Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Механизмы регенеративных эффектов пегилированной гиалуронидазы при хроническом гепатите

Диссертация: Механизмы регенеративных эффектов пегилированной гиалуронидазы при хроническом гепатите
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые выявлены выраженные гепатопротекторные эффекты пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы. Обнаружено значительное уменьшение выраженности воспалительно-некротических и склеротических морфологических изменений в печени и снижение содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови при пероральном введении данного средства. Показано, что… Читать ещё >

Механизмы регенеративных эффектов пегилированной гиалуронидазы при хроническом гепатите (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Гепатопротекторы: классификация, механизмы действия, 13 эффективность (краткая характеристика)
    • 1. 2. Современные представления о функциях и закономерностях 18 жизнедеятельности стволовых клеток
      • 1. 2. 1. Общая характеристика стволовых клеток
      • 1. 2. 2. Стволовые клетки печени
      • 1. 2. 3. Мезенхимальные стволовые клетки
    • 1. 3. Фармакологическая стратегия регенеративной медицины
    • 1. 4. Гиалуроновая кислота: биологическая роль и метаболизм
    • 1. 5. Фармакологические свойства гиалуронидазы и регуляция 50 функций прогениторных клеток с ее помощью
    • 1. 6. Нанотехнология электронно-лучевого синтеза

Актуальность проблемы. Хронический гепатит представляет собой тяжелое распространенное заболевание печени, при котором недостаточная способность органа к регенерации зачастую приводит к замещению функционирующей паренхимы соединительной тканью, нарушению его структурной организации и развитию цирроза печени [Маянский Д.Н., Зубахин A.A., 1998; Павлов Ч. С., 2007; Глушенков Д. В., Павлов Ч. С., Маевская М. В., Ивашкин В. Т., 2008; Абдурахманов Д. Т., 2010]. Фармакологическое действие существующих гепатопротекторных лекарственных средств направлено преимущественно на защиту, либо стимуляцию сохранившихся клеточных элементов печени [Венгеровский А.И., Саратиков A.C., 1988; Венгеровский А. И., Батурина Н. О., Чучалин B.C. и др., 1996; Белобородова Э. И., Венгеровский А. И., Лившиц И. К. и др., 2009; Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Богомолов П. О. и др., 2012; Удут В. В., Венгеровский А. И., Коршунов Д. А., Каркищенко H.H., 2012]. Однако данная концепция фармакологического вмешательства в ряде случаев оказывается несостоятельной. Зачастую не удается, не только восстановить морфофункциональное состояние органа, но и предупредить прогредиентный характер течения патологического процесса [Байматов В.Н., 1998; Лучшев В. И., Санин Б. И., Жаров С. Н., 2004; Блюм Х. Е., 2005; Крель П. Е., Цинзерлинг О. Д., 2009]. Низкая эффективность существующих гепатопротекторных средств определяет необходимость разработки принципиально новых патогенетически обоснованных методов терапии патологических состояний печени.

Полученные в последние годы сведения о свойствах и закономерностях жизнедеятельности мультипотентных клеток-предшественников открыли возможность развития нового направления в лечении многих заболеваний — с помощью клеточной терапии [Сухих Г. Т., Малайцев В. В., И. М. Богданова и др., 2002; Гольдберг Е. Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2006; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2009; Liu M., Han Z.C., 2008; Williams A.R., Hare J.M., 2011]. При этом наиболее физиологичным подходом к решению задач регенеративной медицины является фармакологическая стимуляция эндогенных стволовых клеток (CK) [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2006; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов ВВ. и др., 2009аEpstein O.I., Zyuz’kov G.N., Sotnikova N.V. et al., 2005; Zyuz’kov G.N., Gur’yantseva L.A., Simanina E.V. et al., 2007; Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V. et al., 2011]. Ранее в ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН в экспериментах in vitro и in vivo была показана возможность модификации функций прогениторных клеток различных классов с помощью нативной гиалуронидазы [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. и др., 2007аДыгай A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др., 2009а]. Основной мишенью данного фермента является гиалуроновая кислота (ГК), представляющая собой наиболее распространенный гликозаминогликан в организме, связывающий in situ посредством специфических рецепторов (CD44, RHAMM) клетки-предшественники различных классов [Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2009; Noble P.W., 2002; Stern R., 2003; Nedvetzki S., Gonen E., Assayag N. et al., 2004; Avigdor A., Goichberg P., Shivtiel S. et al., 2004; Zhu H., Mitsuhashi N., Klein A. et al., 2006]. В определенных условиях гиалуронидаза способна расщеплять ГК межклеточного матрикса до полимеров, активирующих процессы клеточного деления и дифференцировки, а также вызывать усиление индуцируемого внешними факторами выхода CK в кровь [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2007, 2008; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2009; 2012; Noble P.W., 2002; Stern R., 2003].

Учитывая вышесказанное, весьма перспективным представляется разработка оригинального подхода управления регенераторным потенциалом тканей за счет модификации свойств ГК с помощью гиалуронидазы. Вместе с тем значительное количество ингибиторов данного фермента в организме [Максименко А. В., Щечилина Ю. В., Тищенко Е. Г., 2001; Пушкарь Д. Ю., Зайцев A.B., Сегал A.C., 2006; LeBoeuf R.D., Raja R.H., Fuller G.M., Weigel P.H., 1986; Afify A.M., Stern M., Guntenhoner M., Stern R., 1993] предопределяет возможность стимуляции родоначальных клеток с помощью его введения in vivo лишь в дозах существенно превышающих терапевтически допустимые [Волкова М.А., 1998; Козлов В .А., Сенников C.B., 2004; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Б., 2009; Anderson J.А., 1992], что делает невозможным создание на основе нативной гиалуронидазы безопасного средства для регенеративной медицины.

В то же время существует нанотехнология электронно-лучевого синтеза [Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2009; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др., 2010, 2011, 2012; Vereschagin E.I., Khan D.H., Troitsky A.W. et al., 2001], позволяющая получать конъюгаты биологически активных веществ с низкомолекулярными носителями — иммобилизированные лекарственные средства, которые в отличие от своих нативных аналогов белковой природы оказываются практически неиммуногенными и нетоксичными. Указанные свойства при этом определяются «перекрытием» молекулами носителя (в качестве которого наиболее предпочтительным является использование полиэтиленгликоля (ПЭГ)) антигенных детерминант белков, что делает их практически невидимыми для элементов системы иммунного надзора [Delgado С., Francis G.E., Fisher D., 1992; Avgoustakis К., 2004; Maullu С., Raimondo D., Caboi F. et al., 2009; Huang Z., Ni C., Chu Y., Wang S. et al., 2009]. Более того, данные конструкции оказываются еще в значительной степени защищенными от протеолитических ферментов, что определяет возможность их эффективного перорального использования, представляющего собой наиболее комплаентный путь приема средств для регенеративной медицины [Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В. В. и др., 2008; Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., 2009; Gol’dberg E.D., Dygai A.M., Zyuz’kov G.N. et al., 2008].

Исходя из вышеизложенного, весьма актуальным представляется изучение возможности стимуляции процессов восстановления ткани печени при ее хроническом поражении путем активации функций эндогенных прогениторных клеток с помощью иммобилизированной (пегилированной) формы гиалуронидазы (Пэг-ГД).

Цель исследования. Выявить гепатопротекторные свойства пегилированной гиалуронидазы, вскрыть роль модификации функций прогениторных клеток в развитии терапевтических эффектов и изучить механизмы их регуляции в условиях моделирования хронического токсического гепатита.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние Пэг-ГД на морфофункциональное состояние печени в условиях экспериментального хронического токсического гепатита.

2. Определить состояние пулов клеток-предшественников различных классов в печени, костном мозге и периферической крови при введении Пэггд.

3. Оценить изменение секреции факторов роста печеночных колониеобразующих единиц (КОЕ-Печ) элементами микроокружения печеночной ткани и восприимчивости прогениторных элементов к регуляторным стимулам под воздействием Пэг-ГД.

4. Вскрыть влияние Пэг-ГД на продукцию хемоаттрактантов родоначальных клеток элементами микроокружения костного мозга и печеночной ткани.

5. Оценить состояние периферической крови и костномозгового кроветворения при введении Пэг-ГД на фоне моделирования хронического токсического гепатита.

Научная новизна. Впервые выявлены выраженные гепатопротекторные эффекты пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы. Обнаружено значительное уменьшение выраженности воспалительно-некротических и склеротических морфологических изменений в печени и снижение содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови при пероральном введении данного средства. Показано, что в основе выявленного противовоспалительного, противосклеротического и антихолестатического действия Пэг-ГД лежит стимуляция регенераторных процессов печеночной ткани, связанная с активацией регионарных КОЕ-Печ и направленной миграцией мультипотентных мезенхимальных СК костного мозга в орган-мишень. При этом развитие указанных феноменов определяется возрастанием выработки клеточными элементами микроокружения гуморальных факторов, стимулирующих КОЕ-Печ, на фоне повышения их восприимчивости к регуляторным стимулам, а также падением продукции хемоаттрактантов СК стромальными клетками костного мозга при увеличении их выработки элементами микроокружения печени. Продемонстрировано, что мобилизация мультипотентных СК из гемопоэтической ткани, вызванная введением Пэг-ГД при моделировании хронического гепатита, не сопровождается значимым «негативным» влиянием на систему крови.

Практическая значимость. На основании результатов исследований подготовлен отчет для Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения РФ о специфической активности пегилированной с использованием оригинальной технологии гиалуронидазы (разработанной ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г. Томск совместно с ООО «Саентифик фьючер менеджмент», г. Новосибирск) для получения разрешения на ее клинические исследования в качестве гепатопротектора.

Полученные данные фундаментального характера о закономерностях функционирования клеток-предшественников различных классов в условиях патологии печени, а также сведения о механизмах действия изучаемого средства — аналога регулятора функций прогениторных клеток, внесли существенный вклад в развитие фармакологической стратегии регенеративной медицины и могут использоваться для разработки новых медицинских клеточных технологий.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на VI, VII и VIII Региональных конференциях молодых ученых им. академика РАМН Н. В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2011, 2012, 2013 гг.) — IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (г. Казань, 2012 г) — конференции молодых ученых ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2012 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 7 -в реферируемых журналах, рекомендуемых перечнем ВАКполучено 2 патента на изобретение: патент (RU) № 2 439 147 «Способ стимуляции in vitro полипотентных гемопоэтических стволовых клеток» (опубл. 10.01.2011, Бюл. № 1) и патент (RU) на изобретение № 2 477 752 «Способ стимуляции дифференцировки стволовых клеток печени in vitro в тканеспецифичном направлении» (опубл. 20.03.2013, Бюл. № 8).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, приложения и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 17 таблицами. Библиографический указатель включает 308 источников, из них 100 отечественных и 208 иностранных.

ВЫВОДЫ:

1.

Введение

пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы при моделировании хронического токсического гепатита оказывает выраженное противовоспалительное, противосклеротическое и антихолестатическое действие.

2. Механизмом терапевтического действия Пэг-ГД является стимуляция регенераторных процессов в печени, связанная с активацией регионарных печеночных клеток-предшественников и направленной миграцией мультипотентных мезенхимальных СК костного мозга в орган-мишень.

3. Реализация компенсаторных изменений функционирования резервных систем клеточного обновления в печени при введении Пэг-ГД связана с возрастанием выработки клеточными элементами микроокружения гуморальных регуляторов, стимулирующих КОЕ-Печ, на фоне повышения их восприимчивости к регуляторным стимулам.

4. Отсутствие мобилизации клеток-предшественников костного мозга в периферическую кровь при моделировании хронического токсического гепатита связано с повышением продукции совокупности факторов, обеспечивающих кооперацию СК с элементами микроокружения, несмотря на снижение выработки ими 80Р-1. При этом не наблюдается усиления хоминга в печень циркулирующих в кровотоке регенераторно-компетентных клеток вследствие уменьшения синтеза связывающих их веществ стромальными элементами печени.

5. Мобилизация в периферическую кровь и миграция костномозговых клеток-предшественников в пораженную патологическим процессом ткань печени под влиянием Пэг-ГД определяется снижением продукции хемоаттрактантов СК стромальными клетками костного мозга на фоне увеличения их выработки элементами микроокружения органа-мишени.

6.

Введение

Пэг-ГД в условиях моделирования хронического гепатита сопровождается увеличением содержания кроветворных прекурсоров в гемопоэтической ткани на фоне падения скорости их созревания. При этом наблюдается кратковременное уменьшение числа нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге и ускорение восстановления количества нейтрофилов в периферической крови.

1.7.

Заключение

.

Фармакологическое действие существующих гепатопротекторов направлено преимущественно на защиту, либо стимуляцию сохранившихся клеточных элементов печени. Однако данная концепция фармакологического вмешательства в ряде случаев оказывается абсолютно несостоятельной. В связи с этим актуальным представляется разработка гепатопротекторов с принципиально иными механизмами действия, среди которых особый интерес представляет активация «глубокого резерва» регенерации, связанного с эндогенными прогениторными элементами печени и стволовыми клетками тканей-депо.

Полученные в последние годы сведения о специфических эффектах гиалуронидазы в отношении функций прогениторных клеток различных классов свидетельствуют о высокой эффективности управления их ростовым потенциалом с помощью данного фармакологического агента. Вместе с тем значительное количество факторов деградации фермента в организме предопределяет возможность стимуляции эндогенных родоначальных клеток с помощью его введения in vivo лишь в дозах существенно превышающих терапевтически допустимые, что делает невозможным создание на основе нативной гиалуронидазы безопасного средства для регенеративной медицины.

Вместе с тем несомненную перспективу имеет разработка пегилированного с использованием нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы. Известно, что получаемые указанным способом белковые препараты обладают повышенной устойчивостью к факторам деградации на фоне резкого снижения их токсичности. Кроме того, пегилированные с применением ионизирующей радиации субстанции оказываются в значительной степени защищенными от воздействия протеолитических ферментов, что делает эффективным их использование per os, представляющее собой наиболее комплаентный путь введения средств для регенеративной медицины.

В связи с вышеизложенным весьма актуальным представляется создание гепатопротекторного средства на основе пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы. При этом, учитывая абсолютную новизну разработки препарата для регенеративной медицины на основе модификатора функций СК, стимулирующего, в том числе и их выход из костного мозга (во многом, определяющего состояние системы крови, обеспечивающей поддержание гомеостаза и течение восстановительных процессов в организме), необходимым является не только детальное изучение гепатопротекторных эффектов средства и механизмов их развития, но и исследование его влияния на процессы кроветворения.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Эксперименты были выполнены на 74 беспородных крысах, массой 250 300 г, и 298 мышах линии CBA/CaLac обоего пола в возрасте 2-х месяцев, массой 18−20 г. Мыши 1 категории, конвенциональные линейные животные, получены из отдела экспериментальных биологических моделей ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (сертификат имеется).

С целью исключения сезонных колебаний изучаемых показателей все эксперименты были проведены в осенне-зимний период. До начала исследования экспериментальных животных выдерживали в течение недели на обычном пищевом режиме по 15−20 особей в пластиковых клетках. Условия содержания соответствуют стандартам, указанным в руководстве Principles on Good Laboratory Practice «Принципы надлежащей лабораторной практики» (идентичен GLP OECD). Животных подвергали эвтаназии (безболезненное умерщвление животного), которая была произведена ответственным лицом в соответствии с требованиями, принятыми в институте, путем ингаляции С02.

Распределение животных по сериям экспериментов в соответствии с поставленными задачами представлено в таблице 1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Д.Т. Противовирусная терапия и регресс фиброза печени при хроническом гепатите В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. — № 1. — С. 14−20.
  2. Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -382 с.
  3. A.B., Бекарев A.A., Верещагин Е. И. и др. Средство, увеличивающее резерв стволовых клеток в организме // Бюл. изобр. 2010а. -№ 34 (Патент (RU) № 2 405 822).
  4. A.B., Бекарев A.A., Верещагин Е. И. и др. Средство для регенеративной медицины // Бюл. изобр. 20 106. — № 35 (Патент (RU) № 2 406 528).
  5. A.A., Гришин О. В., Троицкий A.B. и др. Способ получения водорастворимого иммобилизированного ферментного препарата протеаз // Бюл. изобр. 2006. — № 6 (Патент (RU) № 2 270 861).
  6. A.B., Родионов П. И. Способ получения препарата инсулина для перорального применения // Бюл. изобр. 2008. — № 4 (Патент (RU)№ 2 316 339).
  7. М.Б., Шумаков В. И., Онищенко H.A. Мультипотентные стромальные мезенхимальные клетки аутологичного костного мозга ускоряют заживление длительно незаживающих язв желудка // Вестник хирурнии им И. И. Грекова. 2009. — № 2. — С.22−26.
  8. В.В., Лукьянова И. Ю. Анализ фармакогенеза и алгоритм определения побочного действия лекарств на примере комбинаций глиатилина, фосфолипидов и цитофлавина: Доклады на 1-й Всероссийской конференции клинической фармакологии. Спб.: ВМедА, 2006.
  9. В.Н. Морфологические и биохимические изменения в организме животных и человека при патологии печени / Под ред. В. Н. Байматова, Э. Г. Давлетова. М.: 1998. 186с.
  10. Х.Е. Гепатоцеллюлярная карцинома: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005.-Т. 2, № 14.-С. 33−41.
  11. А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. -№ 4. — С. 21−25.
  12. Е.И., Котовщикова Е. Ф., Сюльжина E.H. и др. О состоянии эндотелия при остром инфаркте до и после приема тромбовазима // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009. — № 3. — С. 33−37.
  13. А.И., Саратиков A.C. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени // Фармакология и токсикология. 1988. — № 1. — С. 89−92.
  14. А.И., Батурина Н. О., Чучалин B.C. и др. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита // Химико-фармацевтический журнал. 1996. — № 2. — С. 3−4.
  15. А.И., Маркова И. В., Саратиков A.C. Доклиническое изучение гепатозащитных средств // Ведомости фармакологического комитета. 1999. — № 2.-С. 9−12.
  16. М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер. архив. 1998. — № 4. — С. 80−84.
  17. JI.M., Рогов В. А. Тенденции развития российского и регионального волгоградского рынков гепатопротекторных лекарственных средств за 2006−2010 гг. //Бюл. Волгоградского науч. центра РАМН. 2010. -№ 3.-С. 71−83.
  18. Д.В., Павлов Ч. С., Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Возможности эластометрии и фибротеста в диагностике цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. — Т. 18, № 1, прил. № 31 -С.9.
  19. Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989. — 369 с.
  20. Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В. П. Методы культур ткани в гематологии / Под ред. доктора мед. наук Новицкого В. В. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992.-272 с.
  21. Е.Д., Дыгай A.M., Удут В. В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск, 1996. 304 с.
  22. Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В. В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях. Томск: STT, 1999. — 128 с.
  23. Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. Участие мезенхимальных клеток-предшественников в заживлении ран на модели кожного лоскута // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2006. № 3. -С. 132−134.
  24. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. Гипоксия и система крови. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. 142 с.
  25. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. и др. Роль гиалуронидазы в регуляции функций мезенхимальных клеток-предшественников// Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007а. — № 2. — С. 115−119.
  26. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. Механизмы мобилизации мезенхимальных клеток-предшественников гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и гиалуронидазой // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 20 076. — № 12. — С. 652−656.
  27. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. и др. Формирование реакций системы крови под влиянием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2008.- № 6. — С. 628−633.
  28. Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В. В. и др. Фармакологические аспекты регенеративной медицины //Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2008. — Прил. 2. — С. 14−21.
  29. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. и др. Способ увеличения резерва стволовых клеток в организме // Бюл. изобр. 2009а. — № 6 (Патент (RU) № 2 347 583).
  30. Е.Д., Дыгай A.M., Зюзьков Г. Н. и др. Способ стимуляции миелопоэза // Бюл. изобр. 20 096. — № 25 (Патент (RU) № 2 366 452).
  31. С.В., Мойсюк Я. Г., Хомяков С. М., Ибрагимова О. С. Развитие органного донорства и трансплантации в Российской Федерации в 2006—2010 годах // Вестник транспл. и искусств, органов. 2011. — Т. 13, № 2. — С. 6−20.
  32. А.Н. Гепатопротекторы в клинической практике: прогепар // Фарматека. 2010. — № 2. — С. 50−51.
  33. A.C. Роль миграционной оси SDF-1-CXCR4 в хоминге клеток-предшественников и метастазировании злокачественных опухолей // Клеточная трансплантол. и тканевая инженерия. 2006. — № 4. — С.32−38.
  34. A.A., Киясов А. П., Калигин М. С. и др. Участие клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени // Клет. Транспл. и Ткан. Инженерия. 2007. — Том 2, № 4. — С. 39−46.
  35. A.B., Мирошников П. Н. Исследование взаимодействия полиэтиленгликоля с белковыми молекулами при облучении пучком электронов: Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 12−16 апреля 2010.-55 с.
  36. A.M., Артамонов A.B., Бекарев A.A. и др. Нанотехнологии в фармакологии. М.: Издательство РАМН, 2011. 136 с.
  37. A.M., Клименко H.A., Гумилевский Б. Ю., Гольдберг Е. Д. Роль Т-лимфоцитов в механизмах активации гемопоэзиндуцирующего микроокружения при воспалении // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1992.-№ 5,-С. 514−516.
  38. A.M., Зюзьков Г. Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России Москва: Изд-во «Наука», 2009. — Том. 169. — № 1. С. 4−8.
  39. A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др. Способ получения клеточного материала для трансплантации при миелосупрессии // Бюл. изобретений. 20 106. — № 18 (Патент (RU) № 2 392 947).
  40. A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др. Способ определения продукции факторов хоминга стволовых клеток // Бюл. изобретений. 2010 В. -№ 26 (Патент (RU) № 2 399 664).
  41. A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др. Иммобилизированный гранулоцитарный колони естимулирующий фактор. Фармакологические свойства и перспективы использования. Томск: ООО «Печатная мануфактура», 2011а.- 149 с.
  42. A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов В. В. и др. Гемостимулирующие свойства иммоблизированного с помощью нанотехнологии электроннолучевого синтеза эритропоэтина // Бюл. эксперим. биол. 2011 в. — № 2. — С. 207−210.
  43. A.M., Зюзьков Г. Н., Жданов B.B. и др. Гепатопротекторные эффекты иммоблизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы и механизмы их развития // Бюл. эксперим. биол. — 2011 г.-№ 1.-С.86−90.
  44. H.H., Дыгай A.M., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. Механизмы изменений систем клеточного обновления при экспериментальном сахарном диабете // Бюл. Сибирского отделения РАМН. 2007. — № 6. — С. 72−77.
  45. Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. М.: Наука, 1984. 424 с.
  46. В.Л., Зорина А. И., Черкасов В. Р. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов, физиологических функций, возможности терапевтического применения // Косметика&медицина. 2011. — № 2. — С. 12−24.
  47. Д. А., Оксимец В. М. Цитокиновая иммунорегуляция репаративной регенерации костной ткани культивированными мезенхимальными стволовыми клетками. // Травма. 2008. — Т.9, № 2.1. — С. 145−153.
  48. Г. Н., Суслов Н. И., Дыгай A.M. и др. Роль стволовых клеток в адаптации к гипоксии и механизмы нейропротективного действиягранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. — № 4. — С. 202−208.
  49. Г. Н., Жданов В. В., Дыгай A.M. и др. Роль гиалуронидазы в регуляции гемопоэза // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2007.- № 12. — С. 690−695.
  50. В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под редакцией В. Т. Ивашкина. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2002.
  51. В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения / Под общей редакцией В. Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2007.
  52. А.П., Гумерова A.A., Билалов М. М. Экспрессия цитокератинов в пре-и постнатальном онтогенезе// Онтогенез. 1997. — Т.28, № 5. — С. 389−93.
  53. Е.А. Справочник по клиническим лабораторным исследованиям / Под ред. Кост Е. А. М.: Медицина, 1975. 383 с.
  54. В.А. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспект / Под ред. В. А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. — 324 с.
  55. П.Е., Цинзерлинг О. Д. Внепеченочная локализация вируса гепатита С: особенности клинических проявлений и прогностическая значимость // Терапевтический архив.- 2009.- № 11.- С. 63−69.
  56. A.B., Эстрина М. А., Алексеев С. М. и др. Экспрессия CXCR4 и эффективность мобилизации CD34+ гемопоэтических стволовых клеток // Клет. технологии в биологии и медицине. 2007. Т. 2, № 3. — С. 51−56.
  57. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. 344 с.
  58. В.И., Санин Б. И., Жаров С. Н. Вирусный гепатит С глобальная проблема нашего времени // Рос. мед. жур. 2004. — № 3. — С. 40−45.
  59. А. В., Щечилина Ю. В., Тищенко Е. Г. Модифицированная декстраном гиалуронидаза резистентна к ингибированию гепарином // Биохимия. 2001. — Т. 66, № 4. — С. 563−572.
  60. A.A. Основы гистологии. М., Л., Госиздат, 1925.
  61. Ю.Х., Рубенс Ю. П. Гепатопротекторы: потенциальные возможности и ограничения защиты печени // Медицина. 2004. — № 1 (44). — С. 9−13.
  62. Д.Н., Зубахин A.A. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — № 6. — С. 6−12.
  63. В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. Меньшикова B.B. М.: Медицина, 1987. 368 с.
  64. Г. А. Курс патологогистологической техники. Л.: Изд-во «медицина», 1969. 422 с.
  65. О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий врач. 2002. — № 6. — С. 55−58.
  66. С.Ю. Гепатопротекторы в практике врача-клинициста // Русский медицинский журнал. 2009. — № 1. — С.25.
  67. Д.Г., Зифф К. А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол. 1994. — Т. 39, № 2. — С. 3−10.
  68. К. Интерферон и эссенциальные фосфолипиды в лечении хронических вирусных гепатитов В и С// Росс. Ж. гастроэнтерол. Гепатол. И колопроктол. 1998. — Т. 26, № 1. — С. 62−64.
  69. В. К. МКБ-10 / Под ред. В. К. Овчарова, М. В. Максимова, 2010.
  70. С. В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Гепатология. 2004. — Вып.З. — С. 32−37.
  71. Ч. С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени // Болезни органов пищеварения: прилож. к журн «Русский медицинский журнал». 2007. — Т.9, № 1. — С. 11−15.
  72. Д.Ю., Зайцев A.B., Сегал A.C. Лонгидаза в терапии хронического простатита // Иммунология. 2006. — № 27(2). — С. 119−21.
  73. B.C. Эмбриональная стволовая клетка: от фундаментальной биологии к медицине// Усп. физиол.наук. 2001. — Вып. 32. — С. 3−19
  74. Р.Д., Тимофеев А. Б., Орджоникидзе З. Г. и др. Проблемы использования нанотехнологии в фармакологии // Экспер. и клинич. фармакол. -2008.-№ 1.-С. 61−69.
  75. Г. Т., Малайцев В. В. Нейральная стволовая клетка: биология и перспективы нейротрансплантации // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. — № 3. -С. 244−255.
  76. Г. Т., Малайцев В. В., Богданова И. М., Дубровина И. В. Мезенхимальные стволовые клетки // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. — Т. 133., № 2.-С. 124−131.
  77. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 297 с.
  78. И.В. Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени // Известия АН. Серия биологическая, 6. 2001. — С.728−737.
  79. Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Гастроэнтерология. 2004. — № 10 (73). — С. 35−42.
  80. В.М., Урываева И. В. Полиплоидизация гепатоцитов мыши при многократных воздействиях четыреххлористым углеродом // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. — № 11. — С.614−616.
  81. Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией профессора Р. У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. М.: ОАО Изд-во «Медицина», 2005. — 832с.
  82. Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени // Русский Медицинский Журнал. 2004. — Т. 12, № 5. — С. 248−250.
  83. A.B., Зюзьков Г. Н. Механизмы гемостимулирующих эффектов иммобилизированной с помощью нанотехнологии электроннолучевого синтеза гиалуронидазы // Сиб. онкол. Журн. 2010. — Прил.1. — С. 108−109.
  84. Е.Р., Шевела Е. Я., Останин А. А. Характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных гемобластозами // Гематология и трансфузиология. 2008. — № 2. — С.32−37.
  85. О.И., Зюзьков Г. Н., Сотникова Н. В. и др. Механизмы гепатопротекторного эффекта препарата сверхмалых доз антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. — № 4. — С. 194−198.
  86. К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаративной регенерации печени // Патол. физиол. и экспер. терапия. 2008. — № 1. — С. 2−7.
  87. Afify A.M., Stern М., Guntenhoener М., Ster R. Purification and characterization of human serum hyaluronidase // Arch. Biochem. Biophys. -1993. -Vol. 305, N2.-P. 434−441.
  88. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents // JAMA. -1992. Vol. 268. — P. 2845−2857.
  89. Asahina K., Sato H., Yamasaki C. et al. Pleiotrophin/heparin-binding growth associated molecule as a mitogen of rat hepatocytes and its role in regeneration and development of liver// Am. J. Pathol. 2002. — Vol. 160. — P. 2 191 205.
  90. Assmann V., Marshall J.F., Fieber C., Hofmann M., Hart I.R. The human hyaluronan receptor RHAMM is expressed as an intracellular protein in breast cancer cells // J. Cell. Sci. 1998. — Vol. 111 (Pt 12). — P. 1685−1694.
  91. Atmuri V., Martin D.C., Hemming R., Gutsol A., Byers S., Sahebjam S., Thliveris J.A., Mort J.S., Carmona E., Anderson J.E., Dakshinamurti S., Triggs-Raine
  92. B. Hyaluronidase 3 (HYAL3) knockout mice do not display evidence of hyaluronan accumulation // Matrix Biol. 2008. Vol. 27, N 8. — P. 653−660.
  93. Augello A., Kurth T.B., De Bari C. Mesenchymal stem cells: a perspective from in vitro cultures to in vivo migration and niches // Eur. Cell. Mater. 2010. -Vol. 1(20).-P. 121−33.
  94. Avgoustakis K. Pegylated poly (lactide) and poly (lactide-co-glycolide) nanoparticles: preparation, properties and possible applications in drug delivery // Curr. Drug. Deliv. 2004. — Vol. 1, N 4. — P. 321 -333.
  95. Barry F., Boynton R. E., Liu B., Murphy J. M. Chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells from bone marrow: differentiation-dependent gene expression of matrix components // Exp Cell Res. 2001. — Vol. 268 (2). — P. 189 200.
  96. Beckenlehner K., Bannke S., Spruss T., Bernhardt G., Schonenberg H., Schiess W. Hyaluronidase enhances the activity of adriamycin in breast cancermodels in vitro and in vivo // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1992. — Vol. 118. — P. 591−596.
  97. Beech D.J., Madan A.K., Deng N. Expression of PH-20 in normal and neoplastic breast tissue // J. Surg. Res. 2002. — Vol. 103. — P. 203−207.
  98. Belperio J.A., Keane M.P., Arenberg D.A., Addison C.L., Ehlert J.E., Burdick M.D., Strieter R.M. CXC chemokines in angiogenesis // J. Leukoc. Biol. 2000. — Vol. 68(1). — P. 1−8.
  99. Bianco P., Riminucci M., Gronthos S., Robey P. G. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications // Stem Cells. 2001. — Vol. 19(3).-P. 180−92.
  100. C.R., Rietze R.L., Reynolds B.A., Magli M.C., Vescovi A.L. // Science. 1999. — Vol. 283. — P. 534−537.
  101. Bost F., Aouadi M., Caron L., Binetruy B. The role of MAPKs in adipocyte differentiation and obesity // Biochimie. 2005. — Vol. 87, № 1. — P. 51−56.
  102. Bourguignon, L.Y., Zhu, H., Shao, L., and Chen, Y.W. CD44 interaction with c-Src kinase promotes cortactin-mediated cytoskeleton function and hyaluronic acid-dependent ovarian tumor cell migration //J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 7327−7336.
  103. Burt A.D. Cellular and molecular aspects of hepatic fibrosis // J. Pathol. -1993. Vol. 170 (2). — P. 105−14.
  104. Burt A.D., Le Bail B., Balabaud C., Bioulac-Sage P. Morphologic investigation of sinusoidal cells // Semin. Liver Dis. 1993. — Vol. 13(1). — P. 21−38.
  105. Caliceti P., Veronese F.M. Pharmacokinetic and biodistribution properties of poly (ethylene glycol)-protein conjugates // Adv. Drug Deliv. Rev. 2003. -Vol.55, N 10.-P. 1261−1277.
  106. Carpenter M. K, Rosier E., Rao M.S. Characterization and differentiation of human embryonic stem cells // Stem Cells and Cloning. 2003. — Vol. 5(1). — P. 7988.
  107. Carter R.A., Wicks I.P. Vascular cell adhesion molecule 1 (CD106): a multifaceted regulator of joint inflammation // Arthritis Rheum. 2001. — Vol. 44. -P. 985−994.
  108. Ceradini D.J., Kulkarni A., Callaghan M.J. Progenitor cell trafficking is regulated by hypoxia gradients through HIF-1 induction of SDF-1 // Nature Med. -2004.-Vol. 10.-P. 858−864.
  109. Chen X., Li Y., Wang L., Katakowski M., Zhang L., Chen J., Xu Y., Gautam S., Chopp M. Ischemic rat brain extracts induce human marrow stromal cell growth factor production //Neuropathology. 2002. — Vol. 22. — P. 275−279.
  110. Chen S., Revoltella R., Papini S., Michelini M., Fitzgerald W., Zimmerberg J., Margolis L. Multilineage differentiation of rhesus monkey embryonic stem cells in three-dimensional culture systems //Stem Cells. 2003. — Vol. 21. — P. 281−295.
  111. Chen Y.-K., Zhao X.-X., Li J.-G. et al. Ductular proliferation in liver tissues with severe chronic hepatitis B: An immunohistochemical study // World J. Gastroenterol. 2006. — Vol.12 (9). — P.1443−1446.
  112. Chichester C.O., Fernandez M., Minguell J.J. Extracellular matrix gene expression by human bone marrow stroma and by marrow fibroblasts // Cell Adhes Commun. 1993. — Vol. 1, N 2. — P. 93−99.
  113. Cho R.J., Huang M., Campbell M.J., Dong H., Steinmetz L., Hampton G., Elledge S. J., Davis R. W., Lockhart D. J. Transcriptional regulation and function during the human cell cycle // Nat. Genet. 2001. — Vol. 27(1). — P. 48−54.
  114. Chute J.P. Stem cell homing // Curr. Opin. Hematol. 2006. — Vol. 13. — P. 389−406.
  115. Csoka A.B., Frost G.I., Stern R. The six hyaluronidase-like genes in the human and mouse genomes // Matrix Biol. 2001. — Vol. 20. — P. 499−508.
  116. Delgado C., Francis G.E., Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins // Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Syst. 1992. — Vol. 9. — P. 294−304.
  117. Deng X., Chen Y-X., Zhang J.P. et al. Hepatic stellate cells modulate the differentiatin of bone marrow mesenchymal stem cells into hepatocute like cells// J. Cell. Physiol. 2008. — Vol. 217. — P. 138−44.
  118. Dennis J.E., Merriam A., Awadallah A., Yoo J.U., Johnstone B., Caplan A.I. A quadripotential mesenchymal progenitor cell isolated from the marrow of an adult mouse // J. Bone Miner Res. 1999. — Vol. 14, N 5. — P. 700−709.
  119. Dennis J.E., Carbillet J.P., Caplan A.I., Charbord P. The STRO-1+ marrow cell population is multipotential // Cells Tissues Organs. 2002. — Vol. 170, N 2−3. -P. 73−82.
  120. Dimitroff C.J., Lee J.Y., Rafii S., Fuhlbrigge R.C., Sackstein R. CD44 is a major E-selectin ligand on human hematopoietic progenitor cells // J. Cell Biol. -2001.-Vol. 153.-P. 1277−1286.
  121. Duncan S.A. Transcriptional regulation of liver development // Dev. Dyn. -2000. Vol. 219. — P.131−42.
  122. Eckardt K.U. Erythropoietin production in liver and kidneys// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1996. — Vol. 5 (1). — P. 28−34.
  123. El-Shoubaki H., Bener A., Al-Mosalamani Y. Factors Influencing Organ Donation and Transplantation in State of Qatar // Transplantationsmedizin. 2006. -Vol. 18.-P. 97.
  124. Espiritu J.D. Pulmonary embolism in a patient with coagulopathy from endstage liver disease // Chest. 2000. — Vol. 117. — P. 924−925.
  125. Fausto N., Campbell J.S. The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation // Mech Dev. 2003. — Vol. 120(1). — P. 117−30.
  126. Fischbach G.D., Fischbach R.L. Stem cells: science, policy, and ethics //J. Clin. Invest. -2004. Vol. 14.-P. 1364−1370.
  127. Flannery C.R., Little C.B., Hughes C.E., Caterson B. Expression and activity of articular cartilage hyaluronidases // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998.-Vol. 251.-P. 824−829.
  128. Friedenstein A., Owen M. Stromal stem cells: marrow derived osteogenic progenitors // CIBA Found. Symp. 1988. — Vol. 136. — P. 42−60.
  129. Friedman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 2247−50.
  130. Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver // Physiol. Rev. 2008. — Vol. 88. — P. 125−72.
  131. Frost G.I., Csoka A.B., Wong T., Stern R. Purification, cloning, and expression of human plasma hyaluronidase // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997.-Vol. 236, N 1. P. 10−15.
  132. Fujio K., Evarts R.P., Hu Z. et al. Expression of stem cell factor and its receptor, c-kit, during liver regeneration from putative stem cells in adult rat// Lab. Invest. 1994.-Vol. 70.-P. 511−6.
  133. Furnus C.C., Inda A.M., Andrini L.B. et al. Chronobiology of the proliferative events related to angiogenesis in mice liver regeneration after partial hepatectomy // Cell Biol. Int. 2003. — Vol. 27, N 4. — P. 383−386.
  134. Gohda E., Tsubouchi H., Nakayama H. et al. Human hepatocyte growth factor in plasma from patients with fulminant hepatic failure // Exp. Cell. Res. -1986.-Vol. 166.-P. 139−50.
  135. Gohda E., Tsubouchi H., Nakayama H. et al. Purfication and partial characterization of hepatocyte growth factor from plasma of patient with fulminant hepatic failure. 1988. — Vol. 81. — P. 414−9.
  136. Gol’dberg E.D., Dygai A.M., Zyuz’kov G.N., Zhdanov V.V. Pharmacological regulation of functional activity of progenitor cells // International Congress «EUROMEDICA-HANNOVER-2008» Hannover, 2008. P. 99−100.
  137. Gordon M.Y. Extracellular matrix of the marrow microenvironment // Brit. J. Haematol. 1988. — Vol. 70. — P. 1−4.
  138. Gordon G.L., Coleman W.B., Hixon D.C., Grisman J.W. Liver regeneration in the rats with retrorsine induced hepatocellular injury proceeds through a novel cellular response // Am. J. Pathol. 2000. — Vol. 156. — P.607−619.
  139. Grammatikakis N., Grammatikakis A., Yoneda M., Yu Q., Banerjee S.D., Toole B.P. A novel glycosaminoglycan-binding protein is the vertebrate homologue of the cell cycle control protein, Cdc37 // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, N 27. -P. 16 198−16 205.
  140. Gregory C.A., Ylostalo J., Prockop D.J. Adult bone marrow stem/progenitor cells (MSCc) are preconditioned by microenvironmental «niches» in culture: a two-ctage hypothesis for regulation of MSC fate// Sci. STKE. 2005. -Vol. 294.-P. 37.
  141. Grisham JW, Coleman WB, Smith GJ. Isolation, culture, and transplantation of rat hepatocytic precursor (stem-like) cells // Proc Soc Exp Biol Med. 1993. — Vol. 204. — P. 270−279.
  142. Gronthos S., Franklin D. M., Leddy H. A., Robey P. G., Storms R. W., Gimble J. M. Surface protein characterization of human adipose tissue-derived stromal cells // J. Cell Physiol. 2001. — Vol. 189, N 1. — P. 54−63.
  143. Gronthos S., Zannettino A.C., Hay S.J., Shi S, Graves S.E., Kortesidis A., Simmons P.J. Molecular and cellular characterisation of highly purified stromal stem cells derived from human bone marrow // J. Cell Sci. 2003. — Vol. 116 (9). — P. 1827−1835.
  144. Gupta S., Batchu R.B., Datta K. Purification, partial characterization of rat kidney hyaluronic acid binding protein and its localization on the cell surface // Eur. J. Cell Biol.- 1991.- Vol. 56, N 1.-P. 58−67.
  145. Haas R., Murea S. The role of granulocyte colonoy-stimulating factor in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells// Cytokines Mol. Ther. -1995. Vol. 1(4). — P. 249−70.
  146. Hamidi M., Azadi A., Rafiei P. Pharmacokinetic consequences of pegylation // Drug Delivery. 2006. — Vol.13, N 6. — P. 399−409.
  147. Harada H., Takahashi M. CD44-dependent intracellular and extracellular catabolism of hyaluronic acid by hyaluronidase-1 and -2 // J. Biol. Chem. 2007. -Vol. 282, N 8. — P. 5597−5607.
  148. Hattori K., Heissig B., Rafii S. The regulation of hematopoietic stem cell and progenitor mobilization by chemokine SDF-1 // Leuk Lymphoma. 2003. — Vol. 44, N4.-P. 575−582.
  149. Heino J., Kapyla J. Cellular receptors of extracellular matrix molecules // Curr. Pharm. Des. 2009. -Vol. 15(12).-P. 1309−1317.
  150. Henry C. B., Duling B. R. Permeation of the luminal capillary glycocalyx is determined by hyaluronan // Am. J. Phyiol. 1999. — Vol. 277. — P. 508—514.
  151. Hirata A., Minamino T., Asanuma H. et al. Erythropoietin enhances neovascularization of ischemic myocardium and improves left ventricular dysfunction after myocardial infarction in dogs// J. Am. Coll. Cardiol. 2006. — Vol. 48(1).-P. 176−184.
  152. Hofstetter C.P., Schwarz E., Hess D. Marrow stromal cells from guiding strands in the injured spinal cord promote recovery // Proc Natl Acad Sci USA. -2002. Vol. 99. — P. 2199−2204.
  153. Holden C., Vogel G. Cell biology. A seismic shift for stem cell research // Science. 2008. — Vol. 319. — P. 560−563.
  154. Hornberg, J.J., Binder B., Bruggeman F.J., Schoeberl B., Heinrich R., Westerhoff H. V. Control of MARK signaling: from complexity to what really matters // Oncogene. 2005. — Vol. 24. — P. 5533−5542.
  155. Hood J.D., Cheresh D.A. Role of integrins in cell invasion and migration // Nat Rev Cancer. 2002. — Vol. 2. — P. 91−100.
  156. Huang L., Grammatikakis N., Toole B.P. Organization of the chick CDC37 gene // Biol. Chem. 1998. — Vol. 273, N 6. — P. 3598−3603.
  157. Huang Z., Ni C., Chu Y., Wang S. et.al. Chemical modification of recombinant human keratinocyte growth factor 2 with polyethylene glycol improved biostability and reduces animal immunogenicity // J. Biotechnol. 2009. — Vol.142, N3−4.-P. 242−249.
  158. Hynes R.O. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines // Cell. -2002,-Vol. 110.-P. 673−687.
  159. Iczkowski K.A. Cell adhesion molecule CD44: its functional roles in prostate cancer // Am. J. Translx. Res. -2010. Vol. 3, N1. — P. 1−7.
  160. Itano N., Kimata K. Mammalian hyaluronan synthases // IUBMB Life. -2002.-Vol. 54.-P. 195−199.
  161. Jaiswal N., Haynesworth S., Caplan A., Bruder S. Osteogenic differentiation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells in vitro //J. Cell. Biochem. 1997. — Vol. 64. — P. 295−312.
  162. Jiang Y., Vaessen B., Lenvik T., Blackstad M., Reyes M., Verfaillie C. Multipotent progenitor cells can be isolated from postnatal murine bone marrow, muscle, and brain. // Exp. Hematol. 2002. — Vol. 30. — P. 896−904.
  163. Joyeux-Faure M., Godin-Ribuot D., Ribuot C. Erythropoietin and myocardial protection: what’s new?// Fundam. Clin. Pharmacol. 2005. — Vol. 19 (4).-P. 439−46.
  164. Kang W., Zhou C., Koga Y., Baba T. Hyaluronan-degrading activity of mouse sperm hyaluronidase is not required for fertilization? // J. Reprod. Dev. -2010.-Vol. 56, N 1.-P. 140−144.
  165. Kim T.H., Mars W.M., Stolz D.B. et al. Extracellular matrix remodeling at the early stages of liver regeneration in the rat // Hepatology. 1997. — Vol. 26 (4). -P.896−904.
  166. Kim B.Y., Rutka J.T., Chan W.C. Nanomedicine// N. Engl. J. Med. 2010. — Vol. 363, N 25. — P. 2434−2443.
  167. Klocker J., Sabitzer H., Raunik W., Wieser S., Schumer, J. Hyaluronidase as additive to induction chemotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck//Cancer Lett. 1998.-Vol. 131.-P. 113−115.
  168. Kobbe G., Bruns I., Fenk R. et.al. Perfilgrastim for PBSC mobilization and autologous haematopoietic SCT // Bone Marrow Transplant. 2009. — Vol. 43, N. 9. -P. 669−677.
  169. Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. -P. 10 711−10 716.
  170. Kordes C., Sawitza I., Muller-Marbach A. et al. CD133+ hepatic stellate cells are progenitor cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. — Vol. 352 (2). -P. 410−7.
  171. Koul D., Dhar S., Chen-Scarabelli C., Guglin M., Scarabelli T.M. Erythropoietin: New Horizon in Cardiovascular Medicine// Recent Patents in Cardiovasc. Drug Dis. 2007. — Vol. 2. — P. 1−7.
  172. Kuppusamy U.R., Das N.P. Inhibitory effects of flavonoids on several venom hyaluronidases // Experientia. 1991. — Vol. 47. — P. 1196−1200.
  173. Laconi E. Differential grown: from carcinogenesis to liver regeneration // Am. J. Pathol. 2000. — Vol. 156. — P. 389−392.
  174. Lau A.S., Lehman D., Geertsma F.R., Yeung M.C. Biology and therapeutic uses of myeloid hematopoietic growth factors and interferons // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. — Vol. 7. — P. 563−575.
  175. LeBoeuf R. D, Raja R.H., Fuller G.M., Weigel P.H. Human fibrinogen specifically binds to hyaluronic acid // J. Biol. Chem. Vol. 261. — P. 12 586−12 592.
  176. Le Blanc K. Mesenchymal srtomal cells: tissue repair and immune modulation // Cytotherapy. 2006. — Vol. 8, No 6. — 559−561.
  177. Levitsky J. American Association for the Study of Liver Diseases 53rd Annual Meeting. 1−5 November 2002, Boston, MA, USA // IDrugs. — 2003. — Vol. 6(1).-P. 30−3.
  178. Lipsic E., Schoemaker R.G., van der Meer P., Voors A.A., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside// J. Am. Coll. Cardiol. 2006. — Vol. 48. — P. 2161−2167.
  179. Longaker M.T., Chiu E.S., Adzick N.S., Stern M., Harrison M.R., Stern R. Studies in fetal wound healing. V. A prolonged presence of hyaluronic acid characterizes fetal wound fluid //Ann. Surg. 1991. — Vol. 213. — P. 292−296.
  180. Lowes K.N., Brennan B.A., Yeoh C. C, Olynyk J.K. Oval cell numbers in human chronic liver diseases are directly related to disease severity // Am J Pathol. -1999.-Vol. 154. P.537−541.
  181. Maher J J. Cell-specific expression of hepatocyte growth factor in liver. Upregulation in sinusoidal endothelial cells after carbon tetrachloride // J. Clin. Invest.- 1993.-Vol. 91.-P. 2244−52.
  182. Majumbar M.K., Keane-Moore M., Buaner D. et al. Characterization and functionality of cell surface molecules on human mesenchymal stem cells // J. Biomed. Sci.-2003.-Vol. 101.-P. 3722−9.
  183. Mallorqui J., Gutierrez-Gallego R., Segura J. et.al. New screening protocol for recombinant human erythropoietins based on differential elution after immunoaffmity purification // J. Pharm. Anal. 2010. — Vol. 51, N 1. — P. 255−259.
  184. Maullu C., Raimondo D., Caboi F. et.al. Site-directed enzymatic PEGylation of the human granulocyte colony-stimulating factor // FEBS J. 2009. -Vol. 276, N 22. — P. 6741−6750.
  185. McCulloucgh B., Peppa D., Monk P.N. Skubitz, K.M. and Partridge L.J. A role for CD63 in signal transduction // Immunol. 1996. — Vol. 89(1). — OM 114.
  186. McLin V.A., Zorn. A.M. Molecular Control of Liver Development // Clin. Liver Dis.-2006.-Vol.10.-P. 1−25.
  187. Meyer K. Hyaluronidases. In Boyer, P.D. (Ed.)// The Enzymes. 1971. -Vol. 5.-P. 307−320.
  188. Miyake K., Medina K., Ishihara K. et al. A VCAM-like adhesion molecule on murine bone marrow stromal cells mediates binding of lymphocyte precursorsin culture//J. Cell Biol. 1991. — Vol. 114.-P. 557−65.
  189. Mian N. Analysis of cell-growth-phase-related variations in hyaluronate synthase activity of isolated plasma-membrane fractions of cultured human skin fibroblasts // Biochem. J. 1986. — Vol. 237. — P. 333−334.
  190. Minguell J.J. Is hyaluronic acid the «organizer» of the extracellular matrix in marrow stroma?//Exp. Hematol. 1993. — Vol. 21, N l.-P. 7−8.
  191. Minguell J.J., Erices A., Conget P. Mesenchymal stem cells // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2001 — Vol. 226, N 6. — P. 507−520.
  192. Mio K., Stern R. Inhibitors of the hyaluronidases // Matrix Biol. 2002. -Vol. 21, N1.-P. 31−37.
  193. Mitaka T., Kojima T., Mizuguchi T., Mochizuki Y. Growth and maturation of small hepatocytes isolated from adult rat liver // Biochem Biophys Res Commun. -1995.-Vol. 214.-P. 310−317.
  194. Mohapatra S., Yang X., Wright J.A., Turley E.A., Greenberg A.H. Soluble hyaluronan receptor RHAMM induces mitotic arrest by suppressing Cdc2 and cyclin B1 expression//J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183, N4-P. 1663−1668.
  195. Mullhaupt B., Feren A., Fodor E., Jones A. Liver expression of epidermal growth factor RNA. Rapid increases in immediate-early phase of liver regeneration// J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 19 667−70.
  196. Nagai H., Terada K., Watanabe G. et al. Differentiation of liver epithelial (stem-like) cells into hepatocytes induced by coculture with hepatic stellate cells// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. — Vol. 293(5). — P. 1420−5.
  197. Naor D., Nedvetzki S., Walmsley M., Yayon A., Turley E.A. et al. CD44 involvement in autoimmune inflammations: the lesson to be learned from CD44targeting by antibody or from knockout mice // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. — Vol. 1110.-P. 233−247.
  198. Nicoll S.B., Barak O., Csoka A.B., Bhatnagar R.S., Stern R. Hyaluronidases and CD44 undergo differential modulation during chondrogenesis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. — Vol. 292. — P. 819−825.
  199. Noble P.W. Hyaluronan and its catabolic products in tissue injury and repair // Matrix Biol. 2002. — N 21. — P. 25−29.
  200. Oliferenko S, Kaverina I, Small JV, Huber LA. Hyaluronic acid (HA) binding to CD44 activates Racl and induces lamellipodia outgrowth // J. Cell Biol. -2000. Vol. 148, N 6. — P. 1159−1164.
  201. Orian-Rousseau V., Chen L., Sleeman J.P., Herrlich P., Ponta H. CD44 is required for two consecutive steps in HGF/c-Met signaling // Genes Dev. 2002. -Vol. 16 (23).-P. 3074−3086.
  202. Osakada F., Jin Z.B., Hirami Y. et al. In vitro differentiation of retinal cells from human pluripotent stem cells by small-molecule induction // J. Cell Sci. 2009. -Vol. 122.-P. 3169−79.
  203. Passino M.A., Adams R.A., Sikorski S.L., Akassoglou K. Regulation of hepatic stellate cell differentiation by the neurotrophin receptor p75NTR// Science. -2007.-Vol. 315.-P. 1853−56.
  204. Petersen B.E., Bowen W.C., Patrene K.D. et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells // Science. 1999. — Vol. 284. — P. l 168−70.
  205. Pittenger M., Mackay A., Beck S., Jaiswal R., Douglas R., Mosca J., Moorman M., Simonetti D., Craig S., Marshak D. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells //Science. 1999. — Vol. 284. — P. 143−147.
  206. Pittenger M., Mosca J., Mcintosh K. Human mesenchymal stem cells: progenitor cells for cartilage, bone, fat and stroma //Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2000.-Vol. 251.-P. 3−11.
  207. Preisig R. Liver protection therapy // Schweiz Rundsch Med Prax. 1970. -Vol. 59, N45.-P. 1559−1560.
  208. Pochampally R., Neville B., Schwartz E., Li M., Prockop D. Rat adult stem cells (marrow stromal cells) engraft and differentiate in chick embryos without evidence of cell fusion // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2004. — Vol. 101. — P. 92 829 285.
  209. Prehm P. Hyaluronate is synthesized at plasma membranes // Biochem. J. -1984. Vol. 220. — P. 597−600.
  210. Prockop D.J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues // Science. 1997- Vol. 276, N 5309. — P. 71−74.
  211. Prockop D., Sekiya I., Colter D. Isolation and characterization of rapidly self-renewing stem cells from cultures of human marrow stromal cells //Cytotherapy. 2001. — Vol. 3. — P. 393−396.
  212. Rajkumar K., Modric T., Murphy L.J. Impaired adipogenesis in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice // J. Endocrinol. 1999. — Vol. 162, N3, — P. 457−465.
  213. Ratajczak M.Z., Zuba-Surma E.K., Wysoczynski M., Ratajczak J., Kucia M. Very small embryonic-like stem cells: characterization, developmental origin, and biological Significance // Exp Hematol. 2008. — Vol. 36 (6). — P. 742−751.
  214. Ramadori G., Veit T., Schwogler S. et al. Expression of the gene of the alpha-smooth muscle-actin isoform in rat liver and in rat fat-storing (ITO) cells // Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1990. — Vol. 59. — P. 349−57.
  215. Rodez J., eds / Oxford textbook of clinical hepatotology. Oxford University Press. 1991.-N2.- P. 875−902.
  216. Sandgren E.P., Palmiter R.D., Hechel J.L. Complete hepatic regeneration after somatic deletion of an albumin plasminogen activator transgene // Cell. 1991. -Vol. 66.-P. 245−256.
  217. Sawitza I., Kordes C., Hausinger D. The niche of stellate cells within rat liver// Hepatology. 2009. — Vol. 50.
  218. Schirmacher P., Geerts A., Pietrangelo A. et al. Hepatocyte growth factor/hepatoprotein A is expressed in fat-storing cells from rat liver but not myofibroblast-like cells derived from fat-storing cells // Hepatology. 1992. — Vol. 15.-P. 5−11.
  219. Schmidt S., Friedl P. Interstitial cell migration: integrin-dependent and alternative adhesion mechanisms // Cell Tissue Res. 2010. — Vol. 339, N1 — P.83−92.
  220. Senzolo M., Burra P., Cholonqitas E., Burroughs A.K. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation // World J. Gastroenterol. -2006. Vol. 12 (48). — P. 7725−7736.
  221. Shipp M.A., Look A.T. Hematopoetic differention antigenes that are membrane-associated enzymes: cutting is the key! // Blood. 1993. — Vol. 82, N 4. -P. 1052−1570.
  222. Shuster S., Frost G.I., Csoka A.B., Formby B., Stern R. Hyaluronidase treatment reduces tumor size in human xenografts in SCID mice // Int. J. Cancer. -2002.-Vol. 102.-P. 192−197.
  223. Sidler Pfandler M.A., Hochli M., Inderbitzin D., Meier P.J., Stieger B. Small hepatocytes in culture develop polarized transporter expression and differentiation // J Cell Sci. 2004. — Vol. 117. — P. 4077−4087.
  224. Simmons P.J., Torok-Storb B. CD34 expression by stromal precusors in normal human adult bone morrow // Blood. 1991. — Vol.78. — P.2848.
  225. Song Z., Cai J., Liu Y. et al. Efficient generation of hepatocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells // Cell Res. 2009. — Vol. 19. — P. 123 342.
  226. Stern R. Devising a pathway for hyaluronan catabolism: are we there yet? // Glycobiology. 2003. — Vol. 13, N 12. — P. 105−115.
  227. Stern R. Hyaluronan catabolism: a new metabolic pathway // Eur. J. Cell Biol. 2004. — Vol. 83. — P. 317−325.
  228. Takahashi K., Yamanaka S. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors // Cell. 2006. -Vol. 126 (4). — P.652−5.
  229. Termeer C., Sleeman, J.P., Simon, J.C. Hyaluronan-magic glue for the regulation of the immune response? // Trends Immunol. 2003. — Vol. 24. — P. 112 114.
  230. Theise N.D., Saxena R., Portmann B.C. The canals of Hering and hepatic stem cells in humans // Hepatology. 1999. — Vol.30. — P. 1425−1433.
  231. Thomson J. A., Itskovitz-Eldor J., Shapiro S. S. et al. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts// Science. 1998. -Vol. 282.-P. 1145−1147.
  232. Till J. E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radioctivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res. 1961. — Vol. 14. — P. 213 — 222.
  233. Torsvik A., Rjasland G.V., Svendsen A. Spontaneous malignant transformation of human mesenchymal stem cells reflects cross-contamination: putting the research field on track letter // Cancer Res. — 2010. — Vol. 70 (15). — P. 6393−6.
  234. Tripodi A., Salerno F., Chantarangkul V., Clerici M., Cazzaniga M., Primignani M., Mannuccio Mannucci P. Evidence of normal thrombin generation in cirrhosis despite abnormal conventional coagulation tests // Hepatology. 2005. — Vol. 41(3). — P. 553−8.
  235. Tsao M.S., Smith J.D., Nelson K.G., Grisham J.W. A diploid epithelial cell line from normal adult rat liver with phenotypic properties of 'oval' cells // Exp Cell Res. 1984. — Vol. 154. — P. 38−52.
  236. Turley E.A. Purification of a hyaluronate-binding protein fraction that modifies cell social behavior // Biochem Biophys Res Commun. 1982. — Vol. 108. -P.l 016−1024.
  237. Turley E.A., Noble P.W., Bourguignon L.Y. Signaling properties of hyaluronan receptors // J. Biol. Chem. 2002. — P. 4589^4592.
  238. Uchiyama H., Dobashi Y., Ohkouchi K., Nagasawa, K. Chemical change involved in the oxidative reductive depolymerization of hyaluronic acid // J. Biol. Chem. 1990. — Vol. 265. — P. 7753−7759.
  239. Van der Flier A., Sonnenberg A. Function and interactions of integrins // Cell Tissue Res. 2001. — Vol. 305 (3). — P. 285−298.
  240. Varas F., Bernad A., Bueren J.A. Granulocyte colony-stimulating factor mobilizes into peripheral blood the complete clonal repertoire of hematopoietic precursors residing in the bone marrow of mice // Blood. 1996. — Vol. 88, N 7. — P. 2495−2501.
  241. Vereschagin E.I., Khan D.H., Troitsky A.W. et al. Radiation technology in the preparation of polyethylene oxide hydrophilic gels and immobilization of proteases for use in medical practice // Arch. Pharm. Res. 2001. — Vol. 24. — P. 229 233.
  242. Wang L., Li L., Menendez P. et al. Human embryonic stem cells maintained in the absence of mouse embryonic fibroblasts or conditioned media are capable of hematopoietic development // Blood. 2005. — Vol. 17. — P. S0006−4971.
  243. Weidner K.M., Arakaki N., Hartmann G. et al. Evidence for the identity of human hepatocyte growth factor // PNAS USA. 1991. — Vol. 88. — P. 7001−5.
  244. Wilson J.W., Leduc E.H. Role of cholangioles in restoration of the liver of the mouse after dietary injury// J. Pathol. Bacteriol. 1958. — Vol.76. — P.441−449.
  245. Wright D.E., Bowman E.P., Wagers A.J. et al. Hematopoietic stem cells are uniquely selective in their migratory response to chemokines// J. Exp. Med. -2002. -Vol. 195.-P. 1145−54.
  246. Wu X., Miyake K., Medina K.L., Kincade P.W., Gimble J.M. Recognition of murine integrin beta-1 by a rat anti-stromal cell monoclonal antibody// Hybridoma. 1994. — Vol. 13, N 5. — 409−416.
  247. Wu G., Nolta J., Jin Y., Barr M., Yu H., Starnes V., Cramer D. Migration of mesenchymal stem cells to heart allografts during chronic rejection //Transplantation. 2003. — Vol. 75. — P. 679−685.
  248. Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis // J. Pathol. -2008. Vol. 214. — P. 199−210.
  249. Yamazaki M., Nakajima F., Ogasawara A., Moriya H., Majeska R. J., Einhorn T. A. Spatial and temporal distribution of CD44 and osteopontin in fracture callus // J Bone J. Surgery. 1999. — Vol. 3. — P. 508−515.
  250. Yoshino R., Miura K., Segawa D. et al. Epimorphin expression and stellate cell status in mouse liver injury// Hepatol. Res. 2006. — Vol. 34. — P. 238−49.
  251. Zhang J., Wilson G.F., Soerens A.G. et al. Functional cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells // Circ. Res. 2009. — Vol. 104. -P. e30-e41.
  252. Zhu H., Mitsuhashi N., Klein A., Barsky L.W., Weinberg K., Barr M.L., Demetriou A., Wu G.D. The Role of the Hyaluronan Receptor CD44 in Mesenchymal Stem Cell Migration in the Extracellular Matrix // Stem Cells. 2006. -Vol. 24, N4.-P. 928 -935.
  253. Zyuz’kov G.N., Dygai A. M., Gol’dberg E. D., Zhdanov V. V. Role of hyaluronidase in the regulation of hemopoiesis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2007. — Vol. 144, № 6. — P. 840−845.
  254. Zyuz’kov G.N., Gur’yantseva L.A., Simanina E.V. et al. Effect of dimethylsulfoxide on the functions of mesenchymal and hemopoietic precursors // Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2007. — Vol. 143, № 4. — P. 535 538.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!