Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Прогностическая роль изменений молекулярного полиморфизма пролактина во время беременности

Диссертация: Прогностическая роль изменений молекулярного полиморфизма пролактина во время беременности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Разнородность этиологии феномена макропролактинемии способствует формированию различных молекулярных форм пролактина при беременности (Булатов А., 1997, Найоп N. е1 а1, 2008). В большинстве исследований учитывается именно процентное содержание макропролактина, а не абсолютные значения пролактина и его фракций. Попытки выявить зависимость между общей концентрацией гормона, уровнем макропролактина… Читать ещё >

Прогностическая роль изменений молекулярного полиморфизма пролактина во время беременности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
  • ГЛАВА I. МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ПРОЛАКТИНА И ЕГО ОСОБЕННОСТИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
  • Обзор литературы)
    • 1. 1. Биология пролактина. Молекулярные формы гормона
    • 1. 2. Молекулярный полиморфизм пролактина и его клиническое значение
    • 1. 3. Особенности нейроэндокринной регуляции и секреции пролактина. Внегипофизарная продукция пролактина
    • 1. 4. Синдром макропролактинемии у небеременных
    • 1. 5. Влияние беременности на секрецию пролактина и источники пролактина во время беременности
    • 1. 6. Особенности течения беременности у больных гиперпролактинемическим синдромом
    • 1. 7. Частота и клинические особенности феномена макропролатинемии во время беременности
    • 1. 8. Прогностическая значимость изменений молекулярного полиморфизма пролактина во время беременности

Актуальность работы.

Изменение процентного соотношения изоформ пролактина, приводящее к формированию так называемого феномена макропролактинемии диагностируется у беременных с частотой 10−46% [87, 109, 158]. Данная особенность чаще наблюдается у беременных, чем у небеременных [127]. Под феноменом макропролактинемии следует понимать наличие в сыворотке крови до 60% высокомолекулярного ПРЛ (так называемогомакропролактина), который находится в связанном с иммуноглобулином О состоянии и не обладает гормональной активностью.

Разнородность этиологии феномена макропролактинемии способствует формированию различных молекулярных форм пролактина при беременности (Булатов А., 1997, Найоп N. е1 а1, 2008). В большинстве исследований учитывается именно процентное содержание макропролактина, а не абсолютные значения пролактина и его фракций. Попытки выявить зависимость между общей концентрацией гормона, уровнем макропролактина и клиническими особенностями течения беременности, проводились на малой выборке пациентов, их результаты не являются однозначными [61, 152].

В настоящее время 2/3 беременностей являются беременностями высокого риска невынашивания. Данное обстоятельство вынуждает широко использовать гормональную коррекцию, которая в основном заключается в назначении препаратов прогестеронового ряда. Имеющиеся диагностические тесты, позволяющие оценить особенности течения беременности, формирование хориона и синцитиотрофобласта ориентированы на определение в сыворотке крови концентрации прогестерона. Однако применение медикаментозной поддержки беременности сводит их диагностическую ценность к нулю. В тоже время акушерская клиника нуждается в объективных критериях, позволяющих оценить течение беременности. В представленном вашему вниманию исследовании мы и предприняли эту попытку.

Известно, что беременность сама по себе всегда сопровождается резким повышением концентрации суммарного пролактина не только гипофизарного, но и внегипофизарного происхождения [19, 144]. В частности, активный синтез пролактина происходит в децидуальном эндометрии и синцитиотрофобласте. Внегипофизарная секреция пролактина не подавляется препаратами дофаминомиметиков и не зависит от концентрации прогестерона. Именно внегипофизарная секреция пролактина формирует развитие феномена макропролактинемии во время беременности. Таким образом, определение процентного содержания макропролактина позволяет прогнозировать течение беременностей высокого риска прерывания, не ориентируясь на стандартные лабораторные методики [33, 67].

Цель исследования.

Изучить частоту и клинические особенности феномена макропролактинемии во время беременности и определить прогностическую значимость изменений молекулярного полиморфизма пролактина у беременных.

Задачи исследования.

1. Выявить частоту развития феномена макропролактинемии у беременных.

2. Определить клинические особенности течения беременности при макропролактинемии.

3. Определить изменения концентрации ПРЛ, МП и процентного соотношения изоформ пролактина при физиологическом течении беременности.

4. Определить изменения концентрации ПРЛ, МП и процентного соотношения изоформ пролактина при беременностях высокого риска прерывания.

5. Выявить зависимость молекулярного полиморфизма пролактина от рутинных гормональных параметров, характеризующих течение беременности (прогестерон, ХГ).

6. Определить прогностическую значимость исследования молекулярного полиморфизма ПРЛ в качестве диагностического теста угрозы прерывания беременности.

Научная новизна.

В результате проведенного исследования впервые предложен новый метод диагностики особенностей течения беременностей высокого риска невынашивания, не ориентированный на стандартные лабораторные методики, в частности концентрацию прогестерона.

Доказано, что определение в сыворотке крови беременных концентраций пролактина и макропролактина, а также их соотношения позволяют прогнозировать течение беременности с чувствительностью 92,3% и специфичностью 85%.

Практическая значимость.

• Разработан новый диагностический тест, позволяющий оценивать состояние хориона и синцитиотрофобласта с помощью независимого от концентрации прогестерона параметра.

• Уточнены механизмы прогнозирования течение беременностей высокого риска прерывания, не ориентированные на стандартных лабораторных методиках, в частности концентрации прогестерона.

• Выявлена частота развития феномена макропролактинемии у беременных.

• Определены клинические особенности течения беременности при макропролактинемии.

• Предложены алгоритмы гормонального обследования женщин, входящих в группу риска по невынашиванию беременности.

• Изучены изменения концентрации пролактина, макропролактина и процентного соотношения изоформ пролактина при физиологическом течении беременности и при беременностях высокого риска прерывания.

• Выявлена зависимость молекулярного полиморфизма пролактина от рутинных гормональных параметров, характеризующих течение беременности.

• Показана прогностическая значимость исследования молекулярного полиморфизма ПРЛ в качестве диагностического теста угрозы прерывания беременности.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Концентрация прогестерона в сыворотке крови не может являться объективным критерием благоприятного течения беременности.

2. Изменения концентраций пролактина и макропролактина в сыворотке крови беременных не зависят от уровня эндо и экзогенного прогестерона.

3. Изменения концентраций пролактина и макропролактина в сыворотке крови беременных обусловлены только сроками гестации и особенностями течения беременности.

4. Физиологическое течение беременности всегда сопровождается феноменом макропролактинемии. Низкое содержание макропролактина (<50% от суммарного пролактина) в сыворотке крови следует ассоциировать с высоким риском невынашивания беременности.

5. Изменения концентраций пролактина и макропролактина, а также их соотношения в сыворотке крови беременных позволяют использовать данные параметры гормонального профиля для прогнозирования течения беременности с чувствительностью 92,3% и специфичностью 85%.

Апробация диссертации.

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого Московского Государственного Медицинского Университета имени И. М. Сеченова (30.05.2012).

Материалы диссертации были представлены и доложены на Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика — в эпицентре женского здоровья», Москва, 20−23 марта 2012 гВсероссийском Междисциплинарном образовательном конгрессе «Осложненная беременность и преждевременные роды: от вершин науки к повседневной практике», Москва, 15−17 мая 2012 гVI Региональном научном форуме «Мать и дитя», Ростов-на-дону, 26−28 июня 2012 г.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГКБ № 53 г. Москвы, клиники эндокринологии УКБ № 2, используются в повседневной практике в акушерских отделениях клиники акушерства и гинекологии имени В. Ф. Снегирева, женских консультаций № 7, № 102, № 12 ЦАО г. Москвы.

Результаты исследования включены в учебную программу и используются в преподавании для студентов, интернов, клинических ординаторов и аспирантов и представлены в лекционном курсе по гинекологической эндокринологии на кафедре акушерства и гинекологии № 1 и кафедре эндокринологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, отражающих ее основное содержание. Из них 5 в изданиях, рекомендованных ВАК министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

.

Структура диссертации традиционна, ее текст изложен на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 163 источника (из них 34 отечественных и 129 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунком.

ВЫВОДЫ.

1. Феномен макропролактинемии был диагностирован при физиологическом течении беременности и у беременных с угрозой прерывания (53,4%). Беременность, наступившая после ЭКО и ПЭ и неразвивающаяся беременность не сопровождались феноменом макропролактинемии (46,6%).

2. Феномен макропролактинемии характерен для физиологического течения гестации и может наблюдаться при невыраженных признаках угрозы прерывания беременности (периодический гипертонус без кровянистых выделений из половых путей).

3. Физиологическое течение беременности характеризуется увеличением концентрации пролактина и макропролактина в сыворотке крови с увеличением срока гестации. При этом процентное соотношение МП/П увеличивается с 5 до 18 нед на 15% (от 63% до 78%) с еженедельным приростом от 2 до 6%.

4. В качестве маркера неблагоприятного течения беременности следует рассматривать снижение уровня макропролактина в 1,5 раза от нормативных значений, независимо от сроков гестации, монотонный ритм и снижение процентного соотношения МП/П с 5 по 18 неделю гестации на 15%.

5. При проведении многофакторного статистического анализа не было выявлено достоверной зависимости изменений концентрации макропролактина от ХГ, прогестерона и эстрадиола.

6. Изменения молекулярного полиморфизма пролактина во время беременности позволяют использовать данные параметры гормонального профиля для прогнозирования течения беременности с чувствительностью 92,3% и специфичностью 85%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Диагностированное во время беременности повышение уровня пролактина в сыворотке крови является показанием для обследования пациенток на фракционный состав пролактина для исключения у них макропролактинемии. Макропролактинемия не является патологическим состоянием, а должна рассматриваться, как физиологическая особенность организма. Макропролактинемия не является показанием для назначения патогенетической терапии дофаминомиметиками.

2. Оптимальными сроками определения молекулярного полиморфизма пролактина у беременных являются сроки от 5 до 18 недель гестации.

3. Определение концентрации пролактина, макропролактина и их процентного соотношения необходимо включать в обязательное обследование беременным высокого риска невынашивания. Данные параметры, с чувствительностью 92,3% и специфичностью 85%, позволят прогнозировать течение беременности, не ориентируясь на стандартные лабораторные методики, в частности — на концентрацию прогестерона.

4. Определение в сыворотке крови концентраций прогестерона и 17-оксипрогестерона, особенно у пациенток, получающих корригирующую гормональную терапию, не имеет диагностической ценности и не должно быть использовано с целью прогнозирования течения беременности.

5. Изменение молекулярного полиморфизма пролактина следует рассматривать как новый диагностический тест, не зависимый от эндогенного и экзогенно введенного прогестерона и позволяющий судить об особенностях имплантации и состоянии синцитиотрофобласта.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.И., Герасимов Г. А. Пролактин: клинические аспекты. // М. ВНИИМИ.-1988.- С. 62.
  2. Л.М., Зимарина Т. С., Цырлина Е. В. Генетический полиморфизм ферментов стероидогенеза и содержание рецепторов в опухолях репродуктивной системы. // Вопросы онкологии,-2004.- Т.-50(2).- С. 169 172.
  3. A.A. Молекулярный полиморфизм гормона роста и пролактина и его клиническое значение// Пробл. Эндокринол. -1990.№ 2.- С. 30−35.
  4. A.A. Феномен макропролактинемии, его происхождение и клинико-диагностическое значение. // Пробл. эндокринол. — 1997. — Т. 43,—№ 3. —С. 50−55.
  5. A.A., Макаровская Е. Е., Макарова Е. И. Связывание пролактина в сыворотке крови при различных формах гиперпролактинемии. // Пробл. эндокринол. 1998. — т. 44, № 2. — С. 32−35.
  6. A.A., Мартынов A.B., Смирнова Н. Б. Биохимическая природа высокомолекулярного пролактина сыворотки крови человека: идентификация пролактинсвязывающего белка. // Биохимия 1997- С. 1212−1220.
  7. В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение. // Consilium-Medicum. 2001 — Т. 3. № 11 — стр. 516−524.
  8. Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Мед информ. агентство, 2002. — С. 206, 363
  9. Ю.Горгошидзе Б. В. Особенности секреции иммунореактивного инсулина, гормона роста и кортизола у больных с синдромом гиперпролактинемии: Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1984. -С. 18.
  10. И.И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И., и др. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы.// Вестник репродуктивного здоровья. 2009. № 2. С. 2−8.
  11. В.Н., Розенфельд Б. Е., Воеводин С. М., Логвиненко A.B. Ультразвуковая биометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность). // SonoAce-Ultrasound 2001. № 8 С. 31−39
  12. Л.К., Табеева К. И. Гончаров Н.П., Колесникова Г. С., Добрачева А. Д. Макропролактинемия //Проблемы репродукции 2005. № 2. С. 46−53.
  13. H.A., Кондрашева Е. А., Макарова Т. А., Чащихина Е. В. Скрининг на макропролактин пациентов с гиперпролактинемией: опыт применения в рутинной лабораторной практике // Клиническая и лабораторная диагностика 2007- 5: 35−6.
  14. И. А., «Нетипичные» формы синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики и лечения: Дис. канд. мед. наук.-М., 1994.
  15. И. А., Крюкова И. В., Кеда М. Ю. и соавт. Роль антигипофизарных антител в патогенезе гиперпролактинемии // Проблемы эндокринологии. 2002 — Т. 48.№ 3 — стр. 6−9.
  16. И.А., Марова Е. И. Биология пролактина. Молекулярные формулы пролактина // Акушерство и гинекология, — 2000.- N6.- С.3−6.
  17. Д.П., Сперанская Н. В., Шипов М. Н. Диагностика нарушений репродуктивной функции и пациенток с нормопролактинемической галактореей // Акушерство и гинекология. 1997(3).- С. 22−25.
  18. И.М., Айламазян Э. К., Лапина Е. А., Колобов A.B. Сигнальные молекулы-маркеры зрелости плаценты // М.:МЕДпресс-информ-2005.
  19. Е.Е., Иловайская И. А., Мартынов A.B. Клинико-биохимические корреляции у пациентов с преобладанием высокомолекулярного пролактина в сыворотке крови.// Пробл. эндокринол. 1995.-т. 41, № 1,-С. 17−19.
  20. И.Марова Е. И., Вакс В. В., Дзеранова Л. К. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. // М.: Pharmacia and Upjohn 2000. — С. 43.
  21. Мельниченко Г. А, Гончаров Н. П., Дзеранова Л. К, Бармина И. И. Клинические и лабораторные аспекты феномена макропролактинемии // Вестник РАМН. 2007. № 3. С. 52−54.
  22. Н.М., Болтуцкая О. И., Омельяненко А. И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия.// Акуш. и гин. 2000 — № 3 — С.-5.
  23. В.Н. Особенности течения беременности у женщин с гиперпролактинемией различного генеза. // Материалы научной конференции «Экстрагенитальная патология и беременность». М., 1986 г. -с. 135−139.
  24. Н.В. Течение беременности и родов у больных с гиперпролактинемией различного генеза после лечения парлоделом: Дис. канд. мед. наук.-М.-1989.
  25. О.Ю., Романцова Т. И., Мельниченко Г. А. Естественное течение нелеченной гиперпролактинемии.// Терапевтичический архив. 2001. Т. 73. № 12. С. 101−105.
  26. В.П. Типы заместительной гормонотерапии. // Гинекология-2000.Т. 2(5).-С.-133−136.
  27. В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. Москва. МЕДпресс-информ. 2007 г., 351 с
  28. Е.А. Особенности состояния репродуктивной системы у пациенток с гиперпролактинемическим синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук, М, 2006, — С.-32.
  29. Р. Нарушение секреции пролактина. Пер. с англ. // Эндокринология под ред. Н. Левина. М.: Практика, 1999.- С.-160−172.
  30. Ahlquist J., Dearman G, Fahie-Wilson M.N. Differential effects of pregnancy on different high molecular mass forms of serum prolactin// British Endocrine Societies Joint Meeting, 2005.
  31. Amadori P., Dilberis C., Marcolla A. Macroprolactinemia: predictability on clinical basis and detection by PEG precipitation with two different immunometric methods.// Eur J Endocrinol. 2004.- Vol. 150(1), P.- 93−96.
  32. Andersen J.R. Decidual prolactin. Studies of decidual and amniotic prolactin in normal and pathological pregnancy // Dan Med Bull 1990- 37: 154−65.
  33. Arias M., Pereiro I., Requena I. et al. Malignant prolactinoma with intra- and extracranial metastasis: clinico-radiological study// J.Phys. Med. Rehabil.-2000.-V.79.-№ 4.-P.-343−348.
  34. Atkins D., Best D., Briss P.A., et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations.// BMJ. 2004. Vol. 328, .№ 7454. P. 1490.
  35. Bachelot A. Binart N. Reproductive role of prolactin // Repoduction. 2007. -Vol. 133.-pp.'361−369.
  36. Barberia J.M., Abu-Fadil S., Kletzky O.A. Serum prolactin patterns in early human gestation. // Obstet. Gynecol.-1975.-Vol. 121(8), P.-1107−1110.
  37. Belaisch-Allart J., Mouzon J. de, Lapousterle C. The effect of HCG supplementation after combined GnRH agonist / HMG treatment in an IVF programme. Hum. Reprod., — 1990., — vol. 5., -№ 5., — pp.163−166.
  38. Ben Nun I., Jaffe R., Fejgin MD et al. Therapeutic maturation of endometrium in vitro fertilisation and embrio transfer. Fertil. Steril 1992- 57: 953−62.
  39. Bigazzi M., Nardi E. Prolactin and relaxin: antagonism on the spontaneous motility of the uterus. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981.-Vol. — 53(3), P. 665−667.
  40. Bjoro T. Morkrid L., Frequen J. Frequency of hyperprolactinemia due to large molecular weight prolactin // Scand J Clin Lab Invest. 1995. — Vol. 55. — pp. 139−147.
  41. Bolanowski M. Challenges in the management of hyperprolactinemia // ENEA abstract book. 2010. MTP 1. P. 21
  42. Bonhoff A Vuille JC, Gomez F, Gellersen B. Identification of macroprolactin in a patient with asymptomatic hyperprolactinemia as a stable PRL-IgG complex. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1995. — Vol. 103. — pp. 252−255.
  43. Brue T., Caruso E., Morange I. et al. Immunoradiometric analysis of circulating human glycosylated and nonglycosylated prolactin forms: spontaneous and stimulated secretions. //J Clin. Endocrinol. Metab. 1992. Vol.-75(5).-P. 133 844.
  44. Casanueva F.F., Molitch M.E., Schlechte J.A. et al. Guidelines of the Pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas.// Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2006. Vol. 65. № 2. P. 265−273.
  45. Carlson H.E., Markoff E., Lee D.W. On the nature of serum prolactin in two patients with macroprolactinemia. // Fertil Steril. 1992. — 1: Vol. 58. — pp. 7887.
  46. Cavaco B., Leite V., Santos M.A. Some forms of big big prolactin behave as a complex of monomeric prolactin with an immunoglobulin G in patients with macroprolactinemia or prolactinoma. // J. Endocrin. Invest.-1995.-Vol.80 (8).-P.-2342−6.
  47. Chen BL Zhang ZH, Liu NB, Huang KS. Prolactin in normal pregnancy and severe pregnancy-induced hypertension. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. -2001 Vol 26. — pp. 67−69.
  48. Chitlange S.M., Hazari K.T., Joshi J.V. et al. Ultrasonographically observed preterm grade III placenta and perinatal outcome// J. of Gynecology and Obstetrics 1990, — Vol.3l, No.4.- P.325−328.
  49. Choi B.C., Polgar K., Xiao L. et al. Progesterone inhibits in-vitro embryotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss. // Hum. Reprod-2000. Vol.15.- P.46−59.
  50. Clapp C., Lopez-Gomez FJ, Nava G. et al. Expression of prolactin mRNA and of prolactin-like proteins in endothelial cells: evidence for autocrine effects. // J Endocrinol. 1998. — 1: Vol. 158. — pp. 137−144.
  51. Clevenger C.V., Plank T.L. Prolactin as an autocrine/paracrine factor in breast tissue//J. Gland. Biol.neoplasia.-1997.-V.2(l).P.-59−68
  52. Cooke N.E., Coit D., Shine J. et al. Human prolactin: cDNA structural analysis and volutionary comparisons. // J.Biol.Chem. 1981 .- Vol.256,No.8.- P.4007−4016.
  53. Corbacho AM Macotela Y, Nava G. et al. Human umbilical vein endothelial cells express multiple prolactin isoforms. // J. Endocrinol.. 2000. — 1: Vol. 166.-PP- 53−62.
  54. Dalkin A.C., Marshall J.C. Medical therapy of hyperprolactinemia. //Endocrin. Metabol. Clin. North Am. 1989.-Vol. -13, P.-253−276.
  55. Donadio F., Barbieri A., Angioni R et al. Patients with macropralactinaemia: clinical and radiological features.// Eur. J. Clin. Invest. 2007. Vol. 37. № 7. P. 552−557.
  56. E1US AR, Fahie-Wilson MN, Axcell M, Sands K, Hill RP. Macroprolactin (s): composition and reactivity in immunoassays and laboratory interpretation of results of an unusual patient serum. Ann Clin Biochem 2006- 43: 57−62.
  57. Fahie-Wilson M.N. In Hyperprolactinemia, Testing for Macroprolactin Is Essential // Clinical Chemistry. 2003. — Vol. 49. — pp. 1434−1436.
  58. Fahie-Wilson M.N., John R., Ellis A.R. Macroprolactin- high molecular mass forms of circulating prolactin. //Ann Clin Biochem 2005, Vol. 42(3), P- 175 192.
  59. Fahie-Wilson M.N., McKenna T., Ahlquist J., Smith T. Macroprolactin and the Pituitary Society guidelines for the diagnosis and management of prolactinomas // Clin. Endocrinol. 2007- 67: 638−9.
  60. Fraser I. S. Lun Z. G., Zhou J. P. et al. Detailed assessment of big big prolactin in women with hyperprolactinemia and normal ovarian function // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1989. — Vol. 69. — pp. 585−592.
  61. Fraser I.S., Zhuang G.L. Polymers of prolactin and their clinical significance. // Obstet.Gynecol. Surv.-1990.-Vol. 45(8),-P.515−520.
  62. Freeman M.E., Kanyicska B., Lerant A., Nagy G. Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiological reviews 2000. Vol. 80. № 4. P. 15 231 631.
  63. Fruchtman S., Jackson L., Borski R. Insulin-like growth factor 1 disparately regulates prolactin and growth hormone synthesis and secretion. // Obstet. Gynecol.-2000.-Vol. 96(2). P. -243−249.
  64. Gadkar-Sable S., Shah C., Rosario G. et al. Progesterone receptors: various forms and functions in reproductive tissues.// Front Biosci 2005−10:P.-2118−2130.
  65. Gambino G.M., Beck-Peccoz P., Borgato S. Bioactivity and glycosylation of circulating prolactin in various physiological and pathological conditions. // Pituitary.-1999. V. 2(3)-P. 225−231.
  66. Garcia Menendez L et al. Macroprolactin as etiology of hyperprolactinemia. Method for detection and clinical characterization of the entity in 39 patients // Rev Clin Esp. 2003 Oct-203(10):459−464
  67. Gellersen B. Kempf R, Telgmann R., DiMattia G. E. Nonpituitary human prolactin gen transcription is independent of Pit-1 and differentially controlled in lymphocytes and endometrial stroma. // Mol Endocrinol. 1994. — Vol. 8.-pp. 356−373.
  68. Genazzani A. R Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21st century. //Maturitas.-1999.-Vol.31−32, 1,-P. 11−17.
  69. Gezer A, Atasu T, Hekim C, Stenman UH, Hekim N. Hyperprolactinaemia does not always mean hyperprolactinaemia // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Feb 1−118(2):206−208.
  70. Gibney J., Smith T.P., McKenna T.J. The impact on clinical practice of routine screening for macroprolactin .// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. № 7. P. 3927−3932.
  71. Ginsburg K.A. Luteal phase defect. Etilogy, diagnosis and management. // Endocr. Metab. Clin. North Am.-2002.-Vol. 21(3).-P. 85−104.
  72. Glezer A., Soares C.R., Vieira J.G. et al. Human macropralactin diplays low biological activity via its homologous receptor in a new sensitive bioassay.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. Vol. 91. № 3. P. 1048−1055.
  73. Goffm V., et al. From the molecular biology of prolactin and its receptor to the lessons learned from knocout mice models // Genetic Analysis: Biomolecular Engineering 2009- 15: 189−201.
  74. Hashim I.A., Aston R., Butler J., McGregor A.M., Smith C.R., Norman M. The proportion of glycosylated PRL in serum is decreased in hyperprolactinemic states. // J Clin Endocrinol. Metab. 1990. — Vol.-71(l).-P.-l 11−115.
  75. Hattori N. The frequency of macroprolactinemia in pregnant women and the heterogeneity of its etiologies. // Clin. Endocrinol. Metabol.-1996.-Vol.81.-N2.-P.586−590.
  76. Hattori N., Ikekubo K., Nakayama Y. et al. Immunoglobulin G subclasses and prolactin (PRL) isoforms in macroprolactinaemia due to anti-PRL autoantibodies.// J Clin Endocrinol Metab 2005- 90: P. 3036−3044.
  77. Hattori N., Nakayama Y., Kitagawa K. et al. Anti-prolactin (PRL) autoantibodies suppress PRL bioactivity in patients with macroprolactinaemia// Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — 1: Vol. 68. — pp. 72−76.
  78. Hauache O.M., Oliveira J.H. Tachibana T. et al. Evaluation of plasma prolactin levels. // Endocrin. Metabol.- 2006.- Vol. 50(3), P. 569−570.
  79. Hekim C. Alfthan H., Leinonen J.T., Stenmana U-H. Effect of Incubation Time on Recognition of Various Forms of Prolactin in Serum by the DELFIA Assay // Clinical Chemistry. 2002. — Vol. 48. — pp. 2253−2256.
  80. Herbert F., Sparkle D., et al. Prolactin secretion patterns: basic mechanisms and clinical implications for reproduction // Endocrin- 2009-- 9: — 602−6.
  81. Hornstein M.D., Schust D.J. Infertility issue. // J. Novak’s Gynecology. 1996. -Vol. 24(3), P. 915−962.
  82. Horseman N.D., Yu-Lee L.Y. Transcriptional regulation by the helix bundle peptide hormones: growth hormone, prolactin, and hematopoietic cytokines// EndocrRev 1994,15: 627−649.
  83. Hwang P. Guyda H., Friesen H. A Radioimmunoassay for Human Prolactin//Proc Natl Acad Sci U S A 1971.-8: Vol. 68. — pp. 1902−1906.
  84. Jackson R.D., Wortsman J., Malarkey W.B. Persistence of large molecular weight prolactin secretion during pregnancy in women with macroprolactinemia and its presence in fetal cord blood. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989.- Vol.- 68(6).P.-1046−50.
  85. Jeske W, Zgliczynski W, Gorzelak K. Macroprolactin in subjects with hyperprolactinaemia- clinical observations and relations between free PRL and PRL complexed with IgG. // Endocrynol. 2005. -V. 56(5). — P. 779−784.
  86. Kaluzny M, Bolanowski M. «Hyperprolactinemia: etiology, clinical symptoms, and therapy» // Postepy Hig Med Dosw. 2005 Feb 8−59:20−27.
  87. H., Matsuyama S., Ohnishi M., Matsumoto Y., Nishihara M., Takahashi M. «Prolactin expresses differential effects on apoptotic cell death of luteal cells in vivo and in vitro» // Endocr J, 1997, 44: 11−22
  88. Kavanagh L., McKenna J., Fahie-Wilson M.N. et al. Specificity and clinical utility of methods for the detection of macroprolactin.// Clin Chem 2006- Vol.-52 (7), P. 1366−1372.
  89. Kavanagh L., Smith TP, Gibney J, McKenna TJ. Characterization of macroprolactin and assessment of markers of autoimmunity in macroprolactinaemic patients. Journal. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. -9- pp. 1089−1094.
  90. Kiesel M., Graesslin D., Bettendorf G. Molecular and biochemical characterization of four size variants and six isohormones of prolactin from human pituitaries. // Endocrine surgery.-1997.-Vol. 9- P.- 62−71.
  91. Kletzky O.A., Piatt L., Michelle D., et al. Dynamics of human chorionic gonadotropin, prolactin, and growth hormone in serum and amniotic fluid throughout normal human pregnancy // Obstet Gynecol 2009- 151(8): 878−84.
  92. Kossiakoff A.A. The structural basis for biological signaling, regulation, and specificity in the growth hormone-prolactin system of hormones and receptors.// Adv. Protein Chem. 2004.- Vol.- 68, P.- 147−169.
  93. Kramer C. K., Tourinho T. F., de Castro W. P., da Costa Oliveira M. Association between systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, hyperprolactinemia and thyroid autoantibodies // Arch Med Res.. 2005. — 1: Vol. 36.-pp. 54−58.
  94. Landberg E., Wahlberg J., Ryden I. et al. Detection of molecular variants of prolactin in human serum, evaluation of a method based on ultrafi ltration. Clin Chim Acta. 2007- 376: 1−2: 220- 225.
  95. Langenheim J.F., Tan D., Walker A.M., Chen W.Y. Two Wrongs Can Make a Right: Dimers of Prolactin and Growth Hormone Receptor Antagonists Behave as Agonists. // Mol. Endocr. 2006, — Vol. -20, P- 661−674.
  96. Larrea F., Escorza A., Valero A. Mactoprolactinemia revsited: A study on 106 patients.// J. Clin. Endocrinol. Metabol.-1989.-Vol.-68(5).-P. 982−7.
  97. Leite V., Cosby H., Sobrinho L. G., Fresnoza M. A. et al. Characterization of big, big prolactin in patients with hyperprolactinaemia // Clin Endocrinol (Oxf). 1992.-4: Vol. 37.-P. 365−372.
  98. Lemaire C., Dewailly D., Racadot A. et al. Hyperprolactinemia and pregnancy//Endocrinology. 2010. — V. 53(6).-P. 1203−1208.
  99. Lin S.H. Prolactin-releasing peptide. // Results Probl Cell Differ. 2008. -Vol. 46. — pp. 57−88.
  100. Markoff E., Lee D.W., Hollingsworth D.R. Glycosylated and non-glycosylated prolactin in serum during pregnancy. // Clin. Endocrinol-2008.-Vol. 67(3).-p.519−523.
  101. Maslar I.A., Ansbacher R. Effects of progesterone on decidual prolactin production by organ cultures of human endometrium. // Endocrinol.-1998.-V. 118. P. -2102−2108.
  102. Matera L., Mori M., Geuna M. et al. Prolactin in autoimmunity and antitumor defence. // J. Neuroimmunol. 2000. — Vol. 109. — N 1. — P. 47−55.
  103. Maure R.A. Estradiol regulates the transcription of the prolactin gene. // J Biol Chem. 1982. — Vol. 257. — pp. 2133−2136.
  104. McKenna T.J. Should macroprolactin be measured in all hyperprolactinaemic sera// Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2009. Vol. 71. № 4. P. 466−469.
  105. McNeilly A.S., Glasier A., Jonassen J., Howie P.W. Evidence for direct inhibition of ovarian function by prolactin // J Reprod Fertil 1982, 65: 559−69.
  106. Meador-Woodruff JH Mansour A, Bunzow JR. et al. Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain. // Proc Natl Acad Sci USA. -1989. Vol. 86. — pp. 7625−7628.
  107. Mittral. A novel «cleaved prolactin» in the rat pituitary: Part II. In vivo mammary mitogenic activity of its N-terminal 16K moiety. // Biochem Biophys Res Commun. 1980. — 4: Vol. 95. — pp. 1760−1767.
  108. Molitch M.E. Pathologic hyperprolactinaemia.// Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1992. Vol. 21. № 4. P. 877−901.
  109. Molitch M.E. Pituitary disorders during pregnancy. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2006. Vol. 35. № 1. P. 99−116.
  110. Myai K., Ichinara K., Kondo K., Mori S. Asymptomatic hyperprolactinemia and prolactinoma in general population-mass scrining bypaired assays of serum prolactine // Clin Endocrino. 1986. Vol. 25. — pp. 549 554
  111. Myal Y., DiMattia G.E., Gregory C.A. et al. A Bgl II RFLP at the human prolactin gene locus on chromosome 6 (PRL). // NAR .- 1991 .- Vol.19, No.5.-P.1167.
  112. Nicoll, C.S., Bern, H. A The comparative endocrinology of prolactin.// Endocrin. 1968.-Vol. — 24, P.-681−720.
  113. Orbach H. Shoenfeld Y. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases. // Autoimmun Rev. 2007. — 8: Vol. 6. — pp. 537−542.
  114. Pansini F., Bergamini C.M., Malfaccini M. Multiple molecular forms of prolactin during pregnancy in women. // J. Endocr.-1985.-Vol. 106, N1,-p.81−85.
  115. Parks J., Kinoshita E, Pfaffle R. Pit-1 and hypopituitarism. 11 Trends Endocrinol and Metab. 1993. — Vol. 4. — pp. 81−85.
  116. Pascoe-Lira D., Duran-Reyes G., Contreras-Hernandez I. et al. Frequency of macroprolactinemia due to autoantibodies against prolactin in pregnant women. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001.-Vol. 86(2), P.-924−929.
  117. Patel O.V., Yamada O., Kizaki K. et al. Temporospatial expression of placental lactogen and prolactin-related protein-1 genes in the bovine placenta and uterus during pregnancy.// Mol Reprod Dev.-2004.-Vol. 69(2), P.-146−152.
  118. Pellegrini C., Sartori E., Gambera A. Functional hypothalamic amenorrhoea. //Hum. Reprod-2002.-Vol. 17(8).-p.2043−8.
  119. Prazeres S., Santos M.A., Ferreira H.G., Sobrinho L.G. A practical method for the detection of macroprolactinaemia using ultrafiltration. Clin Endocrinol (Oxf) 2003- 58: 6: 686—690.
  120. Raghupathy R., Makhseed M. Progesteron- receptor immunomodulation and anti-abortive effects. Gynecological endocrinology. The 9th World Congress of Gynecological endocrinology. Hong Kong, December 2−5, 2001.
  121. Ram S. Hams B., Fernando J.J., Gama R., Fahie-Wilson, M. False- positive polyethylene glycol precipitation tests for macroprolactin due to increased serum globulins. // Ann Clin Biochem. 2008. — 3: Vol. 45. — pp. 256−259.
  122. Raudrant D, Rabe T. Progestogens with antiandrogenic properties.// Drugs 2003−63:5:P.-463−492.
  123. Recchi V., Hieronimus S., Creisson G. et al. Macroprolactinemia, a variety of hyperprolactinemia// Rev. Med. Interne.-1997.-Vol.l8.-N4.-p.320−323.
  124. S. //Williams Textbook of Endocrinology.-9-th edition. -Philadelphia -1998.-p. 165−248.
  125. Robyn C., Brandts N., Rozenberg S. Advances in physiology of human lactation. // Ann. NY Acad. Sci., 1986.-Vol. 464, P. — 66−74.
  126. Sapin R, Schlienger JL. Macroprolactinaemia. Immunoanal Biol. // Spec 2005- 20: 280−5.
  127. Schindler A. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. // Maturitas 2009- 65: 3−11.
  128. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R. et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2008−61:1−2:P.-171−180.
  129. Schlechte JA, Editorial: The macroprolactin problem.// J. Clin Endocrinol Metab 2002- 87: P.-5408−5409.
  130. Seeger H., Mueck A.O. Effects of dydrogesterone on the vascular system.// Gynecol. Endocrinol. 2007- 23: Vol. l:P.-2−8.
  131. Serri O., et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia.// Canadian Medical Association Journal 2003- 169(6): 575−9.
  132. Soares MJ. The prolactin and growth hormone families: pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface.// Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. Vol. 2. P. 52.
  133. Soong YK, Ferguson KM, McGarrick G, Jeffcoate SL. Size heterogeneity of immunoreactive prolactin in hyperprolactinaemic serum. Clin Endocrinol (Oxford) 1982- 16: 259−65.
  134. Sugiura-Ogasawara M., Ozaki Y., Sato T., et al. Poor prognosis of recurrent aborters with either maternal or paternal reciprocal translocations // Fertil Steril 2004- 81(2): 367−73.
  135. Suh H. K. Frantz A. G. Size heterogeneity of human prolactin in plasma and pituitary extracts // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -1974.-Vol. 39.-pp. 928−935.
  136. Vanbesien, Schiettecatte J., Anckaert E., et al. Circulating anti-prolactin auto-antibodies must be considered in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia in adolescents // Eur J Pediatr, July 1 2002- 161(7): 373−6.
  137. Vilar L., Freitas M.C., Naves L.A. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. //J. Endocrinol Invest. 2008.- Vol. 31(5), P. — 436−444.
  138. Whittaker P.G. Wilcox T., Lind T. Maintained fertility in a patient with hyperprolactinemia due to big-big prolactin. J. Clin Endocrinol Metab 53: 863 866. // J. Clin Endocrinol Metab. 1981. — Vol. 53. — pp. 863−866.
  139. Yasigi R.A., Quitero C.H., Salameh W.A. Prolactin disorders. // Fertil. Steril. -1997.-Vol. 67 (2) — P.-215−225.
  140. Yen S., Jaffe R. Prolactin in human reproduction. Reproductive Endocrinology Physiology, Pathiphysiology, Clinical Management. 4-th Edition 1999- 257−83.
  141. Yuen Y.P., Lai J.P., Au K.M., Mak T.W. Macroprolactin a cause of pseudohyperprolactinaemia // Hong Kong Med J 2003- 9(2): 119−21.
  142. Zacur H.A. Indications for surgery in the treatment of hyperprolactinemia. // J. Reprod Med. 1999. — Vol. 44(12), — P. 1127−1231.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!