Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Нейропсихотропные свойства веществ пептидной природы, влияющих на систему факторов роста нервной ткани

Диссертация: Нейропсихотропные свойства веществ пептидной природы, влияющих на систему факторов роста нервной ткани
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для изучения нейропсихотропных свойств регуляторного гликопротеида ЭПО с целью его доставки в мозг была получена и охарактеризована наносомальная форма нсРЭЧ на основе PLGA. Показана способность полученных НЧ проникать через ГЭБ на модели ГИ, исследованы нейропсихотропные свойства и влияние нсРЭЧ на PLGA НЧ на кроветворение. Установлено, что нсРЭЧ на PLGA НЧ обладает более выраженными… Читать ещё >

Нейропсихотропные свойства веществ пептидной природы, влияющих на систему факторов роста нервной ткани (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Мозговой нейротрофический фактор
    • 1. 2. Эритропоэтин человека
    • 1. 3. Подходы, используемые при создании лекарственных средств на основе эндогенных нейротропных пептидов
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Препараты и вещества, используемые в исследовании
    • 2. 2. Животные используемые в исследовании
    • 2. 3. Получение наносомальной формы эритропоэтина
      • 2. 3. 1. Метод получения полимерных наночастиц на основе полилактидов
      • 2. 3. 2. Сорбция веществ на полимерных наночастицах
      • 2. 3. 3. Метод определения размеров и полидисперсности наночастиц
      • 2. 3. 4. Методы визуализации наночастиц
      • 2. 3. 5. Методика определения степени включения эритропоэтина в наночастицы
      • 2. 3. 4. Метод определения степени десорбции эритропоэтина в присутствии различных ПАВ
      • 2. 3. 5. Метод определения агрегационной устойчивости коллоидной системы
    • 2. 4. Метод определения проницаемости ГЭБ для наночастиц
    • 2. 5. Изучение антиамнестического действия веществ
      • 2. 5. 1. Методика обучения условной реакции пассивного избегания
      • 2. 5. 2. Амнезия условной реакции пассивного избегания, вызванная максимальным электрошоком
      • 2. 5. 3. Амнезия условной реакции пассивного избегания, вызванная скопол амином
    • 2. 6. Водный лабиринт Морриса
    • 2. 7. Моделирование депрессивноподобных состояний
      • 2. 7. 1. Тест вынужденного плавания по Порсолту
      • 2. 7. 2. Тест подвешивания за хвост
    • 2. 8. Моделирование гипоксии
      • 2. 8. 1. Гипоксия с гиперкапнией в гермообъеме
      • 2. 8. 2. Гипобарическая гипоксия
      • 2. 8. 3. Гемическая гипоксия
    • 2. 9. Исследование влияния веществ на неврологический статус животных
      • 2. 9. 1. Шкала Stroke-index McGrow
      • 2. 9. 2. Подтягивание на горизонтальной перекладине
    • 2. 10. Исследование координации движений в тесте вращающегося стержня
    • 2. 11. Метод приподнятого крестообразного лабиринта
    • 2. 12. Оценка ориентировочно-исследовательского поведения и двигательной активности в открытом поле
    • 2. 13. Изучение нейропротективных свойств веществ
      • 2. 13. 1. Модель геморрагического инсульта
      • 2. 13. 2. Метод морфометрического определения объема зоны повреждения мозга
      • 2. 13. 3. Метод МРТ-исследования мозга
      • 2. 13. 4. Модель болезни Альцгеймера, вызванной внутрижелудочковым введением амилоида
    • 2. 14. Метод определения влияния веществ на эритропоэз
    • 2. 15. Метод изучения острой токсичности веществ
    • 2. 16. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Нейропсихотропные свойства ГСБ-106, дипептидного миметика 67 ВБОТ
    • 3. 1. Исследование нейропротекторных свойств ГСБ-106 на модели геморрагического инсульта
      • 3. 1. 1. Исследование динамики выживания крыс с ИПГ
      • 3. 1. 2. Исследование неврологического дефицита у крыс с ИПГ
      • 3. 1. 3. Изучение влияния ГСБ-106 на координацию движений у крыс в тесте вращающегося стерженя
      • 3. 1. 4. Изучение влияния ГСБ-106 на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность у крыс с ИПГ в открытом поле
      • 3. 1. 5. Изучение влияния ГСБ-106 на поведение крыс с ИПГ в тесте приподнятого крестообразного лабиринта
      • 3. 1. 6. Изучение влияния ГСБ-106 на обучение УРПИ у крыс с ИПГ
    • 3. 2. Изучение нейропротективных свойств ГСБ-106 в водном лабиринте Морриса на модели болезни Альцгеймера, вызванной внутрижелудочковым введением амилоида
    • 3. 3. Изучение антидепрессивных свойств ГСБ
      • 3. 3. 1. Изучение антидепрессивных свойств ГСБ-106 на модели вынужденного плавания по Порсолту
      • 3. 3. 2. Изучение антидепрессивных свойств ГСБ-106 в тесте «подвешивание за хвост»
    • 3. 4. Изучение антиамнестических свойств ГСБ
      • 3. 4. 1. Изучение антиамнестических свойств ГСБ-106 на модели амнезии УРПИ, вызванной скополамином
      • 3. 4. 2. Изучение антиамнестических свойств ГСБ-106 на модели амнезии УРПИ, вызванной МЭШ
    • 3. 5. Изучение противогипоксических свойств ГСБ
      • 3. 5. 1. Изучение противогипоксической активности ГСБ-106 на модели гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме
      • 3. 5. 2. Изучение противогипоксической активности ГСБ-106 на модели гипобарической гипоксии с «подъемом» на высоту 10 000 м
      • 3. 5. 3. Изучение противогипоксической активности ГСБ-106 на модели гемической гипоксии
  • Глава 4. Исследование наносомальной формы эритропоэтина
    • 4. 1. Изучение проникновения РЦЗА наночастиц через гемато-энцефалический барьер
    • 4. 2. Получение полимерных наночастиц
    • 4. 3. Визуализация наночастиц методами электронной и атомно-силовой микроскопии
    • 4. 4. Сорбция эритропоэтина на полилактидных наночастицах и оценка физико-химических свойств полученной наносомальной формы

    4.5. Изучение нейропсихотропных свойств наносомального эритропоэтина 96 4.5.1. Исследование нейропротекторных свойств наносомального эритропоэтина на модели интрацеребральной посттравматической гематомы.

    4.5.2 Изучение нейропротективных свойств наносомального эритропоэтина в водном лабиринте Морриса на модели болезни Альцгеймера, вызванной внутрижелудочковым введением амилоида-В.

    4.5.3. Изучение антиамнестических свойств наносомального эритропоэтина.

    4.6. Изучение острой токсичности нсРЭЧ, сорбированного на Р1Х}А наночастицах.

    4.7. Изучение влияния нсРЭЧ, сорбированного на Р1ХгА наночастицах на эритропоэз.

    Обсуждение результатов.

Актуальность исследования. В настоящее время с увеличением продолжительности жизни населения, ухудшением экологической обстановки отмечается рост больных с патологиями, сопровождающимися нейродегенеративными процессами, такими как болезнь Альцгеймера (БА), различные деменции, инсульты, тяжелые депрессивные расстройства и др. Прогресс в определении механизмов нейродегенеративных заболеваний способствует расширению сфер поиска новых эффективных лекарственных средств. Один из актуальных подходов к созданию препаратов с нейропсихотропной активностью базируется на современных представлениях о механизмах эндогенного регулирования функций нейронов и их регенерации.

Среди известных эндогенных белков, осуществляющих передачу сигналов между различными клетками организма, в неврологии особое внимание уделяется факторам роста нервной ткани (ФРНТ), включающим следующие подсемейства: нейротрофины (фактор роста нервов — NGF, мозговой нейротрофический фактор — BDNF и др.), семейство глиального нейротрофического фактора (GDNF, артемин и др.), нейропоэтические цитокины (в частности, цилиарный нейротрофический фактор — CNTF) и другие факторы роста (например, эритропоэтин — ЭПО) (Reichardt L.F., 2001; Одинак М. М. и Цыган Н. В., 2005). Регуляция функций нейротрофинов в мозге рассматривается как один из перспективных путей воздействия на ряд патологических состояний центральной нервной системы.

Нейротрофин BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) широко представлен в структурах мозга и осуществляет регуляцию различных физиологических процессов в центральной нервной системе (ЦНС) как в норме, так и при патологии: обладает антиапоптотическими свойствами (Bonni A. et al., 1999), участвует в нейрогенезе (Scharfman Н. et al., 2005) и обеспечении синаптической пластичности (Bekinschtein P. et al., 2008). В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что содержание BDNF в мозге значительно увеличивается при ишемическом инсульте (Bejot Y. et al., 2011), что связывают с его активным участием в обеспечении пластичности после повреждения (Ploughman М. et al., 2009). Высказаны «нейротрофиновые теории» развития болезни Альцгеймера и тяжелых депрессивных расстройств, основанные на снижении BDNF в мозге и сыворотке крови (Duman R.S. et al., 2006; Castren E. et al., 2007). Показано, что введение BDNF непосредственно в структуры мозга животным на моделях ишемического инсульта (Tsukahara Т. et al., 1994), БА (Nagahara А.Н. et al., 2009) или депрессии (Chen В. et al., 2001; Shirayama J. et al., 2002), приводит к коррекции состояния и поведения животных. Кроме того, известно, что BDNF контролирует физиологические функции нейромедиаторных систем: глутаматергической (Caldeira M.V. et al., 2007), ГАМК-ергической (Guo S. et al., 2008), серотонинергической (Vaidya.

V.A. et al., 1997). Вместе с тем, терапевтическое использование самого BDNF ограничивается его нестабильностью в биологических жидкостях, плохой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), возможностью иммунной реакции, наличием побочных эффектов за счет его плейотропности.

Актуальным подходом к регуляции системы ФРНТ в ЦНС, в частности BDNF, является создание (конструирование и синтез) низкомолекулярных миметиков рецепторов к цитокинам, например, ТгкВ рецепторов BDNF (Longo F.M. et al., 2007; Massa S.M. et al., 2010; Гудашева T.A. и др., 2012, 2013), или использование известного цитокина, усиливающего экспрессию BDNF. Таким веществом может являться эритропоэтин. Этот гемопоэтический ростовой фактор, обладая способностью угнетать апоптоз клеток-предшественников эритроцитов и стимулировать их пролиферацию и дифференцировку, в виде рекомбинантного эритропоэтин человека (РЭЧ) успешно используется в клинической практике для лечения анемий различного генеза. Помимо влияния на эритропоэз, ЭПО обладает широким спектром защитных функций. Показано, что при различных повреждениях ЦНС наблюдается активный синтез астроцитами эритропоэтина, который оказывает нейропротективное действие (Buemi M. et al., 2002), ингибируя апоптоз, стимулируя пролиферацию нейронов и ангиогенез. В последнее десятилетие стало известно, что ЭПО вызывает индукцию экспрессии генов нейротрофинов BDNF и NGF в различных структурах мозга, тем самым также способствуя дифференцировке и поддержанию жизнеспособности периферических и центральных нейронов (Viviani В. et al., 2005; Zhang F. et al., 2006). В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что РЭЧ эффективен при ишемическом инсульте (Ehrenreich H. et al., 2002; Ehrenreich H. et al., 2009), геморрагическом инсульте (Tseng M.Y. et al., 2009; Turner J. et al., 2010), травмах головного мозга (Talving P. et al., 2010). Вместе с тем, эффект нативного РЭЧ, как нейропротектора, выявляется только в очень высоких дозах, вызывающих ряд побочных эффектов (кроветворение и антителообразование). Для РЭЧ выделена изоформа с меньшим содержанием сиаловых кислот (низкосиалированный РЭЧ, нсРЭЧ), являющаяся аналогом т.н. «мозгового» эритропоэтина (NeuroEPO). Известно, что включение веществ в наночастицы может существенно изменять профиль их распределения (Воронина Т.А. и др., 2008; Гельперина С. Э. и др., 2009; Wohlfart S. et al., 2012), и это показано в т. ч. и для РЭЧ (Солев И.Н. и др., 2011). Для доставки белков и пептидов в мозг, особый интерес представляют полимерные наночастицы на основе полилактидной-ко-гликолевой кислоты (poly (lactic-co-glycolic) acid, PLGA) с модифицированной поверхностью.

В ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН в течение нескольких десятилетий проводится работа по созданию и изучению механизмов действия нейропсихотропных лекарственных препаратов, в частности, с нейропротективной активностью.

Воронина Т.А., 2006; Середенин С. Б. и Воронина Т. А., 2007; Гарибова T. J1. и др., 2008; Островская Р. У. и Гудашева Т. А., 2009; Ковалев Г. И. и др., 2009; Мирзоян P.C. и др., 2011; Жердев В. П. и др., 2012). В отделе химии института сконструирован и синтезирован новый низкомолекулярный миметик BDNF — гексаметилендиамид бис (Л^-моносукцинил-1-серил-1-лизина), ГСБ-106. По своей последовательности, его дипептидный фрагмент совпадает с центральными участками бета-изгиба 4-й петли BDNF, а ацильные группы представляют собой биоизостеры предшествующих этим участкам аминокислотных остатков. Показана способность димерного замещенного дипептида ГСБ-106 избирательно приводить к фосфорилированию TrkB рецептора (Гудашева Т.А. и др., 2012, 2013).

Цель исследования. Изучить нейропсихотропные свойства дипептида ГСБ-106, активирующего рецепторную систему BDNF и гликопротеида ЭПО в наносомальной форме, стимулирующего синтез BDNF.

Основные задачи исследования.

1. Исследовать нейропротективную активность димерного замещенного дипептида ГСБ-106: на моделях геморрагического инсульта и болезни Альцгеймера.

2. Изучить антидепрессивный эффект ГСБ-106 на моделях депрессивноподобного состояния.

3. Изучить антиамнестический и противогипоксический эффекты ГСБ-106.

4. Исследовать наночастицы для транспорта эритропоэтина через ГЭБ на различных типах полимеров, определить физико-химические характеристики наносомального эритропоэтина.

5. Исследовать нейропротективную активность нсРЭЧ на PLGA наночастицах на моделях геморрагического инсульта и болезни Альцгеймера в сравнении с нативным нсРЭЧ.

6. Изучить влияние нсРЭЧ на PLGA наночастицах на кроветворение в сравнении с нативным РЭЧ.

Научная новизна. Выявлены нейропсихотропные свойства веществ, воздействующих на систему BDNF. Показано, что гексаметилендиамид бис (ТЧ-моносукцинил-Ь-серил-Ь-лизина), ГСБ-106, при внутрибрюшинном (в/б) введении в опытах на крысах обладает нейропротективными свойствами на модели геморрагического инсульта (ГИ), вызванного интрацеребральной посттравматической гематомой (ИПГ) и модели болезни Альцгеймера, вызванной интрацеребровентрикулярным введением амилоида-Р (25−35). Установлено, что у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой ГСБ-106 уменьшает гибель животных, ослабляет неврологический дефицит, нормализует ориентировочно-исследовательское поведение. На модели болезни Альцгеймера, у крыс с амилоидом-Р (25−35) ГСБ-106 корректирует нарушения долгосрочной пространственной памяти в водном лабиринте.

Морриса. У соединения ГСБ-106 впервые выявлен антиамнестический эффект на модели амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванной максимальным электрошоком (МЭШ), и противогипоксические свойства на моделях гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме и гемической гипоксии, вызванной нитритом натрия. В опытах на беспородных мышах-самцах на моделях иммобилизационного стресса (тесты вынужденного плавания по Porsolt и подвешивания за хвост по Steru) ГСБ-106 оказывает антидепрессивное действие.

Для доставки ЭПО в мозг получена новая наносомальная форма низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека на полилактид-ко-гликолидных наночастицах с человеческим сывороточным альбумином (ЧСА), способная преодолевать ГЭБ и оказывать нейропротективное действие. На модели геморрагического инсульта нсРЭЧ на PLGA НЧ корректирует состояние, поведение и память у крыс с ИПГ, а на модели болезни Альцгеймера нсРЭЧ на PLGA НЧ ослабляет нарушения долгосрочной пространственной памяти у крыс с амилоидом-Р (25−35) в водном лабиринте Морриса. Методами морфометрии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) показана способность нсРЭЧ на PLGA НЧ уменьшать зону повреждения мозга у крыс с ИПГ. В отличие от препарата РЭЧ (Эральфон®- 5000 ME/кг), у нсРЭЧ включенного в PLGA НЧ в эквивалентной дозе не выявлено влияния на эритропоэз.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты о способности замещенного димерного дипептида ГСБ-106 проявлять нейропротективное действие, оказывать антидепрессивный, антиамнестический и противогипоксический эффекты, открывают перспективу дальнейшего исследования нейропсихотропных свойств данного соединения и возможность создания на его основе нового лекарственного средства. Разработанный состав наносомальной формы нсРЭЧ на основе PLGA, методология сорбции эритропоэтина и оценки физико-химических параметров полученного комплекса могут быть полезными при создании наносомальных лекарственных форм, позволяющих улучшать проницаемость через гематоэнцефалический барьер, сохраняя структуру биологически активных веществ. Выявленный нейропротективный эффект нсРЭЧ на PLGA наночастицах открывает перспективу фармакологической разработки наносомальных форм нсРЭЧ, как нейропротекторов.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно выполнены все эксперименты, проведен анализ литературы по теме исследования, проанализированы результаты, проведена статистическая обработка результатов и описание полученных данных, сформулированы выводы. При непосредственном участии автора подготовлены публикации по результатам работы.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на III Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2011), XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), VII международной научно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские биотехнологии» (Москва, 2012), IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них: 6 статей опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией, 5 тезисов опубликованы в материалах Всероссийских и международных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, раздела с описанием материалов и методов исследования, двух глав посвященных результатам исследования, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 181 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 43 рисунками. Библиографический указатель включает 24 отечественных и 531 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

1. Замещенный димерный дипептид [гексаметилендиамид бис (1Ч-моносукцинил-Ь-серил-Ь-лнзина), ГСБ-106] при внутрибрюшинном введении в дозе 0,05 мг/кг/3 дня обладает нейропротективным действием у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой, уменьшая гибель животных, ослабляя неврологический дефицит и нормализуя ориентировочно-исследовательское поведение. На модели болезни Альцгеймера, вызванной внутрижелудочковым введением амилоида-[3(25−35) ГСБ-106 (0,1 мг/кг/10 дней, внутрибрюшинно) ослабляет нарушения долговременной пространственной памяти в водном лабиринте Морриса.

2. ГСБ-106 при внутрибрюшинном введении обладает антидепрессивным действием в тестах поведенческого отчаяния по Porsolt (0,1 и 1.0 мг/кг, 4−5 дней) и подвешивания мышей за хвост по Steru (1.0 и 1.5 мг/кг, 4 дня).

3. ГСБ-106 обладает антиамнестическим эффектом, ослабляя у крыс амнезию условной реакции пассивного избегания, вызванную максимальным электрошоком (1,0 мг/кг/4 дня, внутрибрюшинно) и противогипоксическим действием (1,0 мг/кг/1 день, внутрибрюшинно), увеличивая продолжительность жизни мышей на моделях гемической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме.

4. Получены 5 различных видов наночастиц на основе полилактидов с сорбированным на них низкосиалированным рекомбинантным эритропоэтином человека, охарактеризованы их физико-химические свойства. Отобрана экспериментальная форма наночастиц на основе PLGA (Resomer 502Н) с 1% человеческим сывороточным альбумином, размером 90,09±0,456 нм и степенью сорбции низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека 81,07±8,1%, способная проникать в мозг, в том числе поврежденный у крыс после геморрагического инсульта.

5. Низкосиалированный рекомбинантный эритропоэтин человека на PLGA наночастицах (0,05 мг/кг/3 дня, внутрибрюшинно), в отличие от нативного низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина, оказывает нейропротективное действие на модели геморрагического инсульта, уменьшая гибель крыс, ослабляя неврологический дефицит, улучшая обучение и память животных. Морфометрическими исследованиями и магнитно-резонансной томографией показана способность низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека на PLGA наночастицах уменьшать объем зоны мозга, поврежденной интрацеребральной посттравматической гематомой. На модели болезни Альцгеймера, вызванной внутрижелудочковым введением амилоида-р (25−35), низкосиалированный рекомбинантный эритропоэтин человека на PLGA наночастицах (0,01 мг/кг/10 дней, внутривенно) ослабляет нарушения долговременной пространственной памяти в водном лабиринте Морриса.

6. Низкосиалированный рекомбинантный эритропоэтин человека, сорбированный на PLGA наночастицах на фоне 3-х дневного внутривенного или внутрибрюшинного введения в дозе, эквивалентной 5000 МЕ/кг рекомбинантного эритропоэтина человека, не влияет на процесс кроветворения у крыс.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

5-НТ2А (5-hydroxytryptamine 2А) рецептор к серотонину типа 2А.

Akt (protein kinase В (РКВ)) протеинкиназа В.

АРР amyloid precursor protein) предшественник 13-амилоидного белка.

BDNF (brain-derived neurotrophic factor) мозговой нейротрофический фактор

Са2+ ионы кальция.

СВР (CREB binding protein) CREB связующий белок.

CREB (cAMP response element-binding protein) цАМФ-зависимый связующий белок, фактор транскрипции.

ERK (extracellular-signal-regulated kinase) экстраклеточно-регулируемая киназа.

Grb2 (growth receptor binding protein) белок, связывающий ростовые рецепторы.

НСР (hematopoetic cell phosphatase) гемопоэтическая клеточная фосфатаза.

HIF-la (hypoxia-inducible factor 1-alpha) фактор индукции гипоксии.

Jak2 (Janus kinase 2) янусовая киназа 2.

L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) 1−3,4-дигидроксифениланин.

LTP (long-term potentiation) долгосрочное потенцирование.

МАРК (mitogen-activated protein kinase) митоген-активирующая протеинкиназа.

MEK киназа МАРК и ERK.

NGF (nerve growth factor) фактор роста нервов.

NMDA (N-methyl-D-aspartate) N-метил-Б-аспартат p75NTR (p75 neurotrophin receptor) низкоафинный нейротрофиновый рецептор

РАСА (poly (alkylcyanoacrilate)) поли (алкилцианоакрилат).

РВСА (poly (butylcyanoacrilate)) поли (бутилцианоакрилат).

PEG (polyethylene glycol) полиэтиленгликоль.

P-GP (P-glycoprotein) Р-гликопротеин.

PI3K (phosphatidylinositide 3 -ктазе)фосфатидилинозитол-3 -киназа.

PKC-5 (protein kinase С delta) протеинкиназа С дельта;

РКМ£ (protein kinase М zeta) протеинкиназа М зета.

PLA (polylactic acid) полилактидная кислота.

PLC-y фосфолипаза С гамма.

PLGA (poly (lactic-co-glycolic) acid) полилактидная-ко-гликолевая кислота.

PUMA (р53 up-regulated modulator of apoptosis) белок-р53 регулируемый модулятор апоптоза.

She (Src homology 2 domain containing transforming protein) двухдоменный трансформирующий белок, гомологичный Src).

SNL (solid lipid nanoparticles) твердые липидные наночастицы.

SOS (son of sevenless) гуанин-нуклеотид заменяющий фактор

Trk (neurotrophic tyrosine kinase) тирозиновая киназа, рецептор к нейротрофинам.

TrkB тирозинкиназный рецептор II типа ар амилоид-Р.

АД артериальное давление.

Апо аполипопротеин.

АСМ атомно-силовая микроскопия.

БА болезнь Альцгеймера в/б внутрибрюшинно в/в внутривенно.

ГАМК гамма-аминомасляная кислота.

ГИ геморрагический инсульт.

ГКС глюкокортикостероид.

ГМ головной мозг.

ГСБ-106 гексаметил ендиамид бис (ТМ-моносукцинил-Ь-серил-Ь-лизина).

ГЭБ гематоэнцефалический барьер

Да дальтон.

ДКИ доклинические исследования.

ЕД единица действия зи зубчатая извилина ил интерлейкин.

ИПГ интрацеребральная посттравматическая гематома иРНК информационная рибонуклеиновая кислота кДа килодальтон.

КИ клинические исследования.

ЛО ложнооперированные.

ЛИНИ липопротеины низкой плотности.

ЛС лекарственное средство.

МЕ международная единица мРНК матричная рибонуклеиновая кислота.

МРТ магнитно-резонансная томография мэш максимальный электросудорожный шок нм нанометр нсРЭЧ низкосиалированный рекомбинантный эритропоэтин человека.

НЧ наночастицы.

ПАВ поверхностно-активное вещество.

ПВС поливиниловый спирт.

ПНС парасимпатическая нервная система.

ПОЛ перекисное окисление липидов.

ПС-80 полисорбат-80.

РЭЧ рекомбинантный эритропоэтин человека.

УРПИ условная реакция пассивного избегания.

ФНО-а фактор некроза опухолей альфа.

ФРНТ фактор роста нервной ткани.

ЦНС центральная нервная система.

ЧМТ черепно-мозговая травма.

ЧСА человеческий сывороточный альбумин.

ЭАЭ экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.

ЭК эндотелиальные клетки.

ЭПО эритропоэтин.

ЭПОР эритропоэтиновый рецептор

ЭР эндоплазматический ретикулум.

Список публикаций по теме диссертации.

1. Солев, И. Н. Разработка технологии получения наноформ рекомбинантного эритропоэтина человека [Текст] / И. Н. Солев, О .С. Елизарова, В. Ю. Балабаньян, В. В. Тарасов, Р. Н. Аляутдин // Фармация. — 2011. — № 6. — С. 36−38.

2. Елизарова, О. С. Эффект рекомбинантного эритропоэтина человека, иммобилизованного на полимерных носителях на модели интрацеребральной посттравматической гематомы, геморрагического инсульта [Текст] / О. С. Елизарова, И. Н. Солев, С. А. Литвинова, В. В. Тарасов // Вестник ВолГМУ: приложение «Материалы III Всероссийского научно-практического семинара для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии». — Волгоград: изд-во ВолГМУ, 2011. — С. 31−32.

3. Балабаньян, В. Ю. Нейропротекторный эффект человеческого рекомбинантного эритропоэтина, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта) [Текст] / В. Ю. Балабаньян, И. Н. Солев, О. С. Елизарова, Т. Л. Гарибова, С. А. Литвинова, Т. А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2011. — Т.74, № 10. -С. 12−15.

4. Елизарова, О. С. Изучение антидепрессивных свойств дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 в условиях иммобилизационного стресса [Текст] / О. С. Елизарова, С. А. Литвинова, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева // Сборник материалом конгресса «XIX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -Москва, 2012.-С. 373.

5. Балабаньян, В. Ю. Применение полимерных систем доставки для транспорта пептидов с нейротрофической активностью через гемато-энцефалический барьер [Текст] / В. Ю. Балабаньян, О. С. Елизарова, И. Н. Солев, В. И. Швец // Материалы Международной научно-практической конференции «Фармацевтические и медицинские биотехнологии» 2022 марта 2012 г. — М., 2012. С. 192.

6. Елизарова, О. С. Изучение нейропротекторного эффекта низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека, включенного в наночастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой [Текст] / О. С. Елизарова, С. А. Литвинова, В. Ю. Балабаньян, И. В. Барсков, C.B. Новикова, Е. В. Стельмашук // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2012. — № 8. — С. 7−10.

7. Литвинова, С. А. Изучение антиамнестических и противогипоксических свойств дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 [Текст] / С.А.

Литвинова, О. С. Елизарова, A.B. Тарасюк // Материалы IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». — Казань, 2012 г. — С. 118.

8. Елизарова, О. С. Изучение нейропротективных свойств низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина, включенного в наночастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот на модели геморрагического инсульта [Текст] / О. С. Елизарова, С. А. Литвинова // Материалы IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». — Казань, 2012 г. — С. 63.

9. Елизарова, О. С. Эффективность в отношении экспериментального геморрагического инсульта у крыс новой коллоидной формы низкосиалированного эритропоэтина на основе полилактидов [Текст] / О. С. Елизарова, В. Ю. Балабаньян, Е. В. Шипуло, О. О. Максименко, Л. В. Ванчугова, С. А. Литвинова, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина, С. Э. Гельперина // Химико-фармацевтический журнал. — 2012. — № 10. — С. 49−52.

10. Сол ев, И. Н. Изучение участия BDNF и NGF в механизме нейропротекторного эффекта наноформ рекомбинантного эритропоэтина человека [Текст] / И. Н. Солев, В. Ю. Балабаньян, И. А. Волчек, О. С. Елизарова, С. А. Литвинова, Т. Л. Гарибова, Т. А. Воронина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 2013 — Т. 155, № 2. — С. 210−214.

11. Балабаньян, В. Ю. Направленный транспорт низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина человека с использованием полимерных наночастиц через гематоэнцефалический барьер [Текст] / В. Ю. Балабаньян, A.M. Ульянов, О. С. Елизарова, И. Н. Солев, С. А. Литвинова, Т. Л. Гарибова, Воронина Т. А. // Российский химический журнал. — 2013. — Т. LVI, № 3−4. — С. 67−75.

Заключение

.

В работе были исследованы нейропсихотропные свойства дипептида ГСБ-106, активирующего рецепторную систему BDNF и гликопротеида ЭПО в наносомальной форме, способного стимулировать экспрессию BDNF. В результате проведенной экспериментальной работы показано, что оригинальный миметик мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 обладает нейропротективными свойствами на модели геморрагического инсульта, уменьшая гибель и неврологический дефицит у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой, ослабляет нарушения долговременной пространственной памяти у животных после внутрижелудочкового введения амилоида р (25−35). На моделях иммобилизационного стресса (тесты вынужденного плавания по Porsolt и подвешивания за хвост по Stem) выявлено антидепрессивное действие замещенного дипептида. В исследовании показано, что изучаемое соединение обладает противогипоксическим эффектом на моделях гемической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме. На модели амнезии УРПИ, вызванной МЭШ показано антиамнестическое действие вещества. Таким образом, соединение ГСБ-106 обладает нейропсихотропными свойствами, характеризующимися нейропротективной активностью, антидепрессивным, антиамнестическим и противогипоксическим эффектами.

Для изучения нейропсихотропных свойств регуляторного гликопротеида ЭПО с целью его доставки в мозг была получена и охарактеризована наносомальная форма нсРЭЧ на основе PLGA. Показана способность полученных НЧ проникать через ГЭБ на модели ГИ, исследованы нейропсихотропные свойства и влияние нсРЭЧ на PLGA НЧ на кроветворение. Установлено, что нсРЭЧ на PLGA НЧ обладает более выраженными нейропротективными свойствами, чем нативный нсРЭЧ. Наносомальный нсРЭЧ нормализовал состояние и когнитивные функции, снижал гибель животных с ИПГ. Методами МРТ и морфометрии показана способность нсРЭЧ на PLGA НЧ значительно уменьшать зону повреждения мозга у крыс с ИПГ. На модели болезни Альцгеймера, вызванной в/ж введением аР (25−35) введение наносомального нсРЭЧ приводило к коррекции нарушений долговременной пространственной памяти у крыс с патологией. Кроме того, показано, что нсРЭЧ на наносомах в отличие от нативного РЭЧ (Эральфон®-) не влияет на гемопоэз.

Таким образом, осуществлены два подхода к воздействию на систему факторов роста нервной ткани: исследованы вещества, прямо или косвенно воздействующие на TrkB рецепторы или экспрессию BDNF. Показано, что сконструированный на основе 4-й петли BDNF димерный замещенный дипептид, агонист TrkB рецепторов, обладает нейропсихотропными свойствами, сопоставимыми с нативным BDNF при введении этого нейротрофина в структуры мозга. Использование полимерных наночастиц позволило доставить нсРЭЧ в ЦНС и получить эффекты, сходные с мозговым ЭПО, обладающим как собственной нейропротективной активностью, так и влияющим на экспрессию нейротрофинов. Эти эффекты соединений проявляются в низких дозах при системном введении животным.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Авторское свидетельство. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга Текст. / Н. С. Макаренко, А. Н. Косицин, C.B. Карпенко, В. А. Мишина (СССР). -№ 1 767 518/ 03.11.1990.
  2. , Р.Н. Доставка лоперамида в мозг с помощью полибутилцианоакрилатных наночастиц Текст. / Р. Н. Аляутдин, В. Е. Петров, А. С. Бертхольд // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998.-Т. 61,№ 1.-С. 17−20.
  3. , В.Ю. Основные механизмы доставки лекарственных веществ в мозг с помощью полимерных наночастиц Текст. / Балабаньян В. Ю., Гельперина С. Э. // Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012. — Вып. 2. — С. 3−9.
  4. , Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Текст. / Т. А. Воронина, Р. У, Островская Москва: Медицина, 2005. — С. 253−263.
  5. , Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Текст. / Т. А. Воронина, Р. У. Островская М.: Медицина. -2005. — С.253−263.
  6. И.В., Функциональная ангиоархитектоника головного мозга Текст. / И. В. Ганнушкина Москва: Медицина, 1977. — 224 с.
  7. , O.A. Нейротрофические факторы мозга Текст. / О. А. Гомазков. М.: НИИ Биомедицинской химии РАМН, 2004. — 311 с.
  8. , O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга Текст. / О. А. Гомазков М., 2002. — 240 с.
  9. Т.А., Логинов И. О., Антипова Т. А., С.Б.Середенин Текст. // ДАН. 2013. В печати
  10. , Т.А. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора Текст. / Т. А. Гудашева, A.B. Тарасюк, C.B. Помогайбо, И. О. Логвинов и др. // Биоорганическая химия. 2012 — Т. 38, № 3. — с.280−290.
  11. , С.И. Большой практикум по гематологии Текст. / С. И. Гуляева, М. Ю. Мещерякова, К. В. Демеш Воронеж: Издательско-полиграфический центр ВГУ, 2009. — С. 10−11.
  12. , В.М. Эрнтропоэтин: биологические свойства и применение в клинике Текст. / В. М. Ермоленко, А. Ю. Николаев //Тер. арх. 1990. — Т.62, №.11. — С. 141−145.
  13. , Ю.М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина Текст. / Ю. М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2007. — Т. 93, № 6. — С.592−608.
  14. , Ю.М. Чувствительность клеток к кислороду и продукция эритропоэтина Текст. / Ю. М. Захаров // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2005. Т. 91, № 9. — С. 993−1004.
  15. , А.Н. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга Текст. / А. Н. Макаренко, Н. С. Косицын, Н. В. Пасикова, М. М. Свинов и др. // Журн. высш. нервн. деят. 2002. — Т.52, № 6. — С. 765−768.
  16. , М.М. Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе Текст. / М. М. Одинак М.М., Н. В. Цыган СПб.: Наука. — 2005. — 157с
  17. , М.Ю. Нарушения поведения и структурно-функциональные изменения в мозге крыс при моделировании нейродегенерации: Автореферат Текст. /
  18. М.Ю.Степаничев Москва, 2010. — 24с.
  19. Хауссер КХ, Кальбитцер ХР. ЯМР в медицине и биологии: структура молекул, томография, спектроскопия in-vivo Текст. / К. Х. Хауссер, Х. Р. Кальбитцер Киев: Наук, думка, 1993.- С.165−181.
  20. A controlled trial of recombinant methionyl human BDNF in ALS: The BDNF Study Group (Phase III) Text. / No authors //Neurology. 1999. — V. 52. — P. 1427−1433.
  21. Abbott, N.J. Transporting therapeutics across the blood-brain barrier Text. / N.J. Abbott, I.A. Romero // Mol. Med. Today. 1996. — Vol. 2. — P. 106−113.
  22. Aid, T. Mouse and rat BDNF gene structure and expression revisited Text. / T. Aid, A. Kazantseva, M. Piirsoo, K. Palm, T. Timmusk // J. Neuroscien. Res. 2007. — № 85.- P. 525 535.
  23. Alafaci, C. Effect of recombinant human erythropoietin on cerebral ischemia following experimental subarachnoid hemorrhage Text. / C. Alafaci, F. Salpietro, G. Grasso, A. Sfacteria, et al. // Eur. J Pharmacol.- 2000. Vol. 406. — P. 219−225.
  24. Alberini, C.M. Transcription factors in long-term memory and synaptic plasticity Text. / C.M.Alberini // Physiol Rev. 2009. — Vol. 89. — P. 121−145.
  25. Allen, S. J. Profound and selective loss of catalytic TrkB immunoreactivity in Alzheimer’s disease Text. /S. J. Allen, G. K. Wilcock, D. Dawbarn //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1999. -Vol. 3, № 264.- P. 648−651.
  26. Allen, S.J. The neurotrophins and their role in Alzheimer’s disease Text. / S.J. Allen, J.J. Watson and D. Dawbarn // Current Neuropharmacology 2011. — Vol. 9. — P. 559−573.
  27. Alonso, M. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation Text. / M. Alonso, M.R. Vianna, A.M. Depino, T. Mello et al. // Hippocampus.- 2002. Vol. 12, № 4 .- P. 551−560.
  28. Altman, J. The development of the rat spinal cord Text. / J. Altman, S.A.Bayer//Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology.- 1984. Vol. 85. — P. 1−164.
  29. Alyautdin, R.N. Delivery of loperamide across the bloodbrain barrier with polysorbate 80-coated polybutylcyanoacrylate nanoparticles Text. / R.N. Alyautdin, V.E. Petrov, K. Langer, A. Berthold et al. // Pharm. Res. 1997.- Vol. 14 — P. 325−328.
  30. Andoh, T. Effects of erythropoietin on intracellular calcium concentration of rat primary cortical neurons Text. / T. Andoh, N. Echigo, Y. Kamiya, M. Hayashi et al. // Brain Research. 2011.1. Vol. 1387.-P. 8−18.
  31. Andrieux, K. Colloidal carriers: a promising way to treat central nervous system diseases Text. / K. Andrieux, E. Garcia-Garcia, H.R. Kim, P. Couvreur // J. Nanoneurosci.- 2009.- Vol. 1.- P. 17−34.
  32. Anhorn, M.G. Freeze drying of human serum albumin HS A nanoparticles with different excipients Text. / M.G. Anhorn, H.C. Mahler, K. Langer // Int. J. Pharm. 2008. — Vol. 363. — P. 162−169.
  33. Arai, K. Astrocytes protect oligodendrocyte precursor cells via MEK/ERK and PI3K/Akt signaling Text. / K. Arai, E.H.Lo // Journal of neuroscience research. 2009a. — Vol. 88. — P. 758−763.
  34. Arancio, O. Neurotrophins, synaptic plasticity and dementia Text. / O. Arancio, M.V. Chao // Curr. Opin. Neurobiol. 2007. — Vol. 17, № 3. p. 325−330.
  35. Arcasoy, M.O. The non-haematopoietic biological effects of erythropoietin Text. / M.O. Arcasoy // Br. J. Haematol. 2008. — Vol. 141. — P. 14−31.
  36. Awad, H.A. Autologous mesenchymal stem cell-mediated repair of tendon Text. / H.A. Awad, D.L. Butler, G. Boivin, F.N. Smith, P. Malaviya et al. // Tissue. Eng. 1999. — Vol. 5. — P. 267 277.
  37. Bala, I. PLGA nanoparticles in drug delivery: the state of the art Text. / I. Bala, S. Hariharan, M.N. Kumar // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst.-2001. Vol. 21. — P. 38722.
  38. Balkowiec, A. Activity-dependent release of endogenous brain-derived neurotrophic factor fromprimary sensory neurons detected by ELISA in situ Text. / A. Balkowiec, D. M. Katz// Journal of Neuroscience. 2000 .- Vol. 20, № 19, — P. 7417−7423.
  39. Bamji, S. X. The p75 neurotrophin receptor mediates neuronal apoptosis and is essential for naturally occurring sympathetic neuron death Text. / S. X. Bamji, M. Majdan, C. D. Pozniak et al. // Journal of Cell Biology. 1998.-Vol. 140, № 4, — P. 911−923.
  40. Barnabe-Heider, F. Endogenously produced neurotrophins regulate survival and differentiation of cortical progenitors via distinct signaling pathways Text. / F. Barnabe-Heider, F.D.Miller //
  41. Journal ofNeuroscience. 2003. — Vol. 23. — № 12. — P. 5149−5160.
  42. Bath, K.G. Variant BDNF (Val66Met) impact on brain structure and function Text. / K.G. Bath, F.S.Lee // Cogn. Affect Behav. Neuros. 2006. — Vol.6, № 1. — P. 79−85.
  43. Bauer, C. Erythropoietin from gene structure to therapeutic applications Text. / C. Bauer // J. Perinat. Med .- 1995. — № 23. — P. 77−81.
  44. Bayer, S. Development of the telencephalon: neural stem cells, neurogenesis and neuronal migration: The Rat Nervous System Text. / S. Bayer and J. Altman Paxinos: Ed. Elsevier: Waltham, USA. — 2004. — P. 27−73.
  45. Begley, D.J. Delivery of therapeutic agents to the central nervous system: the problems and the possibilities Text. / D.J.Begley // Pharmacol. Ther.- 2004. Vol.104. — P.29−45.
  46. Begley, D.J. The blood-brain barrier: principles for targeting peptides and drugs to the central nervous system Text. / D.J. Begley// J. Pharm. Pharmacol.-1996. Vol. 48. — P. 136−146.
  47. Bejot, Y. Time-dependent contribution of non neuronal cells to BDNF production after ischemic stroke in rats Text. / Y. Bejot, A. Prigent-Tessier, C. Cachia, M. Giroud, C. Mossiat et al. // Neurochem. Int. 2011, № 58. — P. 102−111.
  48. Bekinschtein, P. BDNF is essential to promote persistence of long-term memory storage Text. / P. Bekinschtein, et al. // Proc. Natl. Acad. Scien. USA. 2008, № 105. — P. 2711−2716.
  49. Beleslin-Cokic, B.B. Erythropoietin and hypoxia stimulate erythropoietin receptor and nitric oxide production by endothelial cells Text. / B.B.Beleslin-Cokic, V.P.Cokic, X. Yu, B.B.Weksler et al. // Blood. 2004, № 104. — P. 2073−2080.
  50. Benech, L. Solid lipid nanoparticles carrying oligonucleotides inhibit vascular endothelial growth factor expression in rat glioma models Text. / L. Benech, G. Serpe, G. Zara, C. Musicanti et al. // J. Nanoneurosci. 2008, № 1. — P. 65−74.
  51. Bennett, D.L. Neurotrophic factors: important regulators of nociceptive function Text. / D.L.Bennett Neuroscientist.-2001, № 7. P. 13−17.
  52. Berendsen, H.H. Interactions between 5-hydroxytryptamine receptor subtypes: is a disturbed receptor balance contributing to the symptomatology of depression in humans? Text. / H.H.
  53. Berendsen//Pharmacol. Ther. 1995. — Vol. 66, № 1. — P. 17−37.
  54. Bernaudin, M. A potential role for erythropoietinin focal permanent cerebral ischemia in mice Text. / M. Bernaudin, H. H. Marti, S. Roussel, D. Divoux et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1999.- Vol. 19.-P. 643−651.
  55. Beru, N. Expression of the erythropoietin gene Text. / N. Beru, J. McDonald, C. Lacombe, E. Goldwasser // Mol. Cell.Biol. 1986. — Vol. 6. — P. 2571−2578
  56. Biagini, G. Superinduction of BDNF by anticonvulsive neuroprotective treatments in the pilocarpine model of status epilepticus Text. / G. Biagini, M. Avoli, J. Marcinkiewicz, M. Marcinkiewicz // J. Neurochem. 2001. — Vol. 76. — P. 1814−1822.
  57. Bibel, M. Biochemical and functional interactions between the neurotrophin receptors trk and p75(NTR) Text. / M. Bibel, E. Hoppe, Y. A. Barde // EMBO Journal. 1999. — Vol. 18, № 3. -P. 616−622.
  58. Bimonte, H.A. Age related dificits as working memory load increases: relationships with grows factors Text. / H.A.Bimonte, M.E.Nelson, A.C.Granholm // Neurobiol.Aging. — 2003. -Vol.24, № 1.-P. 37−38.
  59. Binder, D. K. Brain-derived neurotrophic factor Text. / D. K. Binder and H. E. Scharfman // Growth Factors. 2004. — Vol. 22, № 3. p. 123−131.
  60. Birnbaum, D. T. Optimization of preparation techniques for poly (lactic acid-co-glycolic acid) nanoparticles Text. / D. T. Birnbaum, J. D. Kosmala, L. Brannon-Peppas // J. Nanoparticle Res. 2000. — Vol. 2, № 2, — P. 173 — 181.
  61. Bloodgood, B. L. Ca2+ signaling in dendritic spines Text. / B.L. Bloodgood, B.L.Sabatini // Current Opinion in Neurobiology. 2007. — Vol. 17, № 3. — P. 345−351.
  62. Boado, R.J. GDNF fusion protein for targeted-drug delivery across the human blood-brain barrier Text. / R.J.Boado, Y. Zhang, Y. Zhang, Y. Wang et al. // Biotechnoljgy and Bioengineerig. 2008. — Vol. 100. — P. 387−396.
  63. Bondurant, M.C. Anemia induces accumulation of erythropoietin mRNA in the kidney and liver Text. / M.C.Bondurant, M.J.Koury // Mol. Cell. Biol. 1986. — Vol. 6. — P. 2731−2738.
  64. Bonni, A. Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and independent mechanisms Text. / A. Bonni, A. Brunet, A.E.West, S.R.Datta et al. // Science. 1999. — Vol. 286, № 5443.. p. 1358−1362.
  65. Bonsdorff, E. A humoral mechanism in anoxic erythrocytosis Text. / E. Bonsdorff, E. Jalavisto // Acta Physiol. Scand. 1948. — Vol. 16. — P. 150−70.
  66. Bornemann, K.D. A?-induced inflammatory processes in microglia cells of APP23 transgenic mice Text. / K.D.Bornemann, K.H.Wiederhold, C. Pauli et al. // Am. J.Pathol. 2001. — Vol. 158.-P. 63−73.
  67. Borroni, B. BDNF genetic variations increase the risk of Alzheimer’s disease-related depression Text. / B. Borroni, M. Grassi, S. Archetti, C. Costanzi, et al. // J.Alzheimers.Dis. 2009. — Vol. 18, № 4.-P. 867−875.
  68. Bothwell, M. Neurobiology of the neurotrofins: Neurotrofin receptors Text. / M.Bothwell. -Johnson City, 2001. P. 29 — 46.
  69. Brines, M. L. Emerging biological roles for erythropoietin in the nervous system Text. / M. Brines, A. Cerami // Nat.Rev.Neuros. 2005. — Vol. 6.- P. 484−494.
  70. Brines, M. Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin Text. / M. Brines, N.S.Patel, P. Villa et al. // Proc.Nat.Acad. Scitn.USA. 2008. -Vol. 105.-P. 10 925−10 930.
  71. Brines, M.L. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury Text. / M.L.Brines, P. Ghezzi, S. Keenan et al. // Proc.Nat.Acad.Scienc.USA. 2000. -Vol. 97.-P. 10 526−10 531.
  72. Brookmeyer, R. Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease. Alzheimers Text. / R. Brookmeyer, E. Johnson, K. Ziegler-Graham, H.M. Arrighi // Dement. 2007.- Vol. 3, № 3. — P. 186−191.
  73. Brunet, A. Akt promotes cell survival by phosphorylating and inhibiting a forkhead transcription factor Text. / A. Brunet, A. Bonni, M.J.Zigmond et al. // Cell. 1999. — Vol. 96, № 6 — P. 857 868.
  74. Budinsky Jr, R.A. Hematotoxicity: chemically induced toxicity of the blood: Principles of toxicology Text. / P.L.Williams, C. RJames, S.M.Roberts John Wiley & Sons, Inc. — 2000. -P. 108−110.
  75. Buemi, M. Erythropoietin and the brain: from neurodevelopment to neuroprotection Text. / M. Buemi, E. Cavallaro, F. Floccari et al. // Clinical Science. 2002. — Vol. 103. — P. 275−282.
  76. Buemi, M. In vivo evidence that erythropoietin has a neuroprotective effect during subarachnoid hemorrhage Text. / M. Buemi, G. Grasso, F. Corica, G. Calapai et al. // Eur.J. Pharmacol. 2000. -Vol. 392.-P. 31−34.
  77. Buemi, M. The pleiotropic effects of erythropoietin in the central nervous system Text. / M. Buemi, E. Cavallaro, F. Floccari, A. Sturiale et al.// J. Neuropathol. Exp.Neurol.- 2003. Vol. 62. — P. 228−236.
  78. Burden, S. Neurogulins and their receptors: A versatile signaling module in organogenesis and oncogenesis Text. / S. Burden, Y. Yarden // Neuron. 1997. — Vol. 18, № 6. — P. 847 — 855.
  79. Byts, N. Erythropoietin: a multimodal neuroprotective agent Text. / N. Byts, A.L. Siren. // Experimental & Transnational Stroke Medicine .- 2009. Vol. 1.- P.4 -10
  80. Byts, N. Essential role for Stat5 in the neurotrophic but not in the neuroprotective effect of erythropoietin Text. / N. Byts, A. Samoylenko, T. Fasshauer et al. // Cell Death Differ. 2008. -Vol. 15.-P. 783−792.
  81. Caldeira, M.V. BDNF regulates the expression and traffic of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons Text. / M.V.Caldeira, C.V.Melo, D.B.Pereira, R.F.Carvalho et al. // Molecular and Cellular Neuroscience. 2007. — Vol. 35, № 2.-P. 208−219.
  82. Campana, W.M. Erythropoietin reduces Schwann cell TNF-alpha, Wallerian degeneration and pain-related behaviors after peripheral nerve injury Text. / W.M.Campana, X. Li, V.I.Shubayev, M. Angert et al. // Eur. J. Neuros. 2006. — Vol. 23. — P. 617−626.
  83. Caprara, C. From oxygen to erythropoietin: Relevance of hypoxia for retinal development, health and disease Text. / C. Caprara, C. Grimm // Prog. Retin. Eye Res. 2012. — Vol. 31 — P. 89−119.
  84. Carnot, P. Sur l’activite hemopoietique de serum au cours de la regeneration du sang Text. / P. Carnot P. C. DeFlandre // C. R. Acad. Scien. 1906. — Vol. 143. — P. 384−386.
  85. Casadevall, N. Pure red cellaplasiaandanti-erythropoietin antibodies inpatients treated with epoetin Text. / N. Casadeval // Nephrol. Dial. Transplant. 2003. — Vol. 18.-supplemnt. — № 8. -P. 37−41.
  86. Castren, E. Role of neurotrophic factors in depression Text. / E. Castren, V. Voikar, T. Rantamaki // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. — Vol. 7, № 1. — P. 18−21.
  87. Castren, E. Is mood chemistry? Text. / E. Castren //Nat. Rev. Neuroscien. 2005. — Vol. 6, № 3. -P. 241−246.
  88. Chang, E. H. AMPA receptor downscaling at the onset of Alzheimer’s disease pathology in double knockin mice Text. / E. H. Chang, M. J. Savage, D. G. Flood, J. M. Thomas et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A.- 2006. Vol.103, № 9. — P. 3410−3415.
  89. Chattopadhyay, A. Protective effect of erythropoietin on the oxidative damage of erythrocyte membrane by hydroxyl radical Text. / A. Chattopadhyay, T.D.Choudhury, D. Bandyopadhyay, A.G. Datta// Biochem. Pharmacol. 2000. — Vol. 59. — P. 419−425.
  90. Chauhan, N.B. Trafficking of intracerebroventricularly injected antisense oligonucleotides in the mouse brain Text. / N.B.Chauhan // Antisense Nucleic. Acid Drug Dev. 2002. — Vol. 12. — P. 353−357.
  91. Chen, A.C. Expression of the cAMP response element binding protein (CREB) in hippocampus produces an antidepressant effect Text. / A.C.Chen, Y. Shirayama, K.H.Shin, R.L.Neve et al. // Biol. Psychiatry. 2001. — Vol. 49. — P. 753−762.
  92. Chen, J. Atorvastatin induction of VEGF and BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice Text. / J. Chen, C. Zhang, H. Jiang, Y. Li et al.// J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2005. — Vol. 25.-P. 281−290.
  93. Chin, K. Production and processing of erythropoietinreceptor transcripts in brain Text. / K. Chin, X. Yu, B. Beleslin-Cokic, C. Liu et al.//Brain Res. Mol. Brain Res. 2000. — Vol. 81.-P. 29−42.
  94. Cho, G.W. Recombinant human erythropoietin reduces aggregation of mutant Cu/Zn-binding superoxide dismutase (SOD1) in NSC-34 cells Text. / G.W.Cho, G.Y.Kim, B. Baek, H. Kim et al. // Neurosci. Lett. 2011. — Vol. 504. — P. 107−111.
  95. Chong, Z.Z. Cellular demise and inf lammatory microglial activation during beta-amyloid toxicity are governed by Wntl and canonical signaling pathways Text. / Z.Z. Chong, F. Li, K. Maiese // Cell Signal. 2007. — Vol. 19 — P. 1150−1162.
  96. Chong, Z.Z. Oxidative stress in the brain: Novel cellular targets that govern survival during neurodegenerative disease Text. / Z.Z.Chong, F. Li, K. Maiese // Prog Neurobiol.-2005.-Vol. 75. P.207−246.
  97. Chong, Z.Z. Erythropoietin involves the phosphatidylinositol 3-kinase pathway, 14−3-3 protein and F0X03a nuclear trafficking to preserve endothelial cell integrity Text. / Z.Z.Chong, K. Maiese // Br. J. Pharmacol. 2007. — Vol. 150. — P. 839−850.
  98. Chong, Z.Z. Angiogenesis and plasticity: role of erythropoietin in vascular systems Text. / Z.Z.Chong, J.Q.Kang, K. Maiese // J. Hematother Stem Cell Res. 2002. — Vol. 11. — P. 863−871.
  99. Chong, Z.Z. Apaf-1, Bcl-xL, cytochrome c, and caspase-9 form the critical elements for cerebral vascular protection by erythropoietin Text. / Z.Z.Chong, J.Q.Kang, K. Maiese // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003. — Vol. 23. — P. 320−330.
  100. Chong, Z.Z. Erythropoietin requires NF-kappaB and its nuclear translocation to prevent early and late apoptotic neuronal injury during beta-amyloid toxicity Text. / Z.Z.Chong, F. Li, K. Maiese //Curr Neurovasc Res. 2005. — Vol. 2. — P. 387−399.
  101. Chong, Z.Z. Erythropoietin is a novel vascular protectant through activation of Aktl and mitochondrial modulation of cysteine proteases Text. / Z.Z.Chong, J.Q.Kang, K. Maiese// Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 2973−2979.
  102. Chong, Z.Z. Stress in the brain: novel cellular mechanisms of injury linked to Alzheimer’s disease Text. / Z.Z.Chong, F. Li, K. Maiese // Brain Res. Rev. 2005. — Vol. 49.- P. 1−21
  103. Chu, Q. Differential gene expression pattern of diabetic rat retinas after intravitreal injection of erythropoietin Text. / Q. Chu, J. Zhang, Y. Wu, Y. Zhang et al. // Clin. Exp. Ophthalmol. 2011. -Vol. 39.-P. 142−151.
  104. Cirulli, F. Intrahippocampal administration of BDNF in adult rats affects short-term behavorial plasticity in the Morris water maze and perfomance in the elevated plus-maze Text. / F. Cirulli,
  105. A.Berry., F.Chiarotti., E. Alleva // Hippocampus. 2004. — Vol. 14, № 7. — P.802−807.
  106. Colella, P. Non-erythropoietic erythropoietin derivatives protect from light-induced and genetic photoreceptor degeneration Text. / P. Colella, C. Iodice, U. di Vicino, I. Annunziata et al. // Hum. Mol. Genet. 2011. — Vol. 20. — P. 2251−2262.
  107. Connor, B. Brain-derived neurotrophic factor is reduced in Alzheimer’s disease Text. /
  108. B.Connor, D. Young, Q. Yan, R.L.Faull et al. // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997. — Vol.49, № 1−2.-P. 71−81.
  109. Constantinescu, S .N. The erythropoietin receptor cytosolic juxtamembrane domain contains an essential, precisely oriented, hydrophobic motif Text. / S.H.Constantinescu, L.J.Huang, H. Nam, H.F.Lodish // Mol. Cell. 2001. — Vol. 7. — P. 377−385.
  110. Coppell, A.L. Bi-phasic change in BDNF gene expression following antidepressant drug treatment Text. / A.L.Coppell, Q. Pei, T.S. Zetterstrom // Neuropharmacology. 2003. -Vol.44, № 7.-P. 903−910.
  111. Cotes, P.M. Bio-assay of erythropoietin in mice made polycythaemic by exposure to air at a reduced pressure Text. / P.M.Cotes, Cotes PM, Bangham, D.R.Bangham // Nature. 1961. -Vol. 191.-P. 1065−1067.
  112. Coyle, J.T. Alzheimer’s disease: a disorder of cortical cholinergic innervation Text. / J.T.Coyle, D.L.Price, M.R.DeLong, J.T.Coyle et al. // Science. 1983. — Vol. 219. — P. 118 411 890.
  113. Curtis, R. Differential role of the low affinity neurotrophin receptor (p75) in retrograde axonal transport of the neurotrophins Text. / R. Curtis, K.M.Adryan, J.L.Stark et al. // Neuron. 1995. -Vol. 14, № 6.-P. 1201−1212.
  114. D’Andrea, A.D. Erythropoietin receptor. Subunit structureandactivation Text. / A.D.D'Andrea, L.I.Zon // J.Clin.Invest. 1990. — Vol. 86. — P.681−687.
  115. Dame, C. Erythropoietin mRNA expression in human fetal and neonatal tissue Text. / C. Dame, H. Fahnenstich, P. Freitag, D. Hofmann et al. // Blood 1998. — Vol. 92. — P. 3218 — 3825.
  116. Dame, C. The biology of erythropoietin in the central nervous system and its neurotrophic and neuroprotective potential Text. / C. Dame, S.E.Juul, R.D.Christensen // Biol. Neunate. 2001. -Vol. 79, № 3−4. — P.228 — 235.
  117. Dasgupta, S. Evaluation of the role of erythropoietin and methotrexate in multiple sclerosis Text. / S. Dasgupta, B. Mazumder, Y.R. Ramani, S.P.Bhattacharyya et al. // Indian J. Pharmacol. 2011. — Vol. 43. — P. 512−515.
  118. Dekosky, S. T. Synapse loss in frontal cortex biopsies in Alzheimer’s disease: correlation with cognitive severity Text. / S.T.Dekosky, S.W.Scheff// Ann. Neurol. 1990. — Vol. 27, № 5. -P.457−464.
  119. Depping, R. Expression of the erythropoietin receptor in human heart Text. / R. Depping, K. Kawakami, H. Ocker, J.M.Wagner et al. // J. Thorac Cardiovasc. Surg. 2005. — Vol. 130. -P.877−878.
  120. Di Lazzaro, V. BDNF plasma levels in acute stroke Text. / V. Di Lazzaro, P. Profice, F. Pilato, M. Dileone et al. //Neuroscien. Lett. 2007. — Vol. 422. — P.128−130.
  121. Dias, B.G. Differential regulation of brain derived neurotrophic factor transcripts by antidepressant treatments in the adult rat brai Text. / B.G.Dias, S.B.Banetjee, R.S.Duman, V.A.Vaidya // Neuropharmacology. 2003. — Vol. 45, № 4.. p.553−563.
  122. Diaz, Z. Astroglial cytoprotection by erythropoietin preconditioning: implications for ischemic and degenerative CNS disorders Text. / Z. Diaz, M.I.Assaraf, W.H.Miller, H.M.Schipper // J. Neurochem. 2005. — Vol. 93. — P. 392−402.
  123. Diem, R. Combined therapy with methylprednisolone and erythropoietin in a model of multiple sclerosis Text. / Z. Diaz, M.F.Assaraf, W.H.Miller, H.M.Schipper // Brain.-2005. Vol.128. — P. 375−385.
  124. Diez-Padrisa, N. Erythropoietin levels are not independently associated with malaria-attributable severe disease in mozambican children Text. / N. Diez-Padrisa, R. Aguilar, S. Machevo, L. Morais et al.// PLoS One.- 2011. Vol. 6.- P.240−250.
  125. Digicaylioglu, M. Acute neuroprotective synergy of erythropoietin and insulin-like growth factor I Text. / M. Digicaylioglu, G. Garden, S. Timberlake, L. Fletcher et al. // Proc Natl Acad Sci USA.-2004.-Vol. 101.-P.9855−9860.
  126. Digicaylioglu, M. Erythropoietin-mediated neuroprotection involves cross-talk between Jak2 and NF-kappaB signalling cascades Text. / M. Digicaylioglu, S. Lipton // Nature. 2001. — Vol. 412.-P.641−647.
  127. Dimitropoulou, A. Regulation of retinal neurite growth by alterations in MAPK/ERK kinase (MEK) activity Text. / A. Dimitropoulou, J.L.Bixby// Brain Research. 2000. — Vol. 858, № 1. -P. 205−214.
  128. Drews, J. Drug discovery: a historical perspective Text. / J. Drews // Science. 2000. — Vol. 287.-P. 1960−1964.
  129. Duman, C.H. A role for MAP kinase signaling in behavioral models of depression and antidepressant treatment Text. / C.H.Duman, L. Schlesinger, M. Kodama, D.S.Russell et al. // Biol. Psychiatry. 2007. — Vol. 61. — P.661−670.
  130. Duman, R.S. A neurotrophic model for stress-related mood disorders Text. / R.S.Duman, L.M.Monteggia // Biol. Psychiatry. 2006. — Vol. 59, № 12. — P. 1116−1127.
  131. Duric, V. Hippocampal neurokinin-1 receptor and brain-derived neurotrophic factor gene expression is decreased in rat models of pain and stress Text. / V. Duric, K.E. Mc Carson // Neroscien. 2005. — Vol. 133, № 4. — P. 999−1006.
  132. Dzietko, M. Erythropoietin protects the developing brain against N-methyl-D-aspartate receptor antagonist neurotoxicity Text. / M. Dzietko, U. Felderhoff-Mueser, M. Sifringer et al. // Neurobiol Dis .- 2004. Vol. 15. — P. 177−187.
  133. Egan, M.F. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function Text. / M.F.Egan, M. Kojima, J.H.Callicott, T.E.Goldberg et al. // Cell. 2003. — Vol. 112, № 2. — P. 257−269.
  134. Egrie, J.C. Characterization and biological effects of recombinant human erythrioietin Text. / J.C.Egrie, T.W.Strickland, J. Lane etal. //Immunibiol. 1986. — Vol. 172. — P.213−224.
  135. Ehrenreich, H. Erythropoietin therapy for acute stroke is both safe and beneficial Text. / H. Ehrenreich, M. Hasselblatt, C. Dembowski et al. // Mol. Med. 2002. — Vol. 8. — P.495−505.
  136. Ehrenreich, H. Exploring recombinant human erythropoietin in chronic progressive multiple sclerosis Text. / H. Ehrenreich, B. Fischer, C. Norra, F. Schellenberger et al. // Brain. 2007. -Vol. 130.-P. 2577−2588.
  137. Ehrenreich, H. Improvement of cognitive functions in chronic schizophrenic patients by recombinant human erythropoietin Text. / H. Ehrenreich, D. Hinze-Selch, S. Stawicki, C. Aust et al. // Mol. Psychiatry. 2007. — Vol. 6, № 12. — P. 206−220.
  138. Ehrenreich, H. Prange H. EPO Stroke Trial Group. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke Text. / Ehrenreich H., Weissenborn K., Prange H.// Stroke.-2009. Vol. 40, № 12. — P. 647−656.
  139. Ehrenreich, H. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke Text. / H. Ehrenreich, K. Weissenborn, H. Prange, D. Schneider et al. // Stroke. 2009. — Vol. 40.- P. 647−656.
  140. Eid, T. Recombinant human erythropoietin for neuroprotection: What is the evidence Text. / T. Eid, M. Brines // Clin. Breast Cancer. 2002.- Vol. 3, supplement 3.- P. S109-S115.
  141. Eisch, A.J. BDNF in the ventral midbrain-nucleus accumbens pathway: a role in depression Text. / A.J.Eisch, C.A.Bolanos, J. de Wit, R.D.Simonak and al.. // Biological Psychiatry. -2003.-Vol. 54.-P. 994−1005.
  142. Elliot, S. Anti-EpoR antibodies detect a 59-kDa EpoR protein Text. / S. Elliot, L. Busse, C. Spahr, AM. Sinclair // Blood. 2006. — Vol. 108. — P. 1109−1114.
  143. Elmahdy, H. Human recombinant erythropoietin in asphyxia neonatorum: pilot trial Text. / H. Elmahdy, A.R.E1-Mashad, H. El-Bahrawy, T. El-Gohary et al. // Pediatrics. 2010. — Vol. 125.-P. ell35-ell42.
  144. Erbayraktar, S. Asialoerythropoietin is a nonerythropoietic cytokine with broad neuroprotective activity in vivo Text. / S. Erbayraktar, G. Grasso, A. Sfacteria, Q.W.Xie, T. Coleman et al. //Proc. Natl. Acad.Scien. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 6741−6746.
  145. Ernfors, P. Mice lacking brain-derived neurotrophic factor develop with sensory deficits Text. / P. Ernfors, K. F. Lee, R. Jaenisch // Nature. 1994. — Vol. 368, № 6467. — P. 147−150.
  146. Erslev, A. Humoral regulation of red cell production Text. / A. Erslev // Blood. 1953. — Vol. 8.- P. 349−357.
  147. Eschbach, J.W. Correction of anemia of end-stage renal desease with recombinant human erythropoietin Text. / J.W.Eschbach, J.G.Egrie, M.R.Downing et al. // New Eng. J.Med.1987.-Vol. 316.-P. 73−78.
  148. Etcheverrigaray, M. Neuroprotective activity of a new erythropoietin formulation with increased penetration in the central nervous system Text. / M. Etcheverrigaray, N. Ceaglio, M. Mattio et al. // BMC Proceedings. 2011. — Vol. 5, Supplement.8. — P. 1−3.
  149. Fahnestock, M. Neurotrophic factors and Alzheimer’s disease: are we focusing on the wrong molecule? Text. / M. Fahnestock, D. Garzon, R. M. Holsinger, B.J.Michalski // Neural. Transm. Suppl. 2002. — Vol. 62. — P. 241−252.
  150. Fan, Q. Preclinical evaluation of Hematide, a novel erythropoiesis stimulating agent, for the treatment of anemia Text. / Q. Fan, K.K.Leuther, C.P.Holmes et al. // Exp Hematol. 2006. -Vol. 34.-P. 1303−1311.
  151. Fantacci, M. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress induced in vivo by severe chronic hypoxia Text. / M. Fantacci, P. Bianciardi, A. Caretti // Proc. Natl. Acad. Seien. U S A. 2006. — Vol. 103, № 46. -P. 17 531−17 536.
  152. Fauchere, J.C. An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants Text. / J.C.Fauchere, C. Dame, R. Vonthein, B. Koller et al.// Pediatrics. -2008. Vol. 122. — P. 375−382.
  153. Feher, A. Association between BDNF Val66Met polymorphism and Alzheimer disease, dementia with Lewy bodies, and Pick disease Text. / A. Feher, A. Juhasz, A. Rimanoczy, J. Kaiman et al. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord.- 2009. Vol. 23, № 3. — P. 224−228.
  154. Fernyhough, P. Target tissue production and axonal transport of neurotrophin-3 are reduced in streptozocin-diabetic rats Text. / P. Fernyhough, L.T.Diemel, D.R.Tomlinson // Diabetologia.-1998. Vol. 41, № 3. — P. 300−306.
  155. Ferrer, I. BDNF and full-length and truncated TrkB expression in Alzheimer disease. Implications in therapeutic strategies Text. / I. Ferrer, C. Marin, M.R.Rey, T. Ribalta et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. — Vol. 58, № 7. — P. 729−739.
  156. Ficher, J.M. Erythropoetin: Physiology and Pharmacology update Text. / J.M.Ficher // Exp. Biol. Med. 2003. — Vol. 228. — P. 1−14.
  157. Finkbeiner, S. CREB: A major mediator of neuronal neurotrophin responses Text. / S. Finkbeiner et al. //Neuron. 1997. — Vol. 19. — P. 1031−1047.
  158. Fletcher, L. Intranasal delivery of erythropoietin plus insulin-like growth factor-I for acute neuroprotection in stroke. Laboratory investigation Text. / L. Fletcher, S. Kohli, S.M.Sprague et al. // J. Neurosurg. 2009. — Vol. 111, № 1. — P. 164−170.
  159. Fletcher, J.M. Design of a conformational^ defined and proteolytically stable circular mimetic of brain-derived neurotrophic factor Text. / J.M.Fletcher, C.M.Morton, R.A.Zwar, S.S.Murray et al. // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283. — P. 33 375−33 383.
  160. Frodl, T. Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression Text. / T. Frodl, E.M.Meisenzahl, T. Zetzsche, C. Born et al. // Am. J. Psychiatry. 2002. — Vol. 159, № 7.-P. 1112−1118.
  161. Fu, E.K. Neuroprotection in experimental stroke in the rat with an IgG-erythropoietin fusion protein Text. / E. Fu, K.W.Hui, J.Z.Lu, RJ. Boado et al. // Brain Research. 2010. — Vol. 1360. -P. 193−197.
  162. Garcia Rodriguez, J.C. Neuro-EPO by nasal route as a neuroprptective therapy in brain ischemia Text. / J.C. Garcia Rodriguez, R.R.Breton //Acute Ischemic Stroke: InTec, 2012.- P.236
  163. Garcia, J.F. Radioimmunoassay of erythropoietin: circulating levels in normal and polycythemic human beings Text. / J.F.Garcia, S.N.Ebbe, L. Hollander, H.O.Cutting, et al. // J. Lab. Clin. Med. 1982. Vol. 99. — P. 624−635.
  164. Garcia, J.F. Radioimmunoassay of erythropoietin Text. / J.F.Garcia, J. Sherwood, E. Goldwasser // Blood Cells. 1979. — Vol.5. — P.405−419.
  165. Gelperina, S. Drug delivery to the brain using surfactant-coated poly (lactide-co-glycolide) nanoparticles: infiience of the formulation parameters Text. / S. Gelperina, O. Maksimenko,
  166. A.Khalansky et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2010. — Vol. 74, № 2. — P. 157−163.
  167. Gene, K. Erythropoietin decreases cytotoxicity and nitric oxide formation induced by inflammatory stimuli in rat oligodendrocytes Text. / K. Genc, S. Genc, H. Baskin, I. Semin // Physiol Res. 2006. — Vol. 55. — P. 33−38.
  168. Gene, S. Erythropoietin and the nervous system Text. / S. Gene, T.F.Koroglu, K .Gene // Brain Res. 2004. — Vol.1000. — P. 19−31.
  169. Gene, S. Erythropoietin as a novel neuroprotectant Text. / S. Genc, T.F.Koroglu, K. Genc // Restorative Neurol. Neuros. 2002. — Vol. 20. — P. 1−15
  170. Gene, S. White matter protection by erythropoietin: An emerging matter in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic brain injury Stroke Text. / S. Genc, K. Genc, A. Kumral, H. Ozkan // STROKEAHA.- 2010. Vol. 41. — P. 1159−1161.
  171. Gervasoni, N. Partial normalization of serum brain-derived neurotrophic factor in remitted patients after a major depressive episode Text. / N. Gervasoni, J.M.Aubry, G. Bondolfi, C. Osiek et al.// Neuropsychobiology. 2005. — Vol. 51. — P. 234−238.
  172. Gessner, A. Influence of surface charge density on protein adsorption on polymeric nanoparticles: analysis by two-dimensional electrophoresis Text. / A. Gessner, A. Lieske,
  173. B.Paulke, R. Muller // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2002. — № 54. — P. 165−170.
  174. Goldwasser, E. Progress in the purification of erythropoietin Text. / T. Goldwasser, C. Kung //Ann. N Y Acad. Seien. 1968. — Vol. 149. — P.49−53.
  175. Gomez-Pinilia, F. A «defficient environment» in prenatal life may compromise systems important for cognitive function by affecting BDNF in the hippocampus Text. / F. Gomez-Pinilia, S. Vaynman // Exp. Neurol. 2005. — Vol. 192, № 2. — P. 235−243.
  176. Goodman, L. J. Regulated release and polarized localization of brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons Text. / L. J. Goodman, J. Valverde, F. Lim et al.// Molecular and Cellular Neurosciences. 1996. — Vol. 7, № 3. — P. 222−238.
  177. Gordon, A.S. The kidney and erythropoiesis Text. / A.S.Gordon, G.W.Cooper, E.D.Zanjani // Semin Hematol.-1967.Vol. 4.-P. 337−358.
  178. Gorgulu, Y. Rapid antidepressant effects of sleep deprivation therapy correlates with serum BDNF changes in major depression Text. / Y. Gorgulu, O. Caliyurt // Brain Res. Bull. 2009. -Vol. 80, № 3.- P. 158−162.
  179. Gottmann, K. BDNF signaling in the formation, maturation and plasticity of glutamatergic and GABAergic synapses Text. / K. Gottmann, T. Mittmann, V. Lessmann // Experimental Brain Research. 2009. — Vol. 199, № 3−4. — P. 203−234.
  180. Gotz, R. Neurotrophin-6 is a new member of the nerve growth factor family Text. / R. Gotz, R. Koster, C. Winkler et al. //Nature. 1994. — Vol. 372, № 6503. — P. 266−269.
  181. Gourley, S.L. Acute hippocampal brain-derived neurotrophic factor restores motivational and forced swim performance after corticosterone / S.L.Gourley, D.D.Kiraly, J.L.Howell, P. Olausson et al. // Biol. Psychiatry. 2008. — Vol. 64, № 10. — P. 884−890.
  182. Gregory, T. GATA-1 and erythropoietin cooperate to promote erythroid survival by regulating bcl-xL expression Text. / T. Gregory, C. Yu, A. Ma et al. // Blood. 1999. — Vol. 94, №.1. — P. 87−96.
  183. Grignaschi, G. Erythropoietin does not preserve motor neurons in a mouse model of familial ALS Text. / G. Grignaschi, E. Zennaro, M. Tortarolo, N. Calvaresi, C. Bendotti // Amyotroph. Lateral Scler. 2007. — Vol. 8. — P. 31−35.
  184. Grimm, C. HIF-l-induced erythropoietin in the hypoxic retina protects against light-induced retinal degeneration Text. / C. Grimm, A. Wenzel, M. Groszer et al. //Nat.Med. 2002. — P. 718 724.
  185. Grimm, C. Hypoxic preconditioning and erythropoietin protect retinal neurons from degeneration Text. / C. Grimm, A. Wenzel, N. Acar et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 2006. -Vol. 588.-P. 119−131.
  186. Gross, A.W. Cellular trafficking and degradation of erythropoietin and novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) Text. / A.W.Gross, H.P.Lodish // J.Biol.Chem. 2006. — Vol. 281. -P. 2024−2032.
  187. Groves, J.O. Is it time to reassess the BDNF hypothesis of depression? Text. / J.O.Groves // Mol. Psychiatry. 2007.- Vol. 12, № 2. — P. 1079−1088.
  188. Gulyaev, A.E. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 80-coated nanoparticles Text. / A.E.Gulyaev, S.E.Gelperina, I.N.Skidan, A.S.Antropov et al.// Pharm. Res. 1999. — Vol. 16. — P.1564−1569.
  189. Guo, S. Neuroprotection via matrix-trophic coupling between cerebral endothelial cells and neurons Text. / S. Guo, W.J.Kim, J. Lok, S.R.Lee et al.// Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 2008. — Vol. 105. — P. 7582−7587.
  190. Gustafsson, G. The acute response of plasma brain-derived neurotrophic factor as a result of exercise in major depressive disorder Text. / G. Gustafsson, C.M.Lira, J. Johansson, A. Wisen et al. // Psychiatry Res. 2009. — Vol. 169, № 3. — P. 244−248.
  191. H. Hillaireau, P. Nanocarriers' entry into the cell: relevance to drug delivery Text. / H. Hillaireau, P. Couvreur // Cell. Mol. Life Sei. 2009. — Vol. 66. — P. 2873−2896.
  192. Han, J. Delayed administration of small molecule tropomyosin-related kinase B ligand promotes recovery after hypoxic-ischemic stroke Text. / J. Han, J. Pollak, T. Yang, et al. // Stroke. 2012. — Vol. 43, № 7. — P. 1918−1924.
  193. Hansson, A.C. C-fos reduces corticosterone-mediated effects on neurotrophic factor expression in the rat hippocampal CA1 region Text. / A.C.Hansson, W. Sommer, R. Rimondini,
  194. H.Andbjer et al. // J. Neuroscitn. 2003. — Vol. 23, № 14. — P. 6013−6022.
  195. Hansson, A.C. Corticosterone actions on the hippocampal brain-derived neurotrophic factor expression are mediated by exon IV promoter Text. / A.C.Hansson, W.H.Sommer, M. Metsis,
  196. Stromberg et al.// J. Neuroendocrinol. 2006. — Vol. 18, № 2. — P. 104−114.
  197. Harrington, A. W. Activation of Rae GTPase by p75 is necessary for c-jun N-terminal kinase-mediated apoptosis Text. / A.W.Harrington, J.Y.Kim, S.O.Yoon // Journal of Neuroscience.-2002. Vol. 22, № 1. — P. 156−166.
  198. Hartmann, M. Synaptic secretion of BDNF after high-frequency stimulation of glutamatergic synapses Text. / M. Hartmann, R. Heumann, V. Lessmann // EMBO Journal.-2001. Vol. 20,-№ 21.-P. 5887−5897.
  199. Hassan, K. The presence of erythropoietin receptors in the human peripheral nervous system Text. / Hassan, K.- Gross, B.- Simri, W.- Rubinchik et al. // Clin. Nephrol. 2004. — Vol. 61. -P. 127−129.
  200. He, J.S. Early use of recombinant human erythropoietin promotes neurobehavioral development in preterm infants Text. / J.S.He, Z.L.Huang, H. Yang, K.Z.Weng et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2008. — Vol. 10. — P. 586−588.
  201. Herbas, M.S. Expression of erythropoietic cytokines in alpha-tocopherol transfer protein knockout mice with murine malaria infection Text. / M.S.Herbas, Y.Y.Ueta, K. Ishibashi, H. Suzuki, // Parasitol. Res. 2011. — Vol. 109. — P. 1243−1250.
  202. Holoubek, G. Effect of chronic antidepressant treatment on beta-receptor coupled signal transduction cascade. Which effect matters most? Text. / G. Holoubek, M. Noldner, K. Treiber, W.E.Muller // Pharmacopsychiatry. 2004.- Vol. 37, Suppl.2.- P. 113−119.
  203. Holsboer, F. Evidence for a Relationship Between Genetic Variants at the Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Locus and Major Depression Text. / F. Holsboer, M. Rietschel, M.M.Nothen, S. Cichon //Biol Psychiatry. 2005. — Vol. 58. — P. 307−314.
  204. Holzer, M. Physicochemical characterisation of PLGA nanoparticles after freeze-drying and storage Text. / M. Holzer, V. Vogel, W. Mantele, D. Schwartz et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009. — Vol. 72. — P. 428137.
  205. Hoshaw, B.A. Central administration of IGF-I and BDNF leads to long-lasting antidepressant-like effects Text. / B.A.Hoshaw, J.E.Malberg, I. Lucki // Brain Res. 2005. — Vol. 1037. — P. 204−208.
  206. Hou, J. Erythropoietin employs cell longevity pathways of SIRT1 to foster endothelial vascular integrity during oxidant stress Text. / J. Hou, S. Wang, Y.C.Shang, Z.Z.Chong et al. // Curr. Neurovasc. Res. 2011. — Vol. 8. — P. 220−235.
  207. Hu. K. Lactoferrin-conjugated PEG-PLA nanoparticles with improved brain delivery: in vitro and in vivo evaluations Text. / K. Hu, J. Li, Y. Shen et al. // J. Control Release. -2009. Vol. 134, № 1. — P. 55−61.
  208. Huang, E. J. Neurotrophins: roles in neuronal development and function Text. / E. J. Huang, L.
  209. F. Reichardt // Annual Review of Neuroscience. 2001. — Vol. 24. — P. 677−736.
  210. Huang, T.L. Serum brain-derived neurotrophic factor levels in patients with major depression: effects of antidepressants Text. / T.L.Huang, C.T.Lee, Y.L.Liu, //J. Psychiatr. Res. 2008. -Vol. 42, № 7. — P. 521−525.
  211. Ilium, L. Is nose-to-brain transport of drugs in man a reality? Text. / L. Ilium Iii. Pharm. Pharmacol. 2004. — Vol. 56. — P. 3−17.
  212. Ilium, L. Nasal drug delivery — possibilities, problems and solutions Text. / L. Ilium //J. Control. Release. 2003. — Vol. 87. — P. 187−198.
  213. Jackowski, A. The time course of intracranial pathophysiological changes following experimental subarachnoid haemorrage in the rat Text. / A. Jackowski, A. Crockard,
  214. G.Burnstock, R. Ross Russell et al. // Journal of cerebral blood flow and metabolism. 1990. -Vol. 10.-P. 835−849.
  215. Jacobs K., Isolation and characterization of genomic cDNA clones of human erythropoietin Text. / K. Jacobs, C. Shoemaker, F. Rudersdorf // Nature. 1985. — Vol. 313. — P. 806−810.
  216. Jacobs, K. Rudersdorf R. Isolation and characterization of genomic cDNA clones of human erythropoietin Text. / K. Jacobs, C. Shoemaker, R. Rudersdorf //Nature. 1985. — Vol. 313. — P. 806−810.
  217. Jacobson, L.O. Studies on erythropoiesis. IV: Reticulocyte response of hypophysectomized and polycythemic rodents to erythropoietin Text. / L.O.Jacobson, E. Goldwasser, L.E.Plzak, W. Fried // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1957. — Vol. 94. — P. 243−249.
  218. Jain, R.A. The manufacturing techniques of various drug loaded biodegradable poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) devices Text. / R.A.Jain // Biomaterials. 2000. — Vol. 21. — P. 2475−2490.
  219. Jaquet, K. Erythropoietin and VEGF exhibit equal angiogenic potential Text. / R. Jaquet, R. Krause, M. Tawakol-Khodai et al. // Microvasc. Res. 2002. — Vol. 64. — P. 326−333.
  220. Jelkmann, W. Biochemistry and assays of Epo: Erythropoietin: Molecular Biology and Clinical Use Text. / W. Jelkmann // FP Graham Publishing Co.:USA 2003.- 65 P.
  221. Jelkmann, W. Developments in the therapeutic use of erythropoiesis stimulating agents Text. / W Jelkmann // Br.Jhaematol. 2008. — Vol. 141. — P.287−297.
  222. Jelkmann, W. Erythropoetin after a century of research: yonger than ever Text. / W. Jelkmann // European Journal of Haematology 2007. — Vol. 78. — P. 183−205.
  223. Jelkmann, W. Renal erythropoietin: properties and production Text. / JelkmannW. // Rev.Physiol.Biochem.Pharmacol. 1986. — Vol. 104. — P.139−217.
  224. Jimenez, I. High serum levels of leptin are associated with post-stroke depression? Text. / I. Jimenez, T. Sobrino, M. Rodrigez-Yanez, M. Pouso et al. // Psychological. Med. 2009. — Vol. 39.-P. 1201−1209.
  225. Jones, K. R. Targeted disruption of the BDNF gene perturbs brain and sensory neuron development but not motor neuron development Text. / K. R. Jones, I. Farinas, C. Backus, L. F. Reichardt // Cell. 1994. — Vol. 76, № 6. — P. 989−999.
  226. Joosten, E.A. Local acute application of BDNF in the lesioned spinal cord anti-inflammatory and anti-oxidant effects Text. / E.A.Joosten, D.A.Houweling // Neuroreport. 2004. — Vol. 15. № 7. -P. 1163−1166.
  227. Jubinsky, P.T. The beta chain of the interleukin-3 receptor functionally associates with the erythropoietin receptor Text. / P.T.Jubinsky, O.I.Krijanovski, D.G.Nathan, J. Tavernier et al. // Blood. 1997. — Vol. 90. — P. 1867−1873.
  228. Juul, S.E. Erythropoetin concentration in cerebrospinal fluid of nonhuman primates and fetal sheep following high-dose recombinant erythropoietin Text. / S.E.Juul, R.J.McPherson, F.X.Farrell et al. // Biol Neonate. 2004. — Vol. 85. — P. 138−144.
  229. Juul, S.E. Erythropoetin in the cerebrospinal fluid of neonates who sustained CNS injury / S.E.Juul, S.A.Stallings, R.D.Christensen //Pediatr Res. 1999. — Vol. 46, № 5. — P.543−547.
  230. Juul, S.E. Erythropoietin and erythropoietin receptor in the developing human central nervous system Text. / S. EJuul, D.K.Anderson, Y. Li, R.D.Christensen // Pediatr Res. 1998. — Vol. 43.. p. 40−49.
  231. Kang, J.Q. Critical role for Aktl in the modulation of apoptotic phosphatidylserine exposure and microglial activation Text. / J.Q.Kang, Z.Z.Chong, K. Maiese // Mol. Pharmacol. 2003. -Vol. 64. — P. 557−569.
  232. Kao, R.L. Erythropoietin improves skeletal muscle microcirculation through the activation of eNOS in a mouse sepsis model Text. / R.L.Kao C.M.Martin, F. Xenocostas, W. Huang et al. // J. Trauma. 2011. — Vol. 71. — P. S462-S467.
  233. Kaplan, D. R. Neurotrophin signal transduction in the nervous system Text. / D. R. Kaplan, F.D.Miller// Current Opinion in Neurobiology. 2000. — Vol. 10, № 3. — P.381−391.
  234. Kaplan, D. R. Signal transduction by the neurotrophin receptors Text. / D. R. Kaplan, F. D. Miller // Current Opinion in Cell Biology. 1997. — Vol. 9, № 2.- P.213−221.
  235. Kaplan, D. R. Tyrosine phosphorylation and tyrosine kinase activity of the trk protooncogene product induced by NGF Text. / D. R. Kaplan, D. Martin-Zanca, L.F. Parada // Nature. -1991.-Vol. 350, № 6314. P. 158−160.
  236. Karege, F. Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs Text. / F. Karege, G. Vaudan, M. Schvald et al. // Brain Res Mol Brain Res. 2005b. — Vol. 136. — P. 29−37.
  237. , F. «Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs Text. / F. Karege, G. Vaudan, et al. // Molecular Brain Research. 2005. — Vol. 136, № 1−2. — P. 29−37.
  238. Katavetin, P. Antioxidative effects of erythropoietin Text. / P. Katavetin, K. Tungsanga, S. Eiam-Ong, M. Nangaku // Kidney Int. 2007, Suppl. — P. S10-S15.
  239. Katoh-Semba, R. Distribution of brain-derived neurotrophic factor in rats and its changes with development in the brain Text. / R. Katoh-Semba, I. K. Takeuchi, R. Semba, K. Kato // Journal ofNeurochemistry. 1997. — Vol. 6, № 1. — P. 34−42.
  240. Kawakami, M. Erythropoietin inhibits calcium-induced neurotransmitter release from clonal neuronal cells Text. / M. Kawakami, S. Iwasaki, K. Sato, M. Takahashi // Biochem. Biophys. Res. 2000. — Vol. 279, Commun. — P. 293−297.
  241. Kawakami, M. Erythropoietin receptor-mediated inhibition of exocytotic glutamate release confers neuroprotection during chemical ischemia / M. Kawakami, M. Sekiguchi, K. Sato, S. Kozaki et al. //J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 39 469−39 475.
  242. Kelly, M.T. Regulation of protein kinase Mzeta synthesis by multiple kinases in long-term potentiation Text. / Kelly MT, Crary JF, Sacktor TC // J. Neurosci. 2007. — Vol. 27. — P. 34 393 444.
  243. Kesslak, J.P. Special learning is delayed and brain-derived neurotrophic factor mRNA expression inhibited by administration of MK-801 in rats Text. / J.P.Kesslak, K.R.Chuang, N.C.Blakemore // Neuroscien. Lett. 2003. — Vol. 353, № 2. — P. 95−98.
  244. Kilic, U. Erythropoietin protects from axotomy-induced degeneration of retinal ganglion cells by activating ERK-1/-2 Text. / U. Kilic, E. Kilic, J. Soliz, C. LBassetti et al. // Faseb. J. 2005. -Vol. 19.-P.249−251.
  245. Kitanishi, T. Experience-dependent, rapid structural changes in hippocampal pyramidal cell spines Text. / T. Kitanishi, Y. Ikegaya, N. Matsuki, M.K.Yamada // Cereb Cortex. 2009. — Vol. 19.-P. 2572−2578.
  246. Kitchell, J.P. Poly (lactic/glycolic acid) biodegradable drug-polymer matrix systems Text. / J.P.Kitchell, D.P.Wise // Methods Enzymol. 1985. — Vol. 112. — P. 436148.
  247. Kleim, J.A. BDNF val66met polymorphism is associated with modified experience-dependent plasticity in human motor cortex Text. / J.A.Kleim, S. Chan, E. Pringle, K. Schallert, V. Procaccio et al. // Nature neuroscience.- 2006.- Vol. 9.- P. 735−737.
  248. Klein, R. The trkB tyrosine protein kinase gene codes for a second neurogenic receptor that lacks the catalytic kinase domain Text. / R. Klein, D. Conway, L. F. Parada, M. Barbacid // Cell. 1990. — Vol. 61, № 4.- P. 647−656.
  249. Klingmuller, U. Specific recruitment of SH-PTP1 to the erythropoietin receptor causes inactivation of JAK2 and termination of proliferative signals Text. / U. Klingmuller, U. Lorenz, L.C.Cantley, B.G.Neel, et al. // Cell. 1995. — Vol. 80. — P. 729−738.
  250. Koliatsos, V. Neurotrophic factor: Trophic factors in neurodegenerative diseases Text. / V. Koliatsos, I.Mocchetti. Humana Press, 1998. — P. 545−592.
  251. Kook, Y.H. Neuroprotective cytokines repress PUMA induction in the l-methyl-4-phenylpyridinium (MPP (+)) model of Parkinson’s disease Text. / Y.H.Kook, M. Ka, M. Um // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. — Vol. 411. — P. 370−374.
  252. Koshimura, K. Effects of erythropoietin on neuronal activity Text. / K. Koshimura, Y. Murakami, M. Sohmiya, J. Tanaka, Y. Kato // J. Neurochem. 1999. — Vol. 72. — P. 2565−2572.
  253. Kouhara, H. A lipidanchored Grb2-binding protein that links FGF-receptor activation to the Ras/MAPK signaling pathway Text. / H. Kouhara, Y. R. Hadari, T. Spivak-Kroizman et al. // Cell. 1997. — Vol. 89, № 5. — P. 693−702.
  254. Kralovics, R. Genetic heterogeneity of primary familial and congenital polycythemia Text. / R. Kralovics, J.T.Prchal // Am. J. Hematol. 2001. — Vol. 68. — P. 115−121.
  255. Kramar, E. A. BDNF upregulation rescues synaptic plasticity in middle-aged ovariectomized rats Text. / E. A. Kramar, L.Y.Chen, J.C.Lauterborn, D.A.Simmons et al. // Neurobiology of Aging. 2012. — Vol. 33, № 4. — P. 708−719.
  256. Kreuter, J. The Blood-Brain Barrier And Drug Delivery To The CNS: Using nanoparticles to target drugs to the central nervous system. / J. Kreuter, R. N. Alyautdin, D. J. Begley, M. W. Bradbury. New York: Marcel Dekker, 2000. — P. 205−223.
  257. Kreuter, J. Nanoparticles: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Text. / J. Kreuter, J. Swarbrick, J.C.Boylan M Dekker: New York, 1994. — Vol 10.-165 P.
  258. Kreuter, J. Apolipoprotein-mediated transport of nanoparticle-bound drugs across the blood-brain barrier Text. / J. Kreuter, D. Shamenkov, V.Petrov. et al. // J. Drug Target.- 2002. Vol. 10 -P. 317−325.
  259. Kreuter, J. Nanoparticulate systems for brain delivery of drugs Text. / J. Kreuter // Adv Drug Deliv Rev. 2001. — Vol. 47, № 1. — P. 65−81.
  260. Kreuter, J. Passage of peptides through the blood-brain barrier with colloidal polymer particles (nanoparticles) Text. / J. Kreuter, R.N.Alyautdin, D.A.Kharkevich, F.F.Ivanov // Brain Res. -1995. Vol: 674.- P. 171−174.
  261. Kuczewski, N. Backpropagating action potentials trigger dendritic release of BDNF during spontaneous network activity Text. / N. Kuczewski, C. Porcher, N. Ferrand et al. // Journal of Neuroscience. 2008. — Vol. 28, № 27. — P. 7013−7023.
  262. Kulkarni, S.A. Effects of surface modifcation on delivery effciency of biodegradable nanoparticles across the blood-brain barrier Text. / S.A.Kulkarni, S.S.Feng //Nanomedicine. 2011. — Vol. 6, № 2. — P. 377−394.
  263. La France, W.C. Decreased serum BDNF levels in patients with epiledtic and psychogenic nonepileptic seizures Text. / W.C.La France, K. Leaver, E.G.Stopa, G.D. Papandonatos et al. // Neurology. 2010. — Vol. 75. — P. 1285−1291.
  264. Lahiri, T. Effect of IL-lbeta on CRE-dependent gene expression in human airway smooth muscle cells Text. / T. Lahiri, P.E.Moore, S. Baraldo, T.R.Whitehead et al.// Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. — Vol. 283, № 6. — P. 1239−1246.
  265. Lang, U.E. Neurotrophins in psychiatric disorders. State of the art: implications and limitations Text. / U.E. Lang, M.C. Jockers-Scherubl, R. Hellweg // J. Neural. Transmission. 2004. — Vol. 111.-P. 387−411.
  266. Lapchak, P.A. Systemic interleukin-1 beta decreases brain-derived neurotrophic factor messenger RNA expression in the rat hippocampal formation Text. / P.A. Lapchak, D.M.Araujo, F. Hefti, // Neuroscience. 1993. — Vol. 53, № 2. — P. 297−301.
  267. Law M.L. Chromosomal assignment of the human erythropoietin gene and its DNA polymorphism Text. / M.L.Law, G.Y.Cai, F.K.Lin, Q. Wei et al. // Proc. Natl .Acad. Sei. USA. -1986. Vol. 83 — P. 6920−6924.
  268. Lawrence, A.D. The cognitive psychopharmacology of Alzheimer’s disease: focus on cholinergic systems Text. / Lawrence, A.D., Sahakian, B. J //Neurochem. Res. 1998. -Vol. 23. — P. 787−794.
  269. Lee, F.S. The uniqueness of being a neurotrophin receptor / F.S.Lee, A.H.Kim, G. Khursigara and M.V.Chao // Current Opinion in Neurobiology. 2001.-Vol. 11, № 3. — P. 281−286.
  270. Lee, R. Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins Text. / R. Lee, P. Kermani, K.K.Teng, B.L.Hempstead // Science. 2001. — Vol. 294, № 5548. — P. 1945−1948.
  271. Lee, S.T. Erythropoietin improves memory function with reducing endothelial dysfunction and amyloid-P burden in Alzheimer’s disease models Text. / S.T. Lee, K. Chu, J.I.Park, K.H.Jung et al. // J. Neurochem. 2012. — Vol. 120. — P. 115−124.
  272. Li, F. Erythropoietin on a tightrope: Balancing neuronal and vascular protection between intrinsic and extrinsic pathways Text. / F. Li, Z.Z.Chong, K. Maiese // Neurosignals.- 2004. -Vol. 13.-P. 265−289.
  273. Li, W. Beneficial effect of erythropoietin on experimental allergic encephalomyelitis Text. / W. Li, Y. Maeda, R.R.Yuan, S. Elkabes et al. // Ann. Neurol. 2004. — Vol. 56. — P. 767−777.
  274. Li, W. BDNF-induced synaptic delivery of AMPAR subunits is differentially dependent on NMDA receptors and requires ERK Text. / W. Li, J. Keifer // J.Neurobiol. Learn. Mem. 2009. -Vol. 91, № 3. — P. 243−249.
  275. Li, Y. Erythropoietin prevents blood brain barrier damage induced by focal cerebral ischemia in mice Text. / Y. Li, Z.Y.Lu, M. Ogle, L. Wei // Neurochem. Res. 2007. — Vol. 32. — P. 21 322 141.
  276. Li, W. Coordinate action of pre- and postsynaptic brain-derived neurotrophic factor is required for AMPAR trafficking and acquisition of in vitro classical conditioning Text. / W. Li, J. Keifer //Neuroscience. 2008. — Vol. 155. — P. 686−697.
  277. Lin F.K. Cloning and expression of the human erythropoietin gene Text. / F.K.Lin, S. Suggs, C.H.Lin // Proc. Natl. Acad. Scien. USA .- 1985. Vol. 92. — P. 7850−7884.
  278. Lindsay, R. M. Neurotrophic factors: from molecule to man Text. / R. M. Lindsay, S. J. Wiegand, C. A. Altar, P. S. DiStefano // Trends in Neurosciences. 1994. — Vol. 17, № 5. — P. 182−190.
  279. Ling, R-Z. Induction of erythropoesis using human vascular networks genetically engineered for controlled erythropoietin release Text. / R-Z. Ling, A. Dreyzin, K. Aamodt, D. Li et al. // Blood. 2011. — Vol. 118, № 20. — P. 5420−5428.
  280. Endocrinology. 1994. — Vol. 135, № 2. — P. 520−532.
  281. Liu, J. Neuroprotection by Hypoxic Preconditioning Involves Oxidative Stress-Mediated Expression of Hypoxia-Inducible Factor and Erythropoietin Text. / J. Liu, P. Narasimhan, F. Yu, P.H.Chan // Stroke. 2005. — Vol. 36. — P. 1264−1269.
  282. Liu, Z. Y. Tissue specific expression of human erythropoietin receptor in transgenic mice Text. / Z. Y. Liu, K. Chin, C. T. Noguchi et al. // Dev. Biol. 1994. — Vol. 166. — P. 159−169.
  283. Livnah, O. Functional mimicry of a protein hormone by a peptide agonist: the EPO receptor complex at 2.8 A Text. / O. Livnah, E.A.Stura, D.L.Johnson et al. // Science. 1996. — Vol. 273. P. 464−471.
  284. Locatelli, F. Erythropoesis-stimulating agents and antibody-mediated pure red-cell aplasia: here are we now and where do we go from here? Text. / F. Locatelli, P. Aljama, P. Barany et al. // Nephrol. Dial. Transp. 2004. — Vol. 19, № 2.-P. 288−293.
  285. Loeliger, M.M. Erythropoietin protects the developing retina in an ovine model of endotoxin-induced retinal injury Text. / M.M.Loeliger, A. Mackintosh, R. de Matteo, R. Harding et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011.- Vol. 52.- P. 2656−2661.
  286. Longo, F. M. Small molecule neurotrophin receptor ligands: novel strategies for targeting Alzheimer’s disease mechanisms Text. / F. M. Longo, t. Yang, J.K.Knowles, Y. Xie // Curr. Alzheimer Res.- 2007.- Vol. 4, № 5.- P. 503−506.
  287. Ma, R. Erythropoietin protects PC12 cells from beta-amyloid (25−35)-induced apoptosis via PI3K/Akt signaling pathway Text. / R. Ma, N. Xiong, C. Huang, Q. Tang et al. // Neuropharmacology.- 2009.- Vol. 56.- P. 1027−34.
  288. Macqueen, G.M. Course of illness, hippocampal function, and hippocampal volume in major depression Text. / G.M.Macqueen, S. Campbell, B.S.Mcewen, K. Macdonald et al. // Proc. Natl.
  289. Acad. Sei. USA.- 2003.- Vol. 100, № 3.- P. 1387−1392.
  290. Madinier, A. Microglial involvement in neuroplastic changes following focal brain ischemia in rats Text. / A. Madinier, N. Bertrand, C. Mossiat, A. Prigent-Tessier et al. // PLoS One.- 2009. -Vol. 4-P. e8101.
  291. Maiese, K. New strategies for Alzheimer’s disease and cognitive impairment Text. / K. Maiese, Z.Z.Chong, J. Hou, Y.C.Shang // Oxid. Med. Cell. Longev. 2009 — Vol. 2.- P. 279 289.
  292. Maisonpierre, P. C. NT-3, BDNF, and NGF in the developing rat nervous system: parallel as well as reciprocal patterns of expression Text. / P. C. Maisonpierre, L. Belluscio, B. Friedman et al. // Neuron. 1990. — Vol. 5, № 4.- P. 501−509.
  293. Majdan, M. Neuronal life and death decisions: functional antagonismbetween the Trk and p75 neurotrophin receptor Text. / M. Majdan, F. D. Miller // International Journal of Developmental Neuroscience. 1999. — Vol. 17, № 3. — P. 153−161.
  294. Maksimenko, O. Radiotion sterilisation of doxorubicin bound to poly (butyl cyanoacrylate) nanoparticles Text. / O. Maksimenko, E. Pavlov, E. Toushov, A. Molin et al. // Int. J. Pharm.-2008.- Vol. 356 P. 325−332.
  295. Malberg, J.E. Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus Text. / J.E.Malberg, A.J.Eisch, E.J.Nestler, R.S.Duman // J. Neurosci. 2000. — Vol. 20, № 24.-P. 9104−9110.
  296. Mao, Q.Q. Effects of SYJN, a Chinese herbal formula, on chronic unpredictable stress-induced changes in behavior and brain BDNF in rats Text. / Q.Q. Mao, Z. Huang, X.M.Zhong, C.R.Feng et al. // J. Ethnopharmacol.- 2010. Vol. 128, № 2.- P. 336−341.
  297. Marti, H.H. Neuroprotection and Angiogenesis: Dual Role of Erythropoietin in Brain Ischemia Text. / H.H.Marti, M. Bernaudin, E. Petit, C. Bauer // News Physiol. Seien.- 2000. Vol. 15. — P. 225−229.
  298. Massa, S.M. Small molecule BDNF mimetics activate TrkB signaling and prevent neuronal degeneration in rodents Text. / S.M.Massa, T. Yang, Y.Xie., J. Shi, et al. // J. Clin. Investigation.- 2010.- Vol. 120, № 5.- P. 1774−1785.
  299. Masuda, S. Functional erythropoietin receptor of the cells with neural characteristics. Comparison with receptor properties of erythroid cells Text. / S. Masuda // J. Biol. Chem. -1993. Vol. 268. — P. 11 208−11 216.
  300. Maurice T. Amnesia induced in mice by centrally administered beta-amyloid peptides involves cholinergic dysfunction Text. / T. Maurice, B.P.Lockhart, A. Privat // Brain Res. 1996. — Vol. 706.-P. 181−193.
  301. McAllister, A. K. Neurotrophins and neuronal differentiation in the central nervous system Text. / A. K. McAllister// Cellular and Molecular Life Sciences. 2001. — Vol. 58, № 8. — P. 1054−1060.
  302. McAllister, A.K. Neurotrophins and synaptic plasticity Text. / A.K.McAllister, L. Katz, D. Lo //Annual Review of Neuroscience. 1999. — Vol. 22. — P. 295−318.
  303. Mikati, M.A. Effects of a single dose of erythropoietin on subsequent seizure susceptibility in rats exposed to acute hypoxia at plO Text. / M.A.Mikati, J.A.Hokayem, M.E.Sabban // Epilepsia. 2007. — Vol. 48. — P. 175−181.
  304. Miskowiak, K. Erythropoietin enhances hippocampal response during memory retrieval in humans Text. / K. Miskowiak, U. O'Sullivan, C.J.Harmer // J. Neuroscien. 2007.- Vol. 27.- P. 2788−2792.
  305. Miyake, T. Purification of human erythropoietin Text. / T. Miyake, C.K.Kung, E. Goldwasser // J. Biol. Chem. 1977. — Vol. 252. — P. 558−564.
  306. Morris, R.G.M. Development of water-maze procedure for studying spatial learning in the rat Text. / R.G.M. Morris // J. Neuroscien. Methods. 1984. — Vol. 11. — P. 47−60.
  307. Mucke, L. High-level neuronal expression of a? 1−42 in wild-type human amyloid protein precursor transgenic mice: synaptotoxicity without plaque formation Text. / Mucke L, et al. // J. Neurosci.- 2000. Vol. 20. — P. 4050−4058.
  308. Mufson, P.A. Binding and internalization of recombinant human erythropoietin in murine erythroid precursors cells Text. / P.A.Mufson, T.G.Gesner // Blood.- 1987. Vol. 69. — P. 14 851 490.
  309. Murakami, S. Chronic stress, as well as acute stress, reduces BDNF mRNA expression in the rat hippocampus but less robustly Text. / S. Murakami, H. Imbe, Y. Morikawa, C. Kubo et al. // Neuroscien. Res. 2005. — Vol. 53, № 2. — P. 129−139.
  310. Musumeci, T. PLA/PLGA nanoparticles for sustained release of docetaxel Text. / T. Musumeci, C.A. Ventura, I. Giannone, B. Ruozi et al. // Int. J. Pharm. 2006. — Vol. 325. — P. 172−179 .
  311. Musumeci, T. Lyoprotected nanosphere formulations for paclitaxel controlled delivery Text. / Musumeci T, Vicari L, Ventura CA, et al. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2006. — Vol. 6. — P. 31 183 125.
  312. Musumeci, T. PLA/PLGA nanoparticles for sustained release of docetaxel Text. / T. Musumeci, C.A.Ventura, I. Giannone et al. // Int. J. Pharm.- 2006. Vol. 325. — P. 172−179.
  313. Nagahara, A. H. Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and primate models of Alzheimer’s disease Text. / A. H. Nagahara, D. A. Merrill, G. Coppola, S. Tsukada et al. // Nat. Med.- 2009. Vol. 15, № 3. — P. 331−337.
  314. Naganska, E. Neuroprotective effect of erythropoietin in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) model In vitro. Ultrastructural study Text. / E. Naganska, A. Taraszewska, E. Matyja, P.Grieb. et al. // Folia Neuropathol.- 2010. Vol. 48. — P. 3514.
  315. Nakagawa, S. Localization of phosphorylated cAMP response element-binding protein in immature neurons of adult hippocampus Text. / S. Nakagawa, J.E.Kim, R. Lee, J. Chen et al. // J.
  316. Neuroscien. 2002a. — Vol. 22. — P. 9868−9876.
  317. Nakagawa, S. Regulation of neurogenesis in adult mouse hippocampus by cAMP and the cAMP response element-binding protein Text. / Nakagawa S, Kim JE, Lee R, Malberg JE et al. // J. Neuroscien. 2002b. — Vol. 22.- P. 3673−3682.
  318. Nakagawa, T. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta Text. / T. Nakagawa, H. Zhu, N. Morishima, E. Li et al. // Nature. 2000. — Vol. 403.-P. 98−103.
  319. Nakata, H. Brain-derived neurotrophic factor regulates AMPA receptor trafficking to postsynaptic densities via IP3R and TRPC Ca2+ signaling Text. / H. Nakata, S. Nakamura //FEBS Lett. 2007. — Vol. 581 — P. 2047−2054.
  320. Nangaku, M. A novel class of prolyl hydroxylase inhibitors induces angiogenesis and exerts organ protection against ischemia Text. / M. Nangaku, Y. Izuhara, S. Takizawa et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. — Vol. 27. — P. 2548−2554.
  321. Narisawa-Saito, M. Regional specificity of alterations in NGF, BDNF and NT-3 levels in Alzheimer’s disease Text. / M. Narisawa-Saito, K. Wakabayashi, S. Tsuji, H. Takahashi et al. // Neuroreport.- 1996. Vol. 7, № 18. — P. 2925−2928.
  322. Neubauer, A.P. Erythropoietin improves neurodevelopmental outcome of extremely preterm infants Text. / A.P.Neubauer, W. Voss, M. Wachtendorf, T. Jungmann // Ann. Neurol. 2010.-Vol. 67.- P. 657−666.
  323. Nibuya, M. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments Text. / M. Nibuya, S. Morinobu, R.S.Duman, // J. Neurosci. 1995. — Vol.15, № 11.- P. 7539−7547.
  324. Nibuya, M. Chronic antidepressant administration increases the expression of cAMP response element binding protein (CREB) in rat hippocampus Text. / M. Nibuya, R. Nestler, R. Duman .// J. Neurosci. 1996. — Vol. 16, № 7. — P. 2365−2372.
  325. Nilsson, A. S. Neurotrophin-7: a novel member of the neurotrophin family from the zebrafish Text. / A. S. Nilsson, M. Fainzilber, P. Falck and C. F. Ibanez//FBS Letters. 1998. — Vol. 424, № 3. — P. 285−290.
  326. Noguchi, C.T. Erythropoietin in the brain Text. / C.T.Noguchi, P. Asavaritikrai, R. Teng, Y. Jia // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2007. — Vol. 64. — P. 159−171.
  327. Noguchi, C.T. Role of erythropoietin in the brain Text. / C.T. Noguchi, P. Asavaritikrai, R. Teng and Y. Jia. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2007. — Vol. 64, № 2. — P. 159−171.
  328. Norman, G.J. Stress and IL-lbeta contribute to the development of depressive-like behavior following peripheral nerve injury Text. /G.J. Norman, K. Karelina, N. Zhang, J.C.Walton, et al. // Mol. Psychiatry. 2010. — Vol. 15, № 4. — P.4−414.
  329. O’Leary, P.D. Design of Potent Peptide Mimetics of Brain-derived Neurotrophic Factor Text. / P.D.O'Leary, R.A.Huges // J. Biol. Chem.- 2003.- Vol. 278.- P. 25 738−25 744.
  330. Oldendorf, W.H. Measurement of brain uptake of radiolabeled substances using a tritiated water internal standard Text. / W.H. Oldendorf// Brain Res. 1970. — Vol. 24. — P. 372−376.
  331. Ozan, E. The effect of depression, BDNF gene val66met polymorphism and gender on serum BDNF levels Text. / E. Ozan, H. Okur, C. Eker, O. Ekeret al. // Brain Res. Bull. 2010. — Vol. 81, № l.-P. 61−65.
  332. Ozturk, E. Antioxidant properties of propofol and erythropoietin after closed head injury in rats Text. / E. Ozturk, S. Demirbilek, A. Kadir But, V. Saricicek et al. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry.- 2005. Vol. 29. — P. 922−927.
  333. Pandey, R. Poly (dl-lactide-co-glycolide) nanoparticles based inhalable sustained drug delivery system for experimental tuberculosis Text. / Pandey R, Sharma A, Zahoor A, Sharma S et al. // J.Antimicrob. Chemother. 2003. — Vol. 52, № 6. — P. 981−986.
  334. Panyam J, Labhasetwar V. Biodegradable nanoparticles for drug and gene delivery to cells and tissue Text. / J. Panyam, V. Labhasetwar // Adv. Drug Deliv. Rev.- 2003.-Vol. 55.- P. 329−437.
  335. Pardridge, W.M. Blood-brain barrier drug targeting: the future of brain drug development Text. / W.M. Pardridge // Mol. Interv. 2003. — Vol.3, № 90 — P. 105 151.
  336. Pardridge, W.M. CNS drug design based on principles of blood-brain barrier transport Text. / W.M. Pardridge // J. Neurochem. 1998. — Vol. 70. — P. 1781−1792.
  337. Park, K.H. L-DOPA neurotoxicity is prevented by neuroprotective effects of erythropoietin / K.H.Park, N.Y.Choi, S.H.Koh, H.H.Parket al. // Neurotoxicology. 2011.- Vol. 32. — P. 879 887.
  338. Pastalkova, E. Storage of spatial information by the maintenance mechanism of LTP Text. / E. Pastalkova et al. // Science. 2006. — Vol. 313. — P. 1141−1144.
  339. Patapoutian, A. Trk receptors: mediators of neurotrophin action Text. /A. Patapoutian and L. F. Reichardt // Current Opinion in Neurobiology. 2001.- Vol. 11, № 3 — P. 272−280.
  340. Pauletti, G.M. Effect of size and charge on the passive diffusion of peptides across Caco-2 cell monolayers via the paracellular pathway Text. / G.M. Pauletti, F.W. Okumu, R.T. Borchardt //Pharm. Res. 1997. — Vol. 14. — P. 164−168.
  341. Paxinos, G. The rat brain stereotaxic coordinates Text. / Paxinos G., Watson C. San Diego: USA: Elsevier. — 2006.- 350 P.
  342. Pellow, S. Validation of open: closed arm entries in elevated plus-maze as a nuasure of anxiety in the rat Text. / S. Pellow, P. Chopin, S. Pile, M. Briley II Neurosci. Meth J.-1985. № 14, — P. 149- 167.
  343. Perez, C. Poly (lactic acid)-poly (ethylene glycol) nanoparticles as new carriers for the delivery of plasmid DNA Text. / C. Perez, A. Sanchez, D. Putnam, D. Ting, R. Langer, M.J.Alonso // J. Control. Release. 2001. — Vol.5. — P.211 — 224.
  344. Phillips, H. S. BDNF mRNA is decreased in the hippocampus of individuals with Alzheimer’s disease Text. / H. S. Phillips, J.M.Hains, M. Armanini, G.R.Laramee et al. // Neuron 1991. -Vol. 7, № 5. — P. 695−702.
  345. Plard, J.P.Comparison of the safety profiles of PLA50 and Me. PEG-PLA50 nanoparticles after single dose intravenous administration to rat Text. / J.P.Plard, B. Didier // Colloids Surfaces: Biointerfaces. 1999. — Vol. 16. — P. 173- 183.
  346. Ploughman, M. Brainderived neurotrophic factor contributes to recovery of skilled reaching after focal ischemia in rats Text. / M. Ploughman, V. Windle, C.L.MacLellan, N. White et al. // Stroke. 2009. — Vol. 40. — P. 1490−1495.
  347. Pollock, C. Pure red cell aplasia induced by erythropoiesis-stimulating agents Text. / C. Pollock, D.W. Johnson, W.H. Horl et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.-2008.-Vol. 3.-P. 193−199.
  348. Poo, M.M. Neurotrophins as synaptic modulators Text. / M.M.Poo // Nat Rev Neuroscitn.-2001.- Vol.2. -P.24−32.
  349. Porsolt B.D. et al. 'Behavioral despair' in rats and mice: strain differences and the effects of imipramine Text. / B.D. Porsolt, A. Bertin, M. Jalfre // European Journal of Pharmacology. -1978. Vol.51, N.3. — P.291−294.
  350. Powell, J.S. Human erythropoietin gene: high level expression in stably transfected mammalian cells and chromosome localization Text. / J.S.Powell, K.L.Berkner, R.V.Lebo, J.V.Adamson // Proc. Natl. Acad. Seien. USA. 1986. — Vol. 83. — P. 6465−6469.
  351. Price, J. L. Neuron number in the entorhinal cortex and CA1 in preclinical Alzheimer disease Text. / J. L. Price, A. I. Ko, M. J. Wade, S.K.Tsou et al. // Arch. Neurol. 2001. — Vol. 58. — P. 1395−1402.
  352. Profice, V. BDNF plasma levels in acute stroke Text. / V. Profice, P. Pilato, F. Dileone et al. //Neuroscien. Lett. 2007. — Vol. 422. — P. 128−130.
  353. Qu, W.S. Galectin-1 Enhances Astrocytic BDNF Production and Improves Functional Outcome in Rats Following Ischemia Text. / W.S.Qu, Y.H.Wang, J.P.Wang, Y.X.Tang et al. // Neurochemical Research 2010. — Vol. 35, № 11. — P. 1716−1724.
  354. Reese, T.S. Fine structural localization of a blood-brain barrier to exogenous peroxidase Text. / T.S. Reese, M.J. Karnovsky // J. Cell Biol. 1967. — Vol. 34. — P. 207−217.
  355. Renzi, M.J. Erythropoietin induces changes in gene expression in PC-12 cells Text. / M.J.Renzi, F.X.Farrell, A. Bittner, J.E.Galindo et al. // Molecular Brain Res. 2002. — Vol. 104. -P. 86−95.
  356. Rhee, S. Regulation of phosphoinositide-specific phospholipase C isozymes Text. / S. Rhee and Y. Bae // Journal of Biological Chemistry. 1997. — Vol. 272, № 24. — P. 15 045−15 048.
  357. Ribatti, D. Erythropoietin as an angiogenic factor Text. / D. Ribatti, A. Vacca, A.M.Roccaro, E. Crivellato et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2003. — Vol. 33. — P. 891−896.
  358. Rios, M. Conditional deletion of brain-derived neurotrophic factor in the postnatal brain leads to obesity and hyperactivity Text. / M. Rios, G. Fan, C. Fekete, G. Kelly et al. // Mol. Endocrinol. 2001. — Vol. 15. — № 10. — P. 1748−1757.
  359. Roceri, M. Early maternal deprivation reduces the expression of BDNF and NMDA receptor subunits in rat hippocampus Text. / M. Roceri, W. Hendriks, G. Racagni, B.A.Ellenbroek et al. // Mol. Psychiatry. 2002. — Vol. 7, № 6. — P. 609−616.
  360. Rosamond, W. Heart disease and stroke statistics Text. / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie, A. Go et al. // A report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee Circulation .- 2008. Vol. 117. — P. 25−146.
  361. Roux, P. P. Neurotrophin signaling through the p75 neurotrophin receptor Text. / P. P. Roux, P. A. Barker // Progress in Neurobiology. 2002. — Vol. 67, № 3. — P. 203−233.
  362. Russo-Neustadt, A.A. Exercise, antidepressant medications, and enhanced brain derived neurotrophic factor expression Text. / A. Russo-Neustadt, R.C.Beard, C.W.Cotman // Neuropsychopharmacology.- 1999. Vol. 21, № 5. — P. 679−682.
  363. Sacktor, T.C. How does PKM? maintain long-term memory? Text. / Sacktor TC // Nat. Rev. Neurosci. 2010. — Vol. 12. — P. 9−15.
  364. Sakanaka, M. In vivo evidence that erythropoietin protectsneurons from ischemic damage Text. / M. Sakanaka, T. C. Wen, S. Matsuda, S. Masuda et al. // Proc. Natl. Acad. Scien.USA. -1998. Vol. 95. — P. 4635−4640.
  365. Salehi, A. Colocalization of high-affinity neurotrophin receptors in nucleus basalis of Meynert neurons and their differential reduction in Alzheimer’s disease Text. / A. Salehi, J. Verhaagen,
  366. P. A. Dijkhuizen, D. F. Swaab // Neuroscience 1996. — Vol. 75, № 2. — P. 373−387.
  367. Saper, C. B. Neuronal pathology in the nucleus basalis and associated cell groups in senile dementia of the Alzheimer’s type: possible role in cell loss Text. / C. B. Saper, D. C. German, C. L. White //Neurology. 1985. — Vol. 35, № 8. — P. 1089−1095.
  368. Sattler, M.B. Neuroprotective effects and intracellular signaling pathways of erythropoietin in a rat model of multiple sclerosis Text. / M.B.Sattler, D. Merkler, K. Maier, C. Stadelmann et al. // Cell Death Differ. 2004. -Vol. 11, Suppl.2 — P.181−192.
  369. Savino, C. Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis Text. / Savino C, Pedotti R, Baggi F, Ubiali F et al. / J Neuroimmunol. 2006. — Vol. 172. — P. 27−37.
  370. Schaaf, M.J. Downregulation of BDNF mRNA and protein in the rat hippocampus by corticosterone Text. / M.J.Schaaf, J. De Jong, E.R.De Kloet, E. Vreugdenhil, // Brain Res. -1998. Vol. 813. — № 1. — P. 112−120.
  371. Scharfman, H. Increased neurogenesis and the ectopic granule cells after intrahippocampal BDNF infusion in adult rats Text. / H. Scharfman, J. Goodman, A. Macleod, S. Phani et al/ // Experimental Neurology. 2005. — Vol. 192, № 2. — P. 348−356.
  372. Schmid, D.A. A TrkB small molecule agonist rescues phosphorylation deficits and improves respiratory function in a mouse model of Rett syndrome Text. / D.A.Schmid, T. Yang, M. Ogier et al. // J.Neuroscien. 2012. — Vol .32, № 5. — P. 1903−1810.
  373. Schmidt, H.D. Future antidepressant targets: neurotrophic factors and related signaling cascades Text. / Y.D.Schmidt, M. Banasr, R.S.Duman // Drug Discov. Today Ther Strateg. -2008. Vol. 5.-P. 151−156.
  374. , R. J. 5-HT1A receptor ligands in animal models of anxiety, impulsivity and depression: multiple mechanisms of action? Text. / R. Schreiber, J. De Vry //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1993. — Vol. 17, № 1. — P. 87−104.
  375. Schroeder, U. Nanoparticle technology for delivery of drugs across the blood-brain barrier Text. / U. Schroeder, P. Sommerfeld, S. Ulrich, B.A.Sabel // J Pharm Seien. 1998. — Vol. 87. -P. 1305−1307.
  376. Schwartz, P.M. Abnormal cerebellar development and foliation in BDNF (-/-) mice reveals a role for neurotrophins in CNS patterning Text. / P.M.Schwartz, P.R.Borghesani, R.L.Levy, S.L.Pomeroy et al. //Neuron.-1997.-Vol. 19.-№ 2.-P. 269−281.
  377. Semete, B. In vivo evaluation of the biodistribution and safety of PLGA nanoparticles as drug delivery systems Text. / B. Semete, L. Booysen, Y. Lemmer et al. // Nanomedicine. 2010. -Vol. 6.-P. 662−671.
  378. Sen, S. Serum brain-derived neurotrophic factor, depression, and antidepressant medications: meta-analyses and implications Text. / S. Sen, R. Duman, G. Sanacora // Biol. Psychiatry.- 2008. Vol. 64, № 6. — P. 527−532.
  379. Shang, Y.C. Prevention of ?-amyloid degeneration of microglia by erythropoietin depends on Wntl, the PI 3-K/mTOR pathway, Bad, and Bcl-xL Text. / Y.C.Shang, W. Chong, S. Wang, K. Maiese // Aging: Albany NY. 2012. — Vol. 4. — P. 187−201.
  380. Shen, J. ERK- and Akt-dependent neuroprotection by erythropoietin (EPO) against glyxal-AGEs via modulation of Bcl-xL, Bax, and BAD Text. / J. Shen, Y. Wu, J.Y. Xu, J. Zhang et al. // IOVS. 2010. — Vol. 51,№ 1. — P. 35−46.
  381. Sherwood, J.B. A radioimmunoassay for erythropoietin Text. / J.B.Sherwood, E. Goldwasser // Blood. 1979. — Vol. 54. — P. 885−893.
  382. Shin, D.H. Accidental ten times overdose administration of recombinant human erythropoietin (rh-EPO) up to 318,000 units a day in acute myocardial infarction: report of two cases Text. /
  383. D.H.Shin, Y.I.Kwon, S.I.Choi et al II Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. — Vol. 98, № 2. -P. 222−224.
  384. Shingo, T. Erythropoietin regulates the in vitro and in vivo production of neuronal progenitors by mammalian forebrain neural stem cells Text. / Shingo T, Sorokan ST, Shimazaki T, Weiss S //J. Neuroscien. 2001. — vol. 21. — P. 9733−9743.
  385. Shirayama, Y. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression Text. / Y. Shirayama, A.C.Chen, S. Nakagawa, D.S.Russell et al. // J. Neuroscien. 2002. — Vol. 22. — P. 3251−3261.
  386. Shive, M.S. Biodegradation and biocompatibility of PLA and PLGA microspheres Text. / M.S.Shive, J.M.Anderson //Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. -Vol. 28. — P. 5−24.
  387. Shmidt, H.D. Peripheral BDNF Produces Antidepressant-Like Effects in Cellular and Behavioral Models Text. / H.D.Shmidt, R.S.Duman II Neuropsychopharmacology. 2010. — Vol. 35. — P. 2378−2395
  388. Siddiq, A. Hypoxia-inducible factor prolyl 4-hydroxylase inhibition. A target for neuroprotection in the central nervous system Text. / A. Siddiq, I.A.Ayoub, J.C.Chavez et al. // J. Biol. Chem.-2005.- Vol. 280. P. 41 732−41 743.
  389. Silva, M. Erythropoietin can induce the expression of bcl-x (L) through Stat5 in erythropoietin-dependent progenitor cell lines Text. / Silva M, Benito A, Sanz C, Prosper F // J. Biol. Chem. -1999. Vol. — 274 — P. 22 165−22 169.
  390. Simon, F.- Scheuerle, A.- Groger, M.- Vcelar B.- McCook, O.- Moller, P.- Georgieff, M.- Calzia,
  391. Siren, A.L. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress Text. / A.L.Siren, M. Fratelli, M. Brines, C. Goemans et al. // Proc. Natl. Acad. Seien. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 4044−4049.
  392. Siuciak, J.A. Antidepressant-like effect of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Text. / J.A.Siuciak, D.R.Lewis, S. J/Wiegand, R.M.Lindsay II Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. -Vol. 56.-P. 131−137.
  393. Smith K.J. The cardiovascular effects of erythropoietin Text. / K.J.Smith, A.J.Bleyer, W.C.Little, D.C.Sane II Cardiovasc. Res.- 2003. Vol. -59, № 3. — P.538−548.
  394. Smith, M.A. Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNAs in the hippocampus Text. / M.A.Smith, S. Makino, R. Kvetnansky, R.M.Post // J. Neuroscien. 1995. — Vol. 15, № 3. — P. 1768−1777.
  395. Song, L. Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress Text. / L. Song, W. Che, W. Min-Wei, Y. Murakami et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2006. — Vol. 83, № 2. — P. 186−193.
  396. Sosa, T.I. Recombinant human erythropoietin as a neuroprotective therapy in brain ischemia / T.I.Sosa, T.Y.Mengana, S.J.D.Garcia et al. // Biotecnol. Aplicada. 2008. — Vol. 25. — P. 223−229.
  397. Squinto, S. P. trkB encodes a functional receptor for brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 but not nerve growth factor Text. / S. P. Squinto, T. N. Stitt, T. H. Aldrich et al. // Cell. 1991. — Vol. 65, № 5. — P. 885−893.
  398. Steiniger, S.C. Chemotherapy of glioblastoma in rats using doxorubicin-loaded nanoparticles Text. / S.C. Steiniger, J. Kreuter, A.S.Khalansky, I.N. Skidan et al. // Int.J. Cancer. 2004. — Vol. 109, № 5. — P. 759−767.
  399. Studer, L. Enhanced proliferation, survival and dopaminergicdifferentiation of CNS precursors in lowered oxygen Text. / L. Studer, M. Csete, S. H. Lee, N. Kabbani et al. // J. Neurosci. 2000. -Vol. 20.-P. 7377−7383.
  400. Su, K.H.? Common receptor integrates the erythropoietin signaling in activation of endothelial nitric oxide synthase Text. / K.H.Su, S.K.Shyue, Y.R.Kou, L.C.Ching, et al. // J. Cell. Physiol. 2011. — Vol. 226. — P. 3330−3339.
  401. Sun, Z.K. Protective effects of erythropoietin on tau phosphorylation induced by ?-amyloid Text. / Z.K.Sun, H.Q.Yang, J. Pan, H. Zhen, H. // J. Neuroscien. Res. 2008. — Vol. 86 — p. s3018−3027.
  402. Susen, K. Low concentrations of aggregated ?-amyloid induce neurite formation via the neurotrophin receptor p75 Text. / K. Susen and A. Blochl // Journal of Molecular Medicine.-2005. Vol. 83,№ 9. — P. 720−735.
  403. Talving, P. Erythropoiesis stimulating agent administration improves survival after severe traumatic brain injury: a matched case control study Text. / P. Talving, T. Lustenberger, L. Kobayashi, K. Inaba et al. // Ann. Surg. -2010. Vol. 251. — P. l^t.
  404. Tamagno, E. H202 and 4-hydroxynonenal mediate amyloid beta-induced neuronal apoptosis by activating JNKs and p38MAPK Text. / E. Tamagno, G. Robino, A. Obbili, P. Bardini et al. // Exp. Neurol. 2003. — Vol. 180. — P.44−155.
  405. Tanaka J, et al. (2008) Protein synthesis and neurotrophin-dependent structural plasticity of single dendritic spines Text. / Tanaka J, et al.// Science. 2008. -Vol. 319. — P. 1683−1687.
  406. Tapia-Arancibia, L. New insights into brain BDNF function in normal aging and Alzheimer disease Text. / L. Tapia-Arancibia, E. Aliaga, M. Silhol, S. Arancibia // Brain Res. Rev. 2008. -Vol. 59.-P. 201−220.
  407. Thierry, B. Searching-waiting strategy: a candidate for an evolutionary model of depression? Text. / B. Thierry, L. Steru, R. Chermat, P. Simon // Behav. Neural. Biol. 1984. — Vol. 41. -P.180−189.
  408. Thorne, M. Lack of TIMP-1 increases severity of experimental autoimmune encephalomyelitis: Effects of darbepoetin alfa on TIMP-1 null and wild-type mice Text. / M. Thorne, C.S.Moore, G.S.Robertson // J. Neuroimmunol. 2009. — Vol. 211. — P. 92−100.
  409. Timmusk T, et al. Multiple promoters direct tissue-specific expression of the rat BDNF gene Text. / Timmusk T, et al. // Neuron. 1993. — Vol. 10. — P. 475189.
  410. Troy, C.M. beta-Amyloid-induced neuronal apoptosis requires c-Jun N-terminal kinase activation Text. / Troy CM, Rabacchi SA, Xu Z, Maroney AC, et al. // J. Neurochem. 2001. -Vol. 77.-P. 157−164.
  411. Tsuji, A. Speciec mechanisms for transporting drugs into brain: The Blood-brain Barrier and Drug delivery to the CNS Text. / A. Tsuji, D.J.Begley, M.W.Bradbury, J.Kreuter.- New
  412. York: Dekker 2000. — P. 121−144.
  413. Turner, J. Erythropoietin for the treatment of subarachnoid hemorrhage Text. / J. Turner, A. Mammis, C.J. Prestigiacomo // World Neurosurgery. 2010. — Vol.73, № 5. — P.500−507.
  414. Uchida, E. Effect of active oxygen radicals on protein and carbohydrate moieties of recombinant huTnan erythropoietin Text. / E. Uchida, K. Morimoto, N. Kawasaki, Y. Izaki et al. // Free Radic. Res. 1997 — Vol. 27. — P. 311−323.
  415. Ueyama, T. Immobilization stress reduced the expression of neurotrophins and their receptors in the rat brain Text. / T. Ueyama, Y. Kawai, K. Nemoto, M. Sekimoto et al. / Neurosci. Res. 1997. -Vol. 28, № 2. — P. 103−110.
  416. Umene-Nakano, W. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor in comorbidity of depression and alcohol dependence Text. / W. Umene-Nakano, R. Yoshimura, A. Ikenouchi-Sugita, H. Hori et al. // Hum. Psychopharmacol. 2009. — Vol. 24, № 5. — P. 409−413.
  417. , V.A. 5-HT2A receptor-mediated regulation of brain-derived neurotrophic factor mRNA in the hippocampus and the neocortex Text. / V.A.Vaidya, — G.J.Marek, — G.K.Aghajanian, — R.S.Duman // J. Neurosci., -1997. Vol. 17, № 8. — P. 2785−2795.
  418. Vaidya, V.A. Role of 5-HT2A receptors in the stress-induced down-regulation of brain-derived neurotrophic factor expression in rat hippocampus Text. / V.A.Vaidya, R.M.Terwilliger, R.S.Duman // Neurosci. Lett. 1999. — Vol. 262, № 1. — P. 1−4.
  419. Van Hoomissen, J.D. Effects of chronic exercise and imipramine on mRNA for BDNF after olfactory bulbectomy in rat Text. / J.D.Van Hoomissen, H.O.Chambliss, P.V.Holmes, R.K.Dishman // Brain Res. 2003. — Vol. 974, № 1−2. — P. 228−235.
  420. Villa, P. Erythropoietin selectively attenuates cytokine production and inflammation in cerebral ischemia by targeting neuronal apoptosis Text. / P. Villa, P. Bigini, T. Mennini, D. Agnello et al. // J. Exp. Med. 2003. — Vol. 198. — P. 971−975.
  421. Viviani, B. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor Text. / B. Viviani, S. Bartesaghi, E. Corsini, P. Villa et al. // J. Neurochem. 2005. — Vol. 93. — P.41221.
  422. Waiden, A.P. Bench to bedside: A role for erythropoietin in sepsis Text. / A.P.Walden, J.D.Young, E. Sharpies // Crit. Care. 2010. — Vol. 14. — P. 227.
  423. Walsh, D.M. Naturally secreted oligomers of amyloid beta protein potently inhibit hippocampal long-term potentiation in vivo Text. / D.M.Walsh, I. Klyubin, J.V.Fadeeva, W.K.Cullen et al. // Nature. 2002. — Vol. 16 — P. 535−539.
  424. Walz, C. Presynaptic plasticity in an immature neocortical network requires NMDA receptor activation and BDNF release Text. / C. Walz, KJungling, V. Lessmann and K. Gottmann // Journal of Neurophysiology. 2006.-vol. 96, № 6. — P. 3512−3516.
  425. Wang, L. Matrix metalloproteinase 2 (MMP2) and MMP9 secreted by erythropoietin-activated endothelial cells promote neural progenitor cell migration Text. / L. Wang, Z.G.Zhang, R.L.Zhang, S.R.Gregg // J. Neuroscien. 2006. — Vol. 26. — P. 5996−6003.
  426. Wang, L. Treatment of stroke with erythropoietin enhances neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function in rats Text. / L. Wang, Z. Zhang, Y. Wang, R. Zhang et al. // Stroke. 2004. — Vol. 35. — P. 1732−1737.
  427. Wang, Z.Y. Erythropoietin protects retinal pigment epithelial cells from oxidative damage Text. / Z.Y.Wang, L.J.Shen, L. Tu, D.N.Hu et al. // Free Radic. Biol. Med .- 2009. Vol. 46. — P. 10 321 041.
  428. Waters, J. Backpropagating action potentials in neurones: measurement, mechanisms and potential functions Text. / J. Waters, A. Schaefer, B. Sakmann // Progress in Biophysics and MolecularBiology.-2005.-Vol. 87.-№ l.-P. 145−170.
  429. Watkins, P.C. Regional assignment of the erythropoietin gene to human chromosome region 7pter-q22 m Text. / P.C.Watkins, R. Eddy, N. Hoffman, P. Stanislovitis et al. // Cytogenet. Cell Genet. 1986. — Vol. 42 — P. 214−218.
  430. Weiss, J. Inhibition of P-glycoprotein by newer antidepressants Text. / J. Weiss, S.M. Dormann, M. Martin-Facklam, C.J. Kerpen et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2004.-Vol.305.-P. 197−204.
  431. West, M.J. The CA1 region of the human hippocampus is a hot spot in Alzheimer’s disease Text. / M. J. West, C. H. Kawas, L.J.Martin, J.C.Troncoso, // Ann. N.Y. Acad. Seien. 2000. — Vol. 908. — P. 255−259.
  432. Westphal, M. Gliadel wafer in initial surgery for malignant glioma: long-term follow-up of a multicenter controlled trial Text. / M. Westphal, Z. Ram, V. Riddle, D. Hilt et al. // Acta Neurochir.-2006. Vol. 148. — P. 269−275.
  433. Wick, A. Neuroprotection by hypoxic preconditioning requires sequential activation of vascular endothelial growth factor receptor and Akt Text. / A. Wick, W. Wick, J. Waltenberger, M. Weller et al. // J. Neuroscien. 2002. — Vol. 22. — P. 6401−6407.
  434. Wilson, S.J. Physiologic regulation and tissue localization of renal erythropoietin messenger RNA Text. / S.J. Wilson, J.H. Erslev, A.J.Caro // J.Blood. 1987. — Vol. 70. — P. 316−318.
  435. Winearls, C.G. Effects of human erythropoietin derived from recombinant DNA on the anemia of patients maintained by chronic haemodialysis Text. / C.G. Winearls, D.O.Oliver, M.J.Pippard et al. // Lancet. 1986. — Vol.2. — P. 1175−117
  436. Wohlfart, S. Transport of drugs across the blood-brain barrier by nanoparticles Text. / S. Wohlfart, S. Gelperina, J. Kreuter// J Control Release. 2012. — Vol. 161. — P. 264−273.
  437. Wolburg, H. Tight junctions of the blood-brain barrier: development, composition and regulation Text. / H. Wolburg, A. Lippoldt // Vascul. Pharmacol.-2002.-Vol. 38.3.-P. 323−337.
  438. Wolhart S. Transport of drugs across the blood-brain barrier by nanoparticles Text. / S. Wolhart, S. Gelperina, J.Kreuter. // J. Control. Rel. 2012. — Vol. 161. — P. 264−273.
  439. Wrighton, N.C. Small peptides as potent mimetics of the protein hormone erythropoietin Text. / N/C/Wrighton, F.X.Farrell, R. Chang et al. // Science. 1996. — Vol. 273. — P. 458^1641.
  440. Wu, D. Neuroprotection with noninvasive neurotrophin delivery to the brain Text. / D. Wu, W.M.Pardridge // Proc.Natl. Acad. Seien. USA. 1999. — Vol. 96. — P. 254−259.
  441. Wu, D. Pharmacokinetics and blood-brain barrier transport of an anti-transferrin receptor monoclonal antibody (0X26) in rats after chronic treatment with the antibody Text. / D. Wu, W.M. Pardridge // Drug Metab. Dispos. -1198. Vol. 26. — P. 937 — 939.
  442. Wu, H. Inactivation of erythropoietin leads to defects in cardiac morphogenesis Text. / H. Wu, S.H.Lee, J.Gao. Et al. // Development. 1999. — Vol. 126. — P. 3597−3605.
  443. Wustenberg, T. Recombinant human erythropoietin delays loss of gray matter in chronic schizophrenia Text. / Wustenberg T, Begemann M, Bartels C, Gefeller O et al. // Mol. Psychiatry. 2011. — Vol. 16. — P. 26−36.
  444. Xanthos, T. The potential role of erythropoietin as a pleiotropic agent in post-cardiac arrest syndrome Text. / T. Xanthos, P.V.Vasileiou, S. Kakavas, A. Syggelou et al. // Curr. Pharm. Des.- 2011.-Vol. 17.-P. 1517−1529.
  445. Xu, H. Dose-related effects of chronic antidepressants on neuroprotective proteins BDNF, Bcl-2 and Cu/Zn-SOD in rat hippocampus Text. / H. Xu, J. Steven Richardson, X.M.Li // Neuropsychopharmacology. 2003. — Vol. 28. — № 1. — P. 53−62.
  446. Xu, Y. Erythropoietin increases circulating endothelial progenitor cells and reduces the formation and progression of cerebral aneurysm in rats Text. / Y. Xu, Y. Tian, H.J.Wei, J. Chen, J.F.Dong et al. //Neuroscience. 2011. — Vol. 181. — P. 292−299.
  447. Yang, L. Low serum BDNF may indicate the development of PSD in patients with acute ischemic stroke Text. / L. Yang, Z. Zhang, D. Sun, Z. Xu et al. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. -2011.- Vol. 26. P. 495−502.
  448. Yankner, BA. The pathogenesis of Alzheimer’s disease. Is amyloid beta-protein the beginning or the end? Text. / B.A.Yankner // Ann. N. Y. Acad. Seien. 2000. — Vol. — 924. — P. 26−28.
  449. Yoo, J.Y. Neuroprotective effects of erythropoietin posttreatment against kainate-induced excitotoxicity in mixed spinal cultures Text. / J.Y.Yoo, Y.J.Won, J.H.Lee, J.U.Kim et al. // J. Neuroscien. Res. 2008. — Vol. 87. — P. 150−163.
  450. Yoshimura, A. Physiology and function of the erythropoietinreceptor Text. / A. Yoshimura, H. Misawa // Curr.Opin.Hematol. 1998. — Vol. 5 — P. 171−176.
  451. Youssoufian, H. Structure, function, and activation of the erythropoietin receptor Text. / H. Youssoufian, G. Longmore, D. Neumann, A. Yoshimuraet al. // Blood. 1993.- Vol. 81. — P. 2223−2236.
  452. Yu, X. The human erythropoietin receptor gene rescues erythropoesis and developmental defects in the erythropoietin null mouse Text. / X. Yu, C.S.Lin, F. Costantini Et al. // Blood. 2001. -Vol. 98. — P. 475−77.
  453. Yu, Y.P. Intranasal recombinant human erythropoietin protects rats against focal cerebral ischemia Text. / Y.P.Yu, Q.Q.Xu, Q. Zhang, W.P. Zhang et al. // Neuroscien. Lett. 2005. -Vol. 387.-P. 5−10.
  454. Zhang, F. Enhanced Delivery of Erythropoietin Across the Blood-Brain Barrier for Neuroprotection Against Ischemic Neuronal Injury Text. / F. Zhang, J Xing, A Kian-Fong Liou, et al. // Transl. StrokeRes. 2010. — Vol. 1. — P. 113−121.
  455. Zhang, F. Erythropoietin protects CA1 neurons against global cerebral ischemia in rat: potential signaling mechanisms Text. / F. Zhang, A.P.Signore, Z. Zhou, S. Wang et al. // J. Neuroscien. Res. 2006. — Vol. 83, № 7.-P. 1241−1251.9/T7
  456. Zhang, J. Erythropoietin treatment improves neurological functional recovery in EAE mice Text. / J. Zhang, Y. Li, Y. Cui, J. Chen et al. // Brain Res. 2005. — Vol. 1034. — P.34−39
  457. Zhou, Z. Decreased serum-brainderived neurotrophic factor (BDNF) is associated with post-stroke depression but not with BDNF gene Val66met polymorphism Text. / Z. Zhou, T. Lu, X. Yue, W. Zhu et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2011. — Vol. 49. — P. 185−189.
  458. Zhu, C. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxicischemic encephalopathy Text. / C. Zhu, W. Kang, F. Xu, X. Cheng et al. // Pediatrics. 2009. — Vol. 124. -P. e218-e226.
  459. Zhu, L.L. Neurogenesis in the adult rat brain after intermittent hypoxia Text. / L.L.Zhu, T. Zhao, H.S.Li, H. Zhao et al // J. Neuroscien. Res. 2006. — Vol.1055, № 1−2. — P. 1054−1063.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!