Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Новые антиоксиданты — экранированные фенолы как модуляторы активности ацетилхолинэстеразы in vitro и in vivo

Диссертация: Новые антиоксиданты — экранированные фенолы как модуляторы активности ацетилхолинэстеразы in vitro и in vivo
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Следует отметить, что, для ряда синтетических антиоксидантов (производных 3-оксипиридина, бензимидазола, некоторых экранированных фенолов) было показано наличие антиАХЭ активности, которая, однако, невысока. В Институте биохимической физики РАН под руководством проф. В. В. Ершова и д. х. н. Г. А. Никифорова были синтезированы «гибридные» вещества, молекулы которых состоят из функционально… Читать ещё >

Новые антиоксиданты — экранированные фенолы как модуляторы активности ацетилхолинэстеразы in vitro и in vivo (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕР АТУ РЫ
    • 1. 1. Ацетилхолинэстераза: локализация, свойства, ингибирование и регуляция, физиологическая роль
    • 1. 2. Роль липидной компоненты клеточных мембран в регуляции активности АХЭ
    • 1. 3. Закономерности и механизмы действия СМД
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Изучение свойств новых гибридных препаратов
      • 3. 1. 1. Антиоксидантные свойства препаратов
      • 3. 1. 2. Влияние ихфанов на растворимую АХЭ
      • 3. 1. 3. Влияние препаратов группы ихфанов на АХЭ эритроцитов
    • 3. 2. Влияние ихфана-10 (С-10) на холинэстеразную активность и липиды гомогената головного мозга крыс in vivo и in vitro
      • 3. 2. 1. Влияние ихфана-10 (С-10) на холинэстеразную активность
      • 3. 2. 2. Влияние ихфана-Ю (С-Ю) на состояние липидов мембран головного мозга мышей при введении препарата in vivo
    • 3. 3. Влияние фенозана К на активность АХЭ и состояние липидной компоненты мембран in vitro и in vivo
      • 3. 3. 1. Влияние фенозана К в широком диапазоне концентраций на активность растворимой АХЭ
      • 3. 3. 2. Влияние фенозана К в широком диапазоне концентраций на активность мембраносвязанной АХЭ при добавлении его in vitro в среду реакции
      • 3. 3. 3. Влияние введенного in vivo фенозана К на активность АХЭ мембран головного мозга мышей
      • 3. 3. 4. Влияние фенозана на систему ПОЛ мембран головного мозга при добавлении в суспензию мембран in vitro
      • 3. 3. 5. Влияние введенного in vivo фенозана К на систему ПОЛ мембран головного мозга мышей
    • 3. 4. Влияние АХ как эффектора на активность АХЭ
      • 3. 4. 1. Влияние АХ на растворимый фермент
      • 3. 4. 2. Влияние АХ иодида in vitro на АХЭ мембран головного мозга мышей
      • 3. 4. 3. Влияние введенного in vivo АХ на АХЭ мембран головного мозга мышей
      • 3. 4. 4. Влияние введенного in vivo АХ иодида на липидную компоненту мембран головного мозга мышей
    • 3. 5. Влияние ихфана 10 (С-10) на активность АХЭ и ПОЛ мембран головного мозга мышей in vitro
      • 3. 5. 1. Влияние ихфана-10(С-10) на активность АХЭ мембран головного мозга мышей
      • 3. 5. 2. Влияние ихфан-10 (С-10) на ПОЛ мембран головного мозга

Актуальность проблемы. В настоящее время технического прогресса — развития промышленности, военной техники, атомной энергетики, сопровождающегося ухудшением экологической обстановки, которое неизбежно приводит к увеличению как круга, так и частоты различного рода заболеваний, в том числе и заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), становится все более актуальной проблема поиска и разработки новых лекарственных веществ. Эта проблема требует новых подходов к молекулярному дизайну новых препаратов и к подбору дозировок и путей введения лекарств. Одним из развивающихся в настоящее время подходов к разработке новых терапевтических средств является создание «гибридных» препаратов, то есть веществ, молекулы которых одновременно включают в себя структуры, ответственные за разные стороны действия на патологический процесс (обусловливающие разную специфическую активность), либо потенцирующие действие друг друга [76, 101]. Однако, возможны несколько вариантов взаимодействия «составных частей» в гибридных молекулах: активность каждой части в составе «гибрида» может быть сопоставимой с активностью исходных веществможет иметь место взаимное усиление свойств компонентоввозможен и вариант, когда специфические свойства одного из компонентов могут ослабляться при введении в молекулу фрагмента другого соединения или даже полностью исчезать. Поэтому при создании новых «гибридных» соединений необходимо исследовать их действие в сравнении с действием исходных составляющих.

Еще одним из перспективных направлений в фармакологии является применение известных лекарств в сверхмалых дозировках [28, 29, 67,]. В связи с этим сейчас достаточно широко развиваются исследования механизмов действия низких доз химических и физических факторов на биологические системы [278, 3, 5, 17, 21, 34].

Все сказанное выше относится и к антиоксид антам — ингибиторам радикальных процессов, относительно которых можно сказать, что человечество в настоящее время переживает очередной бум по их применению в качестве лекарств и пищевых добавок.

Одной из болезней нашего века является болезнь Альцгеймера (БА). Это вид сенильной деменции, характерными признаками которой являются потеря памяти и способности мыслить, а по мере развития болезни — полный распад личности. В развитых странах миллионы долларов тратятся на изучение природы и причин этого заболевания и поиск подходов к его лечению. Этиология БА до сих пор не ясна. На основании многих исследований, проведенных в последние годы, можно считать установленным, что в патогенезе и развитии БА важную роль играют процессы свободно-радикального окисления [85, 243, 209, 220]. Свободные радикалы рассматриваются как один из главных повреждающих факторов, приводящих к дегенеративным изменениям в ЦНС. Установлено также, что антиоксид анты — ингибиторы радикальных процессов — оказывают ноотропное действие вследствие нормализующего влияния на систему окисления в мембранах нервных клеток [128, 209, 220]. С этой точки зрения перспективно их применение для терапии БА, поскольку ее основное проявление заключается в нарушении памяти и когнитивных функций.

В настоящее время наиболее эффективным в клинике способом терапии БА является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ) для коррекции расстройств памяти [84, 136, 137 и др.] АХЭ является одним из основных ферментов медиаторного обмена, от ее активности в мозге зависит содержание ацетилхолина (АХ), уровень которого определяет память и обучаемость [96, 262].

Следует отметить, что, для ряда синтетических антиоксидантов (производных 3-оксипиридина, бензимидазола, некоторых экранированных фенолов) было показано наличие антиАХЭ активности, которая, однако, невысока [8]. В Институте биохимической физики РАН под руководством проф. В. В. Ершова и д. х. н. Г. А. Никифорова были синтезированы «гибридные» вещества, молекулы которых состоят из функционально значимых частей молекул антиоксидантов и антихолинэстеразных агентов. Эти вещества (названные ихфанами) имеют общую формулу: С1, Вг или I.

Присутствие экранированного фенола должно обеспечивать данным соединениям антиоксидантные свойства. Присутствие триметиламиноэтанольного фрагмента позволяет рассматривать их как возможные антихолинэстеразные агенты.

Наличие у новых «гибридных» соединений как антиоксидантных, так и антихолинэстеразных свойств даст возможность рекомендовать эти вещества к дальнейшему изучению в качестве лекарственных препаратов для лечения когнитивных нарушений при старении, БА и других видов деменций.

В случае сохранения и той, и другой активностей, принципиальным отличием ихфанов от других синтетических «гибридных» препаратов будет возможность осуществлять влияние на патологический процесс одновременно двумя различными путями: действуя на фермент и на процессы ПОЛ, т. е. на разные мишени, важные для возникновения и развития заболевания.

Действие предлагаемых другими авторами «гибридов» основано на усилении антихолинэстеразных свойств — они либо сочетают в себе части молекул, взаимодействующие с разными регуляторными.

С (СН3)3 где Я = Н, алкил (С] - С^), X центрами фермента [101], либо антихолинэстеразный участок молекулы соединяется с длинными углеводородными «хвостами» (Сб — С12), увеличивающими их способность проникать через гемато-энцефалический барьер [76].

Исследование новых «гибридных» препаратов ихфанов актуально с теоретической и практической точки зрения, т. к. позволяет выявить новые закономерности регуляции активности ферментов антиоксидантами, а также предложить принципиально новый дизайн биологически-активных веществ для создания лекарственных препаратов нового поколения.

Цель и задачи исследования

Цель работы заключалась в исследовании действия новых «гибридных» фенольных антиоксидантов на активность ацетилхолинэстеразы и ПОЛ в сравнении с «исходными» веществами — фенозаном и ацетилхолином — in vitro и in vivo и выборе оптимальных по свойствам соединений, перспективных для применения в терапии БА.

В задачи работы входило;

1. Исследовать антиоксидантную активность (АО А) соединений группы ихфанов, изучить влияние на АОА препаратов введения в молекулу алкильных заместителей при атоме азота с разной длиной алифатической цепи.

2. Исследовать действие препаратов группы ихфанов и «исходных» веществ — фенозана и АХ, на кинетические параметры реакции гидролиза ацетилтиохолина (АТХ), катализируемой индивидуальным ферментом — растворимой АХЭ. Определить влияние алкильных заместителей с разной длиной углеводородной цепочки на ингбирующую способность гибридных соединений.

3. Сравнить влияние ихфанов на эритроцитарную мембраносвязанную АХЭ и растворимый фермент с целью выявления вклада мембраны в действие препаратов.

4. Выяснить, как влияют АО на различные изоформы фермента, локализованные в разных мембранах (на мембраносвязанную АХЭ эритроцитов и синаптосом).

5. Провести исследование действия соединения, оптимального по своим АОА и антиАХЭ свойствам, установленным in vitro, на ПОЛ и холинэстеразную активность гомогената головного мозга при введении препарата in vivo с целью установить возможность прохождения препарата через ГЭБ.

6. Изучить действие исходного для ихфанов синтетического АО фенозана в широком диапазоне концентраций (доз), включая и СМД на кинетические параметры АХЭазной реакции при его действии на растворимую АХЭ, мембраносвязанный фермент головного мозга, а также на состояние липидной фазы мембран (содержание липидов, фосфолипидов, холестерина, уровень ПОЛ) in vitro и при внутрибрюшинном введении.

7. Исследовать влияние АХ (естественного субстрата АХЭ, часть молекулы которого входит в состав молекулы ихфанов) как эффектора АХЭ в широком диапазоне концентраций, включая и СМД, на кинетические параметры растворимой АХЭ in vitro и АХЭ мембран головного мозга мышей, а также на состояние липидной компоненты мембран in vitro и при его внутрибрюшинном введении.

8. Исследовать in vitro действие АО группы ихфанов, сочетающего оптимальные АО и антиАХЭ свойства, в СМД, на активность АХЭ и ПОЛ мембран головного мозга мышей.

Научная новизна работы. На модели окисления в биологической системе определена АОА новых фенольных антиоксидантов из класса экранированных фенолов (группа ихфанов).

Установлена антихолинэстеразная активность новых «гибридных» АО, описано влияние на нее алкильных заместителей в молекуле соединений. Установлены различия в действии новых препаратов на различные изоформы АХЭ (эритроцитарную G2 и синаптосомальную G4), которые следует учитывать при отборе новых антиАХЭ препаратов.

Выявлены пути взаимодействия новых АО группы ихфан с АХЭ. Показано, что ингибиторы группы ихфанов действуют как непосредственно на фермент, так и через изменение состояния липидов мембран.

Выявлена прямая корреляция между АО и антихолинэстеразными свойствами данных соединений.

На примере соединения ихфан-10 (С-10) показана возможность прохождения исследуемых препаратов через ГЭБ.

Впервые установлен эффект действия АО фенозана in vitro и in vivo на АХЭ и состояние липидов клеточных мембран в сверхмалых концентрациях (дозах).

Впервые выявлено действие АХ как эффектора АХЭ in vitro и in vivo в широком диапазоне концентраций (доз), включая и СМД. Показано влияние АХ на систему ПОЛ клеточных мембран головного мозга при системном (внутрибрюшинном) введении в организм.

Научно-практическое значение.

Результаты данной диссертационной работы могут иметь теоретическое значение для понимания путей регуляции функционирования холинергической нейромедиаторной системы. Особый интерес представляют данные по действию СМД АХ и фенозана на АХЭ и ПОЛ мембран in vitro и in vivo, а также обнаруженное влияние БАВ АО фенозана и нейромедиатора АХ с проявлением характерных для действия СМД закономерностей на такую «простую» биологическую систему, как индивидуальный фермент (АХЭ).

Исследованные новые соединения из класса экранированных фенолов (ихфаны) перспективны как лекарственные препараты нового типа, т. к. впервые могут разрешить проблему воздействия, направленного одновременно на подавление свободно-радикального окисления (одной из причин возникновения нейро-дегенеративных процессов), и на нормализацию функций холинергической системы, от состояния которой во многом зависят процессы обучения и памяти.

Исследования ряда ихфанов с разными заместителями в модельных системах in vitro и предварительные опыты на животных позволили выбрать оптимальные варианты препаратов-гибридов по критериям их антихолинэстеразных и антиоксидантных свойств и возможности прохождения через ГЭБ.

При исследовании ихфанов в модельных экспериментах при изучении их действия на фермент различного происхождения показана неравнозначность результатов, полученных для эритроцитарной и синаптосомальной АХЭ, что необходимо иметь в виду при тестировании новых препаратов — ингибиторов АХЭ в ЦНС.

Обнаружено влияние терапевтических доз АХ на биохимические процессы в головном мозге при его системном (внутрибрюшинном) введении, что следует учитывать при подкожных и внутримышечных инъекциях в терапии неврологических заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Новые гибридные АО из класса экранированных фенолов (ихфаны) обладают антиоксидантной и антихолинэстеразной активностью. Эти свойства исследованных соединений, в том числе сила и тип ингибирования, зависят от структуры молекулы, а именно, от наличия в них третичного или четвертичного атома азота и длины углеродной цепочки заместителя при этом атоме азота. Ингибирующая фермент способность ихфанов связана как с непосредственным действием на АХЭ, так и с изменением мембранного окружения фермента под влиянием АО.

2. В группе ихфанов имеет место прямая корреляция между способностью соединения ингибировать АХЭ и антиокислительной активностью.

3.Оптимальным по своим свойствам, проявленным в модельных экспериментах, является препарат ихфан-10 (С-10). Его ингибирующее действие на АХЭ головного мозга проявляется при системном введении в организм. По-видимому, присутствие в молекуле «гибрида» гидрофобного алкильного заместителя делает возможным его проникновение через гемато-энцефалический барьер.

4.Синтетический АО — фенозан и нейромедиатор АХ действуют на АХЭ и липиды клеточных мембран головного мозга in vitro и in vivo в широком диапазоне концентраций, включая и сверхмалые. При этом проявляются закономерности, характерные для действия СМД, как на уровне целого организма, так и на уровне мембраносвязанного и индивидуального фермента.

Апробация работыМатериалы диссертации были представлены: на. IV и У Международных конференциях «Биоантиоксидант», г. Москва, 1993, 1998; на 2 Международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз», г. Москва, Россия, 1995; на научной конференции молодых ученых, г. Пущино, 1996; на 1 научно-практической конференции «Болезнь Альцгеймера: достижения в нейробиологии, диагностике и терапии», г. Москва, Россия 1996; на Международной конференции «Alzheimer Disease: From Molecular Biology to Therapy», Nice, France, 1996 г.- на 1У Международной конференции «Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases.», Eilat, Israel, 1997 г.- на 2 Российской конференции «Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии», г. Москва, 1999 г.

Публикации: основные материалы диссертации опубликованы в 11 печатных работах. Список публикаций приведен в конце автореферата.

выводы.

1. Обнаружены высокая антиокислительная и антихолинэстеразная активности новых гибридных препаратов (экранированных фенолов группы ихфанов).

Введение

в молекулу алкильных заместителей при атоме азота с разной длиной алифатической цепи существенно увеличивает АОА и усиливает ингибирующую способность препаратов. Выявлена строгая корреляция между АОА и антиАХЭ свойствами ихфанов. От алкильного заместителя зависит тип ингибирования АХЭ.

2. Из исследованных препаратов выбран препарат ихфан-10(С-10), оптимальный по действию на АОА и АХЭ in vitro. При внутрибрюшинном введении крысам подтверждена его способность проходить через ГЭБ и ингибировать холинэстеразную активность мозга.

3. Выявлены различия в закономерностях действия препаратов на мембраносвязанную АХЭ эритроцитов и синаптосом головного мозга, которые целесообразно учитывать при отборе антихолинэстеразных препаратов для лечения патологий ЦНС.

4. Выявлено действие фенозана в СМД (концентрациях) на кинетические параметры реакции, катализируемой растворимой и мембраносвязанной АХЭ, а также его влияние на состояние липидной фазы мембран головного мозга in vitro и in vivo. Концентрационные зависимости имеют сложный характер с наличием зон нулевого эффекта, типичный для веществ, проявляющих эффекты в СМД. Эффекты, оказываемые исследуемым веществом в сверхмалых и «обычных» дозах, соизмеримы.

5. Показано влияние важнейшего медиатора — АХ на активность АХЭ и состояние липидной компоненты и ПОЛ мембран головного мозга мышей in vitro и in vivo в широком диапазоне концентраций.

131 доз), включая и сверхмалые. Введенный внутрибрюшинно, в т. ч. и в СМД, АХ «симулирует» «антиоксидантный» эффект на липиды мембран и активирует АХЭ. Эффекты, оказываемые исследуемым веществом в сверхмалых и «обычных» дозах, сходны по величине и направленности.

6. Гибридный препарат ихфан-10 (С-10) влияет на кинетические параметры АХЭ мембран головного мозга мышей in vitro в СМД, проявляя характерные для СМД закономерности. В области малых доз препарат оказывает стимулирующее влияние на скорость ПОЛ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В соответствии с поставленной целью исследования было изучено действие новых «гибридных» фенольных антиоксидантов на активность ацетилхолинэстеразы и ПОЛ в сравнении с «исходными» веществамифенозаном и ацетилхолином — in vitro и in vivo.

На модели спонтанного окисления липидов гомогената головного мозга кислородом воздуха определена АОА новых фенольных антиоксидантов из класса экранированных фенолов (группа ихфанов) при их концентрации (2−5)х10~5 М. АОА гибридного соединения (аналога ацетилхолина, где вместо радикала уксусной кислоты радикал фенозана) такая же, что у фенозана, значительно превышает АОА главного природного АО а-токоферола.

Введение

в молекулу алкильных заместителей при атоме азота с разной длиной алифатической цепи существенно увеличивает АОА.

Проведена оценка антихолинэстеразной активности новых АО и «исходных» соединений в концентрации 5×10″ 5 М. В присутствии АО фенозана (не влияющего в этой концентрации на активность АХЭ) увеличивается сродство АХ к ферменту при действии АХ как эффектора (конкурентного ингибитора) гидролиза ацетилтиохолина растворимой АХЭ. Гибридные соединения обладают высокой ингибирующей способностью.

Основным объектом исследования были препараты группы ихфана-10. Это аналоги АХ, содержащие вместо ацетильного радикал фенозана, а при четвертичном атоме азота — алкильные заместители с длиной углеродной цепочки от Ci до С]6.

Введение

алкильных заместителей резко (почти на 2 порядка) увеличивает антихолинэстеразную способность. При увеличении длины углеродной цепочки в алкильиом заместителе способность соединений ингибировать АХЭ усиливается. От алкильного заместителя зависит проявляемый тип ингибирования.

Для веществ с алкильными заместителями сила ингибирования по отношению к мембраносвязанному ферменту эритроцитов на порядок ниже, чем по отношению к растворимой АХЭ. При этом для мембраносвязанного и растворимого фермента имеют место одни и те же закономерности в связи структуры и ингибирующей активности соединений.

Выявлены различия в закономерностях действия препаратов ряда ихфанов на мембраносвязанную АХЭ эритроцитов и синаптосом головного мозга, которые надо иметь в виду при отборе перспективных для лечения патологий ЦНС антихолинэстеразных препаратов по тесту влияния на эритроцитарную АХЭ.

Обнаружена строгая корреляция между антихолинэстеразными и антиоксидантными свойствами препаратов группы ихфанов (при концентрации порядка 10~5 М), имеющая одинаковый характер для мембраносвязанной и растворимой АХЭ.

На основании полученных in vitro данных можно считать, что в группе ихфанов оптимальными по действию на АХЭ и АОА являются соединения с длиной углеродной цепи в алкильном заместителе при атоме азота, равной С8 — СЮ.

Сравнение влияния ихфана 10(С-10) на холинэстеразную активность гомогената головного мозга крыс в результате его внутрибрюшинного введения in vivo и при действии in vitro подтверждает предположение о том, что препарат проходит через ГЭБ и ингибирует АХЭ в мозге.

Одной из новых стратегий разработки лекарственных препаратов в последнее время является исследование эффектов малых и сверхмалых доз биологически активных веществ и препаратов, традиционно применяемых в достаточно высоких дозировках.

При изучении действия фенозана в широком диапазоне концентраций выявлено его влияние в сверхмалых дозах (концентрациях) (СМД) на кинетические параметры АХЭазной реакции. Концентрационная зависимость имеет сложный характер с наличием зон нулевого эффекта, типичный для веществ, проявляющих эффекты в СМД. Эффекты, оказываемые исследуемым веществом в сверхмалых и «обычных» дозах, соизмеримы.

В случае растворимого фермента имеет место в основном уменьшение эффективности Vmax/Km. Изменения именно этого параметра могут быть наиболее информативными для оценки действия ингибиторов на активность АХЭ, т. к. именно это отношение определяет, как известно (согласно уравнению Михаэлиса-Ментен), скорость реакции при малых концентрациях субстрата, в том числе при концентрациях, соответствующих реальному содержанию АХ в головном мозге.

В случае включения фенозана в мембраны in vitro и при введении животным in vivo наблюдали уменьшение эффективности мембранного ферментапри добавлении препарата в среду реакции в случае фермента, связанного с мембранами головного мозга, имела место активация. Во всех случаях изменение активности фермента обусловлено в основном изменениями Км.

При включении в липиды мембран in vitro и при внутрибрюшинном введении животным в СМД фенозан влияет на состояние липидной фазы мембран головного мозга (содержание липидов, фосфолипидов, холестерина, уровень ПОЛ). Антиоксидантное действие соизмеримо для «обычных» доз и СМД.

При изучении действия АХ как эффектора на растворимый фермент в широком диапазоне концентраций наблюдали стадийные изменения Km и Vmax АХЭ, величина Vmax/Km не меняется. При действии на мембранный фермент достоверные изменения.

13 кинетических параметров наблюдали только при концентрации «J М. При этом имеет место некоторое увеличение Vmax и Km и тенденция к снижению эффективности фермента. При внутрибрюшинном введении при большинстве из исследуемых доз имеет место существенная активация АХЭ мембран головного мозга (уменьшение Vmax и увеличение Km).

Внутрибрюшинное введение АХ животным приводит к изменениям в липидах мембран головного мозга мышей. Наиболее выраженным является изменение (уменьшение) содержания холестерина в мембранах, соизмеримое для «обычных» и СМД АХ. Введенный внутрибрюшинно, в т. ч. и в СМД, АХ «симулирует» «антиоксидантный» эффект на липиды мембран.

Полученные данные по действию АХ на АХЭ и состояние липидов мембран в головном мозге при введении АХ in vivo, на наш взгляд, полезно учитывать при его применении в терапии расстройств НС.

Гибридный препарата ихфан-10 (С-10) влияет на кинетические параметры АХЭ мембран головного мозга мышей in vitro при добавлении в среду реакции и при включении в мембраны в СМД, проявляя характерные для СМД закономерности. Его ингибирующее действие (в основном, за счет влияния на Km) наиболее выражено в области СМД.

В области малых доз препарат оказывает стимулирующее влияние на скорость ПОЛ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. П., Каразеева Е. П., Лелекова Т. В. К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз биологически активных соединений. // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 21 28.
  2. И.В., Клесов A.A. Практический курс химической и ферментативной кинетики // Изд. МГУ. 1976. С. 77 79.
  3. Л. А. Параметрический резонанс как возможный механизм действия сверхнизких концентраций биологически-активных веществ на клеточном и субклеточном уровнях. // Биофизика. 1993. № 1. С. 129 132.
  4. Н. В. Липидная компонента клеточных мембран мозга мышей -модулятор активности серотонинергической нейромедиаторной системы. // Дисс. на соиск. уч. степени канд. биол. наук. Москва. 1990.
  5. Ф. И., Зорина О. М., Молочкина Е. М., Никифоров Г. А., Бурлакова Е. Б. Синтетические биоантиоксиданты ингибиторы ацетилхолинэстеразной активности. // Известия Академии Наук. Серия биологическая. 1992. № 5. С. 690 -698.
  6. М. Концепция гемато-энцефалического барьера. // Москва. Медицина. 1985.480 с.
  7. Ю.Бресткин А. П., Брик И. Л., Сагал А. А. Определение антихолинэстеразной активности фосфорорганических ингибиторов.// Докл. Акад. Наук СССР. 1966. Т.167. Вып. 6. С. 1381 1384.
  8. П.Бресткин А. П., Виняр Т. Н., Розенгарт Е. В. Взаимодействие холинэстеразы мозга лягушки с некоторыми обратимыми аммониевыми ингибиторами. // Биохимия. 1981. Т. 46. № 6. С. 1042 1048.
  9. А. П., Розенгарт Е. В., Соболева И. Н., Хромов-Борисов Н. В., Инденбом М. И. Непродуктивное связывание субстратов холинэстеразы. // Докл. Акад. Наук СССР. 1972. Т. 205. № 3. С. 717 720.
  10. А. П., Розенгарт Е. В., Соболева Н. Н., Хромов-Борисов Н. В., Тихонова J1. Н. Гидролиз холинэстеразами производных ацетилхолина с различной структурой аммониевой группировки. // Биохимия. 1975. Т.40. Вып. 1. С. 95 102.
  11. Е. Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности. // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 3 11.
  12. Е. Б. Предисловие к обзорному номеру. // Биологические мембраны. 1998. Т. 15. № 2. С. 117−118.
  13. Е. Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. // В сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. 1981. С. 23 25.
  14. Е. Б. Эффект сверхмалых доз. // Вестник РАН. 1994. Т. 64. № 5. С. 425 -431.
  15. Е. Б., Алесенко А. В., Молочкина Е. М., Пальмина Н. П., Храпова Н. Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М. Наука. 1975. 214 С.
  16. Е. Б., Аристархова С. А., Федорова J1. В., Шелудченко Н. И., Шишкина Л. Н. // Биол. Науки. 1991. № 9. С. 21−27.
  17. Е. Б., Джалябова М. И., Молочкина Е. М. Регуляция активности микросомального фермента фосфолипидом in vivo. // Докл. АН СССР. 1976. Т. 227. № 4. С. 991.
  18. Е. Б., Конрадов А. А., Худяков И. В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты. // Известия РАН. Сер. Биологическая. 1990. № 2. С. 184- 193.
  19. Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. // Биологические мембраны. 1998. Т. 15. № 2. С. 137- 167.
  20. Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. //Хим. физика. 1995. Т. 14. № 10. С. 151 182.
  21. Е. Б., Сторожок Н. М., Храпова Н. Г. Исследование роли функциональных групп в действии фосфолипидов как синергистов окисления.// Биол. мембраны. 1990. Т. 7. № 6. С. 612 618.
  22. Е. Б., Храпова Н. Г. Окисление липидов в мембране и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. Т. 54. № 9. С. 1540 1558.
  23. Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран. // Биофизика. 1987. Т. 32. № 5. С. 830−844.
  24. Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // М. Наука. 1972. 252 С.
  25. Т. А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы. // Фармакол. Токсикол. 1991. Т. 54. № 2. С. 6 11.
  26. Т. А., Молодавкин. Экспериментальный анализ транквилизирующего действия сверхмалых доз феназепама. // Российский химический журнал. 1999. Т. ХЫП. № 5. С. 89 96.
  27. Т. А., Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и н’овые проблемы. // Эксп. Клин. Фармакол. 1998. Т. 61. № 4. С. 3 9.
  28. В. А., Жоров Б. С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. // С.-Петербург. Наука. 1994. 240 с.
  29. Н. В., Ерин А. Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных болезней. // Нейрохимия. 1995. Т. 12. С. 3 15.
  30. М. И., Бурлакова Е. Б., Гвахария В. О., Глущенко Н. Н., Молочкина Е. М., Штолько В. Н. Влияние липидов мембран на активность ферментов. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. // М.: Наука. 1982. С. 113.
  31. Ф. С., Горбатова Е. Н., Курочкин В. К., Петрунин В. А. Количественный подход к определению понятия «сверхмалые дозы лекарственных веществ и ядов». // Российский химический журнал. 1999. Т. ХЫН. № 5. С. 12−15.
  32. Э. В. Зависимость биоэффекторных свойств сфинголипидов от строения их гидрофобного фрагмента (обзор). // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 67 -74.
  33. Зб.Зайцев С. В., Ефанов А. М., Сазанов Л. А. Общие закономерности и возможные механизмы действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах. // Российский химический журнал. 1999. Т. ХЬШ. № 5. С. 28 33.
  34. О. М., Брагинская Ф. И. Воздействие биоантиоксидантов (производных фенозана) на мембраносвязанную ацетилхолинэстеразу. // Биоантиоксидант. М., 1989. Т. 1. С. 81.
  35. О. М., Панасенко О. М., Гендель JI. Я., Смирнов JI. Д. Эффект алкил-замещенных бета-производных пиридина на активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы. // Изв. Акад. Наук СССР. Сер. Биол. 1983. № 4. С. 609 613.
  36. В. Е., Орлов О. Н., Прилипко Л. Л., Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». Т. 18. М. 1986.
  37. М. Техника липидологии .// М. Мир. 1975. С. 332.
  38. Т. Основы ферментативной кинетики. // Москва. Мир. 1990. 348 С.
  39. Кошланд Д.// В сб. «Горизонты биохимии «М., «Мир». 1964. С. 202.
  40. Г. Ф. Биометрия. // М., «Высшая школа». 1990. 352 с.
  41. И. Н. Эффекты синергизма в совместном антиоксидантном действии а-токоферола с производными пантоевой кислоты и L-карнитином. // Автореф. Дисс. На соискание ст. к. х. н. Москва. 2000. 23 С.
  42. Е. Л., Курнакова Н. В., Пальмина Н. П., Бурлакова Е. Б. // Биол. мембраны. 1992. Т. 9. № 10 11. С. 1028 — 1030.
  43. Е. А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов (обзор). // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 122- 132.
  44. М. Д. Лекарственные средства. // Изд. Медицина. Москва. 1985. Т. 1.624 С.
  45. Е. М., Боровок Н. В., Каипова Г. Д., Бурлакова Е. Б. Нейромодуляторная роль липидной компоненты нейрональных мембран (in vivo). В сб. «Клеточная сигнализация» под ред. акад. М. А. Островского и П. Г. Костюка, М., Наука 1992, с. 103−115.
  46. Е. М., Озерова И. Б. Отчет по теме: «Теоретические и практические основы действия биологически активных веществ (фенозан, пероксид водорода) на живые системы в сверхмалых дозах». // Договор с ГосНИИОХТ. Москва. 1999. /46/
  47. Нейрохимия (избранные разделы). Под ред. Прохоровой М.И.// Л.: ЛГУ. 1979. 271 С.
  48. Т. И., Малекин С. И., Курочкин В. К., Бугхлала С., Киселевский М. В. Действие некоторых цитотоксинов в сверхмалых концентрациях на клеточное звено иммунитета. // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 96 -99.
  49. Н.П., Богданова Н. Г., Мальцева Е. Л., Пынзарь Е. И. Форболовые эфиры модификаторы структуры биологических мембран. // Биол. мемб. 1992, т. 9. № 8. с. 810- 820.
  50. О. М., Зорина О. М., Гендель Л. Я., Круглякова К. Е. Действие синтетических гетероциклических антиоксидантов на структурную и функциональную организацию эритроцитарной мембраны. // ДАН СССР. 1981. Т. 259. № 3. С. 727−731.
  51. В. И., Рагенгард Г. И., Лизенко Е. И. Экстракция, разделение и количественное определение липидных фракций сыворотки крови.// Лабораторное дело. 1986. № 6. С. 339−341.
  52. Н. В., Звездина Н. Д., Коротаева А. А. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки (обзор). //Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 38 -46.
  53. М. И. Методы биохимических исследований. // Л. ЛГУ. 1982. С. 273.
  54. Е. И., Богданова Н. Г., Пальмина Н. П. Влияние форболовых эфиров на спонтанное перекисное окисление липидов в мембранах эндоплазматического ретикулума in vitro. // Биол. мембраны. 1995. Т. 12. № 3. С. 279 287.
  55. С.Д., Заиков Г. Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. ИМ. Наука. 1975. С. 365.
  56. В. И., Шерстобитов О. Е. Чувствительность холинэстераз нервной ткани млекопитающих и членистоногих к ингибиторам. // Нейрохимия. 1985. Т. 4. № 2. С. 214−226.
  57. . А. С., Розенгарт Е. В., Абдувахабов А.А, Асланов Х. А. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия. // Изд. «ФАН» Ташкент. 1976. 206. С.
  58. JI. В., Богданов Г. Н., Варфоломеев В. Н., Котельникова Р. А., Смирнов J1. Д. Биоантиоксиданты как ингибиторы альдоредуктаз. // Биоантиоксидант. Сборник трудов 5 Международной конференции. 1998. Москва. С. 178- 179. у i
  59. В. А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов Са (обзор). // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 47−56.
  60. Р. Изобретение лекарств в новом тысячелетии: размышления химика. // Российский химический журнал. 1999. Т. XLIII. № 5. С. 108.
  61. Э. Структура и механизм действия ферментов. // «Мир». Москва. 1980. 432 С.
  62. А. X. Роль церамида в регуляции роста и дифференцировки нейронов (обзор). // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 89 100.
  63. А. П. // «Биоантиоксидант». Москва. 1989. Т. 1. С. 144- 145.
  64. JI. И. Роль липидов и их физико-химических характеристик в регуляции активности холинергической системы. // Автореф. канд. дисс. биол. Москва. 1990.
  65. JI. Н., Архипова Г. В., Бурлакова Е. Б. Изменения в составе и физико-химических свойствах липидов головного мозга как причина разной чувствительности ЦНС к раздражающим факторам. // Нейрохимия. 1989. Т. 8. № 2. С. 249−258.
  66. С., Кувилье О., Эдзаль Л., Кохама Т., Мезелеев Р., Оливера А., Томас Д., Ту 3., Д. ван Бруклин, Ванг Ф. Роль сфингозин-1-фосфата в росте, дифференцировке и смерти клеток (обзор). // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 83 -88.
  67. Aldridge W. N., Reiner E. Acetylcholinesterase. Two types of inhibition by an organophosphorus compound: one the formation of phosphorylated enzyme and the other analogous to inhibition by substrate. // Biochem. J. 1969. V. l 15. P. 147 162./69=000h/
  68. Alles G. A., Hawes R. C. Cholinesterases in blood of man.// J. Biol. Chem. 1940. V. 133. P. 375−390.
  69. Andres C., Mourabit M. E., Stutz C., Mark J., Waksman A. Are soluble and membrane-bound rat brain acetylcholinesterase different? // Neurochemical Research. 1990. V. 15 № 11. P. 1065- 1072.
  70. Atack J. R., Perry E.K., Bonham J. R., Perry R. H. Molecular forms of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in human plasma and cerebrospinal fluid. // J. Neurochem. 1987. V. 48. № 6. P. 1845 1850.
  71. Bartus R.T., Dean R. L., Beer B., Lippa A. S. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. // Science. 1982. V. 217. P. 408−417.
  72. Beal M. F. Oxidation damage in neurodegenerative diseases. // Neuroscientist. 1997. V. 3.P. 21−27.
  73. Beauregerd G., Rufogalis B. D. The role of lightly bound phospholipid in the activity of erythrocyte acetylcholinesterase. // Biochem. Biophys. Res. Communication. 1977. V. 77. P. 211 219.
  74. Behl C. Alzheimer’s disease and oxidative stress: implications for novel therapeutic approaches//Neurobiology. 1999. V. 57. P. 301 -323.
  75. Berman H. A., Yguerabide J., Taylor P. Fluorescence energy transfer on acetylcholinesterase spatial relationship between peripheral site and active center. // Biochemistry. 1980. V.19. P. 2226−2235.
  76. Bincova B., Erin A. N., Sram R. J., Topinka J. Lipid peroxidation-induced changes in physical properties of annular lipids in rat brain synaptosomal membranes. // General Physiology and Biophysics. 1990. V. 9. P. 311 318.
  77. Bligh E., Dyer W. A. A rapid method of total lipid extraction and purification.// Can. J. Biochem. 1959. V. 37. N 8. P. 911 -917.
  78. Blumenfeld L. A., Grosberg A. Ju., Tikhonov A. N. Fluctuation and mass action law breakdown in statistical thermodynamics of small systems. // J. Chem. Phys. 1991. Y. 95. № 10. P. 7541 -7544.
  79. Boschetti N., Brodbeck U. The membrane anchor of mammalian brain acetylcholinesterase consist of a single glicosylated protein of 22 kDa. // FEBS Lett. 1996. V. 380. № 1−2. P. 133 136.
  80. Bourne Y., Taylor P., Bougis P.E., Marchot P. Crystal structure of mouse acetylcholinesterase. A peripheral site-occluding loop in a tetrameric assembly.// J. Biol. Chem. 1999. Jan. 29. V. 274. № 5. P. 2963−2970.
  81. Brestkin A. P., Brick J. L., Grigor’eva G. M. // Intern. Encyclopedia Pharm. Ther., Section 85. V.l. 1973.
  82. Brimijon S. Molecular forms of acetylcholinesterase in brain, nerve and muscle: nature, localization and dynamics. // Prog. Neurobiol. 1983. V. 21. P. 291 322.
  83. Broks P., Preston G. C., Traub M., Poppleton P., Ward C., Stahl S.M. Modeling dementia: effect of scopolamine on memory and attention.// Neuropsychologia. 1988. V. 26. P. 685−700.
  84. Buege J. A., Aust St. D. Microsomal lipid peroxidation. // In: Methods Ensymol. 1978. V. 52. P. 302−310.
  85. Burlakova E. B., Archipova G. V., Djalyabova M. I., Molochkina E. M., Khokhlov A. P. Membrane lipids as information carriers. // In: Biophysical and biochemical information transfer in recognition. N.Y. London. Plenum Press. 1979. P. 583 594. /89/
  86. Burton G. W., Ingold K. U. Vitamin E in young and old human red blood cells. // Acc. Chem. Res. 1986. V. 19. № 7. P. 194−201.
  87. Cadet J. L. Free radical mechanisms in the central nervous system. // Int. J. Neurosci. 1988. V. 40. P. 13−18.
  88. Carlier P. R., Du D. M., Han Y., Liu J., Pang Y. P. Potent, easily synthesized huperzine A tacrine hybrid. // Bioorg. Med. Chem. Lerr. 1999. V. 233. P. 5 — 8.
  89. Carlier P. R., Chow E. S., Han Y., Liu J., El Yazal J., Pang Y. P., Heterodimeric tacrine-based acetylcholinesterase inhibitors: investigating ligand-peripheral site interactions. // J. Med. Chem. 1999. V. 42. P. 4225 4231.
  90. Chan P. K., Yurko M., Fishman R. A. Phospholipid degradation and cellular edema induced by free radicals in brain cortical slices. // J. Neurochem. 1982. V. 38. P. 525 -531.
  91. Changeux J-P. Responses of acetylcholinesterase from Torpedo mormorata to salts and curarizing drugs. // Mol. Pharmacol., 1966. V.2. P.369−392.
  92. Chatonnet A., Lockridge O. Comparison of butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase.// Biochem. J. 1989. V. 260, P. 625−634.
  93. Chauhan V. P. S. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphanate stimulates protein kinase C mediated phosphorylation of soluble brain proteins. // FEBS Letters. 1990. V. 272. №№ 1,2. P. 99- 102.
  94. Chen P. S., Toribara T.J., Warner H. Microdetermination of phosphorus. // Anal. Chem. 1956. V. 28. N 7. P.1756−1758.
  95. Christen I. Oxidative stress and Alzheimer’s disease. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. V. 71 (suppl). P. 621S-629S.
  96. Colton C. A., Colton J. S., Gilbert D. L. Changes in Sympatic transmission produced by hydrogen peroxide. // J. Free Rad. Biol. Med. 1986. V. 2. P. 141 148.
  97. Cooper J. R., Bloom F. E., Roth R. H. The Biochemical Basis of Neuropharmacology. // Sixth Edition. Oxford University Press, New York. 1991. P. 190 219.
  98. Coyle J.T., Price D. L., DeLong M. R. Alzheimer’s Disease: a disorder of cortical cholinergic innervation. // Science. 1983. V. 219. P. 1184 1190.
  99. Di Francesco C., Brodbeck U. Interaction of human red cell membrane acetylcholinesterase with phospholipids. // Biochim. Biophys. Acta. 1981. V. 640. № 1. P. 359−364.
  100. Dianzani M. U. Lipid peroxidation and cancer: a critical reconsideration. // Tumori. 1989. V. 75. № 4. P. 351 -357.
  101. Drachman D. A., Friedland R. P., Larson E. B., Williams M. E. Making sure it’s really Alzheimer’s. // Patient Care. 1991. Y. 25. № 18. P. 13 40.
  102. Duran R., Cervenansky C., DajasF., Tiptop K. F. Fasciculin inhibition of acetylcholinesterase in prevented by chemical modification of the enzyme at a peripheral site.//Biochem. Biophys. Acta. 1994. V. 1201. № 3. P. 381 -388.
  103. Eichler J., Anselment A., Sussman J. L., Massoulie J, Silman I. Differential effects of «peripheral» site ligands on Torpedo and chicken acetylcholinesterase.// Mol. Pharmacol. 1994. V. 45. № 2. P. 335 340.
  104. Eiden L. E. The cholinergic gene locus. // J. Neurochem. 1998. V. 70. № 6. P. 2227 -2240.
  105. Ellman G. L., Courtney K.D., Andres V.Jr., and Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity // Biolchem. Pharmacol. 1961. N7. P 88−96.
  106. Enzyme nomenclature (1972). //Elsevier. Amsterdam. 1973.
  107. Esterbauer H., Schaur R. J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. // Free Radic. Biol. Med. 1991. V. 11. P. 81−128.
  108. Evans P. H. Free radicals in brain metabolism and pathology. // British Medical Bulletin. 1993. V.49. P. 577 587.
  109. Fasitsas C. D., Theocharis S. E., Zoulas D., Chrissimou S., Deliconstantinos G. Comp. Biochem. Physiol. C. 1991. V. 100. № 1−2. P. 271 -275.
  110. Fernandez H. L., Moreno R. D., Inestrosa N. C. Tetrameric (G4) acetylcholinesterase: structure, localization, and physiological regulation. // J. Neurochem. 1996. V. 66. № 4. P. 1335- 1346.
  111. Fornes J. A., Procopio J. Influence of cholesterol on the surface charge density and surface potential of lipid bilayer membranes. // J. Colloid Interface Sei. 1987. V. 117. P. 570−573.
  112. Frenkel E. J., Roelofsen B., Brodbeck U., van Deenen L. L., Ott P. Lipid-protein interaction in human erythrocyte-membrane acetylcholinesterase. Modulation of enzyme activity by lipids. // Eur. J. Biochem. 1980. V. 109. № 2. P. 377 382.
  113. Froede H. C., Wilson I. B., Kaufman H. Acetylcholinesterase: theory of noncompetitive inhibition. // Arch. Biochem. Biophys. 1986. V. 247. P. 420−423.
  114. Giacobini E. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease therapy: do they work? // in the book: Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. A Fisher, I. Hanin and M. Yoshida eds. Plenum-Press. N.-Y. London. 1998. P. 571 — 579./42h/
  115. Gibney G. G., MacPhee-Quigley K., Thompson B., Vadvick T., Low M. G., Taylor S., Taylor P. Divergence in primary structure between the molecular forms of acetylcholinesterase. //J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 1140 1145. /122/
  116. Gibney G., Camp S., Dionne M., MacPhee-Quigley K., Taylor P Mutagenesis of essential functional residues in acetylcholinesterases.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V. 87. P.7546 7550.
  117. Ginsberg L., Atack J. R., Rapoport S. I., Gershfield N. L. Evidence for a membrane lipid defect in Alzheimer disease. // Mol. Chem. Neuropathol. 1993. V. 19. № 1. P. 37 -46.
  118. Gisider V., Stephens H. Asymmetric and globular forms of acetylcholinesterase in slow and fast muscle of 129/ReJ normal and dystrophic mice. // J. Neurochem. 1983. V. 41. P. 919−929.
  119. Gomez-Ramos P., Mufson E. J., Moran M. A. Ultrastructural localization of acetylcholinesterase in neurofibrillary tangles, neuropil threades and senile plaques in aged and Alzheimer’s disease. // Brain Res. V. 569. P. 229 237.
  120. Gray E. G., Whittaker V. P. Isolation of nerve endings from brain: an electron microscopic study of cell fragments derived by homogenization and centrifugation.// J. Anat. 1962. 96. P. 79−88.
  121. Greenfield S. A. Critique. Non-classical actions of cholinesterase: role in cellular differentiation, tumorigenesis and Alzheimer’s disease. //Neurochem. Int. 1996. V. 28. P. 485−490.
  122. Greenwood J. Mechanisms of blood-brain barrier breakdown. // Neurology. 1991. V. 33. P. 95- 100.
  123. Grisaru D., Sternfeld M., Eldor A., Glick A., Soreq H. Structural roles of acetylcholinesterase variants in biology and pathology. // Eur. J. Biochem. 1999. V. 264. P. 672 686.
  124. Groswald D., Dettbarn W. Nerve crush induced changes in acetylcholinesterase molecular forms of soleus and extensor digitorum muscle. // Expl. Neurol. 1983. V. 79. P. 519 531.
  125. Hajimo-Hammadeza I., Brammar H. Brain membrane fluidity and lipid peroxidation in Alzheimer’s disease. // Neurosci. Lett. 1990. V. 112. P. 333 337.
  126. Halliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous system. // J. of neurochemistry. 1992. Y. 59. P. 1609- 1623.
  127. Hardy J. A., Allsop D. Amyloid deposition as the central event in the aethiology of Alzheimer’s disease.//TIPS. 1991. V. 12. P. 383 388.
  128. Hardy J. A., Higgins G. A. Alzheimer’s Disease: the amyloid cascade hypothesis. // Sciense. 1992. V. 256. P. 184 185.
  129. Harrison K. A., Merphy R. C. Isoleukotrienes are biologically active free radical products of lipid peroxidation. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 17 273 17 278.
  130. Hucho F., Jarf J., Weise C. Substrate-binding sites in acetylcholinesterase. // TiPS. 1991. V. 12. P 422−426.
  131. Inestrosa N. C., Alacorn R. Molecular interactions of acetylcholinesterase with senile plaques. // J. Physiology. 1998. V. 92. P. 341 344.
  132. Kamber E., Kopeikina-Tsiboukidou L. Alterations in the activities of rabbit erythrocyte membrane-bound enzymes induced by cholesterol enrichment and depletion procedures. // Z. NaturforschC., 1986. V. 41. № 3. P. 301 309.
  133. Kasa P., Rakonczay Z. Biochemical and histochemical evidence of 16S acetylcholinesterase in salivary glands. // J. Neurochem. 1982. V. 38. P. 278 280.
  134. Klegeris A., Kokrina L. G., Greenfield S. A. A possible interaction between acetylcholinesterase and dopamine molecules during autoxidation of the amine. // Free Radic. Biol. Med. 1995. V. 18. № 2. P. 223 230.
  135. Kopeikina L. T., Kamper E. F., Siafaka I., Stavridis J. Modulation of synaptosomal plasma membrane-bound enzyme through the perturbation of plasmamembrane lipid structure by bupivacaine. // Anesth. Analg. 1997. V. 85. № 6. P. 1337 -1343.
  136. Kreienkamp H-J., Weise C., Raba R., Aaviksaar A., Hucho F. Anionic subsites of the catalytic center of acetylcholinesterase from Torpedo and from cobra venom. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 6117 6121.
  137. Lasner M., Roth L. G., Chen C. H. Structure-functional effects of a series of alcohols on acetylcholinesterase-associated membrane-vesicles elucidation of factors contributing to the alcohol action. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. V. 317. P. 391 396.
  138. Layer P. G., Willbold E. Novel functions of cholinesterases in development, physiology and disease. // Prog. Histochem. Cytochemistry V. 29. P. 1−99.
  139. Ley K., Arfors K. E. Changes in macromolecular permeability by intravascular generation of oxygen-derived free radicals. // Micro vase. Res. 1982. V. 24. P. 25 33.
  140. Livingston G., Katona C. How useful are cholinesterase inhibitors in the treatment of Alzheimer’s disease? A number needed to treat analysis. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2000. V. 15. № 3. P. 203 -207.
  141. Lockridge O., Mattershaw-Jackson N., Echerson H., LaDu B. Hydrolysis of diacetylmorphine (heroin) by human serum cholinesterases. // J. Pharmac. Exp. Ther. V. 215. P. 1−8.
  142. Low M. G., Ferguson M. A. J., Futerman A. H., Silman I. Covalently attached phosphatidyl inositol as a hydrophobic anchor for membrane proteins. // Trends. Biochem. Sci. 1986. V. 11. P. 212 215.
  143. Lowry O. H., Rosebrough N. J., Fare A. L., Randall R. J., Protein measurement with the Folin phenol reagent.// J.Biol. Chem. 1951.V.193. N1. P 265−275.
  144. Mahadik S. P., Mukherjee S. Free radical pathology and antioxidant defense in schizophrenia: a review. // Schizophr. Res. 1996. V. 19. № 1. P. 1 17.
  145. Marchot P., Khelif A., Ji Y. H., Mansuelle P., Bougis P. E. Binding of 1251-fasciculin to rat brain acetylcholinesterase. The complex still binds diisopropyl fluorophosphate. // J. Biol. Chem. 1993. V. 286. № 17. P. 12 458 12 467.
  146. Markesbery W. R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer’s disease. // Free Rad. Biol. Med. 1997. V. 23. P. 134- 147.
  147. A., Nachmansohn D. // J Physiol. (London). 1938. 92: 37−47.
  148. Maslova M. N. The activity of erythrocyte membrane enzymes in different stressor exposures. // Fiziol. Zh. Im. I. M. Sechenova. 1994. V. 80. № 7. P.76−80.
  149. R. P., Shoemaker W. J., Shajenko L., Chambers T. E., Herbette L. G. // Evidence for changes in Alzheimer’s disease brain cortical membrane structure mediated by cholesterol. //Neurobiol. Aging. 1992. V. 13. № 3. P. 413−419.
  150. Massolie J. The polymorphism of cholinesterases and its physiological significance. // Trends Biochem. Sci. 1980. V.5. P. 160 164.
  151. Massolie J., Anselmet A., Bon S., Krejci E., Legay C., Morel N., Simon S. Acetylcholinesterase: C-terminal domains? Molecular forms and functional localization. //J. Physiol. 1998. V. 92. P. 183−190.
  152. Massolie J., Bon S. The molecular forms of cholinesterase and acetylcholinesterase in vertebrates. // A. Rev. Neurosci. 1982. V.5 P. 57 106.
  153. Mattson M., Cheng B., David D., Bryant R., Lieberburg I., Rydel R. E. Beta-amyloid peptides destabilize calcium homeostasis and render human cortical neurons vulnerable to excitotoxicity. // J. Neurosci. 1992. V. 12. P. 376 389.
  154. McGeer P. L.,. McGeer E. G., Suzuki J., Dolman C. E., Nagai T. Aging Alzheimer’s disease and the cholinergic system of the basal forebrain. // Neurology. 1984. V. 34. P. 741 -745.
  155. Mcintosh L. J., Truch M. A., Troncoso J.C. Oxygen free radical mediated processes in Alzheimer’s disease. // Soc. Neurosci. Abst. 1991. V. 17. P. 1071.
  156. Mercken L., Simons M-J., Swillens S., Massaer M., Vassart C. Primary structure of bovine thyroglobulin deduced from the sequence of its 8,431-base complementary DNA. //Nature. 1985.V.316. P.647−651.
  157. Melzer D. New drug treatment for Alzheimer’s disease: Lessons for healthcare policy. // BMJ. 1998. V. 316. P. 762 764.
  158. Millard C. B., Broomfield C. A. Anticholinesterases: medical applications and neurochemical principles. // J. Neurochem. 1995. V. 64. № 5. P. 1909 1918.
  159. Miranda S., Opazo C., Larrondo L. F., Inestrosa N. C. The role of oxidative stress in the toxicity induced by amyloid P-peptide in Alzheimer’s disease. // Progress in Neurobiology. 2000. V. 62. P. 633 648.
  160. R. B., Brummitt M. L., Mankad V. N. // Hydroperoxides selectively inhibit human erythrocyte membrane enzymes. // Arch. Biochem. Biophys. 1989. V. 273. № 2. P. 257−234.
  161. Moriearty P.L., Becker R. E. Inhibition of human brain and RBC acetylcholinesterase (AchE) by heptylphysostigmine (HPTL).// Meth, Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992. V. 14. № 8. P. 615−621.
  162. Morrow J. D., Roberts L. J. The isoprostanes. Current knowledge and directions for future research. // Biochem. Pharmacol. 1996. V. 51. P. 1−9.
  163. Mukhopadhyay S., Poddar M. K. Higher environmental temperature-induced change in synaptosomal acetylcholinesterase activity of brain regions. // Neurochem. Res. 1990. V. 15. № 3. P.231 -236.
  164. Mutero A., Pralavorio M., Simeon V., Fournier D. Catalytic properties of cholinesterases: importance of tyrosine 109 in Drosophila protein. //Neurochem. 1992. V3.№ l.P.39−42.
  165. Nemat Gorgani M., Meisami E. Use of Arrhenius plots of Na±K±ATPase and acetylcholinesterase as a tool for studying changes in lipid protein interaction in neuronal membranes during brain development. // J. Neurochem. 1979. V. 32. P. 1027 1037.
  166. R. M., Blusztajn J. K., Pittas A. G., Growdon J. H., Wurtman R. J. // Evidence for a membrane defect in Alzheimer disease brain. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1992. V. 89. № 5. P. 1671 1675.
  167. Nolte H. J., Rosenberry T. I., Neumann E. Effective charge on acetylcholinesterase active sites determined from the ionic strength dependence of association rate constants with cationic ligands. // Biochemistry. 1980. V. 19. P. 3705 3711.
  168. Ogane N., Giacobini E., Struble R. Differential inhibition of acetylcholinesterase molecular forms in normal and Alzheimer disease brain. // Brain Res. 1992. V. 589. № 2. P. 307−312.
  169. Ordentlich A., Barak D., Kronman C., Ariel N., Segall Y., Velan B., Shafferman A. Functional characteristics of the oxyanion hole in human acetylcholinesterase.// J. Biol. Chem. 1998. V. 273. № 31. P. 19 509- 19 517.
  170. Perry G., Smith M. A. Neuronal oxidative stress is a common feature of Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. // in: Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Plenum Press, New York. 1998. P. 77 80.
  171. Radi Z.- Duran R., Vellom D. C., Li Y., Cervenansky C., Taylor P. Site of fasciculin interaction with acetylcholinesterase. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. № 15. P. 11 233 11 239.
  172. Radic Z., Reiner E., Taylor P. Role of peripheral anionic site on acetylcholinesterase: inhibition by substrates and coumarin derivates. // Mol. Pharmacol. 1991. V. 39. № 1. P. 98 104.
  173. Rachinsky T., Camp S., Li Y., Ekstrom T., Newton M., Taylor P. Molecular cloning of mouse acetylcholinesterase: tissue distribution of alternatively spliced mRNA species. //Neuron 1990. V. 5. P. 317 327.
  174. Rieder F., Chelat R., Nicolet M., Kamal C., Poullet M. Presence of tailed asymmetric forms of acetylcholinesterase in the central nervous system of vertebrates. //FEBS Lett. 1980. V. 121. P. 169- 174.
  175. Ripoll D. R., Faerman C. H., Axelsen P. A., Silman I., Sussman J. L. An electrostatic mechanism for substrate guidance down the aromatic gorge of acetylcholinesterase.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P.5128 5132.
  176. Rosenberg P. H. Eibl H., Stier A. Biphasic effects of halothane on phospholipid and synaptic plasma membranes: a spin label study. // Mol. Pharmacol. 1975. V. 11. № 6. P. 879−882.
  177. Rousseau-Richard C., Richard C., Martin R. Free radical scavenging and cytotoxic properties in the ellipticine series. // New J. Chem. 1991. V. 15. № 4. P. 283 291.
  178. Sadhir R., Julka D., Gill K. D. Lipoperoxidative damage on lead exposure in rat brain and its implications on membrane bound enzymes. // Pharmacol. Toxicol. 1994. V. 74. № 2. P. 66−71.
  179. Sanchez-Yague J., Cabezas J. A., Llanillo M. Effect of cholesterol supplementation on acetylcholinesterase activity from sheep platelet plasma membrane. // Biochem. Pharmacology. 1991. V. 42. № 10. P. 2037−2040.
  180. Saunders R., Luttman C. A., Keith P. T., Little S. P. Beta-amyloid protein potentiates HhC^-induced neuron degeneration in vitro. // Soc. Neurosci. Abst. 1991. V. 17. P. 1447.
  181. Schaffer N., Michel H., Bridges A. Amino acid sequence in the region of the reactive serine residue of eel acetylcholinesterase // Biochemistry. 1973. V. 12. P. 2946 -2950.
  182. Schegg K. M., Harrington L. S., Neilsen S., Zweig R. M., Peacock J. H. Soluble and membrane-bound forms of brain acetylcholinesterase in Alzheimer’s disease. // Neurobiol. Aging. 1992. V. 13. № 6. P. 697 704.
  183. Schumacher M., Maulet Y., Camp S., Taylor P. Multiple messenger RNA species give rise to the structural diversity in acetylcholinesterase. // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P.18 979- 18 987.
  184. Schumacher M., Camp S., Maulet Y., Newton M., MacPhee-Quigley K., Taylor S., Friedman T., Taylor P. Primary structure of Torpedo californica acetylcholinesterase deduced from its cDNA sequence.// Nature. 1986. V. 319. P. 407 -409.
  185. Skau K. A., Brimijon S. Multiple molecular forms of acetylcholinesterase in ratvagus nerve, smooth muscle and heart. II J. Neurochem. 1980. V. 35. P. 1151 1154.
  186. Skau K. Acetylcholinesterase molecular forms in serum and erythrocytes oflaboratory animals. // Comp. Biochem. Physiol. V. 80C. P. 207−210.
  187. Small D. H. Noncholinergic actions of acetylcholinesterases: proteases regulatingcell growth and development. // TIBS 1990. V. 15. P. 213 216.
  188. Small D. H., Michaelson S., Sberna G. Non-classical action of cholinesterases: rolein cellular differentiation, tumorigenesis and Alzheimer’s disease.// Neurochem. Int.1996. V. 28. №№ 5 6. P. 453−483.
  189. Smith A. D., Cucllo A. C. Alzheimer’s disease and acetylcholinesterase-containing neurons. // Lancet 1984. P. 513.
  190. Smith A., Rottkamp C. A., Nunomura A., Raina A. K., Perry G. Oxidative stress in Alzheimer’s disease. // BBA Molecular Basis of disease. 2000. V. 1502. № 1. P. 139 -144.
  191. Soreq H., Lapidof-Lifson Y., Zakuf H. A Role for cholinesterases in tumorigenesis? //Cancer Cells. 1991. V.3. N 12. P.511.
  192. Sperry W. H., Webb M. A revision of Shoenheimer- Sperry method for cholesterol determination. // J. Biol. Chem. 1950. V.187. N1. P. 97 106.
  193. Spinedi A., Rufmi S., Luly P., Farias R. N. The temperature dependence of human erythrocyte acetylcholinesterase activity is not affected by membrane cholesterol enrichment. // Biochem. J. 1988. V. 255. P. 547 551.
  194. Stieger S., Brodbeck U., Reber B., Brunner J. Hydrophobic labeling of the membrane binding domain of acetylcholinesterase from Torpedo marmorata. // FEBS Lett. 1984. V. 168. P.231 234.
  195. Sussman J. L., Harel M., Frolov F., Oefner C., Goldman A., Toker 1L., Silman I. // Science. V. 253. № 5022. P. 872−879.
  196. Tanaka K., OgawaN., Asanuma M., Kondo Y., Mori A. Chronic administration of acetylcholinesterase inhibitor in the senescent rat brain.// Neurobiol. Aging. 1994. V. 15. № 6 P. 721 -725.
  197. Taylor P., Lappi S. Interaction of fluorescence probes with acetylcholinesterase. The site and specificity of propidium binding. // Biochemistry. 1975. V.14. P. 1989 -1997.
  198. Taylor S., Schumacher M., Mac Phee-Quidley K., Friedmann T., Taylor P. The structure of acetylcholinesterase: relationship to its function and cellular disposition. // Trends in Neuroscience. 1987. V. 10. P. 93 95.
  199. Thanei-Wyss P., Waser P. G. Interaction of quaternary ammonium compounds with acetylcholinesterase: characterization of active site. // Eur. J. Pharmacol. 1989. Y.172. № 2. P. 165- 173.
  200. Tornel P. L., Munoz-Delgado E., Vidal C. J. // Bioorganic Chem. 1991. V. 19. P. 1−9.
  201. Unni L. K., Hutt V., Imbimbo B. P., Becker R. E. Kinetics of cholinesterase inhibition by heptastigmine in man. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991. V. 41. P. 83 84.
  202. Vajreswari A., Narayanareddy K. Effect of dietary fats on erythrocyte membrane lipid composition and membrane-bound enzyme activities. // Metabolism. 1992. V. 41. № 4. P. 352−358.
  203. Wang Q., Jiang H., Chen J., Chen K., Ji R. On the possible reaction pathway for the acylation of AChE-catalyzed hydrolysis of ACh: semiempirical quantum chemical study.// International Jornal of Quantum Chemistry. 1998. V. 70. № 3. P.515 525.
  204. Warburton D. M. Drugs and the processing of information.// In S. M. Stahl & S. D. Inversen (Eds.), Cognitive Neurocheinistry. 1987. P. 112 133. Oxford: Oxford University Press.
  205. Wei E. P., Ellison M. D., Kontos H. A., Povlishok J. T. 02 radicals in arachidonate-induced increased blood-brain barrier permeability to proteins. // Am. J. Physiol. 1986. V 251. P. 693 699.
  206. Weiner L., Kreimer D., Roth E., Silman I. Oxidative stress transforms acetylcholinesterase to a molten-globule-like state. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. V. 198. № 3. P. 915−922.
  207. Wells C. E. Organic syndromes: dementia. // In H. I. Kaplan, B. J. Sadock (Eds), Comprehesive Textbook of Psychiatry. 4th ed., Williams & Wilkins. Baltimore. 1985. P. 851.
  208. Wisniewski H. M., Weigel J. Neuropatological bases of Alzheimer’s disease, implications for treatment. // in: Alzheimer’s disease: therapeutic strategies. Giacobini E., Becker R (Eds), Boston, Birkhauser. 1994. P. 17 22.
  209. Wisniewski H. M., Weigel J., Wang K. C., Lach B. Ultrastructural studies of the cell forming amyloid in the cortical vessel wall in Alzheimer’s disease. // Acta Neuropathol. 1992. 84. P. 117−127.
  210. Yamamoto Y., Ishihara Y., Kuntz I. D. Docking analysis of a series of benzylamino acetylcholinesterase inhibitors with a phthalimide, benzoyl, or indanone moiety. //J. Med. Chem. 1994. Y. 37. № 19. P.3141 3153.
  211. Yanker B. A., Duffy L. K., Kirsher D. A. Neurotropic and neurotoxic effects of amyloid beta-protein: reversal by tachykinin neuropeptides. // Science. 1990. V. 250. P. 279−282.
  212. Zaitsev S. V., Khegai L. A., Kim B. B., Gavrilova E. M., Yanovsky O. G., Zakharova L. A. Involvement of opioid receptors in Met-enkephalin modulation of blast-transformationof mouse splenocytes. // Immunol. Letters. 1992. V. 355. P. 27 -30.
  213. Zaitsev S. V., Sazanov L. A. A possible interpretation on the paradoxal effects of ultra-law doses of biologically active substances. // G. Of Chem. And Biochem. Kinetic. 1991. V. l.№ 3. P. 21−26.
  214. Zhou H.-X., Briggs J. M., Tara S., McCammon J. A. Correlation between rate of enzyme-substrate diffusional encounter and average Boltzmann Factor around active site. // Biopolymers. 1998. V. 45. P. 355 360.
  215. Zhou H-X., Wlodek S. T., McCammon J. A. Conformation gating as mechanism for enzyme specificity. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. V. 95. P. 9280 9283.
  216. Zlatanov I., Maltzeva E., Borovok N., Spassov V. Effect of insulin and glucagon on the mobility of ESR-probes incorporated in rat liver plasma membranes. // Int. J. Biochem. (England). 1993. V. 24. № 7. P. 971 977.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!