Механизм регуляции активности 2'-фосфодиэстеразы в культуре клеток NIH 3Т3

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Механизм регуляции активности 2'-фосфодиэстеразы в культуре клеток NIH 3Т3 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

ВВВДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- I. Д. 2'-Фосфодиэстераза
- 1. ДД. Понятие о системе г'.б'-олигоаденилата
  - 1. 1. 2. я'-^осфодиэстераза — выделение и очистка, физико-химические свойства и субстратная специфичность
  - 1. 1. 3. Динамика активности г'-фосфодиэстеразы при действии интерферона
  - 1. 2. Углубление клеток в состояние покоя, особенности метаболизма и предполагаемая роль г^б'-олигоаденилата
  - 1. 2. 1. Понятие о состоянии покоя
  - 1. 2. 2. Роль З^б'-сАМР в регуляции процессов пролиферации
  - 1. 2. 3. Система 2*, б'-олигоаденилата при углублении клеток в состояние покоя
  - 1. 3. Регуляция активности ферментов фосфо-рилированием
  - 1. 3. Д. Ферменты, осуществляющие фосфорилирование
  - 1. 3. 2. сАМР-зависимая цротеинкиназа
  - 1. 3. 3. Механизмы регуляции ферментативной активности сАМР-зависимым фосфори-лированием
  - 1. 3. 3. I. Регуляция активности ингибитора типа I протеинфосфатазы типа I
    - 1. 3. 3. 2. Фосфорилирование регуляторыой субъединицы сАМР-завиоимой цротеинкиназы типа П
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ПД* Клетки нш зтз, их культивирование и обработкам
П. 2, Углубление клеток в состояние покоя
П.З. Определение активности 2'-фосфодиэстеразы в клеточном гомогенате
П. 4. Определение активности 2'-фосфодиэс-теразы при выделении фермента и определение активности ингибитора 2'-фосфодиэстеразы
П. 5. Синтез рн]-2', 5'-олигоСА)
П. 6. Определение активности фосфодиэстеразы сАМР
П. 7. Определение активности сАМР-зависимой цротеинкиназы
П. 8. Определение уровня 2*, 5*-олиго (А)
- II. 9. Определение уровня сАМР
П. 10.Фосфорилирование клеточного гомогената
П.II. Выделение 2,-фосфодиэстеразы
- II. 12. Электрофорез белков в ПААГ в денатурирующих условиях
- II. 13. Определение включения рн]-тимидша клетками N111 зтз
П. 14. Определение концентрации бежа
- II. 15. Измерение радиоактивности в пробах
- II. 16. Реактивы и культуральные среды, использованные в работе.,
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Ш. 1. Изменение уровня сАМР при обработке клеток адреналином и теофиллином
Ш. 2. Изменение активности 2'-фосфодиэстеразы при обработке клеток адреналином и теофиллином
Ш. З. Изменение активности 2'-фосфодиэстеразы при обработке клеточного гомогената протеинкиназой
Ш. 4. Динамика сАМР-зависимого фосфорилирова-ния, активности 2*-фосфодиэстеразы и уровня 2*"б'-олигоСА) при углублении клеток в состояние покоя
Ш. 5. Изменение активности 2,-фосфодиэстеразы цри обработке клеток 2* «б'-олигоСА)
Ш. 6. Выделение 2'-фосфодиэстеразы
Ш. 7. Белковый ингибитор 2*-фосфодиэстеразы
ГЛАВА 1. У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. вывода

Одной из актуальных проблем современной биохимии и молекулярной биологии является изучение механизмов регуляции активности ферментов, участвующих в процессах, обеспечивающих жизнедеятельность клеток. К числу таких ферментов может быть отнесена 2'-фосфодиэстераза, которая, как это было обнаружено несколько лет назад, играет существенную роль в функционировании системы интерферона, гидролизуя один из важных компонентов этой системы — 2,5,-олигоаденилат. Первоначально считалось, что. 2', 5'-олигогг аденилат участвует только в. ответе клетки на действие интерферона, но в дальнейшем появились работы, результаты которых позво-. ляли считать, что этот олигонуклеотид оказывает влияние и на процессы пролиферации" В свете этих данных возросла важность исследований 2'-фосфодиэстеразы, а также изучения связей между этим ферментом и различными. регуляторами биологической активности клетки, в том числе и аАМР. Общеизвестно, что сАМР очень. тонко реагирует на изменения в физиологическом состоянии клетки. Участие сАМР в регуляции пролиферативной активности, клетки установлено уже давно. Неоднократно было показано, что и. интерферон вызывает, увеличение внутриклеточной концентрации сЖР. Поскольку 2*, 5,-олиго (А). и сАМР участвуют в регуляции одних и тех же. процессов, в частности процессов пролиферации и антивирусной резистентности, мы предпо-. ложили, что эти регуляторные эффекты должны быть. координированы, и поставили перед собой задачу выяснить, существует ли между ними непосредственная связь. —. .

Ранее было показано, что 2*.б'-олигоШ взаимодействует с сМР. через фосфодиэстеразу. сАМРпоследняя активируется 2,5,-оли-го (А) и тем самым снижает уровень сАМР. Целью нашей работы было определить, подвержена ли 2'-фосфодиэстераза сАМР-зависимой регуляции и, если подвержена, изучить механизм этой регуляции. В качестве объекта мы выбрали линию клеток шн зтз, характеристики которой хорошо известныэти клетки обладают способностью к контактному торможению и хорошо переходят в состояние покоя. При изучении регуляции активности 2*-фосфодиэстеразы в этих клетках было обнаружено, что увеличение внутриклеточной концентрации сАМР, активация сШР-зависимого фосфорилирования при углублении клеток в состояние покоя, а также при фосфорилировании клеточного гомо-гената приводят к снижению активности 2'-фосфодиэстеразы. Была проведена очистка этого фермента (форма I) и показано, что сама г'-фосфодиэстераза при этом не фосфорилируется. Был обнаружен .и, частично очищен белок с молекулярной массой 18 000−20 000 дальтон., который после фосфорилирования сАМР-зависимой протеинкиназой ин0 гибировал активность г'-фосфодиэстеразы. В ходе работы были также получены данные о повышении активности 2'-фосфодиэстеразы при действии на клетки 2', 5'-олигоаденилата.

При составлении литературного обзора мы сочли целесообраз-. ным посвятить два. первых, раздела, системе 2*, 5'-олиго (А) и, в ча-. стности, самой 2'~фосфодиэстеразе, а также состоянию покоя и участию систем сАМР и 2*, 5'-ол0Го (А) в регуляции метаболизма покоящихся клеток. Кроме того, поскольку .в работе было показано, чтов регуляцию активности 2'-фосфодиэстеразы вовлечен белковый ингибитор, фосфорилируемык сАМР-зависимой протеинкиназой, третий раздел обзора мы посвятили процессам регуляции активности ферментов сАМР-зависимым фосфорилированием.

вывода.

1. Увеличение внутриклеточной концентрации с AMP в клетках nih зтз при обработке адреналином или теофиллином и фосфорилиро-вание бежов клеточного гомогената сАМР-зависимой цротеинкиназой приводят к снижению активности 2'-фосфодиэстеразы.

2. При углублении клеток тн зтз в состояние покоя существенно повышается активность сАМР-зависимой цротеинкиназы, и на ранних этапах параллельно снижается активность г'-фосфодиэсте-разы.

3. Выделена гомогенная 2 '-фосфодиэстераза (форма I) из клеток ЦТН ЗТЗпоказано, что активность данной формы 2*-фосфодиэс-теразы снижается при сАМР-зависимом фосфорилировании бежов клеточного гомогената, однако сам фермент при этом не фосфорилиру-ется,.

4. Обнаружено, что сАМР-зависимая цротеинкиназа фосфорили-рует in vitro белок, который в фосфорилированной форме является ингибитором 2*-фосфодиэстеразыпроведена частичная очистка этого бежа, имеющего молекулярную массу 18−20 тыс.дальтон.

5- Подъем внутриклеточного уровня 2*, 5*-олиго (А) вызывает увеличение активности 2*-фосфодиэстеразы, которое блокируется актиномицином dвероятно, 2*, 5*-олиго (А) является индуктором 2'-фосфодиэстеразы в культуре клеток nih 3³ •.

Показать весь текст

Список литературы

Гривенников ИД., Буларгина Т. Е., Гуляев H.H., Северин Е. С. Свойства каталитической субъединицы сАМР-зависимой протеинкиназы из грудной мышцы голубя. Биохимия, 1979, 44, 771−780.
Гуляев H.H., Туницкая В. Л., Баранова Л. А., Нестерова М. В., Муртузаев И. М., Северин Е.С, Исследование структуры активного центра каталитической субъединицы гистонкиназы. Биохимия, т. 41, с. I24I-I249.
Гуляев H.H., Туницкая В. Л., Нестерова М. В., Мазурова Л. А., Муртузаев И. М., Северин Е. С. Взаимодействие 8-замещенных производных и эфиров аденозин-3 *:5'-циклофосфата с протеинкина-зой мозга свиньи. Биохимия, 1977, т. 42, с. 2071−2079.
Епифанова О.И. Метаболизм пролиферирующих и покоящихся клеток. -Цитология, 1979, т. 21, с. 1379−1396.
Епифанова О.И., Терских В. В. Периоды покоя и активной проли- -ферации в жизненном цикле клетки. Журн. общ. биологии, 1968, т. 29, с. 392−402¦
Епифанова О. И", Терских В. В., Полуновский В. А. Покоящиеся клетки. М.: Наука, 1983, 176 с.
Иткес A.B., Туницкая В. Л., Северин Е. С. Регуляция биологической активности клетки системой вторичных мессенджеров: сАМР, 2', 5'-олигоаденилата и кальция. Успехи биол. химии, 1984, в печати.
Карташева О.Н., Иткес A.B., Турпаев К. Т. Туницкая В.Л., Северин Е. С., Кафиани К. А. Изучение регуляции активности 2'-фосфо-диэстеразы в культуре клеток шн зтз. Молекуляр. биология, 1984, т. 18, в печати.
Кочетков С.Н., Багиров Э. М., Габибов А. Г., Северин Е. С. Механизм действия сАМР-зависимой цротеинкиназы. Ш. Предполагаемаяроль карбоксильной группы фермента. Молекуляр. биология, 1984, т. 18, с. 704−711.
Кочетков С.Н., Габибов А. Г., Марьяш Л. И., Шибнев В. А., Северин Е. С. Механизм действия сАМР-зависимой протеинкиназы. 1У. Взаимодействие каталитической субъединицы со структурными аналогами гистона НЕ. Молекуляр. биология, 1984, т.18, с. 901−906.
Нестерова М.В., Барбашов С.Ф, Арипджанов А., Абдузсаримов A.A., Северин Е. С. Транслокация в ятцю и влияние сАМР-зави-симой протеинкиназы на процесс транскрипции. Биохимия, 1980, т. 45, с. 979−991.'
Терских В.В., Зосимовская А. И. Синтез ДНК и цролиферация при длительном культивировании клеток китайского хомячка. -Цитология, 1971, т. 13, с. 1379−1387.
Туницкая В.Л., Иткес A.B., Кочеткова М. Н., Северин Е. С. Исследование процесса активации фосфодиэстеразы циклического аденозин-3*, 5'-монофосфата 2*, 5'-олигоаденилатом, Биохимия, 1983, т. 48, с. I72I-I725.
Туницкая В.Л., Црковска И., Карташева О. Н., Иткес A.B., Северин Е.С, Система сАМР-зависимого фосфорилирования при углублении клеток nih зтз в состояние покоя. Биохимия, 1984, т. 49, с, I0I9-I025.
Ульмасов Х.А., Нестерова М. В., Северин Е. С. Автофосфорили-рование сАМР-зависимой протеинкиназы из мозга свиньи, Биохимия, 1980, т. 45, с. 661−668.
Ульмасов Х. А, Нестерова М. В., Северин Е. С. сАМР-зависимая протеинкиназа из мозга свиньи: субъединичная структура, механизм автофосфорилирования и диссоциация на субъединицы под действием сАМР. Биохимия, 1980, т. 45, с. 835−844.
Abell G.W., Monahan Т.М. The role of adenosine 3*, 5'-cyclic monophosphate in the regulation of mammalian cell division.- J. Cell Biol., 1973, v. 59, P.54−9-558.
Abelson H.T., Johnson L.F., Penman S., Green H. Changes in ША relation to growth of the fibroblast: II. The lifetimeof mENA, rBNA, and tKNA in resting and growing cells. Cell, 1974, v.1, p.161−164.
Adhya S., Garges S. How cyclic AMP and its receptor protein act in Escherichia coli. Cell, 1982, v.29, p.287−289.
Aitken A., Bilham Т., Cohen P. Complete primary structure of protein phosphatase inhibitor-1 from rabbit skeletal muscle.- Eur. J. Biochem., 1982, v.126, p.235−246.
Aitken A., Cohen P. Isolation and characterization of active fragments of protein phosphatase inhibitor-1 from rabbit skeletal muscle. EEBS Lett., 1982, v.147, p.54−58.
Augenlicht L.H., Baserga K. Changes in the GQ state of WI-38 fibroblasts at different times after confluence. Exp. Cell Res., 1974, v.89, p.255−262.
Baglioni C. Interferon-induced enzymatic activities and their role in the antiviral state. Cell, 1979, v.17, p.255−264.
Baglioni C., Maroney P.A. Inhibition of double-stranded ribonucleic acid activated protein kinase and 2', 5*-oligo (adenylic acid) polymerase by ethidium bromide. Biochemistry, 1980, v.20, p.758−762.
Baglioni C., Minks M.A., Maroney P.A. Interferon action may «be mediated by activation of a nuclease by pppA2'p5,A2'p5,A. Nature, 1978, v.273, p.684−687.
Ball L.A. 2*, 5'-oligoadenylate synthetase. In: The Enzymes (Ed. P.D. Boyer), 1981, v.15, p.281−313.
Ball L.A., White O.N. Oligonucleotide inhibitor of protein synthesis made in extracts of interferon-treated chick embryo cells: comparison with the mouse low molecular weight inhibitor. Broc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.75» p.1167−1171.
Bandman E. Stabilization of mENA following serum-induction of quiescent 3T3cells. Mol. Biol. Rep., 1977, v.3, p.421−428.
Beavo J.A., Bechtel P.J., Krebs E.G. Mechanisms of control for cAMP-dependent protein kinase from skeletal muscle. -Adv. Cycl. Nucl. Res., 1975, v.5, p.241−251.
Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analyt. Biochem., 1976, «^.72, p.248−254.
Burchell A., Eoulkes J.G., Cohen P.T.W., Oondon G.D., Cohen P, Evidence for the involvement of protein phosphatase-1 in the regulation of metabolic processes other than glycogen metabolism. EEBS Lett., 1978, v.92, p.68−72.
NAD+, ADP-ribose and adenosine (5')tetraphospho (5f)adenosine. -Eur. J. Biochem., 1982, v.122, p.601−608.
Cohen P. Well established systems of enzyme regulation by reversible phosphorylation. In: Molecular aspects of cellular regulation. /Ed. Cohen P., Elsevier/North Holland, Biomedical Press, 1980, v.1| p.1−10.
Cohen P. Protein phosphorylation and the co-ordinated control of intermedialy metabolism. Ins Molecular aspects of cellular regulation /Ed. Cohen P., Elsevier/ North Holland, Biochemical Press, 1980, v.1, p.255−268.
Cho-Chung Y.S. Cyclic AMP and its receptor protein in tumor growth regulation in vivo. J. Cycl. Nucl. Res., 1980, v.6, p.163−177.
Chu-Der O.M.I., Ortwerth B.J. Xys-tRNA^ and cell division. Changes in lys-tRNA during the growth of mouse L cells. -Exp. Cell Res., 1980, v.128, p.159−170.
Clemens M.J., Williams B.R.G. Inhibitor of cell-free protein synthesis by pppA2, p5lA2"p5'A: a novel oligonucleotide synthesized by interferon-treated L cell extracts. Cell, 1978, v.13, p.565−572.
Collett M.S., Brugge J.S., Erikson R.L. Characterization of a normal avian cell protein related to the avian sarcomavirus transforming gene product. Cell, 1978″ v.15, p.1363−1369.
Collett M.S., Erikson E., Purchio A.F., Brugge J.S., Eriskon R.L. A normal cell protein similar in structure and function to the avian sarcoma virus transforming gene product. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.76, p.3159−3163.
Conlon-Hollingshead C., Orthwerth B.J. Lys-tRNA^ levels and cell division in mouse 3T3 cells. Exp. Cell Res., 1980, v.128, p.171−180.
Cooper H.L. Studies of poly (A)-bearing RM in resting and growing human lymphocytes. In: Control of proliferation in animal cells. /Ed. by B. Clarkson, R.Baserga. Cold Spring Harbor Conferences on Cell Proliferation, 1974, v.1, p.769−783.
Cooper H.L., Braverman R. Protein synthesis in resting and growth-stimulated human peripheral lymphocytes. Evidence for regulation by a-non-messenger RNA. Exp. Cell Res., 1980, v.127, p.351−359.
Corbin J.D., Keely C.J., Park C.R. The distribution and dissociation of cyclic adenosine 3': 5'-monophosphate-dependent protein kinases in adipose, cardiac, and other tissues.
J. Biol. Chem., 1975, v.250, p.218−225.
Corbin J.D., Rannels S.R., Flockart D.A., Robinson A.M., Atkins P.D. Cyclic nucleotide biiiding sites of protein kinases. Cold Spring Harbor Conferences on Cell Proliferation, 1981, v.8, p.45.
Corbin J.D., Sugden P.H., West I»., Elockhart D.A., Lincoln T.M., McCarthy D. Studies on the properties and mode of action of the purified regulatory subunit of bovine heart cAMP-dependent protein kinase. J. Biol. Chem., 1978″ v.253, p.3997−4003.
Costa E., Kurosava A., Gui&otti A. Activation and nuclear translocation of protein kinase daring transsynaptic induction of tyrosine 3-monooxygenase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, v.73″ p.1058−1062.
Dougherty J.P., Samanta H., Farrell P.J., Lengyel P. Interferon, double-stranded BNA, and RNA degradation. J. Biol. Chem., 1981, v.255, p.3813−3816.
Erlichman J., Sarkar D., Fleischer N., Rubin C.S. Identification of two subclasses cf type II cAMP-dependent protein kinases. J. Biol. Chem., 1980, v.255, p.8179−8184.
Etienne-Smekens M., Vandenbussche P., Content J., Dumont J.E. (2,-5l)01igoadenylate in rat liver: modulation after partial hepatectomy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v.80, p.4609−4613.
Evans R.B., Morhenn V., Jones A.L., Tomkins G.M. Concomitant effects of insulin on surface membrane conformation and polysome profiles of serum-starved Balb/c3G?3 fibroblasts. J. Cell Biol., 1974, v.61, p.95−106.
Farrell P.J., Sen G.C., Dubois M.F., Ratner L., SlatteryE., Lengyel P. Interferon action: two distinct pathways for inhibition of protein synthesis by double-stranded. RNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, v.75, p.5893−5897.
Fellows M., Nir U., Wallach D., Merlin G., Rubinstein M., Revel M. Interferon-dependent induction of mRNA for the major histocompatibility antigens in human fibroblasts and lympho-blastoid cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, v.79,p.3082−3086.
Ferbus D., Justensen J., Besancon F., Thang M.N. The 2"-5' oligoadenylate synthetase has a multifunctional 2'^'-nucleotidyl-transferase activity. Biochem. Biopbys. Res. Communs., 1981, v.100, p.84−7-856.
Flockart D.A., Corbin J.D. Regulatory mechanisms in the control of protein kinases. Critical Reviews in Biochemistry, 1982, v.12, p.133−186.
Floyd-Smith G., Slattery E., Lengyel P. Interferon action RNA cleavage pattern of a (2*-5')oligoadenylate-dependent endo-nuclease. Science, 1981, v.212, p.1030−1032.
Floyd-Smith G., Xoshie 0., Lengyel P. Interferon action: co-valent linkage of (2"-5')pppApApA (32P)pGp to (2'-5″)(A)n-de-pendent ribonuclease in cell extracts by UV irradiation. -J. Biol. Chem., 1982, v.257, p.8584−8587.
Foulkes J.G., Cohen P. The hormonal control of glicogen metabolism. Phosphorylation of protein phosphatase inhibitor-1in vivo in response to adrenaline. Eur. J. Biochem., 1979, v.97, p.251−256.
Foulkes J.G., Cohen P. The regulation of glicogen metabolism. Purification and properties of protein phosphatase inhibitor-2from rabbit skeletal muscle, Eur. J. Biochem., 1980, v.105, p.195−203.
Foulkes J.G., Jefferson L.S., Cohen P. The hormonal control of glicogen metabolism: dephosphorylation of protein phosphatase inhibitor-1 in vivo in response to insulin. FEBS Lett., 1980, v.112, p.21−24.
Foulkes J.G., Strada S.J., Henderson P.J.F., Cohen P. A kinetic analysis of the effects of inhibitor-1 and inhibitor-2 on the activity of protein phosphatase-1. Eur. J. Biochem., 1983, v. 132, p.309−313.
Friedman D.L. Role of cyclic nucleotides in cell growth and differentiation. Physiol. Res, 1976, v.56, p.652−708.
Friedman D.L., Larner J. Studies on UDPG-oC-Glucan transglu-cosylase, III. Interconversion of two forms of muscle UDPG-«6 -Glucan transglucosylase by a phosphorylation-dephosphoryla-tion reaction sequence. Biochemistry, 19³″ v.2, p.669−675″
Friedman-Einat M., Revel M., Kimchi A. Initial characterization of a spontaneous interferon secreted during growth and differentiation of Friend erythroleukemia cells. Mol. Cell Biol., 1982, v.2, p.1472−1480.
Gewert D.R., Moore G., Tilleray V.J., Clemens M.S. Inhibition of cell proliferation by interferon. 1. Effects on cell division and DNA synthesis in human lymphoblastoid (Daugi) cells. Eur. J. Biochem., 1984, v.139, p.§ 19−625.
Gillen R.G., Nagyvary J, Some biochemical properties of alkyl phosphotriesters. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1976, v. 68, p.836−840.
Gunter G.R., Wang J. I»., Edelman G.M. The kinetics of cellular commitment during stimulation of lymphocytes by lectins.
J. Cell Biol., 1974, v.62, p.366−377.
Haddox M.K., Magun B.E., Russel D.H. Differential expression of type I and type II cyclic AMP-dependent protein kinases during cell cycle and cyclic AMP-induced growth arrest. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v.77, p.3445−3449.
Hathaway G.M., Traugh J.A. Cyclic nucleotide-independent protein kinases from rabbit reticulocytes. J.Biol. Chem., 1979″ v.254, p.762−768.
Hovanessian A.G., Kerr I.M. The (2*-5″)oligoadenylate CpppA2"-5'A2'-5'A)synthetase and protein kinase (s) from interferon-treated cells. Eur. J. Biochem., 1978, v.93, p.515−526.
Hovanessian A.G., Wood J.N. Anticellular and antiviral effects of pppA (2"p5"A)n. Virology, 1980, v.101, p.81−90.
Howard A., Pelc S.R. Synthesis of desoxyribonucleic acid in normal and irradiated cells and its relation to chromosome breakage. Heredity, 1953, v.6, Suppl., p.261−273.
Howard D.K., Hey J., Melvin W.T., Durham J.P. Changes in DNA and ENA synthesis and associated enzyme activities after the stimulation of serum-depleted BHK 21/C13 cells by the addition of serum. E2q?. Cell Res., 1974, v.86, p.31−42.
Huang F.L., Glinsmann W.H. Separation and characterization of. two phosphorylase phosphatase inhibitors from rabbit skeletal muscle. Eur. J. Biochem., 1976, v.70, p.419−426.
Ingebritsen T.S., Cohen P. The protein phosphatases involved in cellular regulation. 1. Classification and substrate specificities. Eur. J. Biochem., 1983, v.132, p.255−261.
Ingebritsen T.S., Foulkes J.G., Cohen P. The protein phosphatases involved in cellular regulation. 2. Glicogen metabolism. Eur. J. Biochem., 1983, v, 132, p.263−274.
Inoue M., Kishimoto A., Takaj Y., Nishizaka Y. Guanosine 31: 5'monophosphate-dependent protein kinase from silkworm: properties of a catalytic fragment obtained by limited proteolysis. J. Biol. Chem., 1976, v.251, p.4476−4478.
Isaacs A. Interferon. Scientific American, 1961, v.204, p.51−57.
Itkes A.V., Kochetkova M.N. Activation of phosphodiesterase of cyclic adenosine monophosphate by 2', 5'-oligoadenylate. -Biochem. Int., 1981, v.3, p.341−347.
Itkes A.V., Turpaev K.T., Kartasheva O.N., Kafiani C.A., Severin E.S. Cyclic AMP-dependent regulation of activities of synthetase and phosphodiesterase of 2', 51-oligoadenylate in NIH 3T3 cells. Mol. Cell Biochemistry, 1984, v.58, pf165−171.
Jaehning J.A., Stewart C.C., Boeder E.G. DNA-dependent RNA-polynerase levels during the response of human peripheral lymphocytes to phytohemagglutinin. Cell, 1975″ v.4, p.51−57.
Johnson L.E., Abelson H.T., Green H., Penman S. Changes in RNA in relation to growth of the fibroblasts. 1. Amounts of mRNArRNA, and tRNA in resting and growing cells. Cell, 1974″ v.1, p. 95−100.
Johnson L.F., Levis R., Abelson H.T., Green H., Penman S. Changes in MA in relation to growth of the fibroblast. 4. Alteration in the production and processing of mRNA and rBHA in resting and growing cells. J. Cell Biol., 1976, v.71″ p.933−938.
Johnson L.F., Williams J.G., Abelson H.T. Changes in RNA in relation to growth, of the fibroblast. 3. Post-transcriptional regulation of mENA formation in resting and growing cells. Cell, 1975, v.4, p.69−75.
Justesen J., Ferbus D., Thang M.N. 2•, 51Oligoadenylate synthetase, an interferon induced enzymes direct assay methods for the products, 2,5,oligoadenylates and 21,5•co-oligonuc-leotides. Nucl. Acids Res., 1980, v.8, p.3073−3085.
Kerr I.M., Brown R.E. pppA2"p5,A2,p5lA: An inhibitor of protein synthesis synthesized with an enzyme fraction from interferon" treated cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 195*8, v. 75, p.256−260.
Khatra B.S., Chiasson S.L., Shikama H., Exton J.H., Soderling T.R. Effect of epinephrine and insulin on the phosphorylation of phosphorylase phosphatase inhibitor-1 in perfused rat skeletal muscle. FEBS Lett., 1980, v.114, p.253−256.
Kimchi A. Increased levels of interferon-induced (2,-5,)oli-goisoadenylate synthetase in mature T-lymphocytes and in differentiated Friend-erythroleukemic cells. J. Interferon Res., 1981, v.1, p.559−569.
Kimchi A., Shulman L., Schmidt A., Chernajovsky Y., Fradin A., Revel M. Kinetics of the induction of three translation-regulatory enzymes by interferon. Eroc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979″ v.76, p.3208−3212.
Kimchi A., Shure H., Revel M. Anti-mitogenic function of in-terferon-induced (2,-5l)oligo (adenylate) and growth-related variations in enzymes that synthesize and degrade this oligonucleotide. Eur. J. Biochem., 1981, v.114, p.5−10.
Knight M., Cayley P.J., Silverman R.H., Wreschner D.H.,
Gilbert C.S., Brown R.E., Kerr I.M. Radioimmune, radiobind-ing and HPLC analysis of 2−5A and related oligonucleotides from intact cells. Nature, 1980, v.288, p.189−192.
Kochetkov S.N., Bulargina T.V., Sashcheiiko L.P., Severin, E.S. Role of a histidine resiquejin the active site of cyclic AMP-dependent histone kinase. EBBS Lett., 1976, v.?1, p. 212−214.
Kolodny G.M. Turnover of ribosomal RNA in mouse fibroblasts (3T3) in culture. Exp. Cell Res., 1975, v.91, p.101−106.
Krebs E.G., Beavo J.A. Phosphorylation-dephosphorylation ofenzymes. Arm. Rev. Biochem., 1979, v.48, p.923−959.
Krishnan I., Baglioni C. Elevated levels of (2'-5')oligo-adenylic acid polymerase activity in growth-arrested human lymphoblastbid iFamalva cells. Mol. Cell Biol., 1981, v.1, P.932−938.
Laurent G.S., Yoshie 0., Floid-Smith G., Samanta H., Sehgal P.B., Lengyel P. Interferon action: two (2,-5') (A)n synthetases specified by distinct mBNAs in Ehrlich ascites tumor cells treated with interferon. Cell, 1983, v.33, p.95−102.
Lebleu B., Sen G.C., Shaila S., Carbrer B., Lengyel P. Interferon, double-strabded HIT A, and protein phosphorylation. -- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, v.73, p.3107−3111.
Lengyel P. Mechanisms of interferon action: the (2'-5*) (A)n synthetase. ENase L pathway. — In: Interferon 3 / Ed. Gres-ser I., Acad, Press, Lond., 1981, p.78−99.
Levis R., McReynolds L., Penman S. Coordinate regulation of protein synthesis and messenger RNA content during growth arrest of suspension Chinese hamster ovary cells. J. Cell Physiol., 1977, v.90, p.485−502.
Lincoln T.M., Corbin J.D. Hypothesis: on the role of the cAMP and cGMP-dependent protein kinase in cell function. -J. Cycl. Nucl. Res., 1978, v.4, p.3.
Lincoln G?.M., Flockhart D.A., Corbin J.D. Studies on thestructure and mechanism of activation of the cGMP-dependent protein kinase. J. Biol. Chem., 1978, v.253, p.6002−6009.
Matsunrura S., TakecLa M. Phosphoprotein kinases from rat liver cytosol. Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.289, p.237−241.
Matsuo M., Chang L., Huang 0., Villar-Palasi C. Kinetic mechanism of skeletal muscle cyclic AMP-dependent protein kinase. HUBS Lett., 1978, v.87, p.77−79.
Minks M.A., Benvin S., Maroney P.A., Baglioni 0. Synthesis of 2', 5'-oligo (A) in extracts of interferon-treated HeLa cells. J. Biol. Chem., 1979, v.254, p.5058−5064.
Minks M.A., Benvin S., Marroney P.A., Baglioni C. Metabolic stability of 2'5foligo (A) and activity of 2'5'(A)-dependent endonuclease in extracts of interferon-treated and control HeLa cells. Nucleic Acids Hes., 1979, v.6, p.767−780.
Minks M.A., West D.K., Benvin S., Baglioni C. Structural requirements of double-stranded SNA for the activation of2*, 5'-oligo (A) polymerase and protein kinase of interferons treated HeLa cells. J. Biol. Chem., 1979, v.254, p.10 180−10 183.
Misumi Y., Nishio Y., Shiokawa K., Yamana K. RNA metabolism in primary cultures of Xenopus laevis kidney cells. III. Processing of rENA precursor in growing and resting cells. -Exp. Cell Res., 1978, v.114, p.239−245.
Moens W., Vokaer A., Kram E. Cyclic AMP and cyclic GMP concentrations in serum- and density-restricted fibroblast cultures. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, v.72, p.1063−1067.
Neldolesi M.P., Friedman R.M., Kohn L.D. An interferon-induced increase in cyclic AMP levels preceds the establishment of the antiviral state. Biochem. Biopbys. Res. Commun., 1977, v.79, p.239−246.
Nesterova M.V., Glukhov A.I., Severin E.S. Effect of the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase on the genetic activity of eukaryotic cells. Mol, Cell Biochem., 1982, v.49, p.53−61.
Hesterova M.V., Sashchenko L.P., Vasil’ev V.Yu., Severin E.S. A cyclic adenosine 3*, 5*-monophosphate-dependent his-tone kinase from pig brain. Purification and some properties of the enzyme. Biochim. Biophys. Acta, 1975, v.377, p.271−286.
Nesterova M.V., Ul’masov Kh.A., Abdukarimov A.A., Aripdzanov A., Severin E.S. Nuclear translocation of cAMP-dependent protein kinase. Esq). Cell Res., 1981, v.132, p.367−373.
Nicolini C.A., Linden W.A., Zietz S., Wu C.T. Identification of non-proliferating cells in melanoma B16 tumor. Nature, 1977, v.270, p.607−609.
Nilsen T.W., Baglioni C. Mechanism for discrimination between viral and host mRNA in interferon-treated cells. -Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.76, p.2600−2604.
Nilsen T.W., Weissman S.G., Baglioni C. Role of 2,5'-oligo (adenylic acid) polymerase in the degradation of ribonucleic acid linked to double-stranded ribonucleic acid by extracts of interferon-treated cells. Biochemistry, 1980, v.19,p.5574−5579.
Nilsen-Hamilton M., Hamilton R.T. Fibroblast growth factor causes an early increase in phosphorylation of a membrane protein in quiescent 3T3 cells. Nature, 1979, v.279,p.444−446.
N.iinmo G.A., Cohen P. The regulation of glicogen metabolism. Phosphorylation of inhibitor 1 from rabbit skeletal muscle, and its interaction with, protein phosphatases-III and II. -Eur. F. Biochem., 1978, v. b?, p. 353−365.
Oakley B.H., Kirsch D.R., Morris N. R, A simplified ultrasensitive silver stain for detecting proteins in polyacry-lamide gels. Anal. Biochem., 1980, v.105, p.361−366.
Otten J., Johnson G.S., Pastan I. Cyclic AMP levels in fibroblasts: relationship to growth rate and contact inhibitionof growth. J. Biol. Chem., 1972, v.247, p.7082−7087.
Pardee A.B., Dubrow R., Hamlin E.K., Kletzien R.F. Animal cell cycle. Ann. Rev. Biochem., 1978, v.47, p.715−750.
Pastan I., Johnson G.S., Anderson W.B. Role of cyclic nucleotides in growth control. Ann. Rev. Biochem., 1975> v.44, p.491−522.
Pledger W.J., Gardner R.M., Epstein P.M. Cell cycle traverse and macromolecular synthesis in BHK fibroblasts as affected by insulin. Exp. Cell Res., 1979, v.118, p.389−394.
Rannels S.R., Corbin J.D. Studies of functional domains of the regulatory subunit from cAMP-dependent protein kinase isozyme I. J. Cycl. Nucl. Res., 1980, v.6, p.201−215.
Rappoport S., Arad G., Lapidot Y., Panet A. Activation of ribonuclease E by the two isomers (2'-5')oligoadenylate and C31−51)oligoadenylate. EEBS Lett., 1982, v.149, p.47−50.
Reeves R., Jones A. Genomic transcriptional activity and the structure of chromatin. Nature, 1976^ v.260, p.495−500.
Role of cyclic AMP in cell function /Greengard P., Gesta E. eds./ Raven Press, H.Y., 1970, v.3.
Rosen O.M., Erlichman J. Reversible autophosphorylation ofa cyclic 31: 5'-AMP-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle. J. Biol. Chem., 1975, v.250, p.7788−7794.
Rosen O.M., Rubin C.S., Erlichman J. Properties of the cyclic AMP-dependent protein kinase from bovine and porcine heart. -In: Enz. Reg. /Weber G. e&.J, Pergamon Press, N.Y., 1975″ v.13, p.173−185.
Rudland P. S., Jimenez de Asua L. Action of growth factors in the cell cycle. Biochim. Biophys. acta, 1979, v. 560, p. 91−133.
Russel D.H. Ornithine decarboaylase may be a multifunctionalprotein. In: Adv. Enz. Reg. /Weber G. ed./, Pergamon Press, 1983, v.21, p.201−222.
Sakawa Y., Nagata K., Ichikawa Y. Induction and function of 21^-oligoadenylate synthetase in differentiation of mouse myeloid leukemia cells. Exp. Cell Res., 1981, v.135″ p.191−197.
Schmidt A., Cherna/ovsky Y., Shulman L., Federman P., Be-rissi H., Revel M. An interferon-induced phosphodiesterase degrading (2'-5')oligoisoadenylate and C-C-A terminus of tBNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979″ v.76, p.4788−4792
Schmidt A., Zilberstein A., Shulman L., Eederman P., Beris-si H., Revel M. Interferon action: isolation of nuclease 3?, a translation inhibitor activated by interferon-induced (2'-5″)-oligoisoadenylate. EEBS Lett., 1978, v.95″ p.257−264.
Sen G.O., Gupta S.L., Brown G.E., Lebleu B., Rebello M.A., Lengyel P. Interferon treatment of Ehrlich ascites cells: effects on exogenous mRNA translation and tRNA inactivation in the cell extract. J. Virol., 1976, v.17, p.191−203.
Sen G. C, Taira H., Lengyel P. Interferon, double-stranded RNA, and protein phosphorylation. J. Biol. Chem., 1978, v.253, p.5915−5921.
Sheppard H., Wiggan G. Analogs of 4-(3,4-dimethoxybenzyl)-2-imidazolidinone as potent inhibitors of rat erythrocyte adenosine cyclic 31"5*-phosphate phosphodiesterase. Mol. Phyrmacol., 1971, v.7, p.111−120.
Sheppard J.R. Restoration of contact-inhibited growth to transformed cells by dibutyryl adenosine 3' ^'-cyclic monophosphate. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v.68, p.1316−1320.
Sheppard J.R. Differences in the cyclic adenosine 3,"5'"-monophosphate levels in normal and transformed cells. -Nature New Biol., 1972, v.236, p.14−16.
Sheridan J.W., Bishop G.J., Simmons R.J. Biophysical and morphological correlates of kinetic change and death in a starved human melanoma cell line. J. Cell Sci., 1981, v.49, p.119−137.
Shizuta Y., Beavo J.A., Bechtel P.J., Krebs E.G. Reversibility of cAMP-dependent protein kinase reactions. J. Biol.
Ctaem., 1975, v.250, p.6891−6896.2+
Shulman H., Greengard P. Ca -Dependent protein phosphorylation system in membranes from various tissues, and its activation by «calcium-dependent regulator». Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, v.75, p.5432−5436.
Silverman R.H., Cayley P.J., Knight M., Gilbert C.S., Kerr I.M. Control of ppp (A2*p)nA system in HeLa cells. Effectsof interferon and virus infection. Eur. J. Biochem., 1982, v.124, p.131−138.
Slattery E., Ghosh N., Samanta H., Lengyel P. Interferon, double-strahded RNA, and RNA degradation: activation of an endonuclease by (2,-5')An. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.76, p.4778−4782.
Spaggiare S., Wallach M.J., Tupper J.T. Potassium transport in normal and transformed mouse 3³ cells. J. Cell Physiol., 1976, v.89, p.403−416.
Stark G.R., Dower W.J., Schimke R.T., Brown R.E., Kerr I.M. 2−5A Synthetase: assay, distribution and variation with growth or hormone status. Nature, 1979, v.278, p.471−473.
Todaro G.J., Green H. Quantitative studies of the growth of mouse embryo cells in culture and their development into established lines. J. Cell Biol., 1963, v.17, p, 299−313.
Tovey M.G., Rochette-Egly C., Castagna M. Effect of interferon on concentrations of cyclic nucleotides in cultured cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v.76, p.3890−3893.
Trakht i.n., Grozdova i.d., Vasil’ev V.Yu., Severin E.S. Evolutionary aspects of the «biological action of cyclic nucleotides. Biosystems, 1980, v.12, p.305−316.
Vilcek S., Vrtiak O.J., Smrt J., Jurovcik M. Stability of (2'-5')oligo?iboadenylates in various sera. EEBS Lett., 1984, v.166, p.311−313.
Walsh D.A., Krebs E.G., Protein kinases. The Enzymes, 1973, v.8, p.555−581.
Walsh D.A., Perkins J.P., Krebs E.G. An adenosine 3', 5f-monophosphate-dependent protein kinase from rabbit skeletal muscle. J. Biol. Chem., 1968, v.243, p.3763−3765.
Weber M.J. Ribosomal RNA turnover in contact inhibited cells. Nature New Biol., 1972, v.235, p.58−61.
Weber W., Hilz H. Stoichiometry of cAMP binding and limited proteolysis of protein kinase regulatory subunits EI and RII. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, v.90, p.1073−1081.
Wehner J.M., Sheppard J.R., Malkinson A.M. Density-dependent phosphorylation of a specific protein in cultured cells. -Nature, 1977, v.266, p.842−844.
Weber J.M., Stewart R.B. Cyclic AMP potentiation of interferon antiviral activity and effect of interferon on cellular cyclic AMP levels. J. Gen. Virol., 1975» v.28, p.363−372.
Weissenbach J., Dirheimer G., Ealcoff R., Sanceau J., lal-coff E. Yeast tRNALeu (anticodon U-A-G) translates all six leucine codons in extracts from interferon treated cells. -EBBS Lett., 1977, v.82, p.71−76.
Williams B.R.G., Golpher R.R., Kerr I.M. Activation of a nucleases by pppA2'p5'A2'p5fA in intact cells. EEBS Lett., 1979, v.105, p.47−52.
Williams B.R.G., Golpher R.R., Brown R.E., Gilbert C.S., Kerr I.M. Natural occurrence of 2−5A in interferon-treated EMC virus-infected L cells. Nature, 1979i v.282, p.582−586.
Williams B.R.G., Kerr I.M. Inhibition of protein synthesis by 2'-5f linked adenine oligonucleotides in intact cells. -Nature, 1978, v.276, p.88−90.
Williams B.R.G., Kerr I.M., Gilbert C.S., White C.N., Ball L.A. Synthesis and breakdown of pppA2, p5,A2'p5,A and transient inhibition of protein synthesis in extracts from interferon-treated and control cells. Eur. J. Biochem., 1978, v. 92, p.455−462.
Yang K., Samanta H., Dougherty J., Jayaram B., Broeze R., Lengyel P. Interferon, double-stranded RNA, and RNA degradation. Isolation and characterization of homogeneous human2'-5″)(A)n synthetase. J. Biol. Chem., 1981, v.256,p.9324−9328.
Zeilig C.E., Johnson E.A., Friedman D.L., Sutherland E.W. Cyclic AMP concentrations in synchronized HeLa cells. -J. Cell Biol., 1972, v. 55. p.296a.
Zilberstein A., Dubock B., Berissi H., Eevel M. Control of messenger ENA translocation by minor species of leucyl-transfer ENA in extracts from interferon-treated L cells. J. Mol. Biol., 1976, v.108, p.43−54.
Zilberstein A., Kimchi A., Schmidt A., Eevel M. Isolation of two interferon-induced translational inhibitors: a protein kinase and oligo-isoadenylate synthetase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, v.75, p.4734−4738.
Мне хочется поблагодарить профессора Евгения Сергеевича Северина, который впервые привлек мое внимание к столь интересной проблеме, за постоянное внимание к настоящему исследованию и плодотворное обсуждение результатов.

Заполнить форму текущей работой