Анализ взаимосвязей уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости и клинико-лабораторных показателей, характеризующих течение заболевания и эффективность этиотропной терапии

В группе пациентов с хирургическими ГВЗ ЧЛО были выявлены статистически значимые (р<0,05) прямые корреляции между уровнем бета-лактамазной активности ротовой жидкости и рядом клинико-лабораторных показателей, характеризующих тяжесть течения заболевания и эффективность проводимой антибактериальной терапии, в частности, с продолжительностью госпитализации (R=0,528), количеством палочкоядерных клеток в лейкоцитарной формуле (R=0,328), уровнем АсАт в биохимическом анализе крови (R=0,261), числом изменений схемы антибактериальной терапии (R=0,336), фактом назначения антибиотиков резерва из группы бета-лактамов (R=0,200) и других фармакологических групп (R=0,330). Некоторые из вышеперечисленных параметров косвенно отражают тяжесть течения заболевания: продолжительность госпитализации, палочкоядерный сдвиг в ОАК, уровень АсАт; остальные являются суррогатными маркерами эффективности антибактериальной терапии.

В группе пациентов с терапевтическими ГВЗ ЧЛО также были выявлены статистически значимые прямые корреляции между уровнем бета-лактамазной активности ротовой жидкости и числом изменений схемы антибактериальной терапии (R=0,802), продолжительностью госпитализации (R=0,666), продолжительностью антибактериальной терапии (R=0,610).

Согласно данным ROC-анализа, интервал значений бета-лактамазной активности ротовой жидкости от 40 до 70% следует считать соответствующим возможному наличию устойчивости к бета-лактамным антибиотикам первой линии (в частности, к цефалоспоринам 3 поколения), а ?70% - вероятному наличию устойчивости к данным антибактериальным препаратам (см. таблицу 2).

лактамазный ротовой жидкость бактериологический Таблица 2 — Пороговые уровни бета-лактамазной активности ротовой жидкости, указывающие на возможную неэффективность стартовой антибактериальной терапии у пациентов с ГВЗ ЧЛО (во всех случаях р?0,0003).

Общий риск неудачи стартовой эмпирической этиотропной терапии в подгруппе пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в 3−12 раз, а в подгруппе пациентов с активностью ?70% - в 4−14 раз выше, чем у пациентов с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости <40%, что прямо указывает на высокую клиническую значимость оценки индивидуального уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости пациентов с ГВЗ ЧЛО для определения тактики антибактериальной терапии (см. таблицы 3 и 4).

Таблица 3 — Относительный риск и относительный шанс неудачи антибактериальной терапии в группе пациентов с ГВЗ ЧЛО с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?40% в сравнении с пациентами с активностью <40%.

Таблица 4 — Относительный риск и относительный шанс неудачи антибактериальной терапии в группе пациентов с ГВЗ ЧЛО с бета-лактамазной активностью ротовой жидкости ?70% в сравнении с пациентами с активностью <40%.

Имеется тенденция к снижению уровня бета-лактамазной активности ротовой жидкости в ходе лечения. Тем не менее, можно констатировать, что проведение курса антибактериальной терапии не приводит к полной элиминации бета-лактамазо-продуцирующих штаммов микроорганизмов из ротовой полости пациентов с ГВЗ ЧЛО. Очевидно, бета-лактамазы класса А, опосредующие ?80% суммарной бета-лактамазной активности ротовой жидкости, продуцируются преимущественно ко-патогенной микрофлорой.

На основании вышеизложенных результатов сформулированы клинические рекомендации по оптимизации стартовой эмпирической антибиотикотерапии, проводимой пациентам с ГВЗ ЧЛО: при уровне бета-лактамазной активности ротовой жидкости в пределах 40−70% следует рекомендовать назначение ингибитор-защищенных бета-лактамов и/или антибиотиков из других фармакологических групп с аналогичным спектром действия, а при активности ?70% - необходимо обязательно назначать указанные антибактериальные препараты.