Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Прогрессирование рака поджелудочной железы и выживаемость больных при разных методах его лечения

Диссертация: Прогрессирование рака поджелудочной железы и выживаемость больных при разных методах его лечения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Применение антител к альфа-б/бста-4 ннтегринам и 06.1 тетраспанинам способствует блокированию миграции клеток экспериментального рака поджелудочной железы путем стабилизации формы опухолевых клеток, возможности нх перемещения по брюшнне, уменьшению адгезионных способностей клетки и се проникновению в просвет сосуда. Антитела к Об. I тетраспаиинам тормозят образование роковых конгломератов… Читать ещё >

Прогрессирование рака поджелудочной железы и выживаемость больных при разных методах его лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Проблемы выживаемости больных раком поджелудочной железы при современных методах его лечения. Миграционная и метастатическая активность клеток рака поджелудочной железы. (Обзор литературы)
  • Глава 2. Характеристика больных и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Объекты и методики экспериментального исследования
  • Глава 3. Выживаемость больных раком поджелудочной железы при разных методах лечения
  • Глава 4. Миграционная и метастатическая активность клеток рака поджелудочной железы, ангиогенез в опухоли в зависимости от наличия альфа — 6/бета — 4 интегрина и О-б. 1 тетраспанина в эксперименте
    • 4. 1. Миграционная активность клеток рака поджелудочной железы и ангиогенез в опухоли
    • 4. 2. Метастатическая активность клеток рака поджелудочной железы в зависимости от наличия альфа-6/бета-4 интегрина и Об. 1 тетраспанина в эксперименте
  • Глава 5. Влияние антител к альфа-6/бета-4 интегринам и Э 6.] тетраспа-нинам на миграционную и метастатическую активность клеток рака поджелудочной железы в эксперименте

Рак поджелудочной железы является заболеванием с очень неблагоприятным прогнозом [54]. Оно составляет 3% среди всех злокачественных опухолей [27]. Рак поджелудочной железы стоит на 5 месте среди наиболее частых причин смертности от злокачественных новообразований брюшной полости [27]. Одной из проблем данной патологии является поздняя диагностика и невозможность проведения в дальнейшем радикального лечения [22]. При лечении рака поджелудочной железы используются следующие методы лечения: хирургический, химиотерапевтический, лучевая терапия и сочетание этих методов. Оперативное лечение можно подразделить на радикальные и паллиативные вмешательства. Необходимость паллиативных операций обусловлена тем, что у таких больных в большинстве случаев возникает механическая желтуха [143]. Хирургическое формирование желчеотводящих анастомозов позволяет быстро купировать механическую желтуху [27].

Среди радикальных операций преобладает гастропанкреатодуоденальная резекция [29]. Радикальное лечение возможно только у 10−30% больных [72]. Послеоперационная летальность после таких операций составляет до 22%, а 5 летняя выживаемость от 5 до 12% [1, 15, 18, 27,29].

При химиотерапии рака поджелудочной железы в настоящее время стал использоваться препарат гемцитабин (гемзар) [22,40, 126,].

Лучевая терапия не приносит желаемого эффекта [112]. Одним из направлений улучшения результатов при лечении рака поджелудочной железы является сочетание лучевой терапии и перспективных противоопухолевых лекарств [51, 55, 60]. В целом, несмотря на применение современных лекарственных препаратов, совершенствование хирургической техники выживаемость больных раком поджелудочной железы остается на низком уровне. 5 — летняя выживаемость всех больных составляет от 1 до 5% [52, 71, 117, 128]. Если имеются уже метастазы умирают пациенты большей.

частью в течении первого года после постановки диагноза. Неблагоприятный прогноз при лечении рака поджелудочной железы обусловлен тем, что опухолевые клетки очень рано метастазируют и происходит прогрессирование процесса [71, 159]. На процесс миграции влияют адгезионные клеточные молекулы альфа-6/бета-4 интегрины и Об. I тетраспанины [65, 95, 109].

Представляется целесообразным изучить выживаемость больных раком поджелудочной железы при различных методах его лечения и оценить в экспериментальных условиях влияние альфа-6/бета-4 интегринов и 06.1 тетраспанинов на процесс распространения клеток рака поджелудочной железы в брюшной полости и возможность их блокирования.

Цель исследования:

Оценить выживаемость больных раком поджелудочной железы при различных методах лечения. Изучить инвазивную и метастатическую активность экспериментального рака поджелудочной железы, и возможные пути ее снижения.

Задачи исследования:

1. Проанализировать выживаемость больных при паллиативных, радикальных оперативных вмешательствах, химиолучевом методе лечения.

2. Изучить миграционные особенности клеток рака поджелудочной железы в эксперименте.

3. Изучение влияния альфа-6/бета-4 интегринов и 06.1 тетраспанинов на инвазию клеток рака поджелудочной железы.

4. Изучить влияние ангиогенеза в опухоли на метастазирование клеток рака поджелудочной железы.

5. Разработать в условиях эксперимента возможные пути блокирования распространения клеток рака поджелудочной железы, при помощи введения антител.

Научная новизна:

Впервые в экспериментальных условиях показаны механизмы распространения клеток рака поджелудочной железы, значение влияния альфа-6/бета-4 интегринов и D6.1 тетраспанинов на ангиогенез в опухоли и раннее метастазирование клеток рака поджелудочной железы. Разработаны механизмы блокирования распространения клеток рака поджелудочной железы при помощи введения антител к альфа-6/бета-4 интегринам и D6.1 тетраспанинам.

Получены данные сравнительной оценки выживаемости больных раком поджелудочной железы при современных различных подходах к его лечению.

Практическая значимость:

При дальнейшей разработки возможно применение антител к альфа-6/бета-4 интегринам и D6.1 тетраспанинам в клинической практике и тем самым улучшить выживаемость больных раком поджелудочной железы.

Полученные данные о выживаемости больных раком поджелудочной железы при паллиативном и радикальном хирургическом лечении, химиолучевой терапии способствуют выбору адекватного метода лечения.

Внедрение в практику:

Новый метод учета выживаемости больных при хирургическом, химиолучевом, симптоматическом лечении, а также пробной лапаротомии при решении вопроса о тактики лечения больных раком поджелудочной железы внедрен в МУЗ «Городская больница № 5 «г. Барнаула, в Алтайском филиале ГУ «Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН «, г. Барнаула.

Основные пи, южен ни, выносимы" на линии:

1. Необходимость при выборе тактики в лечении больных раком поджелудочной железы руководствоваться данными об их выживаемости при различных методах лечения, приоритетным применением радикальных хирургических оперший, использованием в сложных случаях для диагностики процесса и решения вопроса об операбельное&tradeпробных лапаротомнй, без риска уменьшения выживаемости больных.

2. Важность учета в оценке мигрирующей способности клеток экспериментального рака поджелудочной железы в брюшной полости наличия в их структуре альфа-б/бега-4 интегринон, а в ангиогеиезе в опухоли — 06.1 тетраспанинов,.

3. Целесообразность осуществлять прогнозирование выраженной метастатической активности клеток рака поджелудочной железы, ирогресснрование опухоли в эксперименте с учетом наличия в структуре опухолевых клеток сочетание альфа-б/бетв-4 интегрннов н 06.1 тетраспанинов.

4. Возможность подавления в эксперименте миграционной и метастатической активности клеток рака поджелудочной железы применением антител к альфа-6/бетя-4 «ктЕгркнан и 06.1 тетрасланннам.

Автор выражает благодарность научным руководителям доктору медицинских наук, профессору, член — корреспонденту РАМН, Шойхету Я Н, доктору медицинских наук, профессору, Лазареву А.Ф.- коллегам по работе &bdquo-Алтайского государственного медицинского университета", Алтайского филиала государстнеииого учреждения «Российский онкологический научный центр нм. Н. Н. Блохина РАМН, А также выражает свою признательность Германской службе академических обменов. Германскому центру по исследованию рака (г. Гейдельберг) и лично заведующей отделением опухолевой прогрессии и защиты профессору, доктору медицинских наук Margot Zoeller, за предоставленную возможность по набору материала экспериментальной части работы. 8.

Выводы.

1. Выживаемость больных раком поджелудочной железы при паллиативном, хирургическом лечении, хнмнолучевон терапии выше, чем при симптоматической терапии в первые 3 месяца после лечения, а при радикальном хирургическом лечении — на протяжении 2-х лет наблюдения. При радикальном хирургическом лечении выживаемость больных выше, чем при паллиативном в I год наблюдения после лечения. Пробная ланаротомня не укорачивает выживаемость больных по сравнению с симптоматическим лечением на протяжении 2-х лет наблюдения.

2. Клетки экспериментального рака поджелудочной железы, ¦экеп реагирующие альфа-б/бета-4 интегрнны способны крепко фиксироваться на брюшине, менять свою форму, перемещаться, но брюшнне, прикрепляться к сосудистой стенке с последующим проникновением внутрь сосуда, поражать забрюшнпные лимфатические умы,.

3. Клетки экспериментального рака поджелудочной железы, экспрессирующне 06.1 тстраспаннны, способны образовывать на брюшине конгломераты раконых клеток, в которых в последующем образуются капилляры.

4. Экспрессия клетками рака поджелудочной железы альфа-б/бега-4 интегрннов и [>6.1 тетраспанинов в эксперименте способствует ангногенезу в раковых конгломератах в брюшной полости, миграции раковых клеток в сосуд, мегасгазнрованню в печень.

5. Применение антител к альфа-б/бста-4 ннтегринам и 06.1 тетраспанинам способствует блокированию миграции клеток экспериментального рака поджелудочной железы путем стабилизации формы опухолевых клеток, возможности нх перемещения по брюшнне, уменьшению адгезионных способностей клетки и се проникновению в просвет сосуда. Антитела к Об. I тетраспаиинам тормозят образование роковых конгломератов в брюшной полости, онтогенез в них, формирование асцигнческон жидкости. При сочетанием введения антител к альфа-6/бета-4 ннтегрннам и Об. I теграспаиинам л экспериментальных условиях блокируется распространение и метастаэнрование клеток рака поджелудочной железы в брюшной полости.

Практические рекомендации.

1. Принимая во внимание, что пробная лапаротомня по сравнению с симптоматической терапией при раке поджелудочной железы не укорачивает выживаемость больных, она должна шире применяться при сомнениях «операбсльностн процесса.

2, Операцией выбора при раке поджелудочной железы должно оставаться радикальное хирургическое вмешательство.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Аглуллин, И Р. Панкреатодуоденальная резекция и клинической практике онкологического центра МЗ РТ. / И, Р. Аглулднн, P.M. Тазиев. А-Х Исмагило. // Сб.: Актуальные вопросы онкологии, -Барнаул, 1996.- С. 127−128.
  2. , K.M. Лечение мечанической желтухи при распространении опухоли на общий печеночный проток, / K.M. Аутлев // Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтерологнн, Барнаул, 2003, -ТЛ.-С, 8−10,
  3. , K.M. Хирургическое лечение механической желтухи у больных раком паикреатобиллиарной области. I K.M. Аутлев, Г. К. Жерлов, ДВ, Зыкоа К Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтсрологии, -Барнаул, 2003.- ТЛ.-С. 10−12.
  4. Балабанова, Н, Ю- Рак поджелудочной железы: некоторые вопросы медико-социальной экспертизы. / Н. Ю. Балабанова, Г. М, Гончарова, Н И. Кульбякика, Т. А. Сорокина. // Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтерологнн. Барнаул, 2003, — ТЛ. — С. 30−33.
  5. , В.Н. Диагностика и хирургическое лечение опухолей панкреатодуоденальной зоны, f В.Н. Барыков. Н Хирургия. 2000. -№ 10.-С. 20−23.
  6. , H.H. Рак поджелудочной железы н внепеченочных желчных путей. / H.H. Блохин, А. Б, Итнн, A.A. Клименко. И М-: Медицина. 1982. — С 272.
  7. , И. М- Днстальная резекция поджелудочной железы. / И. М. Бурцев, Р. З. Икранов. Н Анналы хирургической гепатологин. -1997. ~Т-2,-С. 136−138.
  8. , A.M. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. / A M Гарнн, И. С Базин. Н М 2003. — С 171−236.
  9. , M.B. Пан крез ¡-о дуоденальная резекция или тотальная панкреатзктомня? / М. В. Данилов, Д. Ф. Благовндон, B.C. Помолов, П. Ф. Ганжз, П Вестник хирургии. 1981. — % 2. — С. 139−146.
  10. Данилов, М. В, Методика панкреатодуоденальнои резекции и тотальной дуодснопанкреатэктомнн. / М. В. Данилов, B.C. Помелов, В А. Вишневский. // Хирургия. 1990.-М 10. — С. 94−100,
  11. , И.П. Опыт лечения рака поджелудочной железы, / И. П. Дедков, В. А, Черный, В, А. Черниченко, И И, Смоланка, // Вопросы онкологии. Т. 31. — Jfe 4, — 19 135.
  12. , Д.И. Пути улучшения лечения больных раком панкреатодуоденальной зоны. / Д. И. Демин, И-И. Минаев. А. Д. Карпенко, А. Р. Пропп. //Сб.: Актуальные вопросы онкологии -Барнаул, 3996. С. 156−157.
  13. , С.Н. Комплексная диагностика заболеваний поджелудочной железы. / С. Н. Евдокимов, Е. М. Бердюгин, И. Н. Морозова н соант. // Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтерологин, ¦ Барнаул, 2003. — Т, 1. С. 116−117.
  14. Егнев. В, И. Панкреатодуоден&пьная резекция при пернампулярном раке. / В. И. Егиев, М. Н. Рудакова. // Анналы хирургической гепатологии. 1997. — Т.2.-С. 82−87.
  15. , А.М. Прогностические факторы, влияющие на результаты хирургического лечения при раке поджелудочной железы. / А. М, Игнашев, HJO. Коханеико, Б. Г. Лисочкин н соавт. И Вестник хирургии. 2001. — С. 33−36.
  16. , В.Ф. Тотальная дуоденопанкреатоенленэктомня в хнрургнн рака поджелудочной и желудка. / В. Ф. Касаткин, Д.В., Кучер, P.E. Громыко, // Хирургия 2005. — № 11. — С. 28−31.
  17. Касумьян, С, А, Хирургическое лечение рака поджелудочной железы и периамнулярной зоны. Анализ факторов прогноза выживаемости. / СЛ. Касумьян, P.A. Апибегов, A.B. Бельков. A.A.
  18. Бескосныtl. //Анналы хирургической гепатологии. 2001. — Т.6. -J61.-C. 81−87,
  19. Кубышкнн, В. А- Оценка методов завершения панкреатодуодснальной резекции, t В-А. Кубышкнн, В, А, Вишневский. М, В. Данилов, A.B. Вукоаон. // Хирургия. 2001. -т.- С. 46−50.
  20. Кузин, М-И. Тотальная дуоденопанкреатэктомня. / М. И. Кузин, Д. Ф. Благоэнлов, Л. С, Саркисов. // Хирургия. -1982. № 6. — С. 137 141.
  21. , А.Ф. Гсмзар в паллиативном лечении больных с распространенным раком поджелудочной железы. / А. Ф- Лазарев, В. Д. Петрова, H.A. Перина. Е. Л. Секержкнская. // Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтерологин. Барнаул. 2003. — Т.1. — С. 200 202.
  22. Лапкнн, К. В, Билнопанкреатодуодснаяьный рак. / К, В, Лапкин, Ю, Ф. Паутин. // М, издательство УДФ. 1991. — С, 112,
  23. , Л.Н. Механическая желтуха опухолевого генеза. / Л. Н. Москвитииа, Г. М. Инговатова, А. Н. Шпнготскнй. // Сб.: Актуальные вопросы онкогастроэнтерологин, — Барнаул, 2003. -Т, 1.-С, 251−253.
  24. , Ю.И. Рак поджелудочной железы: диагностика и хирургическое лечение на современном этапе. / Ю. И. Патютко, А. Г, Котельников. // Анналы хирургической гепатологни. 1998. — Г. 3. -№ 1.-С, 96−111.
  25. , Ю.И. Диагностика и хирургическое лечение рака поджелудочной железы. / Ю. И. Патютко, А. Г. Котельников. И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологни" колопроктологии. -1997. № 5. — С. 67−72.
  26. Самойленко, В, М, Опухоли бнлнопанкреатодуодсналъной зоны: справочник по онкологии / под редакцией Н, Н. Трапезникова, И, В, Поддубной, справ. / В. М. Самойленко, // Библиотека врача, вып. 4. -М., «КАППА», -1996, С. 309−319.
  27. , Ф. Лечение опухолей пернампулярной зоны. / Ф, Стипа, Г. Лукандрн, М. Канал или и соавт. // Анналы хирургической гепатологни. 2001, — Т. 6, — № 1. — С. 69−80.
  28. , В.А. Роль и перспективы тотальной панкреагжтомнн в лечении рака поджелудочной железы. / В. А. Тарасов, Е. С. Побегалоа, В. В. Ставровиецкнй, М Б. Блюм. // Практическая онкология. 2004. — Т. 5. — № 2, — С. 115−125.
  29. . Н.Ю. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / НЮ. Трапезников, Е М. Аксель// М. 1997.
  30. Устинов, Г, Г, Щадящие операции при опухолях поджелудочной железы. / Г. Г. Устинов, Я Н. Шойхет, АХ Смирнов. // Анналы хирургической гепататологнн, 1998. — Т. 3. — № 3. — С. 245−246.
  31. , И. А, Хирургическое лечение местнораспространенного рака тела и хвоста поджелудочнойжелезы. / И. А. Файнштейн, М. И. Нсчушкнн, Ю-С. Сергеев // А"налы хирургической гематологии. Т. 10, — № 1. — С. 104−106.
  32. Шалимов, А. А, Хирургия печени н желчных путей, t А. А. Шалимов, Б. В. Доманский, Г, А. Клименко, С, А- Шалимов, ft Киев: Здорон’я. (975. — С. 408.
  33. . Т. В. Оценка резектабельности и отдаленные результаты хирургического при раке головки поджелудочной железы: Автореф. Дне, на еоиск, уч. степ, канд. мед. наук. Ин-т хирургии РАМН. / Т. В. Шевченко. И Москва. 2003, — 32 с.
  34. , В.И. Рак поджелудочной железы, печени, желчного пузыря н внепечелочных протоков. Ранняя диагностика рака. / В. И, ЯнншевскиЙ. // М. -1948 С. 95−107.
  35. Янкнн, А-В, Современные взгляды на лечение рака поджелудочной железы, / А, В. Янкин, АЛ*, Барышев it Кубан. науч, мед. Вестник. -2005, № 1−2.- С. 103−106.
  36. Ahlgrcn, J.D. Pancreatic cancer. In «Chemotherapy of advanced disease.» / J.D. Ahlgrcn. // Eds, Ahlgrcn J, a Macdonald J. 1992, — P. 227−235.
  37. Акнмасо, H, Хирургическое лечение н онкологические проблемы рака поджелудочной железы, / Н, Акнмасо. (t Анналы хирургической гепатолопш. 2001. — Т. 6, — № 1. — С. 59−68.
  38. Aleina, J. II. Portal vein resection in patients undergoing pancreatoduodenectomy for carcinoma of the pancreatic head. / J.H., Alema, M.E. Reinders, M.E. Gulik // Brit. Surg. 1994. — № 11. — Vol. 81.-P. 1642−1846.
  39. Amano, H Five year results of a randomized study of postoperative adjuvant chemotherapy For resected pancreatic biliary carcinomas. / H. Amano, T. Takadu, H. Kate et al. //Proc. ASCO. — 1999. — ab. 1049.
  40. Aziz, D. C- Use and interpretation of laboratory tests in oncology, / D.C. Aziz. //1999. P. 55−56.
  41. Bates S.E. ft Ann, Intern, Med. 1991, — Vol, U 5. — P623 — 628.
  42. Beck, K, Structure and function of Eantinin: anatomy of a multidomain glycoprotein,/ K, Beck, L Hunter, J. Engel // FASEB J. 1990. Vol, 4. -P. 148−160.
  43. Beglova, N. Cysteine-rich module structure reveals a fulcrum for intcgrin rearrangement upon activation, t N. Beglova. S.C. Blacklow, J. Takagi, T.A. Springer. // Nat, Street. Biol. 2002. — Vol, 9, P, 282−287.
  44. Berditchevski, F- Complexes of tetraspanins with intcgrins: more than meets the eye, / F, Berditchevski. If J. Cell Sei. 2001, — Vol. 114. — P. 4143−4151.
  45. Bouchetx, C, Tetraspanins. / C. Boucheix, E. Rubinstein.// Cell. Mol. Life Sci, -2001.- Vol. 58, P. 1189−1205.
  46. Brakebuch, C. Integrins in invasive growth. / C. Brakebuch, D. Bouvard. F, Stanchi et al. // J. Clin, Invest. 2002. — Vol. 109. P. 999−1006.
  47. Brierley, J, A phase I study of radiation therapy and gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic carcinoma. / J. Brierley, A. Oza, A Patnaik et al, // Proc. ASCO. 1999 — ab. 713.
  48. Buechler, M. W, Pancreatic fistula after pancreatic head resection. / M. W Buechler, H, Fries, M, Wagner et aJ. // Br. J. Surg. 2000. — Vol. 87. — P. 883−889.
  49. Carter, S. K, The integration of chemotherapy into a combined modality approach for cancer treatment. / S.K. Carter, R.L. Com is It Cane. Treat-Rev.- 1975. Vol, 2,-P. 193−214.
  50. Chappnis Pierre. O- The role of genetic factors in the etiology of pancreatic adenocarcinoma: An update. / O. Chappnis Pierre, Ghadirian Pal vis, Foulkes William D. //Cancer Invest, 2001. — 19 (1). — P. 65−75.
  51. Childs, H- Phase t study of combined UFT plus leucovorin and radiation therapy in pancreatic cancer Proc. / H. Childs, S, Spencer, D. Raben et al. //ASCO 1999. ab. 956.
  52. Claas, C. Association between the rat homologuc of CO-029, a metastasis associated tctraspanin molecule and consumpltion coagulopathy. / C. Claas, // J. Cell- Biol, — 1998. — Vol. 141. — P. 267 280,
  53. Conlon, K- Long-term survival after curative resection of pancreatic ductal adenocarcinoma: clinicopalhologic analysis of 5-ycar survivors, / K Conlon, D, Klimstra, M Brennan. // Ann, Sui^ 1996, — № 3. — Vol, 223. P. 273−280.
  54. Dallon, RR. Carcinoma of the body and the Tail of the pancreas: is curative resection justified? / R.R. Dalton, M G. Saar, J. A, van Heerdcn, T V- Colby // Surgery. 1992. — Vol. 111. — P. 489−494,
  55. Davids, P.M.P. Randomized trial of self-expanding metal stents for malignant bile duct obstruction. / P.M.P. Davids, A. K- Goren, E. A, Rauws. // Lancet. 1992. — Vol. 340. — P. 1488−1492.
  56. De Caprio, J, A. Fluorouracil and high-dose leucovorin in previously untreated patients with advanced adenocarcinoma of the pancreas:
  57. Results of a phase II trial. / J .A. De Caprio, R.J. Mayer, R. Gonin // J. clin. Oncol. 1991-^ Vol. 9, — P. 2128−2133,
  58. De Ledinghen, V. Prevention of biliary stent occlusion by ursodeoxycholic acid plus norfloxacin: a mult teenier randomized trial. 1 V. De Ledinghcn, B, Person, J, L. Legoux et aL I! DigDis. Sci. 2000r Jan.-Vol- 45,-P. 145−150,
  59. De Luca, M. Polarized integrin mediates human keratinocyte adhesion to basal lamina. / M. De Luca, R.N. Tomura, S. Kajiji et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87. — P. 6888−6892,
  60. Lbimpoaano no Douglass, H.O. Neoplasm of the exocrine pancreas / H O Douglass, S.Y. Kim, N.J. Meropol. // In «Cancer Medicine» Eds, Holland №. 1997, Baltimore. — P. 1989−2017,
  61. Daemi, N. Anti-beta 4 integrin antibodies enhance migratory and invasive abilites of human colon adenocarcinoma cells and their MMP-2 expression, / N. Daemi, N. Thomasset, J. C, Lissitzky el al. // Int. J.Cancer. 2000. — Vol. 85. — P. 850−856.
  62. Eds Esicve, 1. Facts and figures of cancer in the European community, / I, Eds Esteve. // Lyon. 1993- - P.26,
  63. Falcioni, R. Expression of tumor antigen correlated with metastatic protential of Lewis lung carcinoma and melanoma clones in mice. / R. Falctoni, S.J. Kennel, P. Giacomini et al.// Cancer Res. 1986. — Vol. 46. -P. 5772−5778.
  64. Ferrari, A-P. Brush cytology during ERCP for the diagnosis of biliary and pancreatic malignancies. / A.P. Ferrari, D, R, Lichtenstein, A. Sivka. // Gastr. Endogc -1994. Vol, 40. — P, 140.
  65. Folkman, J- Fundamental concepts of the angiogenic process. / J, Folkman M Curr. Mol. Med. -2003. Vol. 3. — P. 643−65L
  66. Folkman, J, Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. / J, Folkman. // Semin. Oncol. 2002. — Vol. 29. — P. 15−18.
  67. Friess, H. Molecular aspects of pancreatic cancer and future perspectives-! H. Friess, J. Kleeff, M. Kors, M. W. Buechlcr, //Dig. Surg, 1999. — Vol. 16 — P. 281−290,
  68. Friess, H Tlie role of diagnostic laparoscope in pancreatic and periampullary malignancies. / H. Friess, J. Kleeff, J.C. Silva et ah H J. Am Coll, Surg. -1998. Vol. 186. — P. 675−682.
  69. Gesierich, S. Colocahzation of the tetraspanins, CO-029 and CD 151 with integrins in human pancreatic adenocarcinoma: impact on cell motility, / S- Gesierich et al. // Clin. Cancer Res. 2005. -Vol II.- P. 2840−2852.
  70. Go, V.L.W, Taylor W.F., Di Magno E.P. Efforts at early diagnosis of pancreatic cancer. The Mayo Clinic Experience, / V.L.W. Go. W.F. Taylor, E.P. Di Magno. //Cane. 1981. — Vol. 41.- P. 1698.
  71. Greenlee, R.T. Cancer statistics, 2001. / R.T. Greenlee, M.B. НШ-Harmon, T, Murray, M. Tliun. // CA Cancer J.Clin. 200!, — Vol. 51. -P. 15−36.
  72. , Т. Паллиативное хирургическое лечение при раке головки поджелудочной железы- / Т. Gvenctadze, N. Grigolia, G, Lobjanidze et а!7/ Georg. J. Radiol. 2001. — № 2. — P 44−47.
  73. Gudjonsson, B. Cancer of the pancreas: 50 years of surgery, f B. Gudjonsson, // Cane. 1987, — Vol. 60. — P. 2284−2303.
  74. Guevara, S. Ambulatory treatment with 5-Fu in prolonged continuous infusion for advanced adenocarcinoma, / S. Guevara el al. If Proc. ESMO 1996.-ab. 247.
  75. Haglund, C. Tumor markers CA-19−9 and Ca 50 in digestive tract malignancies, t C, Haglund, P.J. Roberts, H, Jalanko, P. Kuusela. it Scand. J. Gastr. 1992. — Vol. 26, — P. 169−173,
  76. Han Yue, Prognostic factors in patients with pancreatic carcinoma. / Han Yue, Nan Ke-jun, Sui Cheng-guang, Ruan Zhi-ping. U J. Nanjing Med. Univ, 2004. — 18. — № 3. — P. 154−157,
  77. Hcmler, M.E. Tetraspanin proteins mediate cellular penetration, invasion and fusion events and define a novel type of membrane microdomain. / M.E. Hemler. U Airnu. Cell. Dev. Biol. * 2003. Vol. 19. — P. 397−422.
  78. Hcmler, M.E. Specific tetraspanin functions, t M.E. I lemler // J" Cell. Biol -2001--Vol. 155,-P. 1103−1107.
  79. Herlevsen, M. The association of tetraspanin D6. IA with the alpha6beta4 integrin supports cell motility and liver metastasis formation. / M. Herlevsen, D.S. Schmidt, K. Miyazaki, M, Zoeller, if J. CelL Set.-2003.- VoL 116,-P. 4373−4390.
  80. Hermanek, P. International Union Against Cancer. Classification of isolated tumor cells and micrometastasis. / P. Hermanek, R.V. Huterr, L.H. Sobin, C Wittekind. // Cancer. 1999. — Vol 86. — P. 2668−2673.
  81. Hortcn, J. Dominant symptoms and signs of pancreatic carcinoma. / J. Horten // Curr. Cone, In OncoL 1989. — Vol. I. — P.37,
  82. Hynes, R.Q. Integrins- bidirectional, allosteric signaling machines.- / R O, Hynes, HCell, -2002, Vol. 110.-P.673−687.
  83. Hynes, R.O. Integrins: a family of cell surface receptors. / R.O. Hynes. It Cell. 1987, — Vol, 48. — P 549−554,
  84. Hyoty, M. K, Intraoperative fine needle aspiration cytologic". examination of pancreatic lesions, t M. K- Hyoty, JJ. Manila, K. Safo, It Surg, Gyn, Obst. 1991. — Vol. 173. — P, 193 -197.
  85. Hughes, P.E. Breaking the integrin hinge. Л defined structural constraint regulates integrin signaling / P.E. Hughes, F. Diaz-Gonzalez, L. Leong etal. // J. Biol- Chcm, 1996.-Vol. 271.-P. 6571−6574.
  86. Ikeda, M. A phase II study of sequential methotrexate and 5-fluorouracil in metastatic pancreatic cancer. I M. Ikeda. S, Okada, H. Ueno If Proc. ASCO 1999- -ab, 1101.
  87. Kaneiaka K. Possible involvement of tetraspanin C0029 tn hematogenous intrahepatic metastasis of liver cancer cells. / K. Kaneiaka ei at. Ill Gastroenterol Hepatol. 2003. — Vol 18. — P. 1309−1314.
  88. Kure, J. E, Combined Modality treatment for unrccectable pancreatic carreer. / I.E. Kunz, G-M, Jung, S. Rohr et al. // Proc. ASCO. 1999. -ab. 1112,
  89. Levy, S. The tetraspanin web modulates immune-signalling complexes. / S. Levy, T. Shoham. // Nat Rev. Immunol. 2005. — Vol. 5.-P. 136−148.
  90. Leung, J.W.C. Clogging of biliary stents: Mechanisms and possible solutions, t J.W.C. Leung, V. P .Banez. // Dig, Endosc. 1990. — Vol. 2. -P. 97−104,
  91. Lygidakis, N.J. Reconstruction of Alimentary Continuity after Subtotal Duodenopancreatectomy. i NX Lygidakis // Hepatogaslrocnterology, 1996. — Vol. 43. — P. 971−979.
  92. Makary, MA Implications of peritoneal cytology for pancreatic cancer management. / M.A. Makary, A.L. Warshaw, B.A. Ccnteno et al, // Arch, Suig 1998. — Vol. 133. — P. 361−365.
  93. Martin, G.R. Laminin and other basement membrane components. / G.R. Martin, R. Timp. // Annu. Rev. Cell. Biol. 1987. — Vol. 3. — P. 5785.
  94. Malesci, A. Determination of Ca-19−9 antigen in serum and pancreatic juice for differencial diagnosis of pancreatic adenocarcinoma from chronic pancreatitis. / A. Malesci, M.A. Tommasini, C Bonato. tt Gastroent. 1989, — Vol. 92- - P. 60−67.
  95. McGinn, C.J. A phase I trial of radiation dose escalation with full dose gemcitabinc in patients with pancreatic cancer. / C. J, McGinn, I, Shureiqi, J.M. Robertson et al., // Proc. ASCO. 1999. — ab. 105L
  96. Milone, L. Laparoscopic surgery for pancreatic tumors, an update. / L, Milone, P. Turner, M. Gamer. U Minerva Chir. 2004, — 59. — № 2. -P. 165−173.
  97. Mukhopadhyay, R. Increased levels of a! pha6 intcgrins are associated with the metastatic phenotype of human breast cancer cells, / R,
  98. Muir, C. Cancer Incidence in Five continents v 5. / C. Muir, J. Waierhouse, T. Mack, II JARS Publ. 88. — 1988.
  99. Neoptolemas, J, P, Adjuvant chemoradio therapy and chemotherapy in resectable pancreatic cancer- a randomized controlled trial. / J. P, Neoptolemas, J.A. Dunn. D.D. Stocken el at., // Lancet. 2001. — Vol. 358.-P. 1576−1585.
  100. Nitecki, S-S. Long-term survival after resection for ductal adenocarcinoma of pancreas. Is it really improving? ! S.S. Nitecki. M.G. Sarr, T, V, Colby, // Ann. Surg. 1995. — Vol. 221. — P. 59−66.
  101. Nordback, I- H, Unresectable hilar cholangiocarcinoma- percutaneous versus operative palliation. /1. H. Nordback, H.A. Pitt, J. Coleman, ti Surgery. 1994 — Vol. 115. — P. 597−603.
  102. Ocada, S. Pancreatic cancer: medical aspects. / S. Ocada, M. Yoshimori, T. Kakizoc, it Pancreas. 1998, — X*3, — Vol 16. — P. 349 354.
  103. Okada. S. Phase U trial of docetaxel (taxotere) as first-line chemotherapy in patients with metastatic pancreatic cancer: a Japanese cooperative study. / S. Okada, T. Taguchi- U Proc. ASCO. 1998. — ab. 1019.
  104. Parker, S-L. Cancer statistics. / S.L. Parker, T. Tong, S. Bolden, U CA Cancer J. Clin. 1997. 1997. — Vol. 47, — P. 5−27.
  105. IS. Parkin. D M. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. / D.M. Parkin, P. Pizani, J. Ferlay. // Int J. Cane. -1993. -Vol. 54. -P. 594−606.
  106. , D.K. / D.K. Pleskow, HJ. Beryer, J. Gires et al. // Ann. Intern. Med. 1989. — Vol. 110. — P. 704 — 709.
  107. Pradere, B, Pancreatectomies gauches avec conservation de la rate sans son pedicle, t B. Pradere, C.H. Mia, h Rimailho, E. Bloom. H Ann. Chir. 1992. — № 7. — Vol. 46. — P. 620−624.
  108. L PTeusser, P. Phase II study of Docetaxel as first line chemotherapy in metastatic adenocarcinoma of pancreas, / P. Preusser, N. Niederie, A. Harstrick et at. // Proc, ASCO. 1999. — ab, I142
  109. Rodriguez-Boulan, E, Morphogenesis of the polarized epithelial cell phenotypc. i E. Rodriguez-Boulan, W. Nelson. // Science (Washington D.C.). 1989. — Vol. 245, — P. 718−725.
  110. Schnall, S. Chemotherapy of adenocarcinomaof the pancreas, t S. Schnall, J.S. Macdonatd. ti Scm. In Oncol- J 996, — 23 — 2. — P. 220' 228,
  111. Sela, B, A, Colon carcinoma associated glycoproteins recognized by monoclonal antibodies CCM)29 and GA22−2. / B.A. Sela, Z. Steplewski, H. Koprowski, //Hybridoma. — 1989. — Vol. 8. — P, 481−491,
  112. Soehendra. N. Palliative gallengangdrainage. / N. Soehendra, V, Reynders-Frcderix, // Dtsch. Med. Wochenschr. 1979. — Vol. 104. — P. 206−209.
  113. Sonnerberg, A, The alpha6betal (VLA-6) and alpha6beta4 protein complexes: tissue distribution and biochemical properties, t A, Sonnerberg, CJ. Linders, J, M. Daams, SJ. Kennel, Hi, Cell Sci, 1990. -Vol. 96.-P. 207−217,
  114. Steinberg, W.H. Cornporison of the sensitivity and specificity of the Ca-19−9 and carcinocmbryonic antigen assays in detecting cancer of the pancreas, / W. H, Steinberg, R. Gelfand, K. K, Anderson. // Gastrent. -1986.-Vol 90.-P. 343.
  115. Traverso, L, W. What are the problems associated with the surgical treatment of patients with pancreatic cancer? / L.W. Traverso.//1. Hep. Bil. Pan, Surg. 1998 — 5. — № 2. — P 138−142,
  116. Trede, M. Survival after pancreaticoduodenectomy: 118 consecutive resections with hout an operative mortality. / M, Trede, G, Schwall, M. Saeger. ft Ann. Surg. 1990. — Vol. 221, — P. 721−733.
  117. Verweij, J. Paclitaxel (Taxol TN) and doeetaxel (Taxotere) not simply two of a kind, t J. Verweij, N, Clavel, B- Chevalier, ii Ann, Oncol. -1994, — Vot, 5,-P. 495−505,
  118. Vogclmann, R. Intcgrin alphabbetal rote in metastatic behavior of human pancreatic carcinoma cells, t R Vogclmann, E, D. Kreuser, G. Adler, M.F. Lutz. it Int. J. Cancer, -1999, Vol. 80. — P, 791 -795.
  119. Wagener, DJ. Phase 11 trial of CPT-ll in patients with advanced pancreatic cancer. An EORTC Early Clinical Trials Group study, t DJ. Wagener, H.E.R. Verdonk. LJt Dirix cl al, // Ann. Oncol. 1995. -Vol. 6.-P. 102−104,
  120. Whiltakcr, C.A. Distribution and evolution of von Willebrand/intcgrin A domains: widely dispersed domains with roles in cell adhesion and elsewhere. ! C.A. Whittaker, R.O. Hynes. it Mol. Biol. Cell. 2002, -Vol, 13.-P. 3369−3387.
  121. Wingo, P.A. Cancer statistics 1995. i P.A. Wingo, T. Tong, S. Botden, II Can.J. din. 1995. — Vol 45. — P. 8−30.
  122. Wright, MO- Tt’iraspanin microdomains in immune cell signaling and malignant disease. ! M.D. Wright. G. W, Moseley, A.B. van Spriel. H Tissue Antigens. 2004. — Vol. 64. — P. 533−542.
  123. Yauch, R. L, Direct extracellular contact between inlcgrin alpha3betal and TM4SF protein CDI51. / R.L. Yauch, A.R. Kazarov, B. Desal et al. U J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P 9230−9238.
  124. Yeo, CJ. Pancreaticoduodenectomy for cancer of the head of the pancreas: 201 patients. CJ- Yeo, J.K. Cameron, K, D. Lillcmoe. // Ann. Surg. 1995, — Vol. 22 L — P. 721−733.
  125. Yeo, CJ. Prognostic factors in ductal pancreatic cancer. / C.J. Yeo, J. K, Cameron. // Lang. Arch. Surg. 1998. -№ 2. — Vol. 383. — P, 129 133.
  126. Yip, D. A phase II trial of calyx in the treatment of advanced pancreatic carcinoma. / D. Yip, S. Hatford, C. Karapetis et al. // Proe. ASCO.- 1999.-ab.1177,
  127. Y untu. M. Tctraspaniri proteins as organizers of membrane microdomains and signaling complexes. / M. Yunta. P.A. Lazo. // Cell. Signal, 2003. — Vol, 15. — P. 559−564.
  128. Yunta, M, Apoplosis protection and survival signal by the CD53 tetraspanin antigen, / M. Yunta, P, A. Lazo, // Oncogene, 2003, — Vol. 22.-P. 1219−1224,
  129. Z’gtaggen, K., Biological implications of tumor cells in blood and bone marrow of pancreatic cancer patients. / K. Z’graggen, B.A. Ccntino, C. Fernandez del Castillo et al. // Surgery. — 2001. — Vol. 129. -P. 537−546.
  130. Zhou, B. The palmitoylation of metastasis suppressor KAII/CD82 is important for its motility-and invasivencss-inhibitory activity. / B. Zhou, L, Liu, M. Reddivari, X, A. Zhang. // Cancer Res. 2004. — Vol. 64, ^ P. 7455−7463.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!