Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Непереносимоть терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом

Диссертация: Непереносимоть терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Механизмы, лежащие в основе развития резистентности к иматинибу при XMJI, разнообразны. Их можно разделить на связанные и несвязанные с BCR-ABL-тирозинкиназой. В первую группу относятся амплификация и повышенная экспрессия гена BCR-ABL, мутации гена BCR-ABL, появление дополнительных хромосомных аберраций, во вторую — избыточное связывание иматиниба с транспортными белками крови (например… Читать ещё >

Непереносимоть терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных хроническим миелолейкозом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Оглавление.стр
  • Список сокращений. стр
  • Введение.стр
  • Глава 1. Обзор литературы. стр
  • Глава 2. Общая характеристика пациентов
  • Анализ клинических признаков у пациентов в дебюте заболевания. Анализ предшествующей терапии и эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ.стр. 5 О
  • Глава 3. Результаты собственных исследований. стр
    • 3. 1. Анализ гематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ. стр
    • 3. 2. Характеристика системы гемостаза у больных хроническим миелолейкозом. стр

    3.3. Морфо-функциональные особенности клеток гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда у больных хроническим миелолейкозом как один из возможных механизмов развития гематологической токсичности на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ.стр.

    3.4. Характеристика иммунного статуса больных хроническим миелолейкозом, получавших терапию ингибиторами тирозинкиназ.стр.

    3.5. Анализ негематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ.стр.

    3.5.1. Структура и частота встречаемости негематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб.стр.

    3.5.1.1. Оценка функции почек у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб.стр.

    3.5.1.2. Оценка функции печени у больных хроническим миелолейкозом, получавших иматиниб.стр.

    3.5.2. Структура и частота встречаемости негематологической токсичности у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб.стр.

    3.5.2.1. Оценка функции почек у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб.стр.

    3.5.2.2. Оценка функции печени у больных хроническим миелолейкозом, получавших нилотиниб.стр.

    3.6. Оценка функционального статуса и структурных изменений щитовидной железы у больных хроническим миелолейкозом, получавших терапию ингибиторами тирозинкиназ.стр.

    3.7. Клинические наблюдения по изучению возможного влияния ингибиторов тирозинкиназ на показатели сердечно-сосудистой системы больных хроническим миелолейкозом.стр.

    Глава 4. Обсуждение результатов исследования.стр.

    Глава 5. Выводы.стр.

Актуальность.

В России в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужчин гемобластозы занимают шестое место, а среди женщин — десятое [1, 13]. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является самым распространенным видом гемобластоза и составляет около 20% вновь диагностированных случаев лейкозов у взрослых. Заболеваемость ХМЛ колеблется от 1 до 1,15 случаев на 100 000 населения в год. Высокая социальная значимость этого заболевания обусловлена преимущественным поражением людей среднего трудоспособного возраста [191].

Хронический миелолейкоз является первым лейкозом, при котором описана специфическая хромосомная аномалия опухолевых клеток (филадельфийская хромосома), являющаяся пусковым механизмом заболевания. В результате реципрокной транслокация 1:(9−22)^34.111) образуется химерный ген ВСК-АВЬ, продукт которого — белок р210 — является тирозинкиназой с повышенной активностью, определяющий патогенез этого гемобластоза [144].

За последние несколько лет ситуация с диагностикой и лечением ХМЛ значительно изменилась. Появление препаратов ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), уничтожающих опухолевые клетки на молекулярном уровне, позволило достигать максимальной элиминации опухолевого клона, получить высокий процент клинико-гематологической, цитогенетической, молекулярной ремиссии. Внедрение в клиническую практику уже первого ингибитора тирозинкиназиматиниб мезилата, а в дальнейшем и препаратов 2 поколения (нилотиниба и дазатиниба), позволило коренным образом изменить прогноз больных ХМЛувеличить выживаемость, улучшить качество жизни, снизить летальность и ставить вопрос о возможности излечения.

Однако, несмотря на полученные оптимистичные результаты терапии ингибиторами тирозинкиназ, перед учеными и клиницистами стал ряд вопросов, обусловленных особенностями функционирования опухоли и организма пациента в условиях применения молекулярно направленной терапии. Наиболее серьезными проблемами, связанными с эффективностью лечения, стали развитие резистентности и непереносимости указанных ингибиторов тирозинкиназ.

Проблемы резистентности и непереносимости терапии ИТК неразрывно связаны между собой. В условиях клинической практики медикаментозное лечение XMJ1 часто сопровождается кратковременной (7−14 дней) обоснованной отменой препарата в связи с развитием гематологической или негематологической токсичности. В некоторых случаях развитие токсичности 3−4 степени приводит к вынужденным более длительным перерывам, что может препятствовать своевременному достижению цитогенетической и молекулярно-генетической ремиссии, создавать риск прогрессии заболевания и развития резистентности к терапии ИТК.

Впервые о проблеме резистентности к терапии иматинибом начали говорить в 2006 году по результатам 5-летнего клинического исследования IRIS, выявившего случаи отсутствия и кратковременности ответа на терапию иматинибом у ряда больных в хронической фазе (ХФ) и фазе акселерации (ФА) XMJI [114]. К 7 годам наблюдения, несмотря на значительные успехи терапии XMJI иматинибом, 18% пациентов не достигли полного цитогенетического ответа, 17% пациентов потеряли ранее достигнутый полный цитогенетический ответ, а в 3% случаев наблюдалась прогрессия заболевания в фазу акселерации и бластный криз [133].

Механизмы, лежащие в основе развития резистентности к иматинибу при XMJI, разнообразны. Их можно разделить на связанные и несвязанные с BCR-ABL-тирозинкиназой. В первую группу относятся амплификация и повышенная экспрессия гена BCR-ABL, мутации гена BCR-ABL, появление дополнительных хромосомных аберраций, во вторую — избыточное связывание иматиниба с транспортными белками крови (например, сывороточным альфа-1-кислым гликопротеином), экспрессия белка множественной лекарственной резистентности Pgp, недостаточная концентрация иматиниба в сыворотке крови, обусловленная рядом объективных факторов.

Следует отметить, что в некоторых случаях развитие непереносимости ИТК снижает комплаентность пациентов к терапии, приводя к сознательному нарушению ими режима приема препарата. В свою очередь длительные и частые перерывы в терапии ИТК могут стать причиной прогрессии заболевания и развития резистентности к лечению. Попытки увеличить дозу иматиниба с целью преодоления резистентности не всегда дают результат, кроме того, это может привести к появлению иили усугублению признаков медикаментозной токсичности, что делает увеличенную дозу непереносимой для пациентов и может в свою очередь способствовать снижению комплаентности больных. Таким образом, в клинической практике мы часто наблюдаем «замкнутый круг»: развитие токсичности приводит к перерывам в лечении и увеличивает риск развития резистентности, а попытки преодолеть резистентность усугубляют явления токсичности.

Кроме того, до конца остаются неизученными механизмы, как резистентности, так и непереносимости. Возникает вопрос — всегда ли причиной развития токсических (нежелательных) эффектов является ингибитор тирозинкиназ? Или причиной развития токсических эффектов могут явиться другие механизмы — морфо-функциональные нарушения гемопоэза, приобретенные и индивидуальные особенности иммунной системы, вирусные инфекции, функциональное состояние эндокринной системы, определяющей адаптативные и дезадаптивные процессы в организме пациента.

Цель нашего исследования: определить роль иммунных и гемопоэтических нарушений, дисфункции щитовидной железы, печени, почек в формировании и развитии непереносимости терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных ХМЛ.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи исследования:

1. проанализировать частоту встречаемости и структуру токсических эффектов лечения ИТК у больных XMJI;

2. определить характер и степень выраженности гематологической токсичности терапии ИТК у больных XMJI в зависимости от предлеченности цитостатиками и альфа-интерферонами (ИФН-а);

3. оценить эффективность терапии ИТК в группе больных XMJI, подверженных развитию гематологической и/или негематологической токсичности;

4. определить характер и роль цитохимических нарушений в зрелых и незрелых клетках гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения в формировании непереносимости терапии различными ИТК;

5. изучить особенности нарушений иммунного статуса больных XMJI, находящихся на терапии различными ИТК, определить их роль в формировании непереносимости лечения;

6. оценить роль вирусов семейства Herpes в формировании периферических цитопений у больных XMJI, получающих лечение ИТК;

7. изучить возможное влияние функционального состояния печени, почек и щитовидной железы на развитие непереносимости терапии ИТК.

Научная новизна.

Впервые выявлены факторы, не связанные с терапией ИТК, определяющие развитие гематологической и негематологической токсичности у больных XMJI. Доказано, что предшествующая терапия больных XMJI бусульфаном и ИФН-а способствует развитию гемопоэтических нарушений, усугубляющих развитие гематологической токсичности на фоне лечения ИТК, приводящее к перерывам в терапии и формированию вторичной резистентности к данным препаратам.

У больных XMJI, получающих лечение как иматинибом, так и нилотинибом, выявлено достоверное снижение содержания гликогена и АНАЭ в мегакариоцитах костного мозга, коррелирующее со степенью выраженности тромбоцитопении в крови. Снижение содержания липидов и гликогена в зрелых и незрелых гранулоцитарных клетках и активности щелочной фосфатазы в зрелых гранулоцитах костного мозга коррелирует с нарушением фагоцитарной активности нейтрофилов, оцениваемой НСТ-тестом, и не влияет на выраженность нейтропении в периферической крови.

У пациентов с XMJI, резистентных к терапии ИТК, определено снижение содержания в крови CD95+ и NK-клеток. Развитие цитопении в периферической крови (лейкопении у больных, получающих иматинибтромбоцитопении и лейкопении у больных, леченных нилотинибом) сопряжено с реактивацией реактивация хронических персистирующих вирусных инфекций семейства Herpes (ЦМВ и ВЭБ).

Выявлена значимая роль гипофункции щитовидной железы в сочетании с повышением содержания в крови антитиреоидных антител в формировании периферических цитопений у больных XMJI, затрудняющих лечение ИТК.

Впервые показано отсутствие значимых корреляций между концентрацией иматиниба в плазме крови и степенью выраженности лейкопении, тромбоцитопении у больных XMJI. При этом доказано отсутствие действия иматиниба на функциональную активность тромбоцитов и показатели коагуляционного гемостаза.

Практическая значимость.

Впервые убедительно доказано, что больных XMJI, получавших лечение цитостатиками и ИФН-а до назначения ингибиторов тирозинкиназ, необходимо относить к группе высокого риска по развитию гематологической токсичности на фоне терапии как иматинибом, так и нилотинибом.

Доказано, что всем больным XMJI до лечения ИТК необходимо проведение ИФА на вирусы цитомегало и Эпштейн-Барра. При развитии гематологической токсичности на фоне терапии ИТК целесообразно исследование маркеров вирусных инфекций семейства Herpes (ЦМВ, ВЭБ) методами ИФА и ПЦР для исключения реактивации вирусов и формирования гетероиммунной лейкопении, тромбоцитопении.

Определено, что пациентам с ХМЛ целесообразно в динамике осуществлять исследование содержания гормонов щитовидной железы и антитиреоидных антител в крови для исключения усугубляющего действия гипофункции щитовидной железы в развитии цитопении в периферической крови на фоне лечения иматинибом или нилотинибом.

Показано, что у больных ХМЛ, получающих лечение ИТК, выявление снижения содержания гликогена и АНАЭ в мегакариоцитах костного мозга предрасполагает к развитию тромбоцитопении в крови.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования у больных хроническим миелолейкозом внедрены в практическую работу отделения гематологии клиники Ростовского государственного медицинского университета. Полученные данные используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении семинаров на кафедрах: внутренних болезней № 2, гематологии и трансфузиологии РостГМУ.

Апробация диссертации.

Состоялась 17 января 2013 года на заседании кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 5 — в журналах, рекомендуемых ВАК МОН РФ для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Основные положения диссертации доложены на заседании на I Всероссийском конгрессе «Генетика опухолей кроветворной системы» (14−18 мая 2010 г., Ростов-на-Дону), V научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2010 г.), I Конференции детских онкологов/гематологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2010 г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация содержит 217 страниц машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами. Указатель литературы содержит 229 источника, в том числе 21 на русском и 208 на иностранных языках.

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ.

1. Дозозависимого влияния концентрации иматиниб мезилата в плазме крови на развитие и выраженность цитопений в периферической крови больных ХМЛ не выявлено.

2. Предлеченность больных ХМЛ цитостатиками (гидроксимочевина, бусульфан) и ИФ-а способствует развитию гемопоэтических нарушений, усугубляющих развитие гематологической токсичности на фоне лечения ИТК, приводящее к перерывам в терапии и формированию вторичной резистентности.

3. У всех больных ХМЛ выявлены цитохимические признаки дисгранулоцитопоэза и дисмегакариоцитопоэза, проявляющиеся количественными и функциональными нарушениями гемопоэтических клеток костного мозга и периферической крови. Однако, влияния терапии ИТК на развитие этих гемопоэтических нарушений не доказано.

4. У больных ХМЛ, резистентных к терапии ИТК, обнаружено снижение содержания в крови №С-клеток и С095±лимфоцитов.

5. Развитие у больных ХМЛ нарушений фильтрационной функции почек и белоксинтезирующей функции печени не влияет на концентрацию иматиниба в крови при его регулярном приеме.

6. Снижение функции щитовидной железы у больных ХМЛ усугубляет явления гематологической и негематологической токсичности ИТК.

7. Развитие цитопении в периферической крови (лейкопении у больных, получавших иматинибтромбоцитопении и лейкопении у больных, леченных нилотинибом) сопряжено с реактивацией хронических персистирующих вирусных инфекций семейства Негрез (ЦМВ и ВЭБ).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больных ХМЛ, получавших лечение цитостатиками и интерферонами до назначения лечения ИТК, необходимо относить к группе высокого риска по развитию гематологической токсичности.

2. Пациентам с ХМЛ при развитии гематологической токсичности на фоне терапии ИТК целесообразно исследование маркеров вирусных инфекций семейства Негрез (ЦМВ, ВЭБ) методами ИФА и ПЦР для исключения реактивации вирусов и формирования гетероиммунной лейкопении, тромбоцитопении.

3. При назначении терапии ИТК больным ХМЛ необходим мониторинг функции щитовидной железы для исключения роли дисфункции щитовидной железы в развитии гематологической токсичности.

4. Выявление снижения содержания гликогена и АНАЭ в мегакариоцитах костного мозга у больных ХМЛ позволяет прогнозировать риск развития тромбоцитопении в периферической крови на фоне терапии ИТК.

5. Снижение содержания липидов и гликогена в зрелых и незрелых гранулоцитарных клетках, снижение активности щелочной фосфатазы в зрелых гранулоцитах костного мозга у больных ХМЛ, получавших лечение нилотинибом или иматинибом, сопряжено с нарушением фагоцитоза, что определяет высокий риск вторичных инфекционных осложнений.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюамед, 2001. — 296 с.
  2. , З.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов / З. А. Бутенко, Д. Ф. Глузман. Киев: Наука думка, 1974.-248 с.
  3. , O.A. Клиническая эволюция хронического миелолейкоза в процессе лечения ингибиторами тирозинкиназ: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.01.21 / O.A. Виноградова. М., 2011. -45 с.
  4. , М.А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова. М.: Медицина, 2007. — 1120 с.
  5. , Е.В. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе / Е. В. Домрачева, А. Е. Захарова, Е. А. Асеева // Гематология и трансфузиология. -2005.-Т. 50, № 4.-С. 37−41.
  6. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом / И. С. Мартынкевич, Л. С. Мартыненко, М. П. Иванова и др. // Гематология и трансфузиология. 2007. — Т. 52, № 2. — С. 28−35.
  7. Достижения в диагностике и лечении больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации (2004—2008 гг.) / Г. А. Туркина, О. Ю. Виноградова, Н. Д. Хорошко, А. И. Воробьёв // Бюллетень сибирской медицины. 2008. -№ 3. Прил. — С. 76−80.
  8. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И. И. Дедов,
  9. Г. А. Мельниченко, Г. А. Герасимов и др. // Клин, тиреоидология. 2003. -№ 1. — С. 24−25.
  10. , X. Основы гистохимии / X. Луппа. М.: Мир, 1980. — 343 с.
  11. , А.П. Патология гемостаза принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А. П. Момот. СПб.: Форма Т, 2006. — 220 с.
  12. Нефрология: Национальное руководство / под ред. H.A. Мухина М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 720 с.
  13. Осечинский, • И. В. Закономерности возникновения гемобластозов: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.01.21 / И. В. Осечинский. М., 1981. — 55 с.
  14. , Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови / Л. П. Папаян // Трансфузиология. 2004. — Т. 5, № 3. — С. 7−22.
  15. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.
  16. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьев. 2-е изд. — Т. 2.- М.: Ньюдиамед, 2003. 247 с.
  17. , Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева. Ростов н/Д: Феникс, 2005. — 448 с.
  18. , A.B. Электрокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. М.: МЕДпресс-информ, 2001. — 224 с.
  19. , A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Струтынский. М.: МЕДпресс-информ, 2003. — 208 с.
  20. Хронический миелолейкоз: клинические рекомендации ESMO (Европейского общества Клинической Онкологии) по диагностике, лечениюи наблюдению: пер. с англ. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010.-436 с.
  21. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukaemia treated with interferon alfa / J. Hasford, M. Pfirrmann, R. Hehlmann et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1998. — Vol. 90, N 11. — P. 850−858.
  22. A phase II trial of imatinib therapy for metastatic medullary thyroid carcinoma / J.W. De Groot, B.A. Zonnenberg, P.Q. van Ufford-Mannesse et al. // J. of Clin. Endocrinol, and Metabol. 2007. — Vol. 92, N 9. — P. 3466−3469.
  23. A 10-year median follow-up study after allergenic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in chronic phase from HLA-identical sibling donors / M. Robin, P. Guardiola, A. Devergie et al. // Leukemia. 2005. — Vol.19, N 9. — P. 1613−1620.
  24. Alternate pathways of thyroid hormone metabolism / S.Y. Wu, W.L. Green, W.S. Huang et al. // Thyroid. 2005. — Vol. 15, N 8. — P. 943−958.
  25. An evaluation of the cardiotoxicity of imatinib mesylate / A.L. Ribeiro, M.S. Marcolino, H.N. Bittencourt et al. // Leuk. Res. 2008. — Vol. 32, N 12. — P. 1809−1814.
  26. Astaldi, G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukaemia / G. Astaldi, L.J. Verga // Acta haematol. 1957. — Vol. 173. — P. 129−135.
  27. Autografting in chronic myeloid leukemia: a meta-analysis of six randomized trials / M. Richards, J. Apperley, A. Carella et al. // J. Hematologica. 2005. — Vol. 90, Suppl 2. — P. 152−153.
  28. Autoimmune hemolytic anemia in Philadelphia positive chronic myeloid leukemia with t (7- 14) anomaly after 5 years of interferon alpha treatment / A. Koksal, D. Ozatli, I.C. Haznedaroglu et al. // Haematologia. 2002. — Vol. 32, N 2. — P. 163−167.
  29. Autoimmune Thrombocytopenia in Chronic Myeloid Leukemia Treated with Interferon-alpha: Differential Diagnosis and Possible / Y. Herishanu, S. Trestman, I. Kirgner et al. //Pathogenesis. -2003. Vol. 44, N 12. — P. 2103−2108.
  30. Azam, M. Mechanisms of autoinhibition and STI571imatinib resistance revealed by mutagenesis of BCR-ABL / M. Azam, R.R. Latek, G.Q. Daley // Cell. 2003. -Vol. 112, N6.-P. 831−843.
  31. Biological effects of stroma-derived factor-1 alpha on normal and CML CD34+ haemopoietic cells / J. Durig, C. Rosenthal, A. Elmaagacli et al. // Leukemia. -2000. Vol. 14, N 9. — P. 1652−1660.
  32. Biswas, S.K. Imatinib induces apoptosis by inhibiting PDGF- but not insulin-induced PI 3-Kinase/Akt survival signaling in RGC-5 retinal ganglion cells / S.K. Biswas, Y. Zhao, L. Sandirasegarane // J. Mol. Vis. 2009. — Vol. 15. — P. 15 991 610.
  33. BNP as a marker of the heart failure in the treatment of imatinib mesylate / Y.H. Park, H.I. Park, B.S. Kim et al. // Cancer Lett. 2006. — Vol. 243, N 1. — P. 1622.
  34. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia BELA trial: 24-month follow-up Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) / I. Cortes, A. Maru, CAAD Souza et al. // Blood. — 2011. — Vol. 118, N2.-Abstr. 455.
  35. Busulfan in the treatment of chronic myelocytic leukemia. The effect of long-term intermittent therapy / A. Haut, W.S. Abbot, M.M. Wintrobe, G.E. Cartwright // Blood. 1961.-Vol. 17.-P. 1−19.
  36. Cardiac tamponade associated with imatinib mesylate therapy of chronic myelogenous leukemia / J.C. Barton, S.C. Jones, W.C. Lamberth et al. // Am. J. Hematol. 2002. — Vol. 71.-P. 139−140.
  37. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib / T.F. Chu, M.A. Rupnick, R. Kerkela et al. // Lancet. 2007. — Vol. 370, N 9604. — P. 20 112 019.
  38. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate / R. Kerkel, L. Grazette, R. Yacobi et al. // Nat. Med. 2006. — Vol. 12, N 8. — P. 908−916.
  39. Characteristic of accelerated diseasein chronic myelogenous leukemia / H.M. Kantarjian, M.J. Keating, R.S. Walters et al. // Cancer. 1988. — Vol. 61, N 7. -p. 14 411 446.
  40. Chronic myeloid leukemia and interferon-alpha: a study of complete cytogenetic responders / F. Bonifazi, A. de Vivo, G. Rosti et al. // Blood. 2001. — Vol. 98, N 10.-P. 3074−3081.
  41. Chronic myeloid leukemia in blast crisis treated with imatinib 600 mg: outcome of the patients alive after a 6-year follow-up / F. Palandri, F. Castagnetti, N. Testoni et al. // Haematologica. 2008. — Vol. 93, N 12. — P. 1792−1796.
  42. Chronic myeloid leukemia in chronic phase responding to imatinib: the occurrence of additional cytogenetic abnormalities predicts disease progression / S. Marktel, D. Marin, N. Foot et al. // Haematologica. 2003. — Vol. 88, N 3. — P. 260−267.
  43. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European Leukemia Net / M. Baccarani, J. Cortes, F. Pane et al. // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27, N 3 5. — P. 6041 -6051.
  44. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H. Gault // Nephron. 1976. — Vol. 16, N 1. — P. 31 -41.
  45. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03 Electronic resource. / ed. by the National Cancer Institute. Published on June 14. — 2010. — Mode of access: http://evs.nci.nih. gov/ftpl/CTCAE/CTCAE. -23.08.2013.
  46. Concurrent megakaryocyte and erythroid chronic myelogenous leukemia blast crisis / E. Danielle, Westfall, Ling Zhang et al. // Arch, of Pathol. & Labor. Med.- 2008. Vol. 132, N 6. — P. 1021−1025.
  47. Concurrent Megakaryocyte and Erythroid Chronic Myelogenous Leukemia Blast Crisis / E. Westfall, L. Zhang, S. Song et al. // Arch, of Pathol, and Labor. Med.- 2008. Vol. 132, N 6. — P. 1021−1025.
  48. Congestive heart failure is arare event in patients receiving imatinib therapy / E. Atallah, J.B. Durand, H. Kantarjian, J. Cortes // Blood. 2007. — Vol. 110, N 4. -P. 1233−1237.
  49. Cortez, D. Structural and signaling requirements for BCR-ABL-mediated transformation and inhibition of apoptosis / D. Cortez, L. Kadlec, A.M. Pendergast //J. Mol. Cel. Biol.- 1995.-Vol. 15, N 10.-P. 5531−5541.
  50. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias / M. Talpaz, N.P. Shah, H.M. Kantarjian et al. // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 354, N24.-P. 2531−2541.
  51. Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib / A. Hochhaus, M. Baccarani, M. Deininger et al. // Leukemia. 2008. — Vol. 22, N6.-P. 1200−1206.
  52. Dasatinib .induces notable hematologic and cytogenetic responsec in chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy / A. Hochhaus, H. Kantarjian, M. Baccarani et al. // Blood. 2007. — Vol. 109, N 6. — P. 2303−2309.
  53. Dasatinib or high dose imatinib for chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of first line imatinib: a randomized phase 2 trial / H. Kantarjian, R. Pasquini, N. Hamerschlak et al. // Blood. 2007. -Vol. 109, N 12. — P. 51 435 150.
  54. Deininger M.N. Chronic myeloid leukemia. Management of early stage disease / M.N. Deininger // Hematology. Am. Soc. Hematol. Atlanta, 2005. — P. 174−182.
  55. Deininger, M.W. The molecular biology of chronic myeloid leukemia / M.W. Deininger, J.M. Goldman, J.V. Melo // Blood. 2000. — Vol. 96, N 10. — P. 33 433 356.
  56. Development of Varicella-Zoster virus infection in patients with chronic myelogenous leukemia treated with imatinib mesylate / G.N. Mattiuzzi, J.E. Cortes, M. Talpaz et al. // Clin. Cancer Res. 2003. — Vol. 9, N 3. — P. 976−980.
  57. D’Hondt, L. Hypothyroidism and arthritis during interferon therapy / L. D’Hondt, A. Delannoy, C. Docquier // Clin. Rheumat. 1993. — Vol. 12, N 3. — P. 415−417.
  58. Early Imatinib Mesylate-Induced Hepatotoxicity in Chronic Myelogenous Leukaemia / .T.H. Konga, S.-H. Yooa, K.E. Lee et al. // Acta Haematol. 2007. -Vol. 118, N4.-P. 205−208.
  59. Effects of imatinib and interferon on primitive chronic myeloid leukemia progenitors / G.R. Angstrich, W. Matsui, C.A. Huff et al. // Br. J. Haematol. -2005.-Vol.130, N3.-P. 373−381.
  60. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors / G.D. Demetri, M. von Mehren, C.D. Blanke et al. // N. Engl. J. Med. -2002. Vol. 347, N 7. — P. 472−480.
  61. Efficacy and safety of specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia / B.J. Druker, M. Talpaz, J. Debra et al. // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 344, N 14. — P. 1031−1037.
  62. Efficacy of dasatinib in patients (pts) with previously untreated chronic myelogenous leukemia (CML) in early chronic phase (CML-CP) / J. Cortes, S. O’Brien, A. Pardanani et al. // Blood. 2008. — Vol. 112. — Abstr. 182.
  63. Efficacy of dasatinib with presiously untreated chronic myelogenous leukemia in early chronic phase / J. Cortes, G. Borthakur, S. O’Brien et al. // Blood. 2009. -Vol. 114, N22.-Abstr. 338.
  64. Efficacy of imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase / H.M. Kantarjian, R.A. Larson, F. Guilhot et al. // Cancer. 2009. -Vol. 115, N3.-P. 551−560.
  65. Efficacy of imatinib mesylate in advanced medullary thyroid carcinoma / K. Frank-Raue, M. Fabell, S. Delorme et al. // Eur. J. Endocrinol. 2007. — Vol. 157, N2.-P. 215−220.
  66. Elevated levels of the plasma protein alpha 1 acid glycoprotein in chronic myelogenous leukemia in blast crisis mediate pharmacological resistance to
  67. Gleevac (ST1571, imatinib) in vitro and are associated with primary resistance in vivo / J. Larghero, F.X. Mahon, I. Madeleine-Chambrin et al. // Blood. 2001. -Vol. 98.-P. 2582−2586.
  68. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of European Lukemia Net / M. Baccarani, G. Saglio, J. Goldman et al. // Blood. 2006. — Vol. 108, N 6. — P. 1809−1820.
  69. Fatal hepatitis B virus reactivation in a chronic myeloid leukemia patient during imatinib mesylate treatment / K. Ikeda, Y. Shiga, A. Takahashi et al. // Leuk. Lymphoma. 2006. — Vol. 47, N l.-P. 155−157.
  70. Fatal myelodysplastic syndrome developing during therapy with imatinib mesylate and characterised by the emergence of complex Philadelphia negative clones / Y.L. Chee, M.A. Vickers, D. Stevenson et al. // Leukemia. 2003. — Vol. 17, N 3. -P. 634−635.
  71. Fialkow, P.J. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage / P.J. Fialkow, R.J. Jacobson, T. Papayannopoulou // Am. J. Med. 1977. — Vol. 63, N l.-P. 125−130.
  72. First case of immunemediated haemolytic anaemia associated to imatinib mesylate / M. Novaretti, G. Fonseca, M. Conchon et al. // Eur. J. Haematol. 2003. — Vol. 71, N6.-P. 455−458.
  73. Frequency and clinical significance of BCR-ABL mutations in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate / E. Jabbour, H. Kantarjian, D. Jones et al. // Leukemia. 2006. — Vol. 20, N 10. — P. 1767−1773.
  74. Frequency of major molecular response to imatinib or interferon alpha plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia / T.P. Hughes, J. Kaeda, S. Brandford et al. // N. Engl. J. Med. 2003. — Vol. 349, N 15. — P. 1423−1432.
  75. Functional consequence of MDR1 expression on imatinib intracellular concentrations / F.X. Mahon, F. Belloc, V. Lagarde, C. Chollet // Blood. 2003. — Vol. 102, N 3. — P. 1142−1162.
  76. Ghofrani, H.A. Imatinib for the treatment of pulmonary arterial hypertension / H.A. Ghofrani, W. Seeger, F. Grimminger // N. Engl. J. Med. 2005. — Vol. 353, N 13.-P. 1412−1413.
  77. Goldman, J. Management of chronic myeloid leukemia / J. Goldman /7 Semin. Hematol.-2003.-Vol. 40.-P. 1−103.
  78. Gottardi, M. Imatinib and hyperlipidemia / M. Gottardi, E. Manzato, F. Gherlinzoni // N. Engl. J. Med. 2005. — Vol. 353, N25.-P. 2722−2723.
  79. Graham, G.S. Peroxidase reaction for general differentiation / G.S. Graham, W. Knoll // Sandoz Atlas of Haematology / ed. by E. Undritz. 2-nd ed. — Basle: Sandoz, 1973.-P. 32.
  80. Gynecomastia in men with chronic myeloi leukemia after imatinib / K. Gambacorti-Passerini, L. Tornaghi, F. Cavagnini et al. // Lancet. 2003. — Vol. 361, N 9373.-P.1954−1956.
  81. Hayhoe, F.G.J. Cytochemical demonstration and measurement of leukocyte alkaline phosphatase activity in normal and pathological states by a modified Azo-Dyc Coupling Technique / F.G.J. Hayhoe, D. Quaglino // Br. J. of Hematol. -1959.-Vol.4.-P. 375.
  82. Hensley, M.L. Imatinib treatment: specific issues related to safety, fertility and pregnancy / M.L. Hensley, J.M. Ford // J. Sem. In. Hematol. 2003. — Vol. 40, N 2. Supple 2.-P. 21−25.
  83. Herpes zoster complicating imatinib mesylate for gastrointestinal stromal tumour / M.A. Durosinmi, P.O. Ogbe, L. Salawu, A.A. Oyekunle // Int. Med. 2005. — Vol. 44.-P. 114−119.
  84. High incidence of autoimmune alterations in chronic myeloid leukemia patients treated with interferon-alpha / J.L. Steegmann, M.J. Requena, P. Martin-Regueira et al. // Am. J. Hematol. 2003. — Vol. 72, N 3. — P. 170−176.
  85. High-dose imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: High rates of rapid cytogenetic and molecular responses / J. Cortes, H. Kantarjian, S. Goldberg et al. // J. Clin Oncol. 2008. — Vol. 20. — P. 3869.
  86. High-dose imatinib mesylate therapy in newly diagnosed philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia / H. Kantarjian, M. Talpaz, S. O’Brien et al. // Blood. 2004. — Vol. 103, N 8. — P. 2873−2878.
  87. Hochhaus, A. Imatinib therapy in chronic myeloid leukemia: strategies to avoid and overcome resistance / A. Hochhaus, P. La Rosee // Leukemia. 2004. — Vol. 18, N8.-P. 1321−1331.
  88. Hypothyroidism after sunitinib treatment for patients with gastrointestinal stromal tumors / J. Desai, L. Yassa, E. Marqusee et al. // Ann. of Int. Med. 2006. — Vol. 145, N9.-P. 660−664.
  89. Hypothyroidism related to tyrosine kinase inhibitors: an underdiagnosed disorder? / T. Azevedo, M. Martinho, T. Martins et al. // Endocrine Abstracts. 2010. -Vol. 22.-P. 835.
  90. Imatinib (Gleevecjr)-induced hepatotoxicity / W.S. Ayoub, S.A. Geller, T. Tran et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2005. — Vol. 39, N 1. — P. 75−77.
  91. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia / S.G. O’Brien, F. Guilhot, R.A. Larson et al. // N. Engl. J. Med. 2003. — Vol. 348, N 11. — P. 994−1004.
  92. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study / M.
  93. Talpaz, R.T. Silve, B J. Druker et al. // Blood. 2002. — Vol. 99, N 6. — P. 19 281 937.
  94. Imatinib induces hypothyroidism in patients receiving levothyroxine / J.W. De Groot, B.A. Zonnenberg, J.T. Plukker et al. // Clin. Pharmacol, and Ther. 2005. -Vol. 78, N4.-P. 433−438.
  95. Imatinib inhibits T-cell receptor-mediated T-cell proliferation and activation in a dose-dependent manner / R. Seggewiss, K. Lore, E. Greiner et al. // Blood. -2005. Vol. 105, N 6. — P. 2473−2479.
  96. Imatinib Mesylate (Gleevec) Hepatotoxicity / A.L. Mindikoglu, A. Regev, P.A. Bejarano etal.//J. Dig. Dis. Sci. 2007. — Vol. 52, N2.-P. 598−601.
  97. Imatinib mesylate (sti-571) attenuates liver fibrosis development in rats / H. Yoshiji, R. Noguchi, S. Kuriyama et al. // Am. I. Physiol. Gastrointest Liver. Physiol. -2005. Vol. 288, N 5. — P. 907−913.
  98. Imatinib mesylate affects the development and function of dendritic cells generated from CD34+ peripheral blood progenitor cells / S. Appel, A.M. Boehmler, F. Grunebach et al. // Blood. 2004. — Vol. 103, N 2. — P. 538−544.
  99. Imatinib mesylate reduces production of extracellular matrix and prevents development of experimental dermal fibrosis / J.H. Distler, A. Jungel, L.C. Huber et al. //Arthritis Rheum. 2007. — Vol. 56, N l.-P. 311−322.
  100. Imatinib mesylate selectively impairs expansion of memory cytotoxic T cells without affecting the control of primary viral infections / S. Mumprecht, M. Matter, V. Pavelic, A.F. Ochsenbein // Blood. 2006. — Vol. 108, N 10. — P. 34 063 413.
  101. Imatinib mesylate therapy reduces bone marrow fibrosis in patients with chronic myelogenous leukemia / C.E. Bueso-Ramos, J. Cortes, M. Talpaz et al. // Cancer. -2004.-Vol. 101, N2.-P. 332−336.
  102. Imatinib pharmacokinetics and its correlation with response and safety in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a subanalysis of the IRIS study / R.A. Larson, B.J. Druker, F. Guilhot et al. // Blood. 2008. — Vol. 111, N 8. — P. 4022−4028.
  103. Immature leukemic CD34+CXCR4+cells from CML patients have lower integrin dependent migration and adhesion in response to the chemokine SDF-1 / A. Peled, I. Hardan, L. Trakhtenbrot et al. // J. Stem. Cells. 2002. — Vol. 20, N 3. — P. 259−266.
  104. Impact of early dose intensity on cytogenetic and molecular responses in chronic-phase CML patients receiving 600mg/day of imatinib as initial therapy / T. Hughes, S. Branford, D.L. While et al. // Blood. 2008. — Vol. 112, N 10. — P. 3965−3972.
  105. In vitro activity of bcr-abl inhibitors AMN107 and BMS-354 825 against clinically relevant imatinib-resistant abl-kinase domain mutants / T. O’Hare, D.K. Walters, E.P. Stoffregen et al. // Cancer Res. 2005. — Vol. 65, N 11. — P. 4500−4505.
  106. Interferon-alfa for chronic myeloid leukemia / M. Baccarani, D. Russo, G. Rosti et al. // Semin. Hematol. 2003. — Vol. 40, N 1. — P. 22−33.
  107. Intramuscular edema as a complication of treatment with imatinib / C. Shimazaki, N. Ochiai, R. Uchida et al. // Leukemia. 2003. — Vol. 17, Issue 4. — P. 804−805.
  108. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis / L.S. Steelman, S.C. Pohnert, J.G. Shelton et al. // Leukemia. 2004. — Vol. 18, N 2. — P. 189−218.
  109. Kantarjian, H. Treatment of chronic myelogenous leukemia: current status and investigational options / H. Kantarjian, S. O’Brien, P. Anderlini // Blood. 1996. -Vol. 87, N8.-P. 3069−3081.
  110. Kaplow, L.S. A Histochemical Procedure for Localizing and Evaluating Leukocyte Alkaline Phosphatase Activity in Smears of Blood and Marrow / L.S. Kaplow // Blood. 1−955. — Vol. 10, N 10. — P. 1023−1029.
  111. Kay, J. Imatinib mesylate treatment of nephrogenic systemic fibrosis / J. Kay, W.A. High // Arthritis Rheum. 2008. — Vol. 58, N 8. — P. 2543−2548.
  112. Lack of imatinib-induced thyroid dysfunction in a cohort of non-thyroidectomized patients / J.M. Dora, M.A. Leie, B. Netto et al. // Eur. J. of Endocrinol. 2008. -Vol. 158, N5.-P. 771−772.
  113. Lin, H. et al. //Blood. -2011. -Vol. 118, № 10.-Abstr. 2743.
  114. Manley, P.W.// Blood. -2011. -Vol. 118, N 10. Abstr. 2746.
  115. McManus, J.F.A. Histochemical Demonstration of Mucin after Periodic Acid / J.F.A. McManus // Nature. 1946. — Vol. 158. — P. 202.
  116. Mechanism of disease: the biology of chronic myelogenous leukemia / S. Faderl, M. Talpaz, Z. Estrov et al. // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341, N 3. — P. 164 172.
  117. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI 571) therapy / A. Hochhaus, S. Kreil, A.S. Corbin et al. // Leukemia. 2002. — Vol. 16, N 11.- P. 2190−2196.
  118. Mozziconacci, M.J. Myelodysplastic features developing in Philadephia-negative cells during imatinib mesylate therapy for CML: report of a new case / M.J. Mozziconacci, S. Cailleres, C. Maurice // Leukemia. 2003. — Vol. 17, Issue 9. -P. 1901−1902.
  119. Mustjoki, S. etal.//Blood.-2011.-Vol. 118, N 14. Abstr. 3765.
  120. Myeloid Dysplasia: the Histopathology of Preleukemia / A. Georgii, J. Thiele, K.-F. Vykoupil et al. // J. of Haematol, and Blood Transfus. 1981. — Vol. 26. — P. 34−37.
  121. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney Dis. -2002. Vol. 39, Suppl. 1. — P. 1−266.
  122. Nel, A.E. T-cell activation through the antigen receptor, part 1: signaling components, signaling pathways, and signal integration at the T-cell antigen receptor synapse / A.E. Nel // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. — Vol. 109, N 5. -P. 758−770.
  123. Nievergall, E. et al.//Blood. 2011. — Vol. 118, N 14. — Abstr. 3745.
  124. Nilotinib can override dasatinib resistance in chronic myeloied leukemia patients with secondary resistance to imatinib first-line therapy / M. Breccia, L. Cannella, M. Nanni et al. // Acta Hematol. 2007. — Vol. 118, N 3. — P. 162−164.
  125. Nilotinib in chronic myelogenous leukemia in blast crisis (CML-BC) patients with imatinib resistance or intolerance: update phase II results / F. Giles, H.M. Kantarjian, L. Wunderle et al. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26. — P. 7012.
  126. Nilotinib in chronic myeloid leukemia patients in accelerated phase with imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results of a phase 2 study / A. Hochhaus, F. Giles, J. Apperlay et al. Il Haematologica. 2009. — Vol. 256. -Abstr. 631.
  127. Nilotinib is highly effective and safe in chronic myelogenous leukemia patients with imatinib resistance and intolerance / H. Kantarjian, F. Giles, N. Gattermann et al. //Blood. -2007. -Vol. 110, N 11. Abstr. 735.
  128. Nilotinib is safe and effective in accelerated phase chronic myelogenous leukemia patients with imatinib resistance and intolerance / P. Le Coutre, F. Giles, J. Apperley et al. // Blood. 2007. — Vol. 110, N 11. — Abstr. 471.
  129. O’Brien, S.G. Imatinib in patients with newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia / S.G. O’Brien, M.W. Deininger // Sem. Hematol. 2003. -Vol. 40, N 2. Suppl 2. — P. 26−30.
  130. Occurrence of additional chromosome aberrations in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib mesylate / C. Schoch, T. Haferlach, W. Kern et al. // Leukemia. 2003. — Vol. 17, N 2. — P. 461−463.
  131. Outcome of patients with Philadelphia positive chronic myelogenous leukemia post-imatinib mesylate failure / H.M. Kantarjian, S. O’Brien, M. Talpaz et al. // Cancer. 2007. — Vol. 109, N8.-P. 1556−1560.
  132. Oztas, P. Imatinib-induced erythrodermia in a patient with chronic myeloid leukemia / P. Oztas, S. Erbasi // J. Acta Derm. Venereol. 2006. — Vol. 86, N 2. -P. 174−175.
  133. Pearse, A.G.E. Histochemistry, theoretical and applied / A.G.E. Pearse. 3rd ed. -Edinburg: Churchill Livingstone, 1968. — Vol. 1. — 759 p.
  134. Peng, B. Clinical pharmacokinetics of imatinib / B. Peng, P. Lloyd, H. Schran // J. Clin. Pharmacokinet. 2005. — Vol. 44, N 9. — P. 879−894.
  135. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imatinib in a phase I trial with chronic myeloid leukemia patients / B. Peng, M. Hayes, D. Resta et al. // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22, N 5. — P. 935−942.
  136. Phase I and pharmacokinetic study of imatinib mesylate in patients with advanced malignancies and varying degrees of renal dysfunction: A study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group / R.K. Ramanathan, J.
  137. Gibbons, M.J. Egorin et al. // J. Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26, N 4. — P. 570 576.
  138. Philadelphia chromosome positive leukemias: from basic mechanisms to molecular theurapeutics / R. Kurzrock, H.M. Kantarjian, B J. Druker, M. Talpaz // Ann. Int. Med.-2003.-Vol. 138, N 10.-P. 819−830.
  139. Pleuralpericardic effusion as uncommon complication in CML patients treated with Imatinib / M. Breccia, G.M. D’Elia, M. D’Andrea et al. // Eur. J. Haematol. 2005. — Vol. 74, N 1. — P. 89−90.
  140. Practical management of patients with chronic myeloid leukemia receiving imatinib / M.W. Deininger, S.G. O’Brien, J.M. Ford et al. // J. Clin. Oncol. -2003. Vol. 21, N 8. — P. 1637−1647.
  141. Preclinical characterization of the selective JAK½ inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms / A. Quintas-Cardama, K. Vaddi, P. Liu et al. // Blood. 2011. — Vol. 118, N 2. -P. 401−408.
  142. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI 571 in vitro / S.M. Gruham, H.G. Jorgensen, E. Allan et al. // Blood. 2002. — Vol. 99, N 1. — P. 319−325.
  143. Prognostic discrimination in «good-risk» chronic granulocytic leukemia / J.E. Sokal, E.B. Cox, M. Baccarani et al. // Blood. 1984. — Vol. 63, N 4. — P. 789.
  144. Prognostic factors for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase treated with imatinib mesylate after failure of interferon alfa / D. Marin, S. Marktel, M. Bua et al. // Leukemia. 2003. — Vol. 17, N 8. — P. 1448−1453.
  145. Prognostic significance of cytogenetic clonal evolution in patients with chronic myelogenous leukemia on imatinib mesylate therapy / J.E. Cortes, M. Talpaz, F. Giles et al. // Blood. 2003. — Vol. 101, N 10. — P. 3794−3800.
  146. Prognostic significance of the morphological dysplastic changes in chronic myelogenous leukemia / T. Matsuo, M. Tomonaga, K. Kuriyama et al. // Leukemia Research. 1986. -Vol. 10, Issue 3,-P. 331−337.
  147. Randomized comparison of interferon-alpha with busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia / R. Hehlmann, H. Heimpel, J. Hasford et al. // Blood. 1994. — Vol. 84, N 12. — P. 4064−4077.
  148. Real Life Rates of Disease Monitoring in Clinical Practice in Europe / E. Morra, M. Michallet, J. Steegmann et al. // Blood. 2007. — Vol. 118, N 1. — P. 582a.
  149. Rohrbacher, M. Epidemiology of chronic myeloid leukaemia (CML) / M. Rohrbacher, J. Hasford // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2009. — Vol. 22, N 3. -P. 295−302.
  150. Rosti, G. In reply to 'Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate / G. Rosti, G. Martinelli, M. Baccarani // Nat. Med. 2007. — Vol. 13, N 1. — P.15.
  151. Ryan, M. Inhibition of Imatinib Transport by Uremic Toxins During Renal Failure / M. Ryan, F.A. Sparreboom // J. of Clin. Oncol. 2008. — Vol. 26, N 25. — P. 4226−4227.
  152. Schoeffski, P. Sunitinib and Hypothyroidism / P. Schoeffski, P. Wolter, U. Himpe //N. Engl. J. Med.-2007.-Vol. 356, N 15.-P. 1580−1581.
  153. SEER Cancer Statistics Review, 1975—2001 / L.A.G. Ries, M.P. Eisner, C.L. Kosary et al.//Cancer.-2004.-Vol. 101, Issue 1.-P. 3−27.
  154. Several Bcr-Abl kinase domain mutants associated with imatinib mesylate resistance remain sensitive to imatinib / A.S. Corbin, P.L. Rosee, E.P. Stoffregen et al. //Blood. -2003. -Vol. 101, N 11.-P. 4611−4614.
  155. Severe hemolytic anemia and skin reaction in a patient treated with imatinib / J. De Arriba, C. Nerin, E. Garcia et al. // J. Ann Oncol. 2003. Vol. 14. — P. 962.
  156. Severe hepatitis and complete molecular response causedby imatinib mesylate: possible association of its concentrationwith clinical outcomes / S. Kikuchi, K. Muroi, S. Takahashi et al. // J. Leukemia Lymphoma. 2004. — Vol. 45, N 11. -P. 2349−2351.
  157. Sheehan, H.L. An improved method of Staining Leukocyte Granules with Sudan Black B / H.L. Sheehan, G.W. Storey // J. of Pathol, and Bacteriol. 1947. — Vol. 59, N2.-P. 336−339.
  158. Shepherd, P.C. Severe cytopenia with sequential use of busulphan and interferon alpha in chronic myeloid leukemia / P.C. Shepherd, S. Richards, N.C. Allen // Br. J. Haematol. 1994. — Vol. 86, N 1. — P. 92−96.
  159. Sideroblastic anemia following treatment of chronic myeloid leukemia with busulfan / S.M.M. Magalhaes, F.B. Duarte, S.C.C. Ribeiro et al. // Leukemia. -2000.-Vol. 14, N1.-P. 214−215.
  160. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia / A. Hochhaus, S.G. O’Brien, F. Guilhot et al. // Leukemia. 2009. — Vol. 23, N6.-P. 1054−1061.
  161. Sprycel (dasatinib) package insert., Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company, 2009.
  162. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia / J.E. Sokal, M. Baccarani, D. Russo, S. Tura // Semin. Hematol. 1988. — Vol. 25, N 1. — P. 4961.
  163. Staging of chronic myeloid leukemia in the imatinib era / J.E. Cortes, M. Talpaz, S. O’Brien et al. // Cancer. 2006. — Vol. 106, N 6. — P. 1306−1315.
  164. Sunitinib-Induced Autoimmune Thyroiditis in a Patient with Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Case Report / T. Babacana, A. Sevincb, E. Akarsub, O. Balakanb // Chemotherapy. 2012. — Vol. 58. — P. 142−145.
  165. Sunitinib-related thyroid dysfunction: A single-center retrospective and prospective evaluation / P. Schoeffski, P. Wolter, U. Himpe et al. // J. of Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24, Suppl 18. ASCO Annual Meeting Proceedings. Part I. -P. 3092.
  166. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation / J.A. Vassalotti, L.A. Stevens, A.S. Levey et al. // Am. J. Kidney. Dis.- 2007. -Vol. 50, N2.-P. 169−180.
  167. The c-Abl Tyrosine Kinase Is Regulated Downstream of the B Cell Antigen Receptor and Interacts with CD 19 / P.A. Zipfel, M. Grove, K. Blackburn et al. // The J. of Immunol. 2000. — Vol. 165. N 12. — P. 6872−6879.
  168. The significance of myelosuppression during therapy with imatinib mesylate in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase / T.B. Sneed, H.M. Kantarjian, M. Talpaz et al. // Cancer. 2004. — Vol. 100, N 1. — P. 116−121.
  169. The specific enhancement of interferon-alpha induced growth inhibition by BCRYABL only occurs in multipotent cells / A. Pierce, D.L. Smith, L.V. Jacobsen et al. // J. Hematol. 2001. — Vol. 2, N 4. — P. 257- 264.
  170. The tyrosine Kinese inhibitor CGP571148 B selectivly ingibits the grouth of BCR-ABL positive cells / M.W. Deininger, G.J. Goldman, N. Lydon, J.V. Melo // Blood. 1997. — Vol. 90, N 9. — P. 3691−3698.
  171. Thyroid dysfunction caused by second-generation tyrosine kinase inhibitors in Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia / T.D. Kim, M. Schwarz, H. Nogai et al.//Thyroid. 2010. — Vol. 20, N 11.-P. 1209−1214.
  172. Treatment of chronic myelogenous leukemia with the tyrosine kinase inhibitor sti571 results in marked regression of bone marrow fibrosis / C. Beham-Schmid, U. Apfelbeck, H. Sill et al. //Blood. 2002. — Vol. 99.-P. 381−383.
  173. Treatment with m-TOR ingibitor, everolimus (RAD001) overcomes resistance to imatinib in Phleukemia quiescent or T315I mutated cells / Y. Minami, A.M. Lowell, C.L. Borgman et al. // Blood. 2009. — Vol. 11, N 22. — Abstr. 3277.
  174. Treatment with nilotinib for patients with chronic myeloid leukemia who failed prior therapy with imatinib and dasatinib / E. Jabbour, H. Kantarjian, F. Giles et al. //Blood.-2006.-Vol. 108.-Abstr. 7038.
  175. Trough imatinib plasma levels are associated with both cytogenetic and molecular responses to standard-dose imatinib in chronic myeloid leukemia / S. Picard, K. Titier, G. Etienne et al. // Blood. 2007. — Vol. 109, N 8. — P. 3496−3499.
  176. Tsang, J. Prescription compliance and persistency in chronic myelogenous leukemia (CML) and gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) on imatinib (IM) / J. Tsang, L. Rudychev, S.L. Pescatore // Clin. Oncol. 2006. -Vol. 24, N 18.-P. 6119.
  177. Tuberculosis complicating imatinib treatment for chronic myeloid leukaemia / J.M.A. Daniels, A. Vonk-Noordegraaf, J.J. Janssen et al. // ERJ. 2009. — Vol. 33, N3,-P. 670−672.
  178. Tyrosin kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products / T.G. Lugo, A.M. Pendergast, A.J. Muller et al. // Science. 1990. — Vol. 247, N 4946.-P. 1079−1082.
  179. Tyrosine Kinase Inhibitors Noncompetitively Inhibit MCT8-Mediated Iodothyronine Transport / D. Braun, T.D. Kim, P. le Coutre et al. // The J. of Clin. Endocrinol. &Metabol.-2012.- Vol. 97, N l.-P. 1837.
  180. Van Etten, R.A. Cycling, stressed-out and nervous: cellular functions of c-abl / R.A. Van Etten // Trend. Cell. Biol. 1999. — Vol. 9, N 5. — P. 179−186.
  181. Vitiligo-like lesions in an adult patient treated with Imatinib mesylate / C. Cerchione, R. Fabbricini, F. Pane et al. // J. Leuk. Res. 2009. — Vol. 33, N 8. -P. 104−105.
  182. Wang, L. Evidence that PPar activation may control the expression of the imatinib transporter hOCT 1 in chronic myeloid leukemia / L. Wang, M. Austin, E. Clark // Haematologica. 2008. — Vol. 1. — P. 44. — abstr. O 111.
  183. Woo, S.M. Exacerbation of psoriasis in a chronic myelogenous leukemia patient treated with imatinib / S.M. Woo, C.H. Huh // Dermatol. 2007. — Vol. 34, N 10. -P. 724−726.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!