Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Реакция микроглии и астроцитов мозга грызунов на хронический стресс различной модальности

Диссертация: Реакция микроглии и астроцитов мозга грызунов на хронический стресс различной модальности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рецепторы к глюкокортикоидам экспрессируются на астроцитах, которые чувствительны к изменению уровня глюкокортикоидов в крови. Их число может изменяться в ответ на стресс. Принимая во внимание, что с возрастом реактивность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой и иммунной систем мозга усиливается, хроническое воздействие стрессов различной модальности (экстероили интероцептивных) со временем может… Читать ещё >

Реакция микроглии и астроцитов мозга грызунов на хронический стресс различной модальности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Строение и происхождение микроглиальных клеток
    • 1. 2. Строение и основные функции астроцитов
    • 1. 3. Реакция микро- и астроглии на стресс
    • 1. 4. Взаимодействие микро- и астроглии при стрессе
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Содержание животных
    • 2. 2. Модель экстероцептивного стресса
    • 2. 3. Модель интероцептивного стресса
    • 2. 4. Исследование поведения
      • 2. 4. 1. Тест «открытое поле»
      • 2. 4. 2. Тест «тесно-светлая камера»
      • 2. 4. 3. Тест «приподнятый крестообразный лабиринт»
      • 2. 4. 4. Тест «вынужденное павание»
      • 2. 4. 5. Тест «подвешивание за хвост»
      • 2. 4. 6. Измерение активности мышей
    • 2. 5. Фиксация ткани мозга и изготовление срезов
      • 2. 5. 1. Изготовление парафиновых срезов мозга
      • 2. 5. 2. Изготовление «плавающих» срезов мозга
    • 2. 6. Гистологический анализ цитоархитектоники ткани мозга
    • 2. 7. Окрашивание срезов для гистологического анализа микроглиоцитов
    • 2. 8. Окрашивание срезов для гистологического анализа астроглиоцитов
    • 2. 9. Подсчет клеток глии полуавтоматическим методом
    • 2. 10. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
    • 3. 1. Сравнение реакции глии гиппокампа грызунов в ответ на хронический стресс различной модальности
      • 3. 1. 1. Изменения поведения в ответ на хронический экстероцептивный стресс
      • 3. 1. 2. Изменения поведения в ответ на хронический интероцептивный стресс
      • 3. 1. 3. Реакция глии на хронический экстероцептивный стресс
      • 3. 1. 4. Реакция глии на хронический интрецептивный и умеренный экстероцептивный стресс, а также на их комбинированное действие
    • 3. 2. Отдаленные эффекты хронического экстероцептивного стресса
      • 3. 2. 1. Отдаленный эффект хронического экстероцептивного стресса на уровне поведения
      • 3. 2. 2. Отдаленный эффект хронического экстероцептивного стресса на цитоархитектонику

      3.3. Влияние нокаута гена рецептора второго типа кортикотропин-рилизинг фактора (СКРЯ2) на реакцию глии в ответ на хронический интероцептивный стресс, умеренный экстероцептивный стресс и их комбинированное действие 72

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ 79

      ВЫВОДЫ 80

      СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

      Список сокращений

      ОБ АР — глиальный фибриллярный кислый белок

      СЯРЯ2 — рецептор второго типа кортикотропин-рилизинг фактора

      КО — мыши, с нокаутированным геном 01^

      WT — мыши дикого типа (С57ВЬ/6)

      ГГАС — гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система

      ГК — глюкокортикоиды

      ГКР — глюкокортикоидные рецепторы

      ГФКБ — глиальный фибриллярный кислый белок

      КРФ — кортикотропин-рилизинг фактор

      МКР — минералкортикоидные рецепторы

      ОИ — область интереса

      ЛПС — липополисахарид

      УЭС — умеренный экстероцептивный стресс

      ХИС — хронический интероцептивный стресс

      ХЭС — хронический экстероцептивный стресс

Глия выполняет в ЦНС множество функций, направленных на поддержание стабильной работы нейронной сети. Одной из этих функций является организация внутренней иммунной системы мозга. При повреждениях, травмах, инфекции или нарушении гемато-энцефалического барьера активируются резидентные макрофаги нервной ткани — микроглия. Активация микроглии выражается в изменении паттерна экспрессии генов и соответствующих белков, что, в частности, приводит к увеличению уровня цитокинов (прои противовоспалительных факторов) в ткани. Этот процесс принято называть нейровоспалением. На клеточном уровне основным маркером нейровоспаления является увеличение числа микроглиоцитов. Активированная микроглия начинает секретировать провоспалительные факторы (интерлейкин-6, интерлейкин-lß-, TNF а). На определенной стадии нейровоспаления микроглиальные клетки становятся макрофагами и начинают секретировать, кроме перечисленных цитокинов, интерферон-у и оксид азота [Raivich, 1999].

При выраженной активации микроглии в процесс нейровоспаления включается также астроглия [Schubert, 2000]. Показано, что на астроцитах есть рецепторы цитокинов, и что астроглия может экспрессировать прои противовоспалительные факторы [Bohn, 1994]. Нейровоспаление, как любой воспалительный процесс в организме, на первом этапе, несомненно, имеет адаптивную природу, выполняя защитные функции. Однако чрезмерная активация воспалительного процесса становится патологическим фактором. Действительно, нейровоспаление сопутствует начальным стадиям нейродегенеративных заболеваний и может вносить существенный вклад в процессы гибели нейронов [Gahtan, 1999].

В большинстве работ, направленных на изучение нейровоспаления, исследуют этот процесс на этапе развившейся церебральной патологии. Однако большой интерес представляет исследование нейровоспаления на начальном этапе развития патологии. Существует предположение, что повторяющиеся эпизоды нейровоспаления, эффекты которых суммируются в течение жизни, могут приводить к возникновению нейродегенерации и развитию заболеваний, часто сопровождающих старение, таких как болезни Альцгеймера или Паркинсона [Gahtan, 1999]. Такие эпизоды нейровоспаления могут возникать в результате стрессов, вирусных или бактериальных инфекций. Активация иммунной системы организма приводит к увеличению уровня провоспалительных факторов в циркулирующей крови, проникновению их в мозг и, как следствие, к возникновению нейровоспалительных процессов. Поскольку активация иммунной системы стимулирует гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему [Turnbul, 1999; Besedovsky, 2000], предложено понятие «интероцептивный стресс», т. е. стресс, вызванный внутренним стимулом [Rinaman, 1999]. Показано, что экстероцептивный стресс (стресс, вызванный внешним стимулом) также может приводить к возникновению нейровоспаления [Braun, 2009; Tynan, 2010], опосредованного влиянием стресс-реализующей системы на иммунную систему организма в целом и мозга, в частности. Так, Dinkel с соавт. показали, что глюкокортикоиды в мозге не являются иммуносупрессорами, а, наоборот, оказывают провоспалительное действие [Dinkel, 2010]. Показана высокая чувствительность гиппокампа к глюкокортикоидам [Conrad, 2008], при этом хронический стресс вызывает селективное продолжительное возрастание уровня провоспалительных факторов в этой структуре [Пискунов, 2011].

Рецепторы к глюкокортикоидам экспрессируются на астроцитах [Maureletal., 2000], которые чувствительны к изменению уровня глюкокортикоидов в крови. Их число может изменяться в ответ на стресс [Unemara, 2012]. Принимая во внимание, что с возрастом реактивность гипоталамо-гипофизарно-адреналовой и иммунной систем мозга усиливается, хроническое воздействие стрессов различной модальности (экстероили интероцептивных) со временем может приводить к нейродегенерации [Jurgens, 2012]. Таким образом, исследование последствий хронического стресса на структурно-функциональное состояние мозга может приблизить к пониманию причин развития нейродегенеративных заболеваний. Поскольку глиальные клетки, в первую очередь микроглия и астроциты, играют существенную роль в процессах нейровоспаления, важной частью этой работы является изучение их реакции на хронический стресс различной модальности.

Цель и задачи исследования

Цель работы — изучение реакции микроглии и астроцитов мозга на хронический экстерои интероцептивныйстресс.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать состояние микрои астроглии в гиппокампе мозга крыс сразу и через месяц после хронического экстероцептивного (эмоционально-болевого) стресса.

2. Исследовать состояние микрои астроглии в структурах мозга мышей, после хронического интероцептивного стресса (введения бактериального липополисахарида), умеренного экстероцептивного стресса, а также их комбинированного действия.

3. Исследовать состояние микрои астроглии в мозге мышей с нокаутом рецептора второго типа кортикотропин-рилизинг фактора после хронического интероцептивного и умеренного экстероцептивного стресса, а также их комбинированного действия.

Научная новизна.

В работе впервые показано, что в результате хронического эмоционально-болевого стресса в гиппокампе крыс увеличивается число микроглиальных клеток, причем это увеличение сохраняется через месяц после окончания стрессирования.

Впервые показано, что после двухнедельного эмоционально-болевого стресса уменьшается иммунореактивность астроцитов в поле САЗ гиппокампа, но не в поле CAI гиппокампа или хилусе зубчатой фасции. При этом через месяц после окончания стрессирования иммунореактивность астроцитов в поле САЗ гиппокампа возвращается к контрольному уровню.

В работе впервые продемонстрированы различия в развитии процесса нейровоспаления в ответ на разные виды стрессирования у мышей дикого типа и мышей, нокаутированных по рецептору кортикотропин-рилизинг фактора. После хронического интероцептивного стресса у мышей дикого типа число микроглиальных клеток увеличивается в хилусе зубчатой фасции, а у нокаутированных мышей в поле САЗпосле умеренного экстероцептивного стресса у мышей дикого типа не наблюдается изменения числа микроглиальных клеток в гиппокампе, а у нокаутированных мышей их число увеличивается в поле САЗ. Учитывая, что увеличение числа микроглиальных клеток отражает развитие нейровоспаления, можно предположить, что нокаутирование гена рецептора CRFR2 изменяет чувствительность структур гиппокампа к провоспалительным факторам: хилус зубчатой фасции становится более устойчивым к хроническому интероцептивному стрессу, а поле САЗ — менее устойчивым. Впервые показано, что хронический интероцептивный стресс приводит к уменьшению иммунореактивности астроцитов в поле CAI гиппокампа мышей. При этом у мышей дикого типа оно наблюдается только в случае подкрепления хронического интероцептивного стресса умеренным экстероцептивным, а у нокаутированных мышей — наоборот, наблюдается только после хронического интероцептивного стресса.

Впервые показано, что реакция микроглии у грызунов не зависит от модальности стресса: увеличение числа микроглиальных клеток происходит в ответ как на экстеро-, так и на интероцептивный хронический стресс. В то же время изменения астроглии более специфичны к типу воздействия. Впервые выявлено, что реакция микроглии и астроцитов на хронический стресс, как правило, реципрокна.

Теоретическая и практическая значимость.

В представленной работе было проведено сравнение эффектов стрессов двух принципиально различных типов, что позволило выявить общие черты в процессах нейровоспаления, вызванных разными (внутренними или внешними) стимулами. Выявлено, что пролиферация микроглии в гиппокампе мышей не является стресс-специфичной, но зависит от силы стрессора. При этом реакция астроцитов в мозге мышей на стресс может быть различной (как увеличение, так и уменьшение клеток), и зависит не только от силы стрессора, но и от модальности стресса. Таким образом, проведенное исследование существенно расширяет представление о цитоархитектонических изменениях ткани мозга в результате действия стрессогенных факторов и вносит важный вклад в понимание клеточных механизмов стресс-реактивности мозга и вызванного стрессом нарушения функционирования мозга.

Полученные данные о постстрессорных изменениях глии позволяют более полно понять механизмы развития и протекания процессов нейровоспаления, которые, как принято считать в настоящее время, являются одним из пусковых механизмов нейродегенерации. Знание механизмов развития нейровоспаления принципиально важно для понимания особенностей патогенеза и последующей разработки методов патогенетически обоснованной коррекции социально значимых нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера, Паркинсона и др.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Хронический стресс различной модальности (экстерои интероцептивный) вызывает пролиферацию микроглии в гиппокампе грызунов.

2. Хронический стресс приводит к уменьшению GFAP-иммунореактивности в гиппокампе грызунов или не влияет на нее. Эта реакция астроцитов зависит от типа стресса и от генетически предопределенного состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены на Международном симпозиуме «Иммунная система мозга: нейрохимические и нейроэндокринные аспекты» (Ереван, 2010), XVII научной конференции «Ломоносов-2010» (Москва, 2010), XIV Пущинской школе-конференции (Пущино, 2010), Международной школе COST В30 «Клеточная нейропатология: in vitro модели» (Киев, 2010), на 7 и 8 Форумах FENS (Амстердам, 2010; Барселона, 2012), XXI Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010), Конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2010), 8 Конгрессе IBRO (Флоренция, 2011), 23 Съезде ISN/ESN (Афины, 2011), конференции «Нейрохимические подходы к исследованию функционирования мозга» (Ростов-на-Дону, 2011), 2 молодежной школе БиоН (Нижний Новгород, 2011), 2 Всероссийской конференции «Гиппокамп и память: норма и патология» (Пущино, 2012).

Выводы.

1. Хронический (двухнедельный) экстероцептивный стресс у крыс вызывает умеренное уменьшение реакции угашения на знакомую обстановку.

2. Хронический экстероцептивный стресс вызывает увеличение числа нейронов с измененным функциональным состоянием, сопровождающееся увеличением числа микроглиоцитов (в полях CAI и САЗ гиппокампа и в хилусе зубчатой фасции) и уменьшением иммунореактивности астроцитов (в поле САЗ гиппокампа).

3. Через месяц после окончания стрессирования число микроглиоцитов уменьшается, а иммунореактивность астроцитов в поле САЗ гиппокампа возвращается к контрольному уровню.

4. Хронический интероцептивный стресс (введение бактериального липополисахарида) приводит к уменьшению тревожности мышей линии C57BL/6 (дикий тип) и сопровождается увеличением числа микроглиоцитов в хилусе зубчатой фасции. Умеренный экстероцептивный стресс (батарея поведенческих тестов с возрастающей стрессогенностью) не приводит к глиальным изменениям в мозге мышей, а комбинированное действие хронического интероцептивного и умеренного экстероцептивного стресса вызывает увеличение иммунореактивности микроглии в хилусе зубчатой фасции и уменьшение иммунореактивности астроцитов в поле CAI гиппокампа.

5. Нокаутирование гена рецептора второго типа кортикотропин-рилизинг фактора (CRFR2) изменяет развитие нейровоспаления. У нокаутированных мышей хронический интероцептивный стресс вызывает увеличение числа микроглиоцитов в поле САЗ гиппокампа и уменьшение числа астроцитов в поле CAI гиппокампа. Умеренный экстероцептивный стресс и комбинированное действие хронического интероцептивного и умеренного экстероцептивного стресса приводят к увеличению числа микроглии в поле САЗ гиппокампа.

6. У грызунов увеличение числа микроглиальных клеток происходит в ответ как на экстеро-, так и на интероцептивный хронический стресс, при этом изменения астроглии более специфичны к типу воздействия. Реакция микроглии и астроцитов на хронический стресс, как правило, реципрокна.

Заключение

.

В данной работе хронический интероцептивный или экстероцептивный стресс приводили к активации микроглии в исследованных областях мозга (исключение составлял умеренный экстероцептивный стресс в результате тестирования поведения животных). По-видимому, хронический стресс с большой вероятностью вызывает активацию микроглии в гиппокампе грызунов, вне зависимости от модальности (экстероили интероцептивный). Не всегда активации микроглии сопутствуют астроцитарные изменения: мы наблюдали изменения астроцитов только в ответ на экстероцептивный стресс у крыс и на комбинированное действие хронического интероцептивного и умеренного экстероцептивного стресса у мышей. Хронический интероцептивный стресс сам по себе вызывал реакцию астроцитов только у нокаутированных по рецептору второго типа кортикотропин-рилизинг фактора мышей, т. е. у животных с генетически измененной стресс-реактивностью. Таким образом, реакция астроцитов в гиппокампе при хроническом стрессе разной модальности зависит от типа стресса и от генетически предопределенного состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

На основании полученных результатов можно заключить, что пролиферация микроглии является более общим, не специфичным относительно типа хронического стресса процессом. В то же время изменения астроглии в ответ на хронический стресс являются более гибкой и специфической компонентой глиальной реакции. Проявление реакции астроглии зависит от многих факторов, в частности, от силы стрессора и состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. MP., Яковлев АА, Левшина ИЛ., и др. Исследование механизмов, опосредующих гибель нейронов, при хроническом стрессе у крыс // Нейрохимия. 2006. Т. 23. № 2. С. 136−142.
  2. ММ., Кольцова АВ. Структурные и функциональные перестройки нейронов и глин в сенсомоторной коре больших полушарий при экспериментальном неврозе // Журн высш нерв деят. 1980. Т. 30. № 4. С. 747−751.
  3. СМ. Количественные определения морфологических структур центральной нервной системы // Морфология человека и животных. М. 1972. Т. 5. 141 с.
  4. Я., Бурешова О. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения // Д П. Хьюстон: Высш. шк. 1991.398 с.
  5. К., Мехедова АН., Трепгов К. Значение неопределенности в процессе обучения для уровня эмоционального напряжения и развития экспериментального невроза // Журн высш нерв деят. 1977. Т. 27. № 2. С. 328−331.
  6. НБ. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу. Дисе.докг. биол. наук. М. 1989.310 с.
  7. Н.В., Левшина И. П., Обидин А. В. Супероксидустраняющая активность и аншоксиданшая система трансферрин-церулоплазмин в сыворотке крови при хроническом эмоционально-болевом стрессе у крыс // Бюлл экспер биол и мед. 1988. № 8. С. 149−160.
  8. ОВ., Каптарь B.C., Тушманова Н.А, и др. Структурно-метаболические изменения в нейронах шппокампа и неокоргекса мозга крыс под влиянием препарата «полидан» // Морфология. 2007. Т. 131. № 2. С. 37−42.
  9. И.П. Уменьшение выглядываний из темного отсека единственный показатель эффекта анксиогенных препаратов на поведение мышей в темно-светлой камере // Журн высш нерв деят. Т. 49. № 3. С. 521−526.
  10. ИЛ., Гуляева НБ. Изменение скорости локального мозгового кровотока и содержания цитохромов в некоторых областях мозга белых крыс при неврогизации // Журн высш нерв деят. 1984. Т. 34. № 5. С. 967−971.
  11. П.Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина- механизмы и защитные эффекты адаптации // М.: Hypoxia Medical LTD, 1993.331 с.
  12. НБ., Медникова Ю. С., Воронков Д. Н., и др. Глиальные сателлиты как источник дополнительного энергоснабжения нейронов при повышении частоты импульсной активности // Морфология. 2012. Т. 141. № 1. с. 33−38.
  13. МЛ. Лимбические механизмы переключения (гиппокамп и миндалина) // изд. «Наука». 1978.152 с.
  14. АК. Нейровоспаление при интероцептивном и экстероцептивном стрессе: селективная чувствительность гиппокампа. Автореф.. канд. биол. наук М. 2011.27 с.
  15. Ройтбак АЛ Глия и ее роль в нервной деятельности // СПб.: Наука. 1993.352 с.
  16. Г. Стресс без дистресса//Пер. с англ. М. 1979. С.31−51.
  17. П.Е. Теоретические основы патологической анатомии психических болезней//М.: Гос. изд. мед. лиг. МЕДГИЗ. 1950.260 с.
  18. Е.Г., Алексеева О. С., Кирик ОБ., и др. Сравнительные аспекты структурной организации астроцитов первого слоя коры головного мозга человека и крысы //Журн эвол биохим и физиол. 2012. Т. 48. № 3. С. 280−286.
  19. АО. Метод автоматического количественного анализа микрофотографий срезов мозга // Нейрохимия. 2009. Т. 26. № 4. С. 341−347.
  20. Agulhon С., Sun MY., Murphy Т., et al. Calcium Signaling and Gliotransmission in Normal vs. Reactive Astrocytes // Front pharmacol. 2012. V. 3. № 139. PP. 1−16.
  21. Akiyama H., McGeer P.L. Brain microglia constitutively express integrins // J Neuroimmunol. 1990. V. 30. PP. 81−93.
  22. Alderson P., Robots I. Corticosteroids in acute traumatic brain injury: systematic review of randomised controlledtrials//BMJ. 1997. V. 314. № 7098. PP. 1855−1859.
  23. Alfonso J., Frick L.R., Silberman DM, et al. Regulation ofhippocampal gene expression is conserved in two species subjected to different stressors and antidepressant treatments // Biol psychiatry. 2005. V. 59. № 3. PP. 244−251.
  24. Amsten AF.T. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function // Nat rev neurosci. 2009. V. 10. PP. 410−422.
  25. Bale T.L., Vale W.W. CRF and CRF receptors: role in stress responsivity and other behaviors // Annu rev pharmacol toxicol. 2004. V. 44. PP. 525−557.
  26. Besedovsky H.O., del Rey A The cytokine-HPA axis feed-back circuit // Z rheumatol. 2000. V. 59. PP. 26−30.
  27. Bohn M.C., OBanion M.K., Young DA, et al. In vitro studies of glucocorticoid effects on neurons and astrocytes // Ann NY acad sci. 1994. V. 746. PP. 243−258.
  28. Brenner T., Yamin A, Abramsky O., et al. Stimulation of tumor necrosis fector-alpha production by mycoplasmas and inhibition by dexamethasone in cultured astrocytes // Brain res. 1993. V. 608. № 2. PP. 273−279.
  29. Casula M, Iyer AM., Spliet W.G., et al. Toll-like receptor signaling in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue //Neuroscience. 2011. V. 179. PP. 233−243.
  30. Combes V., Guillemin GJ., Chan-Ling T., et al. The crossroads of neuroinfiammation in infectious diseases: endothelial cells and astrocytes // Trends parasitol. 2012. V. 28. № 8. PP. 311−319.
  31. Conrad CD. Chronic stress-induced hippocampal vulnerability: the glucocorticoid vulnerability hypothesis//Rev neurosci. 2008. V. 19. № 6. PP. 395 411.
  32. Crossin K.L., Tai M.H., Krushel LA, et al. Glucocorticoid receptor pathways are involved in the inhibition of astrocyte proliferation // Proc natl acad sci USA 1997. V. 94. № 6. PP. 2687−2692.
  33. Cruz N.F., Dienel G A High glycogen levels in brains of rats with minimal environmental stimuli: implications for metabolic contributions of working astrocytes // J cereb blood flow metab. 2002. V. 22. № 12. PP. 1476−1489.
  34. Derijk R., Sternberg EM. Corticosteroid action and neuroendocrine-immune interactions // Ann NY acad sci. 1994. V. 30. PP. 3341.
  35. Dinkel K, MacPherson A, Sapolsky RM. Novel glucocorticoid effects on acute inflammation in the CNS // Jneurochem. 2003. V. 84. № 4. PP. 705−716.
  36. Dranovsky A, Leonardo E.D. Is there a role for young hippocampal neurons in adaptation to stress?//Behav brain res. 2012. V. 227. № 2. PP. 371−375.
  37. Fiebich B.L., Biber K., Lid) K, et al. Cyclooxygenase-2 expression in rat microglia is induced by adenosine A2a-receptors//Glia 1996. V. 18. PP. 152−160.
  38. Frank M.G., Thompson B.M., Watkins L.R., et al. Glucocorticoids mediate stress-induced priming of microglial pro-inflammatory responses // Brain behave immun. 2011. V. 26. № 2. PP. 337−345.
  39. Friedman WJ., Black IB., Kaplan D.R. Distribution of the neurotrophins brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3, and neurotrophin-4/5 in the postnatal rat brain: an immunocytochemical study // Neuroscience. 1998. V. 84. PP. 101−114.
  40. Gahtan E., Overmier JB. Inflammatory pathogenesis in Alzheimer’s disease: biological mechanisms and cognitive sequeli //Neurosci & biobehav rev. 1999. V. 23. PP. 615−633.
  41. Giullian D. A strategy for identifying immunosuppressive therapies for Alzheimer disease // Alzheimer dis assoc disoiti 1998. V. 12. PP. 7−14.
  42. Gould E., Daniels D.C., Cameron H.A. et al. Expression of adrenal steroid receptors by newly bom cells and pyknotic cells in the dentate gyrus of the postnatal rat // Mol cell neurosci. 1992. V. 3. № 1. PP. 4448.
  43. Herman J.P., Patel P.D., Akil H., et al. Localization and regulation of glucocorticoid and mineralcorticoid receptor messenger- RNAs in the hippocampal formation of the rat // Molendooinol. 1989. V.3.№ 11.PP. 1886−1894.
  44. Howland J.G., Wang Y.T. Syndic plasticity in learning and memory: stress effects in the hippocampus // Prog brain res. 2008. V. 169. PP. 145−158.
  45. Dies P., Norenberg W., Gebicke-Haerter PJ. Molecular mechanisms of microglial activation//NeurochemInt 1996. V. l.PP. 13−26.
  46. Joels M, Baram TZ. The neuro-symphony of stress // Nat rev neurosci. 2009. V. 10. № 6. PP.459 466.
  47. Jurgens HA, Johnson R.W. Dysregulated neuronal-microglial cross-talk during aging, stress and inflammation // Exp neural. 2012. V. 233. № 1. PP. 4048.
  48. Juurlink B.H., Schousboe A., Joigensen O.S., et al. Induction by hydrocortisone of glutamine synthetase in mouse primary astrocyte cultures // J neurochem. 1981. V. 36. № 1. PP. 136−142.
  49. Kato H., Walz W. The initiation of the microglial response // Brain pathology. 2000. V. 10. PP. 137−143.
  50. Kim J J., Yoon K.S. Stress: metaplastic effects in the hippocampus // Trends neurosci. 1998. V. 21. PP. 505−509.
  51. Koehler R.C., Roman RJ., Harder D.R. Astrocytes and the regulation of cerebral blood flow // Trends neurosci. 2009 V. 32. № 3. PP. 160−169.
  52. Laping NJ., Teter B., Nichols N.R., et al. Glial fibrillary acidic protein: regulation by hormones, cytokines, and growth factors // Brain pathol. 1994. V. 4. № 3. PP. 259−275.
  53. Liu X., Li C., Falck J. R, et al. Interaction of nitric oxide, 20-HETE, and EETs during functional hyperemia in whisker barrel cortex // Am j physiol heart circ physiol. 2007. V. 295. № 2. PP. H619-H631.
  54. Lupien S J., Lepage M Stress, memory, and the hippocampus: can’t live with it, can’t live without it // Behav brain res. 2001. V. 127.№ 1−2.PP. 137−158.
  55. Lupien S J., McEwen B.S., Gunnar MR., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition //Nat rev neurosci. 2009. V. 10. PP. 434−445.
  56. Magistretti P J. Neuron-glia metabolic coupling and plasticity // J exp biol. 2006. V. 209. PP. 2304−2311.
  57. Maurel D., Sage D., Mekaouche M, et al. Glucocorticoids up-regulate Ihe expression of glial fibrillary acidic protein in the rat suprachiasmatic nucleus // Glia 2000. V. 29. № 3. PP. 212−221.
  58. McGeer E.G., McGeer P.L. Inflammatory processes in Alzheimer’s disease // Prog neuropsychopharmacol biol psychiatry. 2003 V. 27. № 5. PP. 741−749.
  59. McKenna M.C., Tildon J.T., Stevenson J.H., et al. New insights into the compartmentation of glutamate and glutamine in cultured rat brain astrocytes // Dev neurosci. 1996. V. 18. № 5−6. PP. 380−390.
  60. Middeldorp J., Hoi E.M. GFAP in health and disease // Prog neurobiol. 2011. V. 93. № 3. PP.421 424.
  61. Mojka-Juric DM, MMc S., Carman-Kizan M. Monoaminergic neuronal activity upregulates BDNF synthesis cultured neonatal rat astrocytes // Brain res. 2006. V. 1108. № 1. PP. 54−62.
  62. Morale M.C., Sara PA, L’episcopo F., et al. Estrogen, neuroinflammation and neuroprotection in Parkinson’s disease: glia dictates resistance versus vulnerability to neurodegeneration // Neuroscience. 2006. V. 138. № 3. pp. 869−878.
  63. Nair A., Bonneau R.H. Stress-induced elevation of glucocorticoids increases microglia proliferation through NMDA receptor activation // J neuroimmunol. 2006. V. 171. № 1−2. PP. 72−85.
  64. Nedergaard M., Ransom B., Goldman S A New roles for astrocytes: redefining the functional architecture of the brain // Trends in neurosci. 2003. V. 26. № 10. PP. 523−530.
  65. Nico B., Ribatti D. Morphofimctional aspects of the blood-brain barrier // Curr drug metab. 2012. V. 13. № 1. PP. 50−60.
  66. Oberheim NA, Takano T., Han X, et al. Uniquely hominid features of adult human astrocytes//J neurosci. 2009. V. 29. № 10. PP. 3276−3287.
  67. Ock J., Lee H., Kim S., et al. Induction of microglial apoptosis by? rti?tropin-releasing hormone//Jneurochem 2006. V. 98. № 3. PP. 962−972.
  68. Ogata K, Kosaka T. Structural and quantitative analysis of astrocytes in the mouse hippocampus //Neuroscience. 2002. V. 113. PP. 221−233.
  69. Oken RJ. Towards a unifying hypothesis of neurodegenerative diseases and a concomitant rational strategy for their prophylaxis and therapy // Med hypotheses. 1995. V. 45. № 4. PP. 341−342.
  70. Pablos RM, Villara RF., Arguelles S. Stress increases vulnerability to inflammation in the rat prefrontal cortex//J neurosci. 2006. V. 26. № 21. PP. 5709−5719.
  71. Pehar M, Cassina P., Vargas MR., et al. Astrocytic production of nerve growth factor in motor neuron apoptosis: implication for amyotrophic lateral sclerosis // J neurochem. 2004. V. 89. PP. 464 473.
  72. Peng X, Carhuapoma J.R., Bhardwaj A, et al. Suppression of cortical functional hyperemia to vibrissal stimulation in the rat by epoxygenase inhibitors // Am j physiol heart cire physiol. 2002. V. 283. PP. H2029^I2037.
  73. Peng X, Zhang C., Alkayed NJ., et al. Dependency of cortical functional hyperemia to forepaw stimulation on epoxygenase and nitric oxide synthase activities in rats // J cereb blood flow metab. 2004. V. 24. PP. 509−517.
  74. Petes A The selfish brain: competition for energy resources // Am j hum biol. 2011. V. 23. № 1. PP. 29−34.
  75. Petzold G.C., Albeanu D.F., Sato T.F., et al. Coupling of narrai activity to blood flow in olfactory glomeruli is mediated by astrocytic pathways // Neuron. 2008. V. 58. № 6. PP. 897−910.
  76. Raivich G., Bohatschek M., Kloss C.UA, et al. Neuroglial activation repertoire in the injured brain: graded response, molecular mechanisms and cues to physiological fimction // Brain res rev. 1999. V. 30. PP. 77−105.
  77. Reul J.M., de Kloet E. R Two receptor systems for corticosterone in rat brain: microdistribution and differential occupation // Endocrinol. 1985. V. 117. № 6. PP. 25 052 511.
  78. Rezaie P., Kohsaka S., Chan W.Y. The origin and cell lineage of microglia- new concepts // Brain res rev. 2007. V. 53. PP. 344−354.
  79. Rinaman L. Interoceptive stress activates glucagon-like peptide-1 neurons that project to the hypothalamus// Amj physiol. 1999. V. 277. PP. 582−590.
  80. Sapolsky RM., Krey L.C., McEwen B.S. The neuroendocrinology of stress and aging: the glucocorticoid cascade hypothesis // Endocr rev. 1986. V. 7. № 3. PP. 284 301.
  81. Schipke C.G., Boucsein C., Ohlemeyer C. Astrocyte Ca2+ waves trigger responses in microglial cells in brain slices//FASEBj. 2002. V. 16. № 2. PP. 255−257.
  82. Schubert P., Morino T., Miyazaki H., et al. Cascading glia reactions: a common pathomechanism and its differentiated control by cyclic nucleotide signaling // Ann NY acad sei. 2000. V. 903. PP. 2433.
  83. Schummers J., Yu H, Sur M. Tuned responses of astrocytes and their influence on hemodynamic signals in the visual cortex // Science. 2008. V. 320. № 5883. PP. 1638−1643.
  84. Simard M., Couldwell W.T., Zhang W. Glucocorticoids-potent modulators of astrocytic calcium signaling//Glia 1999. V. 28. № 1. PP. 1−12.
  85. Sorrells S.F., Sapolsky RM An inflammatory review of glucocorticoid actions in the CNS //Brain behav immun. 2007. V. 21. PP. 259−272.
  86. Stevens S.L., Shaw T.E., Dykhuizen E., et al. Reduced cerebral injury in CRH-R1 deficient mice after focal ischemia- a potential link to microglia and airocytes that express CRH-R1 // J cereb blood flow metab. 2003. V. 23. № 10. PP. 1151−1159.
  87. Tasker J.G., Di S., Malcher-Lopes R Rapid central corticosteroid effects: evidence for membrane glucocorticoid receptors in the brain // Integr comp biol. 2005. V. 45. № 4. PP. 665−671.
  88. Tumbull AV., Ri vier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adnaial axis by cytokines: actions and mechanisms of action// Physiol rev. 1999. V. 79.№ 1.PP. 1−71.
  89. Tynan RJ., Naicker S., Hinwood M., et al. Chronic stress altos the density and morphology of microglia in a subset of stress-responsive brain regions // Brain behav immun. 2010. V. 24. № 7. PP. 1058−1068.
  90. Unemura K, Kume T., Kondo ML, et al. Glucocorticoids decrease astrocyte numbers by reducing glucocorticoid receptor expression in vitro and in vivo // J pharmacol sei. 2012. V. 119. № 1. PP. 30−39.
  91. Vilchez D., Ros S., Ciiuentes D., et al. Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy // Nat neurosci. 2007. V. 10. № 11. PP. 1407−1413.
  92. Virgin C.EJr., Ha T.P., Packan D. R, et al. Glucocorticoids inhibit glucose transport and glutamate uptake in hippocampal astrocytes: implications for glucocorticoid neurotoxicity // J neurochem. 1991. V. 57. № 4. PP. 1422−1428.
  93. Yarowsky PJ., Brougher D.S., Krueger B. K Glucocorticoid stimulation of sodium channel expression in cultured astrocytes // Ann NY acad sei. 1994. V. 30. PP. 480−484.
  94. Zschocke J., Bayatti N., Clement A.M., et al. Differential promotion of glutamate transporter expression and function by glucocorticoids in astrocytes from various brain regions // J biol chem 2005. V. 280. № 41. PP. 34 924−34 932.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!