Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Нарушение апоптотической реакции лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях

Диссертация: Нарушение апоптотической реакции лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ключевую роль в патогенезе формирования вирусных инфекций играют изменение функционального статуса и снижение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток. Многие вирусы могут избегать элиминирующего действия иммунной системы, обеспечивая выживание клетки-хозяина, а значит и возможность собственной репликации, используя при этом способности к антигенной мимикрии и интеграции в клеточный геном… Читать ещё >

Нарушение апоптотической реакции лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Дисфункция иммунной системы при вирусной персистенции
    • 1. 2. Современные представления о молекулярных основах апоптотической гибели клетки
      • 1. 2. 1. Факторы, индуцирующие апоптоз
      • 1. 2. 2. Сигналпередающие пути индукции апоптоза в клетке
    • 1. 3. Вирусная стратегия модуляции программы апоптотической гибели клетки
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика клинического материала
      • 2. 1. 1. Клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом
      • 2. 1. 2. Клиническая характеристика пациентов с длительной персистенцией вируса клещевого энцефалита
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Определение содержания лимфоцитов периферической крови
      • 2. 2. 2. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови
      • 2. 2. 3. Выделение мононуклеарных лимфоцитов периферической крови
      • 2. 2. 4. Культивирование мононуклеаров периферической крови
      • 2. 2. 5. Оценка реализации программы апоптоза лимфоцитов периферической крови методом проточной лазерной цитометрии
      • 2. 2. 6. Регистрация апоптоза CD4±, С08±субпопуляции лимфоцитов периферической крови с применением аннексина V
      • 2. 2. 7. Экспериментальный блок исследования
        • 2. 2. 7. 1. Метод индукции апоптоза лимфоцитов крови in vitro путем лишения ростовых факторов
        • 2. 2. 7. 2. Оценка реализации программы апоптоза лимфоцитов периферической крови в условиях культивирования in vitro с дексаметазоном
        • 2. 2. 7. 3. Индукция апоптоза лимфоцитов периферической крови в условиях культивирования in vitro с этопозидом
      • 2. 2. 8. Статистический анализ результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной вирусной персистенцией
    • 3. 2. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной вирусной персистенцией
      • 3. 2. 1. Содержание апоптотических клеток в общей популяции лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита
      • 3. 2. 2. Реализация апоптотической программы в С04±субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита
      • 3. 2. 3. Реализация апоптотической программы в С08±субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим носительством вирусов гепатита В, С, клещевого энцефалита

      3.3. Особенности реализации апоптотической гибели лимфоцитов периферической крови, полученных у пациентов с длительной вирусной персистенцией, в условиях культивирования in vitro с модуляторами апоптоза.

      Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

      ВЫВОДЫ.

Актуальность проблемы. Хронические вирусные инфекции являются серьезной проблемой здравоохранения во всем мире и занимают одно из первых мест в инфекционной патологии человека [Львов Д.К., 2002; Серов В. В. и соавт., 2003]. Их значимость определяется высоким темпом роста заболеваемости, частотой хронизации инфекционного процесса, а также тяжелыми осложнениями, возникающими в результате реализации онкогенного потенциала вирусов. К числу таких вирусов относятся возбудители гепатита В и С [Погодина В.В. и соавт., 1986; Антонов П. В., Цинзерлинг В. А., 2001; Жукова Н. Г. и соавт., 2002].

В настоящее время многие вопросы, затрагивающие механизмы возникновения хронической вирусной патологии, остаются открытыми. Например, до конца не выяснены факторы, обусловливающие разные исходы болезни: от полной элиминации инфектогена до длительной бессимптомной циркуляции вируса в макроорганизме [Букринская А.Г., Жданов В. М., 1991; Bramley A.M., 1999]. В связи с этим внимание исследователей уделяется взаимодействию вирусов и иммунной системы организма, которое предопределяет исход инфекционного заболевания [Букринская А.Г., 1986; Ahmed R. et al, 1996; Eckels D.D. et al., 1999; Антонов П. В. и соавт., 2001]. С одной стороны, особенности возникновения и течения хронической вирусной инфекции обусловлены биологическими свойствами самого вируса, а, с другой, — определяются состоянием иммунной системы организма, от адекватности функционирования которой зависят течение и исход заболевания [Погодина В.В. и соавт., 1986; Lerat Н. et al., 1998; Bramley A.M., 1999; Апросина З. Г., Серов В. В., 2001; Жукова О. Б. и соавт., 2003].

Ключевую роль в патогенезе формирования вирусных инфекций играют изменение функционального статуса и снижение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток. Многие вирусы могут избегать элиминирующего действия иммунной системы, обеспечивая выживание клетки-хозяина, а значит и возможность собственной репликации, используя при этом способности к антигенной мимикрии и интеграции в клеточный геном, а также высокую степень генетической изменчивости иммуногенных эпитопов. Кроме того, вирусы могут снижать экспрессию собственных антигенов на клеточной поверхности, а также оказывать непосредственное влияние на иммунный ответ, вызывая развитие иммуносупрессорных и иммунопатологических реакций [Букринская А.Г., Жданов В. М., 1991; Ивашкин В. Т. и соавт., 2000; Апросина З. Г., Серов В. В., 2001].

Основополагающим механизмом вирусной персистенции является модуляция программированной клеточной смерти [Ярилин А.А., 1996; Маянский А. Н, и соавт., 1997; Hay S., Kannourakis G., 2002]. Апоптотическая гибель играет существенную роль в иммунных процессах: селекция клонов в ходе развития иммунокомпетентных клеток, иммунологическая толерантность и реализация иммунного ответа. Очевидно, что различные классы иммунокомпетентных клеток обладают индивидуальной чувствительностью к разнообразным апоптогенным стимулам. Кроме того, иммунокомпетентные клетки не только принимают непосредственное участие в реализации инфекционного процесса, но и сами являются мишеныо для действия вирусов [Буеверов А.О. и соавт., 2000; Апросина З. Г., Серов В. В., 2001].

Данные литературы о модуляции апоптотической программы иммунокомпетентных клеток при длительном вирусоносительстве, в частности при вирусных гепатитах и клещевом энцефалите, весьма немногочисленны, что не позволяет составить целостную картину о роли нарушений регуляции и реализации апоптоза в патогенезе формирования персистентных вирусных инфекций [Дмитриева Е.В. и соавт., 2001; Мамаев С. Н., 2002]. На сегодняшний день известно, что вирусы способны кодировать белки-индукторы или ингибиторы апоптоза, действующие на различные пути реализации апоптотической гибели. Стратегия модуляции апоптоза иммунных клеток вирусами сводится к модифицированию рецептороиосредованного сигнала, регуляции клеточного цикла, процессов ДНК-репарации, транскрипции, изменению синтеза р53, Вс1−2, каспаз и др., что отражается на жизнеспособности и функциональных возможностях лимфоцитов [Searle J. et al., 1987; Апросина З. Г., 1996; Буеверов А. О. и соавт., 2000; Дмитриева Е. В. и соавт., 2002]. Исследование тонких механизмов вирусной модуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток, причин развития той или иной формы вирусной инфекции, поиск новых подходов этиотропной и патогенетической терапии остаются наиболее важными направлениями в настоящий период.

В связи с этим возникает необходимость проведения дифференцированного исследования реализации апоптоза лимфоцитов периферической крови, а также чувствительности различных субпопуляций Т-клеток в условиях длительной вирусной персистенции.

Цель исследования: установить характер нарушений апоптотической реакции лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях. Задачи исследования:

1. Выявить общие закономерности и особенности спонтанного и активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В, С и длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита.

2. Провести дифференцированную оценку выраженности программируемой гибели регуляторных и эффекторных клеток Т-звена иммунитета при персистентных вирусных инфекциях.

3. Оценить чувствительность лимфоцитов, полученных у пациентов с длительным носительством вирусов гепатита В, С и клещевого энцефалита, к индукторам апоптоза in vitro.

4. Установить роль нарушения апоптотической реакции лимфоцитов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций.

Научная новизна. В настоящей работе впервые рассмотрен вопрос о характере нарушений реализации апоптотической программы гибели лимфоцитарных клеток периферической крови при клинически выраженной и бессимптомной персистенции вирусов гепатита В, С и клещевого энцефалита с позиции вскрытия иммунопатогенеза длительного вирусоносительства. Проведена дифференцированная оценка апоптотической реакции CD4± и С08±лимфоцитов при персистентных вирусных инфекциях. Установлено, что персистенция вируса гепатита С сопровождается повышением чувствительности Т-хелперов к индукции апоптоза, тогда как у больных хроническим микст-гепатитом В+С и носителей вируса клещевого энцефалита реализация апоптотической программы С04±клеток подавлена. Получены новые данные, демонстрирующие ингибирование апоптоза С08±лимфоцитов у пациентов с клещевой нейроинфекцией. Впервые показано, что чувствительность лимфоцитов, выделенных из венозной крови пациентов с персистентным течением вирусных инфекций, к проапоптотическому влиянию различных модуляторов апоптоза (бессывороточная среда инкубации, дексаметазон, этопозид) in vitro значительно повышена по сравнению с аналогичными характеристиками лимфоцитов у здоровых доноров.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера о нарушении апоптотической реакции лимфоцитов периферической крови у пациентов с персистентными вирусными инфекциями раскрывают новые иммунопатологические аспекты хронизации инфекционного процесса при гепатитах В, С и клещевом энцефалите. Результаты исследования могут быть положены в основу разработай новых подходов к прогнозированию клинического течения и исхода инфекционного процесса, вызванного возбудителями гепатита В, С и вирусом клещевого энцефалита, а также патогенетически обоснованных методов профилактики и коррекции нарушений со стороны клеточного звена системы иммунитета в условиях хронизации вирусных инфекций.

Положения, выпоашые на защиту:

1. При хроническом вирусном гепатите В и С, длительной антигенемии вируса клещевого энцефалита дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета сопряжен с нарушением реализации апоптотической программы лимфоцитарных клеток.

2. При длительной вирусной персистенции выраженность апоптотической реакции регуляторных и эффекторных лимфоцитов различна.

3. Механизмы нарушения апоптотической реакции лимфоцитов у пациентов с персистентными вирусными инфекциями (хроническим вирусным гепатитом В и С, длительной антигенемиеи вируса клещевого энцефалита) связаны с нарушением чувствительности лимфоцитарных клеток к проапоптогенным стимулам.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2004), Второй Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), V и VI международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004; 2005), Межгородской конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005), Второй Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005).

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ по проблеме «Молекулярные механизмы нарушения структуры, метаболизма и функции клеток крови при патологии» (НШ-1051.2003.4), а также результаты научно-исследовательской работы «Молекулярные механизмы предрасположенности и резистентности организма человека к персистентным бактериальным и вирусным инфекциям» РИ-112/001/158 (Государственный контракт от 05.09.2005 г. № 02.445.11.7110 в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002;2006 годы») и научно-исследовательской работы «Идентификация молекулярных мишеней управления апоптозом клеток при вирусных инфекциях» РИ-19.0/001/011 (Государственный контракт от 26.11.2005 г. № 02.442.11.7004 в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002;2006 годы»).

Основные результаты диссертационного исследования включены в лекционный курс по патологической физиологии («Патофизиология клетки», «Патофизиология инфекционного процесса», «Роль апоптоза клетки в патологии») для студентов лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из которых 5 — в центральных рецензируемых журналах.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 7 таблицами. Библиографический указатель включает 223 источника, из них 58 отечественных и 165 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Нарушение реализации программированной гибели лимфоцитов является одним из звеньев иммунопатогенеза персистентных вирусных инфекций.

2. Дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета при персистентных вирусных инфекциях сопряжен с ингибированием апоптоза лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и С, усилением апоптотической реакции — у пациентов с длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита.

3. При персистентных вирусных инфекциях дискоординировано вовлечение в спонтанный и активационный апоптоз CD4± и С08±лимфоцитов с преобладанием программированной гибели регуляторных клеток.

4. Чувствительность лимфоцитов, полученных от пациентов с хроническим гепатитом В, С и длительной антигенемией вируса клещевого энцефалита, к действию модуляторов апоптоза (бессывороточная среда, инкубации, дексаметазон, этопозид) in vitro повышена по сравнению с нормой, что свидетельствует о снижении функционального потенциала указанных клеток при длительной вирусной персистенции.

5. Изменение чувствительности лимфоцитов к индукции апоптоза при персистентных вирусных инфекциях сопряжено с нарушением апоптотической реакции регуляторных и эффекторных клеток, что определяет характер иммунологических расстройств.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Н. Б. Факторы персистенции вирусов / Н. Б. Азадова // Вопросы вирусологии. 1980. — № 1. — С. 10 — 15.
  2. , П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П. В. Антонов, В. А. Цизерлинг // Архив патологии.-2001.-№ 1 С. 47−51.
  3. Апоптоз клеток лимфоцитарного инфильтрата и клеток печени при хронических вирусных гепатитах / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалёва, А. О. Буеверов и др. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии 2002. — Т. 3. — С. 14−33.
  4. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-ипфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалёва и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. — № 6. — С. 33−36.
  5. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А. А. Ярилин, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилина и соавт. // Медицинская иммунология. — 2000. -Т. 2,№ 1.-С. 7−16.
  6. Апросина, 3. Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В / 3. Г. Апросина // Русский медицинский журнал 1996. — Т. 4, № 3. — С. 174 177.
  7. , И. П. Генная терапия на основе системы Fas-aHrareH-Fas-лиганд / И. П. Белецкий, О. В. Сорокина, JI. В. Никонова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. — № 4. — С. 40−46.
  8. , Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии. 2001. — № 1. — С. 51−59.
  9. , Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина, А. Хасан Хамад, С. Е. Северин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. -№ 4. — С. 15−23.
  10. , С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. -№ 3. — С. 24−29.
  11. , Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7. — С. 966−975.
  12. , А. Г. Вирусология / А. Г. Букринская. М.: Медицина, 1986.-496 с.
  13. , А. Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А. Г. Букринская, В. М. Жданов М.: Медицина, 1991. — 256 с.
  14. , А. Ф. Биологическая роль оксида азота: история, современность и перспективы для исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7.-С. 731−733.
  15. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов, Ю. О. Шульпекова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 5.-С. 45−48.
  16. , Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т. Ю. Григорьева, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 200−205.
  17. , Е. Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. -264 с.
  18. , К. Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К. Г. Гуревич, Н. JL Шимановский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000. — № 4. — С. 16−22.
  19. , Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение) / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, J1.E. Подоплекина. Томск: STT, 2002. — 256 с.
  20. , О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза / О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. 2003. -№ 4.-С. 12−17.
  21. , В. А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В. А. Зуев. -М.: Медицина, 1988.-251 с.
  22. М. П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса КЭ / М. П. Исаева, Г. Н. Леонова, В. Б. Кожемяко // Вопросы вирусологии, 1998.-№ 4.-С. 182−186.
  23. , Т. М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. Б. Серов // Архив патологии. 2000. — № 3. — С. 54−59.
  24. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — 304 с.
  25. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1980. — 296 с.
  26. , Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, Л. Ю. Абросимов. -М.: Медицина, 2001. 192 с.
  27. , Д. К. Вирусные гепатиты / Д. К. Львов // Вестник РАМН. 1996. — № 6. — С. 25−30.
  28. , X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7 .-С. 1007−1019.
  29. , С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 7. — С. 15−18.
  30. , Дж. Б. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / Дж. Б. Натвиг М.: Медицина. — 1980. — 280с.
  31. , В. С. Программированная клеточная гибель / Под ред. В. С. Новикова. СПб., 1996. — 276 с.
  32. Оксид азота в неопластическом процессе / С. Я. Проскуряков, А. Г. Конопляников, А. И. Иванников и др. // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47, № 3.- С. 257−269.
  33. , JT. А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л. А. Певницкий // Вестник РАМН. 1996. — № 6. — С. 43−49.
  34. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский, А. Н. Буков, Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. -№ 2. — С. 19−25.
  35. , В. И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе / В. И. Петухов // Гематология и трансфузиология. 2000. -Т. 45, № 4. — С. 29−33.
  36. , В. В. Хронический клещевой энцефалит / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман Новосибирск. Изд-во «Наука», Сибирское отделение, 1986. -232 с.
  37. , М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237 243.
  38. Роль иммунофенотипических и цитогенетических изменений лимфоцитов крови в механизмах хронизации вирусной инфекции / Н. В. Рязанцева, О. Б. Жукова, В. В. Новицкий и др. // Эпидимиология и вакцинопрофилактика. 2003. — № 6. — С. 23−27.
  39. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е. В. Дмитриева, Е. 10. Москалёва, Е. А. Коган и др.// Архив патологии 2003. — № 3. — С. 43−46.
  40. , В. И. Программируемая клеточная смерть / В. И. Самуилов // Биохимия.-2000.-Т. 65, вып. 8.-С. 1032−1041.
  41. , В. В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. — № 11. — С. 44−47.
  42. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. — № 3. — С. 3−14.
  43. , В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 12.-С. 1691−1693.
  44. , В. П. Кислород и явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: Роль активных форм кислорода / В. П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 2001. — Т. 7, № 6. -С. 4−11.
  45. Спектр AT к различным АГ HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко, М. В. Янина и др. // Вопросы вирусологии. 2002. — № 2. -С. 12−14.
  46. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, Jl. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 8. — С. 38−45.
  47. , Ю. М. Система Fas/Fas-лигэнд. / Ю. М. Степанов, А. А. Фильченков, Н. Е. Кушлинский Дн.: ДИА, 2000 — 48 с.
  48. , В. Д. Некоторые аспекты проблемы медленных инфекций // Вестник АМН СССР. 1987. — № 7. — С. 3−7.
  49. , В. А. Репарация ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В. А. Тронов, Е. М. Константинов // Биохимия. 2000. — Т. 65, вып. 11. — С. 1516−1524.
  50. , С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С. Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. — Т. 30. — С. 487−502.
  51. , А. А. Апоптоз (физиологическая гибель клетки) / А. А. Фильченков, Р. С. Стойка К.: Витус, 1995. — 24 с.
  52. , А. А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А. А. Фильченков // Биохимия. 2003. — Т. 68, вып. 4. — С. 453−466.
  53. , Р. М. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / Р. М. Хаитов, В. М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. — № 3. — С. 21−32.
  54. Хронический вирусный гепатит С: Особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И. Ф. Фридлянд, О. Н. Гришаева, М. П. Гришаев и др. // Иммунология 2002. — № 2. — С. 121−124.
  55. Цитогенетика лимфоцитов периферической крови при хронической персистенции вируса клещевого энцефалита / В. В. Новицкий, О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. — № 4. -С. 34−37.
  56. Этопозид-зависимая активация каспазы-3 в опухолевых клетках не связана с активацией каспазы-1 / С.- X. Ли, К.- Т. Чанг, О.- Ю. Квон и соавт. // Экспериментальная онкология 2002. — Т. 24, № 2. — С. 105−107.
  57. , А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−23.
  58. , А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1998. — № 2. — С. 38−48.
  59. Activation of an MDM2-specific Caspase by p53 in the Absence of Apoptosis / R. Pochampally, B. Fodera, L. Chen et al. // J. Biol. Chem. 1999. — Vol. 274.-P. 1271−1277.
  60. Adams, J. M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J. M. Adams, S. Cory // Science. 1998. — Vol. 281. — P. 1322−1326.
  61. A double-stranded RNA-aetivated protein kinase-dependent pathway mediating stress-induced apoptosis / S. D. Der, Y. L. Yang, C. Weissmann et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1997. — Vol. 94.-P. 3279−3283.
  62. African swine fever virus IAP homologue inhibits caspase activation and promotes cell survival in mammalian cells / M. L. Nogal, G. Gonzalez de Buitrago, C. Rodriguez et al. // J. Virol. 2001. — Vol. 75. — P. 2535−2543.
  63. Aging Accelerates but life-long dietary restriction suppress apoptosisrelated fas-expression on hepatocytes / G. Feldman, I. Shimocava, M. Tomita et al. // Amer. J. Pathol. 1997. — Vol. 515. — P. 659−663.
  64. Ahmed, R. Persistence of viruses / R. Ahmed, L. A. Morrison, D. M. Knipe // Fields virology. 1996. -№ 47. — P. 219−249.
  65. Amenta, J. S. Proteolysis and cell death / J. S. Amenta, F. M. Baccino // Rev. Biol. Cell. 1989. — Vol. 21. — P. 401−422.
  66. Analyzing the mechanisms of interferon-induced apoptosis using CrmA and hepatitis С virus NS5A / H. J. Ezelle, S. Balachandran, F. Sicheri et al. // Virology. 2001. — Vol. 281. — P. 124−137.
  67. A p53-dependent S-phase checkpoint helps to protect cells from DNA damage in response to starvation for pyrimidine nucleotides / M. L. Agarwal, A. Agarwal, W. R. Taylor et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — Vol. 95. -P. 14 775−14 780.
  68. Apaf-l/cytochrome oindependent and SMAC-dependent induction of apoptosis in multiple myeloma (MM) cells / D. Chauhan, T. Hideshima, S. Rosen et al. //J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 24 453−24 456.
  69. Apoptotic suppression by baculovirus P35 involves cleavage by and inhibition of a virus-induced CED-3/lCE-like protease / J. Bertin, S. M. Mendrysa, D. J. LaCount et al. // J. Virol. 1996. — Vol. 70. — P. 6251−6259.
  70. Appella, E. Post-translational modifications and activation of p53 by genotoxic stresses / E. Appella, C. W. Anderson // Eur. J. Biochem. 2001. -Vol. 268. — P. 2764−2772.
  71. Arends, M. J. Apoptosis. Mechanism and role in pathology / M. J. Arends, A. H. Wyllie // Int. Rev. exp. Pathol. 1991. — Vol. 32. — P. 223−254.
  72. Armant, M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apoptosis and upregulate bcl-2 expression / M. Armant, G. Delespesse, M. Sarfati // Immunology. 1995. — Vol. 85, № 2. — P. 331−337.
  73. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection / D. Bellgrau, D. Gold, H. Selavvry et al. // Nature. 1995. — Vol. 377. — P. 630−632.
  74. Barnabas, S. The hepatitis В virus X protein enhances the DNA binding potential and transcription efficacy of bZip transcription factors / S. Barnabas, T. Hai, О. M. Andrisani // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272. — P. 2 068 420 690.
  75. Barry, M. Apoptosis regulators from DNA viruses / M. Barry, G. McFadden // Current Opinion in Immunology. 1998. — Vol. 10. — P. 422−430.
  76. Bcl-x Prevents apoptotic cell death of both primitive and definitive erythrocytes at the end of maturation / N. Motoyama, T. Kiinura, T. Takahashi et al. //J. Exp. Med.-1991.-Vol. 189,№ 11.- June7.-P. 1691−1698.
  77. Berke, G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes / G. Berke // Curr. Opin. Hematol. 1997. — Vol. 4. — P. 32−40.
  78. BHRF1, a viral homologue of the Bcl-2 oncogene, is conserved at both the sequence and functional level in different Epstein-Barr virus isolates / F. Klianim, C. Dawson, C. A. Meseda et al. // Journal of General Virology. -1997. Vol. 78. — P. 2987−2999.
  79. Binder, D. Specific vaccine therapy in chronic hepatitis B: induction of T-cell proliferative responses specific for envelope antigens / D. Binder, T.M. Kundig // J. Infect. Dis. 1991. — № 180. — P. 15−26.
  80. Binding of hepatitis С virus to CD 81 / P. Pileri, Y. Uematsu, S. Campagnoli et al. // Science. 1998. — Vol. 282. — P. 938−941.
  81. Borrow, P. Mechanisms of viral clearance and persistence / P. Borrow // J. Viral Hepatitis. 1997. -№ 4. — P. 16−24.
  82. Buttke, Т. M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / Т. M. Buttke, P. A. Sandstrom // Immunology Today. 1994. — Vol. 15. — P. 7−10.
  83. Carman, W. F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В virus / W. F. Carman // J. Viral Hepatitis. 1997. — Vol. 4. — P. 11−20.
  84. Caspase-mediated Cleavage of DNA Topoisomerase I at Unconventional Sites during Apoptosis / S.W. Lowe, P. A. Svingen, G. S. Basi et al. // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 274, № 7. — P. 4335−4340.
  85. Cerny, A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence / A. Cerny, F. Chisari // Hepatology. -1999.-Vol. 30.-P. 595−601.
  86. Chao, D. T. Bcl-2 family: regulators of cell death / D. T. Chao, S. J. Korsmeyer//Ann. Rev. Immunol. 1998. — Vol. 16. -P. 395−419.
  87. Chisari, F. V. Hepatitis В virus immunopathogenesis. / F. V. Chisari // Ann. Rev. Immunol. 1995. -№ 13. — P. 29−60.
  88. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X. G. Fan, W. E. Liu, C. Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998. — Vol. 7. -P. 295−297.
  89. Citotoxic T-lymphocyte responsiveness after resolution of chronic hepatitis В virus infection / B. Rehermann, D. Lau, J. H. Hoofnagle ye фдю // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 97. — P. 1655−1665.
  90. Cory, S. Regulation of lymphocyte survival by the bcl-2 gene family / S. Cory//Annual Review of Immunology. 1995. — Vol. 13. -P. 513−543.
  91. Crystal structure of the soluble human 55 kD TNF receptor human TNFfi complex: implication for TNF receptor activation / D. W. Banner, A. D’Arcy, W. Janes et al. // Cell. — 1993. — Vol. 73. — P. 431−445.
  92. Cytochrome с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade / P. Li, D. Nijhawan, I. Budihardjo et al. // Cell. 1997. — Vol. 91. — P. 479−489.
  93. Detection and sequence analysis of hepatitis В vims integration in peripheral blood mononuclear cells / T. Lascus, M. Radkowski, L. F. Wang et al. // J. Virol. 1999. — Vol. 73, № 2. — P. 1235−1238.
  94. Deveraux, Q. L. IAP family proteins: suppressors of apoptosis / Q. L. Deveraux, J. C. Reed // Genes & Development. 1999. — Vol. 13. — P. 239 252.
  95. Diaz-Guerra, M. Activation of the IFN-inducible enzyme RNase L causes apoptosis of animal cells / M. Diaz-Guerra, C. Rivas, M. Esteban // Virology.- 1997. Vol. 236. — P. 354−363.
  96. Differential apoptosis effects of primate lentiviral Vpr and Vpx in mammalian cells / L. J. Chang, С. H. Chen, V. Urlacher et al. // Journal of Biomedical Science. 2000. — Vol. 7. — P. 322−333.
  97. Di Rosa, F. Persisting viruses and chronic inflammation: understanding their relation to autoimmunity / F. Di Rosa, V. Barnaba // Immunological Reviews.- 1998.-Vol. 164.-P. 17−27.
  98. Distelhorst, С. W. Role of Calcium in Glucocorticosteroid-Induced Apoptosis of Thymocytes and Lymphoma Cells: Resurrection of Old Theories by New Findings / C. W. Distelhorst, G. Dubyak // Blood. 1998. — Vol. 91, № 3. -P. 731−734.
  99. Double-stranded RNA is a trigger for apoptosis in vaccinia virus-infected cells / К. V. Kibler, T. Shors, К. B. Perkins et al. // Journal of Virology. -1997.-Vol. 71.-P. 1992−2003.
  100. Dovvd, D. R. Evidence that glucocorticoid- and cyclic AMP-induced apoptotic pathways in lymphocytes share distal events / D. R. Dowd, R. L. Miesfeld // Mol. Cell. Biol. 1992. — Vol. 12. — P. 3600−3608.
  101. Dual role of the H1V-1 Vpr protein in the modulation of the apoptotic response of T cells / L. Conti, P. Matarrese, B. Varano et al. // Journal of Immunology. 2000. — Vol. 165. — P. 3293−3300.
  102. Dual role of HIV Tat in regulation of apoptosis in T cells / T. W. McCloskey, M. Ott, E. Tribble et al. // Journal of Immunology. 1997. — Vol. 158. — P. 1014−1019.
  103. Effects of virus persistence on immune response / A. M. Bramley, T. Z. Vitalis, B. R. Wiggs et al. // ERS Journals Ltd. 1999.
  104. Ekert, P. G. Caspase inhibitors / P. G. Ekert, J. Silke, D.L. Vaux // Cell Death and Differentiation. 1999. — Vol. 6. — P. 1081−1086.
  105. Enari, M. Apoptosis by a cytosolic extract from Fas-activated cells / M. Enari, A. Hase, S. Nagata // EMBO J. 1995. 14. — P. 5201−5208.
  106. Epstein-Barr virus encodes a novel homolog of the bcl-2 oncogene that inhibits apoptosis and associates with Bax and Bak / W. L. Marshall, C. Yim, E. Gustafson et al. // Journal of Virology. 1999. — Vol. 73. — P. 5181−5185.
  107. Epstein-Barr virus infection in oral hairy leukoplakia: virus replication in the absence of a detectable latent phase / G. Niedobitek, L. S. Young, R. Lau et al. // Journal of General Virology. 1991. — Vol. 72. — P. 3035−3046.
  108. Essential roles of the Fas ligand in the development of hepatitis / T. Kondo, T. Suda, H. Fukuyama et al. //Nat. Med. 1997. — Vol. 3. — P. 409−413.
  109. Expression of the papillomavirus E2 protein in HeLa cells leads to apoptosis / C. Desaintes, C. Demeret, S. Goyat et al. // EMBO Journal. 1997. — Vol. 16. -P. 504−514.
  110. Evan, G. A matter of life and cell death / G. Evan, T. Littlevvood // Science (Wash. DC). 1998. — Vol. 281. — P. 1317−1322.
  111. Fanidi, A. Suppression of c-Myc-induced apoptosis by the Epstein-Barr virus gene product BHRF1 / A. Fanidi, D. C. Hancock, T. D. Littlevvood // Journal of Virology. 1998. — Vol. 72. — P. 8392−8395.
  112. Ferrari, C. Antiviral Cell-Mediated Immune Responses During Hepatitis В and Hepatitis С Virus Infections / C. Ferrari, A. Penna // Recent Results in Cancer Research. 1998. — Vol. 154. — P. 330−336.
  113. FLICE, a novel FADD-homologous ICE/CED-3-like protease, is recruited to the CD95 (Fas/APO-1) death-inducing signaling complex / M. Muzio, A.M. Chinnaiyan, F.C. Kischkel et al. // Cell. 1996. — Vol. 85. — P. 817−827.
  114. Froelich-Ammon, S. J. Topoisomerase poisons: harnessing the dark side of enzyme mechanism / S. J. Froelich-Ammon, N. Osheroff// J. Biol. Chem. -1995. Vol. 270. — P. 21 429−21 432.
  115. G2 Arrest in Response to Topoisomerase II Inhibitors. The Role of p53 / B. Clifford, M. Beljin, G. R. Stark et al. // Cancer Research. 2003. — Vol. 63. -P. 4074−4081.
  116. Giannelli, F. DNA maintenance and its relation to human pathology / F. Giannelli //J. Cell. Sci. 1986. — Vol. 81, № 4. — P. 383−416.
  117. Goxvans, E. J. Distribution of markers of hepatitis С virus infection throughout the body / E. J. Gowans // Sem. Liv. Dis. 2000. — Vol. 20, № 1. -P. 85−102.
  118. Green, D. R. Mitochondria and apoptosis / D. R. Green, J. C. Reed // Science (Wash. DC). 1998.-Vol. 281.-P. 1309−1312.
  119. Gross, A. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A. Gross, J. M. McDonnell, S. J. Korsmeyer // Genes & Development. -1999.-Vol. 13.-P. 1899−1911.
  120. Hauashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hauashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — Vol. 12. — P. 223−226.
  121. Hepatitis В virus X protein and p53 tumor suppressor interactions in the modulation of apoptosis / L. W. Elmore, A. R. Hancock, S. F. Chang et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1997. — Vol. 94. -P. 14 707−14 712.
  122. Hepatitis С virus core protein binds to the cytoplasmic domain of TNF receptor 1 and enhances TNF-induced apoptosis / N. Zhu, A. Khoshnan, R. Schneider et al. // J. Virol. 1998. — Vol. 72, № 5. — P. 3691−3697.
  123. Hepatitis С virus protein expression induced apoptosis in HepG2 cells / G. R. Stark, N. Khalap, R. F. Garry et al. // J. Virol. 1998. — Vol. 282, № 1. — P. 26−37.
  124. Herpes simplex virus inhibits apoptosis through the action of two genes, Us5 and Us3 / K. R. Jerome, R. Fox, Z. Chen et al. // Journal of Virology. 1999. -Vol. 73.-P. 8950−8957.
  125. , M. R. Патогенез, профилактика и терапия гепатита В с уклоном в практическую область / М. R. Hilleman // Vaccine. 2001. — № 19.-P. 1837−1848.
  126. HIV-1 Tat induces microvascular endothelial apoptosis through caspase activation / I. W. Park, С. K. Ullrich, E. Schoenberger et al. // Journal of Immunology. 2001. — Vol. 167. — P. 2766−2771.
  127. HIV-1 Tat protects CD4+ Jurkat T lymphoblastoid cells from apoptosis mediated by TNF-related apoptosis-inducing ligand / D. Gibellini, M. C. Re, C. Ponti et al. // Cellular Immunology. 2001. — Vol. 207. — P. 89−99.
  128. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E. S. Alnemri, D. J. Livingston, D. W. Nicolson et al. // Cell. 1996. — Vol. 87. — P. 171.
  129. Human papillomavirus type 16 E7 protein sensitizes cervical keratinocytes to apoptosis and release of interleukin-1 / M. Iglesias, K. Yen, D. Gaiotti et al. // Oncogene. 1998. — Vol. 17. — P. 1195−1205.
  130. Hussain, M. J. Levels of soluble Fas ligand, hepatocyte growth factor and proinflammatory cytokines in children with fulminant hepatic failure / M. J. Hussain, M. Kallas, H. Yagita // Hepatology. 1997. — Vol. 26. — P. 527.
  131. Immunohistochemical detection of Fas-antigen in liver tissue of patient with chronic hepatitis С / N. Hiramatsu, N. Hayashi, K. Katayama et al. // Hepatology. 1994. — Vol. 19. — P. 1354−1359.
  132. Immunology and the liver / M. Peters, J. Vierling, M. E. Gershwin et al. // Hepatology 1991,-№ 13.-P. 977−994.
  133. Induced apoptosis supports spread of adenovirus vectors in tumors / J. Mi, Z. Y. Li, S. Ni et al. // Human Gene Therapy. -2001. Vol. 12. — P. 1343−1352.
  134. Induction of anti-hepatitis В surface antigen (HBsAg) antibodies in HBsAg transgenic mice: a possible way of circumventing «nonresponse» to HbsAg / M. Mancini, M. Hadchouel, P. Tiollais et al. // J. Med. Virol. 1993. — № 39. -P. 67−74.
  135. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 protects infected В cells from programmed cell death / A. Rickinson // Cell. -1991.-Vol. 65.-P. 1107−1115.
  136. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis С / A. L. Zignego, D. Masshia, M. Monti et al. // J. Hepatol. 1992. — Vol. 15. — P. 382−386.
  137. Inhibition of cyclin-dependent kinases by p21 / J. W. Harper, S. J. Elledge, K. Keyomarsi et al. // Mol. Biol. Cell. 1995. — Vol. 6. — P. 387−400.
  138. Inhibition of SV40 large T antigen induced apoptosis by small T antigen / T. Kolzau, R. S. Hansen, D. Zahra et al. // Oncogene. 1999. — Vol. 18. — P. 5598−5603.
  139. Interaction of viral proteins with host cell death machinery / D. J. Granville, С. M. Carthy, D. Yang et al. // Cell Death and Differentiation. 1998. — Vol. 5. — P. 653−659.
  140. Interferon’s potentiate virus-induced apoptosis through activation of the FADD / caspase-8 death signaling pathway / S. Balachandran, C. P. Roberts, T. Kipperman et al. //Journal of Virology. -2000. Vol. 74. — P. 1513−1523.
  141. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D. D. Eckels, N. Tabatabail, Т. H. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. -№ 60. — P. 187−199.
  142. К. М. Izumi, Е. D. Kieff // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1997. — Vol. 94. — P. 12 592−12 597.
  143. Jan, J. T. Sindbis virus entry into cells triggers apoptosis by activating sphingomyelinase, leading to the release of ceramide / J. T. Jan, S. Chatterjee, D. E. Griffin // Journal of Virology. 2000. — Vol. 74. — P. 6425−6432.
  144. Jung, Y. K. Suppression of interleukin-1 converting enzyme (ICE)-induced apoptosis by SV40 large T antigen / Y. K. Jung, J. Yuan // Oncogene. 1997. -Vol. 14.-P. 1207−1214.
  145. Hirata, H. Apoptosis: mechanisms and clinical implications / H. Hirata, P. C. Kam, N. I. Ferch // Anaesthesia 2000. — Vol. 55. — P. 1081−1093.
  146. Kamada, S. Caspase-4 and caspase-5, members of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases, are CrmA-inliibitable proteases / S. Kamada, Y. Funahasi, Y. Tsujimoto // Cell Death and Differentiation. 1997. — Vol. 4. — P. 473−478.
  147. Kawahara, A. Fas-induced DNA fragmentation and proteolysis of nuclear proteins / A. Kawahara, M. Enari, R.V. Talanian // Genes to Cells. 1998. -Vol. 3, № 5. — P. 297.
  148. Kerr, J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. F. Kerr // Brit. J. Cancer. 1972. — Vol. 26. -P. 239−251.
  149. Kim, II. X-gene product of hepatitis В vims induces apoptosis in liver cells / H. Kim, H. Lee, Y. Yun // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273, № 1. — P. 381 385.
  150. Kofler, R. The molecular basis of glucocorticoid-induced apoptosis of lymphoblastic leukemia cells / R. Kofler // Histochem. Cell Biol. 2000. -Vol. 114. -P. 1−7.
  151. Koyama, A. H. Induction of apoptotic DNA fragmentation by the infection of vesicular stomatitis virus / A. H. Koyama // Virus Research. 1995. — Vol. 37. — P. 285−290.
  152. Koziel, M. J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M. J. Koziel // J. Viral. Hepat. 1997. — Vol. 4, № 2. — P. 3141.
  153. Kusano, S. An Epstein-Barr virus protein interacts with Notch / S. Kusano, N. Raab-Traub // Journal of Virology. 2001. — Vol. 75. — P. 384−395.
  154. Lama, J. Human immunodeficiency virus type 1 Nef mediates sustained membrane expression of tumor necrosis factor and the related cytokine LIGHT on activated T cells / J. Lama, C. F. Ware // Journal of Virology.2000. Vol. 74. — P. 9396−9402.
  155. Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis В core antigen / H. Marusawa, S. Uemoto, M. Hijikata et al. // Hepatology. 2000. — Vol. 31. — P. 488−495.
  156. Latent membrane protein 1 of Epstein-Barr virus mimics a constitutively active receptor molecule / O. Gires, U. Zimber-Strobl, R. Gonnella et al. // EMBO Journal. 1997. — Vol. 16. — P. 6131−6140.
  157. Lee, W. M. Hepatitis В virus infection / W. M. Lee // New Engl. J. Med. -1997-№ 337.-P. 1733−1745.
  158. Leist, M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jaattela // Nature Reviews Molecular and Cellular Biology.2001.-Vol. 2.-P. 589−598.
  159. Leopardi, R. The herpes simplex virus 1 protein kinase US3 is required for protection from apoptosis induced by the virus / R. Leopardi, C. Van Sant, B. Roizman // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. -1997. Vol. 94, — P. 7891−7896.
  160. Liaw, Y-F. Role of hepatitis С virus in dual and triple hepatitis virus infection / Y-F. Liaw // Hepatol. 1995. — Vol. 22. — № 4 — P. 1101−1108.
  161. Matloubian, M. CD4+ T cells are required to sustain CD8+ cytotoxic T cell responses during chronic viral infection / M. Matloubian, R. J. Conception, R. Ahmed // J. Virol. 1994. — Vol. 68. — P. 8056−8061.
  162. McFadden, G. How poxviruses oppose apoptosis / G. McFadden, M. Barry 11 Seminars in Virology. 1998. — Vol. 8. — P. 429−442.
  163. Mechanisms of Glucocorticoid-mediated Apoptosis in Hematological Malignancies / S. Greenstein, K. Ghias, N. L. Krett et al. // Clinical Cancer Research.-2002.-Vol. 8, № 7.-P. 1681−1694.
  164. Membrane expression of HIV envelope glycoproteins triggers apoptosis in CD4 cells / A. G. Laurent-Crawford, B. Krust, Y. Riviere, C. Desgranges et al. //AIDS Research and Human Retrovimses. 1993. — Vol. 9. — P. 761−773.
  165. Miesfeld, R. L. Molecular genetics of corticosteroid action / R. L. Miesfeld // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — Vol 141, № 2.-P. 511−517.
  166. Miller, L. K. Baculovirus interaction with host apoptotic pathways / L. K. Miller//Journal of Cellular Physiology. 1997.-Vol. 173.-P. 178−182.
  167. Moalli, P.A. Glucocorticoid receptors and resistance to glucocorticoids in hematologic malignancies / P. A. Moalli, S. T. Rosen // Leuk. Lymphoma. -1994.-Vol. 15.-P. 363−374.
  168. O’Brien, I. Cell-mediated immunity and suppresor-T-cell defects to liver-derived antigens in families of patients with autoimmune chronic active hepatitis /1. O’Brien, P. Danaedson, J. Farlane // Lancet. 1986. — № 8477. -P. 350−353.
  169. Naumov, N. V. Hepatitis С virus-specific CD4+ T cells: do they help or damage? /N. V. Naumov// Gastroenterol. 1999. -№ 117. — P. 1012−1014.
  170. Kastan, M. B. Participation of p53 protein in the cellular response to DNA damage / M. B. Kastan, O. Onyekwere, D. Sidransky et al. // Cancer Res. -1991.-Vol. 51.-P. 6304−6311.
  171. Patel, С. A. Human immunodeficiency virus type 1 Vpr induces apoptosis in human neuronal cells / C. A. Patel, M. Mukhtar, R. J. Pomerantz // J. Virol. -2000. Vol. 74. — P. 9717−9726.
  172. Perez, D. TNF- signals apoptosis through a bid-dependent conformational change in Bax that is inhibited by El В 19K / D. Perez, E. White // Molecular Cell. 2000. — Vol. 6. — P. 53−63.
  173. Peripheral blood leukocytes as a possible extrahepatic site for hepatitis С replication / H. M. Muller, E. Pfaff, T. Goeser et al. // J. Gen. Virol. 1993. -Vol. 74.-P. 669−676.
  174. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С vinis-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozatto, F. Zorat et al. // Haematologica. 2000. — Vol. 85, № 4. — P. 356−361.
  175. Persisting viruses and autoimmunity / M. Paroli, E. Schiaffella, F. Di Rosa et al. //Journal of Neuroimmunology. 2000. — Vol. 107. — P. 201−204.
  176. Phenotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis С / A. Tran, G. Yang, A. Doglio et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. Vol. 42. — P. 2495−2500.
  177. Porh, A. Chronic hepatitis C: virologic and immunologic aspects and questions of therapy / A. Porli // Orv. Hetil. 1997. — Vol. 138. — P. 14 651 476.
  178. Pro-apoptotic effect of the hepatitis В virus X gene / T. Pollicino, O. Terradillos, H. Lecoeur et al. // Biomed. Phamacoter. 1998. — Vol. 52, № 9. — P. 363−368.
  179. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection. / B. Rehermann, К. M. Chang, J. G. McHutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 1432−1440.
  180. Rao, L. The El В 19K protein associates with lamins in vivo and its proper localization is required for inhibition of apoptosis / L. Rao, D. Modha, E. White // Oncogene. 1997. — Vol. 15. — P. 1587−1597.
  181. Reactive oxygen intermediate (s) (ROI): common mediator (s) of poly (ADP-ribose)polymerase (PARP) cleavage and apoptosis / A. J. McGowan, M. C. Ruiz-Ruiz, A. M. Gorman et al. // FEBS Letters. 1996. — Vol. 392. — P. 299 303.
  182. Recurrence of hepatitis С vims after loss of virus-specific CD4+ T cell response in acute hepatitis С / J. T. Gerlach, H. M. Diepolder, M. K. Jung et al. //Gastroenterology 1999. — Vol. 117. — P. 933−941.
  183. Requirement for p53 and p21 to sustain G2 arrest after DNA damage / F. Bunz, A. Dutriaux, C. Lengauer et al. // Science (Wash. DC). 1998. — Vol. 282.-P. 1497−1501.
  184. Roberts, M. L. Activation of a ras-MAPK-dependent pathway by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 is essential for cellular transformation / M. L. Roberts, N. R. Cooper// Virology. 1998. — Vol. 240. — P. 93−99.
  185. Robinson, W. S. Hepatitis В vims and hepatitis D virus / W. S. Robinson // Principles and Practice of Infections diseases, 5th ed Mandell, 2000. P. 16 521 675.
  186. Role of Fas ligand in apoptosis induced by hepatitis С infection / E. Mita, N. Hayashi, S. Lio et al. // Biochim. Biphis. Res. Commun. 1994. — Vol. 204. — P. 468−474.
  187. Rose, N. R. The role of infection in the pathogenesis of autoimmune disease / N. R. Rose // Semin. Immunology. 1998.-№ 2. — P. 5−13.
  188. Rust, C. Apoptosis and liver disease / C. Rust, G. J. Gores // Am. J. Med. -2000,-Vol. 108.-P. 567−574.
  189. Serologically silent hepatitis В virus coinfection in patients with hepatitis С virus-associated chronic liver disease: clinical and virological significance / R.
  190. Fukuda, N. Ishimura, M. Niigaki et al. // J. Med. Virol. 1999. — Vol. 58. — P. 201−207.
  191. Serum levels of soluble Fas ligand and Fas in patients with acute and fulminant hepatitis / K. Suzuki, Y. Takikawa, M. Iwai et al. // Hepatology. -1997.-Vol. 26.-P. 609.
  192. Solary, E. The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases / E. Solary, L. Dubrez, B. Eymin // Eur. Respir. J. 1996. — Vol. 9. — P. 12 931 305.
  193. Su, F. Hepatitis В virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing bu tumor necrosis factor alpha / F. Su, R. J. Schneider // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1997. — Vol. 94, № 1. — P. 8744−8749.
  194. T-cell activation-induced and HIV tat-enhanced CD95(APO-l/Fas) ligand transcription involves NF-B / M. Li-Weber, O. Laur, K. Dern et al. // European Journal of Immunology. 2000. — Vol. 30. — P. 661−670.
  195. The anti-apoptosis function of Bcl-2 can be genetically separated from its inhibitory effect on cell cycle entry / D. C. Huang, L. A. O’Reilly, A. Strasser et al. // EMBO J. 1997. — № 16.-P. 4628−4638.
  196. The Epstein-Barr virus transforming protein LMP1 engages signalling proteins for the tumor necrosis factor receptor family / G. Mosialos, M. Birkenbach, R. Yalamanchili et al. // Cell. 1995. — Vol. 80. — P. 389−399.
  197. The hepatitis В virus X gene induces p53-mediated programmed cell death / P. Chirillo, S. Pagano, G. Natoli et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1997. — Vol. 94.-P. 8162−8167.
  198. The HIV-1 Vpr displays strong anti-apoptotic activity / T. Fukumori, H. Akari, S. Iida et al. // FEBS Letters. 1998. — Vol. 432. — P. 17−20.
  199. The localization of HCV and the expression of Fas antigen in the liver of HCV-related chronic liver disease / M. Ohishi, S. Sakisara, T. Koji et al. // Acta Histochem. Cytochem. 1995. — Vol. 28. — P. 341−438.
  200. The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R. M. Kluck, E. Bossy-Wetzel, D. R. Green et al. // Science. 1997. — Vol. 275. — P. 1132−1136.
  201. The role of hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis С / H. M. Diepolder, R. Zachoval, R. M. Hoffmann et al. // J. Mol. Med. 1996. — Vol. 74. — P. 583−588.
  202. The significance of cell death by apoptosis in hepatobilary disease / J. Searle, В. V. Harmon, C. J. Bishop et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1987. — Vol. 2.-P. 77−96.
  203. The transactivation and p53-interacting functions of hepatitis В virus X protein are mutually interfering but distinct / Y. Lin, T. Nomura, T. Yamashita et al. // Cancer Research. 1997. — Vol. 57. — P. 5137−5142.
  204. The use of flow cytometry to measure neutrophil function / S. F. Eeden, M. E. Klut, В. A. M. Walker et al. //J. of Immun. Metli. 1999. — Vol. 232. -P. 23−43.
  205. T-lymphocyte response to hepatitis С virus in different clinical courses of infection. / P. Botarelli, M. R. Brunetto, M. A. Minutello et al. // Gastroenterology. 1993. — Vol. 104. — P. 580−587.
  206. Transcription of hepatitis В virus in peripheral blood mononuclear cells from persistently infected patients / S. Stoll-Becker, R. Repp, D. Glebe et al. // J. Virol. 1997. — Vol. 71, № 7. — P. 5399−5407.
  207. Ultrastructural localization of BHRF1: an Epstein-Barr virus gene product which has homology with bcl-2 / T. Hickish, D. Robertson, P. Clarke et al. // Cancer Research. 1994. — Vol. 54. — P. 2808−2811.
  208. Virus infection induces neuronal apoptosis: a comparison with tropic factor withdrawal / Т. E. Allsopp, M. F. Scallan, A. Williams et al. // Cell Death and Differentiation. 1998. — Vol. 5. — P. 50−59.
  209. Vogelstein, B. Surfing the p53 network / B. Vogelstein, D. Lane, A. J. Levine // Nature (Lond.). 2000. — Vol. 408. — P. 307−310.
  210. Wyllie, A. H. Cell death: the significance of apoptosis / A .H. Wyllie, J. F. Kerr, A. R. Currie // Int. Rev. Cytol. 1980. — Vol. 68. — P. 251−306.
  211. Yamamoto, K. R. Steroid receptor regulated transcription of specific genes and gene networks / K. R. Yamamoto // Annu. Rev. Genet. 1985. — Vol. 19. — P. 209−252.
  212. Zignego, A. L. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies / A. L. Zignego, C. Brechot // J. Hepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 369−376.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!