Изучение роли вируса простого герпеса при некоторых новообразованиях у женщин
Установление вирусспецифических антигенов в материалах от женщин с РИМ и предраковыми состояниями эпителия шейки матки указывают на нахождение в них генома вируса простого герпеса, имеющего в структуре ДНК онкогены. Об онкогенной активности ВПГ и его возможном участии в этиологии и патогенезе РШМ свидетельствует способность вируса, его ДНК или ее фрагментов трансформировать клетки фибробластов… Читать ещё >
Изучение роли вируса простого герпеса при некоторых новообразованиях у женщин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Содержание
Актуальность темы* Значение герпетической инфекции как актуальной медико-социальной проблемы с каждым годом все более возрастает в связи с убиквитарностью распространения, персис-тенцией в латентной форме, возможной частой реактивацией и, наконец, с предполагаемой онкогенностыо вируса простого герпеса.
О возможной роли хронической герпетической инфекции в этиологии и патогенезе злокачественных опухолей, в частности, рака шейки матки /РШМ/ у женщин, длительно страдающих герпесом гениталий, свидетельствуют многочисленные данные кпинико-серологи-чееких, эпидемиологических и вирусологических исследований. Известен ряд дополнительных факторов, связанных с воз растащим риском развития рака шейки матки. Высокий уровень антител к ВПГ-2 при новообразованиях гениталий установлен у женщин из различных географических зон. Однако в ряде географических областей не отмечено достоверных различий в частоте выявления противогер-петических антител у больных раком шейки матки и здоровых женщин.
В настоящее время нельзя достоверно судить о роли ВПГ жри новообразованиях гениталий у женщин: является ли он активатором эвдогенных РНК-содержащих онковирусов ежи необходимо их взаимное сочетанное коканцерогенное действие. При этом следует и ряд других факторов, приведших к возникновению злокачественного заболевания. Исследование роли ВПГ в формировании некоторых опухолей гениталий определит возможные перспективы иммунодиагно стики и иммунопрофилактики. С этой целью целесообразно проведение специального комплексного вирусологического, серологического и эпидемиологического исследования больных, страдающих онкозаболеваниями гениталий.
Нарушения клеточкой поверхности ответственны за измененное поведение опухолевых и трансформированных клеток. Однако до сих пор неизвестно, является ли необходимой и достаточной для установления состояния злокачественной трансформации экспрессия функционально активных молекул поверхностных вирусивдуцированных антигенов. Но очевидно, что резистентность в отношении вирусас-соцшрованных опухолей обуславливается, прежде всего, ответом на эти чужеродные для организма поверхностные вирусивдуцированные антигены, в чем и заключается, возможно, их основная биологическая роль. Отсюда следует возможность использования подобных антигенов в качестве терапевтических препаратов.
Опухолеспецифические ранние антигены, индуцированные ВПГ, являются достоверными маркерами присутствия и функционирования вирусной генетической информации в опухолях человека и могут быть использованы для диагностики таких вирусассоциированных опухолей.
Противоречивость сведений о связи ВПГ с раковыми заболеваниями человека диктовала необходимость проведения гошнико-иммунологических исследований по обнаружению вирусиндуцированного антигена в опухолях человека.
Цель и задачи исследования. Нелыо данной работы было изучение частоты гениальной герпетической инфекции у больных, .страдающих раковыми заболеваниями гениталий, а также заболеваниями урологического тракта- установление коррелятивной связи между герпетической инфекцией и онкозаболеваниями в эпидемиологическом аспекте /возраст, профессия, место жительства, условия быта и т"д./- иммунологический статус больных, страдающих онкозабонофяюоресценции/. йаучш-практичеокое значение работы. Выявление в материалах от больных вируса BED? и антигенов ВПГ, изучение гуморального и клеточного иммунитета, изучение зависимости между частотой герпетической инфекции при онкозаболеваниях гениталий и урологического тракта и рядом факторов, связанных с риском онкозаболеваний дает возможность рекомендовать клиницистам диагностический тест, позволяюнцйвыявить персистенцию вируса простого герпеса в материалах от больных.
Полученные результаты представляют интерес для выяснения роли ВПГ в происхождении злокачественных новообразований, а также для разработки методов обнаружения специфической персистенции вируса простого герпеса у онкобольных.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались на Всесоюзном симпозиуме «Ранняя диагностика, лечение предопухолевых заболеваний» Д1сков, 1985/- на II научной конференции молодых онкологов Грузии /Тбилиси, 1986/, на УН и УШ научных конференциях ЦНИЛ Тбилисского института усовершенствования врачей /Тбилиси, 1987,1989/.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методической части, изложения и обсуждения результатов, заключения и выводов, изложенных на III страницах, включая 13 рисунков, 7 таблиц и
список цитированной литературы из 226 наименований.
ВЫВОДЫ.
1. Результаты серологического и эпидемиологического обследования больных, позволило сформировать группы риска.
2. Выделены биологически полноценные штаммы вируса /мозговые и культуральные варианты/, идентифицированные по антигенным и биологическим характеристикам как ВПГ-2.
8. Обнаружение вирусспецифических антигенов в некоторых опухолях является свидетельством о наличии в клетках опухолей генетической информации ВПГ-2.
4. Вирусспецифические антигены обнаружены также и в опухолях другой локализации — рака урогенитального тракта.
5. Рекомендуется метод ИФ как достаточно информативный тест для обнаружения антигенов ВПГ у больных ИМ с целью последующего вирусологического и клинического обследования раковых больных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Рак шейки матки является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей женских половых органов. Важной тенденцией заболеваемости этой формой рака, отмечаемой в последние десятилетия, является истинное снижение последней, а также увеличение удельного веса начальных форм опухоли, благодаря активному ее выявлению.
Однако, в последние годы отмечено некоторое уменьшение темпа снижения заболеваемости злокачественными опухолями шейки матки. Для сохранения имевшихся тенденций представляется целесообразным наряду с повсеместным внедрением полноценного цитологического скрининга развернуть поиск методов профилактики рака шейки матки в свете современных концепций возникновения и развития этого заболевания, в первую очередь вирусной гипотезы его этио-патогенеза.
В последние два десятилетия учеными обсуждается вопрос о возможной роли вируса простого герпеса и инфекции им вызываемой в этиопатогенезе рака шейки матки. Однако, имеющиеся в литературе сведения противоречивы и не позволяют сделать однозначные выводы. Это обстоятельство побудило нас предпринять комплексное обследование больных предраком /диоплазиями/ и раком шейки матки на предмет выявления у них проявлений генитального герпеса.
В настоящее время наиболее актуальным вопросом в изучении рака шейки матки является ранняя онкологическая патология. Результаты научных исследований последних лет позволили выделить, охарактеризовать, а также наметить пути диагностики и адекватного лечения таких начальных этапов развития злокачественной опухоли как внутриэпителиальный рак / in situ, стадия О/ и мик-роинвазивный рак /стадия 1а/,.
Установление вирусспецифических антигенов в материалах от женщин с РИМ и предраковыми состояниями эпителия шейки матки указывают на нахождение в них генома вируса простого герпеса, имеющего в структуре ДНК онкогены. Об онкогенной активности ВПГ и его возможном участии в этиологии и патогенезе РШМ свидетельствует способность вируса, его ДНК или ее фрагментов трансформировать клетки фибробластов эмбрионов хомячка, 1фыс, мышей, человека, которые при имплантации соответствующим животным вызывают у них метастазирующже опухоли. В сыворотке крови этих животных появляются вируснейтрализующие антитела, реагирующие с вирусспецифичес-кими антигенами трансформированных клеток. Все вышесказанное свидетельствует о возможной роли вируса простого герпеса типа 2 в этиологии некоторых злокачественных новообразований. Заслуживает внимания тот факт, что частота обнаружения с применением ИФ, РСК ранних вирусиндуцированных антигенов ВНГ-2 в опухолевых клетках раковых больных значительно выше, чем частота выявления вирусного антигена или инфекционного вируса. ИФ-обследование материалов от больных, пораженных онкозаболеваниями гениталий, с целью выявления в них вирусспецифических антигенов ВПГ-2, позволило в наших исследованиях получить большой процент положительных результатов в сравнении с серологическим и вирусологическим методами их исследования. Это обстоятельство характеризует метод ИФ как информативный тест выявления антигенов ВПГ-2. Метод ИФ прост, его легко можно применять в условиях женской консультации как скрининг-тест для формирования групп высокого риска предрака и рака шейки матки при диспансеризации женского насе.
— 83 ления. Выявление герпетических антигенов в опухолях человека представляет интерес в изучении роли вируса простого герпеса типа 2 в происхождении злокачественных новообразований, а также для разработки методов специфической иммунодиагностики и иммунопрофилактики.
1. Ангеенко А. И. Механизмы вирусного онкогенеза. М.: Медицина, 1978. 383 с.
2. Ангеенко А. И. Онкогены и канцерогенез. М.: Медицина, 1986. 255 с.
3. Авданов П., Дуццаров Нейтрализующие антитела ко второму типу вируса герпеса в крови женщин, больных раком гениталий// Вопросы онкологии. 1972. — 18. — С. 54−58.
4. Баринский И. Ф., Шубладзе А. К., Каспаров А. А., Гребешок В. Н. Герпес /этиология, диагностика, лечение/. М: Медицина, 1986. — 272 с.
5. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971. — 542 с.
6. Бикбулатов P.M., Димидова С. А., Балконина С. И., Бочаров А. Ф., Майсиади С. А., Пискотин В. М. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции // Вопр. вирусол. 1982. — 1 3. — С. 323−327.
7. Бохман Я. В. Лекции ш онкогинекологии. Вирусная инфекция как возможная причина возникновения плоскоклеточного рака шейки матки, вагины и вульвы. — Ташкент: Медицина, 1985. -С. 31−38.
8. Бохман Я. В., Васильев Б. В. Вирусная гипотеза рака шейки матки и интерферон// Матер, совещания эксперитов стран-членов СЭВ по теме «Эпидемиология рака и лечение ранних форм рака шейки матки» Тбилиси: 1983. — С. 47−49.
9. Бохман Я .В., Васильев Б. В. Вирусная гипотеза рака шейки матки и интерферон // Тезисы докл. Всеросс. съезда онкологов. -Ростов-на-Дону: 1986. С. 306−307.
10. ГО. Бочаров А. Ф. Персистенция вирусов. Автореф. докт. дисс.- М., Г976. 83 с.
11. Бочаров А. Ф., Кицак В. Я., Бочаров Е. Ф., Трухачев А. А. Вирус простого герпеса. Новосибирск: Наука, 1982. — 221 с.
12. Городилова В. В., Боева М. Н. Иммунобиология опухолевого роста. М.: Медицина, 1983. — 240 с.
13. Гребенюк В. Н., ШуваеваН.И., Григорьев В. В. Генитальный герпес и рак шейки матки // Вест, дерматологии и венерологии.- Г981. Ш 2. — С. 9−12.
14. Г6. Жцанов В. М., Гайдамович С. Я. /ред./ Общая и частная вирусология, т. 2. Частная вирусология. М.: Медицина, 1982. -518 с.
15. Жданов В. М. Канцерогенез: вирусы и транспозоны // Вопр. онкологии. 1984. — № I. — С. 98−104.
16. Жданов В. М. К дискуссии о канцерогенезе // Вопр. онкологии.- 1984. Ш 3. — С. 94−96.
17. Зайцева Н. С., Муравьева Т. В., Фурер И. М., Виноградова В. Л., Кричевская Г. И., Литвинов А. Н. О значении интерферона и антител в патогенезе герпеса глаз // Вест, офтальм. 1976. -№ 3. — С. 39−43.
18. Зильбер Л. А. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей. -М.: Наука, 1968. 286 с.2Г. Зильбер Л. А., Ирлин И. С#, Киселев Ф. Л. Эволюция вирусо-гене-тической теории возникновения опухолей. М.: Наука, Г975. 345 с.
19. Ицдулен М. К., Калныня В. А. Методы оценки комбинированного действия антивирусных препаратов. Антивирусные вещества при экспериментальной терапии вирусных инфекций. Минск, 1986. С. 49−52.
20. Камалян Л. А., Мовсесян Э. А., Наджарян Н. И. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса у больных раком шейки матки // Тезисы докл. III Всесоюзн. съезда онкологоу. Ташкент, 1979. — 0.132−133.
21. Камалян Л. А., Махмурян Г. Д., Мовсесян Э. А. Серотипы вируса простого герпеса и их ассоциация с раком шейки матки // Вопр. онкологии. 1980. — 26, II. — С. 74−78.
22. Кицак В. Я. Вирус простого герпеса и канцерогенез. Авто-реф. докт. дисс. — М., 1984. — 48 с.
23. Косякова Н. П. Новые антигены, индуцированные онкогенными вирусами // Успехи совр. биол. 1982. — 93, 3. — С. 433 447.
24. Косякова Н. П., Досевая Т. А. ДНК из инфицированных вирусом простого герпеса клеток и опухолей человека как иццуктор синтеза нового невирионного антигена // Вопр. вирусологии.- 1980. № 5. — С. 577−580.
25. Косяков П. Н., Посевая Т. А., Косякова Н. П., Баринский И. Ф. Вирусиндуцированный антиген в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса // Вопр. вирусологии. 1980. — № 3. -С. 291−294.
26. Коломиец А. Г., Малевич Ю. К., Коломиец Н. Д. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека. Минск: Наука и техника, 1986. — 262 с.
27. Кузнецов O.K., Бохман Я. В. Поиски генетической информации ВПГ в опухолевой ткани больных раком шейки матки // Вирусы рака и лейкоза. М.: 1978. — С. 43−44.
28. Мазуренко Н. П. Что дала онкологии вирусная теория происхождения опухолей // Вопр. онкологии. 1982. — В 5. — 0.7−12.
29. Мальханов В. Б. Изучение «активных» розеткообразующих Т-лимфоцитов при офтальмогерпесе // Вопр. вирусологии. 1981. -14. — С. 493−495.
30. Перадзе Т. В., Халонен П. Иммунологическая диагностика вирусных инфекций. М.: Медицина, 1985. — 302 с.
31. Петров Р. В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. — 368 с.
32. Попова Р. Д. Приготовление и использование диагностической сыворотки для идентификации вируса простого герпеса // Лаб. дело. 1982. -1 4. — С. 60−61.
33. Посевая Т. А., Баринский И. Ф. Генитальный герпес и рак шейки матки // Вопр. вирусологии. 1983. — В 5. — С. 518−530.
34. Профилактика герпесвирусных болезней и борьба с ними // Бюлл. ВОЗ. 1985. — 63, 2. — С. Г-16.
35. Рапп Ф., Дафф Р. Онкогенные потенции вируса простого герпеса //В сб.: Вирусы рака и лейкоза. 1974. — С. 131−152.
36. Сейц И. Ф.
Заключение
по дискуссии «Онкогены, происхождение, распространение, структура и функции в канцерогенезе // Вопр. онкологии. 1984. -.1 3. — С. 97-Г04.
37. Сейц И. Ф*, Князев П. Г. Молекулярная онкология. Л.: Медицина, 1986. — 350 с.
38. Сприггс А. И. Предраковые состояния шейки матки // Предраковые состояния /ред. Р.Л.Картер/. М.: Медицина, 1987.1. С. 346−385.
39. Феннер Ф. Классификация и номенклатура вирусов // Вопр. вирусологии. 1976. — № 6. — С. 760−765.
40. Феннер Ф., Мак-Ослен Б., Милее С., Самбрук Д., Уайт Д. Биология вирусов животных. М.: Мир, 1977. — Т. I. — С. 447. — Т. 2. — С. 624.
41. Чарквиани Л. И. Эпидемиологические аспекты профилактики7и ранней диагностики рака матки. ТбилисиСабчота Сакартве-ло, 1977. — 265 с.
42. Adam Е., Kaufman S., Melnick Jf Sepoepidemiologic studies of herpesvirus type 2 and carcinoma of the cervix. XII. Houston, Texas // Am. J. Epidem. 1972. — 96, 6. — P. 427 442.
43. Adam E., Kaufman R., Melnick J. Seroepidemiologic studies of herpesvirus type 2 and. carcinoma of the cervix. IV. Dysplasia and carcinoma in situ // Am. JY Epidem. 1973. -98, 1, — P. 77−87.
44. Adam E., Levy A.H., Rawls W.E., Melnick J.K. Seroepidemiologic studies of herpesvirus type 2 and carcinoma of the cervix. I. Case-control matching // J" nat. Cancer Inst. -1971. 47, 4. — P. 941−951.
45. Adam Б., Eawls W.B., Melnick I.L. The association of herpesvirus type 2 infection and cervical carcinoma // Prev.Med. 1974. — 3. — P. I22-I4I. ' ¦
46. Adam E., Sanders E.K., Melnick I.L. Antibodies to herpesvirus type 2 in breast cancer and cervical cancer patients // Cancer. 1974. — 32, 1*.- P. 147−152.
47. Adelusi Б. Carcinoma of the cervix: can a viral etiology be confirmed? // I AEG Sci. Publ. 1984. — 63. — P. 435−450.
48. Adelusi В., Osnakoya B.O., Fabiyi A. Herpes type-2 virus antigens in human cervical carcinoma // Obstet. and Gynecol. 1976. — 47, 5. — P. 545−548.
49. Adelusi В., Fabiyi A., Osnakoya В. Сероэпидемиология инфекций вирусом типа 2 /полового/ простого герпеса //Ж. гигиены, эпидемиологии, микробиологии. -1978. 4.-0.413−420.
50. Amstey M.S. Current concepts of herpesvirus infection in women // Amer. J, Obstet. Gynec. 1973• - 117, 5. — P. 717−725.
51. Asha Shukla, Kaliani Das, Asha Nathus Herpes simplex virus type 2 in carcinoma cervix: a controlled serological study // J. Obstet. Gynecol. 1984. — 34, 2. — P. 315−3X8.
52. Athanasiu P., Hastac 1., Stonian 1. Immunofluorescence study of the presence of herpes type 1 and 2 antigens in patients with cancer of the uterine cervix // Yiro^ogie.- 1978, -29, 4" — P. 251−253.
53. Aurelian I". Persistence and expression of the herpes simplex virus type 2 genome in cervical tumor cells // Cancer les. 1974. — 34. — P. II26−1135 •.
54. Aurelian Ii. Herpesviruses and cervical cancer// In: Viru-1 ses associated with human cancer /Ed. Philips/. 1983.1. P. 79−123.
55. Aurelian L. Herpes simplex virus type 2 and cervical cancer // Clin. Dermatol. 1984. — 2, 1. — P. 90−99.
56. Aurelian L., Cornish J., Smith M. Herpesvirus type 2-induced tumor specific antigen (AG-4) and specific antibody in patients with cervical cancer and controls // In: Oncogenesis and herpesviruses /Eds. G. de! Ше, M. Epstein,.
57. Aurelian I", Schumann В., Marcus R., Cavis M. Antibody to HSV-2 induced tumor specific antigens in sera from patients with cervical carcinoma // Science. 1973* -181. — P. 161.
58. Aurelian L., Stoith M., Cornish J. IgM antibody to a tumor-associated BSV-2 induced antigen (AG-4): its us© in locating the antigen in infected cells // J. Natl. Cancer Inst.- 1976. P. 471−4-77.
59. Bell R.B., Aurelian L., Cohen G.H. Proteins of herpes-virus type 2. IV. Leukocyte inhibition respondes to type common antigen (s) in cervix cancer and recurrent herpetic infections // Cell Immunol. 1978. — 41, I. — P., 86−102.
60. Cabral G., Fry D., Marciano-Cabral F. A herpesvirus antigen in human premalignant and melignant cervical biopsies and explants // Am. J. Obstet Gynecol. 198?. — 145. — P. 79.
61. Campione-Piccardo I. Analysis of world-wide age-specific data for the association of cervical cancer with infections by herpes simplex virus type 2 // J.Med.Hypotheses. 1985. 16, 4. P. 333−550.
62. Cassa E., RotolaA., MenecuzziG. Herpes simplex virus and human cancer, I, Relationship between human cervical tumours and herpes simplex type 2 // Eur. Cancer. 1981. — 17, 6. P. 685−693.
63. Catalano L.M., Jonson L.B. Herpes virus antibody and carcinoma in situ of the cervix//*!'.Amer.Med.Ass. 1971. — 217, 4. — P. 447−450.73″ CStiang 2?.W. Genital herpes: the source of infection // Int. J. Derm. 1975. — 14, 3. — P. 201−202.
64. Chen M#H, Prevention of type 2 herpes simplex virus induced cervical carcinoma in mice by prior immunization with a vaccine prepared from type 1 herpes simplex virus // Vaccine.- 1983. 1, 1. — P. 13−16.
65. Choi N., Shettigara P., Abu-Zeid Ж., Nelson Ж. Herpesvirus infection and cervical anaplasia. A seroepidemiological study // Int.
66. Christenson В., Espmark A. bong-term follow-up studies on herpes simplex antibodies in the course of cervical cancer. II. Antibodies to surface antigen of herpes simplex virus infected cells // Int. J. Cancer. 1976. — 17. — P.318−325.
67. Christenson В., Espmark A. Long-term follow-up studies on herpes simplex antibodies in the cource of cervical cancer: patients of nentraliring antibodies // Amer. J. Epidemiol.- 1977. 105, 4. — P. 296−302.
68. Christenson В., Furgyik Б. ES?-2-associated antigens in human cervical tissues before and after grafting in nude mice // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1983. — 62, 5.-P. 461−466.
69. Clarke A., Gilman S.C., Docherty J.J., Rawls W.E. Reaction patterns of herpes simplex virus type 1 and 2 proteins with sera of patiens with uterine cervical carcinoma and matched controls // Cancer Res. 1980. — 40, 12. — P. 4640−4647.
70. Coleman D.7., Morse A.S., Beckwith P. Prognostic significance of herpes simplex virus antibody status in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) // Brit. J. Obstet. and Gynecol. 1983. — 90, 5. — P. 421−427.
71. Collard W., Thornton H., Green M. Cells transformed by HSV 2-transcribe virus specific RNA sequences shared by herpes simplex viruses type 1 and 2 // Nature Hew Biol. 1972. -245. — P* 264−265.
72. Copple C.D., McDougall J.K. Clonal derivatives of a herpes type 2 transformed hamster cell line 033−8-9) cytogenetic analysis, tumorigenicity and virus sequence detections // Int. J. Cancer. 1976. — J7. — P. 501−510.
73. Dreesman G", Burek I., Adam B. Expression of herpesvirus-in-duced antigens in human cervical cancer // Mature. 1980. -283. — P. ?91−593.
74. Duff H., Rapp F. Oncogenic transformation of hamster cells after exposure to herpes simplex virus type 2 // Nature New Biol. -.1971. 233. — P. 48−50.
75. Duff В., Eapp F. Oncogenic transformation of hamster embryo cells after exposure to. inactivated herpes simplex virus type 1 // J. Virol. 1973. — 12. — P. 209−2X7.
76. Duff R., Eapp F. Quantitative assay for transformation of 33 cells by herpes simplex type 2 //.
77. Evans I"., Sheppard M., lay J. Analysis of the HBV-2 early ACMantigen // Arch, Virology. 1985. — 85. — P. 13−25.
78. Fenoglio C.M. Viruses of the pathogenesis of cervical neoplasia: an update // Шла. Pathol. 1982. — 13, 9. — P.785−787.
79. Fenoglio C.M., Ferenczy A. Etiologic factors in cervical neoplasia // Semin. Oncol. 1982. — 9, 3. — P. 349−372.
80. Fenoglio C., Galloway D., Crum C. Herpes simplex virus and cervical neoplasia // Progress in Surgical Pathology /Ed. C.M.Fenoglio, l. Wolf/. 1981. — 4. — P. 45−82.
81. Ferrer R.M., Rawls W.E., Lavergne I.A. Herpes simplex virus type 2 and cervical cancer, a ser (c)epidemiological study // Ruerto Rico Health Sci.J. X98I. — I. — P. I55-I6I.
82. Fish E.N., Tobin S.I., Cooter N.B. Update on the relation of herpesvirus hominis type XI to carcinoma of the cervix// Obstet. Gynecol. 1982. — 59, 2. — P. 220−224.
83. Flannery V., Courtney R., Schaffer P. Expression of an early non-structural antigen of herpes simplex virus in cells transformed in vitro Ъу herpes simplex virus // J. Virol.- 1977* 21. — P. 284−291.
84. Galloway D.A., McDougall J.K. The oncogenic potential of herpes simplex virusesevidence for a «hit-and-run» mechanism // Mature. 1983. — 302. — P. 21−24.
85. Galloway B"., Buonagurо Brandi G., McDougall J. Herpes simplex virus and cytomegalovirus: unconventional DHA tumor viruses // Cancer Cells. 1986. — 4. — P. 355−361.
86. Galloway D.A., Coople C.D., McDougall J.X. Analysis of viral DWA sequences in hamster cells transformed «by herpes simplex virus type 2 // Proc.Hat.Acad.Sci.USA. 1980. 77. P. 880−884.
87. Goldberg R. J" ., Gravell M. A search for herpes simplex yirus type 2 markers in cervical carcinoma // Oancer Res. -1976. 36, 2. — P. 795−799.
88. Gordon R.B., Skinner В., Buchan A., Hartley 0. Prevention of cervical carcinoma by vaccination against herpes simplex virus // Harm, and Sexual Factors Human Oancer Aeti-logy, Amsterdam, 1984. P. 69−72.
89. Graham В., Rawls W., Swanson Mv, McGurtis J. Sex partners and herpes simplex virus type 2 in the epidemiology of cancer of the cervix // Amer. J. Epidemiol. 1982. — 115, 5. P* 729−735.
90. Gupta P.K., Aurelian L., Frost J.K. Herpesvirus antigensas markers for cervical cancer // Gynecol. Oncol. 1981. -12, 2. — P. 232—258.
91. Hamper В., Boyd A. Interaction of oncornaviruses and herpesviruses: a hypothesis proposing a co-carcinogenic role for herpesviruses in transformation a review // IARC Sci. Publ. — 1978. — 24, 2. — P. 583−589.
92. Hampar В., Ellison 3.A. Cellular alterations in the MCH line of Chinese hamster cells following infection with herpes simplex virus // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1963. — 49. P. 474−480.
93. Hampar В., Aaronson S.A., Derge J.G., Ohakrabarty M., Showalter S#D", Dunn C.I. Activation of an endogenous mouse type 0 virus by ultraviolet-irradiated HBV 1 and 2 // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1976. — 73. — P. 646−650,.
94. Heise E.R., Eucera L.S., Raben M., Homesley H. Serological response patterns to herpes virus type 2 early and late antigens in cervical carcinoma patients// Cancer Res. -1979. 39, 10. — P. 4022−4026.
95. Billemanns E.G., Belli D., Petersen I.E. Immynological and virological aspects of cervical carcinoma // Cervical Pathology and Colposcopy /Ed. A. Thieme/. Stuttgart, 1978. P. 97−102.
96. Hollinshead A., Tarro G. Soluble membrane antigens of lip and cervical carcinomas: reactivity with antibody for herpesvirus nonvirion antigens, // Science. 1975″ - 179. -P. 698.
97. Hollinshead, A., TarroG., Poster W. Studies of tumor-specific and herpesvirus nonvirion antigens // Cancer Res. -1974. 34. — P. II22−1125.
98. Hollinshead A., TarroG., RawlsW., Chretien P. Characterization of herpesvirus nonvirion antigensrelation to squamous cell carcinomas// In: Viral Immunodiagnosis /Ed. E. Kurstak, R. Morisset/. Ж.Х.: Acad. Press, 1974. — P. 301−317.
99. Howett M.K., Rapp F. transformation of human cells by non inactivated herpes simplex virus // International Virology, IV. Abstr. 4th Int. Cong. Virol. Hague, Wageningen, 1978. P. 514.
100. Hulka B.S. Risk factors for cervical cancer // J. chron. Dis. 1982. — 35, 1. — P. 3-И.
101. Ibrahim A., Megaw C. Comon antigens of HAV-2. Associated with hamster tumor and human cervical cancer // Proc. sos. exp. Biol. Med. 1976. — 152. — P. 343−347.
102. Jariwa. Ha R.J., Aurelian L., Ts’o P.O.P. Neoplastic transformation of cultured Syrian hamster embryo cells by ША of herpes simplex virus type 2. // J. Virol. 1979. -30, I. — P. 404−409.
103. Jariwalla R.J., Aurelian L., Ts’o P.O.P. (Pumorogenic transformation induced by a specific fragment of herpes simplex virus type 2 ША // Proc. Nat. Acad. Sci. 1980. — 77, 4. P. 2279−2283.
104. Jarriwalla R.J., Aurelian L., Ts’o P.O.P. Immortalization and neoplastic transformation of normal diploid cells by defined cloned DNA fragments of herpes simplex virus type 2 // Proc. Nat. Acad. Sci .USA. 1983. — 80. — P. 5902−5906.
105. Josey W.E., Nahmias A.J., Naib Ь.М. Relation of herpes simplex virus type 2 infection to cervical neoplasma // Progress in Gynecology. 1975. — 6. — P. 541−559.
106. Kessler J.J. Perspectives on the epidemiology of cervical cancer with special reference to the herpesvirus hypothesis // Cancer lies. 1974. — 34, 5. — P. I09I-III0.
107. Kessler J.J. Etiological concepts in cervical carcinogenesis // Gynecol. Oncol. 1981. — 2. — P. III-I23.
108. Kimura S., Hannery V.b., Levi В., Schaffer P.A. Oncogenic transformation of primary hamster cells by herpes simplex virus type 2 and HSV 2 temperature-sensitive mutant // Int. J. Cancer. 1975. — 15. — P. 768−798.
109. Knipe D.M. Cell growth transformation by herpes simplex virus // Prog. Med. Virol. 1982. — 28. — P. II4-I44.134. loss L. Pathogenesis of carcinoma of the uterine cervix // Cervical cancer, Berlin. 1961. — P. III-I42.
110. Kumar A., Selim M.S., Madden D.L. Humoraland eell-medi-ated immune responses to herpesvirus antigens in patients with cervical carcinoma // Gynecol. Oncol. 1980. — 10, I. — P. 18−25.
111. Macnab J.C.M. Tr ansf ormation of rat embryo cells by temperaturesensitive mutants of HSV // J, Gen. Virol. 1974;. -24. — P. 143−153.
112. Magli G., Seimone C., Flaminio G. An immuno-enzymatic assay far herpes simplex virus tumour associated antigen in gynecological oncology // lur. J. Gynaecol. Oncol. I982§ 2, 2. P. I0I-I06.
113. Maitland N, J*, Kinross J.H., Busuttil A., budgate S.ffi., Smart G.I., Jones K.W. The detection of ША tumor virusspecific ША sequences in abnormal human cervical biopsies by in situ hybridisation // J. Gen. Virol. 1981. -55. — P. I23-I37.
114. Mandevilla R., Holloway A., Lauchlan B.C., Simard K. Replication of herpes simplex virus type 2 in normal dysplas-tic and neoplastic human, cervical epithelia // lur.
115. I43. McCoy J.P., Haines H.G. The antigenicity and immunology of human cervical squamous cell carcinoma: a review // Amer. J. Obstet. and Gynecol. 1981. — 140, 3. — P. 329 336.
116. McDougall JiK., Galloway D.A. Detection of viral nucleic acid sequences using in situ hybridization // In: Stevens,.
117. Todaro, Fox, Persistent viruses 1CN-UCLA symposia on molecular and cellular biology. N.Y.: Acad. Press, 1978. -II. — P* I8I-I88.
118. McBougall J., Beckmarm A., Galloway D. She enigma of viral nucleic acids in genital neoplasia // In: Origins of female genital cancer /Eds. fi. Peto, H. Zur Hausen/. N.T.: Cold Spring Harbor bab., 1986. — P. 199−209.
119. McDougall J.E., Grum O.P., Fenoglio O.M., Goldstein b.O., Galloway D.A. Herpesvirus-specific ША and protein in carcinoma of uterine cervix // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. -1982. 79. P. 3852−3857*.
120. McBougall J.K., Galloway D.A., Fenoglio C.M. Cervical carcinoma: detection of HSV ША in cell undergoing neoplastic change // Int. J. Cancer. 1980. — 25. — P. 1−8.
121. McDougal J.K., Masse Т.Н., Galloway D.A. Location and cloning of herpes simplex virus type 2 TK gene // J. Virol.- 1980. 33. — P. 1221−1224.
122. Melnick J.L., Adam E. Epidemiological approaches to determining whether herpesvirus in the etiological agent of cervical cancer // Prog. exp. Tumor Res. 1978. — 21, I.- P. 49−69.
123. Melnick J., Adam E., Rawls W. The causative role of herpesvirus type 2 in cervical cancer // Cancer. 1974. -34. — P. 1375.
124. Melnick J., Mam 1., Lewis R., Kaufman R. Cervical cancer cell lines containing herpesvirus markers // Intervirol.- 1979. 12. — P. III-II4.
125. Melnick J., Courtney R., Rowell K. Studies on herpessimplex virus and. cancer // Cancer Res. 1976. — 36. -P. 845−856.
126. Menczer J., Jaron-Schiffen 0., Leventon-Kriss S. Herpesvirus type 2 in adenocarcinoma of the uterine cervixs a possible association // Cancer. 1981. — 48, 7. — P. 14 971 499.
127. Mendis I., Best J., Banatvala J. Class-specific antibody responses to surface antigen of herpes-infected cells, in patients with abnormal cervical cytology and patients with herpetic infection // Brit. J. Cancer. 1979* - 39, 4. -P. 483−484.
128. Minson A.C., Thouless M.E., %lin R.P., Darby G. The detection of virus ША sequences in a herpes simplex type 2 transformed cell line (333−8-9) // Int. J. Cancer. 1976. 17. P. 493−500.
129. Naib Z.M. Exfoliative cytology of viral cervicovaginitis // Acta Qytol. 1966. — 10, 2. — P. 126−129.
130. Naib Z.M., Nahmias A.J., Josey W.E. Cytology and histopa-tology of cervical herpes simplex infection // Cancer. -1966. 19, 2. — P. I026-I03I.
131. Naib Z.M., Nahmias A.J., Josey W.S., Zolis S.A. Relation of cytohistopathology of genital herpesvirus infection to cervical anaplasia // Cancer Res. 1973* - 33, 6. — P. 1452−1463.
132. Nahmias A.J., Dowdle W. Antigenic, biologic differences in herpesvirus hominis // Prog. Med. Virol. 1968. — 10. P. IIO-I59.
133. Nahmias A.J., Naib Z. M*, Josey W.E. Prospective studiesof the association of genital herpes simplex infection and cervical anaplasia // Cancer Res. 1973• - 33, 4. — P. I491−1497.
134. Nahmias A.J., Naib Z.M., Josey W.l. Epidemiological studies relating genital herpes infection to cervical carcinoma // Cancer Res. 1974. — 34, 5. — P. IIII-III7.
135. Nahmias A.J., Adelusi В., Naib Z.M., Muther J. Changing concepts on the relation of genital herpes and cervical cancer // In: Cancer Campaign /Ed. E. Grundeman/. 1985. -P. 14I-I5I.
136. Najem S.N., Barton I.G., Omar L.S., Potter C.W. Antibody to Herpesvirus hominis in patients with carcinoma of the cervix // Brit. J. Exp. Pathol. 1982. — 63,5. — P. 485 489.
137. Nastac E., Predescu E., Stoian V. Serological investigations in human uterine // Virologie. 1979. — 30, I. -P. 25−28.
138. Nastak E., Hozoc M., Stoian M. Herpesvirus infection and uterine cervix carcinoma. General considerations, personal experimental date and suggestions for a specific antiher-pes adjuvant therapy // Virology. 1982s — 33.-P.163−168.
139. Nazerian K., bindahl Т., Klein G., Lee L. ША of Marek’s disease virus in virus-induced tumors // J. Virol. 1973" — 12. P. 841−846.
140. Nelson J., Averette H., Richart R. Dysplasia, carcinoma in situ, and early invasive cervical carcinoma // Cancer.- 1984. 34, 6. — P. 306−324.
141. Honoyama M., Pagano J.S. Detection of SB viral genome innonproductive cells // Nature New Biol. 1971. — 233. -P. 103−106.
142. Notter M., Docherty J. Reactions of antigens from herpes simplex virus transformed cells with sera from squamous cell carcinoma patients // Cancer Res. 1976. — 36. — P. 494−4481.
143. Notter M", Docherty J. Comparative diagnosis aspects of herpes simplex virus tumor associated antigens // J.Nat. Cancer Inst. — 1976. — 57. — P. 483−488.
144. Ozaki J. Antibodies to herpes villus type 2 and type 1 among jananese cervical cancer patients// Cancer Res. 1978. -69. — P. II9−122.
145. Pellicer A., Robins D*, Wold В., Sweet R., Jackson J., Lowy I., Roberts J"M., Sim G.E., Silverstein S., Axel R. Alter-ning genotype and phenotype by DNA-mediated gene transfer // Science. 1980. — 209. — P. I4I4-I422.
146. Pellicer A.M., Wigler M., Axel R. 9? he transfer and stable integration of the HSV tk gene into mouse cells // Cell. -1978. 14. — P. I33-I4I.
147. Petersen E.E., Bocker J., Schmitt M. Zervixkarzinom und Herpes-simplex-virus typ 2. Untersuchungen zur Frage einennonproductive cells // Mature Hew Biol" 1971 # * 233 * -P* IG3-X06*.
148. X69* Hotter M"s Docherty J. Reactions of antigens from herpes simples virus transformed cells with sera fapom squamous cell carcinoma patients // Cancer Res. 1976. — 36* - 2?"4394−4481.
149. Eapp F., Jenkins F. Genital cancer and viruses // Gynecol* ¦Oncol* 1981* - 12, 2. — P. 25−41.181″ Дарр F, f Shillitoe ВиГ* transformation of non~ lymphoidcells by herpesviruses! a review // ARC Sci* Publ* 1978.24* - Р" #21−450″.
150. Rawls I*!*, Mam ?. Herpes simplex viruses and human malignancies // Int Origins of Human Cancer Book В * Mechanism /М&в" H.H.Hiatt. J. Matson, J. D*Winstoo/. ЯЛ., 1979.• P# 1122-ВД5*.
151. Hawls 1*" Bacchetti 8." Graham F. Relationship of herpessimplex viruses to human malignancies // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1977. — 77. — P. 71−94.
152. Rawls W.E., Kaufman R.H., Gardner L. Relation of herpesvirus type 2 to carcinoma of the cervix // Clin. Obstet. Gynecol. 1972. — 15, 4. -P. 919−928.
153. Rawls W.E., bavery C., Marrett L.D. Comparison of risk factors for cervical cancer in different populations // Int. J. Cancer. 1986. — 37, 5. — P. 537−546.
154. Rawls W.E., Tompkins W.A.F., Melnick J.L. The association of herpes virus type 2 and carcinoma of the uterine cervix // Amer. J. Epidemiol. 1969. — 89, 6. — P. 54−7-554.
155. Reed C.L., Cohen C.H., Rapp F. Detection of virus-specific antigen on the surface of herpes simplex virus-transformed cells // J. Virol. 1975. — 15. — P. 668−670.
156. J. .Epidemiol*. 1970. — 91, 5. — P. 531−538.36. Rubinstein E. Probodly virus-inducted epithelial lesions in preinvasive cervical cancer // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1980. — 59, 6. — P. 529−534.
157. Sabin A., Tarro G. Herpes simplex and herpes genitalis viruses in etiology of some human cancers // PEAS USA. / 1973. 70. — P. 3225.
158. Sahnazarov N., Mutiu A., Ungureanu M., Relatii M. Etif°-gice posibile intre infectia genitala herpetica si c? ce~ rul de col uterin // Obset. si Ginec. 1978. — 26, •• -P. 2II-2X8.
159. Schlenofer J. Interactions of herpes simplex virus Sections with host cell ША // In: Origins of female genital cancer /Eds. R. Peto, H. Zur Hausen/. H.X.: Gold Spring Harbor Lab., 1986. — P. 2II-2I5.
160. Schlenofer J., Ehrbar Mv, Zur Hausen H. Vaccinia virus, herpes simplex virus, and carcinogens induce ША amplification in a human cell line and support replication of a herpesvirus dependent parvovirus // Virology. 1986. -152. — P. 1IO-II7.
161. Schneweis K.E. Virus-infection und zervixkarzinom // Gy-nakologe. 1984. — 17, 2. — P. 84−87.
162. Seth P. Association of herpes simplex type-2 with squaIio •211. Takahashi М., Yamanishi К. Transf ormation of hamster embryo cells by ts mytants of HSV2 // Virology. 1974. — 61.-P. 206−3II*.
163. Tarro G., Sabin A.B. Virus-specific labile non-virion antigen in herpesvirus-infected cells // PNAS USA. 1970. -65. — P. 753.
164. Tarro G., Battista A., Correra G. Herpes simplex virus antigens and their relation to some human cancers // Abstracts 3rd Intern. Congress virology, Barcelona, 1975"1. P. 233.
165. Tarro G., Giardano G., Tripodi A. Herpes simplex virus nuclear nonvirion antigens detected by anticomplement immunofluorescence // Tumori. 1976. — 62. — P. 602−614.
166. Tarro G., Giola M., Cocchiara Й. Herpes simplex virus turn or-associated antigens in cancer patients // Tumori. -1976. 62, 6. — P. 615−622.
167. Bhiry L. Herpes simplex virus and carcinoma of the cervix // Eur. J. Cancer. 1976. — 12, II. — P. 851−858.
168. Thiry L. Epidemiologie du cancer col uterin // Bull, cancer. 1979. — 66, 4. — P. 391−394.
169. Thiry L. No. -immunoglobulin G antibodies and cell-mediated response to Herpes simplex virus antigen in women with cervical carcinoma // Cancer Res. 1977. — 37, 5.-P.I30I-1306.
170. Thomas D.B., Rawls W.E. Relationship of herpes simplex virus type 2 antibodies and squamous dysplasia to cervical carcinoma in situ // Cancer. 1978. — 42, 6. -P.2716−2725.
171. Vonka V., Kanka J., Jelinek J. Prospective study on the relationship between cervical neoplasia and herpes simplex type-2 virus. I. Epidemiological characteristics // Int. J. Cancer. 1984. — 3 $, I. — P. 49−60.
172. Vonka V., Kanka J., Hirsch J. Prospective study on the relationship between cervical neoplasia and herpes simplex type-2 virus. II. Herpes simplex type-2 antibody presense in sera taken at eurolment // Int. J. Cancer. 1984.33, I. P. 61−66.
173. Wentz W.B., Fu J., Anthony D.D. Induction of uterine cancer with inactivated herpes simplex virus, types 1 and 2 // Cancer. 1981. — 48, 8. — P. 1783−1790.
174. Zur Hausen H. Human genital cancer-synergism between two virus-infections or synergism between a virus infection and initiating events // Lancet. 1982. — 2, 8312. — P.1570−1372.