Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Новые органические лиганды ряда 2-тиоксотетрагидро-4Н-имидазол-4-онов и 2-алкилтио-3, 5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов и их координационные соединения с Cu (II). Синтез и физико-химическое исследование

Диссертация: Новые органические лиганды ряда 2-тиоксотетрагидро-4Н-имидазол-4-онов и 2-алкилтио-3, 5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов и их координационные соединения с Cu (II). Синтез и физико-химическое исследование
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что координационные соединения меди (П) используются в качестве противовоспалительных, противоязвенных, противосудорожных и 5 противораковых агентов. Металлсодержащие противоопухолевые вещества играют важную роль в химиотерапии рака. Цисплатин (Р^Нз^СЬ) — один из лучших и эффективных препаратов для лечения рака, несмотря на его токсичность и эффект привыкания. Альтернативой применения… Читать ещё >

Новые органические лиганды ряда 2-тиоксотетрагидро-4Н-имидазол-4-онов и 2-алкилтио-3, 5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов и их координационные соединения с Cu (II). Синтез и физико-химическое исследование (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
  • 2. Методы синтеза 2-тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазол-4-онов (2-тиогидантоинов
    • 2. 1. Синтезы на основе изотиоцианатов

    2.1.1. Реакции изотиоцианатов с а-аминокислотами и их производными а) Реакции изотиоцианатов с эфирами а-аминокислот б) Реакции изотиоцианатов с а-аминокислотами в) Реакции изотиоцианатов с Ы-алкилированными а-цианоаминами г) Реакции изотиоцианатов с эфирами а-азидокислот

    2.1.2. Реакции изотиоцианатокарбоксилатов с аминами

    2.2. Синтез на основе производных тиомочевины

    2.2.1. Реакции производных тиомочевины с 1,2-дикетонами

    2.2.2. Другие синтезы на основе тиомочевины и ее производных

    2.3. Прочие методы синтеза 2-тиогидантоинов а) Конденсации амидов а-аминокислот с тиокарбонилдиимидазолом б) Взаимодействие производных а-аминокислот с имидазолдитиоацетатом в) Замещение кислорода на серу в реакции с реактивом Лавессона

    2.4. Синтез 5-метилензамещённых 2-тиогидантоинов

    2.4.1. Трехкомпонентная конденсация производных а-аминокислот, 20 ароматических альдегидов и изотиоционатов

    2.4.2. Реакции эфиров 2-изотиоцианофумаровой кислоты с первичными аминами

    2.4.3. Взаимодействие эфиров З-фенилпроп-2-иновой кислоты с производными тиомочевины

    2.4.4. Реакции конденсации производных 2-тиогидантоина а) Конденсации 2-тиогидантоинов с альдегидами б) Конденсации 2-тиогидантоинов с кетонами

    3. Получение и реакции 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов 25 3.1. Синтез 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов

    3.1.1. Синтез 2-метилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов

    3.1.2. Синтез других 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов

    3.2.1 Реакции замещения алкилтио-группы в 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н- 28 имидазол-4-онах

    3.2.2. Реакции замещения в 2-тиогидантоинах

    4. Реакции комплексообразования с участием тиогидантоинов и 3,5-дигидро-4Н- 30 имидазол-4-онов

    5. Производные 2-тиогидантоинов, обладающие физиологической активностью а) Противотуберкулёзная активность б) Болезнь Альцгеймера в) Противомикробная активность г) Ингибитор гликогенфосфолипазы д) Противоопухолевая активность е) Гормональная активность ж) Тиогидантоины как маркеры токсичности

2-Тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазол-4-оны и их производные впервые описаны более 100 лет назад [1, 2]. Реакции образования тиогидантоиновых циклов широко применяются в аналитических целях для определения строения полипептидов деградацией по методу Эдмана с 1950 г [3] до настоящего времени [4−8]. Однако исследования в области химии тиогидантоинов не прекращаются до настоящего времени, что связано с их бифильной реакционной способностью и широким спектром фармакологической активности. Наличие в молекуле гидантоиновых и тиогидантоиновых фрагментов обуславливают антиаритмическую [9] и антигипертензивную [10, 11] активность. Тиогидантоины также нашли применение в качестве фунгицидов и гербицидов [12].

Присутствие в 5-ом положении тиогидантоинового цикла нуклеофильного атома углерода позволяет вводить в это положение различные заместители, и различные 5-замещенные тиогидантоины также используются в терапевтической практике. Так, некоторые 5-арилиден-З-арилтиогидантоины и их нуклеозиды проявляют ярковыраженную активность против вирусов герпеса [13], ВИЧ [14] и лейкемии [15], а 5-арилиден-З-алкилтиогидантоины используются в терапии ревматоидного артрита, поскольку являются мощными и селективными ингибиторами взаимодействия TNF-a (tumor necrosis factor alpha) с соответствующим рецептором [16]. Для 5-замещенных тиогидантоинов обнаружены также другие типы фармакологической активности, в том числе противосудорожная [17, 18], и противотромботическая [19]. 5-(3'-индолил)-замещенные 2-тиогидантоины проявляют умеренную противоопухолевую и противовирусную активность [20].

Во многих случаях координация сераи азотсодержащих соединений с ионами переходных металлов повышает их антивирусную и противоопухолевую активность [21]. С этой точки зрения 2-тиогидантоины и их S-алкилированные производные, содержащие эндои экзо-циклические донорные атомы различной природы, и способные существовать в форме или нейтральных молекул, либо моноанионов [22−24], представляют интерес в качестве лигандов для получения хелатных металлических комплексов.

Введение

в 5-ое положение тиогидантоинового цикла заместителей, содержащих дополнительные донорные атомы, расширяет координационные возможности этих классов соединений [25−27].

Известно, что координационные соединения меди (П) используются в качестве противовоспалительных [28], противоязвенных [29], противосудорожных и 5 противораковых [30] агентов. Металлсодержащие противоопухолевые вещества играют важную роль в химиотерапии рака. Цисплатин (Р^Нз^СЬ) — один из лучших и эффективных препаратов для лечения рака, несмотря на его токсичность и эффект привыкания. Альтернативой применения токсичных платиновых препаратов является использование медьсодержащих координационных соединений с эндогенными ионами меди. Так, для ряда координационных соединений меди (Н) с лигандами на основе оснований Шиффа была показана противоопухолевая активность на линии раковых клеток толстой кишки [31]. Другим примером противоопухолевой активности является использование координационного соединения меди с производным бензимидазолпиридина, для которого была найдена антипролиферативная активность в отношении клеток меланомы мышей [32]. Одним из возможных механизмов противоопухолевого действия медьсодержащих препаратов является ингибирование фермента теломеразы [33]. Теломераза экспрессируется в стволовых, половых и некоторых других клетках организма. Обычные соматические клетки не имеют теломеразной активности, 80% раковых опухолей обладают теломеразной активностью, следовательно, активность теломеразы является одним из событий на пути клетки к злокачественному перерождению. Теломера на своем конце содержит последовательности, образующие 04-квадруплексы — образования, состоящие из 4 фрагментов азотистых оснований, соединенных вместе за счет водородных связей, а также л-я взаимодействий [34]. Большое внимание исследователей привлекает взаимодействие препаратов с 04-квадруплексом, позволяющее детектировать активность теломеразы. Исходя из геометрического строения 2-тиогидантоинов, а также присущих им электронных эффектов, мы предположили, что данных класс соединений, а также комплексные соединения на их основе, могут связываться с в-квадруплексом и являться ингибиторами фермента теломераза.

Исходя из вышесказанного целями данной диссертационной работы являются: (1) разработка синтетических подходов к 5-имидазолилметилени 5-пиридилметилензамещенным 2-тиогидантоинам- (2) исследование возможности алкилирования этих 2-тиогидантоинов с получением серии бии тетрадентатных N, 8-содержащих лигандов- (3) изучение реакций комплексообразования полученных соединений с хлоридом меди (Н) — (4) исследование биологической активности полученных замещенных 2-тиогидантоинов и координационных соединений на их основе.

Обсуждению результатов предшествует обзор литературы, посвященный систематизации сведений по синтезу, свойствам, координационным возможностям 2-тиогидантогинов и исследованиям их биологической активности.

2. Обзор литературы.

2-Тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазол-4-оны, 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-оны и их координационные соединения с ионами переходных металлов.

1.

Введение

.

5. Выводы.

1. Предложены новые и оптимизированы известные методы синтеза 5-пиридили 5-имидазолилметилензамещенных 2-тиогидантоинов и их Б-алкилированных производных — органических лигандов для синтеза координационных соединений различных структурных типов.

2. Синтезированные 5-пиридили 5-имидазолилметилензамещенные 2-тилогидантоины и 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н—имидазол-4-оны исследованы в реакциях комплексообразования с хлоридом меди (П). Строение девяти координационных соединений доказано методом РСА.

3. Установлено, что при взаимодействии лигандов ряда 2-алкилтио-5-пиридилметилен-3,5-дигидро-4Я-имидазол-4-онов с хлоридом меди (П) протекает необычная реакция восстановления Си (П) до Си (1) в процессе комплексообразования, что открывает новые возможности синтеза смешанновалентных биядерных комплексов.

4. Найден необычный пример гетерорециклизации соединения 65 с образованием имидазопиримидиниевой соли 91. Обнаруженная реакция представляет собой первый пример образования имидазопиримидинового цикла в реакциях имидазолилметилен-замещенных дигидроимидазолонов.

5. Показана фармакологическая активность ряда координационных соединений с производными 2-тиогидантоинов. Найден новый класс низкомолекулярных ингибиторов фермента теломераза.

6.

Заключение

.

2-Тиогидантоины и 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-оны — полифункциональные органические соединения, содержащие в своем составе как электрофильные, так и нуклеофильные атомы углерода, что позволяет вводить в них дополнительные функциональные группировки различной природы. Наличие в этих структурных классах гетероциклических соединений донорных гетероатомов различного типа делает их перспективными органическими лигандами и позволяет получать на их основе координационные соединений с разнообразной геометрией координационного окружения металла. Однако, к настоящему времени имеется ограниченное число работ, посвященных координационным соединениям 2-тиогидантоинов и 2-алкилтио-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов и исследованию их физиологической активности.

3. Обсуждение результатов.

Наш интерес к тиозамещенным имидазолонам и имидазолинонам, содержащим в 5-ом положении имидазольный и пиридиновый фрагмент, связан в первую очередь с изучением координационной химии подобных соединений. Комплексы с упомянутыми лигандами интересны с точки зрения исследования их физиологической активности. Значительное внимание ученых в последнее время привлекают медьсодержащие ферменты, что связано с их важностью для функционирования многих биологических систем [137, 138]. В соответствии с целью диссертационной работы нами была поставлена задача синтеза производных 2-тиогидантоинов, содержащих фрагменты имидазола и пиридина в 5-ом положении гетероцикла. Известно, что координация иона металла усиливает физиологическую активность соединений, поэтому одной из задач данного исследования было изучение биологической активности полученных лигандов и комплексов. В связи с вышеизложенным нами исследованы синтетические подходы к 2-тиогидантоинам и их алкилированных производных и координационным соединениям на их основе. Ретросинтетическая схема получения 5-арил-замещенных 2-тиогидантоинов представлена ниже:

В соответствии с предложенной синтетической методологией на первой стадии нами предполагалось создать тиогидантоиновый цикл реакцией изотиоционатов с глициномвведение гетероароматической группировки в 5-ое положение планировалось обеспечивать трансформацией «конденсация" — заключительной стадией в синтезе лигандов являлся трансформ «алкилирование». В дальнейшем предполагалось проведение реакций алкилирования метилиодидом, этилбромацетатом и 1,2-дибромэтаном. Заключительной стадией являлась реакция комплексообразования.

3.1. Синтез 2-тиогидантоинов с алкильными и арильными заместителями в 3 положении.

Анализ литературных данных показал, что для синтеза производных 2-тиогидантоинов используются 3 основных метода:

R—N=C=S +.

Ri=H, Me, Et, etc.

R—NH2 + S=C=N.

Ri= Me, Et, etc.

ORi nr.

ORi.

HOf xr.

II 1.

R=H, Me R-i= Me, Et, etc.

Самый известный и распространенный метод заключается в проведении реакции арилили алкилизотиоцианата и аминокислоты (метод I). Второй способ состоит во взаимодействии изотиоцианата, образующегося из аминокислоты, с первичным амином (метод 2). В третьем методе в реакцию вводят дитиокарбамат и эфир аминокислоты (метод 3).

Наиболее препаративно удобным для синтеза 2-тиогидантоинов является метод 1. Данным методом мы синтезировали ряд ранее не описанных производных 2-тиогидантоина. Реакция алкилили арилизотиоцианата с глицином в смеси пиридин-вода в присутствии гидроксида натрия приводила к образованию замещенной тиомочевины, которую затем циклизовали в целевой продукт действием соляной кислоты :

S + И2нЛ ^ кон Н н.

COOK.

НС. VV 8 t°.

1.65%. R=Me 2,72%. R=Pr 3.62%, R=AII 4,62%, R=Ph.

Структура соединений 1−4 была доказана с использованием методов ЯМР Н и ИК спектроскопии, а состав подтвержден данными элементного анализа.

Альтернативным методом получения 2-тиогидантоинов является реакция алифатических или ароматических аминов с изотиоцианатоэтилацетатом (метод 2). Достоинством данного метода является простота проведения эксперимента, а также возможность введения в реакцию широкого круга аминов. Исходный изотиоцианатоэтилацетат 5 был получен по реакции гидрохлорида этилового эфира глицина с тиофосгеном:

СН2С12/Н20.

СБСи.

СООЕ1.

МаНСОз.

5, 45%.

Данный метод был использован для синтеза серии 2-тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазолидинов, содержащих арильные, амидную, а также циклопропильную группировки. Для оптимизации условий проведения реакций получения тиогидантоинов методом 2 в качестве растворителя нами использовались метанол, этанол, хлороформ, однако наилучшие результаты были получены в ДМФА при умеренном нагревании (60°С) для получения 2-тиоксо-тетрагидро-4Н имидазолидинов, содержащих арильные группировки и в эфире без нагревания для получения 3-циклопропил-2-тиоксо-тетрагидро-4Н-имидазолидина. Для 2-тиоксо-4Нимидазолидина, содержащего амидную группировку в 3-ем положении наилучшим оказался метод кипячения в спирте в присутствии триэтиламина. Промежуточно образующиеся тиомочевины циклизовали в тиогидантоины 6−11 в кислой среде в этиловом спирте:

6,38%.

7,56%.

8,88%.

9,81%.

10,83%.

11,51%.

Соединения 8−11, содержат в своем составе флуорофорные группировки, интерес к данным веществам связан с дальнейшим исследованием их физиологической активности (см. раздел 3.4).

3.1.2. Синтез замещенных в 3-ем положении 5-арилметиленовых производных 2-тиогидантоинов.

Согласно литературным данным, имеется три основных способа получения 5-арилиден-2-тиогидантоинов. Первый состоит в реакции между 2-тиогидантоином и соответствующим альдегидом в среде уксусной кислоты в присутствии эквимолярного количества безводного ацетата натрия [139].

Проведение синтеза по данному методу дает хорошие результаты для большого ряда ароматических или гетероароматических альдегидов.

Второй метод заключается в двухстадийном one-pot синтезе из тех же исходных соединений. На первой стадии тиогидантоин реагирует с альдегидом в присутствии гидроксида калия в абсолютном этиловом спирте, далее калиевую соль 2-тиоксо-5-арилиден-3,5-дигидро-4//-имидазол-4-она гидролизуют водной кислотой [140]:

HCI.

R?

Третий метод состоит в трехкомпонентной конденсации арилизотиоцианата, глицина и альдегида в уксусной кислоте при нагревании. Данный метод был предложен в 1970;х годах и не нашел широкого практического применения из-за низких выходов целевых соединений [141].

Аг I.

АсОН.

К-СНО + Н2МСН2СООН + Аг-МСЭ.

Ранее в нашей лаборатории было найдено, что оптимальным методом получения замещенных в 5-ом положении 2-тиогидантоинов является второй метод. Используя данный подход (конденсация в щелочной среде) в настоящей работе нами были получены 5-арилметиленовые производные 2-тиогидантоинов 12−42, содержащие заместители различной природы в 3-ем и 5-ом положении. Выходы для соответствующих соединений приведены в таблице 1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ware E. The chemistry of the hydantoins. //Chem. Rev. 1950. V. 46. № 3. P. 403.
  2. Mukarjee A.K., Ashare R. Isothiocyanates in the chemistry of heterocycles // Chem. Rev. 1991. V. 91. № 1. P. 1.
  3. Gyemant G., Kandra L., Nagy V., Somsak L. Inhibition of human salivary alpha-amylase by glucopyranosylidene-spiro-thiohydantoin // Biochem. Res. Commun. 2003. V. 312. № 2. P. 334.
  4. Cheng C.-K., Wu J., Liu Y., Lee T.-S., Kang S.-J., Sheu M.-T., Lee W.-S. Structure and anti-proliferation function of 5,5-diphenyl-2-thiohydantoin (DPTH) derivatives in vascular endothelial cells // Vascular Pharmacol. 2008. V. 48. № 3. P. 138.
  5. Edman P. Preparation of phenyl thiogidantoins from some natural amino acids // Acta Chem. Scand. 1950. V. 4. № 4. P. 283.
  6. Jullian M., Hernandez A., Maurras A., Puget K., Amblard M., Martinez J., Subra G. N-terminus FITC labeling of peptides on solid support: the truth behind the spacer // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. № 3. P. 260.
  7. H.J., Stycker W.G., 3-Substituted -5-phenyl-5-pyridyl hydantoins // US Patent 3,994,904- 1976- Chem.Abstr., 1997, 86, 10658m
  8. Blaha L, Weichet J., 5-Methyl-5-phenoxymethyl-hydantoins // Czech. Patent 151,744- 1974- Chem.Abstr. 1974, 81, 63633b.
  9. Warner-Lambert C., 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents US Patent 4,452,798A- 1984- Chem.Abstr., 1985, 101, 38476b
  10. Cremlyn A.G., Elias R.S., Geoghagan M.J.A., Braunholtz J.T., Brit. 1964, 166,967- Chem.Abstr., 1965, 62, 7768g
  11. El-Barbary A.A., Khodair A.I., Pedersen E.B., Nielsen C., S-Glycosylated Hydantoins as New Potential Antiviral Agents 11 J.Med.Chem., 1994, 37, 73
  12. Khodair A.I., El-Subbagh H.I., E1-Emam A.A., Synthesis of certain 5-substituted 2-thiohydantoin derivatives as potential cytotoxic and antiviral agents // Bull.Chim.Farm., 1997, 136, 561
  13. Al-Obaid A.A., El-Subbagh H.I., Khodair A.I., El-Mazar M.M.A., 5-Substituted-2-thiohydantoin analogs as a novel class of antitumor agents // Anti-Cancer Drugs, 1996, 7, 873
  14. Kollias G., Douni E., Kassotis G, Kontoyannis D., On the role of tumor necrosis factor and receptors in models of multiorgan failure, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis and inflammatory bowel disease // Immunol. Rev., 1999, 169, 175
  15. Merritt H.H., Putnam T.J., Bywater W.B., Anticonvulsant activity of sulfoxides and sulfones // J. Pharmacol., 1945, 84, 67
  16. Cortes S., Liao Z. K., Watson D., Kohn H., Effect of structural modification of the hydantoin ring on anticonvulsant activity // J.Med.Chem., 1985, 28, 601
  17. Zaidi S.M.M., Satsangi R.K., Nasir P., Argawal R., Tiwari S.S., New anti-mycobacterial hydantoins // Pharmazie, 1980, 35, 755
  18. Suzen S., Demircigil B.T., Buyukbingol E., Ozkam S.A., Electroanalytical evaluation and determination of 5-(3'-indolyl)-2-thiohydantoin derivatives by voltammetric studies: possible relevance to in vitro metabolism // N.J.Chem., 2003, 27, 1007
  19. Grim J.A., Petring H.G., The antitumor activity of Cu (II)KTS, the copper (II) chelate of 3-ethoxy-2-oxobutyraldehyde bis (thiosemicarbazone) // Cancer Res., 1967, 27, 1278
  20. Aly M. A, Hassaan Complexes of 3-phenil-2-thioxo 4imidazolinon with Fe (III), Co (II), Ni (II), and Cu (II) // Sulfur Letters. V. 13. 1991. 1.
  21. Srivastava R. S., Srivastava R. R., Bhargava H. N. Studies on some 3d transitions methal complexes with hetherociclic thiones // Soc. Chim. Fr. V. 128. 1991. 671.
  22. Bigelow W.C., Pickett D.L., Zisman W. A, Oleophobic monolayers: I. Films adsorbed from solution in non-polar liquids // J. Colloid Interface Sci., 1946, 1, 513.
  23. Ulman A., Formation and Structure of Self-Assembled Monolayers // Chem.Rev., 1996, 96, 1533
  24. Dillon, C. T.- Hambley, T. W.- Kennedy, B. J.- Lay, P. A.- Weder, J. E.- Zhou, Q. D. Met. Ions Biol. Syst. Copper and zinc complexes as antiinflammatory drugs // 2004, 41,253−277.
  25. Weder, J. E.- Dillon, C. T.- Hambley, T. W.- Kennedy, B. J.- Lay, P. A.- Biffin, J. R.- Regtop, H. L.- Davies, N. M. Copper complexes of non-steroidal anti-inflammatory drugs: an opportunity yet to be realized // Coord. Chem. Rev.' 2002, 232, 95−126.
  26. Sorenson, J. R. J.- Ramakrishna, K.- Rolniak, T. M. Antiulcer activities of D-penicillamine copper complexes//Agents Actions. 1982, 12, 408—411.
  27. Tripathi, L.A., Kumar, P., Singhai, A. K Role of chelates in treatment of cancer // Indian Journal of Cancer 2007, 44, 62−71.
  28. Bruijnincx P. C., Sadler P. J. New trends for metal complexes with anticancer activity// Current opinion in Chemical Biology. 2008,12, 197−206
  29. Reyes S., Burgess K. On Formation of Thiohydantoins From Amino Acids Under Acylation Conditions // J. Org. Chem. 2006. V. 71. № 6. P. 2507.
  30. Cherouvrier J.-R., Carreaux F., Bazureau J. P. A Practical and eco-friendly synthesis of stereocontrolled alkylaminomethylidene derivatives of 2-thiohydantoins by dimethylamin substitution // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. № 48, 8745.
  31. Chu Y., Lynch V., Iverson B. L. Synthesis and DNA binding studies of bis-intercalators with a novel spiro-cyclic linker // Tetrahedron. 2006. V. 62. № 23. P. 5536.
  32. Fuentes J., Salameh B. A. B. M., Pradera M. A., Fernandez de Cordoba F. J., Gasch C. Stereocontrolled synthesis of thiohydantoin spironucleosides from sugar spiroacetals // Tetrahedron. 2006. V. 62. № 37. P. 97.
  33. Cherouvrier J.-R., Carreaux F., Bazureau J. P. Microwave-mediated solventless synthesis of new derivatives of marine alkaloid Leucettamine B // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. № 19. P. 3581.
  34. Renault S., Bertrand S., Carreaux F., Bazureau J. P. Solution-Phase Synthesis of 2-Alkylthio-5-arylidene-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one by One-Pot Three-Component Domino Reaction // J. Comb. Chem. 2007. V. 9. № 6. P. 935.
  35. Pal M. HDL Therapeutics for the treatment of atherosclerosis: a brief overview of the synthetic approaches // Tetrahedron. 2009. V. 65. № 2. P. 433.
  36. Ganesan A. Integrating natural product synthesis and combinatorial chemistry // Pure Appl. Chem. 2001. V. 73. № 7. P. 1033.
  37. Jansen M., Potschka H., Brandt C., Loscher W., Dannhardt G. Hydantoin substituted 4,6-dichloroindole-2-carboxylic Acids as Ligands with high affinity for the Glycine Binding Site of the NMD A Receptor// J. Med. Chem. 2003. V. 46. № 1. P. 64.
  38. Zhang W., Lu Y. Fluorous Mixture Synthesis of Two Libraries with Novel Hydantoinand Benzodiazepinedione-Fused Heterocyclic Scaffolds // Org. Lett. 2003. V. 5. № 14. P. 2555.
  39. Zhang W. Fluorous tagging strategy for solution-phase synthesis of small molecules, peptides and oligosaccharides// Chem. Rev. 2004. V. 104. № 5. P. 2531.
  40. Cao S., Zhu L., Zhao C., Tang X., Sun H., Feng X., Qian X. Chemlnform Abstract: Synthesis of Thiohydantoins under One-Pot Three-Component Solvent-Free Conditions // Monatsh. Chem. 2008. V. 139. № 8. P. 923.
  41. Incesu Z., Benkli K., Akalin G., Kaplancikli Z. A. Journal Article Modification of intracellular free calcium in cultured F2408 embryo fibroblasts by 3-substituted-2-thiohydantoin derivatives // Cell Biology International. 2004. V. 2. № 2. P. 267.
  42. Zhang X., Zheng L., Gao J., Liu Q., Sun G., Qin L., Zhang S. Synthesis and Herbicidal Activity of Novel Phenoxysulfonylureas Derivatives // Chem. Res. Chinese Universities. 2009. V. 25. № 5. P. 648.
  43. Ma C.-M., Li J.-P., Zheng P.-Z. Synthesis and Characterization of a New Series of 3-(4-Antipyrinyl)-2-thiohydantoin Derivatives // Heterocycles. 2005. V. 65. № 2. P. 359.
  44. Li J.-P., Ma C.-M., Qu G.-R. Microwave-Assisted Solid-State Synthesis and
  45. Characterization of Thiohydantoin Derivatives // Synth. Commun. 2005. V. 35. № 9. P. 1203.
  46. Lin M.-J., Sun C.-M. Microwave-assisted traceless synthesis of thiohydantoin // Tetrahedron Lett. 2003. V. 44. № 48. P. 8739.
  47. Chang W.-J., Kulkarni M. V., Sun C.-M. Traceless and stereoselective synthesis of tetrahydro-beta-carbolinethiohydantoins by microwave irradiation // J. Comb. Chem. 2006. V. 8. № 2. P. 141.
  48. Blanco-Ania D., Hermkens P. D. D., Sliedregt L. A. J. M., Scheeren H. W., Rutjes F. P. J. T. Synthesis of Hydantoins and Thiohydantoins Spiro-Fused to Pyrrolidines:
  49. Faghihi К., Zamani К., Mirsamie A., Sangi M. R. Microwave-assisted rapid synthesis of novel optically active poly (amide-imide)s containing hydantoins and thiohydantoins in main chain // Eur. Polymer J. 2003. V. 39. № 2. P. 247.
  50. Kashem Liton A., Rabuil Islam M. Synthesis of hydantoin and thiohydantoin related compounds from benzil and study of their cytotoxicity // Bangladesh J. Pharmacol. 2006. V. 1. № 1. P. 10.
  51. G. G., Poupaert J. H., Wouters J., Norberg В., Poppitz W., Scribad G. К. E., Lambert D. M. A Rapid and Efficent Microwave-Assisted Synthesis of Hydantoins and Thiohydantoins // Tetrahedron. 2003. V. 59. № 8. P. 1301.
  52. Schmeyers J., Kaupp G. heterocycles by cascade reactions of versatile thioureido-acetamides // Tetrahedron. 2002. V. 58. № 36. P. 7241.
  53. R. В., Desai K. R., Chikhalia К. H. Synthesis and studies of novel homoveratryl based thiohydantoins as antibacterial as well as anti-HIV agents // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 2006. V. 45. № 10. P. 1716.
  54. А. Г., Чернега A. H., Бут С. А., Василенко A. H., Броварец В. С., Драч Б. С. Амидофенацилирующие реагенты в синтезах новых производных 2,5-диамино-1,3-тиазола и 2-тиогидантоина // Журн. общ. химии. 2008. Т. 78. № 7. С. 1194.
  55. Geffken D., Ploetz A. Synthesis of 6-Thioxo-l, 2,5-oxadiazinan-3-ones and Transformation into 3-Amino-2-thiohydantoins and 3-Hydroxy-2-thiohydantoins // Z. Naturforsch., B: Chem. Sci. 2006. V. 61. № 1. P. 83.
  56. Nefzi A., Giulianotti M., Truong L., Rattan S., Ostresh J. M., Houghten R. A. Solid-phase synthesis of linear ureas tethered to hydantoins and thiohydantoins. // J. Comb. Chem. 2002. V. 4. № 2. P. 175.
  57. Toussaint M., Mousset D., Foulon C., Jacquemard U., Vaccher C., Melnyk P. Sigma-1 ligands: Tic-hydantoin as a key pharmacophore // Eur. J. Med. Chem. 2010. V. 45. № 1. P. 256.
  58. Sundaram G. S. M., Venkatesh С., Ila H., Junjappa H. 1-(methyldithiocarbonyl)imidazole as thiocarbonyl transfer reagent: a facile one-pot three-component synthesis of 3,5- and l, 3,5-substituted-2-thiohydantoins // Synlett. 2007. V. 2. № 2. P. 251.
  59. Hupp C. D., Tepe J. J. Total synthesis of a marine alkaloid from the tunicate Dendrodoa grossularia // Org. Lett. 2008. V. 10. № 17. P. 3737.
  60. Porwal S., Kumar R., Maulik P. R., Chauhan P. M. S. A multicomponent reaction efficiently producing arylmethylene 2-thiohydantoins // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. № 33. P. 5863.
  61. Е. К., Мажуга А. Г., Юдин И. В., Фролова Н. А., Зык Н. В., Должикова В. Д., Моисеева А. А., Рахимов Р. Д., Бутин К. П. 5133
  62. Пиридилметилиден)замещенные 2-т-иогидантоины и их комплексы с Cull, Nill и Coll: синтез, электрохимическое исследование и адсорбция на модифицированной цистамином поверхности золота // Изв. АН. Сер. хим. 2006. № 6. С. 978.
  63. S. Z., Majouga A. G., Beloglazkina Е. К., Mironov А. V., Zyk N. V. First organic-inorganic hybrid material based on AgN03 and 3-pyridine containing 2-thiohydantoin // Mendeleev Commun. 2007. V. 17. № 2. P. 77.
  64. Yang F.-L., Liu Z.-J., Huang X.-B., Ding M.-W. Synthesis and biological activities of 2-alkylthio-5-furylmethylidene-4H-imidazolin-4-ones // J. Heterocyclic Chem. 2004. V. 41. № l.P. 77.
  65. Carboni M., Gomis J.-M., Loreau O., Taran F. Synthesis of Thiohydantoins by Phosphine-Catalyzed Reaction of Thioureas with Aryl propiolates // Synthesis. 2008. № 3. P. 417.
  66. Kiec-Kononowicz K., Szymanska E. Antimycobacterial activity of 5-arylidene derivatives of hydantoin // II Farmaco. 2002. V. 57. № 11. P. 909.
  67. Kiec-Kononowicz K., Karolak-Wojciechowska J., Michalak В., P^kala E., Schumacher В., Miiller С. E. Imidazo2, l-b.thiazepines: synthesis, structure and evaluation of benzodiazepine receptor binding. // Eur. J. Med. Chem. 2004. V. 39. № 2. P. 205.
  68. Ates-Alagoz Z., Altanlar N., Buyukbingol E. Synthesis and antimicrobial activity of new tetrahydro-naphthalene-thiazolidinedione and thiohydantoine derivatives // J. Heterocyclic Chem. 2009. V. 46. № 6. P. 1375.
  69. Khodair A. I. Glycosylation of 2-thiohydantoin derivatives. Synthesis of some novel S-alkilated and S-glicosylated hydantoins // Carbohydr. Res. 2001. V. 331. № 4. P. 445.
  70. Aly Y. L. 5-Pyrenylidene-hydantoin, 2-thiohydantoin derivatives: synthesis, Sand N-alkylation // Journal of Sulfur Chemistry. 2007. V. 28. № 4. P. 371.
  71. Ermoli A., Bargiotti A., Brasca M. G., Ciavolella A., Colombo N., Fachin G, Isacchi A., Menichincheri M., Molinari A., Montagnoli A., Pillan A., Rainoldi S.,
  72. Davis R. A., Baron R S., Neve J. E., Cullinane C. A microwave-assisted stereoselective synthesis of polyandrocarpamines A and B // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. № 8. P. 880.
  73. Geffken D., Ploetz A. Synthesis of 6-Thioxo-l, 2,5-oxadiazinan-3-ones and Transformation into 3-Amino-2-thiohydantoins and 3-Hydroxy-2-thiohydantoins // Z. Naturforsch., B: Chem. Sci. 2006. V. 61. № 1. P. 83.
  74. Nefzi A., Giulianotti M., Truong L., Rattan S., Ostresh J. M., Houghten R. A. Sclid-phase synthesis of linear ureas tethered to hydantoins and thiohydantoins. // J. Comb. Chem. 2002. V. 4. № 2. P. 175.
  75. Toussaint M., Mousset D., Foulon C., Jacquemard U., Vaccher C., Melnyk P. Sigma-1 ligands: Tic-hydantoin as a key pharmacophore // Eur. J. Med. Chem. 2010. V. 45. № 1. P. 256.
  76. Sundaram G S. M., Venkatesh C., Ila H., Junjappa H. 1-(methyldithiocarbonyl)imidazole as thiocarbonyl transfer reagent: a facile one-pot three-component synthesis of 3,5- and l, 3,5-substituted-2-thiohydantoins // Synlett. 2007. V. 2. № 2. P. 251.
  77. F. Gao, G Zhang, S. Zhang, Y. Cheng, Z. Shi, Y. Li, J. Gao Different N-C-N reactions of aromatic aldehydes and thiohydantoins controlled by lewis acid promoters // Tetrahedron. V. 6. 2007. 3973−3981
  78. Portevin B., Golsteyn R. M., Pierre A., De Nanteuil G An expeditious multigramm preparation of the marine protein kinase inhibitor debromohymenialdisine // Tetrahedron Lett. 2003. V. 44. № 52. P. 9263
  79. El Ashry E. S. H., Awad L. F., Atta A. I. Synthesis and role of glycosylthio heterocycles in carbohydrate chemistry // Tetrahedron. 2006. V. 62. № 13. P. 2943
  80. Carrington H.C., Waring W. S. Thiohydantoins. Part III. The N- and S-methyl derivatives of 5: 5-disubstituted hydantoins and their mono- and di-thioanalogues //
  81. J. Chem. Soc. 1950. P. 354
  82. Edward J.T., Liu J.K., Hydantoins and its derivatives // Can. J. Chem., 1972, 50, 2423
  83. Kumar R., Chauhan P. M. S. A one-pot chemoselective S-alkylation and acetylation of thiohydantoins using the alkyl orthoformate-ZnCl 2-Ac 20 reagent system // Tetrahedron Lett. 2008. V. 49. № 38. P. 5475.
  84. Debdab M., Renault S., Maid S., Lozach O., Meijer L., Carreaux R, Bazureau J. P. An Efficient Method for the Preparation of New Analogs of Leucettamine В under Solvent-Free Microwave Irradiation // Heterocycles. 2009. V. 78. № 5. P. 1191.
  85. Khodair A. I. A., El Ashry E. S. H. Al-Masoudi N. A. L. Thiohydantoins nucleosides. Senthesis approaches // Monatsh. Chem. 2004. V. 135. № 9. P. 1061.
  86. Lewis J. R. Amaryllidaceae, muscarine, imidazole, oxazole, thiazole and peptide alkaloids, and other miscellaneous alkaloids // Nat. Prod. Rep. 2000. V. 17. № l.P. 57.
  87. Parmentier J.-G., Portevin В., Golsteyn R. M., Pierre A., Hickman J., Gloanec P. G. Synthesis and CHK1 inhibitory potency of Hymenialdisine analogues. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. V. 19. № 3. P. 841.
  88. Satpathy К. C., Mahana T. D., Mishra H. P. Metal complexes of 3,3' (bis)-thiohydantoin with bivalent metal ions // Indian Chem. Soc. V. LVII. 1980. 1234.
  89. Kandil S. S., El-Hefnawy G. В., Bakr E. A., El-Ezz A. Z. A. Cobalt (II), nickel (II) and copper (II) complexes of 5-(2-carboxyphenylazo)-2-thiohydantoin // Transition Met. Chem. 2003. V. 28. № 2. P. 168.
  90. Kandil S. S., El-Hefnawy G. В., Baker E. A. Thermal and spectral studies of 5-(phenyiazo)-2-thiohydantoin and5-(2- hydroxyphenylazo)-2-thiohydantoincomplexes ofcobalt (II), nickel (II) and copper (II) // Thermochim. Acta. 2004. V. 414. № 2. P. 105.
  91. Barragan de la Rosa F., Montana Gonzalez M. Т., Gomez Ariza J. L. Spectrophotometric determination of mercury with 5-(6-methy-2-pyridyl)methylen-2-thiohydantoin 1// Microchemical Journal. V. 25. 1980. 524.
  92. Karthikeyan J., Parameshwara P., Nityananda Shetty A. Inderect complexometric determination of mercury (II) using 3-acetyl-2-thiohydantoin as selective masking agent // Indian Journal of Chemical Technology. V. 15. 2008. 493.
  93. E. К., Мажуга А. Г., Моисеева А. А., Зык H. В. // Изв. AH. Сер. хим. 2007. № 2. С. 340.
  94. E. К. Белоглазкина, С. З. Вацадзе, А. Г. Мажуга, Н. А. Фролова, Р. Б. Ромашкина, Н. В. Зык, А. А. Моисеева, К. П. Бутин. Изв. АН. 2005, N 12, с. 2679−2689
  95. Mitewa М. Complexation of Cu (II), Pt (II, III) and Pd (II) With 5,5'-Diphenylthiohydantoin in Organic and Alkaline-Water-Organic Media // Polyhedron. V. 11. № 8. 1992. 917−921
  96. Ahmedova A., Marinova P., Tyuliev G., Mitewa M. Copper complexes of two cycloalkanspiro-5-dithiohydantoins: synthesis, oxidation states and characterization // Inorganica Chemistry Communications. V. 11. 2008. 545−548
  97. Floelich E., Fruehan A., Jackman M., Kirchner Fred K., Alexander E. J., Archer S. 5-heptyl-2-thiohydantoin, a new antitubercular agent // Communications to the Editor. V. 76.1954. 3100
  98. M. Ono, S. Hayashi, H. Kimura, Y. Okamoto, M. Ihara, R. Takahashi, H. Mori, H. Saji Rhodanin and thiohydantoin derivatives for detecting Tau pathology in Alzeimer’s brains //ACS Chemical Neuroscience. V. 2. 2011. 269−275.
  99. Patel R. B., Desai K. R., Chikhalia K. H. Synthesis and studies of novel homoveratryl based thiohydantoins as antibacterial as well as anti-HIV agents // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 2006. V. 45. № 10. P. 1716.
  100. Ozs E., Somsak L., Szilagyi L., Kovacs L., Docsa T., Toth B., Gergely P. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. V. 9. 1999. 1385.
  101. Khodair A. I., Bertrand P. A New Approach to the Synthesis of Substituted 4-Imidazolidinones as Potential Antiviral and Antitumor Agents // Tetrahedron. 1998. V. 54. № 19. P. 4859
  102. Takahashi A., Matsuoka H., Yamada K., Uda Y. Characterisation of antimutagenic mechanism of 3-allil-5-substituted2-thiohydantoins against 2-amino-3-methylimidazo4,5-f.quinoline // Food and Chemical Toxicology. V. 43. 2005. 521.
  103. Teng X., Degterev A., Jagtap P., Xing X., Choi S., Denu R., Yuan J., D. Cuny G. Structure-activity relationship study of novel necroptosis inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. V. 15. 2005. 5039
  104. Liu Y., Wu J., Ho P., Chen L., Chen C., Liang Y., Cheng C., Lee W. Anti-angiogenetic action of 5,5'-diphenyl-2-thiohydantoin-N10 (DPTH -N10) // Cancer Letters. V. 271. 2008. 294−305.
  105. Cain C.K., Naegel S.K. The preparation of 2-disubstituted amino-5,5'-diphenyl-4H.-imidazolones // J. Am. Chem. Soc. 1954. 76. 3214
  106. Charneira C., Godinho A. L. A., Olivaira M. C., Pereira S. A., Monteiro E. C.,
  107. Marques M. M., Antunes A. M. M. Reactive aldehyde metabolites from the anti-HIV drug Abacavir: amino acid adducts as possible factors in Abacavir toxicity // Chemical Research in Toxicology. V. 24. 2011. 2129.
  108. Gamez R, Aubel P.G., Driessen W.L., Reedijk J. Homogeneous bio-inspired copper-catalyzed oxidation reactions // Chem. Soc. Rev. 2001. V.30. P.376−385.
  109. Solomon E.I., Arangi R., Woertink J. S, Augustine A.J., Yoon J., Ghosh S. and N2O activation by bi-, tri-, and tetranuclear Cu clusters in biology // Acc. Chem. Res. 2007. V.40. P.581−591
  110. Chazeau V., Cussac M., Boucherie A. Etude de derives 5-arylidene-2-thiohydantoines a potentialite immunomodulatrice et anticancereuse.// Eur. J. Med. Chem. 1992, V. 27. P. 615−625.
  111. Khodair A.I. Glycosylation of 2-thiohydantoin derivatives. Synthesis of some novel S-alkylated and S-glucosylated hydantoins // Carbohydr. Res. 2001. V. 331. P. 445−449.
  112. Zubenko V. Isothiocyanates in the chemistry of heterocycles //Trudy L’vov Med. Inst., 1957. V. 12. P. 83−89.
  113. Nakano K., Doi K., Tamura K. Self-assembling monolayer formation of glucose oxidase covalently attached on 11-aminoundecanethiol monolayers on gold // Chem. Comm. 2003. P. 1544
  114. Cherouvrier J.-R., Carreaux F., Bazureau J. P. A practical and eco-friendly synthesis of stereocontrolled alkylaminomethylidene derivatives of 2-thiohydantoins by dimethylamine substitution // Tetrahedron Letters. 2002. V. 43, P. 8745−8749.
  115. Kiec-Kononowicz K., Karolak-Wojciechowska J. Synthesis and spectroscopic properties of fused 5-arylidene-2-thiohydantoin derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem.1992. V. 73. P. 235−238.
  116. Vatsadze S., Majouga A., Beloglazkina E., Mironov A., Zyk N. First organic-inorganic hybrid material based on AgN03 and 3-pyridine containing 2-thiohydantoin // Mendeleev Commun. 2007. V. 17. P. 77−79.
  117. Long R., Hendrickson D. Intramolecular electron transfer in a series of mixed-valence copper (II)-copper (I) complexes // J. Am. Chem. Soc. 1983. V. 105. P. 15 131 521.
  118. Sigwart C., Hemmerich P., Spence J. Binuclear mixed-valence copper acetate complex as a model for copper-copper interaction in enzymes // Inorg. Chem. 1968. V. 7 (12). P. 2545−2548.
  119. Dewar M., Healy E., Stewart J. Ground states of molecules. Calculations for compounds containing iodine // J.Comput. Chem. 1984. V. 5. P. 358−362
  120. M. // Acta, crystallogr. Sect. A. 1990. V. 46. P. 467 11 77 Sheldrick G. M. SHELXL-97. Program for the Refinement of Crystal Structures. University of1. Guttingen. Germany. 1997.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!