Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Молекулярно-генетические основы наследственных форм болезни Паркинсона

Диссертация: Молекулярно-генетические основы наследственных форм болезни Паркинсона
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Данная работа, включившая молекулярно-генетический анализ генов SNCA, PARK2, LRRK2, GBA у пациентов с БП, является первым комплексным исследованием генетических основ наследственных форм БП в России. Впервые описан спектр мутаций в генах LRRK2 и PARK2 у пациентов с БП в России. У пациентов с семейной формой БП впервые в мире описана мутация Т4838С (VI61 ЗА), приводящая к развитию… Читать ещё >

Молекулярно-генетические основы наследственных форм болезни Паркинсона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Оглавление.стр
  • Список сокращений. стр
  • ВВЕДЕНИЕ.стр
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. стр
    • 1. 1. ДНК-диагностика неврологических заболеваний. стр
    • 1. 2. Патогенез БП. стр
      • 1. 2. 1. Клиническая характеристика БП. стр
      • 1. 2. 2. ГІатоморфологические признаки БП. стр
      • 1. 2. 3. Диагностика БП. стр
      • 1. 2. 4. Средовые факторы риска БП. стр
    • 1. 3. Наследственные формы БП. стр
      • 1. 3. 1. Что называют генами БП?.стр
      • 1. 3. 2. Ген БИСА. стр
      • 1. 3. 3. Ген Ы1ЯК2. стр
    • 3. A.GBA — ген высокого риска развития БП. стр
      • 1. 3. 5. Гены аутосомно-рецесивного ювенильного паркинсонизма. стр
      • 1. 3. 6. Гены атипичных форм паркинсонизма. стр
      • 1. 3. 7. Гены предрасположенности к БП. стр
      • 1. 4. Альфа-синуклеин в патогенезе БП. стр
      • 1. 4. 1. Структура и свойства альфа-синуклеина.стр
      • 1. 4. 2. Функции альфа-синуклеина.стр
      • 1. 4. 3. Агрегация альфа-синуклеина и нейродегенерация. стр
      • 1. 4. 4. Модели паркинсонизма на животных на основе экзогенной экспрессии гена 5ЖМ. стр
    • 1. ^.Предполагаемый механизм гибели дофаминергических нейронов при БП. стр
      • 1. 5. 1. Гипотетические молекулярные механизмы нейродегенерации при БП .стр
      • 1. 5. 2. Роль программируемой клеточной гибели (апоптоза) в патогенезе
  • БП.стр
    • 1. 6. Лимфоциты периферической крови как объект исследования при изучении патогенеза нейродегенеративных заболеваний. стр
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. стр
    • 2. 1. Характеристика обследованных групп. стр
    • 2. 2. Выделение ДНК. стр
    • 2. 3. Идентификация мутаций при наследственных формах БП. стр
      • 2. 3. 1. Стратегия поиска мутаций в генах наследственных форм БП. стр
      • 2. 3. 2. Ген PARK2.!.стр
      • 2. 3. 3. Ген SNCA. стр
      • 2. 3. 4. Ген LRRK2. стр
      • 2. 3. 5. Ген GBA. стр
    • 2. 4. Идентификация ОНП в генах SNCA, МАРТ, PON1. стр
    • 2. 5. Измерение активности параоксоназы 1. стр
    • 2. 6. Выделение фракции лимфоцитов периферической крови. стр
    • 2. 7. Оценка уровня экспрессии генов методом количественной ПЦР в режиме реального ремени. стр
      • 2. 7. 1. Оценка уровня мРНК гена SNCA. стр
      • 2. 7. 2. Оценка уровня мРНК гена FAS и BCL2. стр
    • 2. 8. Измерение уровня альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови. стр
    • 2. 9. Оценка уровня апоптоза лимфоцитов периферической крови. стр
    • 2. 10. Статистическая обработка данных. стр
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. стр
    • 3. 1. Генетические основы наследственных форм БП. стр
      • 3. 1. 1. Спектр мутаций в гене PARK2 у пациентов с БП с ранним началом. стр
      • 3. 1. 2. Мультипликации гена SNCA у пациентов с семейной формой БП. стр
      • 3. 1. 3. Мутаций в гене ЬЯЯК2 у пациентов с семейной и спорадической формой БГ1. стр
      • 3. 1. 4. Клиническое течение ?7?і?Ю-ассоциированной БГІ.стр
      • 3. 1. 5. Генетические факторы риска развития БП и их влияние на возраст начала /.І^Ю-ассоциированной БП. стр
      • 3. 1. 6. Частота мутаций гена ЄВА (N3708 и Ь444Р) у пациентов с БП .стр
      • 3. 1. 7. Алгоритм проведения ДНК-диагностики наследственных форм
  • БП.стр
    • 3. 2. Молекулярные характеристики лимфоцитов периферической крови в группах пациентов с мутациями в генах ЬЯЯК2 и ЄВА.стр
      • 3. 2. 1. Альфа-синуклеин лимфоцитов периферической крови у пациентов с ¿/^^-ассоциированной БГІ.стр
      • 3. 2. 2. Влияние клинических характеристик на уровень мРНК гена БЫСА и белка альфа-синуклеина.стр
      • 3. 2. 3. Апоптоз лимфоцитов периферической крови у пациентов с БП, ассоциированной с мутациями в генах ЬЯЯК2 и ЄВА.стр

Болезнь Паркинсона (БП) является распространенным нейродегенеративным заболеванием. Частота встречаемости БП среди лиц старше 60 лет составляет 1−2%. В тоже время около 17% случаев заболевания обнаруживается до 50 лет, т.о. поражая трудоспособную часть населения [Скоромен, и др., 2005; Левин, Федорова, 2012].

Развитие симптомов БП (ригидность мускулатуры, тремор, брадикинезия, нарушение позы), коррелирует с гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции (ЧС) мозга, приводя к снижению концентрации дофамина в стриатуме. В цитоплазме дегенерирующих нейронов обнаруживаются специфичные белковые включения — тельца Леви. Следует отметить, что симптомы БП проявляются при гибели 60−80% дофаминергических нейронов ЧС мозга человека [Голубев, Левин, Вейн, 2000; Литвиненко, 2006].

В настоящее время БП относят к классу конформационных болезней мозга [Иллариошкин, 2002], т. е. к заболеваниям, в генезе которых лежит нарушение конформации и внутриклеточного процессинга определенного белка, приводящее к формированию белковых агрегатов, инициирующих процесс нейродегенерации. Предполагается, что в основе молекулярных механизмов БП лежит нарушение фолдинга и полимеризация белка альфа-синуклеина (SNCA), основного компонента телец Леви, приводящая к селективной гибели дофаминергических нейронов ЧС [Cookson, van der Brug, 2008]. Однако, полностью механизм нейродегенерации при БГ1 остаётся неясным. По этой причине не существует лабораторных диагностических тестов БП и доля случаев неправильной постановки диагноза достигает 25% [Hughes et al., 2001; Bower et al, 2002]. Выяснение механизма гибели дофаминергических нейронов при БП является важной задачей не только для понимания общего патогенеза заболевания, но и для разработки превентивной терапии. При этом одним из актуальных подходов изучения молекулярно-генетических основ БП представляется исследование моногенных форм, заболевания с известной этиологией.

Открытие локусов, ответственных за развитие наследственных форм БП в последнее пятнадцатилетие позволило по-новому взглянуть на проблемы этиопатогенеза и диагностики БП. Хотя в большинстве случаем БП имеет спорадический характер, у 15% больных встречается семейная форма БП, когда заболевание имело место у нескольких родственников из одного или разных поколений [Gasser, 2007]. Сегодня картировано 18 локусов, ассоциированных с БП (PARK 1-PARK 18) [Bekris, 2010]. Доказано, что мутации, по крайней мере, в пяти генах определенно приводят к развитию менделирующих форм заболевания: гены альфа-синуклеина (SNCA) и обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (LRRK2) ассоциированы с развитием аутосомно-доминантных форм БП и гены паркина (PARK2), DJ1, PINK1 — с аутосомно-рецесивной формой заболевания с ранним началом [Cookson, 2010]. К генам высокого риска БП относят ген глюкоцереброзидазы (GBA) [Hardy, 2010].

Выявление молекулярной этиологии наследственных форм БП позволяет говорить о проведении ДНК-диагностики этих форм заболевания. При проведении ДНК-диагностики и последующего медико-генетического консультирования необходимо знание о спектре мутаций генов наследственных форм, характерных для данной популяции, частотах распространения данного заболевания, а также особенностях его течения [Горбунова, Баранов, 1997; Гинтер, 2002; Баранов, 2009; Горбунова, Пчелина, Шварцман, 2011]. Комплексное молекулярно-генетическое исследование наследственных форм БП, с одной стороны, позволяет разработать алгоритм ДНК-диагностики наследственных форм заболевания, с другой стороны, молекулярно-генетическая характеристика наследственных форм БП впервые дает возможность создания репрезентативной группы пациентов с однородной этиологией заболевания. Такая группа пациентов может быть использована как для исследования молекулярных механизмов развития БП, так и для выявления биомаркеров развития более общих форм заболевания.

В настоящее время нет полного представления о физиологической роли белков, аномальная работа которых приводит к развитию наследственных форм БП. Считается, однако, что выявленные мутации могут приводить к нарушению деградации белков в клетке, работы митохондрий, транспорта пресинаптических везикул, выброса дофамина и увеличению окислительного стресса [Cookson, 2010; Plowey, Chu, 2011; Shapira, Gregg, 2011]. При этом, остается неизвестным, оказывают ли влияние мутации в генах наследственных форм БП на метаболизм альфа-синуклеина и индукцию апоптоза.

Цель исследования.

Целью работы явилось молекулярно-генетическое исследование наследственных форм БГ1.

Задачи:

1. Разработать методы анализа делеций/мультипликаций гена SNCA, экзонов гена PARK2, а также точковых мутаций в гене LRRK2.

2. Выявить мутации в генах SNCA, PARK2, LRRK2, GBA у пациентов с болезнью Паркинсона.

3. Охарактеризовать клинические особенности течения наследственных форм болезни Паркинсона, ассоциированных с мутациями в генах SNCA, PARK2, LRRK2, GBA. Выявить генетические факторы риска развития болезни Паркинсона и оценить их влияние на возраст начала LRRK2-ассоциированной формы заболевания.

4. Разработать алгоритм молекулярно-генетической диагностики наследственных форм болезни Паркинсона.

5. Исследовать уровень мРНК гена SNCA и уровень белка альфа-синуклеина в лимфоцитах периферической крови у пациентов с LRRK2-ассоциированной болезнью Паркинсона.

6. Оценить апоптоз лимфоцитов периферической крови у пациентов с болезнью Паркинсона, ассоциированной с мутациями в генах LRRK2 и GBA.

Научная новизна.

Данная работа, включившая молекулярно-генетический анализ генов SNCA, PARK2, LRRK2, GBA у пациентов с БП, является первым комплексным исследованием генетических основ наследственных форм БП в России. Впервые описан спектр мутаций в генах LRRK2 и PARK2 у пациентов с БП в России. У пациентов с семейной формой БП впервые в мире описана мутация Т4838С (VI61 ЗА), приводящая к развитию Ц^ЛО-ассоциированной БП с преобладающим тремором. Впервые в России проведено сопоставление течения заболевания у пациентов с выявленными мутациями в гене LRRK2 с пациентами БП отличной этиологии с отсутствием мутаций в этом гене. Отмечено преобладание побочных эффектов от терапии Л-ДОФА-содержащими препаратами в виде дистоний, дискинезий и психопатологии среди пациентов с БГ1, обусловленной мутацией G6055A (G2019S) в гене LRRK2. Впервые в России среди пациентов с БП выявлена форма заболевания, обусловленная дупликацией гена SNCA. Показано, что наличие мажорных мутаций гена GBA (L444P, N370S) повышает риск развития БП в отечественной популяции.

Впервые исследована ассоциация ОНП в генах SNCA, МАРТ, PONI и активности параоксоназы 1 с возрастом начала ¿-^^-ассоциированной БГ1 и показано отсутствие влияние исследуемых параметров на клиническое течение ¿-/^^-ассоциированной БГ1.

Разработаны простые методы идентификации мутаций в гене LRRK2 (G2019S, R1441C/G/H, I2020T, I2012T, • V1613A) на основе ПЦР и рестрикционного анализа, идентификации мутаций, связанных с изменений копийности гена/экзонов гена в генах SNCA и PARK2 на основе количественной ПЦР в режиме реального времени. Впервые предложена схема проведение ДНК-диагностики наследственных форм БП в России.

Впервые у пациентов с /.^^-ассоциированной формой БГІ проведено исследование уровня альфа-синуклеина и мРНК гена SNCA в лимфоцитов периферической крови, и показано снижение альфа-синуклеина лимфоцитов периферической крови у пациентов с ¿-^^-ассоциированной БП по сравнению с группой пациентов со спорадической БП и контролем. Впервые проведена оценка апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов с БГІ, ассоциированной с мутациями в генах LRRK2 и GBA и выявлено повышение уровня спонтанного апоптоза лимфоцитов в исследуемых группах. Показано стабильное увеличение уровня мРНК гена FAS у пациентов с ¿-^^-ассоциированной БГІ.

Теоретическое и практическое значение работы.

Изучение механизма нейродегенерации при моногенных формах БГІ, в частности, при наиболее распространенной ¿-^^-ассоциированной форме заболевания, позволяют ближе подойти к пониманию патогенеза спорадических форм БП. Полученные данные представляют интерес для понимания молекулярных основ патогенеза БП. Проведенные исследования позволяют предположить, что снижение уровня альфа-синуклеина лимфоцитов периферической крови характеризует особенность патогенеза только ¿-^^-ассоциированной БП, в то время как повышение спонтанного апоптоза лимфоцитов является более общей характеристикой, присутствующей при различных формах заболевания.

Разработанный метод генотипирования наиболее распространенной среди семейных случаев БП мутации G6055A (G2019S) в гене LRRK2 может быть использован в клинической практике при выявлении LRRK2-ассоциированных форм БП. Также в клинической практике может быть использован предложенный алгоритм • проведения ДНК-диагностики наследственных форм заболевания. Проведение ДНК-диагностики наследственных форм БП может быть полезно с целыо проведения дифференциальной диагностики заболевания. Выявленные в настоящем исследовании особенности течения БП, ассоциированной с мутациями в генах LRRK2 и GBA, следует принимать во внимание при проведении медико-генетического консультирования. Проведение ДНК-диагностики пациентам с БП и членам их семей позволит осуществлять постановку на учет к невропатологу носителей мутации до начала проявления клинических симптомов заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Мутация G6055A (G2019S) в гене LRRK2 является наиболее распространенной причиной развития наследственных форм БП в Северо-Западном регионе России.

2. В группе пациентов с БП, обусловленной мутацией G6055A (G2019S) в гене LRRK2, наблюдается повышенная частота побочных эффектов при применении JI-ДОФА-содержащих препаратов.

3. Мутации гена GBA (L444P и N370S) играют важную роль в формировании предрасположенности к развитию БП. Наличие мутации L444P повышает риск развития БП в возрасте до 50 лет.

4. Мутации в гене PARK2 не являются значимой причиной развития БГ1 с началом заболевания в возрасте от 40 до 50 лет.

5. Наличие мутаций в гене LRRK2 ассоциировано со снижением уровня белка альфа-синуклеина, повышением уровня мРНК гена FAS и усилением спонтанного апоптоза в лимфоцитах периферической крови у пациентов с БП.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на следующих отечественных и международных конгрессах, конференциях, симпозиумах, совещаниях и школах: «Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении», Москва, (2002) — на совещании общества «GEO-PD», Париж, Франция (2005) — V съезде Российского общества медицинских генетиков, Уфа, (2005) — XVIII всемирном конгрессе по неврологии, Сидней, Австралия (2005) — международной летней школе по нейрогенетике поведения, Москва (2005) — конференции Фундаментальные наукимедицине, Москва, (2005) — конференции Фундаментальные наукимедицине, Москва, (2006) — 20 конгрессе европейской коллегии по нейропсихофармакологии, Вена, Австрия, (2007), европейской конференции по генетике человека, Ницца, Франция (2007) — на совещании общества «ОЕО-РВ», Трондхейм, Норвегия, (2008) — 12 конгрессе европейской федерации неврологических ассоциаций, Мадрид, Испания (2008) — 2 всемирном конгрессе по вопросам неврологии, Афины, Греция (2008) — I национальном конгрессе (с международным участием) по болезни Паркинсона и расстройствам движения, Москва (2008) — научно-практической конференции «Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике», Новосибирск, (2008) — V Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, Москва (2009) — 9-ой международной конференции по болезням Альцгеймера и Паркинсона, Прага, Чехия (2009) — научно-практической конференции «Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике», Новосибирск, (2009) — 14-ой международной Пущинской школе-конференции молодых учёных, Пущино (2010) — на 1ом конгрессе «Молекулярные основы клинической медицины — возможное и реальное», Санкт-Петербург, (2010) — VI съезде Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону (2010) — Европейском конгрессе по генетике человека, Гетеборг, Швеция (2010) — Ном конгрессе Европейской федерации общества неврологов, Женева, Швейцария (2010) — 15 конгрессе европейской федерации неврологических ассоциаций, Будапешт, Венгрия (2011) — 24 конгрессе европейской коллегии по нейропсихофармакологии, Париж, Франция, (2011), II национальном конгрессе (с международным участием) по болезни Паркинсона и расстройствам движения, Москва (2011).

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику учебной и лечебной работы ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский.

Государственный Медицинский Университет им. акад. И.П.Павлова" и ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН, соответственно.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 58 печатных работ из них 14 статей в журналах, рекомендованных перечнем ВАК, 1 монография, 4 главы в монографиях, 8 статей в сборниках и 30 тезисов.

Структура и объем работы.

Выводы:

1. Частота мутаций в гене LRRK2 среди семейных форм болезни Паркинсона в Северо-Западном регионе России составляет 8%. В спектре мутаций гена LRRK2 преобладает мутация G6055A (G2019S) (85.5% аллелей). Впервые выявленная мутация. VI613А приводит к болезни Паркинсона с преобладающим тремором. Наличие мутации G6055A (G2019S) в гене LRRK2 характеризуется высокой частотой осложнений при терапии JI-ДОФА-содержащими препаратами в виде дистоний, дискинезий и психопатологии.

2. Мутации в, гене GBA (L444P и N370S) являются факторами высокого риска развития болезни Паркинсона. Наибольший эффект оказывает мутация L444P на риск развития болезни Паркинсона с началом до 50 лет.

3. Спектр мутаций гена PARK2 у пациентов началом болезни Паркинсона в возрасте до 50 лет характеризуется уникальностью вариантов. Мутации выявляются преимущественно в гетерозиготном состоянии, что затрудняет оценку их клинической значимости.

4. Дупликации гена SNCA являются редкой причиной развития семейных форм болезни Паркинсона в Северо-Западном регионе России.

5. Варианты, генов SNCA (аллель G rs356219), МАРТ (генотип АА rs 1 052 553), PONI (аллель М54, rs854560) ассоциированы с риском развития БП в Северо-Западном регионе России. Указанные варианты, а также активность параоксоназы 1, не влияют на возраст начала LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона.

6. Болезнь Паркинсона, обусловленная мутациями в гене LRRK2, характеризуется снижением уровня белка альфа-синуклеина лимфоцитов периферической крови по сравнению со спорадической формой заболевания и лицами без неврологических заболеваний при отсутствии изменений уровня мРНК гена SNCA.

7. Повышение уровня спонтанного апоптоза является общей характеристикой лимфоцитов периферической крови пациентов с болезнью Паркинсона и выявляется как у пациентов с болезнью Паркинсона, ассоциированной с мутациями в генах LRRK2 и GBA, так и у пациентов со спорадической формой заболевания. В лимфоцитах крови пациентов с.

— ассоциированной болезни Паркинсона наблюдается стабильное повышение экспрессии гена FAS.

8. Предлагаемый алгоритм молекулярно-генетического исследования позволяет проводить молекулярную диагностику наследственных форм болезни Паркинсона. Выявленные особенности клинического течения болезни Паркинсона, ассоциированной с мутациями в генах LRRK2 и GBA, следует учитывать при проведении медико-генетического консультирования пациентов.

Практические рекомендации.

1. Для выявления наследственной • аутосомно-доминантной формы болезни Паркинсона, показано тестирование мутации G2019S LRRK2 у пациентов с семейной формой заболевания в качестве дополнительного диагностического теста. Молекулярно-генетическое обследование родственников пациентов с выявленной мутацией позволит выявить больных с болезнью Паркинсона на преклинической стадии заболевания.

2. При проведении медико-генетического консультирования носителей мутации G2019S LRRK2 следует принимать во внимание зависимую от возраста пациента пенетрантность этой мутации, а также повышенный риск развития осложнений при проведении терапии Л-ДОФА.

3. Для выявления больных с высоким риском развития болезни Паркинсона целесообразно проводить скрининг мажорных мутаций в гене GBA (L444P и N370S) среди пациентов с различными формами заболевания (семейные и спорадические). При выявлении мутации в гене GBA у пациента рекомендовано йюлекулярно-генетическое обследование родственников пациента.

4. При проведении медико-генетического консультирования носителей мутаций в гене GBA следует учитывать большой риск развития болезни Паркинсона в возрасте до 50 лет у носителей мутации L444P.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ахмедова (Пчелина С.Н.). Молекулярно-генетические основы предрасположенности к болезни Паркинсона. Автореф. на соискание к-та биол. наук. СПб. 2000. — 19с
  2. B.C. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины. — СПб.: Н-Л, 2009. — 528с
  3. Н.П., Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.448с
  4. Т.М. Биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика болезни Гоше у российских пациентов.- Автореф. на соискание к-та биол. наук. Москва. 2005.-22 с
  5. Т.М., Цветкова И. В. Характеристика мутаций гена кислой betta-D-глюкозидазы (GBA) среди 68 российских пациентов с болезнью Гоше // Биомедицинская химия. 2007. — Т.53, № 5. — С.593 — 602
  6. О.Ю. Влияние метилпреднизолона и циклофосфана in vitro на активность апоптоза лимфоцитов периферической крови при системной красной волчанке // Российский биомедицинский журнал Med-line.ru. 2007, Т.8, № 47.-С.518−525
  7. Э. К., Баранов В. С. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней. М.: МЕДпресс-информ, 2007. -416с.
  8. В. Г., Романенко О. П., Горбунова В. Н. Генетика в практике педиатра. — СПб., 2009. — С. 251—253
  9. В.В., Даниленко А. О., Головатенко О. И., Ананян A.A., Милютина Н. П. Апоптоз и структурное состояние мембран лимфоцитов при болезни Пркинсона// Валеология. 2011. — Т. 1. — С.45−50
  10. Е. К. Наследственные болезни в популяциях человека. М.: Медицина, 2002. — 304с
  11. , В.Л., Левин Я. И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 2000. — 416 с
  12. В. Н., Пчелина С. Н., Шварцман А. Л. Введение молекулярную медицину, СПб., Издательство политехнического университета, 2011. 214 с
  13. А. В., Лабас Ю. А., Звягильская Р. А. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция// Биохимия. 2004. -Т.69, № 10. — С. 1301−131
  14. М.Ю., Имянитов E.H., Хансон К. П. Апоптоз в норме и патологии// Медицинский академический журнал. 2003. — Т.З. — С.3−11
  15. A.B. ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ: БОЛЕЗНЬ ГОШЕ// Сибирский медицинский журнал. 2009 — Т.5. — С. 9−14
  16. В.И., Киселев Л. Л. Геномика медицине. — М.: ИКЦ «Академкнига», 2005. — 389с
  17. О.Н., Якимовский А. Ф., Пчелина С. Н. Молекулярно-генетический анализ ранних форм болезни Паркинсона // Ученые записки СПбГМУ им. акад.И. П. Павлова. 2005. — T. XII, № 4. — С. 105−106
  18. В. Л., Иванов В. И. Геномика и основные биоэтические проблемы медицинской генетики // Вестник РАМН. 2001. — Т. 10. — С.59−64
  19. , В.Л. Этические и правовые аспекты генетического тестирования и скрининга// Медицинская генетика. 2006. — Т.5. — С. 3−8
  20. С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2002.-246с
  21. С.Н. Течение болезни Паркинсоан и подходы к ранней диагностике // В руководстве для врачей Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Под ред. С. Н. Иллариошкина, О. С. Левина. М.: ЗАО «Серебряные нити», 2011. — С.41−47
  22. С.Н., Иванова-Смоленская И. А. Дрожательные гиперкинезы. М.:Атмосфера, 2011. — 354с •
  23. С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е. Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 591с
  24. С.Н. Современные подходы к лечению болезни Паркинсона // Атмосфера. Нервные болезни. 2004. — Т.4. — С. 14−21
  25. Е.А., Титова Н. В., Авакян Г. Н. Методы диагностики болезни Паркинсона на ранних стадиях // Журнал неврологтт и психиатрии им. С.С.Корсакова- 2010. Т. 12. -С.112−118
  26. Г. Н. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). М.: Медицина, 2002. — 336с
  27. И., Краммер П. Решение «жизнь-или-смерть» в системе CD95: основне про- и антиапоптозные модуляторы" // ACTA NATURAE.-2009. -T.l. -С.80−83
  28. О.С., Федорова Н. В. Болезнь Паркинсона. М.: МЕДпресс-Информ, 2012. -351с
  29. , О.С., Докадина Л. В. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2005. — Т. 10, № 5. — С. 41−49
  30. И.В. Болезнь Паркинсона. М.: Миклош, 2006.216с
  31. С.Н. Альфа-синуклеин как биомаркер болезни Паркинсона // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2011 В. Т.6. — С. 46−51
  32. С.Н., Иванова О. Н., Емельянов А. К., Якимовский А. Ф. Клиническое течение ЬККК2-ассоциированной болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 20 116. — Т. 111, № 12. — С.56−62
  33. С.Н., Иванова О. Н., Емельянов А. К., Якимовский А. Ф., Шварцман A.JI. Мутации в гене LRRK2 у больных с болезнью Паркинсона в России // Медицинская генетика. 2006. — Т.5, № 2. — С.48−51
  34. С.Н., Усенко Т. С., Боганькова H.A., Якимовский А. Ф., Емельянов А. К., Вавилова Т. В., Шварцман A.JI. Повышенный спонтанный апопотоз лимфоцитов у пациентов с болезнью Паркинсона // Медицинская иммунология, 2012а.- Т.14, № 1−2, — С.149−152
  35. С.Н., Якимовский А. Ф., Шварц Е. И. Наследственные основы болезни Паркинсона // Медицинская генетика. 2003. — Т.9, №. -С.411−425
  36. Е.В., Шадрина М. И., Сломинский П. А., Иллариошкин С. Н., Багыева Г. Х., Карабанов A.B., Иванова-Смоленская И.А., Лимборская
  37. С.А. Анализ дозы гена а-синуклеина при аутосомно-доминантной форме болезни Паркинсона // Генетика. 2009. — Т.45, № 4.-С. 1−3
  38. A.A., Скоромец А. П., Скоромец Т. А. Нервные болезни. -М. :МЕДпресс-информ, 2005. 544с
  39. П.А., Милосердова О. В., Попова С. Н., и др. Анализ делеционных мутаций в гене PARK2 у больных идиопатической формой болезни Паркинсона // Генетика. 2003. — Т.39. — С.223−228
  40. В.А. Геномы, популяции, болезни: этническая геномика и персонифицированная медицина // Acta Naturae. 2010. — Т. 2, № 4. — С. 1833
  41. М. В. Нейродегенеративные заболевания. Фундаментальные и прикладные аспекты. М.: Наука, 2010. — 447с
  42. Т.С., Емельянов А. К., Якимовский А. Ф., Боганькова H.A., Вавилова Т. В., Шварцман A.JI., Пчелина С. Н. Апоптоз лимфоцитов периферической крови у пациентов с Г11ЯК2-ассоциированной формой болезни Паркинсона // Цитология. 2012. — Т.54, № 1. — С.44−48
  43. Е.Ю., Чечеткин А. О., Шадрина М. И., Сломинский П. А., Иванова Смоленская И.А., Иллариошкин С. Н. Транскраниальная сонография при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — Т. 111, №.1. — С. 49−55
  44. М.И. Молекулярно-генетические основы болезни Паркинсона Автореф. на соискание д-ра биол. наук. Москва. 2011. — 48с
  45. М. И.- Иллариошкин С.Н.- Багыева Г. X.- Беспалова Е.
  46. Adam D. Pesticide use linked to Parkinson’s disease // Nature. 2000. — Vol.408.-P.125
  47. Aerts M.B., Esselink R.A., Abdo W.F., Bloem B.R., Verbeek M.M. CSF a-synuclein does not differentiate between parkinsonian disorders // Neurobiol Aging. 2012. -Vol.33, № 2. -P.430
  48. Aharon-Peretz J., Rosenbaum H., Gershoni-Baruch R. Mutations in the glucocerebrosidase gene and Parkinson’s disease in Ashkenazi Jews // N Engl J Med. 2004. — Vol.351, № 19. -P.1972−7
  49. Akhmedova (Pchelina) S., Yakimovsky A., Schwartz E. Paraoxonase 1 Polymorphism Met-Leu 54 Is Associated with Parkinson’s Disease // J Neurol Sci. 2001, — Vol.184.-P. 179−182
  50. Akhmedova S., Anisimov S., Yakimovsky A., Schwartz E. Gln-Argl91 polymorphism of paraoxonase and Parkinson’s disease // Human Heredity.- 1999.-Vol. 49.-P. 178−180
  51. Aktas O., Ullrich O., Infante-Duarte C., Nitsch R., Zipp F. Neuronal damage in brain inflammation // Arch Neurol. 2007. — Vol.64, № 2. — P. 185−9
  52. Alberio T., Bossi A., Milli A., Parma E., Gariboldi M., Tosi G., Lopiano L., Fasano M. Proteomic analysis of dopamine and alpha-synuclein interplay in a cellular model of Parkinson’s disease pathogenesis // FEBS J. -2010. Vol.277. — P.4909−4919
  53. A., Yazdanparast R., Nejad A.S. 2-Deoxy-D-ribose-induced oxidative stress causes apoptosis in human monocytic cells: prevention by pyridoxal-5'-phosphate // Toxicol In Vitro. 2008. — Vol.22, № 4. — P.968−79
  54. Ascherio A., Zhang S.M., Hernan M.A., Kawachi I., Colditz G.A., Speizer F.E., Willett W.C. Prospective study of caffeine consumption and risk of Parkinson’s disease in men and women // Ann Neurol. 2001. — Vol.50. — P.56−63
  55. Autere J.M., Moilanen J.S., Myllyla V.V., Majamaa K. Familial aggregation of Parkinson’s disease in Finnish population // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000. — Vol.69, № 1. — P. 107−109
  56. Ayub A., Mackness M.I., Arrol S., Mackness B., Patel J., Durrington P.N. Serum paraoxonase after myocardial infarction // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. — Vol.19.-P.330−5
  57. Banerjee R., Beal M.F., Thomas B. Autophagy in neurodegenerative disorders: pathogenetic roles and therapeutic implications // Trands in Neurosci. -2010. Vol.33. -P.541−549
  58. Bas J., Calopa M., Mestre M. Lymphocyte populations in Parkinson’s disease and in rat models of parkinsonism // J Neuroimmunol. 2001. — Vol.113, № 1. — P.146−152
  59. Battisti C., Formichi P., Tripodi S.A., Mangiavacchi P., Tosi P., Federico A. Increased apoptotic response to 2-deoxy-D-ribose in ataxia-telangiectasia//J Neurol Sci. 1996. — Vol.144, № 1−2. -P. 128−34
  60. Battisti C., Formichi P., Radi E., Federico A. Oxidative-stress-induced apoptosis in PBLs of two patients with Parkinson disease secondary to alpha-synuclein mutation//J Neurol Sci. 2008. — Vol.15, № 267. — P. 120−124
  61. Beck G., Brinkkoetter P., Hanusch C., Schulte J., van Ackern K., van der Woude F.J., Yard B.A. Clinical review: immunomodulatory effects of dopamine in general inflammation // Crit. Care. 2004. — Vol.8. — P.485−491
  62. Behnke S., Schroder U., Berg D. Transcranial sonography in the premotor diagnosis of Parkinson’s disease // Int Rev Neurobiol. 2010. — Vol.90. -P.93−106
  63. Bekris L.M., Mata I.F., Zabetian C.P. The genetics of Parkinson’s disease // J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010. — Vol.23. — P.228−242
  64. Bennett D.A., Beckett L.A., Murray A.M., Shannon K.M., Goetz C.G., Pilgrim D.M., Evans DA. Prevalence of Parkinsonian Signs and Associated Mortality in a Community Population of Older People // N. Engl. J.Med. 1996. -Vol. 334.-P. 71−76
  65. Berg D., Merz B., Reiners K., Naumann M., Becker G. Five-year follow-up study of hyperechogenicity of the substantia nigra in Parkinson’s disease // Mov Disord. 2005. — Vol.20. — P.383−5
  66. Besser M.J., Ganor Y., Levite M. Dopamine by itself activates either D2, D3 or D1/D5 dopaminergic receptors in normal human T-cells and triggers the selective secretion of either IL-10, TNFalpha or both // J. Neuroimmunol. 2005. -Vol.169. -P.161−171
  67. Beyer K. Alpha-synuclein structure, posttranslational modification and alternative splicing as aggregation enhancers // Acta Neuropathol. 2006. -Vol.112, № 3, — P.237−51
  68. Bisaglia M., Greggio E., Marie D., Miller D.W., Cookson M.R., Bubacco L. a-Synuclein overexpression increases dopamine toxicity in BE (2)-M17 // Cells BMC Neuroscience. 2010. — Vol. 11. — P. 41
  69. Bisaglia M., Mammi S., Bubacco L. Structural insights on physiological functions and pathological effects of alpha-synuclein // FASEB J. -2009, — Vol.23. -P.329−40
  70. Blandini F., Sinforiani E., Pacchetti C., Samuele A., Bazzini E., Zangaglia R., Nappi G., Martignoni E. Peripheral proteasome and caspase activity in Parkinson disease and Alzheimer disease // Neurology. 2006. — Vol.66, № 4. -P.529−34
  71. Blandini F., Mangiagalli A., Cosentino M., Marino F. Peripheral markers of apoptosis in Parkinson’s disease: the effect of dopaminergic drugs // AnnN Y Acad. Sei. 2003. — Vol.1010. — P. 675−678
  72. Bodin L., Beaune P.H., Loriot M.A. Determination of Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) Gene Copy Number by Real-Time Quantitative PCR // J Biomed Biotechnol. 2005. — Vol.3. — P.248−53
  73. Bonifati V., Rizzu P., van Baren M.J., Samuele A., Bazzini E., Zangaglia R., Nappi G., Martignoni E. Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early-onset parkinsonism // Science. 2003. -Vol.299. -P.256−259
  74. Bossy-Wetzel E., Schwarzenbacher R., Lipton S.A. Molecular pathways to neorodegeneration // Nature Medicine. 2004. — Vol.10. -P.S2-S9
  75. Bower J.A., Dickson D.W., Taylor L., Maraganore D.M., Rocca W.A. Clinical correlates of the pathology underlying parkinsonism: a population perspective // Mov. Disord. 2002. — Vol. 17. — P. 910−916
  76. Bras J.M., Singleton A. Genetic susceptibility in Parkinson’s disease // Biochim Biophys Acta. -2009. Vol.1792. — P.597−603
  77. Bredesen D.E., Rao R.V., Mehlen P. Cell death in the nervous system // Nature. 2006. — Vol.443, № 7113. — P.796−802
  78. Brighina L., Prigione A., Begni B., Galbussera A., Andreoni S., Piolti R., Ferrarese C. Lymphomonocyte alpha-synuclein levels in aging and in Parkinson disease // Neurobiol Aging. 2010. — Vol.31. -P.884−5
  79. Brochard V., Combadiere B., Prigent A., et al. Infiltration of CD4+ lymphocytes into the brain contributes to neurodegeneration in a mouse model of Parkinson disease // Clin Invest. 2009. — Vol. 119, № 1. — P. 182−192
  80. Brooks A.I., Chadwick C.A., Gelbard H.A., et al. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss // Brain Research. 1999.-Vol.823. P. l-10
  81. Brooks D.J. The early diagnosis of Parkinson’s disease // Ann Neurol. -1998. Vol.44, Supp.l. — P. S10-S18
  82. Bueler H. Impaired mitochondrial dynamics and function in the pathogenesis of Parkinson’s disease // Exp Neurol. 2009. — Vol.218, № 2. -P.235−46
  83. Cabin D.E., Shimazu K., Murphy D., et al. Synaptic vesicle depletion correlates with attenuated synaptic responses to prolonged repetitive stimulation in mice lacking alpha-synuclein // J Neurosci. 2002. — Vol.22. — P.8797−8807
  84. Calopa M., Bas J., Callen A., Mestre M. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes in Parkinson patients // Neurobiol- Dis. 2010. — Vol.38, № 1. -P. 1 -7
  85. Chandra S., Gallardo G., Fernandez-Chacon R., Schluter O.M., Sudhof TC. Alpha-synuclein cooperates with CSPalpha in preventing neurodegeneration // Cell. 2005. — Vol.123, № 33. -P.383−96
  86. Chen M., Wang J. Gaucher disease: review of the literature //Arch Pathol Lab Med. 2008. — Vol. 132, № 5. — P.851−3
  87. Chen Q., Book M., Fang X., Hoeft A., Stuber F. Screening of copy number polymorphisms in human beta-defensin genes using modified real-time quantitative PCR.//.J Immunol Methods. 2006. — Vol.308. — P. 231−40
  88. Choi J.H., Velayati A., Stubblefield B.K., Orr-Urtreger A., Gan-Or Z., Tayebi N., Sidransky E. False-Positive Results Using a Gaucher Diagnostic Kit -RecTL and N370S // Mol Genet Metab. 2010. — Vol. 100, № 1. — P. 100−102
  89. Choi J.H., Stubblefield B., Cookson M.R., Goldin E., Velayati A., Tayebi N., Sidransky E. Aggregation of a-synuclein in brain sa mples from subjects with glucocerebrosidase mutations // Mol Genet Metab. 2011. -Vol.104, № 1−2.-P.185−8
  90. Choi W.S., Kruse S.E., Palmiter R.D., Xia Z. Mitochondrial complex I inhibition is not required for dopaminergic neuron death induced by rotenone, MPP+, or paraquat // Proc Natl Acad Sci USA.- 2008. Vol. 105,№ 39. -P.15 136−41
  91. Clark I.E., Dodson M.W., Jiang C., Cao J.H., Huh J.R., Seol J.H., Yoo S.J., Hay B.A., Guo M. Drosophila pinkl is required for mitochondrial function and interacts genetically with parkin // Nature. 2006. -Vol.441, № 7097. -P. 1162−6
  92. Colombo C., Cosentino M., Marino F. Dopaminergic modulation of apoptosis in human peripheral blood mononuclear cells // Ann N Y Acad Sci. -2003.-Vol.1010.-P.679−682
  93. Conway K.A., Harper J.D., Lansbury P.T. Accelerated in vitro fibril formation by a mutant alpha-synuclein linked to early-onset Parkinson disease // Nat Med. 1998. — Vol.4. -P.1318−1320
  94. Cookson M.R., Bandmann O. Parkinson’s disease: insight from pathways // Hum Mol Genet. 2010. — Vol.19. — P. R21-R27
  95. Cookson M.R. A feedforward loop links Gaucher and Parkinson’s disease // Cell. 2011. — Vol.146. — P. 9−11
  96. Cookson M.R., van der Brug M. Cell systems and the toxic mechanism (s) of alpha-synuclein // Exp Neurol. 2008. — Vol.209. — P.5−11
  97. Cosentino M., Marino F., Bombelli R., Ferrari M., Lecchini S., Frigo G. Endogenous catecholamine synthesis, metabolism, storage and uptake in human neutrophils // Life Sci. 1999. — Vol. 64, № 11. — P.975−81
  98. Covy J.P., Yuan W., Waxman E.A., Hurtig H.I., Van Deerlin V.M., Giasson B.I. Clinical and pathological characteristics of patients with leucine-rich repeat kinase-2 mutations // Mov Disord. 2009. — Vol.24, № 1. — P.32−9
  99. Cuervo A.M., Stefanis L., Fredenburg R., Lansbury P. T, Sulzer D. Impaired degradation of mutant alpha-synuclein by chaperone-mediated autophagy // Science. 2004. — Vol.305. — P. 1292−5
  100. Davidson W.S., Jonas A., Clayton D.F., George J.M. Stabilization of alpha-synuclein secondary structure upon binding to synthetic membranes // J Biol Chem. 1998. — Vol.273. -P.9443−9449
  101. Dawson T.M. Parkinson’s Disease Genetics and Pathogenesis. New York: Informa healthcare USA, 2007. — 398p.
  102. Dawson T.M., Dawson V.L. Molecular pathways of neurodegeneration in Parkinson’s disease // Science. 2003. — Vol.302. — P.819−822
  103. De Marco E.V., Annesi G., Tarantino P., Nicoletti G., Civitelli D., Messina D., Annesi F., Arabia G., Salsone M., Condino F., Novellino F.,
  104. Provenzano G., Rocca F.E., Colica C., Morelli M., Scornaienchi V., Greco V., Giofre L., Quattrone A. Glucocerebrosidase gene mutations are associated with Parkinson’s disease in southern Italy // Mov Disord. 2008. — Vol.23, № 3. -P.460−3
  105. Dekker M.C., Eshuis S.A., Maguire R.P., Veenma-van der Duijn L., Pruim J., Snijders P.J., Oostra B.A., van Duijn C.M., Leenders K.L. PET neuroimaging and mutations in the DJ-1 gene // J Neural Transm. 2004. -Vol.111, № 12. -P.1575−81
  106. DePaolo J., Goker-Alpan O., Samaddar T., Lopez G., Sidransky E. The association between mutations in the lysosomal protein glucocerebrosidase and parkinsonism // Mov Disord. 2009. — Vol.24. — P. 1571−1578
  107. Dunnett S.B., Bjorklund A. Prospects for new restorative and neuroprotective treatments in Parkinson’s disease // Nature. 1999. — Vol.399, № 6738,Suppl. — P. A32−9
  108. Eberhardt O., Schulz J.B. Apoptotic mechanisms and antiapoptotic therapy in the MPTP model of Parkinson’s disease // Toxicol Lett. 2003. -Vol.139, № 2−3.-P.135−51
  109. Elbaz A., Alperovitch A. Bias in association studies resulting from gene-environment interactions and competing risks // Am J. Epidemiol. 2002. -Vol.155.-P.265−272
  110. Elbaz A. LRRK2: bridging the gap between sporadic and hereditary Parkinson’s disease,// Lancet Neurol.- 2008.- Vol. 7.-P.562−4
  111. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system // Pharmacol. Rev. 2000. — Vol. 52. — P.595- 638
  112. Eller M., Williams D.R. a-Synuclein in Parkinson disease and other neurodegenerative disorders. Clin Chem Lab Med. 2011. — Vol.49, № 3. — P.403−8
  113. Falcone D.C., Wood E.M., Xie S.X., Siderowf A., Van Deerlin V.M. Genetic testing and Parkinson disease: assessment of patient knowledge, attitudes, and interest // J Genet Couns. 2011. — Vol.20, № 4. — P.384−95
  114. Farrer M., Maraganore D.M., Lockhart P., Singleton A., Lesnick T.G., de Andrade M., West A., de Silva R., Hardy J., Hernandez D. alpha-Synuclein gene haplotypes are associated with Parkinson’s disease // Hum Mol Genet. 2001. -Vol.10, № 17.-P. 1847−51
  115. Farrer M.J. Genetics of Parkinson’s disease paradigm shifts and future prospects // Nature Reviews. 2006. — Vol.7. — P. 306−318
  116. Feany M.B., Bender W.W. A drosophila model of Parkinson’s disease // Nature. 2000. — Vol.404. -P.394−398
  117. Flower T.R., Chesnokova L.S., Froelich C.A., Dixon C., Witt S.N. Heat shock prevents alpha-synuclein-induced apoptosis in a yeast model of Parkinson’s disease // J Mol Biol. 2005. — Vol.351, № 5. — P. 1081−100
  118. Franco R., Pacheco R., Lluis C., Ahern G.P., O Connell P.J. The emergence of neurotransmitters as immune modulators // Trends Immunol. 2007. — Vol.28. — P.40040
  119. Friedlander RM. Apoptosis and caspases in neurodegenerative diseases // N Engl J Med. 2003. — Vol.348, № 14. — 1365−75
  120. Fuchs J., Tichopad A., Golub Y., Munz M., Schweitzer K.J., Wolf B., Berg D., Mueller J.C., Gasser T. Genetic variability in the SNCA gene influences alpha-synuclein levels in the blood and brain. // J. FASEB. 2008. — Vol.22, № 5. -P.1327−1334
  121. Fujita K., Nakabeppu Y., Noda M. Therapeutic effects of hydrogen in animal models of Parkinson’s disease // Parkinsons Dis. 2011. — Vol.2011. — P. 307 875
  122. Fukushima T., Yamada K, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Yamane Y. Mechanism of cytotoxicity of paraquat. III. The effects of acute paraquat exposure on the electron transport system in rat mitochondria // Exp Toxicol Pathol. 1994. -Vol.46.-P.437141
  123. Funayama M., Hasegawa K., Kowa H., Saito M., Tsuji S., Obata F. A new locus for Parkinson’s disease (PARK8) maps to chromosome 12p 11.2-p 13.1. // Ann. Neurol. 2002. — Vol.51. — P.296−301
  124. Fung H.C., Chen C.M., Hardy J., Hernandez D., Singleton A., Wu Y.R. Lack of G2019S LRRK2 mutation in a cohort of Taiwanese with sporadic Parkinson’s disease // Mov Disord.- 2006.-Vol.21.-P.880−881
  125. Gasser T. Update on the Genetics of Parkinson’s Disease. // Mov. Disord. 2007. — Vol.22. — P. S343-S350
  126. Giasson B.I., Covy J.P.,. Bonini N. M, Hurtig H.I., Farrer M.J., Trojanowski J.Q., Van Deerlin V.M. Biochemical and pathological characterization of Lrrk2. //Ann.Neurol. 2006. — Vol. 59. — P.315−322
  127. Giasson B.I., Murray I.V., Trojanowski J.Q., Lee V.M. A hydrophobic stretch of 12 amino acid residues in the middle of alpha-synuclein is essential for filament assembly // J Biol Chem. 2001. — Vol.276. -P.2380−2386
  128. Giasson B.I., Van Deerlin V.M. Mutations in LRRK2 as a Cause of Parkinson’s disease. //Neurosignals. -2008. Vol.16. -P.99−105
  129. Giasson B.I., Covy J.P., Bonini N.M., Hurtig H.I., Farrer M.J., Trojanowski J.Q., Van Deerlin V.M. Biochemical and pathological characterization of Lrrk2 // Ann Neurol. 2006. — Vol.59. — P.315−322
  130. Giasson B.I., Duda J.E., Quinn S.M., Zhang B., Trojanowski J.Q., Lee V.M. Neuronal alphasynucleinopathy with severe movement disorder in mice expressing A53T human alpha-synuclein // Neuron. 2002. — Vol.34. — P.521−533
  131. Gillardon F. Leucine-rich repeat kinase 2 phosphorylates brain tubulin-beta isoforms and modulates microtubule stability a point of convergence in Parkinsonian neurodegeneration. // J Neurochem. — 2009. — Vol.110. — P. 15 141 522
  132. Ginsberg G., Neafsey P., Hattis D., Guyton K.Z., Johns D.O., Sonawane B. Genetic polymorphism in paraoxonase 1 (PON1): Population distribution of PON1 activity // J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2009.-Vol.12.- P.473−507
  133. Gispert S., Del Turco D., Garrett L., et al. Transgenic mice expressing mutant A53T human alpha-synuclein show neuronal dysfunction in the absence of aggregate formation. Mol Cell Neurosci. 2003. — Vol.24. — P.419−429
  134. Gloeckner C. J., Schumacher A., Boldt K., Ueffmg M. The Parkinson disease-associated protein kinase LRRK2 exhibits MAPKKK activity and phosphorylates MKK3/6 and MKK4/7, in vitro. // J Neurochem. 2009. — Vol.109. — P.959−968
  135. Goker-Alpan O., Lopez G., Vithayathil J., Davis J., Hallett M., Sidransky E. The spectrum of parkinsonian manifestations associated with glucocerebrosidase mutations // Arch Neurol. 2008. — Vol.65, № 10. -P.1353−7
  136. Goker-Alpan O., Stubblefield B.K., Giasson B.I., Sidransky E. Glucocerebrosidase is present in a-synuclein inclusions in Lewy body disorders // Acta Neuropathol. 2010. — Vol.120, № 5. — P.641−9
  137. Gomez C., Bandez M.J., Navarro A. Pesticides and impairment of mitochondrial function in relation with the parkinsonian syndrome // Front Biosci. -2007.-Vol.12. -P.1079−93
  138. Pfeiffer RF, Uitti RJ, Stoessl AJ, Wszolek ZK, Farrer MJ, Mueller JC, Gasser T, Fuchs J. et al. Motor dysfunction and gliosis with preserved dopaminergic markers in human alpha-synuclein A30P transgenic mice. Neurobiol Aging 2003- 24:245−258
  139. Gonzalez-Polo RA, Rodriguez-Martin A, Moran JM, Niso M., Soler G., Fuentes J.M. Paraquat-induced apoptotic cell death in cerebellar granule cells // Brain Res. 2004. — Vol.1011, № 2. -P. 170−176
  140. Greene J.C., Whitworth A.J., Kuo L, Andrews L.A., Feany M.B., Pallanck L.J. Mitochondrial pathology and apoptotic muscle degeneration in Drosophila parkin mutants // Proc Natl Acad Sci USA.- 2003. Vol.100, № 7. -P.4078−83
  141. Greggio E., Cookson M.R. Leucine-rich repeat kinase 2 mutations and Parkinson’s disease: three questions // ASN Neuro. 2009. — Vol.1, № 1. — P. pii: e00002. doi: 10.1042/AN20090007
  142. Greggio E., Singleton A. Kinase signaling pathways as potential targets in the treatment of Parkinson’s disease. // Expert Review of Proteomics. -2007. Vol.4,Suppl.6. -P.783−792
  143. Greggio E., Bisaglia M., Civiero L., Bubacco L. Leucine-rich repeat kinase 2 and alpha-synuclein: intersecting pathways in the pathogenesis of Parkinson’s disease? Mol Neurodegener. 2011. — Vol.6. — P.6
  144. Gupta N., Oppenheim I.M., Kauvar E.F., Tayebi N., Sidransky E. Type 2 Gaucher disease: phenotypic variation and genotypic heterogeneity // Blood Cells Mol Dis. 2011. — Vol.46, № 1. -P.75−84
  145. Hanrott K., Gudmunsen L., O’Neill M.J., Wonnacott S. 6-hydroxydopamine-induced apoptosis is mediated via extracellular auto-oxidationand caspase 3-dependent activation of protein kinase Cdelta // J Biol Chem. -2006. Vol.281, № 9. — P.5373−82
  146. Hardy J. Genetics analysis of pathways to Parkinson’s disease // Neuron. -2010. Vol.68. — P.201−206
  147. Hardy J., Selkoe D.J. The amyloid hypotesis of Alzheimer’s diseaseA progress and problems on the road to therapeutics // Science. 2002. — Vol.297. -P.353−356
  148. Hartmann A., Hirsch E.C. Parkinson’s disease. The apoptosis hypothesis revisited // Adv Neurol. 2001. — Vol.86. — P. 143−53
  149. Hashimoto M., Rockenstein E., Masliah E. Transgenic models of alpha-synuclein pathology: past, present, and future // Ann NY Acad Sci. 2003. -Vol.991.-P.171−188
  150. Hattorf N., Mizuno Y. Pathogenetic mechanisms of parkin in Parkinson' Disease // Lancet. 2004. — Vol.364. -P.722−724
  151. Hayashi T., Ishimori C., Takahashi-Niki K., Taira T., Kim Y.C., Maita FI., Maita C., Ariga H., Iguchi-Ariga S.M. DJ-1 binds to mitochondrial complex I and maintains its activity // BBRC. 2009. — Vol.390. — P.667−672
  152. Healy D.G., Wood N.W., Schapira A.H. Test for LRRK2 mutations in patients with Parkinson’s disease// Pract Neurol. 2008. — Vol.8. — P.381−385.
  153. Hedrich K., Eskelson C., Wilmot B., Marder K., Harris J., Garrels J., Meija-Santana H., Vieregge P., Jacobs H., Bressman S.B., Lang A.E., Kann M.,
  154. Abbruzzese G., Martinelli P., Schwinger E., Ozelius .LJ., Pramstaller P.P., Klein C, Kramer P. Distribution, type, and origin of Parkin mutations: review and case studies // Mov Disord. 2004. — Vol.19, № 10. — P. 1146−57
  155. Hernan M.A., Zhang S.M., Rueda-deCastro A.M., Colditz G.A., Speizer F.E., Ascherio A. Cigarette smoking and the incidence of Parkinson’s disease in two prospective studies // Ann Neurol. 2001. — Vol.50. — P.780−786
  156. Hoehn M.M., Yarh H.D. Parkinsonism: Onset, Progression and Mortality // Neurology. 1967. — Vol.17. — P.427−442
  157. Horowitz M.P., Greenamyre J.T. Gene-environment interactions in Parkinson’s disease: the importance of animal modeling // Clin Pharmacol Ther. -2010. Vol.88, № 4. — P.467−74
  158. Hruska K.S., LaMarca M.E., Scott C.R., Sidransky E. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA) // Hum Mutat. 2008. — Vol.29, № 5.-P.567−83
  159. Huerta S., Goulet E.J., Huerta-Yepez S., Livingston E.H. Screening and detection of apoptosis // J Surg Res. 2007. — Vol.139, № 1. -P. 143−56
  160. Hughes A.J., Ben-Shlomo Y., Daniel S.E., Lees A.J. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson’s disease: a clinicopathologic study 1992 // Neurology. 2001. — Vol.57, № 10, Suppl 3. -P.S34−8
  161. Iaccarino C., Crosio C., Vitale C., Sanna G. Apoptotic mechanisms in mutant LRRK2-mediated cell death // Hum Mol Genetic. 2007. — Vol.16, № 11.- P. 1319−26
  162. Ibanez P., Bonnet A.M., Debarges B., Lohmann E., Tison F., Pollak P., Agid Y., Durr A., Brice A. Causal relation between alpha-synuclein gene duplication and familial Parkinson’s disease // Lancet. 2004. — Vol.364, № 9440. -P.l 169−71
  163. Imai Y., Gehrke S., Wang H. Q., Takahashi R., Hasegawa K., Oota E., Lu B. Phosphorylation of 4E-BP by LRRK2 affects the maintenance of dopaminergic neurons in Drosophila // EMBO J. 2008. — Vol. 27. — P.2432−2443
  164. Ishihara-Paul L., Hulihan M.M., Kachergus J., Upmanyu R., Warren L., Amouri R., Elango R., Prinjha R.K., Soto A., Kefi M., Zouari M., Sassi S.B.,
  165. Yahmed S.B., El Euch-Fayeche G., Matthews P.M., Middleton L.T., Gibson R.A., Hentati F., Farrer M.J. PINK1 mutations and parkinsonism // Neurology. 2008. -Vol.71, № 12.-P.896−902
  166. Jellinger K.A., Stadelmann C. Mechanisms of cell death in neurodegenerative disorders // J Neural Transm Suppl. 2000. — Vol.59. — P.95−114
  167. Jellinger K.A. Challenges in neuronal apoptosis // Curr Alzheimer Res. -2006.-Vol.3, № 4. P.377−91
  168. Johnson S.J., Wade-Martins R. A BACwards glance at neurodegeneration: molecular insights into disease from LRRK2, SNCA and MAPT BAC-transgenic mice // Biochem Soc Trans. 2011. — Vol.39№ 4. — P.862−7
  169. Josephs K.A., Joseph Y., Matsumoto J., Ahlskog E. Benign Tremulous Parkinsonism // Arch Neurol. 2006. — Vol.63. -P.354−357
  170. Katoh N., Soga F., Nara T., Tamagawa-Mineoka R., Nin M., Kotani H., Masuda K., Kishimoto S. Effect of serotonin on the differentiation of human monocytes into dendritic cells // Clin. Exp. Immunol. 2006. — Vol.146. — P.354−361
  171. Kawashima K., Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity // Life Sci. 2003. — Vol.74. -P.675−696
  172. Khan N.L., Graham E., Critchley P., Schrag A.E., Wood N.W., Lees A.J., Bhatia K.P., Quinn N. Parkin disease: a phenotypic study of a large case series // Brain. -2003. Vol.126, Pt 6. — P. 1279−92
  173. Khan N.L., Scherfler C., Graham E., Bhatia K.P., Quinn N., Lees A.J., Brooks D.J., Wood N.W., Piccini P. Dopaminergic dysfunction in unrelated, asymptomatic carriers of a single parkin mutation // Neurology. 2005. — Vol.64, № 1,-P. 134−6
  174. Kawashima K., Fujii T. The lymphocytic cholinergic system and its contribution to the regulation of immune activity // Life Sci. 2003. — Vol.74, № 6. -P.675−96
  175. Kim H.J., Kim H.J., Lee J.Y., Yun J.Y., Kim S.Y., Park S.S., Jeon B.S. Phenotype analysis in patients with early onset Parkinson’s disease with and without parkin mutations // J Neurol. 2011. — Vol.258, № 12. — P.2260−7
  176. Kim S., Seong M., Jeon B., Kim S., Ko H., Kim J., Park S. Phase analysis identifies compound heterozygous deletions of the PARK2 gene in patients with early-onset Parkinson disease // Clin Genet. 2011. — doi: 10.1111/j.l 399−0004.2011.1 693 .x
  177. Kim Y., Park J., Kim S., Song S., Kwon S.K., Lee S.H., Kitada T., Kim J.M., Chung J. PINK1 controls mitochondrial localization of Parkin through direct phosphorylation // BBRC. 2008. — Vol.377. — P.975−980
  178. Kimura H., Kurimura M., Wada M., Kawanami T., Kurita K., Suzuki Y., Katagiri T., Daimon M., Kayama T., Kato T. Female preponderance of Parkinson’s disease in Japan // Neuroepidemiology. 2002. — Vol.21, № 6. — P.292
  179. Kitada T., Pisani A., Karouani M., Haburcak M., Martella G., Tscherter A., Platania P., Wu B., Pothos E.N., Shen J. Impaired dopamine release and synaptic plasticity in the striatum of parkin-/- mice // J Neurochem. 2009. -Vol.110, № 2.-P.613−21
  180. Kitada T., Asakawa S., Hattori N., Matsumine H., Yamamura Y., Minoshima S., Yokochi M., Mizuno Y., Shimizu N. Mutation in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism // Nature. 1998. — Vol.392. -P.605−608
  181. Klein C., Chuang R., Marras C.- Lang A.E. The curious case of phenocopies in families with genetic Parkinson’s disease // Mov Disord. 2011. -Vol.26, № 10.-P.1793−802
  182. Klein C., Djarmati A. Parkinson disease: genetic testing in Parkinson disease-who should be assessed? Nat Rev Neurol. 2011. — P.7, № 1. -P.7−9
  183. Kruger R., Kuhn W., Muller T. Woitalla D., Graeber M., Kosel S., Przuntek H., Epplen J.T., Schols L., Riess O. Ala30Pro mutation in the gene encoding alphasynuclein in Parkinson’s disease // Nat Genet. 1998. — Vol. 18, № 2. — P. 106−108
  184. Laemmli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage «1 «4 // Nature (Lond.). 1970. — Vol.227. — P.680−685
  185. Lander E.S. Initial impact of sequencing of the human genom // Nature. -2011. Vol.470. -P.187−197
  186. Lasage S., Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors // Hum Molec Genet. 2009. — Vol.18, № 1. — P. R48-R59
  187. Lee F.J.S., Liu F., Pristupa Z.B., Niznik H.B. Direct binding and functional coupling of alpha-synuclein to the dopamine transporters accelerate dopamine-induced apoptosis // Faseb J. 2001. — Vol.15. — P.916−926
  188. Lee J.A. Autophagy in neurodegeneration: two sides of the same coin // BMB Rep. 2009. — Vol.42, № 6. — P.324−30
  189. Lee P.H., Lee G., Park H.J., Bang O.Y., Joo I.S., Huh K. The plasma alpha-synuclein levels in patients with Parkinson’s disease and multiple system atrophy // J Neural Transm. 2006. — Vol.13. — P. 1435−9
  190. Lee S.J. Origins and effects of extracellular alpha-synuclein: implications in Parkinson’s disease // J Mol Neurosci. 2008. — Vol.34, № 1. -P. 17−22
  191. Leon-Ponte M., Ahern G.P., O Connell P.J. Serotonin provides an accessory signal to enhance T-cell activation by signaling through the 5-HT7 receptor // Blood. 2007. — Vol. 109. — P.3139−3146
  192. Lesage S., Lohmann E., Tison F., Durif F., Diirr A., Brice A. Gene symbol: PARK2. Disease: Parkinsonism, juvenile, autosomal recessive // Hum Genet. 2008. — Vol.123, № 1. — P. l 14
  193. Li M.J., Wang P., Liu X., Lim E.L., Wang Z., Yeager M., Wong M.P., Sham P.C., Chanock S.J., Wang J. GWASdb: a database for human genetic variants identified by genome-wide association studies // Nucleic Acids Res. -2012. Vol.40. — P. D1047−54
  194. Li Q.X., Mok S.S., Laughton K.M., McLean C.A., Cappai R., Masters C.L., Culvenor J.G., Home M.K. Plasma alpha-synuclein is decreased in subjects with Parkinson’s disease // Exp Neurol. 2007. — Vol.204, № 2. — P.583−588
  195. Lichuan Y., Kesheng Z., Calingasan N.Y., Luo G., Szeto H.H., Beal M.F. Mitochondria Targeted Peptides Protect Against l-Methyl-4-Phenyl-l, 2,3,6-Tetrahydropyridine Neurotoxicity // Antioxid Redox Signal. 2009. — Vol.11, № 9.-P. 2095−2104
  196. Lucking C.B., Chesneau V., Lohmann E,. Verpillat P., Dulac C., Bonnet A.M., Gasparini F., Agid Y., Diirr A., Brice A. Coding Polymorfisms in the Parkin Gene and Susceptibility to Parkinson Disease // Arch Neurol. 2003. -Vol.60.-P.1253−1256
  197. Luk K.C., Song C., O’Brien P., Stieber A., Branch J.R., Brunden K.R., Trojanowski J.Q., Lee V.M. Exogenous alpha-synuclein fibrils seed the formation of Lewy body-like intracellular inclusions in cultured cells // PNAS. 2009. — Vol. 106.-P.20 051−6
  198. Lwin A., Orvisky E., Goker-Alpan O., LaMarca M.E., Sidransky E. Glucocerebrosidase mutations in subjects with parkinsonism // Mol Genet Metab. -2004, — Vol.81, №l.-P.70−3
  199. Mackness M.I., Mackness B., Durrington P.N., Connelly P.W., Hegele R.A. Paraoxonase: biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins // Curr Opin Lipidol. 1996. — Vol.7.- P.69−76
  200. Macleod D., Dowman J., Hammond R., Leete T., Inoue K., Abeliovich
  201. A. The familial Parkinsonism gene LRRK2 regulates neurite process morphology // Neuron. 2006. — Vol.52, № 4. -P.587−93
  202. Manning-Bog A.B., Schiile B., Langston J.W. Alpha-synuclein-glucocerebrosidase interactions in pharmacological Gaucher models: a biological link between Gaucher disease and parkinsonism // Neurotoxicology. 2009. -Vol.30№ 6. — P. 1127−32
  203. Manthripragada A.D., Costello S., Cockburn M.G., Bronstein J.M., Ritz
  204. B. Paraoxonase 1, agricultural organophosphate exposure, and Parkinson disease // Epidemiology.- 2010, — Vol.21.- P.87−94
  205. Maraganore D.M., de Andrade M., Elbaz A., Farrer M.J., Ioannidis J.P., Kriiger R., Rocca W.A., Schneider N.K., Lesnick T.G., Lincoln S.J., Hulihan M.M., Aasly J.O., Ashizawa T., Chartier-Harlin M.C., Checkoway H., Ferrarese
  206. C., Hadjigeorgiou G., Hattori N., Kawakami H., Lambert J.C., Lynch T., Mellick G.D., Papapetropoulos S., Parsian A., Quattrone A., Riess O., Tan E.K., Van Broeckhoven C- Genetic Epidemiology of Parkinson’s Disease (GEO-PD)
  207. Consortium. Collaborative analysis of alpha-synuclein gene promoter variability and Parkinson disease // JAMA. 2006. — Vol. 296. — P.661−70
  208. Marder K., Levy G., Louis E.D., Mejia-Santana H., Cote L., Andrews PL, Harris J., Waters C., Ford B., Frucht S., Fahn S., Ottman R. Familial aggregation of early- and late-onset Parkinson’s disease // Ann Neurol. 2003. -Vol.54, № 4. -P.507−13
  209. Maries E., Dass B., Collier T.J., Kordower J.H., Steece-Collier K. The role of alpha-synuclein in Parkinson’s disease: insights from animal models // Nat Rev Neurosci. 2003. — Vol.4, № 9. — P.727−38
  210. Marino F., Cosentino M., Bombelli R., Ferrari M., Lecchini S., Frigo G. Endogenous catecholamine synthesis, metabolism storage, and uptake in human peripheral blood mononuclear cells // Exp Hematol. 1999. — Vol.27, № 3. -P.489−95
  211. Markoff A., Savov A., Vladimirov V., Bogdanova N., Kremensky I., Ganev V. Optimization of single-strand conformation polymorphism analysis in the presence of polyethylene glycol // Clin Chem. 1997. — Vol.43, № 1. — P.30−3
  212. Maroteaux L., Campanelli J.T., Scheller R.H. Synuclein — a neuron-specific protein localized to the nucleus and presynaptic nerve-terminal // J Neurosci. 1988.-Vol.8.-P.2804−2815
  213. Martin L.J., Pan Y., Price A.C., Sterling W., Copeland N.G., Jenkins N.A., Price D.L., Lee M.K. Parkinson’s disease alpha-synuclein transgenic mice develop neuronal mitochondrial degeneration and cell death // J Neurosci. 2006. -Vol.26.-P.41−50
  214. Maruyama M., Ikeuchi T., Saito M., Ishikawa A., Yuasa T., Tanaka H., Hayashi S., Wakabayashi K., Takahashi H., Tsuji S. Novel Mutation, Pseudo
  215. Dominant Inheritance, and Possible Familial Affects in Patients with Autosomal Recessive Juvenile Parkinsonism // Ann Neurol. 2000. — Vol 48, № 2. — P245−250
  216. Mazzulli J.R., Xu Y., Sun Y., et al. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleopathies // Cell. 2011. V.146. P.37−52
  217. McCarthy S., Somayajulu M., Sikorska M., Borowy-Borowski H., Pandey S. Paraquat induces oxidative stress and neuronal cell death- neuroprotection by’water-soluble coenzyme Q (10) // Toxicol Appl Pharmacol. -2004.-Vol.201.-P.21−31
  218. McCormack A.L., Atienza J.G., Johnston L.C., Andersen J.K., Vu S., Di Monte D.A. Role of oxidative stress in paraquat-induced dopaminergic cell degeneration // J Neurochem. 2005. — Vol.93. — P.1030−1037
  219. McGeer P.L., McGeer E.G. Glial reactions in Parkinson’s disease // Mov Disord. 2008. — Vol.23, № 4. — P.474−83
  220. Mclnerney A., Hadley D.W., Gwinn-Hardy K., Hardy J. Genetic testing in Parkinson’s disease // Mov Disord. 2005. — Vol.20. — P.1−10
  221. Michell A.W., Luheshi L.M., Barker R.A. Skin and platelet alpha-synuclein as peripheral biomarkers of Parkinson’s disease // Neurosci Lett. 2005. — Vol.381,№ 3.-P.294−8
  222. Miller D.W., Hague S.M., Clarimon J., Baptista M., Gwinn-FIardy K., Cookson M.R., Singleton A.B. Alpha-synuclein in blood and brain from familial Parkinson disease with SNCA locus triplication // Neurology. 2004. — Vol.62, № 10.-P.1835−1838
  223. Milosevic J., Schwarz S.C., Ogunlade V., Meyer A.K., Storch A., Schwarz J. Emerging role of LRRK2 in human neural progenitor cell cycle progression, survival and differentiation // Mol Neurodegener. 2009. — Vol.4.-P.25
  224. Moos T., Jensen P.H. Absence of prostate apoptosis response-4 protein in substantia nigra of Parkinson’s, disease autopsies // Acta Neuropathol. -2004. Vol. l07№l. — P.23−6
  225. Nakano K., Higashi T., Takagi R., Hashimoto K., Tanaka Y., Matsushita S. Dopamine released by dendritic cells polarizes Th2 differentiation // Int. Immunol. 2009. — Vol.21, № 6. — P.645−654
  226. Narendra D., Tanaka A., Suen D.F., Youle R.J. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy // J Cell Biol. -2008. Vol.183, № 5. — P.795−803
  227. Nemani V.M., Lu W., Berge V., Nakamura K., Onoa B., Lee M.K., Chaudhry F.A., Nicoll R.A., Edwards R.H. // Neuron. 2010. — Vol.65. — P.66−79
  228. Neudorfer O., Giladi N., Elstein D., Abrahamov A., Turezkite T., Aghai E., Reches A., Bembi B., Zimran A. Occurrence of Parkinson’s syndrome in type I Gaucher disease // QJM. 1996. — Vol.89, № 9. — P.691−4
  229. D.J., Bennett P., Hiller L., Bonifati V., Vanacore N., Fabbrini G., Marconi R., Colosimo C., Lamberti P., Stocchi F., Bonuccelli U., Vieregge P., Ramsden D.B., Месо G., Williams A.C. A study of five candidate genes in
  230. Parkinson’s disease and related neurodegenerative disorders- European Study Group on Atypical Parkinsonism // Neurology. 1999. — Vol.53, № 7. — P.1415−21
  231. O’Connell P.J., Wang X., Leon-Ponte M., Griffiths C., Pingle S.C., Ahern G.P. A novel form of immune signaling revealed by transmission of the inflammatory mediator serotonin between dendritic cells and T cells // Blood. -2006. Vol.107.-P.1010−101
  232. Ohta E., Kubo M., Obata F. Prevention of intracellular degradation of I2020T mutant LRRK2 restores its protectivity against apoptosis // Biochem Biophys Res Commun. 2010. — Vol.391№ 1. — P.242−7
  233. Olanow C.W., McNaught K. Parkinson’s disease, proteins, and prions: milestones // Mov Disord. 2011. — Vol.26№ 6. — P. 1056−71
  234. Oyama G., Yoshimi K., Natori S., Chikaoka Y., Ren Y.R., Funayama M., Shimo Y., Takahashi R., Nakazato T., Kitazawa S., Hattori N. Impaired invivo dopamine release in parkin knockout mice // Brain Res. 2010. — Vol.17, № 1352. — P.214−22
  235. Pacheco R., Prado C.E., Barrientos M.J., Bernales S. Role of dopamine in the physiology of T-cells and dendritic cells // J Neuroimmunol. 2009. -Vol.216№l-2. — P.8−19
  236. Pacheco R., Ciruela F., Casado V., Mallol J., Gallart T., Lluis C., Franco R. Group I metabotropic glutamate receptors mediate a dual role of glutamate in T cell activation // J. Biol. Chem. 2004. — Vol.279. — P.33 352−33 358
  237. Pacheco R., Gallart T., Lluis C., Franco R. Role of glutamate on T-cell mediated immunity // J. Neuroimmunol. -2007. Vol.185. — P.9−19
  238. Paisan-Ruiz C., Jain S., Evans E.W., Gilks W., Simon J., van der Brug M., de Munain A ., Aparicio S., Gil A., Khan N. Cloning of the gene containing mutations that cause PARK8-linked Parkinson’s disease // Neuron. 2004. — Vol. 44. — P.595−600
  239. Palacino J.J., Sagi D., Goldberg M.S., Krauss S., Motz C., Wacker M., Klose J., Shen J. Mitochondrial dysfunction and oxidative damage in parkin-deficient mice // J Biol Chem. 2004. — Vol.279, № 18. — P. 18 614−22
  240. Parkinson J. An essay on the shaking palsy // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002, — Vol. 14. — P.223−236
  241. Payami H., Larsen K., Bernard S., Nutt J.G. Increased risk of Parkinson’s disease in parents and siblings of patients // Am Neurol. 1994. -Vol.36, № 4,-P.659−661
  242. Pchelina S. N., Yakimovskii A. F., Ivanova O. N., Emelianov A. K., Zakharchuk A. FI., Schwarzman A. L. G2019S LRRK2 Mutation in Familial and Sporadic Parkinson’s Disease in Russia // Mov Disord. 2006. — Vol.21, № 12. -P.2234−2236
  243. Peng J., Mao X.O., Stevenson F.F., Hsu M., Andersen J.K. The herbicide paraquat induces dopaminergic nigral apoptosis through sustained activation of the JNK pathway // J Biol Chem. r 2004. Vol.279, № 31. — P.32 626−32
  244. Perez R., Waymire JC, Lin E, Liu J.J., Guo F., Zigmond M.J. A role for alpha-synuclein in the regulation of dopamine biosynthesis // J Neurosci. 2002. -Vol.22.-P.3090−3099
  245. Perez R.G., Hastings T.G. Could a loss of alpha-synuclein function put dopaminergic neurons at risk? J Neurochem. -2004. Vol.89, № 6. — P. 1318−24
  246. Periquet M., Fulga T., Myllykangas L., Schlossmacher M.G., Feany M.B. Aggregated alpha-synuclein mediates dopaminergic neurotoxicity in vivo // J Neurosci. 2007. — Vol.27№ 12. — P.3338−46
  247. Pirkevi C., Lesage S., Brice A., Ba§ ak A.N. From genes to proteins in mendelian Parkinson’s disease: an overview // Anat Rec (Hoboken). 2009. -Vol.292, № 12. -P.1893−901
  248. Plowey E.D., Chu C.T. Synaptic dysfunction in genetic models of Parkinson’s disease: a role for autophagy? Neurobiol Dis. 2011. — Vol.43, № 1. -P.60−7
  249. Polwey E.D., Cherra S.J., Liu Y., Chu C, T. Role of autophagy in G2019S-LRRK2-associated neurite shortenibg in differentiated SH-SY5Y cells // J Neurocem. 2008. — Vol.105. — P.1048−1056
  250. Poorkaj P., Bird T.D., Wijsman E., Nemens E., Garruto R.M., Anderson L., Andreadis A., Wiederholt W.C., Raskind M., Schellenberg G.D. Tau is a candidate gene for chromosome 17 frontotemporal dementia // Ann Neurol.1998.-Vol.43, № 6.-P.815−25
  251. Popescu B. O., Toescu E. C., Popescu L. M., Bajenaru O., Muresanu D. F., Schultzberg M., Bogdanovic, N. Blood-brain barrier alterations in ageing and dementia//J. Neurol. Sci. -2009. Vol.283. -P.99−106
  252. Poulopoulos M., Levy O.A., Alcalay R.N. The neuropathology of genetic Parkinson’s disease // Mov Disord. 2012. — doi: 10.1002/mds.24 962
  253. Priyardarshi A., Khuder S.A., Schaub E.A., Shrivastava S. A metaanalysis of Parkinson’s disease and exposure to pesticides // Neurotoxicology. -2000. Vol.21, № 4. — P.435−440
  254. Qi Z., Yang W., Liu Y., Cui T., Gao H., Duan C., Lu L., Zhao C., Zhao H., Yang H. Loss of PINK1 function decreases PP2A activity and promotes autophagy in dopaminergic cells and a murine model // Neurochem Int. 2011. -Vol.59, № 5.-P.572−81
  255. Qing H., Wong W., McGeer E.G., McGeer P.L. Lrrk2 phosphorylates alpha-synuclein at serine 129: Parkinson disease implications // BBRC. 2009. -Vol.387.-P.149−152
  256. Rajda C., Dibo G, Vecsei L, Bergquist J. Increased dopamine content in lymphocytes from high-dose L-Dopa-treated Parkinson’s disease patients // Neuroimmunomodulation. 2005. — Vol.12, № 2. — P.81−84
  257. Ramachandiran S., Hansen J.M., Jones D.P., Richardson J.R., Miller G.W. Divergent mechanisms of paraquat, MPP+, and rotenone toxicity: oxidation of thioredoxin and caspase-3 activation // Toxicol Sei. 2007. — Vol.95 № 1. -P.163−71
  258. Rocca W.A., McDonnell S.K., Strain K.J., Bower J.H., Ahlskog J.E., Elbaz A., Schaid D. J, Maraganore D.M. Familial aggregation of Parkinson’s disease: The Mayo Clinic family study // Ann Neurol. 2004. — Vol.56, № 4. -P.495−502
  259. Roho C.F., Montagna P., Breedveld G. Cortelli P., Oostra B.A., Bonifati V. Homozygous PINK1 C-Terminus mutation causing early-onset parkinsonism // Ann Neurol. 2004. — Vol.56. — P.427−431
  260. Rosen A., Casciola-Rosen L. Autoantigens as substrates for apoptotic proteases: implications for the pathogenesis of systemic autoimmune disease // Cell death and differentiation. 1999. — Vol.6. — P.6−12
  261. Ruiz-Ponte C., Carracedo A., Barros F. Duplication and deletion analysis by fluorescent real-time PCR-based genotyping // Clin Chim Acta. -2006. Vol.363, № 1−2.-P.138−46
  262. Salmon M., Gordon C. The role of apoptosis in systemic lupus erythematosus // Rheumatology. 1999. — Vol.38. — P. l 177−1183
  263. Savitt M., Dawson V.L., Dawson T.M. Diagnosis and treatment of Parkinson’s disease: molecules to medicine // J Clin Investigation. 2006. -Vol.116.-P.1744−1754
  264. Schaefer S., Vogt T., Nowak T., Kann P.H., German KIMS board. Pituitary function and the somatotrophic system in patients with idiopathic
  265. Parkinson’s disease under chronic dopaminergic therapy // J Neuroendocrinol. -2008 -Vol.20, № 1.-P. 104−109
  266. Shapira A.H., Gegg M. Mitochondrial contribution to Parkinson’s disease pathgenesis // Parkinson’s disease. 2011. — Vol.2011, ID 159 160. — P.7
  267. H.M. (Ed.). Practical Flow Cytometry, 4 ed. 2003, New York: John Wiley & Sons Inc. — 736p
  268. Shimura H., Hattori N., Kubo S. et al. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase // Nature Genet. 2000. — Vol.25. -P.302−305.
  269. Shimura H., Hattori N., Kubo S., Mizuno Y., Asakawa S., Minoshima S., Shimizu N., Iwai K., Chiba T., Tanaka K., Suzuki T. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase // Nature Genet. 2000. -Vol.25.-P.302−305
  270. Shulman J.M., DeJager P.L., Feany M.B. Parkinson’s disease: Genetics and Pathogenesis // Ann Rev Pathol Mech. 2011. — Vol.6. — P. 193−222
  271. Shults C.W., Barrett J.M., Fontaine D. alpha-synuclein from platelets is not phosphorylated at serine 129 in Parkinson’s disease and multiple system atrophy // Neurosci Lett. 2006. — Vol.405, № 3. — P.223−5
  272. Shults C.W., Rockenstein E., Crews L., Adame A., Mante ML, Larrea
  273. Sidransky E., Nails M.A., Aasly J.O., Aharon-Peretz J., Annesi G., Barbosa E.R., Bar-Shira A., Berg D., Bras J., Brice A., Chen C.M., Clark L.N., Condroyer C., De Marco E.V., Durr A., Eblan M.J., Fahn S., Farrer M.J., Fung
  274. H.C., Gan-Or Z., Gasser T., Gershoni-Baruch R., Giladi N., Griffith A., Gurevich T., Januario C., Kropp P., Lang A.E., Lee-Chen G.J., Lesage S., Marder K., Mata
  275. Sidransky E., Samaddar T., Tayebi N. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset // Neurology. -2009.- Vol.73, № 17. -P. 1424−5
  276. Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a «simple» disorder // Mol Genet Metab. 2004. — Vol.83, № 1−2. — P.6−15
  277. Singh M., Khan A.J., Shah P.P., Shukla R., Khanna V.K., Parmar D. Polymorphism in environment responsive genes and association with Parkinson disease // Mol Cell Biochem. 2008. — Vol.312, .№ 1−2. — P.131−8
  278. Singleton A. What does PINK1 mean for Parkinson disease? Neurology. 2004. — Vol.63. — P. 1350−1351
  279. Smith W. W., Pei Z., Jiang H., Dawson V. L., Dawson T. M., Ross C. A. Kinase activity of mutant LRRK2 mediates-neuronal toxicity // Nat Neurosci. -2006. Vol. 9.-P.1231−1233
  280. Smith W.W., Pei Z., Jiang H., Dawson V.L. Kinase activity of mutant LRRK2 mediates neuronal toxicity // Nat Neurosci. 2006. — Vol.10. — P. 12 311 233
  281. Sogorb M.A., Vilanova E. Enzymes involved in the detoxification of organophosphorus, carbamate and pyrethroid insecticides through hydrolysis // Toxicol Lett.- 2002.-Vol.128, — P.215−28
  282. Sorge J., West C., Westwood B., Beutler E. Molecular cloning and nucleotide sequence of human glucocerebrosidase cDNA // Proc Natl Acad Sci U S A. 1985. — Vol.82, № 21. — P.7289−93
  283. Spillantini M.G., Schmidt M.L., Lee VMY, Trojanowski J.Q., Jakes R., Goedert M. Alph-asynuclein in Lewy bodies // Natureio 1997. — Vol. 388. -P.839−840
  284. Tan E.K., Chandran V.R., Fook-Chong S., Shen H., Yew K., Teoh M.L., Yuen Y., Zhao Y. Alpha-synuclein mRNA expression in sporadic Parkinson’s disease // Mov Disord. 2005. — Vol.20, № 5. — P.620−623
  285. Tan E.K., Khajavi M., Thornby J.I., Nagamitsu S., Jankovic J., Ashizawa T. Variability and validity of polymorphism association studies in Parkinson’s disease,// Neurology. 2000. — Vol.55, № 4. — P.533−8
  286. Tanji K., Mori F., Kakita A., Takahashi H., Wakabayashi K. Alteration of autophagosomal proteins (LC3, GABARAP and GATE-16) in Lewy body disease // Neurobiol Dis. 2011. — Vol.43. — P.690−7
  287. Tatti M., Motta M., Salvioli R. Autophagy in Gaucher disease due to saposin C deficiency // Autophagy. 2011. — Vol.7. — P.94−5
  288. Tatton N.A. Incresed caspase 3 and BAX immunoreactivity accompany nuclear GAPGH translocation and neuronal apoptosis in Parkinson disease // Exp. Neurol. 2000 — Vol.166. — P. 29−43
  289. Tatton W.G., Chalmers-Redman R., Brown D., Tatton N. Apoptosis in Parkinson’s disease: signals for neuronal degradation // Ann Neurol. 2003. -Vol.53, Suppl 3. — P. S61−70
  290. Tawara T., Fukushima T., Hojo N., Isobe A., Shiwaku K., Setogawa T., Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain // Arch Toxicol. 1996. — Vol.70. — P.585−589
  291. Taymans J., Cookson M.R. Mechanisms in dominant parkinsonism: The toxic triangle of LRRK2, alpha-synuclein, and tau // BioEssays. 2010. -Vol.32. — P.227−235
  292. Thiruchelvam M.J., Powers J.M., Cory-Slechta D.A., Richfield E.K. Risk factors for dopaminergic neuron loss in human alpha-synuclein transgenic mice // Eur J Neurosci. 2004. — Vol. 19. — P.845−854
  293. Tian, J., Lu Y., Zhang H., Chau C.H., Dang H.N., Kaufman D.L. Gamma-aminobutyric acid inhibits T cell autoimmunity and the development of inflammatory responses in a mouse type 1 diabetes model // J. Immunol. 2004. -Vol.173.-P.5298−5304
  294. Todes C.J., Lees A.J. The pre-morbid personality of patients with Parkinson’s disease // J Eur Neurosurg Psychiatry. 1985. — Vol.48. — P.97−100
  295. Tong Y., Pisani A., Martella G., Karouani M., Yamaguchi H., Pothos E.N., Shen J. R1441C mutation in LRRK2 impairs dopaminergic neurotransmission in mice // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009. Vol.106, № 34. -P. 14 622−7
  296. Tong Y., Shen J. Alpha-synuclein and LRRK2: Partnes in Crime // Neuron. 2009. — Vol.64. — P.771 — 773
  297. Trojanowski J.Q. Rotenone neurotoxicity: a new window on environmental causes of Parkinson’s disease and related brain amyloidoses // Exp Neurology. 2003. — Vol. 179. — P.6−8
  298. Tunner C.M., Ottoman R., Goldman S.M., Ellenberget J. Parkinson’s disease in twins: An etiologic study // JAMA. 1999. — Vol.281. — P.341−346
  299. Ueda K., Fukushima H., Masliah E., Xia Y., Iwai A., Yoshimoto M., Otero D.A., Kondo J, Ihara Y, Saitoh T. Molecular cloning of cDNA encoding an unrecognized component of amyloid in Alzheimer disease // PNAS. 1993. -Vol.90.-P.l 1282−11 286
  300. Vaux D.L., Flavell R.A. Apoptosis genes and autoimmunity. Curr Opin Immunol. -2000. Vol.12, № 6. — 719−24
  301. Velayati A., Yu W.H., Sidransky E. The role of glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease and Lewy body disorders // Curr Neurol Neurosci Rep. 2010. — Vol. 10, № 3. — P. 190−8
  302. Vernon A.C., Ballard C., Modo M. Neuroimaging for Lewy body disease: is the in vivo molecular imaging of a-synuclein neuropathology required and feasible? Brain Res Rev. 2010. — Vol.65. — P.28−55
  303. Vieregge P., Heberlein I. Increased risk of Parkinson’s disease in relatives of patients // Ann Neurol. 1995. — Vol.37, № 5. — P.685
  304. Vila M., Przedborski S. Genetic clues to the pathogenesis of Parkinson’s disease // Nature Med. 2004. — Vol.10. — P. S58-S62
  305. Wang M.S., Boddapati S., Emadi S., Sierks M.R. Curcumin reduces a-synuclein induced cytotoxicity in Parkinson’s disease cell model // BMC Neurosci. -2010.-Vol.ll.-P.57
  306. Watanabe Y., Nakayam T., Nagakubo D., LIieshima K., Jin Z., Katou F., Hashimoto K., Yoshie O. Dopamine selectively induces migration and homing of naive CD8+ T cells via dopamine receptor D3 // J Immunol. 2006. — Vol.176. — P.848−856
  307. Waxman E.A., Giasson B.I. A novel, high-efficiency cellular model of fibrillar alpha-synuclein inclusions and the examination of mutations that inhibit amyloid formation // J Neurochem. 2010. — Vol.113. — P.374−88
  308. White L.R., Toft M., Kvam S.N., Farrer M.J., Aasly, J.O. MAPK-pathway activity, Lrrk2 G2019S, and Parkinson’s disease // J Neurosci Res 2007. — Vol.85.-P.1288−1294
  309. Xiongwei Z., Babar A., Siedlak S.L., Yang Q., Ito G., Iwatsubo T., Smith M.A., Perry G., Chen S.G. LRRK2 in Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies // Molecular Neurodegeneration. 2006. — Vol.1. — P. 17
  310. Xu J., Kao S.Y., Lee F.J., Song W., Jin L.W., Yankner B.A. Dopamine-dependent neurotoxicity of alpha-synuclein: a mechanism for selective neurodegeneration in Parkinson disease // Nat Med. 2002. — Vol.8, № 6. — P.600−6
  311. Xu P.Y., Liang R., Jankovic J., Hunter C., Zeng Y.X., Ashizawa T., Lai D., Le W.D. Association of homozygous 7048G7049 variant in the intron six of Nurrl gene with Parkinson’s disease // Neurology. 2002. — Vol.58, № 6. — P.881−4
  312. Yamada M., Kida K., Amutuhaire W., Ichinose F., Kaneki M. Gene disruption of caspase-3 prevents MPTP-induced Parkinson’s disease in mice // Biochem Biophys Res Commun. 2010. — Vol.402, № 2. — P.312−8
  313. Yamamura Y. The long journey to the discovery of PARK2 // Neuropathology. 2010. — PMID: 20 667 007
  314. Yang Q., She H., Gearing M., Colla E., Lee M., Shacka J.J., Mao Z. Regulation of neuronal survival factor MEF2D by chaperone-mediated autophagy // Science. 2009. — Vol.323. — P. 124−7
  315. Yang Q., Mao Z. Parkinson disease: a role for autophagy // Neuroscientist.- 2010 Vol.16, № 4, — P. 335−341
  316. Yap T.L., Gruschus J.M., Velayati A., Westbroek W., Goldin E., Moaven N., Sidransky E., Lee J.C. Alpha-synuclein interacts withdiseases // J Biol Chem. -2011.- Vol.286, № 32. P.28 080−8
  317. Youle R.J., Narendra D.P. Mechanisms of mitophagy // Nature Rev., 2011, V.12. P.9−14
  318. Zhou W., Zhu M., Wilson M.A., Petsko G.A., Fink A.L. The oxidative state of DJ-1 regulates its chaperone activity toward alpha-synuclein // J Mol Biol. 2006. — Vol.356. — P.1036−1048
  319. Zimprich A., Biskup S., Leitner P., Farrer M., Lincoln S., Kachergus J., Hulihan M., Uitti R., Calne D. Mutations in LRRK2 cause autosomal-dominant parkinsonism with pleomorphic pathology // Neuron. 2004. — Vol. 44. — P.601−607
  320. Zintzaras E., Hadjigeorgiou G.M. Association of paraoxonase 1 gene polymorphisms with risk of Parkinson’s disease: a meta-analysis // J Hum Genet. -2004. Vol.49, № 9. — P.474−81
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!