических исследований кардила у больных с ишемической болезнью сердца и осложнённой артериальной гипертензией
  • ВЫВОДЫ

Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место среди причин смертности населения во всем мире. Артериальная гипертензия является одной из наиболее распространенных сердечно-сосудистых патологий. По данным эпидемиологических исследований, выполненных как в отдельных городах, так и в регионах, на сегодняшний день в России около 30 миллионов человек страдают данным заболеванием [36]. Следствием чего, является постоянно растущий спрос на антигипертензивные средства. Это, в свою очередь, обуславливает насыщение фармацевтического рынка широким ассортиментом новых лекарственных средств различных фармакологических классов, механизмов действия и стран производителей.

К числу наиболее часто назначаемых антигипертензивных средств относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты кальция. Их яркими представителями являются эналаприл и кардил. Распространенность данных лекарственных средств связана с широким спектром действия, а также минимальными побочными проявлениями на фоне высокой терапевтической эффективности.

При выборе оптимальной тактики лечения артериальной гипертензии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности организма, возраст, образ жизни и сопутствующие заболевания. Известно, что стандартная дозировка лекарственного вещества не всегда позволяет достичь желаемого результата, а в некоторых случаях, наряду с положительным эффектом, вызывает обширные побочные действия.

Следовательно, проведение фармакокинетических исследований является единственным способом оптимизации индивидуальной терапии.

Для получения сведений о концентрации лекарственного вещества в организме требуются высокочувствительные и избирательные методы анализа. В последнее время растет популярность электрохимических методов, в частности, инверсионной вольтамперометрии, которая нашла широкое применение в анализе объектов окружающей среды, продуктов питания, лекарственных веществ, биологических сред.

Таким образом, разработка количественных методов анализа таких лекарственных препаратов, как кардил и эналаприл и проведение на их основе фармакокинетических исследований приобретает особую актуальность.

Цель работы.

Изучение электрохимического поведения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и антагониста кальция кардила, разработка методики их количественного определения в сыворотке крови применительно к фармакокинетическим исследованиям.

В соответствие с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

• выполнить квантово-химические расчеты структуры исследуемых соединений, их аниони катион-радикалов и дать заключение о вероятном механизме процессов разряда — ионизации этих соединений;

• разработать методику количественного определения эналаприла в модельных смесях и биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;

• предложить приемлемую схему пробоподготовки анализируемых образцов крови;

• оптимизировать условия количественного определения антагониста кальция кардила в биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;

• провести фармакокинетические исследования кардила у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией;

• установить степень влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику кардила.

Научная новизна.

С помощью квантово-химических расчетов эналаприла и кардила, выполненных методом РМ-3, впервые получены соответствующие значения энергий ионизации и сродства к электрону, теплот образования, электронной плотности и других параметров. На основании этого дано заключение о вероятном механизме электродного процесса.

Впервые обнаружена способность эналаприла участвовать в процессах, протекающих на поверхности стационарного ртутно-пленочного электрода с образованием осадка, электрорастворение которого приводит к появлению пика на поляризационной кривой с параметрами, являющимися качественной и количественной характеристикой определяемого вещества.

Определены оптимальные условия количественного определения эналаприла и кардила методом инверсионной вольтамперометрии.

Впервые методом инверсионной вольтамперометрии проведены фармакокинетические исследования кардила в дозе 60 мг перорально у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией и установлены основные фармакокинетические параметры.

Проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний на фармакоки-нетику кардила.

Практическая значимость.

• разработана методика количественного определения ингибитора АПФ эналаприла в модельных растворах и биологических средах методом ИВА, защищенная патентом Российской Федерации (патент на изобретение № 2 175 128 «Количественное определение эналаприла») и внедрена в практическую деятельность (акт № 203 «Об использовании изобретения по патенту № 2 175 128 в отделении сердечной недостаточности» с 27.04.2001 г.);

• рассчитаны основные фармакокинетические показатели кардила, установлена степень влияния сопутствующих заболеваний на фармакокинетику указанного препарата;

• результаты фармакокинетических исследований внедрены в практику для эффективного использования терапевтически значимой дозы препарата кардила у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией (акт № 156 «Об использовании изобретения на патент № 2 130 607 в отделении реабилитации» с 16.12.99 г).

На защиту выносятся:

— результаты исследования электрохимического поведения ингибитора АПФ эналаприла и антагониста кальция кардила и соответствующие квантово-химические расчеты;

— методики количественного определения эналаприла и кардила в биологических средах методом инверсионной вольтамперометрии;

— результаты фармакокинетических исследований кардила у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией: количественная оценка периода полувыведения, объема распределения, начальной и поддерживающей дозировок, констант абсорбции и элиминации, эффективной и токсической концентраций;

— результаты влияния различных факторов (возраст, вес, сопутствующие заболевания) на фармакокинетику лекарственного средства кардила у больных ИБС с сопутствующей осложненной АГ.

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждены и доложены на IV Российско-корейском международном симпозиуме (Корея, Ульсан, 2000), Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2000), IV Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Новосибирск, 2001), на заседаниях Ученого Совета НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них в центральной печати — 2, патентов на изобретение — 2, тезисов — 8.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста, включая 11 таблиц и 19 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 114 источников, из которых 43 на иностранных языках.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые выполнены квантово-химические расчеты структуры кардила и эналаприла, а также их катиони анион-радикалов. Найдены соответствующие значения теплот образования, энергий ионизации и сродства к электрону, распределения электронной плотности по атомам в молекулах исследуемых кардиопрепаратов. Показана высокая термодинамическая вероятность образования анион-радикалов кардила за счет электрохимической реакции восстановления. Предложен наиболее вероятный механизм восстановления кардила на поверхности электрода с последующей его катодной разверткой потенциала.

2. Определены оптимальные условия количественного анализа антигипертензивного лекарственного средства эналаприла методом инверсионной вольтамперометрии. Установлено влияние различных факторов (потенциал и время электролиза, скорость развертки, рН фоново/о электролита) на потенциал и величину аналитического сигнала эналаприла. Совокупность проведенных исследований позволила разработать методику определения эналаприла в модельных смесях и биологических объектах в диапазоне концентраций 2,65−10″ 3 — 2,65-Ю" 6 моль/л, относительная погрешность методики составила 3,1%.

3. Экспериментально подобрана схема пробоподготовки анализируемых образцов (состав и оптимальное соотношение осаждающих реактивов в сыворотке крови).

4. Впервые разработаны методики количественного определения антагониста кальция кардила и ингибитора АПФ эналаприла в биологических объектах методом инверсионной вольтамперометрии.

5. Проведены фармакокинетические исследования кардила в дозе 60 мг у больных с ишемической болезнью сердца и осложненной артериальной гипертензией. Рассчитаны основные фармакокинетические параметры (начальная и поддерживающая дозы, период полувыведения, константа скорости элиминации, константа скорости всасывания, токсическая и эффективная концентрации).

6. Проведена оценка влияния сопутствующих заболеваний на фармакоки-нетику кардила. Показано, что нарушения углеводного обмена (сахарный диабет и НТГ) вызывают значительные изменения в динамике указанного препарата: уменьшается объем распределения, снижается клиренс и почти в два раза увеличивается величина кажущейся начальной концентрации кардила.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Гипертензивная терапия / Г. Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 3. — С. 88 — 95.
  2. А.с. 1 728 775, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно -вольтамперометрический способ определения дигидрат 3 — (2, 2, 2-триметилгидразиний)-пропионата / А. А. Каплин, Е. А. Ивановская, JI.C. Анисимова. — № 4 791 595/25. — 8 с.
  3. А.с. 1 780 413, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно вольтамперометрический способ определения обзидана (1 — изопропил — амино — 3 — (1 -нафтокси) — 2 — пропанола гидрохлорида) / Л. С. Анисимова, Е. А. Ивановская. — № 4 903 257/25. — 6 с.
  4. А.с. 2 045 057, МКИ G 01 N 27/48. Инверсионно вольтамперометрический способ определения (3 — карбэтоксиамино — 10 — (3 -диэтиламинопропионил) — фенотиазина гидрохлорида / Е. А. Ивановская, Л. С. Анисимова. — № 5 360 291/25. — 7 с.
  5. Анализ водорастворимых витаминов Вь Вг, В6, С и никотинамида в драже «Гексавит» методом ВЭЖХ / С. В. Ульянова, А. Н. Щавлинский, С. Н. Морев и др. // Фармация. 1993. — № 3. — С. 50 -51.
  6. Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В. К. Лепахин -М.: Универсум паблишинг, 1997. 530 с.
  7. И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И .Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский М.: Наука, 1978. — 240 с.
  8. И.А. Спектрофотометрическое определение тиамина и его производных по реакции с нингидрином / И. А. Бирюков, В. В. Петренко // Фармация. 1996. — № 4. — С. 37 — 40.
  9. Большая медицинская энциклопедия / Глав, редактор акад. Петровский Б. В. -М. Советская энциклопедия, 1977.
  10. Х.З. Электроанализ: от лабораторных к полевым вариантам / Х. З. Брайнина // Журнал аналитической химии. 2001. — Т. 56, № 4. -С.344−354.
  11. Г. К. Современное состояние и тенденции в развитии вольтамперометрии органических соединений / Г. К Будников // Журнал аналитической химии. 1986. — Т. 41, № 10. — С. 1733 — 1748.
  12. Г. К. Переносчики электронов в электрохимических методах анализа / Г. К. Будников, О. Ю. Каргин, И. Ф. Абдуллина // Журнал аналитической химии. 1989. — Т. 44, № 10. — С.1733 — 1753.
  13. Г. К. Современное состояние и перспективы развития вольтамперометрии / Г. К Будников // Журнал аналитической химии. -1996. Т. 51, № 4. — С. 374 — 383.
  14. М.М. Применение потенциометрических методов для определения лекарственного препарата «каптоприл» / М. М. Бузланова, И. В. Каранди // Заводская лаборатория. 1995. — Т. 61, № 6. — С. 7 — 9.
  15. С.В. Биокинетика: практический курс / С. В. Варфоломеев. М.:ФАИР-ПРЕСС, 1999. — С. 720.
  16. А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров 2-е изд., перераб. и доп. / А. И. Венгеровский — Томск: STT, 2001. — 576 с.
  17. М.Р. Развитие аппаратурных методов вольтамперометрии / М. Р. Вяселев, Л. М. Урманчеев // Электрохимические методы анализа: ЭМА -99 / Материалы 5-ой Всероссийской конференции с участием стран СНГ. М: 1999. — С. 77 — 81.
  18. С.Р. Коррекция постинфарктного ремоделирования сердца ингибиторами АПФ / С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, Т. В. Гвинджилия // Кардиология. 1993. — Т. 33, № 12. — С. 37 — 47.
  19. С.Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности / С. Р. Гиляревский // Кардиология. 1997. -Т. 37,№ 10.-С. 87−99.
  20. Государственная фармакопея СССР. XI издание. М.: Медицина, 1987. — Вып. I. Общие методы анализа. — 337 е.- М.: Медицина, 1989. — Вып. II. Лекарственное растительное сырье. — 400 с.
  21. Э.А. Инверсионная вольтамперометрия. / Э. А. Захарова, Н. П. Пикула, Н. М. Мордвинова Томск: Изд. ТПУ, 1999. — 56 с.
  22. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения / Ю. Н. Чернов, Г. А. Батищева, В. М. Проворотов, С. Ю. Чернов // В мире лекарств. 1999. — № 1.
  23. Исследование биоэквивалентности двух препаратов нифедипина пролонгированного действия / А. В. Соколов, И. Ф. Тищенкова, М. В. Леонова, Ю. Б. Белоусов // Фармация. 2001. — № 5−6. — С. 20 — 21.
  24. О.Л. Наукометрическое изучение публикаций по электрохимическим методам анализа неорганических веществ / О. Л. Кабанова, Л. В. Баканова, И. В. Маркова, В. И. Широкова // Журнал аналитической химии. 1991. — Т. 46, № 5. — С. 1004 — 1018.
  25. В.Е. Электрохимия и медицина / В. Е. Казаринов // Российский химический журнал. 1993. — Т. 37, № 1. — С.83 — 90.
  26. Ю.А. Методы исследования кинетики электрохимических реакций: / Ю. А. Карбаинов., Ю. Н. Обливанцев Томск: Изд. ТПУ, 1996. -88с.
  27. И.В. Клиническая фармакология ингибиторов ренин -ангиотензиновой системы / И. В. Комиссаров, А. Т. Должеко // Лшування та Д1агностика. 1997. — № 4. — С. 29 — 39.
  28. А.А. Эналаприл при лечени хронической сердечной недостаточности / А. А. Кугаевская // 4 Рос. Нац. Конгр. «Человек и лекарство», М., 1997. С. 68.
  29. В.Н. Вольтамперометрия с ультрамикроэлектродами -новый этап развития метода / В. Н. Майстренко, И. А. Русаков, Г. К. Будников // Журнал аналитической химии. 1992. — Т. 47, № 6. — С. 1003 -1013.
  30. JI.T. Сочетание ВЭЖХ и масс спектрометрии при изучении дилтиазема и его метаболитов / Л. Т. Малая, Бровкович, Г. В. Андриевский // Химико-фармацевтический журнал. — 1990. — № 8. — С. 11−13.
  31. В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В. Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 2000. — Т.8, № 15 — 16. -с.38−45.
  32. С.Ю. Антагонисты кальция в лечении сердечно -сосудистых заболеваний: за или против? / С. Ю. Марцевич // А и Б. -1996.-№ 3.-С. 74−78.
  33. С.П. Полярография лекарственных препаратов / С. П. Мискиджьян, Л. П. Кравченюк. Киев: Вища школа, 1976. — 232 с.
  34. Научный симпозиум «Современные взгляды на гипертоническую болезнь» // Кардиология. 1997. — Т.37, № 4. — С.92 — 112.
  35. Л.И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензин превращающего фермента / Л. И. Ольбинская, Ж. В. Сизова, И. А. Царьков // Врач. 1998.-№ 8.-С.11 — 15.
  36. Определение томатозида в препарате паковерин спектрофотометрическим методом / В. В. Валика, В. А. Юрасова, Т. В. Филиппова и др. // Фармация. 2001. — № 6. — С. 16−19.
  37. Органическая электрохимия: Кн.1 / Под ред. М. Бейзера и X. Лунда.- Пер. с англ. / Под ред. В. А. Петросяна и Л. Г. Феоктистова. — М.- Химия, 1988.-469 с.
  38. Острое лекарственное тестирование путь к рациональной антигипертензивной терапии / Н. Б. Сидоренкова, А. Г. Зальцман, А. В. Манукян и др. // Русский медицинский журнал. — 1999. — № 6. — С.38 — 42.
  39. Пат. 2 130 607, 6 G 01 N 27/48. Инверсионно-вольтамперомет-рический способ определения кардила / Е. А. Ивановская. № 95 117 409/25- Заявлено 06.10.95- Опубл. 20.05.99, Бюл. № 14, Приоритет 06.10.9*5, № 95 117 409.-8 с.
  40. Патологическая физиология / Под ред. Адо А. Д., Новицкого В. В. -Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994. 468 с.
  41. Д.В. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 3. -С. 100−104.
  42. Применение ВЭЖХ при фармакокинетических исследованиях 13 Цис- ретиноевой кислоты, входящей в состав лекарственных форм / Ю. П. Архапчеев, К. С. Гузев, Л. Н. Сазыкина и др. // Фармация. 1999. — № 1. -С. 13−15.
  43. Применение новой цветной реакции для качественного и количественного фотометрического определения дипразина / А. П. Арзамасцев, И. С. Кувырченкова, Н. П. Садчикова и др. // Фармация. -1996.-№ 1.-С. 12−14.
  44. В.К. Фармакокинетика этмозина при разовом внуривенном введении / В. К. Питровский, И. Н. Меркулова, Н. Н. Ромина // Кардиология. 1992. — № 5. — С. 75 — 80.
  45. Д.М. Разработка временной фармакопейной статьи на стандартные образцы препаратов / Д. М. Попов, А. Р. Трофимов // Научные труды НИИ фармации Министерства Здравоохранения РФ. -1996.-Т. 35.-С. 131−136.
  46. В.И. Применение полярографического метода на платиновом вращающемся электроде в анализе препаратов витаминов группы В / В. И. Редкокашина, A.M. Ивановская, В. А. Агилов / Фармация. 1994. — № 2. — С. 34 — 36.
  47. Т.Е. Использование кондуктометрического метода анализа в фармакокинетических исследованиях биорастворимых лекарственных пленок «крона» / Т. Е. Рюмина, JI.H. Олешко, О. А. Блинова // Фармация. -2001.-№ 3.-С. 22−24.
  48. Салихджанова Р.М.-Ф. Полярографы и их эксплуатация в практическом анализе и исследованиях / Р.М.-Ф. Салихджанова, Г. Н. Гинзбург. М.: Химия, 1988. — 159 с.
  49. Салихджанова Р.М.-Ф. К 70 летию развития полярографии / Р.М.-Ф. Салихджанова // Журнал аналитической химии. — 1993. — Т. 48, № 3. -С. 4 — 18.
  50. .А. Лозартан блокатор ATi — ангиотензиновых рецепторов // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 10. — С. 84 — 87.
  51. .А. Современная классификация антагонистов кальция / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 3. — С. 96−99.
  52. .А. Диапазон клинического применения ингибитора АПФ квиналаприла / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология. -1998.-Т. 38,№ 3.-С. 85−90.
  53. Современная концепция применения антагонистов кальция в кардиологии. Решение ученого совета НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова КНЦ РАМН // Кардиология. 1997. — № 3. — С. 85 — 90.
  54. Т.В. Количественное определение ланатозида С в листьях наперстянки шерстистой методом высоко эффективной жидкостной хроматографии / Т. В. Смирнова, Д. М. Попов // Фармация. 1997. — № 6. -С. 28−30.
  55. Спектральные методы идентификации иминокаина и азакаина -местноанестезирующих препаратов из группы ариламидов карбоновых кислот / О. Б. Щепочкина, B.C. Карташов, В. И. Прокофьева и др. // Фармация. 1996. — № 1. — С. 7 — 9.
  56. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс М.: Мир, 1991. — 544 с.
  57. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России- Справочник. М.: OVPEE АстраФарм Сервис, 2000 г. — 1408с.
  58. Сравнительное изучение фармакокинетики и относительной биодоступности препаратов октидипин и нитрепин / Г. В. Раменская, Д. В. Рейхарт, О. Н. Астаев и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2000.- № 6. С. 6 -7.
  59. А.Г. Физическая химия / А. Г. Стромберг, Д. П. Семченко.- М.: Высш. школа, 1973. 480 с.
  60. А.В. Антагонисты кальция в клинической практике / А. В. Сумароков // Клиническая фармакология и терапия. 1992. — № 1. — С. 14 -18.
  61. А.П. Электрохимия органических соединений / А. П. Томилова, Л. Г. Феоктистова. М., 1976. — 731 с.
  62. Э.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной АГ по данным суточного мониторирования артериального давления / Э.Б.
  63. , А.Ю. Прошкин, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 3.-С. 65−73.
  64. Фармакокинетика / Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Изд-во Феникс, 2001. — 384 с.
  65. Физико-химические методы исследования. Науч. труды ВНИИ фармации. Т. 22. М. Б. и., 1989. — 768 с.
  66. JI.E. Клиническая фармакокинетика / J1.E. Холодов, В. П. Яковлев. М: Медицина, 1985. — С. 464.
  67. М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка / М. Ж. Шафер, В. Ю. Мареев // Кардиология. 1999. — Т.39, № 1. — С.75−84.
  68. ЭНАП 10 мг и 20 мг таблетки (ENAP 10 tablets 10, 20 mg), KRKA (Республика Словения) НД 42−1395−96 от 0,6.11.96 г.
  69. Эффективность и безопасность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в лечении больных с умеренной сердечной недостаточностью / Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев, Е. В. Константинова и др. // Кардиология. 1999. — Т.39, № 1. — С. 38 — 42.
  70. Abernethy D.R. Selective membranes of warfarin metabolism by diltiazem in humans / D.R. Abernethy, L.S. Kaminsky, T.N. Dickinson // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. — V. 257(1), № 4. — P. 411 — 415.
  71. Alderman C.P. Adverse effects of the angiotensin converting enzyme inhibitors /С.Р. Alderman // Ann. Pharmacol. — 1996- 30: 55−61.
  72. Alebic Kolbah T. Determination of serum diltiazem concentrations in a pharmacokinetic study using gas chromatography with electron capture detection / T. Alebic — Kolbah, F. Plavsic // J. Pharm. Biomed. Anal. — 1990. -№ 8.-C. 915−918.
  73. Application of principal component regression to the determination of captopril by differential pulse polarography with no prier removal of dissolvedoxygen / J. Litiong, B. Ning, Ye Jiannong et al // Mikrochim. Acta. 1991. -V. 1, № 3−4.-C. 115−120.
  74. Boulieu R. Determination of diltiazem and its metabolites in plasma by high performance liquid chromatography / R. Boulieu, J.L. Bonnefous, S. Ferry // J. Liquid Chromatogr.-1990.-V. 13, № 2.-C. 291 301.
  75. Brogden R.N. Isradipine. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in the treatment of mild to moderate hypertension / R.N. Brogden, E.M. Sorkin // Drugs. 1995. — V. 49, № 4. -C. 618−649.
  76. Chaffman M. Dilteazem: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficasy / M. Chaffman, R.N. Brogden // Drug. 1985. — № 29. -C. 387−454.
  77. Colin P. Simple high performance liquid chromatography determination of captopril in human plasma and cerebrospinal fluid / P. Colin, E. Scherer // J. Liquid Chromatogr. 1989. — V. 12, № 4. — C. 629 — 643.
  78. Comparison of bioavailability and pharmacodynamics of diltiazen from two pharmaceutical preparations / S.V. Dange, D.H. Nandal, V.S. Gokhale // Indian. J. Physiol. Pharmacol. 1992. — V. 36, № 3. — C. 205 — 208.
  79. Comparison of verapamil, diltiazem and labetalol on the bioavailability and metabolism of imipramine / D.J. Hermann, Т.Е. Krole, G.E. Dukes et al. // J. Clin. Pharmacokinet. 1998. — V. 32, № 2. — C. 176 — 183.
  80. Conformational analysis of enalapril in solution by 'H and, 3C HMR / Y. Sakamoto, V. Sakamoto, I. Oonishi, T. Ohmoto // J. Mol. Struct. 1990. -238.-C.325−334.
  81. Dzan V.J. Local expression and pathophysiological role of renin -angiotensin in the blood vessels and heart / V.J. Dzan // Basic Research Cardiology. 1994. — 88: 1 — 14.
  82. Enalapril and ramipril selective membranes / H.Y. Aboul Enein, A.A. Bunaciu, C. Bala, S. Fleschin // Anal. Lett. — 1997. — V. 30, № 11. — C. 1999 -2008.
  83. Evaluation of enalapril combined with diltiazem ER in patients with 3−4 essential hypertension / H. Garvas, S.G. Chrysant, A.I. Nilderman et al. // Clin. Exp. Hypertens. 1998. — V. 20, № 1. — C. 41 — 52.
  84. Frishman W.H. Comparative pharmacokinetic and clinical profiles of ACE inhibitors / W.H. Frishman // Am. J. Cardiol. — 1992. — 69. — C. 17 — 25.
  85. Gibson G.R. Enalapril induced cough / G.R. Gibson // Arch. Intern. Med.-1989- 149: 2701 -2703.
  86. Hammerich O. J.H.P. Utley. Abstr. of the 4th Ed. Org. Electrochem., New York.-2001, C. 1005- 1034
  87. Israili Z.H. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin converting enzyme inhibitor therapy: a review of literature and pathophysiology / Z.H. Israili, W.D. Hall // Ann. Intern. Med. 1992- 117: 234 — 242.
  88. Jain Ravi Simultaneous quantitative determination of enalapril maleate and hydrochlorthiazide in drug dosage from using high performance liquid chromatography / Ravi Jain, C.L. Jain // Indian. J. Pharma. Sci. 1992. — V. 54, № 6.-C. 250−252.
  89. Johnson K.E. An HPLC method for the determination of diltiazem and three of its metabolites in serum / K.E. Johnson, J.A. Pieper // J. Liquid Chromatogr. 1990. — V. 13, № 5. — C. 951 — 960.
  90. Ma W. Guangpuxue yu guangpu fenxi / W. Ma // Spectrosc. and Spectral Anal. 1999. — V. 19, № 1. — C. l 18 — 119.
  91. Morris R.G. Modified liquid chromatographic assay for diltiazem and metabolites in human plasma / R.G. Morris, N.C. Saccoia, Т.Е. Jones // J. Liquid Chromatogr. 1996. — V. 19, № 15. — C.2385 — 2394.
  92. Opie L.H. Fundamental role of ACE inhibitors / L.H. Opie // J. Vase Med Biol 1991.
  93. Passamonti P. Investigation of the kinetic behavior of kaptopril followed by A.C. polarography / P. Passamonti, S. Ferraro // J. Chem. Soc. Farad. Trans. -1991. V. 87, № 21. — C.3505 — 3510.
  94. Paul M. The tissue rennin angiotensin system in the cardiovascular disease / M. Paul, J. Baltman, D. Ganten // Trends Card Med. — 1992- 2:94 -99.
  95. Peterkova M., Maton Sova' O., Rejholec V. Fluorimetricke' stanoveni captoprilu // Cs. Parm. — 1990. — V. 39, № 2. — C.80 — 81.
  96. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of conventional and CD- formulated diltiazem in cats / L.M. Johnson, C.E. Atcins, B.W. Keene, S.A. Bai // J. Vet. Intern. Med. 1996.-V. 10, № 5.-C.316−320.
  97. Pratt R.E. Role of angiotensin in the control of vascular smooth muscle cell growth / R.E. Pratt, H. Itoh // J. Vase Med Biol. 1991- 3:25 — 29.
  98. Prevention with vasoactive drugs / W.B. Applegate, J.D. Cohen, P. Wolfson et al. // Z.Kardiol.-1992.-V. 81,№ 3.-C. 1083−1085.
  99. Prolongation of the PQ interval as a measure of therapeutic inequivalence between two formulations of diltiazem / O.E. Delia Pashoa, V. Luckow, D. Trenk et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1995. — V.48, № 1. — C. 45 — 49.
  100. Rovei V. Pharmacokinetics and metabolism of diltiazem in man / V. Rovei, R. Gomeni // Acta Cardiologica. 1980. — № 1. — C. 35 — 45.
  101. Russell K.P. Side effects of calcium channel blockers / K.P. Russell // Hypertension. 1988. — V. 11, № 2. — C. 42 — 44.
  102. SancarS. Voltammetric behavior of nifidipine / S. Sancar, S.J. Redday // Indian J. Chem. A. 1990. — Vol. 29 — № 9. — C.861−863.
  103. Sasty C. Determination of chlorhydratum diltiazem by spectrophotometric methods / C. Sasty, K. Sreedhar, M. Reedy, D. Saukar // Indian J. Pharm. Sci. 1995. — V. 57, № 4. — C. 170 — 172.
  104. Smith D.H. Comparison of the effects of different long-acting delivery system on the pharmacokinetics and pharmacodyna-mics of diltiazem / D.H. Smith, J.M. Neutel, M.A. Weber // Am. J. Hypertens. 1999. — V. 12, № 10. -C. 1030−1037.
  105. The relative bioavailability of two marketed controlled release diltiazem dosage forms at steady state in healthy volunteers / C.L. Lippert, T. Arumugham, V.O. Bhargava et al. // Biopharm. Drug Dispos. 1996. — V. 17, № 1. -C. 43−54.
  106. Xu Zhijing. Определение дигитоксина методом дифференциальной адсорбционной катодной вольтамперомтерии 1,5-порядка и электродного процесса / Xu Zhijing, Shi Qingzhou, Lu Rongshan // J. Hangzhou Univ. Natur. Sci. Ed. 1990. — V. 17, № 4. — C. 437 -442.
  107. Yeung P.K. Pharmacokinetics and hemodinamic effect of deacetyl diltiazem in rabbits after a single intravenous administration / P.K. Yeung, J.D. Feng, S.J. Buckley // Biopharm. Drug Dispos. 1998. — V. 19, № 2. — C. 109 -113.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!