Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение роли IL-17 в патогенезе псориатического процесса

Диссертация: Изучение роли IL-17 в патогенезе псориатического процесса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В патогенез этого комплексного воспалительного заболевания кожи вовлечены такие процессы, как гиперпролиферация кератиноцитов и их аберрантная дифференцировка, ангиогенез дермы и др. Основной клинической симптоматикой псориаза является повышенная репродукция клеток эпидермиса и нарушение процессов их дифференцировки, что приводит к формированию дефектного рогового слоя на фоне воспалительного… Читать ещё >

Изучение роли IL-17 в патогенезе псориатического процесса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. ПСОРИАЗ: ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ, ГЕНЕТИКА И ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ПАТОЛОГИИ
    • 1. 1. Клиническая картина заболевания
      • 1. 1. 1. Гистопатология и молекулярная биология измененных псориатическим процессом тканей и клеток
      • 1. 1. 2. Стадии псориатического процесса и сопутствующие заболевания
    • 1. 2. Эпидемиология псориаза
    • 1. 3. Генетика псориаза
      • 1. 3. 1. Наследование псориаза
      • 1. 3. 2. Исследование изменения генома при псориазе
    • 1. 4. Иммунопатогенез псориаза
      • 1. 4. 1. «Цитокиновая» модель псориатического процесса
      • 1. 4. 2. Роль ІЬ-17 и ІЬ-23 в патогенезе псориаза
      • 1. 4. 3. Современные методы лечения псориаза
    • 1. 5. Транскрипционный комплекс АР
      • 1. 5. 1. Характеристика транскрипционного фактора АР
      • 1. 5. 2. Регуляция АР
    • 1. 6. Матриксные металлопротеазы и их роль при псориазе
      • 1. 6. 1. Молекулярная структура металлопротеаз
      • 1. 6. 2. Члены семейства ММР
      • 1. 6. 3. Регуляция транскрипции генов ММР
      • 1. 6. 4. Роль матриксных металлопротеаз при псориазе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методика биоинформационного исследования
    • 2. 2. Исследование экспрессии генов у пациентов с псориазом
    • 2. 3. Работа с клетками
    • 2. 4. Ингибирование процесса передачи сигнала от лиганда к рецептору антителами к 1Ь-1711А
    • 2. 5. Иммуногистохимия
    • 2. 6. Дот-блоттинг
    • 2. 7. Иммуноцитохимия
    • 2. 8. Обработка данных
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Биоинформационный анализ
    • 3. 2. Определение уровней экспрессии ключевых генов, участвующих в пути передачи сигнала от 1Ь-17 у пациентов с псориазом
      • 3. 2. 1. Сравнение профиля экспрессии генов в пораженной коже при псориазе с профилем экспрессии в непораженной коже
      • 3. 2. 2. Исследование экспрессии измененных при псориазе генов после воздействия на кожу низкоинтенсивным лазерным излучением
      • 3. 2. 3. Исследование экспрессии генов после лечения пациентов интерференционными токами
    • 3. 3. Определение накопления белков исследуемых генов в пораженной и визуально непораженной коже при псориазе
    • 3. 4. Изучение уровня матриксных металл опротеаз при индукции кератиноцитов интерлейкином
      • 3. 4. 1. Определение уровня экспрессии генов ММР-1, ММР-2, ММР-9 и ММР-12 в культуре первичных кератиноцитов человека при действии
      • 3. 4. 2. Определение уровня экспрессии ММР-1, ММР-2, ММР-9 и ММР-12 в культуре иммортализованных кератиноцитов человека (линия НаСаТ) при действии
    • 3. 5. Ингибирование процесса передачи сигнала от лиганда к рецептору антителами 1Ь-17ЯА

Псориаз (ОМ1М 177 900), или чешуйчатый лишай, является наиболее распространенным хроническим воспалительным, часто рецидивирующим, системным заболеванием кожи. В проявлении патологии задействованы большие группы (сети) взаимодействующих генов/белков. Запуск патологического процесса осуществляется внешними триггерами и стрессовыми факторами.

Актуальность темы

исследования обусловлена высокой распространенностью этого иммуно-опосредованного заболевания -1−4% населения (отмечена четкая регионально-этническая дифференциация распространенности заболевания, с пиком среди европеоидных этнических групп), несовершенством методов лечения.

Благодаря стремительному развитию геномных и постгеномных технологий, пользуясь литературными источниками и базами данных, можно выделить известные ассоциированные с данными заболеваниями гены, на основании компьютерных исследований составить карты и сети, содержащие гены-кандидаты, и выделить подпроцессы, которые могут являться критическими в развитии патологий, а затем экспериментально проверить полученные геномные карты с помощью молекулярно-биологических методов.

Анализ данных литературы по изучению патогенеза псориатического процесса выявил ключевую роль определенного класса Т-хелперов (ТЫ 7) и, соответственно, вырабатываемого ими интерлейкина 17 (1Ь-17), в развитии иммунного ответа, а также металлопротеаз (ММР), деятельность которых связана с ремоделированием эпидермиса (повышенной пролиферацией, измененной дифференцировкой кератиноцитов, ускоренным ангиогенезом, привлечением макрофагов и лейкоцитов в зону псориатической бляшки). Кроме того, металлопротеазы участвуют в развитии и регуляции воспалительной реакции, активируя антимикробные белки — про-а-дефензины (ЕПск^оп РТ е1 а1., 2005), регулируя миграцию макрофагов и лимфоцитов, проницаемость сосудов, а также регулируя активность воспалительных медиаторов — цитокинов и хемокинов [Manicone AM and McGuire К., 2008]. До сих пор в литературе нет данных о действии интерлейкина 17 на кератиноциты при псориатическом процессе, а также о влиянии его на активацию соответствующих металлопротеаз (ММР-1, -2, -9 и -12). Данные об экспрессии IL-17, ММР-1, -2, -9 и -12 в коже довольно противоречивы, поэтому есть необходимость в проведении дополнительных исследований, а также изучении воздействия на экспрессию этих генов различных терапий, применяемых при лечении псориаза.

В связи с вышеизложенным представляется перспективным создание с помощью биоинформационных подходов сигнальной сети действия IL-17 через транскрипционные факторы к генам мишеням, а, именно, матриксным металлопротеазам, доработка этой сети с учетом уровней экспрессии исследуемых генов и их белков в коже при острой фазе псориатического процесса и после терапии. В представленной работе также исследовано действие IL-17 на культуры клеток — на стабильной культуре иммортализованных кератиноцитов (линия НаСаТ), сходных с кератиноцитами псориатической кожи высокой скоростью пролиферации, и первичных кератиноцитах кожи взрослых здоровых людей.

Цель работы: изучить механизм действия IL-17 на клетки кожи при развитии псориатического процесса.

Задачи:

1. С помощью биоинформационного анализа базы данных (GEO DataSets) экспрессии генов при псориазе и анализа обогащения по онтологии канонических сигнальных карт построить сигнальные пути, ведущие от интерлейкина-17 через транскрипционные факторы к генам-мишеням.

2. Изучить изменение уровня экспрессии генов ключевых звеньев пути передачи сигнала от рецептора IL-17 при активной фазе псориатического процесса в пораженной коже относительно визуально непораженной.

3. Провести анализ изменений в экспрессии исследуемых генов при биофизическом воздействии на кожу лазерного излучения низкой интенсивности (А,=1.27нм) и интерференционных токов.

4. Изучить изменение в экспрессии исследуемых генов в культуре кератиноцитов кожи человека (первичных и иммортализованных) при индукции IL-17.

5. Верификация сигнального пути IL-17 при ингибировании процесса передачи сигнала от лиганда к рецептору антителами к IL-17RA в культуре кератиноцитов кожи человека.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1. Проведенный биоинформационный анализ сетевых взаимодействий генов, с измененной при псориазе экспрессией, позволил построить сигнальный путь, ведущий от интерлейкина-17 через транскрипционные факторы (АР-1 и М^кВ) к генам-мишеням — матриксным металлопротеазам, являющийся, возможно, одним из ключевых в развитии патологического процесса при псориазе.

2. Экспериментально показано повышение экспрессии генов матриксных металлопротеаз — ММР-1, -9, -12 и /?-77, и снижение экспрессии генов 4-х основных компонент транскрипционного фактора АР-1 — С-ЛТИ, Л1И-В, ЛШ-И и С-РОБ генов, в пораженной псориазом коже.

3. Впервые проведен анализ изменений в экспрессии исследуемых генов при лечебном биофизическом воздействии на кожу лазерного излучения низкой интенсивности (А,=1.27нм) и интерференционных токов показал нормализацию экспрессии исследуемых генов после успешно проведенной терапии у больных псориазом, что указывает на их важную роль в патогенезе псориаза.

4. Впервые получены данные, что индукция культуры как первичных, так и иммортализованных кератиноцитов интерлейкином 1Ь-17 активирует экспрессию генов металлопротеаз ММР-1, -9 -12.

5. Ингибирование процесса передачи сигнала от интерлейкина-17 приводит к снижению уровня экспрессии и синтеза матриксных металлопротеаз ММР-1, ММР-9 и ММР-12, что позволяет говорить о важной роли 1Ь-17 в пути активации данных генов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Псориаз является сложным многофакторным заболеванием с генетической предрасположенностью, которому подвержены около 4% населения Европы. Псориаз часто сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями — например, у 10−30% больных псориазом также наблюдается псориатический артрит, приводящий к общему разрушению суставов [Nograles КЕ et al., 2009]. Кроме того, псориаз значительно повышает риск развития сердечнососудистых заболеваний и вероятность инфаркта [Gelfand JM et al., 2009].

В патогенез этого комплексного воспалительного заболевания кожи вовлечены такие процессы, как гиперпролиферация кератиноцитов и их аберрантная дифференцировка, ангиогенез дермы и др. [Gudjonsson JE et al., 2010]. Основной клинической симптоматикой псориаза является повышенная репродукция клеток эпидермиса и нарушение процессов их дифференцировки, что приводит к формированию дефектного рогового слоя на фоне воспалительного характера изменений в дерме. Видимые тканевые изменения при псориазе, как полагают, обусловлены повышенным содержанием провоспалительных цитокинов, таких как TNF-a, IFN-y, IL-ip, IL-8, IL-12 и IL-17 [Hemdan NY et al., 2010]. Активированные Т-клетки высвобождают хемокины и ростовые факторы, которые запускают пролиферацию кератиноцитов, измененную дифференцировку и антигенные тканевые ответы. При этом окончательно образуются хронические бляшки, характеризующиеся внутриэпидермальными CD8+ Т-клетками и нейтрофилами. Эта фаза сопровождается утончением эпидермиса, образованием чешуек и ангиогенной реакцией ткани, что полностью отражает картину поврежденных участков на коже [Gudjonsson JE et al., 2010]. Таким образом, клиническая картина, наблюдаемая при псориазе, является результатом взаимодействий между иммунными клетками и кератиноцитами в коже. Именно изучению роли провоспалительных цитокинов (в том числе IL-17) и посвящены многие исследования, проведенные в последнее время. Если ранее изучение псориаза заключалось в измерении параметров клеточных инфильтратов, то в настоящее время начинается новый уровень исследований, направленных на изучение молекулярных путей патогенеза при псориазе и идентификацию белковых мишеней для фармакологического эффекта. В этих исследованиях важнейшее значение имеет выявление механизмов регуляции экспрессии всех генов, задействованных в сложной сети, участвующей в развитии псориатического процесса.

На основании проведенного нами анализа баз данных мы идентифицировали ряд генов, которые в контексте с вышеизложенным представляются важными для исследования. В их числе гены, кодирующие транскрипционный фактор АР-1 {С-ЛЖ, ЛЖ-Д Ж-Д С-ТТО и РЯА-1), интерлейкин 1Ь-17 и матриксные металлопротеазы (ММР-1, -2, -9 и -12). Центральная роль членов АР-1-семейства объясняется их ответом на целый ряд внеклеточных стимулов, а также тем, что ШЫ, Р08 и АТ¥белки становятся активными во многих биологических процессах, таких как эмбриональное развитие, ремоделирование тканей, опухолеобразование, воспаление и апоптоз, а также в ответ на действие радиации или химических канцерогенов. С помощью биоинформационного анализа был предложен путь действия 1Ь-17 на кератиноциты через транскрипционные факторы АР-1 и ЫБ-кВ, ведущий к активации генов-мишеней матриксных металлопротеаз-1,-2, 9 и -12.

Для подтверждения присутствия построенного нами пути действия 1Ь-17 на клетки кожи в патогенезе псориаза мы исследовали уровень экспрессии гена интерлейкина-17, генов транскрипционного комплекса АР-1 и генов-мишеней металлопротеаз внеклеточного матрикса {ММР-1, ММР-2, ММР-9 и ММР-12). С помощью метода ПЦР в реальном времени мы обнаружили снижение экспрессии генов транскрипционного комплекса АР-1 (С-ЛШЛМ-В, ЛШ-И и С-РО^ в коже больных псориазом. Имеющиеся в литературе данные также свидетельствуют о сильном снижении экспрессии нз.

JUN белков в пораженной псориазом коже [Zenz R. et al., 2005] и о том, что комплекс C-JUN/JUN-B является негативным регулятором псориатического процесса [Vandal К. et al., 2003], что согласуется с полученными нами результатами. Ранее уже сообщалось о повышении экспрессии ММР-1 и ММР-9 при псориазе, однако оверэкспрессия ММР-12 показана нами впервые. Повышение экспрессии матриксных металлопротеаз, видимо, связано с ремоделированием эпителия, привлечением макрофагов и лейкоцитов при образовании бляшки.

Изменение экспрессии исследуемых генов (повышение — ММР-1, -9, -12, IL-17 и снижение — C-JUN, JUN-B, JUN-D и C-FOS) в псориатических бляшках, по сравнению с визуально непораженной кожей, нормализация экспрессии этих генов после терапевтического воздействия интерференционными токами или лазерным излучение низкой интенсивности говорят о значимости данных генов в патогенезе псориаза. Лечебный эффект биофизического воздействия интерференционных токов и лазерного излучения низкой интенсивности при терапии псориаза, по-видимому, связан с нормализацией ими разрегулированной работы генов через активацию трансмембранных рецепторов и протеинкиназ, участвующих при передаче сигнала IL-17 в ядро клеток. Ранее было показано, что уровень ММР-1 повышен в плазме крови и псориатических бляшках больных псориазом, коррелирует с коэффициентом PASI и даже может рассматриваться в качестве одного из маркеров псориатического процесса [Flisiak I. et al, 2008]. Повышенная экспрессия гена ММР-12 на уровне мРНК в псориатических бляшках показана нами впервые и не противоречит данным о повышенном уровне ММР-12 в макрофагах пораженной псориазом кожи [Suomela S. et al., 2001]. Повышение экспрессии генов ММР-1, -9 и -12 при псориатическом процессе позволяет предложить использование их в качестве критерия состояния патологического процесса и эффективности лечения.

Следует отметить, что полученные данные по изменению экспрессии генов в бляшках нормированы на уровень экспрессии в визуально непораженной коже пациентов. Ранее уже отмечалось отличие визуально непораженной кожи при псориазе и кожи здорового человека как на гистологическом (увеличение толщины дермы, количества резидентных лимфоцитов), так и на молекулярном уровнях. С использованием антител к ММР-12 мы показали накопление этой металлопротеазы в псориатических бляшках, снижение уровня ММР-12 в визуально непораженной коже и практически полное отсутствие синтеза ММР-12 в коже здоровых людей.

Нами было доказано, что действие провоспалительного цитокина (1Ь-17) на первичные и иммортализованные кератиноциты (основные клетки, задействованные в моделировании эпидермиса при псориазе) связано с активацией в них синтеза тех же металлопротеаз, что и при псориатическом процессе (ММР-1, -9 и -12). Это подтверждает созданный при биоинформационном анализе путь действия 1Ь-17 на кератиноциты при патогенезе псориаза, в результате которых бессимптомная кожа превращается в пораженную псориатическими бляшками. Полученные результаты дополняют существующую цитокиновую модель патогенеза псориаза и могут способствовать идентификации новых мишеней лекарственных препаратов для лечения заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ahokas K., Lohi J., Illman SA, et al. Matrix metalloproteinase-21 is expressed epithelially during development and in cancer and is up-regulated by transforming growth factor-beta 1 in keratinocytes// Lab. Invest. 2003. V. 83. № 12. P. 1887−99.
  2. Almeida AR, Legrand N., Papiernik M., et al. Homeostasis of peripheral CD4+ T cells: IL-2R alpha and IL-2 shape a population of regulatory cells that controls CD4+ T cell numbers// J. Immunol. 2002. V. 169. P. 4850−60.
  3. Angel P., Karin M. The role of Jun, Fos and the AP-1 complex in cell-proliferation and transformation// Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1072. № 2. P. 129−157.
  4. Angel P., Szabowski A. Function of AP-1 target genes in mesenchymalepithelial cross-talk in skin// Biochem. Pharmacol. 2002. V. 64. № 5. P. 949−56.
  5. Annacker O., Burlen-Defranoux O., Pimenta-Araujo R., et al. Regulatory CD4 T cells control the size of the peripheral activated/memory CD4 T cell compartment// J. Immunol. 2000. V. 164. P. 3573−80.
  6. Arnett FC, Reveille JD, Duvic M. Psoriasis and psoriatic arthritis associated with human immunodeficiency virus infection// Rheum. Dis. Clin. North Am. 1991. V. 17. № l.P. 59−78.
  7. Aureli L., Gioia M., Cerbara I., et al. Structural bases for substrate and inhibitor recognition by matrix metalloproteinases// Curr. Med. Chem. 2008. V. 15. № 22. P. 2192−222.
  8. Baker AH, Edwards DR, Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities// J. Cell. Sei. 2002. V. 115. № 19. P. 371 927.
  9. Baker BS, Brown DW, Fischetti VA, et al. Skin T cell proliferative response to M protein and other cell wall and membrane proteins of group A streptococci in chronic plaque psoriasis// Clin. Exp. Immunol. 2001. V. 124. P. 516−21.
  10. O.Baker BS, Laman JD, Powles A., et al. Peptidoglycan and peptidoglycanspecific Thl cells in psoriatic skin lesions// J. Pathol. 2006. V. 209. P. 174−181.
  11. Baker SJ, Rane SG, Reddy EP. Hematopoietic cytokine receptor signaling// Oncogene. 2007. V.26. № 47. P. 6724−6737.
  12. Barker JN Genetic aspects of psoriasis// Clin. Exp. Dermatol. 2001. V. 26 № 4. P. 321−5.
  13. Begovich AB, Chang M., Caillier SJ, et al. The autoimmune disease-associated IL12B and IL23R polymorphisms in multiple sclerosis// Hum. Immunol. 2007. V. 68. № 11. P. 934−937.
  14. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing// Journal of the Royal Statistical Society. Series B. Methodological. 1995. V. 57. № 1. P. 289−300.
  15. Bhalerao J., Bowcock AM The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system// Hum. Mol. Genet. 1998. V. 7. № 10. P. 1537−45.lo.Bonifati C., Ameglio F. Cytokines in psoriasis// Int. J. Dermatol. 1999. V. 38. № 4. P. 241−51.
  16. Bos JD, de Rie MA, Teunissen MB, et al. Psoriasis: dysregulation of innate immunity// Br. J. Dermatol. 2005. V. 152. P. 1098−1107.
  17. Bowcock AM, Cookson WO The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis//Hum. Mol. Genet. 2004. V. 13. № 1. P. R43−55.
  18. Bowcock AM, Shannon W., Du F., et al. Insights into psoriasis and other inflammatory diseases from large-scale gene expression studies// Hum. Mol. Genet. 2001. V. 10. № 17. P. 1793−1805.
  19. Boyman O., Hefti HP, Conrad C., et al. Spontaneous development of psoriasis in a new animal model shows an essential role for resident T cells and tumor necrosis factor-alpha//J. Exp. Med. 2004. V. 199. P. 731−736.
  20. Brew K., Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: evolution, structure and function// Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1477. № l.P. 267−83.
  21. Broome AM, Ryan D., Eckert RL SI00 protein subcellular localization during epidermal differentiation and psoriasis// J. Histochem. Cytochem. 2003. V. 51. № 5. P. 675−685.
  22. Capon F., Bijlmakers MJ, Wolf N., et al. Identification of ZNF313/RNF114 as a novel psoriasis susceptibility gene// Hum. Mol. Genet. 2008. V. 17. № 13. P. 1938−45.
  23. Cargill M., Schrodi SJ, Chang M., et al. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes// Am. J. Hum. Genet. 2007. V. 80. № 2. P. 273−90.
  24. Chandran V., Raychaudhuri S. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis// Journal of Autoimmunity. 2010. V. 34. P. 314−21.
  25. Chang SH, Park H., Dong C. Actl adaptor protein is an immediate and essential signaling component of interleukin-17 receptor// J. Biol. Chem. 2006. V. 281. P. 35 603−07.
  26. Chen H., Toh TK, Szeverenyi I., et al. Association of skin barrier genes within the PSORS4 locus is enriched in Singaporean Chinese with early-onset psoriasis// J. Invest. Dermatol. 2009. V. 129. № 3. P. 606−14.
  27. Clark IM, Swingler TE, Sampieri CL, et al. The regulation of matrix metalloproteinases and their inhibitors// Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2008. V. 40. № 6−7. P. 1362−78.
  28. Clark IM, Swingler TE, Young DA Acetylation in the regulation of metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinases gene expression// Front. Biosci. 2007. V. 12. P. 528−35.
  29. Clark RA, Chong B., Mirchandani N., et al. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin// J. Immunol. 2006. V. 176. P. 4431−9.
  30. Claudio E., Sonder SU, Saret S., et al. The adaptor protein CIKS/Actl is essential for IL-25-mediated allergic airway inflammation// J. Immunol. 2009. V. 182. P. 1617−30.
  31. Coenen MJ, Trynka G., Heskamp S., et al. Common and different genetic background for rheumatoid arthritis and coeliac disease// Hum. Mol. Genet. 2009. V. 18. № 21. P. 4195−203.
  32. Curry JL, Qin JZ, Robinson J., et al. Reactivity of resident immunocytes in normal and prepsoriatic skin using an ex vivo skin-explant model system// Arch. Pathol. Lab. Med. 2003. V. 127. P. 289−96.
  33. Djalilian AR Connexin 26 regulates epidermal barrier and wound remodeling and promotes psoriasiform response// J. Clin. Invest. 2006. V. 116. P. 1243−53.
  34. Doe PT, Asiedu A., Acheampong JW, et al. Skin diseases in Ghana and the UK// Int. J. Dermatol. 2001. V. 40. P. 323−6.frC
  35. Dong C. Regulation and pro-inflammatory function of interleukin-17 family cytokines// Immunol. Rev. 2008. V. 226. P. 80−6.
  36. Doodes PD, Cao Y., Hamel KM, et al. IFN-{gamma} regulates the requirement for IL-17 in proteoglycan-induced arthritis// J. Immunol. 2010. V. 184. № 3. P. 1552−9.
  37. Dubin PJ, Kolls JK Thl7 cytokines and mucosal immunity// Immunol. Rev. 2008. V. 226. P. 160−71.
  38. Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, et al. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene// Science. 2006. V. 314. № 5804. P. 1461−3.
  39. Duffin KC, Chandran V, Gladman DD, et al. Genetics of psoriasis and psoriatic arthritis: update and future direction// J. Rheumatol. 2008. V. 35. P. 1449−53.
  40. Duffy MJ, McCarthy K. Matrix metalloproteinases in cancer: prognostic markers and targets for therapy// Int. J. Oncol. 1998. V. 12. № 6. P. 1343−8.
  41. Dumin JA, Dickeson SK, Strieker TP, et al. Pro-collagenase-1 (matrix metalloproteinase-1) binds the alpha (2)beta (l) integrin upon release from keratinocytes migrating on type I collagen// J. Biol. Chem. 2001. V. 276. № 31. P. 29 368−74.
  42. Dumoutier L., Louahed J., Renauld JC Cloning and characterization of IL-10-related T cell-derived inducible factor (IL-TIF), a novel cytokine structurally related to IL-10 and inducible by IL-9// J. Immunol. 2000. V. 164. P. 1814−9.
  43. Edwards LJ, Robins RA, Constantinescu CS. Thl7/Thl phenotype in demyelinating disease// Cytokine. 2010. V. 50. № 1. P. 19−23.
  44. Elder JT Genome-wide association scan yields new insights into the immunopathogenesis of psoriasis// Genes Immun. 2009. V. 10. P. 201−9.
  45. Elder JT, Bruce AT, Gudjonsson JE, et al. Molecular dissection of psoriasis: Integrating genetics and biology// J. Invest. Dermatol. 2010. V. 130. № 5. P. 121 326.
  46. Elkington PT, O’Kane CM, Friedland JS The paradox of matrix metalloproteinases in infectious disease// Clin. Exp. Immunol. 2005. V. 142. № 1. P. 12−20.
  47. Elliott SF, Coon CI, Hays E., et al. Bcl-3 is an interleukin-1-responsive gene in chondrocytes and synovial fibroblasts that activates transcription of the matrix metalloproteinase 1 gene// Arthritis Rheum. 2002. V. 46. P. 3230−3239.
  48. Ely LK, Fischer S., Garcia KC Structural basis of receptor sharing by interleukin 17 cytokines// Nat. Immunol. 2009. V. 10. № 12. P. 1245−51.
  49. Emamaullee JA, Davis J., Merani S., et al. Inhibition of Thl7 cells regulates autoimmune diabetes in NOD mice// Diabetes. 2009. V. 58. № 6. P. 1302−11.
  50. English WR, Holtz B., Vogt G., et al. Characterization of the role of the «MT-loop» An eight-amino acid insertion specific to progelatinase A (MMP2) activating membrane-type matrix metalloproteinases// J. Biol. Chem. 2001. V. 276. № 45. P. 42 018−26.
  51. Eyre RW, Krueger GG Response to injury of skin involved and uninvolved with psoriasis, and its relation to disease activity: Koebner and 'reverse' Koebner reactions// Br. J. Dermatol. 1982. V. 106. P. 153−9.
  52. Fanjul-Fernandez M., Folgueras AR, Cabrera S., et al. Matrix metalloproteinases: evolution, gene regulation and functional analysis in mouse models//Biochim. Biophys. Acta. 2010. V. 1803. №. 1. P. 3−19.
  53. Farber EM, Nail L. Epidemiology: natural history and genetics/ In: Roenigk Jr. HH, Maibach HI, editors. Psoriasis//New York: Dekker. 1998. P. 107−57.
  54. Feliciani C., Vitullo P., D’orazi G., et al. The 72-kDa and the 92-kDa gelatinases, but not their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2, are expressed in early psoriatic lesions// Exp. Dermatol. 1997. V. 6. P. 321−7.
  55. Feng BJ, Sun LD, Soltani-Arabshahi R., et al. Multiple loci within the major histocompatibility complex confer risk of psoriasis// PLoS Genet. 2009. V. 5. № 8. el000606.
  56. Ferenczi K., Burack L., Pope M., et al. (2000) CD69, HLA-DR and the IL-2R identify persistently activated T cells in psoriasis vulgaris lesional skin: blood and skin comparisons by flow cytometry// J. Autoimmun. 2000. V. 14. P. 63−78.
  57. Figueroa-Vega N., Alfonso-Perez M., Benedicto I., et al. Increased circulating pro-inflammatory cytokines and Thl7 lymphocytes in Hashimoto’s thyroiditis// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. V. 95. № 2. P. 953−62.
  58. Fini ME, Cook JR, Mohan R. Proteolitic mechanisms in cornea ulceration and repair// Arch. Dermatol. Res. 1998. V. 290. P. 12−23.
  59. Fleischmajer R., Kuroda K., Hazan R., et al. Basement membrane alterations in psoriasis are accompanied by epidermal overexpression of MMP-2 and its inhibitor TIMP-2// J. Invest. Dermatol. 2000. V. 115. P. 771−7.
  60. Flisiak I., Chodynicka B., Porebski P., et al. Association between psoriasis severity and transforming growth factor betal and beta2 in plasma and scales from psoriatic lesions// Cytokine. 2002. V. 19. № 121−5.
  61. Flisiak I., Mysliwiec H., Chodynicka B. Effect of psoriasis treatment on plasma concentrations of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2005. V. 19. № 4. P. 418−21.
  62. Fujishima S., Watanabe H., Kawaguchi M., et al. Involvement of IL-17 °F via the induction of IL-6 in psoriasis// Arch. Dermatol. Res. 2010. V. 302. № 7. P. 499 505.
  63. Fung EY, Smyth DJ, Howson JM, et al. (2009) Analysis of 17 autoimmune disease-associated variants in type 1 diabetes identifies 6q23/TNFAIP3 as a susceptibility locus// Genes Immun. 2009. V. 10. № 2. P. 188−91.
  64. Gaffen SL Structure and signalling in the IL-17 receptor family// Nat. Rev. Immunol. 2009. V. 9. № 8. P. 556−67.
  65. Gelfand JM, Dommasch ED, Shin DB, et al. The risk of stroke in patients with psoriasis// J. Invest. Dermatol. 2009. V. 129. № 10. P. 2411−8.
  66. Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB, et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis// J. Am. Med. Assoc. 2006. V. 296. № 14. P. 1735−41.
  67. Gelfand JM, Weinstein R., Porter SB, et al. Prevalence and treatment of psoriasis in the United Kingdom: a populationbased study// Arch. Dermatol. 2005. V. 141. P.1537−41.
  68. Gilhar A., Yaniv R., Assy B., et al. Fas pulls the trigger on psoriasis// Am. J. Pathol. 2006. V. 168. P.170−5.
  69. Gilroy DW, Lawrence T., Perretti M., et al. Inflammatory resolution: new opportunities for drug discovery// Nat. Rev. Drug. Discov. 2004. V. 3. P. 401−16.
  70. Gondek DC, Lu LF, Quezada SA, et al. Cutting edge: contact-mediated suppression by CD4+CD25+ regulatory cells involves a granzyme B-dependent, perforinindependent mechanism//J. Immunol. 2005. V. 174. P. 1783−6.
  71. Gottlieb AB Psoriasis: emerging therapeutic strategies// Nat. Rev. Drug. Discov. 2005. V. 4. P. 19−34.
  72. Gottlieb AB, Lebwohl M., Shirin S., et al. Anti-CD4 monoclonal antibody treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris: results of a pilot, multicenter, multiple-dose, placebo-controlled study// J. Am. Acad. Dermatol. 2000. V. 43. P. 595−604.
  73. Gottlieb SL, Gilleaudeau P., Johnson R., et al. Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis//Nat. Med. 1995. V. 1. P. 442−7.
  74. Graham RR, Cotsapas C., Davies L., et al. Genetic variants near TNFAIP3 on 6q23 are associated with systemic lupus erythematosus// Nat. Genet. 2008. V. 40. № 9. P. 1059−61.
  75. Griffiths CE, Barker JN Pathogenesis and clinical features of psoriasis// Lancet. 2007. V. 370. P. 263−71.
  76. Gudjonsson JE, Ding J., Johnston A., et al. Assessment of the psoriatic transcriptome in a large sample: additional regulated genes and comparisons with in vitro models// J. Invest. Dermatol. 2010. V. 130. № 7. P. 1829−40.
  77. Gudjonsson JE, Elder JT Psoriasis: epidemiology// Clin. Dermatol. 2007. V. 25. P. 53−46.
  78. Gudjonsson JE, Johnston A., Dyson M., et al. Mouse models of psoriasis// J Invest Dermatol. 2007. V.127. № 6. P. 1292−308.
  79. Guttman-Yassky E., Lowes MA, Fuentes-Duculan J., et al. Major differences in inflammatory dendritic cells and their products distinguish atopic dermatitis from psoriasis// J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 119. № 5. P. 1210−17.
  80. Guttman-Yassky E., Suarez-Farinas M., Chiricozzi A., et al. Broad defects in epidermal cornification in atopic dermatitis identified through genomic analysis// J. Allergy Clin. Immunol. 2009. V. 124. № 6. P. 1235−9.
  81. Halprin KM Epidermal 'turnover time' a re-examination// Br. J. Dermatol. 1972. V. 86. P. 14−19.
  82. Harper EG, Guo C., Rizzo H., et al. Thl7 cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: Implications for psoriasis pathogenesis// J. Invest. Dermatol. 2009. V. 129. P. 2175−83.
  83. Hartupee J. et al. IL-17 signaling for mRNA stabilization does not require TNF receptor-associated factor 6// J. Immunol. 2009. V. 182. P. 1660−6.
  84. Haudenschild D., Moseley Т., Rose L., et al. Soluble and transmembrane isoforms of novel interleukin-17 receptor-like protein byRNA splicing and expression in prostate cancer// J. Biol. Chem. 2002. V. 277. № 6. P. 4309−16.
  85. He C. Molecular mechanism of transcriptional activation of human gelatinase В by proximal promoter// Cancer Letters. 1996. V. 106. № 2. P. 185−91.
  86. Hemdan NY, Birkenmeier G., Wichmann G., et al. Interleukin-17-producing T helper cells in autoimmunity//Autoimm. Rev. 2010. V. 9. № 11. P. 785−92.
  87. Henseler Т., Christophers E. Disease concomitance in psoriasis// J. Am. Acad. Dermatol. 1995. V. 32. P. 982−6.
  88. Hess J., Angel P., Schorpp-Kistner M. AP-1 subunits: quarrel and harmony among siblings//J. Cell. Sci. 2004. V.117. P. 5965−73.
  89. Hewett D., Samuelsson L., Polding J., et al. Identification of a psoriasis susceptibility candidate gene by linkage disequilibrium mapping with a localized single nucleotide polymorphism map// Genomics. 2002. V. 79. № 3. P. 305−14.
  90. Hijova E. Matrix metalloproteinases: their biological function and clinical implications// Bratisl. Lek. Listy. 2005. V. 106. № 3. P. 127−32.
  91. Hollox EJ, Huffmeier U., Zeeuwen PL, et al. Psoriasis is associated with increased b-defensin genomic copy number// Nat. Genet. 2008. V. 40. № l.P. 2325.
  92. Holm SJ, Sakuraba K., Mallbris L., et al. Distinct HLA-C/KIR genotype profile associates with guttate psoriasis// J. Invest. Dermatol. 2005. V. 125. P. 72 130.
  93. Hou P., Troen T., Ovejero MC, et al. Matrix metalloproteinase-12 (MMP-12) in osteoclasts: new lesson on the involvement of MMPs in bone resorption// Bone. 2004. V. 34. № 1.P. 37−47.
  94. Huang F., Kao CY, Wachi S., et al. Requirement for both JAK-mediated PI3K signaling and ACT 1/TRAF6/TAK1-dependent NF-kappaB activation by IL-17A in enhancing cytokine expression in human airway epithelial cells// J. Immunol. 2007. V. 179. P. 6504−13.
  95. Huh WK, Oono T., Shirafuji Y., et al. Dynamic alteration of human beta-defensin 2 localization from cytoplasm to intercellular space in psoriatic skin// J. Mol. Med. 2002. V. 80. № 10. P. 678−84.
  96. Hwang HY, Bahk YY, Kim TG, et al. Identification of a commonly used CDR3 region of infiltrating T cells expressing Vbetal3 and Vbetal5 derived from psoriasis patients//J. Invest. Dermatol. 2003. V. 120. P. 359−64.
  97. Hwu WL, Yang CF, Fann CS, et al. Mapping of psoriasis to 17q terminus// J. Med. Genet. 2005. V. 42. № 2. P. 152−8.
  98. Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, et al. IL-17s adopt a cystine knot fold: structure and activity of a novel cytokine, IL-17 °F, and implications for receptor binding// EMBO J. 2001. V. 20. № 19. P. 5332−41.
  99. Ibrahim G., Waxman R., Helliwell PS. The prevalence of psoriatic arthritis in people with psoriasis// Arthritis Rheum. 2009. V. 61. P. 1373−8.
  100. Icen M., Crowson CS, McEvoy MT, et al. Trends in incidence of adult-onset psoriasis over three decades: a population based study// J. Am. Acad. Dermatol. 2009. V. 60. P. 394−401.
  101. Ichikawa Y., Ishikawa T., Momiyama N., et al. Matrilysin (MMP-7) degrades VE-cadherin and accelerates accumulation of beta-catenin in the nucleusof human umbilical vein endothelial cells// Oncol. Rep. 2006. V. 15. № 2. P. 3115.
  102. Ikonomidis JS, Barbour JR, Amani Z., et al. Effects of deletion of the matrix metalloproteinase 9 gene on development of murine thoracic aortic aneurysms// Circulation. 2005. V. 112. Suppl. 9. P. 1242−48.
  103. Infante-Duarte C., Horton HF, Byrne MC, et al. Microbial lipopeptides induce the production of IL-17 in Th cells// J. Immunol. 2000. V. 165. P. 6107−15.
  104. Jacobsen J., Visse R., Sorensen HP, et al. Catalytic properties of ADAM 12 and its domain deletion mutants// Biochemistry. 2008. V.47. № 2. P. 537−47.
  105. Jin JY, Ke H., Hall RP, et al. c-Jun promotes whereas JunB inhibits epidermal neoplasia//J. Invest. Dermatol. 2011. V. 131. № 5. P. 1149−58.
  106. Jones CE, Chan K. Interleukin-17 stimulates the expression of interleukin-8, growth-related oncogene-alpha, and granulocyte-colony-stimulating factor by human airway epithelial cells// Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003. V. 26. P. 74 853.
  107. Jones DA, Yawalkar N., Suh KY, et al. Identification of autoantigens in psoriatic plaques using expression cloning// J. Invest. Dermatol. 2004. V. 123. P. 93−100.
  108. Kao CY, Chen Y., Thai P., et al. IL-17 markedly up-regulates beta-defensin-2 expression in human airway epithelium via JAK and NF-kappaB signaling pathways//J. Immunol. 2004. V. 173. P. 3482−91.
  109. Karin M. The regulation of AP-1 activity by mitogen-activated protein kinases// J. Biol. Chem. 1995. V. 270. № 28. P. 16 483−6
  110. Karin M., Liu Z., Zandi E. AP-1 function and regulation// Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. V. 9. № 2. P. 240−6.
  111. Katsifis GE, Rekka S., Moutsopoulos NM, et al. Systemic and local Interleukin-17 and linked cytokines associated with Sjogren’s syndrome immunopathogenesis//Am. J. Pathol. 2009. V. 175. № 3. p. 1167−77.
  112. Kerkela E., Bohling T., Herva R., et al. Human macrophage metalloelastase (MMP-12) expression is induced in chondrocytes during fetal development and malignant transformation// Bone. 2001. V. 29. № 5. P. 487−93.
  113. Kirkham BW, Lassere MN, Edmonds JP, et al. Synovial membrane cytokine expression is predictive of joint damage progression in rheumatoid arthritis: a two-year prospective study (the DAMAGE study cohort)// Arthritis Rheum. 2006. V. 54. № 4. P. 1122−31.
  114. Knauper V., Murphy G. Membrane-type matrix metalloproteinases and cell surface-associated activation cascades for matrix metalloproteinases/ In: Parks WC, Mecham RP, editors. Matrix metalloproteinase// San Diego: Academic Press. 1998. P. 199−218.
  115. Komiyama Y., Nakae S., Matsuki T., et al. IL-17 plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis// J. Immunol. 2006. V. 177. № l.P. 566−73.
  116. Kramer JM, Hanel W., Shen F., et al. Cutting edge: identification of a pre-ligand assembly domain (PLAD) and ligand binding site in the IL-17 receptor// J. Immunol. 2007. V. 179. P. 6379−83.
  117. Krueger GG, Langley RG, Leonardi C., et al. A human interleukin-12/23 monoclonal antibody for the treatment of psoriasis// N. Engl. J. Med. 2007. V. 356. № 6. P. 580−92.
  118. Krueger JG The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents// J. Am. Acad. Dermatol. 2002. V. 46. P. 1−23.
  119. Krueger Y., Bowcock A. Psoriasis: genetic association and immune system changes// Genes and Immunology. 2007. V. 8. P. 1−12.
  120. Kryczek I., Bruce AT, Gudjonsson JE, et al. Induction of IL-17 T cell rafficking and development by IFN-gamma: Mechanism and pathological relevance in psoriasis// J. Immunol. 2008. V. 181. P. 4733−41.
  121. Kurd SK, Gelfand JM The prevalence of previously diagnosed and undiagnosed psoriasis in US adults: results from NHANES 2003−2004// J. Am. Acad. Dermatol. 2009. V. 60. P. 218−24.
  122. Laan M., Cui A-H, Hoshino H., Lotvall J., et al. Neutrophil recruitment by human IL-17 via C-X-C chemokine release in the airways//J. Immunol. 1999. V. 162. P. 2347−52.
  123. Langley RG, Ellis CN Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician’s Global Assessment//J. Am. Acad. Dermatol. 2004. V. 51. P. 563−9.
  124. Langrish CL, Chen Y., Blumenschein WM, et al. IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation// J. Exp. Med. 2005. V. 201. P. 233−40.
  125. Larsen JM, Bonefeld CM, Poulsen SS, et al. IL-23 and T (H)17-mediated inflammation in human allergic contact dermatitis// J. Allergy Clin. Immunol. 2009. V. 123. № 2. P. 486−92.3 5
  126. Lee KC, Eckert RL S100A7 (Psoriasin) mechanism of antibacterial action in wounds// J. Invest. Dermatol. 2007. V. 127. P. 945−57.
  127. Lee SE, Lew W. The increased expression of matrix metalloproteinase-9 messenger RNA in the non-lesional skin of patients with large plaque psoriasis vulgaris// Ann. Dermatol. 2009. V. 21. № 1. P. 27−34.
  128. Lemaitre V., D’Armiento J. Matrix metalloproteinases in development and disease//Birth Defects Research. Part C. 2006. V. 78. P. 1−10.
  129. Lew W., Bowcock AM, Krueger JG Psoriasis vulgaris: cutaneous lymphoid tissue supports T-cell activation and «type 1» inflammatory gene expression// Trends Immunol. 2004. V. 25. P. 295−305.
  130. Li Y., Shen L., Xu H., et al. Up-regulation of cyclin D1 by JNKl/c-Jun is involved in tumorigenesis of human embryo lung fibroblast cells induced by a low concentration of arsenite// Toxicol. Lett. 2011. V. 206. № 2. P. 113−20.
  131. Liang SC, Long AJ, Bennett F., et al. An IL-17F/A Heterodimer Protein Is Produced by Mouse Thl7 Cells and Induces Airway Neutrophil Recruitment// J. Immunol. 2007. V. 179. P. 7791−9.
  132. Liang SC, Tan XY, Luxenberg DP, et al. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Thl7 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides// J. Exp. Med. 2006. V. 203. № 10. P. 2271−9.
  133. Lin WJ, Norris DA, Achziger M., et al. Oligoclonal expansion of intraepidermal T cells in psoriasis skin lesions// J. Invest. Dermatol. 2001. V. 117. P. 1546−53.
  134. Liu Y., Helms C., Liao W., et al. A genome-wide association study of psoriasis and psoriatic arthritis identifies new disease loci// PLoS Genet. 2008. V. 4. № 3. el000041.
  135. Livak KJ, Schmittgen TD Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C (T)) Method// Methods. 2001. V. 25. № 4. p. 402−8.
  136. Locksley RM The roaring twenties// Immunity. 2008. V. 28. P. 437−9.
  137. G. (1954). Psoriasis on the Faroe Islands- a preliminary report// Acta Derm. Venereol. 1954. V. 34. № 1. P. 92−8.
  138. Lowes MA, Bowcock AM, Krueger JG Pathogenesis and therapy of psoriasis//Nature. 2007. V. 445. № 7130. P. 866−73.
  139. Lowes MA, Kikuchi T., Fuentes-Duculan J., et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Thl and Thl7 T cells// J. Invest. Dermatol. 2008. V. 128. P. 1207−11.
  140. Lowes MA, Lew W., Krueger JG Current concepts in the immunopathogenesis of psoriasis// Dermatol. Clin. 2004. V. 22. № 4. P. 349−69.
  141. Maitra A. et al. Distinct functional motifs within the IL-17 receptor regulate signal transduction and target gene expression// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. V. 104. P. 7506−11.
  142. Manicone AM, McGuire K. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation// Semin. Cell. Dev. Biol. 2008. V. 19. № 1. P.34−41.
  143. Mansbridge JN, Knapp AM, Strefling AM Evidence for an alternative pathway of keratinocyte maturation in psoriasis from an antigen found in psoriatic but not normal epidermis// J. Invest. Dermatol. 1984. V. 83. № 4. P. 296−301.
  144. Marchenko ND, Marchenko GN, Weinreb RN, et al. Beta-catenin regulates the gene of MMP-26, a novel metalloproteinase expressed both in carcinomas and normal epithelial cells// Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004. V. 36. № 5. P. 942−56.
  145. Marsh SG, Parham P., Barber LD. Cw*06 Cw6/ In: The HLA facts book// London: Academic Press. 2000. P. 25−6.
  146. McQuibban GA, Gong JH, Tam EM, et al. Imflammation dampened by gelatinase cleavage of monocyte chemoattractant protein-3// Science. 2000. V. 289. P. 1202−6.
  147. Mee JB, Johnson CM, Morar N., et al. The psoriatic transcriptome closely resembles that induced by interleukin-1 in cultured keratinocytes: dominance of innate immune responses in psoriasis// Am. J. Pathol. 2007. V. 171. № l.P. 32−42.
  148. Ming J., Jiang G., Zhang Q., et al. Interleukin-7 up-regulates cyclin D1 via activator protein-1 to promote proliferation of cell in lung cancer//Cancer Immunol. Immunother. 2011.
  149. Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L. et al. Interleukin-17 family and IL-17 receptors// Cytokine Growth Factor Rev. 2003. V. 14. № 2. P. 155−74.
  150. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more// Immunol. Today. 1996. V. 17. P. 138−46.
  151. Mrowietz U., Reich K. Psoriasis-New Insights Into Pathogenesis and Treatment//Dtsch. Arztebl. Int. 2009. V. 106. № 1−2. P. 11−19.
  152. Murphy G., Nagase H. Progress in matrix metalloproteinase research// Molecular Aspects of Medicine. 2008. V. 29. P.290−308.
  153. Nagase H. Stromelysins 1 and 2/ In: Parks WC, Mecham RP, editors. Matrix metalloproteinases// San Diego: Academic Press. 1998. P. 43−84.
  154. Nagase H., Woessner JF Matrix metalloproteinases// J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 21 491−92.
  155. Nair RP, Duffin KC, Helms C., et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways// Nat. Genet. 2009. V. 41. № 2. P. 199−204.
  156. Nair RP, Stuart PE, Nistor I., et al. Sequence and haplotype analysis supports HLAC as the psoriasis susceptibility 1 gene// Am. J. Hum. Genet. 2006. V. 78. № 5. P. 827−51.
  157. Nakamura K., Kitani A., Fuss I., et al. TGF-beta 1 plays an important role in the mechanism of CD4+CD25+ regulatory T cell activity in both humans and mice// J. Immunol. 2004. V. 172. P. 834−42.
  158. Nash PT, Florin TH Tumour necrosis factor inhibitors// Med. J. Aust. 2005. V. 183. P. 205−8.
  159. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis// N. Engl. J. Med. 2009. V. 361. P. 496−509.
  160. Newby AC Metalloproteinase expression in monocytes and macrophages and its relationships to atherosclerotic plaque instability// Artherioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. V. 28. № 12. P. 2108−14.
  161. Nickoloff BJ The cytokine network in psoriasis// Arch. Dermatol. 1991. V. 127. P. 871−84.3 e
  162. Nickoloff BJ Keratinocytes regain momentum as instigators of cutaneous inflammation// Trends Mol. Med. 2006. V. 12. P. 102−6.
  163. Nickoloff BJ, Bonish BK, Marble DJ, et al. Lessons learned from psoriatic plaques concerning mechanisms of tissue repair, remodeling, and inflammation// J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2006. V. 11. P. 16−29.
  164. Nickoloff BJ, Karabin GD, Barker JN, et al. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis factor-alpha in psoriasis// Am. J. Pathol. 1991. V. 138. P. 129−40.
  165. Nickoloff BJ, Nestle FO Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities// Lebwohl. M. J. Clin. Invest. 2004. V. 113. P. 1664−75.
  166. Nograles KE, Brasington RD, Bowcock AM New insights into the pathogenesis and genetics of psoriatic arthritis// Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2009. V. 5. № 2. P. 83−91.
  167. Nograles KE, Davidovici B., Krueger JD New Insights in the Immunologic Basis of Psoriasis// Semin. Cutan. Med. Surg. 2010. V. 29. P. 3−9.
  168. Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E., et al. Thl7 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways//Br. J. Dermatol. 2008. V. 159. P. 1092−102.
  169. Nomura I., Gao B., Boguniewicz M., et al. Distinct patterns of gene expression in the skin lesions of atopic dermatitis and psoriasis: a gene microarray analysis//J. Allergy Clin. Immunol. 2003. V. 112. № 6. P. 1195−202.
  170. Nomura I., Goleva E., Howell MD, et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes//J. Immunol. 2003. V. 171. P. 3262−9.
  171. O’Connor W. Jr., Kamanaka M., Booth CJ, et al. A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation// Nat. Immunol. 2009. V. 10. № 6. P. 603−9.
  172. Oboki K., Ohno T., Saito H., et al. Thl7 and allergy// Allergol. Int. 2008. V. 57. № 2. P. 121−34.
  173. Ockenfels HM Trigger factors for psoriasis// Hautarzt. 2003. V. 54. № 3. P. 215−23.
  174. Odland GF, Holbrook K. The lamellar granules of epidermis// Curr. Probl. Dermatol. 1981. V. 9. P. 29−49.
  175. Ogunbiyi AO, Daramola 00, Alese 00 Prevalence of skin diseases in Ibadan, Nigeria// Int. J. Dermatol. 2004. V. 43. P. 31−6.
  176. Ortonne JP Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis// Br. J. Dermatol. 1999. V. 140. Suppl. 54. P. 1−7.
  177. Osterlund A., Popa R., Nikkila T., et al. Intracellular reservoir of Streptococcus pyogenes in vivo: a possible explanation for recurrent pharyngotonsillitis//Laryngoscope. 1997. V. 107. P. 640−7.
  178. Page-McCaw A., Ewald A.J., Werb Z. Matrix metalloproteinases and reglation of tissue remodeling//Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2007. V. 8. № 3. P. 22 133.
  179. Park H., Li Z., Yang XO, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17// Nat. Immunol. 2005. V. 6. № 11. P. 1133−41.
  180. Parks WC, Wilson CL, Lopes-Boado YS Matrix metalloproteinases modulators of inflammation and innate immunity// Nat. Rev. Immunol. 2004. V. 4. P. 617−29.
  181. Patterson ML, Atkinson SJ, Knauper V., et al. Specific collagenolysis by gelatinase A, MMP-2, is determined by the hemopexin domain and not the fibronectin-like domain// FEBS Lett. 2001. V. 503. № 2. P. 158−62.
  182. Paunovic V., Carroll HP, Vandenbroeck K., et al. Signalling, inflammation and arthritis: crossed signals: the role of interleukin (IL)-12, -17, -23 and -27 in autoimmunity// Rheumatol. 2008. V. 47. № 6. P. 771−6.
  183. Pellegrini G., De Luca M., Orecchia G., et al. Expression, topography, and function of integrin receptors are severely altered in keratinocytes from involved and uninvolved psoriatic skin// J. Clin. Invest. 1992. V. 89. № 6. P. 1783−95.
  184. Philipp A., Wolf G., Rzany B., et al. Interferential current in palmar psoriasis // Europ. J. Dermatol. 2002. V. 9. P. 98−101.
  185. Piskin G., Sylva-Steenland RM, Bos JD, et al. In vitro and in situ expression of IL-23 by keratinocytes in healthy skin and psoriasis lesions: enhanced expression in psoriatic skin// J. Immunol. 2006. V. 176. P. 1908−15.
  186. Plenge RM, Cotsapas C., Davies L., et al. Two independent alleles at 6q23 associated with risk of rheumatoid arthritis// Nat. Genet. 2007. V. 39. № 12. P. 1477−82.
  187. Prinz JC Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis// Clin. Exp. Dermatol. 2001. V. 26. № 4. P. 326−32.
  188. Prinz JC, Vollmer S., Boehncke WH, et al. Selection of conserved TCR VDJ rearrangements in chronic psoriatic plaques indicates a common antigen in psoriasis vulgaris//Eur. J. Immunol. 1999. V. 29. № 10. P. 3360−8.fSP
  189. Qian Y., Liu C., Hartupee J., et al. The adaptor Actl is required for interleukin 17-dependent signaling associated with autoimmune and inflammatory disease// Nat. Immunol. 2007. V. 8. P. 247−56.
  190. Raffetto JD, Khalil RA Matrix metalloproteinases in venous tissue remodeling and varicose vein formation// Curr. Vase. Pharmacol. 2008. V. 6. № 3. P. 158−72.
  191. Reddy SP, Mossman BT. Role and regulation of activator protein-1 in toxicant-induced responses of the lungII Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. V. 283. № 6. P. LI 161−78.
  192. Reich K., Yasothan U., Kirkpatrick P., et al. Ustekinumab// Nat. Rev. Drug Discov. 2009. V. 8. P. 355−6.
  193. Rhee JW, Lee KW, Sohn WJ, et al. Regulation of matrix metalloproteinase-9 gene expression and cell migration by NF-kappa B in response to CpG-oligodeoxynucleotides in RAW 264.7 cells// Mol. Immunol. 2007. V. 44. № 6. P. 1393−400.
  194. Roberson E., Bowcock A. Psoriasis genetics: breaking the barrier// Trends in Genetics. 2010. V. 26. № 9. P. 415−23.
  195. Rodriguez JA, Orbe J., Paramo JA Metalloproteases, Vascular Remodeling, and Atherothrombotic Syndromes// Rev. Esp. Cardiol. 2007. V. 60. № 9. P. 95 967.
  196. Romer J., Hasselager E., Norby PL, et al. Epidermal overexpression of interleukin-19 and -20 mRNA in psoriatic skin disappears after short-term treatment with cyclosporine a or calcipotriol// J. Invest. Dermatol. 2003. V. 121. P. 1306−11.
  197. Rongioletti F., Fiorucci C., Parodi A. Psoriasis induced or aggravated by drugs// J. Rheumatol. 2009. V. 36. Suppl. 83. P. 59−61.
  198. Sabat R., Sterry W., Philipp S., et al. Three decades of psoriasis research: where has it led us?// Clin. Dermatol. 2007. V. 25. № 6. P. 504−9.
  199. Sabatino AD, Jackson CL, Pickard KM, et al. Transforming growth factor? signalling and matrix metalloproteinases in the mucosa overlying Crohn’s disease strictures// Gut. 2009. V. 58. P. 777−89.
  200. Sallusto F., Geginat J., Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance// Annu. Rev. Immunol. 2004. V. 22. P. 745−63.
  201. Saraceno R., Mannheimer R., Chimenti S. Regional distribution of psoriasis in Italy//J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008. V. 22. P. 324−9.
  202. Schon MP Inhibitors of selectin functions in the treatment of inflammatory skin disorders// Ther. Clin. Risk Manag. 2005. V. 1. № 3. P. 201−8.
  203. Schonthaler HB, Guinea-Viniegra J., Wagner EF Targeting inflammation by modulating the Jun/AP-1 pathway// Ann. Rheum. Dis. 2011. V. 70. Suppl. 1. P. 1109−12.
  204. Segre J. Complex redundancy to build a simple epidermal permeability barrier// Curr. Opin. Cell. Biol. 2003. V. 15. P. 776−82.
  205. Shapiro SD, Senior RM Macrophage elastase (MMP-12)/ In: Parks WC, Mecham RC, editors. Matrix metalloproteinases// San Diego: Academic Press. 1998. P. 185−97.
  206. Shaulian E., Karin M. AP-1 in cell proliferation and survival// Oncogene. 2001. V. 20. № 19. p. 2390−400.
  207. Shen F., Gaffen SL Structure-function relationships in the IL-17 receptor: implications for signal transduction and therapy// Cytokine. 2008. V. 41. № 2. P. 92−104.
  208. Shevach EM CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers//Nat. Rev. Immunol. 2002. V. 2. P. 389−400.
  209. Silva WA Jr., Covas DT, Panepucci RA, et al. The profile of gene expression of human marrow mesenchymal stem cells// Stem Cells. 2003. V. 21. № 6. P. 661−9.
  210. Singh NK, Quyen DV, Kundumani-Sridharan V., et al. AP-1 (Fra-l/C-JUN)-mediated induction of expression of matrix metalloproteinase-2 is required for 15S-hydroxyeicosatetraenoic acid-induced angiogenesis// J. Biol. Chem. 2010. V. 285. № 22. P. 16 830−43.
  211. Stahle-Backdahl M., Sandstedt B., Bruce K., et al. Collagenase-3 (MMP-13) is expressed during human fetal ossification and re-expressed in postnatal bone remodeling and in rheumatoid arthritis// Lab. Invest. 1997. V. 76. P. 717−28.
  212. Sugiyama H., Gyulai R., Toichi E., et al. Dysfunctional blood and target tissue CD4+CD25 high regulatory T cells in psoriasis: mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T cell proliferation// J. Immunol. 2005. V. 174. P. 164−73.
  213. Suomela S., Kariniemi AL, Impalas U., et al. Matrix metalloproteinase-19 is expressed by keratinocytes in psoriasis// Acta Derm. Venereol. 2003. V. 83. № 2. P. 108−14.
  214. Suomela S., Kariniemi AL, Snellman E., et al. Metalloelastase (MMP-12) and 92-kDa gelatinase (MMP-9) as well as their inhibitors, TIMP-1 and -3, are expressed in psoriatic lesions//Exp. Dermatol. 2001. V. 10. № 3. P. 175−83.9o
  215. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson T., et al. Genetic counselling in psoriasis: empirical data on psoriasis among first-degree relatives of 3095 psoriatic probands//Br. J. Dermatol. 1997. V. 137. № 6. P. 939−42.
  216. Tato CM, O’Shea JJ Immunology: what does it mean to be just 17?// Nature. 2006. V. 441. P. 166−8.
  217. Teunissen MB, Koomen CW, de Waal MR, et al. Interleukin-17 and interferon-gamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes// J. Invest. Dermatol. 1998. V. 111. P. 645−9.
  218. Tiilikainen A., Lassus A., Karvonen J., et al. Psoriasis and HLA-Cw6// Br. J. Dermatol. 1980. V. 102. № 2. P. 179−84.
  219. Toda A., Piccirillo CA Development and function of naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells// J. Leukoc. Biol. 2006. V. 80. № 3. P. 458−70.
  220. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R., et al. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q// Science. 1994. V. 264. № 5162. P. 1141−5.
  221. Tong KM, Chen CP, Huang KC, et al. Adiponectin increases MMP-3 expression in human chondrocytes through adiporl signaling pathway// J. Cell. Biochem. 2011. V. 112. № 5. P. 1431−40.
  222. Toy D., Kugler D., Wolfson M., et al. Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex// J. Immunol. 2006. V. 177. № 1. P. 36−9.
  223. Travers JB, Hamid QA, Norris DA, et al. Epidermal HLADR and the enhancement of cutaneous reactivity to superantigenic toxins in psoriasis// J. Clin. Invest. 1999. V. 104. P. 1181−9.
  224. Trembath RC, Clough RL, Rosbotham JL, et al. Identification of a major susceptibility locus on chromosome 6p and evidence for further disease loci revealed by a two stage genome-wide search in psoriasis// Hum. Mol. Genet. 1997. V. 6. P. 813−20.
  225. Tsunemi Y., Saeki H., Nakamura K. et al. Interleukin-12 p40 gene (IL12B) 3'- untranslated region polymorphism is associated with susceptibility to atopic dermatitis and psoriasis vulgaris//J. Dermatol. Sci. 2002. V. 30. № 2. P. 161−6.
  226. Tulchinsky E. Fos family members: regulation, structure and role in oncogenic transformation// Histol. Histopathol. 2000. V. 15. № 3. P. 921−8.
  227. Vandal K., Rouleau P., Boivin A., et al. Blockade of S100A8 and S100A9 suppresses neutrophil migration in response to lipopolysaccharide// J. Immunol. 2003. V. 171. P. 2602−9.
  228. Vartanian R., Masri J., Martin J., et al. AP-1 regulates cyclin D1 and c-MYC transcription in an AKT-dependent manner in response to mTOR inhibition: role of AIP4/Itch-mediated JUNB degradation// Mol. Cancer Res. 2011. V. 9. № 1. P. 115−30.
  229. Vasku V., Vasku JB, Slonkova V., et al. Matrix metalloproteinase-2 promoter variability in psoriasis// Arch. Dermatolog. Res. 2009. V. 301. P. 467−73.
  230. Veldhoen M., Hocking RJ, Atkins CJ, et al. TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells// Immunity. 2006. V. 24. P. 179−89.
  231. Verstrepen L., Carpentier I., Verhelst K., et al. NS: A20 binding inhibitors of NF-kappa В and apoptosis signaling// Biochem. Pharmacol. 2009. V. 78. P. 10 514.
  232. Vestergaard C., Just H., Baumgartner NJ, et al. Expression of CCR2 on monocytes and macrophages in chronically inflamed skin in atopic dermatitis and psoriasis//Acta Derm. Venereol. 2004. V. 84. P. 353−8.
  233. Villadsen LS, Schuurman J., Beurskens F., et al. Resolution of psoriasis upon blockade of IL-15 biological activity in a xenograft mouse model// J. Clin. Invest. 2003. V. 112. P. 1571−80.
  234. Wagner EF AP-1? Introductory remarks// Oncogene. 2001. V. 20. № 19. P. 2334−5.
  235. Wagner EF Bone development and inflammatory disease is regulated by AP-1 (Fos/Jun)//Ann. Rheum. Dis. 2010. V. 69. Suppl. 1. P. 186−88.
  236. Wei CC, Chen WY, Wang YC, et al. Detection of IL-20 and its receptors on psoriatic skin// Clin. Immunol. 2005. V. 117. P. 65−72.
  237. Wolf R., Mascia F., Dharamsi A., et al. Gene from a Psoriasis Susceptibility Locus Primes the Skin for Inflammation// Sci. Transl. Med. 2010. V. 2. P. 162−65.
  238. Wright JF, Guo Y., Quazi A., et al. Identification of an interleukin 17F/17A heterodimer in activated human CD4+ T cells// J. Biol. Chem. 2007. V. 282. № 18. P. 13 447−55.
  239. Xie TX, Wei D., Liu M., et al. Stat3 activation regulates the expression of matrix metalloproteinase-2 and tumor invasion and metastasis// Oncogene. 2004. V. 23. P. 3550−60.
  240. Yamazaki T., Yang XO, Chung Y., et al. CCR6 regulates the migration of inflammatory and regulatory T cells// J. Immunol. 2008. V. 181. № 12. P. 8 391 401.
  241. Yan C., Boyd DD Regulation of matrix metalloproteinase gene expression// J. Cell. Physiol. 2007. V. 211. № 1. P. 19−26.
  242. Yao Y., Richman L., Morehouse C., et al. Type I interferon: potential therapeutic target for psoriasis?// PLoS One. 2008. V. 3. № 7. e2737.
  243. Yao Z., Fanslow WC, Seldin MF, et al. Herpesvirus Saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor// Immunity. 1995. V. 3. № 6. P. 811−21.
  244. Yao Z., Painter SL, Fanslow WC, et al. Human IL-17: A novel cytokine derived from T cells//J. Immunol. 1995. V. 155. P. 5483−6.
  245. Zenz R., Eferl R., Kenner L., et al. Psoriasislike skin disease and arthritis caused by inducible epidermal deletion of Jun proteins// Nature. 2005. V. 437. P. 369−75.
  246. Zenz R., Eferl R., Scheinecker C., et al. Activator protein 1 (Fos/Jun) functions in inflammatory bone and skin disease// Arthritis Res. Ther. 2008. V. 10. № 1. P. 201−2.
  247. Zhang K., McQuibban GA, Silva C., et al. HIV induced metalloproteinase processing of the chemokine stromal cell derived factor-1 causes neurodegeneration//Nature Neuroscience. V. 6. № 10. 2003. P. 1064−71.
  248. Zhang XJ, Huang W., Yang S., et al. Psoriasis genome-wide association study identifies susceptibility variants within LCE gene cluster at 1 q21 // Nat. Genet. 2009. V. 41. № 2. P. 205−10.
  249. Zhou L., Ivanov SR II, Spolski R., et al. IL-6 programs T (H)-17 cell differentiation by promoting sequential engagement of the IL-21 and IL-23 pathways//Nat. Immunol. 2007. V. 8. P. 967−74.
  250. Zhou X., Krueger J.G., Kao MC, et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array// Physiol. Genomics. 2003. V. 13. № 1. P. 69−78.
  251. Zhu X., Ma D., Zhang J., et al. Elevated Interleukin-21 correlated to Thl7 and Thl cells in patients with immune thrombocytopenia// J. Clin. Immunol. 2009. V. 30. № 2. P. 253−9.
  252. Э.С., Никольская T.A., Абдеев P.M. и др. Компоненты транскрипционного фактора АР-1 как гены-кандидаты, участвующие в развитии псориатического процесса// Молекулярная биология. 2007. Т. 41. С. 1069−1080.
  253. Э.С., Соболев В. В., Абдеев РМ и др. Изучение молекулярных механизмов патогенеза иммуноопосредованных воспалительных заболеваний на примере псориаза // Acta naturae. 2009. Т. 3. С. 139−50.
  254. К.Т. Роль фактора транскрипции АР-1 в интеграции внутриклеточных сигнальных систем // Молекулярная биология. 2006. Т. 40. № 6. С. 945−61.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!