Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы

Диссертация: Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является принципиально новым методом в лечении больных, основанном на способности фотосенсибилизираторов (ФС) накапливаться в злокачественных опухолях и при избирательном воздействии лазерного излучения определенной длины волны вызывать повреждение опухоли. Тромбоз сосудов опухоли, стимуляция локального противоопухолевого иммунитета так же способствуют гибели… Читать ещё >

Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. История развития метода фотодинамической терапии (ФДТ)
    • 1. 2. Клинический опыт исследования метода ФДТ
    • 1. 3. ФДТ больных раком молочной железы и меланомой
    • 1. 4. Механизмы действия ФДТ
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Инструментальные, клинические и лабораторные методы исследования
    • 2. 3. Фотосенсибилизатор фотосенс
    • 2. 4. Аппаратура для проведения ИФДТ
    • 2. 5. Методики ИФДТ больных раком молочной железы и меланомой
  • Глава III. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Распространение лазерного излучения в биологической ткани при проведении ИФДТ
    • 3. 2. Непосредственные результаты ИФДТ больных первичным раком молочной железы
    • 3. 3. Непосредственные результаты ИФДТ больных с метастазами рака молочной железы
    • 3. 4. Непосредственные результаты ИФДТ больных с метастазами меланомы
    • 3. 5. Осложнения и меры профилактики
  • Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Во всем мире отмечается тенденция к росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. В Российской Федерации абсолютное число больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественной опухоли, поставленных на учет в течение года, за последние 10 лет увеличилось на 20%. Ежегодно выявляется более 400 тысяч больных со злокачественными новообразованиями различных локализаций (58). В нашей стране активно проводятся научные исследования, направленные на улучшение результатов лечения онкологических больных. Накопленный опыт отечественных онкологов по применению усовершенствованных подходов к хирургическому, комбинированному и комплексному лечению позволяет улучшать, их результаты, включая и показатели 5-летней выживаемости пациентов (58). Вместе с тем традиционные методы лечения далеко не всегда эффективны. Это связано с тем, что большинство из выявляемых онкологических больных имеют 3 и 4 стадию заболевания. Вторая не менее важная причина неудовлетворенности результатами лечения — невысокая чувствительность ряда опухолей к лучевому и лекарственному противоопухолевому лечению. Хирургическое лечение не всегда удается осуществить, что часто связано с тяжестью общего состояния больного, выраженной сопутствующей патологией, функциональной неоперабельностью или распространенностью опухолевого процесса.

В структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации значительное место занимает рак молочной железы (РМЖ) — 9%. В России, среди онкологических заболеваний у женщин, РМЖ стоит на первом месте и в 1997 году составил 18,42% (58). В половине случаев РМЖ выявляется в распространенной стадии процесса, на долю 3 и 4 стадии при первичном обращении больных приходится 40% (11, 58). Результатом применения современных методов комплексного и комбинированного лечения — 5-летняя выживаемость при 1 стадии рака составляет 96%, при 2А — 90%, 2 В -80%, ЗА — 87%, ЗВ -67% (58). Рецидивы заболевания в течение 5 лет после радикального лечения возникают в среднем в 28% случаев (114, 194, 240, 222). Вероятность рецидива РМЖ зависит от исходной стадии заболевания. При Т 1 -2 рецидив заболевания выявляется в 6 — 10%, при Т 3 -4 — в 25 — 50% случаев (169, 211, 222, 240, 253). Вероятность рецидива РМЖ возрастает при наличии до начала лечения метастазов в регионарных лимфоузлах. При поражении 20% и более регионарных лимфоузлов рецидив заболевания в срок до 8 лет выявляются в 40% случаев (210). Лечение больных с метастазами РМЖ требует значительно большего арсенала методов и средств, чем лечение больных первичным РМЖ. Поскольку метастатическая опухоль размером более 0,5 см уже является источником дальнейшего метастазирования — эффективное лечение больных с выявленными метастазами РМЖ имеет не менее важное прогностическое значение, чем лечение больных с первичной опухолью (33).

Хирургическое удаление метастазов рака молочной железы не всегда возможно в связи с множественным характером поражения, большой распространенностью процесса. Соматическое состояние больных, перенесших комбинированное лечение и полихимиотерапию (ПХТ), порой не позволяет осуществлять хирургическое вмешательство в оптимальном объеме. Результативность консервативной терапии больных с метастазами РМЖ во многом зависит от чувствительности опухоли к лучевому, лекарственному и гормональному лечению. Множественный характер внутрикожного метастазирования в ряде случаев ограничивает возможности лучевого лечения. Основным традиционным методом лечения больных с метастазами РМЖ остается химиогормонотерапия с многократным повторением курсов лечения (33, 58, 248). Положительный эффект ПХТ (полная или частичная регрессия) при метастазах РМЖ в кожу и мягкие ткани, с применением стандартных схем лечения, достигается в 22 — 27% случаев со сроком ремиссии 2−3 месяца (185). Продление сроков ремиссии требует многокурсовой ПХТ (41, 42). Неудовлетворенность результатами терапии больных РМЖ заставляют клиницистов искать новые методы и совершенствовать схемы комплексного и комбинированного лечения.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является принципиально новым методом в лечении больных, основанном на способности фотосенсибилизираторов (ФС) накапливаться в злокачественных опухолях и при избирательном воздействии лазерного излучения определенной длины волны вызывать повреждение опухоли. Тромбоз сосудов опухоли, стимуляция локального противоопухолевого иммунитета так же способствуют гибели опухолевых клеток (55). Высокая избирательность поражения опухолей, отсутствие выраженных побочных реакций, возможность повторных курсов лечения и сочетание в одной процедуре диагностики и лечения качественно отличает метод ФДТ от традиционных методов лечения онкологических больных (56). Клинические испытания метода ФДТ с препаратами фотогем и фотосенс проводимые в России с 1992 года (МНИОИ им. П. А. Герцена, ГНЦ Лазерной Медицины, ОНЦ РАМН им. Блохина, ММА им. И. М. Сеченова и др.) показали высокую эффективность данного метода в лечении больных злокачественными опухолями различной локализации и морфологической структуры (9, 10,55,56).

В настоящее время наиболее изучена и широко применяется методика дистанционной ФДТ. Распространение лазерного света, при этом виде облучения, в глубину ткани ограничено и зависит от оптических свойств опухоли, выбранной длины волны, а так же от отражающей способности поверхности ткани (30). Возможности дистанционной ФДТ значительно ограничены в случае узловых опухолей и опухолей расположенных подкожно и в мягких тканях (152). Для реализации фотодинамического эффекта в данном случае необходимо интерстициальное лазерное облучение опухоли. Для эффективного использования интерстициальной ФДТ (ИФДТ) в лечении больных необходима разработка методики расчета оптимальной световой дозы, определение позиций световодов с целью максимального повреждения опухоли и минимального повреждения окружающей здоровой ткани.

Клинические испытания препарата фотосенс показали достаточно высокую эффективность дистанционной ФДТ при внутри кожных метастазах РМЖ, размером не более 0,5 — 0,8 см (9,10). Основной потенциальной группой пациентов для применения методики ИФДТ являются больные с множественными узловыми формами внутрикожных и подкожных метастазов РМЖ, размером от 0,8 см и более, в случае, когда традиционные методы лечения неэффективны или малоэффективны. Методика ИФДТ так же может быть эффективна в лечении больных с узловым внутрикожными и подкожными метастазами меланомы.

Меланома — составляет 10% всех злокачественных опухолей кожи, ежегодный прирост заболеваемости составляет 5% (58). Медиана выживаемости пациентов с 4 стадией заболевания составляет около 6−7,5 месяцев, 5-летняя выживаемость — около 6% (106). Заболеваемость меланомой кожи в России неуклонно растет: в 1985 году составила 2,0, а в 1997 году 3,9 на 100 000 населения (58).

Основной метод лечения больных первичной меланомой кожи хирургический — широкое иссечение опухоли в пределах здоровых тканей. Объем иссекаемых тканей при удалении меланомы зависит от толщины опухоли, классифицируемый по Breslow (или от уровня инвазии опухоли по Clark) (77, 197, 217, 245, 254). Клинические данные указывают на прямую зависимость выживаемости больных от уровня инвазии кожи. Так 5-летняя выживаемость при 1-ом уровне инвазии составляет 98 — 100%, при 2-ом — 9098%, при 3-ем — 80 — 90%, при 4-ом — 60−70%, при 5-ом уровне инвазии -3040% (58, 198, 245). По данным МНИОИ им. П. А. Герцена при исследовании удаленных, клинически неизмененных, регионарных лимфатических узлов у 30% больных выявляются метастазы меланомы (58).

Хирургическое удаление первичной опухоли не исключает развитие местных рецидивов и транзиторных метастазов, которые обычно выявляются в период от 6 до 20 месяцев после операции и составляют 7−11% (64, 234, 245). Послеоперационная лучевая терапия направлена на уменьшение риска рецидива заболевания и применяется в основном при меланоме толщиной 4 мм и при морфологически подтвержденных метастазах в регионарные лимфоузлы (79,218, 235, 236). Однако адьювантная лучевая терапия далеко не всегда оказывается эффективной из-за низкой чувствительности меланомы к ионизирующему излучению (5).

Таким образом лечение больных с метастазами меланомы в кожу и мягкие ткани представляет не менее трудную проблему, чем лечение больных с первичной опухолью. Хирургическое удаление солитарных метастазов, в ряде случаев, увеличивает продолжительность жизни пациентов в среднем на 25 месяцев (15, 245). При наличии множественных метастазов в кожу и мягкие ткани хирургическое лечение не всегда выполнимо (149, 150, 246, 247).

У 8 — 20% больных с метастазами меланомы монохимиотерапия позволяет добиться объективного эффекта со сроком ремиссии 4−6 месяцев. Менее 2% больных переживают 5-летний рубеж (106). ПХТ стандартными схемами с применением DTIC и CCNU при метастазах меланомы приводит к полной или частичной регрессии опухолей в 22−40% случаев (106). Многократные курсы ПХТ существенно не изменяют результатов лечения, не улучшают* безрецидивный период и общую выживаемость больных (5, 88). Иммунотерапия эффективна у 15−17% больных с метастазами меланомы (256). Сочетанием ПХТ и иммунотерапии объективный эффект при внутрикожных метастазах меланомы достигается в 25−40% (88, 106, 130, 206). В последние годы большое внимание уделяется разработке методов антиангиогенной терапии. Предполагается, что применение антиангиогенных препаратов будет способствовать замедлению роста метастатических опухолей и стабилизации заболевания (106). Таким образом, используемые в настоящее время методы лечения подкожных и внутрикожных метастазов меланомы не обеспечивают удовлетворительных непосредственных и отдаленных результатов.

Клинические испытания метода ФДТ с препаратом Фотосенс (МНИОИ им. П. А. Герцена, ГНЦ Лазерной медицины, ОНЦ РАМН им. Блохина, ММА им. И. М. Сеченова, ОКД № 1 и др.) показали, что метастазы меланомы накапливают препарат в достаточной мере для эффективного воздействия методом ФДТ. При узловых формах метастазов меланомы, содержащих большое количество светопоглощающего пигмента, размером от 0,5 см и более перспективным направлением совершенствования метода ФДТ является неинвазивное интерстициальное лазерное облучение с применением микролинзы в контакте с опухолью.

Как за рубежом, так и в России в последние годы проводятся работы по совершенствованию метода ФДТ с фотометрией, определением оптимальной курсовой дозы световой энергии, по поиску режимов лазерного облучения опухолей (264,265,266,267). Интерстициальная фотодинамическая терапия (ИФДТ) может явиться эффективным дополнительным методом лечения больных с внутрикожными и подкожными метастазами РМЖ и меланомы.

Цель исследования.

Разработка методики интерстициальной фотодинамической терапии с препаратом фотосенс у больных меланомой кожи и раком молочной железы.

Задачи исследования.

1. Разработка методов расчета световой дозы при узловых формах злокачественных опухолей кожи и мягких тканей при контактном неинвазивном интерстициальном способе облучения (670 нм).

2. Разработка схемы распределения источников лазерного излучения при инвазивной интерстициальной фотодинамической терапии в узловой опухоли, в зависимости от ее размеров, при первичном и метастатическом раке молочной железы.

3. Разработка схем сочетанного контактного и интерстициального лазерного облучения внутрикожных и подкожных метастазов рака молочной железы и меланомы.

4. Определение сроков реализации и критериев оценки противоопухолевого эффекта интерстициальной фотодинамической терапии узловых форм метастазов рака молочной железы и меланомы.

5. Разработка показаний и противопоказаний для интерстициальной фотодинамической терапии узловых форм метастазов рака молочной железы и меланомы с препаратом фотосенс.

Научная новизна исследования.

В данной работе впервые на клиническом материале представлены показания к проведению ИФДТ больных РМЖ и меланомой с фотосенсибилизатором фотосенс, изучена терапевтическая ценность фотосенса при проведении ИФДТ подкожных и внутрикожных узловых опухолей данных нозологических формданы рекомендации по методике доставки лазерного излучения к опухоли в зависимости от ее объема, локализации, с использованием отечественной медицинской лазерной аппаратурыразработаны схемы установки лазерных излучателейразработана методика расчета световой дозы при контактных и инвазивных интерстициальных способах лазерного облучения опухолиопределены оптимальные световые дозы, разработана эффективная методика лечения больных с метастазами РМЖ и меланомыопределены критерии и сроки реализации противоопухолевого эффекта ИФДТ с препаратом фотосенс в данной группе больныхпредставлены возможные характерные осложнения ИФДТ при использовании фотосенса у больных РМЖ и меланомой, определены меры профилактики и лечения осложнений.

Практическая значимость работы.

Разработанная методика ИФДТ с препаратом фотосенс позволяют расширить диапазон применения ФДТ у больным раком молочной железы и меланомой, в первую очередь при узловых формах внутрикожных и подкожных метастазов, у лиц с отягощенным соматическим статусом и резистентностью опухолей к ПХТ и лучевой терапии. Методика ИФДТ рекомендована для внедрения в практику онкологических институтов, онкологических центров, краевых и областных и городских онкологических диспансеров России.

Внедрение.

Основное положение работы — методика ИФДТ рака молочной железы и меланомы с использованием препарата фотосенс и лазерной установки отечественного производства «ЛД-2000» внедрены в клиническую практику кабинета ФДТ Онкологического клинического диспансера № 1 Департамента здравоохранения города Москвы.

Публикации.

Опубликовано 8 печатных работ по ФДТ больных злокачественными опухолями в России и за рубежом, в том числе по материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. Сделаны 3 доклада на Российских и международных конференциях и семинарах. Оформлена заявка на изобретение № 2 004 133 704 от 19.11.04.

Апробация.

Апробация работы состоялась 24.06.04 в ГУ МНИОИ им. П. А. Герцена МЗ и CP РФ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 108 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, методических рекомендаций, списка публикаций и списка литературы. В работе содержится 26 таблиц, 9 рисунков и 24 фотографии.

Список литературы

включает 63 работы опубликованные в России и 204 работы опубликованные за рубежом.

Выводы.

1. Доза световой энергии на курс ИФДТ рассчитывается исходя из объема опухоли. Оптимальная мощность на выходе световода 200 — 300 мВт. Количество сеансов облучения 3−4.

2. Для проведения интратуморальной инвазивной фотодинамической терапии метастазов рака молочной железы в узловую опухоль устанавливается один диффузор при размерах опухоли 2 см, два диффузорапри размерах опухоли от 2,1 до 5 см. Доза световой энергии 1 сеанса облучения 300 Дж с 1 см длины диффузора. Мощность на выходе световода 300 мВт.

3. Облучение метастазов рака молочной железы размером менее 2 см и метастазов меланомы проводится неинвазивно посредством микролинзы в контакте с опухолью и давлением на зону лазерного воздействия силой 0,1.

0,5 кг/см2. Мощность на выходе микролинзы 300 мВт, доза световой энергии одной позиции лазерного облучения 200 Дж. Облучение метастазов меланомы размером от 2 до 3 см. дополняется перитуморальным воздействием посредством диффузора.

4. Непосредственный эффект проведенной интерстициальной фотодинамической терапии оценивается к концу 6−8 недели после окончания лазерного облучения. По данным клинического и инструментального обследования полная регрессия метастазов рака молочной железы получена в 65,29%, а метастазов меланомы в 66,33% случаев.

5. Интерстициальная фотодинамическая терапия с препаратом фотосенс метастазов рака молочной железы и меланомы является методом выбора у больных с выраженной сопутствующей патологией, функциональной нерезектабельностью опухолей, при множественном поражении, особенно в случае неэффективности традиционных методов терапии.

Методические рекомендации:

Показания:

— ИФДТ показана при узловых формах метастазов рака молочной железы в кожу и мягкие ткани размером от 0,5 до 5 см в наибольшем измерении,.

— ИФДТ показана при узловых формах метастазов меланомы в кожу и мягкие ткани размером от 0,8 до 3 см в наибольшем измерении. Необходимые условия:

— перед проведением ИФДТ необходимо комплексное обследование, включающее обязательное морфологическое подтверждение процесса, определение размеров и локализации опухолей, вычисление их объема,.

— обязательным является информирование пациента о предполагаемом лечении, соблюдении светового режима с письменным согласием на данное вмешательство.

Проведение ИФДТ больным с узловыми формами метастазов РМЖ. Фотосенс вводится в дозе 0,5 мг/кг внутривенно капельно на физиологическом растворе, однократно за 24 часа до проведения лечения. Опухоли размером до 2 см:

— установка микролинзы в контакте с опухолью и давлением на данную зону силой 0,1 — 0,5 кг/см2 через 24 часа после введения ФС,.

— облучение: мощность 300 мВт на выходе световода, световая энергия одной позиции лазерного облучения 200 Дж,.

— количество позиций лазерного облучения и количество сеансов облучения соответствуют объему опухоли. Опухоли размером более 2 см:

— установка диффузора (двух) под контролем УЗИ посредством пункционной иглы интратуморально, с фиксацией к кожным покровам, через 24 часа после введения ФС,.

— облучение: мощность 300 мВт на выходе световода, доза световой энергии 300 Дж с 1 см длины рабочей части диффузора,.

— доза световой энергии соответственно объему опухоли. Проведение ИФДТ больным с узловыми формами метастазов меланомы.

Фотосенс вводится в дозе 0,5 мг/кг внутривенно капельно на физиологическом растворе, однократно за 24 часа до проведения лечения. Опухоли размером до 2 см:

— установка микролинзы в контакте с опухолью и давлением на зону лазерного воздействия силой 0,1 — 0,5 кг/см2 через 24 часа после введения ФС,.

— облучение: мощность 300 мВт на выходе световода, доза световой энергия одной позиции лазерного облучения 200 Дж,.

— количество позиций лазерного облучения зависит от объема опухоли, количество сеансов облучения 3−4. Опухоли размером 2Л — 3 см:

— установка микролинзы в контакте с опухолью и давлением на зону лазерного воздействия силой 0,1 — 0,5 кг/см2 через 24 часа после введения ФС,.

— облучение: мощность 300 мВт на выходе световода, световая энергия одной позиции лазерного облучения 200 Дж,.

— количество позиций лазерного облучения зависит от объема опухоли, количество сеансов облучения 3−4.

— установка диффузора (двух) под контролем УЗИ посредством пункционной иглы перитуморально под опухоль, с фиксацией к кожным покровам, через 24 часа после введения ФС,.

— облучение: мощность 300 мВт на выходе световода, световая энергия одной позиции — 200 Дж с 1 см длины рабочей части диффузора. Оценка эффективности.

После проведенной ИФДТ оценка эффективности осуществляется через 6−8 недель после окончания облучения по данным УЗИ, рентгенографии, цитологического исследования, клиническим данным.

Список работ по теме диссертации.

Материалы диссертации доложены:

1. «Клиническая эффективность фотодинамической терапии при некоторых злокачественных опухолях». А. М. Сдвижков, В. JI. Филинов, В. И. Борисов. Доклад на Второй научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва. Март- 2003.

2. «Эффективность фотодинамической терапии при некоторых злокачественных опухолях». В.JI.Филинов, А. М. Сдвижков, В. И. Борисов. Доклад на международном семинаре «ФДТ в лечении больных онкологической патологией». ММАим. И. М. Сеченова. Москва. 6.10.04.

Публикации.

1. «Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика метастазов рака молочной железы» — тезисы. Е. Вакуловская, В. Шенталь, В. Летягин, В. Соколов, Л. Умнова, Г. Ворожцов, Е. Лукьянец, В. Филинов, Е. Страиадко и др. XI — Международный конгресс по противоопухолевому лечению. Париж, февраль-2001. Стр. 206.

2. «Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей у больных в преклонном возрасте по материалам ОКД № 1 КЗ Москвы» — тезисы. В. Л. Филинов, А. М. Сдвижков, В. В. Соколов, В. И. Борисов, Н. В. Филинова. VМеждународный конгресс «Паллиативная помощь в онкологии». Турция, апрель-2001.

Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 2−3, Москва, 2001 г. Стр. 29.

3. «Photodynamic Therapy and Fluorescent Diagnostics of Breast Cancer Metastases with Photosense and Alasense». E.G.Vakulovskaya, V.V.Chental, V.P.Letyagin, V.J.Bijezovsky, L.V.Oumnova, G. N/Vorozhcsov, V.L.Philinov, E.F.Stranadko. Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy XIProc. SPIE. Vol. 4612. Jun 2004. P. 50.

4. «Photodynamic therapy and fluorescent diagnostics of breast cancer». Elena G. Vakulovskaya M.D., Victor P. Letyagin, Loubov V. Umnova, Georgiu N. Vorozhcsov, Vladimir L. Philinov.

Proc. SPIE Vol. 5315, Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy XIII. Jun 2004. p. 152 156.

5. «Фотодинамическая терапия метастазов рака молочной железы и меланомы» В. Л. Филинов, А. М. Сдвижков, В. И. Борисов, В. В. Соколов. Журнал «Паллиативная медицина и реабилитация» № 3. Октябрь. 2004 г. Москва. Стр. 19.

Изобретения.

1. Заявка на изобретение № 2 004 133 704 от 19.11.04. «Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей» Авторы: Филинов В. Л., Ворожцов Т. Н., Соколов В. В., Лукьянец Е. А., Сдвижков A.M., Гастинг В. В., Стратоников А. А., Лощенов В. Б., Рябова А.В.

Заключение

.

Несмотря на большие достиясения современной онкологии, проблемы лечения больных раком молочной железы и меланомой далеки от завершения. Если в начальных стадиях заболевания лечение может быть успешным, то при далеко зашедшем процессе традиционные методы как самостоятельные, так и в комбинации зачастую не дают желательного результата. Особенно это касается больных имеющих рецидивы заболевания.

Развитие и внедрение в клиническую онкологию прогрессивных технологий, а также неудовлетворенность результатами лечения традиционными методами, особенно в группе соматически отягощенных больных ставит перед исследователями задачу поиска принципиально новых подходов, основанных на достижениях химии, биологии, физики. В последнее десятилетие, как в России, так в клиниках ряда зарубежных стран находит широкое применение метод ФДТ больных злокачественными опухолями.

Метод ФДТ основан на деструкции злокачественных новообразований в следствие фотохимических реакций при взаимодействии лазерного излучения определенной длины волны на опухоль, содержащую ФС. ФДТ отличается от традиционных методов лечения избирательностью поражения опухолей, возможностью проведения многокурсового лечения, отсутствием токсических реакций, иммунодепрессивного действия, местных и системных осложнений, возможностью проводить лечение в амбулаторных условиях.

Анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что несмотря на широкое развитие метода в ряде стран мира, нет обобщенных данных о проведении ИФДТ больных РМЖ и меланомой. Нет данных о конкретных методиках и эффективности ИФДТ больных РМЖ и меланомой с узловыми формами метастазов в кожу и мягкие ткани. Фотосенс-отечественный ФС второго поколения по своим фотобиологическим свойствам является оптимальным для проведения ФДТ больным данной патологией. Все выше перечисленное явилось основанием к проведению настоящей работы.

Клиническим материалом исследования явилось динамическое наблюдение 69 больными: 45 больных РМЖ и 24 меланомой кожи, лечение которых проведено с использованием методик ИФДТ, разработанных в Онкологическом клиническом диспансере № 1 Департамента здравоохранения города Москвы, в сотрудничестве с ГУ МНИОИ им. П. А. Герцена и ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» за период с 1999 по 2003 гг.

В изучаемой группе мужчин было 9 (13,04%), женщин — 60 (86,96%). Средний возраст больных составил 63,9 + 8,4 лет. В возрасте старше 60 лет было 69,57% пациентов. Всего у 69 больных имелась 431 узловая опухоль. ИФДТ проводилась больным в сроки не ранее 1—2 месяца после предшествующего противоопухолевого лечения традиционными методами. При анализе результатов оценивались: непосредственный терапевтический эффект ИФДТ через 1−2 месяца после лазерного облучения, терапевтическая ценность фотосенса при проведении ИФДТ больным данной патологией, зависимость результатов лазерного воздействия от размеров, локализации и морфологической структуры опухолей. Результаты ИФДТ оценивали на основании предложенных схем динамического рентгеновского.

УЗИ и морфологического контроля по принятой классификации: ПР, ЧР и Ор. Фотосенс вводился внутривенно капельно в дозе 0,5 мг/кг.

Анализ непосредственных результатов ИФДТ показал, что в указанной дозе фотосенс обладает высокой терапевтической активностью в лечении больным с узловыми формами метастазов РМЖ и меланомы.

У 13 больных первичным РМЖ до проведения ИФДТ имелись солитарные опухоли (Т1−2, N0, МО). Больные получили 1−3 сеанса предоперационной ИФДТ Морфологическое исследование удаленных опухолей в 11-ти из 13-ти случаев показало наличие 2−3 степени лечебного патоморфоза. В одном случае имелась полная регрессия опухоли. В соответствии с объемом некротических изменений в опухоли, более 50%, результат ИФДТ в 9-ти случаях оценен как частичная регрессия. Данный результат предполагает, что срок 10 дней после проведенной ИФДТ является недостаточным для реализации всех компонентов механизма фотодинамического эффекта.

У 32 больных РМЖ имелись множественные метастазы в кожу и мягкие ткани от 0,5 до 5 см в наибольшем измерении, всего — 121. ИФДТ проводилась в связи с недостаточной эффективностью лечения больных традиционными методами.

В результате ИФДТ полная регрессия опухолей у данной группы пациентов достигнута в 65,29%, частичная регрессия — в 34,71% случаев. Достаточно высокий процент частичной регрессии связан с наличием у больных больших по объему метастатических опухолей и глубоким расположением их в мягких тканях, что затрудняло возможность определения необходимой суммарной световой дозы и точного воздействия лазерного излучения на опухолевый' узел. Наибольший непосредственный эффект в результате ИФДТ получен при интрадермальном и субдермальном расположении метастатических опухолей: полная регрессия достигнута в 73,42% случаев. В большей степени регрессии подвержены опухоли размером от 0,5 до 2 см — ПР в 73,40%.

По данным отечественных авторов при проведении дистанционной ФДТ, с препаратом фотосенс, полная регрессия внутрикожных метастазов РМЖ достигается в 39−51% случаев (9, 10, 47, 55, 56).

У 24 больных меланомой кожи имелись множественные метастазы в кожу и мягкие ткани от 0,8 до 3 см в наибольшем измерении, всего — 297. ИФДТ проводилась в связи с недостаточной эффективностью проведенной иммунохимиотерапии.

В результате ИФДТ полная регрессия опухолей у данной группы пациентов достигнута в 66,33%, частичная регрессия — в 33,67% случаев. Достаточно высокий процент частичной регрессии связан с наличием у больных больших по объему метастатических опухолей, наличием пигмента в опухоли и глубоким расположением в мягких тканях, что затрудняло возможность определения необходимой суммарной световой дозы и точного воздействия лазерного излучения на опухоль.

Наибольший эффект при проведении ИФДТ получен при интрадермальном и субдермальном расположении метастатических опухолей: полная регрессия достигнута в 73,86% случаев. В большей степени регрессии подвержены опухоли размером от 0,8 до 2 см — ПР в 69,12% случаев.

По данным отечественных авторов при проведении дистанционной ФДТ, с препаратом фотосенс, полная регрессия внутрикожных метастазов меланомы достигается в 48−57% случаев (47, 55, 56).

Морфологическое исследование удаленных опухолей после ИФДТ показало выраженный терапевтический эффект, как при раке молочной железы, так и при меланоме кожи.

Предложенный алгоритм обследования перед проведением ИФДТ с уточнением локализации опухолей, их размеров позволяет наиболее эффективно проводить лазерное облучение, а алгоритм контроля и динамического наблюдения по окончании ИФДТ позволяет в полной мере оценивать результаты и безопасность проведения ИФДТ больным данной патологией.

Предложенная методика ИФДТ позволяет повысить эффективность лечения больных РМЖ и меланомой кожи. Определяющим фактором при решении вопроса о проведении ИФДТ может явиться недостаточная эффективность ранее проводимого лечения традиционными метолами.

К ряду проблем, которые необходимо решать при проведении ИФДТ относится кожная фототоксичность. Соблюдение больными светового режима в соответствующие сроки исключает осложнения связанные с данной проблемой.

Таким образом на основании данных исследования с учетом данных литературы, можно заключить, что метод ИФДТ у больных с метастазами РМЖ и меланомы в кожу и мягкие ткани с использованием отечественного препарата фотосенс является достаточно эффективным и может быть рекомендован в ЛПУ онкологического профиля.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи. // Канд. дисс. -М. — 1995.
  2. Ю.В. Витамины и Р-каротин в профилактике злокачественных новообразований. // Вопр. питания 1993 — N4 — с. 9−12.
  3. А.П. и др. Рак молочной железы // М. 1985. с 127−201.
  4. А. В. Лощенов В.Б. Кораблин С. Н. Ронзин А.Д. К методам ранней онкологической диагностики. // «Методы профилактики и лечения ЛОР органов», Москва, ЦОЛИУВ, 1989. с. 29−31
  5. А.С. Адьювантная терапия меланомы. // НИИ онкологии им. Н. Н. Петова МЗ РФ. С.-Петербург. V Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2001.
  6. Л., Пономарев И. В. Эффективность фотодинамической терапии опухолей различной гистологической структуры. // Литовский онкологический центр, Физический институт им. П. Н. Лебедева, РАН, Москва. 2001.
  7. Е. Г. Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика у больных раком кожи головы и шеи. // РОНЦ РАМН. VI Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2002.
  8. П. С. Чилингариди К.Е. Ипполитов Л. И. Харнас С.С. Лощенов В. Б. Габаидзе Д.И. Дуплик А. Ю. Первый опыт применения лазерной спектроскопии в хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы. // «Проблемы эндокринологии». № 1, 1999, с. 17−20.
  9. A.M. Прогресс в лекарственном лечении диссеминированного рака молочной железы. // РОНЦ РАМН. V Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2001.
  10. Э.В., Берильсон JI.B. Липиды опухолей и их влияние на структуру и функционирование клеточных мембран. // Вестн. АМН СССР -1982 3 — с.42−47.
  11. С. А. Харнас С.С. Чилингариди К. Е. Лощенов В.Б. Ветшев С. П. Лазерная аутофлуоресцентная спектроскопия новый метод экспресс-диагностики в хирургии. // (Обзор). Хирургия, № 10, 1999 года. с. 75 — 79
  12. Л.В. Хирургическая «погоня» за метастазами меланомы. // РОНЦ РАМН. V Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2001.
  13. А.В. Пути повышения эффективности фотодинамической терапии опухолей // Laser-Market, Лазеры в медицине и биологии 1995 — с.5−8.18. «Клиническая онкология» под ред. Н. Н. Блохина, Б. Е. Петерсона. «Медицина» 1979. // т 1. с. 373−382, 646−682.
  14. Кац В.А., Воробьев С. В., Стебакова Л. Н. и др. Теоретические и экспериментальные аспекты прогнозирования эффективности фотодинамической терапии. // В сб.: Новые достижения лазерной медицины -1993 с. 202−203.
  15. А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. соврем, проблемы лазерной физики. ВНИТИ, 1990, N 3, с. 63−135.
  16. Е.А., Невольских А. А., Жаркова Н. Н. и др. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фотодинамической терапии // Архив патологии 1993 — 6 — с.73−76.
  17. Е. А. Невольских А.А. Жаркова Н. Н. Лощенов В.Б. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фото динамической терапии. // Москва, Архив патологии № 6, 1993.
  18. А.Н., Агафонов В. В., Беляева JI.A., Линьков К. Г., Лощенов В. Б. Распределение лазерного излучения в жировой и мышечной ткани. // «Фотодинамическая терапия». Материалы III Всероссийского симпозиума, ноябрь 1999 года, г. Москва, с. 173 176.
  19. Киселев Г. Л, Лощенов В. Б. Распределение лазерного излучения в биологической ткани при фотодинамической терапии и диагностике. // Российский химический журнал, № 5, 1998. стр. 53.
  20. Г. Д., Петухов М. И., Колобанов А. С. и др. Исследование темновой токсичности фотогема // В сб.: Перспективные направления лазерной медицины. Матер. Междун. конф. Москва-Одесса -1992 -с. 418−420.
  21. Г. Д., Петухов М. И., Колобанов А. С. и др. Исследование световой токсичности фотогема. // В сб.: Перспективные направления лазерной медицины. Матер. Междун. конф. Москва-Одесса -1992 — с. 421−423.
  22. Лощенов В. Б, Конов В. И, Прохоров A.M. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика. // ЦЕНИ ИОФ РАН
  23. Е.А. Новые сенсибилизаторы для фото динамической терапии. // Российский химический журнал, № 5, 1998, том XLII с. 9.
  24. Лощенов В. Б, Конов В. И, Прохоров A.M. «Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика». // Москва, Реферат.
  25. Лощенов В. Б, Стратонников А. А, Волкова А. И, Прохоров A.M. Портативная спектроскопическая система для флюоресцентной диагностики опухолей и контроля за фотодинамической терапией. // Российский химический журнал, № 5, 1998, том XLII. с. 50.
  26. Е.Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биол. 1993 — т. 113 -н.4 — с. 442−456.
  27. А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака. // кн.
  28. Современные проблемы лазерной физики, под. ред. А. С. Ахмаиова и Е. Б. Черняева, М. ВИНИТИ 1990 — т. З — с.5−62.
  29. В.М., Семиглазов В.Ф.и дрл Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы// С-Петербург 1997.
  30. А.Ф. -Разработка сенсибилизаторов второго поколения на основе природных хлорофиллов. // Российский химический журнал, № 5, 1998, том XLII стр. 23
  31. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1997 году. Под редакцией академика РАМН В. И. Чиссова и др. //Москва 1998.
  32. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей под ред В. И. Чиссова, А. Х. Трахтенберга. //Москва 1993.
  33. Е.В. Влияние фотогема на реакцию гиперчувствительности замедленного типа // Сб.: XI11 Выездной сессии Всесоюзного семинара по химии порфиринов и их аналогов Самарканд — 1991 — с. 9.
  34. М.И., Скобелкин O.K. Использование порфириновых и других сенсибилизаторов для целей флюоресцентной диагностики и лазерной фотодинамической терапии злокачественных новообразований // В сб.: Новые достижения лазерной медицины 1993 — с. 209−213.
  35. М.И., Литвин Г. Д., Ходырева А. Ф. Изучение аллергенных свойств фотогема. // В сб.: Новые достижения лазерной медицины 1993 — с. 206−208.
  36. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. // Под ред. Ениколопяна И. С. М.:Наука — 1987 — с. 384.
  37. И.В. и др. Комбинация таксотер + доксорубицин в химиотерапии метастатического рака молочной железы. // НИИ КО РОНЦ РАМН. V Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2001.
  38. В.Н. и др. Применение таксанов при лечении генерализованных форм рака молочной железы. // Главный военный клинический госпиталь им. Н. Н. Бурденко. V Ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва 2001.
  39. В.В., Маслов В. Г., Огурцов Р. П. и др. Фотостимуляция защитных реакций организма при фотодинамической терапии опухолей. // В сб.: Новые достижения лазерной медицины 1993 — с. 214−215.
  40. Г. М., Миронов А. Ф., Ахманов С. А. и др. Применение производного гематопорфирина для фотохимиотерапии опухолей. // Химиотерапия опухолей 1987 — Вып. 50 — с. 54−56.
  41. Е.Ф., Астраханкина Т. А. // ФДТ злокачественных новообразований кожи. //Физическая медицина 1994 — т.4 — N 1−2 — стр. 8081.
  42. Е.Ф. Первый опыт фото динамической терапии рака в России // В сб.: Лазер и магнитная терапия в эксперименте и клинических исследованиях. Всесоюзный симпозиум. Обнинск. 1993 — с. 69−71.
  43. Е.Ф., Скобелкин O.K., Литвин Г. Д. и др. Анализ непосредственных результатов фотодинамической терапии злокачественных новообразований. // В сб.: Новые достижения лазерной медицины М.-С.П. -1993 — с.218−220.
  44. В. В. Фотодинамическая диагностика и терапия злокачественных опухолей в клинике (показания, методики, эффективность) //Москва 1997.
  45. Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии". // Материалы 3 Всероссийского Симпозиума «Фотодинамическая терапия», Москва, 1999, с.3−15.
  46. Стратонников А. А, Лощенов В. Б, Дуплик А. Ю, Конов В. И. Контроль за степенью оксигенации гемоглобина в тканях и крови при фото динамической терапии. // Российский химический журнал, № 5, 1998, том XLII. с. 63.
  47. В.В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях. Издательство Саратовского университета. 1998 // с. 14−52
  48. Фут X. Свободные радикалы в биологии. Под ред. Прайор. // М.:Мир -1979 т.2 — с.96−150.
  49. Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. // Второй всероссийский симпозиум. Москва, 1997.
  50. Фото динамическая терапия. // Третий всероссийский симпозиум. Москва, 1999.
  51. В.И., Дарьялова С.Л.и др. Избранные лекции по клинической онкологии//Москва. 2000. с. 10−24, 166−187, 369−389, 696−708
  52. В. И. Соколов В.В. Филоненко Е. В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. Краткий очерк развития и опыт клинического применения в России. // Российский химический журнал 1998 № 5 с.5−9
  53. Е.А., Воробей А. В. Фотосенсибилизированные повреждения биологических мембран. // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения М: Наука-1988- с. 102−111.
  54. Е.Б., Степанова Н. В., Литинская Л. Л. Механизмы взаимодействия фотосенсибилизаторов с клетками (вклад лазерных и оптических методов исследования) // Итоги науки и техники. Сер. соврем, пробл. лазер, физ. ВИНИТИ, 1990 т. З — с. 13 6−224.
  55. Analysis of local recurrence and optimizing excision margins for cutaneous melanoma. // Auckland Melanoma Unit, Auckland Hospital, Auckland, New Zealand. Br-J-Surg. 2001.
  56. Aril 1 S, Poo WJ, Bolognia J et al. Multiple primary melanomas: data and significance. // Plast Reconstr Surg -96. 1995.
  57. Barr H., Tralau C., Lewin M., et al. Selective destruction of experimental colon cancer using photodynamic therapy // Br. J. Surg 1988 — vol.75 — 611.
  58. Barel A., Jori L., Perin A., et al. Role of high-, low-, and very low-density lipoproteins in the transport and tumor-delivery of hematoporphyrin in vivo. // Cancer Lett. 1986 — vol. 32 — pp. 145−150.
  59. Bellnier D.A., Ho Y.K., Pandey R.K., et al., Distribution and elimination of Photofrin 11 in mice. //Photochem. Photobiol. 1989 — vol. 50 — pp. 221−228.
  60. Benson R.C. Laser photodynamic therapy for bladder cancer // Mayo Clin Proc 1986 — vol.61-p.859−864
  61. Benson R. C. Treatment of diffuse transitional cell carcinoma in situ by whole bladder hematoporphyrin derivative photodynamic therapy.// J.Urol. 1985 -vol.134 -p.675−678.
  62. Ben-Hur В., Heldman E., et al. Release of glotting factors from photosensitized endothelial cells: a possible trigger for blood vessel occlusion by photodynamic therapy. // F. EBS Lett — 1988 — vol. 236 — 1 — p. 105−108.
  63. Bialo R., Heri G., Soucin M et al. Photodynamic therapy of B16 pigmented melanoma with liposome-delivered Si (IV) Naphthalocyanine. // Photochem. and Photobiol., 1994, 59, N 3, pp. 362−365
  64. H.F., «Photodynamic Action and Diseases Caused by Light» // Hafner Publishing Co., New York 1964.
  65. Bohmer R.M., Morstyn G. Uptake of hematoporphyrin derivative by normal and malignant cells: effect of serum, pH, temperature and cell size. // Canser. Res., 1985, vol. 45, N 11, pp. 5328−5334.
  66. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J., Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse. //Cancer Res. 1981−41-pp. 4606−4612.
  67. Balch CM, Urist MM, Karakousis CP et al. Efficacy of 2-cm surgical margins intermediate thickness melanomas 1 to 4 mm. Result of multi-institutional randoi: surdical trial. // Ann Surg 126. 1993.
  68. Bentzen SM, Overgaard J and Thames HD. Clinical radiobiology of malignant melanoma. // Radiother Oncol-16. 1989.
  69. Burmeister H, Smithers BM, Poulsen M et al. Radiation therapy for nodal disease in malignant melanoma. // World J Surg 19. 1995.
  70. Busetti A- Soncin M- Jori G- Kenney ME- Rodgers MA. Treatment of malignant melanoma by high-peak-power 1064 nm irradiation followed by photodynamic therapy. //Photochem-Photobiol. Italy.1998 Sep- pp.377−381.
  71. Brasseur N- Ouellet R- La-Madeleine C. Water-soluble aluminium phthalocyanine-polymer conjugates for PDT: photodynamic activities and pharmacokinetics in tumour-bearing mice. // Br-J-Cancer. Canada. 1999 Jul- pp.1533−1541.
  72. Carruth J. A. Photodynamic therapy in the
  73. Treatment of Diseases of the Skin// Laser in Medical Science 1990 — 5 — pp.199−201.
  74. Cortese D.A. and Kinsey J.H., Hematoporphyrin derivative phototherapy in the treatment of bronchogenic carcinoma. // Chest 1984 — vol. 86 — p.8−13.
  75. Corti L., Mazzarotto R., Reffosco L., et al. Photodynamic therapy as a treatment of recurrence in gynecologic tumours // Proceedings of Int. Conf. on PDT and Medical Laser Applications, Milan, 24−27 June 1992 — p.338−341.
  76. Copeman S.M., Coke F. and Gouldesbrough C. «Activated» (irradiated) fluorescein in the treatment of cancer. // Brit. Med. J. 1929- vol. 2 — pp. 233.
  77. Cai W., Yang Y., Zhang N.W. et al. «Photodynamic therapy in the management of cancer: An analysis of 114 cases» // in Methods in Porphirin Photosensitization, Kessel, Ed. New York: Plenum, 1985 — pp. 13−19.
  78. Cortese D.A. and Kinsey J.H. Endoscopic management of lung cancer with hematoporphyrin derivative phototherapy. // Mayo Clin. Proc. 1982 — vol. 57 — pp. 543−546.
  79. Coates AS. Systemic chemotherapy for malignant melanoma. // World J Surg 16. 1992.
  80. Colussi VC, Feyes DK, Mukhtar H. Perspectives of photodynamic therapy for skin diseases. // Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 1998 Nov-Dec 11:6 pp 336 346.
  81. Cheong W. F, Prahl S. A, Welch A.J. Quant.El. A review of the optical properties of biological tissues. // IEEE J. Vol.26,No. 12, 1990, p 2166.
  82. Delaney Т., Sindelar W., Tochner Z., et al.//Phase 1 study of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intra-peritonical tumors // Radiat.Oncol.Biol.Phys. 1991 -21 -p.183.
  83. Diamond I., Grannelli S.G., McDonagh A.F., A.F.Nielson, C.B.Wilson and R. Jaenicke, Photodynamic therapy of malignant tumors. // Lancet ii: 1175 (1972).
  84. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A., et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumours. // Cancer Res. 1978 — vol. 33 — p.2628−2635.
  85. Dougherty T. Photosensitization of malignant tumors // Semin. Surg. Oncol. -1986 -vol.2-p.24−27.
  86. Dougherty T. Yearly Review, Photosensitizers: therapy and detection of malignant tumors.// Photochem., Photobiol. 1987 — N 6 — vol.45 — pp. 879−889.
  87. Dougherty T.J., Boyle D.G. and Weishaupt ICR., Photoradiation therapy of human tumors // in: «The Science of Photomedicine», J.D.Regan and J.A.Parrish eds., Plenum Press, New York 1982 — p.625.
  88. Dougherty T.J., Photoradiation therapy (PRT) of malignant tumors. // in press in: «CRC Critical Reviews in Oncology/Hematology» CRC Press, Boca Raton, Florida 1984-pp. 154.
  89. Doiron D.R. and Gomer C.J., Porphyrin Localization and Treatment of Tumors. // Alan R. Liss, Inc., New York 1984.
  90. Dellian M- Richert C- Gamarra F- Goetz AE. Photo dynamic eradication of amelanotic melanoma of the hamster with fast acting photosensitizers". Int-J-Cancer. // Germany. 1996 Jan pp.246−248
  91. Decreau R- Richard MJ- Verrando P- Chanon M. Photodynamic activities of silicon phthalocyanines against achromic M6 melanoma cells and healthy human melanocytes and keratinocytes. // J-Photochem-Photobiol-B. // France. 1999 Jan- pp.48−56.
  92. Edell E.S. and Cortese D.A. Detection and phototerapy of lung cancer. // Phototerapy of Cancer ., London: Harwood 1990 — p. 185
  93. Edell E.S. and Cortese D.A., Bronchogenic phototerapy with hematoporphyrin derivative for treatment of localized bronchogenic carcinoma: A 5-year experience. // Mayo Clin. Proc. 1987 — vol.62 — p.8−14.
  94. Evans S., Matthews W., Perry R., et al. Effect of photodynamic therapy on tumor necrosis factor production by murine macrophages // J.Natl.Cancer Inst -1990 82 — pp.34−39.
  95. Emilio Bajetta, Michele Del Vecchio, Chantal Bernard-Marty, Milena Vitaly, Roberto Buzzoni, Oliver Rixe, Paola Nova, Stefania Aglione, Sophie Taillibert, and David Khayat. // Seminars in Oncology 2002, vol. 29, No 5.
  96. Foote C. S. Mechanisms of photooxygenation. // In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors (Doirion D.R., Gomer C.J. egs.) New York: Alan R. Liss — 1984 — p.3−18.
  97. Freche C. and DeCorbiere S. Use of photodynamic therapy in the treatment of vocal cord carcinoma // J. Photocem. and Photobiol. 1990 — vol.6 — 3 — pp. 291 296.
  98. Freitas I. Lipid accumulation: the common feature to photosensibilytatining normal and malignant tissues. // J. Photocem. and Photobiol., 1990, 7, N. 2−4, pp. 359−361.
  99. Fujimaki M. and Nakayama, Endoscopic laser treatment of superficial esophageal cancer. // Semin. Surg. Oncol. 1986 — vol.2 — pp. 248−256.
  100. Fritsch C- Abels C- Goetz AE- Stahl W- Bolsen K- Ruzicka T- Goerz G- Sies H. Porphyrins preferentially accumulate in a melanoma following intravenous injection of 5-aminolevulinic acid. // Biol-Chem. Germany. 1997 Jan- pp.51−57.
  101. Fuchs J, Thiele J. The role of oxygen in cutaneous photodynamic therapy. // Free Radic Biol Med 1998 Mar 15 24:5 pp 835−847.
  102. Freedman GM- Fowble BL et all. Local recurrence after mastectomy or breast-conserving surgery and radiation. // Department of Radiation Oncology, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, USA. Oncology-(Huntingt). 2000 14.
  103. Giese A.C., Historical introduction. // Photohysiology 1964 — vol. 1 pp. 1.
  104. Gomer C.J., Rucker N., Mark C., et al. Tissue distribution of hematoporphyrin derivative in athymic «nude» mice heterotransplanted with human retinoblastoma. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1982 — vol. 22 — p. 118 120.
  105. Gerweck L.E., Nygaard T.G., Burlett M. Responce of Cell to Hyperthermia under Acute and Chronic Hypotic Conditions // Cancer Res. 1979 — 39 — p.966−972.
  106. Gomer C.J., Ferrario A., Tissue distribution and photosensitizing properties in mono-L-aspartyl chlorin e6 in a mouse tumor model. // Cancer Res. 1990- vol. 50-pp. 3985−3990.
  107. Grossweiner L., Hill J., Lobraico R. Photodynamic therapy of head and neck squamous cell carcinoma: Optical dosimetry and clinical trial.// Photohem. Photobiol. 1987 — 46 — p.911−917.
  108. Grossweiner L. Photodynamic therapy with porphyrin derivatives. // in «Porphyric Pesticides. Chemistry, toxicology and pharmaceutical applications» S.O.Duke and C.A.Rebeiz eds Chicago, Illinois — August 22−27 — 1993 — pp. 255 265.
  109. W. // Wient. lin. Wschr. 1909 — Bd 22. — S 1820.
  110. Hayata Y., Kato H., Okitsu H., et al. Photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative in cancer of the upper gastrointestinal tract. // Semin. Surg. Oncol. 1985 — vol.1 -p.1−11.
  111. Hayata Y., Kato H., Konaka et al. Overview of clinical PDT // International Conference on PDT Milan, 24−27 June — 1992
  112. Hayata Y., Kato H., Konaka et al., Hematoporphirin derivative and laser photoradiation in the treatment of lung cancer. // Chest. 1982 — vol.81 — pp.269−277.
  113. Hayata Y., Kato H., Konaka C., et al. Photoradiation therapy with hematoporphyrin derivative in early and stage 1 lang cancer. // Chest 1984 -vol.86 -p.169−177.
  114. Henderson B.W., Donovan J. Cellular prostaglandin E release after photodynamic therapy// Laser Med. Sci 1988 — 3 — pp. 103
  115. Henderson B.W. and Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? //Photochem. and Photobil. 1992 — vol.55 — p.145−157.
  116. Hisazumi H., Misaki Т., Miyoshi N. Photoradiation therapy of bladder tumors // J. Urol. 1983 — vol.130 -pp.685−687.
  117. Hugh-Jones P., Gardner W.N. Laser photodynamic therapy for inoperable bronchogenic squamous carcinoma // Quart.J.Med. 1987 — vol.64 — p.565−582.
  118. Houghton AN and Balch CM. Treatment for advanced melanoma. // In: Balch CM, Houghton AN, Milton GW et al., eds Cutaneous Melanoma Lippincott, Philadelphia. 1992.
  119. Hadjur C- Richard MJ- Parat MO- Jardon P- Favier A. Photodynamic effects of hypericin on lipid peroxidation and antioxidant status in melanoma cells. // Photochem-Photobiol, France. 1996 Aug. pp.375−381
  120. Haddad R- Blumenfeld A- Siegal A- Kaplan O- Cohen M- Skornick Y- Kashtan H. In vitro and in vivo effects of photodynamic therapy on murine malignant melanoma. // Ann-Surg-Oncol. Israel. 1998 Apr-May- pp.241−247.
  121. Hsi RA, Rosenthal DI, Glatstein E. Photodynamic therapy in the treatment of cancer: current state of the art. // Drugs 1999 May 57:5 pp 725−734
  122. Jiang F.N., Jiang S., Liu D. et al. Development of technology for linking photosensitizers to a model monoclonal antibody // J. Immnol. Meth., 1990, vol.134. N 1, PP. 139−149.
  123. Johnson P.G., Bellnier D.A., Henderson B.W. et al. Combination PDT Targeting vessels and tumor cells using anionic and cationic photosensitizers. // Photochem. and Photobiol. 1993 — vol.57 — p.50.
  124. Jiang F., Lui D., Neyndorff H., et al. Photodynamic killing of human squamous cell carcinoma cells a monoclonal antibody-photosensitizer conjugate // Natl. Cancer Inst. 1991 — 83 — p.1218−1225.
  125. Jori G. Photochemotherapy of tumours in basic research and clinical application. // Medical Laser Report 1985 — 3 — p. 23−27.
  126. Kato H., Lung cancer. // in Lasers and Hematoporphirin Derivative in Cancer, Y. Hayata and T.J.Dougherty eds., Tokyo, Japan: Igaku-Shoin 1983 — p.39−56.
  127. Kato H., Aizawa K., Ono J., et al. Clinical measurement of tumour fluorescence using a new diagnostics system with haematoporphyrin derivative laser photoradiation and a spectroscope. //Laser in Surgery and Medicine 1984 -vol. 4 — p. 49−58
  128. Kato H., Konaka C., Nishimiya et al. Photodynamic therapy of lung cancer // J. Cancer Clin. 1985 — vol. 31 — 6 — p.690−696.
  129. Kato H., Konaka C., Kawete N., et al. Five-year disease-free survival of a lung cancer patient treated only by photodynamic therapy. // Chest 1986 — vol.90 -pp.768−770.
  130. Karanov S., Kostadinov D., Shopova M. et al. Photodynamic therapy in lung and gastrointestinal cancer. // J. Photophem. Photobiol. 1990 — vol. 6 — pp. 175 181.
  131. Kelly J.F. and Shell M.E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder. // J.Urol. 1976 — vol. 115 — pp. 150−151.
  132. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: Basic principles and present clinical experience. // J.Photophem. Photobiol. 1990 — В 6 — pp. 143−148.
  133. Kessel D. Porphyrin localization: a new modality for detection and therapy of tumors. // Biochem.Pharmacol. 33:1389 (1984).
  134. Kimel S., Gottfried V., Berns M.W. Vascular response in photodynamic therapy. // Lasers Surg, and Med. 1994 — Suppl N6 — p.39.
  135. Krasner N., Chatlani P.Т., Barr H. Photodynamic therapy of tumours in gastroenterology a review. // Lasers in Medical Science — 1990 — vol.5 — p.233−238.
  136. Krosl G., Dougherty T.J., Chaplin et al. PDT and tumour infiltrating immune cells // Proc. of the Int. Conf. on Photodynamic therapy and Medical Laser Applications. Photodynamic therapy and Biomedical Lasers. Milan, 24−27 June -1992 — pp.513−517.
  137. Krementz ET, Ryan RF, Muchmore JH et al. Hyperthtermic regional perfusion for melanoma of the limbs. In Balch CM, Houghton AN, Milton GW et al., // Cutaneous Melanoma Lippincott, Philadelphia. 1992.
  138. Koops HS, Kroon BBR and Lejeune FJ. Management of local recurrence, satellites, and in transit metastases of the limbs with isolation perfusion. // In: Lejeune FJ, Chaudhuri PK and Das Gupta TIC., eds. Malignant Melanoma. McGraw Hill, New York. 1994.
  139. Kang S, Barnhill RL, Mihm MC et al. Multiple primary cutaneous melanomas. //Cancer-70. 1992.
  140. Karrer S, Szeimies RM, Hohenleutner U, Landthaler M. Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy. // Department of Dermatology, University of Regensburg, Regensburg, Germany. Am J Clin Dermatol 2001−2002.
  141. Koderhold G- Jindra R- Koren H et al. Experiences of photodynamic therapy in dermatology. J-Photochem -Photobiol-B // Austria. 1996 Nov, pp 221−223.
  142. Kalka К, Merk H, Mukhtar H. Photodynamic therapy in dermatology. // Am Acad Dermatol 2000 Mar 42:3 pp 389−413- quiz 414−6.
  143. Kulapaditharom B, Boonkitticharoen V. Photodynamic therapy in management of head and neck cancers and precancerous lesions. // J Med Assoc Thai 2000 Mar 83:3 pp 249−258.
  144. Kharnas, S.S. Loschenov, V.B. Stratonnikov A.A. Kramarenko T.A. Artemjeva O.V. Bakonin V. P. Kuzin, M.I. Zavodnov V.Y. Steiner Rudolf W.
  145. Dynamics of phthalocyanine Al accumulation in stomach cancer photodynamic therapy. // SPIEProc., V. 2325, 1994. pp 281−289
  146. Lam S. Photodynamic therapy of lung cancer // Semin Oncol. — 1994 Dec. -21(6 Suppl 15)-pp.15−19.
  147. Laustriat G. Molecular mechanisms of photosensitization. // Biochimic 1986 -vol.68 -p.771−778.
  148. Lee See K., Forbes I., Betts D., et al. Oxygen dependency of photocytotoxycity with heamatoporphyrin derivative. // Photochem.Photobiol. -1984 39-p.631−634.
  149. Li J.H., Chen Y.P. and Zhao S.D., Application of hematoporphirin derivative and laser-induced photodynamical reaction in thr treatment of lung cancer: A preliminary report of 21 cases. // Lasers Surg. Med. 1984 — vol. 4 — pp. 31−37.
  150. Likier H.M., Levine J.G. and Lightdale C., Photodynamic therapy for completely obstructing esophageal carcinoma. // Gastrointestinal Endoscopy -1991 vol. 37-pp. 75−78.
  151. Lipson M.S., Gray M.J. and Baldes E.J., Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer, Proc. // 9th International Cancer Congress Tokyo, Japan, p.393, (1966).
  152. Lipson RL, Baldes E.J., Olsen A.V. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection. // J. Natl. Cancer Inst. 1961 — vol. 26 — p. 1−8.
  153. Lipson RL, Baldes E.J., Olsen A.V. A further evaluation of the use of hematoporphyrin derivative as a new aid for the endoscopic detection of malignant disease. // Dis. Chest., 1964, vol. 46, pp. 676
  154. Lobraico R., V., Grossweiner M.I. Photodynamic treatment of gynecological malignancies // Proc. of Int Conf. on PDT and Medical Laser Applications, Milan, June 24−27 1992 — p.342−347.
  155. Lodwell C.P., Ash O.V., Driver I. et al. Interstitial photodynamic therapy. Clinical experience with diffusing fibers in treatment of cutaneous and subcutaneous tumours // Cancer 1993 — vol.67 — N 6 — pp.398−403.
  156. Lofgren L., Larsson M., Thaning L. et al. Transthoracic endoscopic photodynamic treatment of malignant mesothelioma. // The Lancet 1991 — vol. 337-pp. 359.
  157. Locoregionally recurrent breast cancer: incidence, risk factors and survival. // Department of Medical Oncology, Christie Hospital, Wilmslow Road, Manchester, UK. Cancer-Treat-Rev. 2001 -2027.
  158. Lapes M- Petera J- Jirsa M. Photodynamic therapy of cutaneous metastases of breast cancer after local application of meso-tetra-(para-sulphophenyl)-porphin: J-Photochem-Photobiol-B. // Czech Republic, 1996 Nov, pp 205−207.
  159. V. В.- Kuzin, M. I.- Artjushenko, Vjacheslav G.- Konov, Vitaly I. Study of tissue fluorescence spectra in situ. // SPIE Proc., V. 1066, 1989. pp 271 274
  160. Loschenov V.B., Steiner R. Spectra investigation methods of biological tissues. Technique. Experiments. Clinics". // SPIE Proc., V. 2081, 1993. pp 96−108
  161. Loschenov V.B., Steiner R. Working out the early diagnostic and control for cancer treatment method with the use of photosensitizes of modeling action. // SI Proc., V. 2325, 1994. pp 144−148
  162. Linkov K. G, Kisselev G. L, Loschenov V.B. «Investigation of physical model of biological tissue». // Proceedings of SPIE, Laser-Tissue Interaction and Tissue Optics IV, 2923, 1996. pp 58−67
  163. Loschenov, V.B. Baryshev, M.V. Kuzin, M.I. Zavodnov V.Y. Uspensky, L.V. Ablitsov U.A. Loginov L.E. RybinV.K. Spectral-autofluorescent diagnostics of stomach and lung cancer. // SPIE Proc., V. 1420, 1991. pp 271−281
  164. Manyak M., Russo A., Smith P., et al. Photodynamic therapy // Clinical Oncology 1988 — vol 6 — N 2 -pp.380−391.
  165. Marcon N.E. Photodynamic therapy and cancer of esophagus // Semin -Oncol. 1994 Dec. — 21 (6 Suppl 15) — pp.20−23.
  166. Maziere J.C., Santus R.,. Cellular uptake and photosensitizing properties of anticancer porphyrins in cell membranes and low and high density lipoproteins // J. Photochem. and Photobiol. В., 1990, 6, N 1−2, pp. 61−68.
  167. McCaughan J.S., Hawley P.C., Walker J. Management of endobronchial tumors: a comparative study // Semin. Surg. Oncol. 1989 — vol. 5 — 1 — p. 18−47.
  168. McCaughan J.S., Guy J.T., Hicks W. et al. Photodynamic therapy for cutaneous and subcutaneous malignant neoplasms //Arch. Surg. 1989 — vol. 124 -2 — p.211−218.
  169. Moan J. Properties for optimal PDT sensitizers // J.Photochem.Photobiol., 5:521−524, 1990.
  170. Moan J. and Christensen Т., Porphyrins as tumor localizing agents and their possible use in photochemotherapy of cancer. // A review, Tumor Res. 15:1 (1980).
  171. Morison W.L. Phototherapy and Photochemotherapy of Skin Diseases, // Praeger Publishers 1983.
  172. Muller P. J., Wilson B.C., Photodynamic therapy of malignant brain tumors. // LazerMed. Sci., vol.5, pp. 245−251, 1990.
  173. Moiseenko VM- Orlova RV- Ermakova NA- Protsenko SA. N.N.Treatment with Miltex for metastatic skin lesions in breast cancer. // Petrov Research Institute of Oncology, Ministry of Health of the RF, St. Petersburg. Vopr-Onkol. 20 002 046.
  174. Morgan J, Oseroff AR. Mitochondria-based photodynamic anti-cancer therapy. // Department of Dermatology, MRC2, Roswell Park Cancer Institute, Elm and Carlton Streets, Buffalo, NY 14 263, USA. Adv Drug Deliv Rev 2001 -2002.
  175. Murrer LHP, Marijnissen J P A and Star W M Light distribution by linear diffusing sources forphotodynamic therapy. Department of Clinical Physics, Dr Daniel Den Hoed Cancer Centre, Erasmus University
  176. Hospital // Rotterdam, The Netherlands Received 26 January 1996
  177. Nambisan R.N., Karakousis C.P., Holyoke E.D. et al. Intrapoerative photodynamic therapy for retroperitoneal sarcomas. // Cancer, vol. 61, pp. 12 481 252, 1988.
  178. Nakamura Т., Ejiri M., Fujisawa Т., et al. Photodynamic therapy for early gastric cancer using a pulsed gold vapor laser // J. Clin. Laser Surg., — Oct. 1990 -p.63−67.
  179. Nseyo U.O., Whalen R.K., and Lundahl S. Photodynamic therapy in the management of bladder cancer, A critical review. //Las. InstAmer., 1988 — vol 64 ICALEO — p. 57−65
  180. Nseyo U.O. and Dougherty Photodynamic therapy in management of resistant bladder cancer // Lasers Surg. Med. 1986 — vol.6 — pp. 228.
  181. Nseyo U.O., Lundahl S.L. and Merrill D.S., Whole bladder photodynamic therapy: critical review of present day technology and rationale for development of intravesical laser catheter and monitoring system. // Urology — 1990 — vol. 36 -pp. 398−402.
  182. Newman LA- Hunt KK- et all. Presentation, management and outcome of axillary recurrence from breast cancer. // Department of Surgery, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77 030, USA. Am-J-Surg. 2000−2180.
  183. Nath R, Anderson L. L, Meli J. A, Otch A. J, Stritt J. A, Williamson J.F. // Medical Physics № 10, 1997, pp 1557- 1558.
  184. Okunaka Т., Kato H. Laser bronchoscopic therapy of lung cancer. // Gan-To -ICagaku Ryoho — 1995 Feb. — 22(2) — p. 179−184.
  185. O’Rourke MG and Altmann CR. Melanoma recurrence after excision. Is a wide margin justified. // Ann Surg 217. 1993.
  186. Primari cutaneous malignant melanoma. A guide to clinical diagnosis, differential diagnosis and current management. Аопа M MacKie MO FRCP. University of Glasgow. 2000.
  187. Pass H.I. Photodynamic therapy in oncology: Mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993 — vol.85 — N6- pp. 443−456.
  188. Pass H.I., Delaney T.F., Tochner Z., et al. Intrapleural photodynamic therapy: results of a phase 1 trial. //Ann. Surg. Oncol. 1994 Jan. — 1(1) — p.28−37.
  189. Pass H.I., Tochner Z., Delaney Т., et al. Transthoracic endoscopic photodynamic theatment of malignant mesothelioma //Lancet 1991 — 337 — p.359.
  190. Pass H.I., Delaney Т., Smith P.D., et al. Bronchoscopic phototerapy at comparable dose rates: early results. // Ann Thorac Surg 1989 — 47 — p.693−699.
  191. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examinee lumiere de woods. // C.R. Soc. Biol. 1924 — vol. 91 — pp. 1423−1434.
  192. Pogrebniak H., Matthews W., Black C., et al. Targeted phototherapy with sensitizer-monoclonal antibody and light. // Surg. Forum 1991 — XLII — p.447−449.
  193. Parkinson DR, Houghton AN, Hersey P et al. Biologic therapy for melanoma. // In: Balch CM, Houghton AN, Milton GW et al., eds Cutaneous Melanoma Lippincott, Philadelphia. 1992.
  194. Pahernik S- Langer S- Botzlar A- Dellian M- Goetz A. Tissue distribution and penetration of 5-ALA induced fluorescence in an amelanotic melanoma after topical application. // Anticancer-Res. Germany. 2001 Jan-Feb- pp.59−63.
  195. Prahl S. A. et al. A Monte Carlo model of light transport in tissue. // SPIE Institute Series. Vol. IS5, 1989, pi02.
  196. Raab O. Ueber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien. // Z. Biol. 1900 — vol. 39 — pp. 524−529.
  197. Reed M.W., Wieman I.J., et al. The effect of photodynamic therapy on the microcirculation. // J. Surg. Res. 1988 — vol. 45 — 5 — pp.452−459.
  198. RiasterA.M., Waterfleld E., Jain A.K. et al. Liposomal delivery of phoposensitizer, benzoporphyrin derivative monoasid ring (BPD) to tumor tissuein mouse tumor model. // Photochem. and Photodiol., 1993, vol.> 57, n. 6, pp. 1000−1006.
  199. Robinson P.J., Carruth J.A. and Fairris G.M., Photodynamic therapy: A better treatment for widespread BowenAs disease. // Brit. J. Derm. 1988 — vol. 199 — pp. 5946−5951.
  200. Risk factors for nodal recurrence after lymphadenectomy for melanoma. // Division of Surgical Oncology, Roswell Park Cancer Institute, State University of New York, Buffalo 14 263, USA. Ann-Surg-Oncol. 2001
  201. Ringborg U, Andersson R, Eldh J et al. Resection margins of 2 versus 5 cm for cutaneous malignant melanoma with a tumor thickness of 0,8 to 2,0 mm. // Cancer 77. 1996.
  202. Rosenthal MA, Bull CA, Coates A et al. Synchronous cisplatin infusion during radiotherapy for the treatment of metastatic melanoma. // Eur J Cancer -27. 1991.
  203. Ross MI, Stern SJ and Wanebo HJ. Mucosal melanomas. // In: Balch CM, Houghtoll AN, Milton GW et al., .eds Cutaneous Melanoma Lippincott, Philadelphia. 1992.
  204. Star W. M. Light dosimetry in vivo Department of Clinical Physics, Daniel den Hoed Cancer Centre, University Hospital Rotterdam. // Rotterdam, The Netherlands Received 25 October 1996
  205. Sander R. Photodynamic therapy in gastroenterology. // Gastroenterologist -1994 Sep. 2(3)-pp. 180−183.
  206. Schuh M., Nseyo U., Potter W., et al. Photodynamic therapy for palliation of locally recurrent breast carcinoma. // Clin. Oncol. 1987 — 5 — pp. 1766−1770.
  207. Shumaker B.P. and Hetzel F.W. Clinical Laser photodynamic therapy in the treatment of bladder carcinoma. // Photocem. Photobiol. 1987 — vol. 46 — pp. 899 901.
  208. Sibille A., Lambert. R., Souquet J.C., et al. Long-term survival after photodynamic therapy for esophageal cancer. // Gastroenterology 1995 Feb. — 108 (2) — pp.337−344.
  209. Siegel K.A., Fingar V.H., Wieman T.J. Mechanisms of tumor destruction using photofrin, HPPH and N Peb. // Photochem. and Photobiol. 1993 — vol.57 -p.20.
  210. Sindelar W.F., Delaney Т.Е., Tochner Z. et al. Technique of photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal malignant neoplasms: Phase 1 Study. // Arch. Surg. 1991- vol. 126 — pp. 318−324.
  211. Sokolov V.V., Chissov V.I., Filonenko E.V. et al. Clinical fluorescence diagnostics in the course of photodynamic therapy of cancer with photosensitizer photogem // BIOS Europe'94 (Abstract Book) 6−10 September 1994 — Lille, France.
  212. Soma H. and Nutahara S., Cancer of the female genitalia // in Lasers and Hematoporphyrin Derivativr in Cancer, Y. Hayata and T.J.Dougherty, eds. Tokyo, Japan: Igaku-Shoin 1983 — pp. 97−109.
  213. Spikes J.D., Burnham B.E., Bommer J.C., Photosensitizing Properties of free and bound uroporphyrin 1. // In: Porphyrins in Tumor Phototherapy. Ed. Andreoni A. andCubbedy R., Plenum Press, N-Y, L., 1984, pp.61−66.
  214. Stevens G, Firth I and Coates AS. Cerebral metastases from malignant melanoma. // Radiother Oncol 23. 1992.
  215. Singletary SE and Balch CM. Recurrent regional metastases and their management. // In: Balch CM, Houghton AN, Milton GW et al., eds Cutaneous Melanoma Lippincott, Philadelphia. 1992.
  216. Slillglnff CL, VoHmer RT alld Seigler HF Multiple primary melanoma: incidence and risk factors in 283 patients. // Surgery-113. 1993.
  217. The influence of pathologic tumor characteristics on locoregional recurrence rates following mastectomy. // Department of Radiation Oncology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, USA. Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 2001 -2050.
  218. Tsuchiya A., Obara N., Miwa M., et al. Hematoporphirin Derivative and laser photoradiation in the diagnosis and treatment of bladder cancer. // J.Urol. 1983 -vol.130-pp.79−82.
  219. Tappeiner H., Ueber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien nach Versuchen von O. Raab, Munch. // Med. Wochenschr. 47:5 (1900).
  220. Tappeiner H. and Jesionek A., Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen, Munch. // Med. Wochenschr. 50:2042 (1903).
  221. The Management of cutaneous melanoma. // The Australian Cancer Network (ACN). Endorsed December 1999. Australia
  222. Thompson JF. Management strategies for locally advanced primary andsecondary malignancies. 11 Cancec Forum 17. 1993.
  223. Thompson JF, Waugh RC, Saw RPM et al. Isolated limb infusion with melphalan for recurrent limb melanoma: a simple alternative to isolated limb perfusion. // Reg Cancer Treat 7. 1994.
  224. Thirti-Eighth Annual Meeting, 2002, Orlando. // American society of clinical oncology. ASCO.
  225. Taber SW- Fingar VH- Wieman TJ. Photodynamic therapy for palliation of chest wall recurrence in patients with breast cancer. // Surg-Oncol. // USA. 1998 Aug- pp.209−214
  226. Thomas R.J., Abbott M., Bhathal P. S., et al. ITigh dose photoradiation of esophageal cancer. // Ann. Surg. — 1987 — vol. 206 — p. 193−199.
  227. Taber SW- Fingar VH- Coots CT- Wieman TJ. Photodynamic therapy using mono-L-aspartyl clilorin e6 (Npe6) for the treatment of cutaneous disease: a Phase I clinical study. // Clin-Cancer-Res. USA. 1998 Nov- pp.2741−2746.
  228. Veronesi U and Cascinelli N. Narrow excision. A safe procedure for thin cutaneous melanoma. // Arch Surg 126. 1991.
  229. Wenig B.L., Kurtzman D.M., Grossweiner L. et al. Photodynamic therapy in the treatement of squamous cell carcinoma of the head and neck. // Arch. Otolaryngol. Head and Neck Surg., vol. 116, pp. 1267−1270, 1990.
  230. Wilson B.W., ManyT.S., Cooper M.C. et al. Use of photodynamic therapy for the treatment of extensive basal cell carcinomas. // Facial Plastic Surg. 1990 -vol. 6 — pp. 185−188
  231. WongJH and Morton.DL. Management of primary mucosal melanoma In: LejeuneFJ, Cllaudhuri PK and Das Gupta TK, eds. // Malignant Melanoma.
  232. McGraw Hill, New York. 1994.
  233. Wang I- Andersson-Engels S- Nilsson GE- Wardell K- Svanberg K. Superficial blood flow following photodynamic therapy of malignant non-melanoma skin tumours measured by laser Doppler perfusion imaging. // Br-J-Dermatol. Sweden. 1997 Feb- pp. 184−9
  234. Woodburn KW- Fan Q- Kessel D- Luo Y- Young SW. Photodynamic therapy of B16F10 murine melanoma with lutetium texaphyrin. // J-Invest-Dermatol. USA. 1998 May- pp.746−751.
  235. Lou P-J, Jager H, Jones L, et al. Interstitial photodynamic therapy as salvage treatment for recurrent head and neck cancer. // British Journal of Cancer. 2004- 91:441−446.
  236. Interstitial photodynamic therapy. Clinical experience with diffusing fibres in the treatment of cutaneous and subcutaneous tumours. Lowdell CP, Ash DV,
  237. Driver I, Brown SB. Department of Radiotherapy, University of Leeds, Cookridge Hospital, Br.J.Cancer.l993Jun-67(6): 1398−403 .UK.
  238. Interstitial photodynamic therapy as salvage treatment for recurrent head and neck cancer P-J Lou, H R Jager, L Jones, T Theodossy, S G Bown and С Hopper // British Journal of Cancer (2004) 91, 441 446. Published online 6 July-2004.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!