Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Совершенствование регламентированных методов диагностики, лечения и профилактики серорезистентности при сифилисе

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С целью снижения риска развития серорезистентности при сифилисе у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек нами предлагается схема лечения таких больных с включением в комплексную терапию бензатин бензилпенициллина (по 2,4 млн. ЕД 1 раз в 7 дней № 3) в сочетании с иммуномаксом (по 200 ЕД 1 раз в сутки на 1,2 и 3 дни антибиотикотерапии). С целью решения проблемы сформировавшейся… Читать ещё >

Совершенствование регламентированных методов диагностики, лечения и профилактики серорезистентности при сифилисе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Эпидемиологические особенности сифилитической инфекции в настоящее время
    • 1. 2. Серорезистентность при сифилисе
    • 1. 3. Иммунитет при сифилисе
    • 1. 4. Диагностика сифилиса
    • 1. 5. Эффективность лечения сифилиса различными методиками

Актуальность проблемы.

Заболеваемость сифилисом в нашей стране на протяжении последних лет остается стабильно высокой (Н.К. Привалова, Л. И. Тихонова, 2000; Э. А. Баткаев, 2006). Регламентированные методы специфического лечения сифилиса не всегда обеспечивают негативацию серологических реакций (КСР, РИБТ и РИФ), обусловливая развитие феномена серорезистентности (CP). Под серорезистентностью при сифилисе понимают сохранение стойкой позитивности КСР (РМП с кардиолипиновым антигеном) или отсутствие снижения титра специфических антител в 4 и более раз в течение года после проведенного полноценного лечения.

Общепринято выделять три варианта серорезистентности при сифилисе: истинную, относительную и псевдорезистентность.

Истинная серорезистентность совпадает с проградиентным течением сифилитической инфекции. Такие больные подлежат этиотропной и иммунокорригирующей терапии (М.В. Милич, 1987; Е. В. Соколовский, 1995; Н. В. Фриго, 2001).

Относительная серорезистентность поддерживается наличием в организме малои авирулентных цист (Н.М. Овчинников, 1970; М. В. Милич, 1987; М.А.

Уфимцева, 2003). Такие больные подлежат иммуностимулирующей и этиотропной терапии.

Псевдорезистентность — это сохраняющиеся положительные серореакции, обусловленные нарушениями в иммунной системе, приводящие к постоянной активации иммунокомпетентных клеток — «клеток-памяти», обеспечивающих синтез кардиолипиновых антител при отсутствии в организме истинного возбудителя (В.В. Чеботарев, 2006).

Несмотря на многолетние усилия как отечественных, так и зарубежных ученых, разработчиков и производителей диагностических систем до сих пор не удалось создать надежных методик, позволяющих диагностировать наличие либо отсутствие трепонем в организме человека после адекватной и полноценной этиотропной терапии.

Остается также актуальной проблема повышения эффективности терапии сифилиса, поскольку частота неуспешного лечения (развитие серорезистентности) в последнее десятилетие выросла. Известно, что серорезистентность при лечении сифилиса дюрантными формами пенициллина (ретарпен и экстенциллин), по данным разных авторов, составляет 15−30% (Э.А. Баткаев, М. В. Шапаренко, 1999, 2000; В. А. Аковбян и соавт., 1998; O.K. Лосева и соавт., 1998; В. В. Чеботарев и соавт., 1996, 1998).

Таким образом, вопрос создания надежной (высокочувствительной и специфичной) тест-системы для прямой детекции Т. pallidum в организме больного сифилисом и определения методов лечения, снижающих риск появления серорезистентности, остается открытым.

Цель исследования.

Изучить иммунопатогенез заразных форм сифилиса, выявить эффективность иммуночипа в диагностике серорезистентности при сифилисе, определить эффективность применения иммуномодуляторов при профилактике и лечении серорезистентности.

Задачи исследования:

1) Провести клинико-иммунологическую и серологическую оценку больных заразными формами сифилиса.

2) Сравнить диагностическую значимость иммуночипа со стандартными серологическими реакциями: РМП, РИФ-200, РИФ-abs, РИБТ, ИФА при выявленной серорезистентности при сифилисе и его преимущества.

3) Оценить терапевтическую эффективность иммуномодулятора иммуномакса в комплексной терапии больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек.

4) Оценить терапевтическую эффективность иммуномодулятора ронколейкина в комплексной терапии и ее влияние на серорезистентность при сифилисе.

5) Разработать оптимальную схему лечения и профилактики развития серорезистентности при сифилисе.

Научная новизна:

Впервые был широко изучен иммунопатогенез у больных острозаразными формами сифилиса. Выявлено снижение активности клеточного звена иммунитета, в частности снижение реакции фагоцитоза (у 42%), Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета (существенное снижение количества Т-хелперных (у 45%) и увеличение количества цитолитических CD8+ Т-киллерных лимфоцитов (у 70%), активированных NK-клеток (у 60%), резкое снижение индекса иммунорегуляции (у 60%), значительное увеличение уровня активированных лимфоидных элементов).

Проведена клинико-иммунологическая и серологическая оценка больных острозаразными формами сифилиса до и после лечения. Показано, что после проведенного комплексного лечения дюрантными препаратами пенициллина (ретарпена, экстенциллина) и иммуномаксом наступило клинико-серологическое выздоровление и нормализация показателей иммунного статуса: негативация наступила у всех больных, патологически измененные показатели клеточного и гуморального иммунитета, выявленные до лечения, после терапии пришли к нормальным значениям у всех пациентов.

Впервые проведена оценка диагностической значимости иммуночипа при серорезистентности у больных сифилисом.

Впервые на основании клинико-серологических исследований у больных с серорезистентностью при сифилисе установлено повышение эффективности антибактериальной терапии (цефтриаксоном и водорастворимым пенициллином) в сочетании с рекомбинантным интерлейкином-2 — ронколейкином: полная негативация РМП наступила у 33,3% больных.

Практическая значимость.

Проведенные исследования позволили разработать методику диагностики серорезистентности с использованием иммуночипа, обосновать включение иммуномакса в комплексную терапию вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек, показать его положительное влияние на сроки регресса сифилидов и негативацию серологических реакций. Полная негативация РМП наступила у 100% больных через 15 месяцев наблюдения.

Полученные данные о клинической эффективности ронколейкина в комплексном лечении серорезистентности у больных сифилисом в виде полной негативация РМП у 33,3% больных и снижения титров с кардиолипиновым антигеном и значения РМП у всех больных за 15 месяцев клинико-серологического контроля позволяют нам рекомендовать данный иммуномодулятор для включения в схемы лечения серорезистентности в амбулаторных и стационарных условиях.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: 1) XII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (г. Москва, 2007);

2) П Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2007);

3) XIII междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (г. Москва, 2008);

4) Научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и терапии в дерматовенерологии» (г. Москва, 2008);

5) X Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 2008);

6) Московском обществе дерматовенерологов (Москва, 2008).

Методы лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек с использованием в комплексной терапии иммуномакса и серорезистентности при сифилисе с использованием ронколейкина внедрены в работу венерологического отделения ГКБ № 14 им. В. Г. Короленко, используются на циклах ОУ и ТУ последипломной подготовки дерматовенерологов на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 10 работ (из них 1 в центральном научном журнале).

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммуночип — эффективный метод в дифференциальной диагностике серорезистентности при сифилисе.

2. Положительное влияние иммуномакса на изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек характеризуется повышением эффективности антибактериальной терапии сифилиса на 36%, позволяет сократить сроки регресса сифилидов, ускорить негативацию серологических реакций и снизить риск развития серорезистентности при сифилисе.

3. Комплексное лечение больных с серорезистентностью при сифилисе с включением ронколейкина позволяет добиться снижения позитивности и негативации серологических реакций.

Выводы.

1. У больных острозаразными формами сифилиса выявлено снижение активности реакции фагоцитоза (у 42%), Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета (существенное снижение количества Т-хелперных (у 45%) и увеличение количества цитолитических CD8+ Т-киллерных лимфоцитов (у 70%), активированных NK-клеток (у 60%), резкое снижение индекса иммунорегуляции (у 60%), значительное увеличение уровня активированных лимфоидных элементов).

2. При обследовании больных с серорезистентностью при сифилисе с использованием в методике иммуночипа имеется возможность установки наличия в организме бледных трепонем, поддерживающих серорезистентность, и отнесение ее к категории истинных. Выявлена более высокая чувствительность и специфичность при определении IgM иммуночипа (по IgM положительными были 27,5% сывороток) в сравнении с ИФА (IgM не обнаруживались ни у одного больного).

3. Включение в комплексную терапию иммуномакса, является высокоэффективным (в сравнении с регламентированной схемой лечения без включения иммуномодуляторов), так как ускоряется негативация РМП с кардиолипиновым антигеном, регресс клинических проявлений, нормализация иммунологических показателей и обеспечивается полная негативация серологических реакций у 100% пациентов через 15 месяцев наблюдения, в контрольной группе только у 64%.

4. Терапевтическая эффективность схем лечения сифилиса при включении ронколейкина в комплексную терапию серорезистентности при сифилисе высокаяона обусловливает положительную тенденцию к негативации серологических реакций уже через 3 месяца после лечения, положительная динамика РМП с кардиолипиновым антигеном отмечена у 66,7% пациентов, полная негативация — у 33,3% больных.

5. С целью снижения риска развития серорезистентности при сифилисе у больных вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек нами предлагается схема лечения таких больных с включением в комплексную терапию бензатин бензилпенициллина (по 2,4 млн. ЕД 1 раз в 7 дней № 3) в сочетании с иммуномаксом (по 200 ЕД 1 раз в сутки на 1,2 и 3 дни антибиотикотерапии). С целью решения проблемы сформировавшейся серорезистентности при сифилисе нами предлагается схема лечения таких больных с включением в комплексную терапию антибиотиков (водорастворимого пенициллина по 1 млн. ЕД, каждые 6 часов 28 дней или цефтриаксона по 1,0 г ежедневно № 20) и иммуномодулятора ронколейкина (по 0,5 мг подкожно 1 раз в 3 дня № 10).

Практические рекомендации.

Иммуномакс рекомендуется применять при лечении больных с вторичным сифилисом кожи и слизистых оболочек с целью профилактики развития серорезистентность при сифилисе.

Введение

препарата рекомендовано проводить внутримышечно по 200 ЕД на 1, 2, 3 дни антибиотикотерапии.

Ронколейкин рекомендуется применять для лечения сформировавшейся серорезистентности при сифилисе.

Введение

препарата рекомендовано проводить подкожно в область передней брюшной стенки или в верхнюю треть плеча по 0,5 мг 1 раз в 3 дня № 10.

Иммуночип с определением антител (IgM и IgG) к рекомбинантным белкам Т. pallidum (Тр47, Тр17, Тр15, ТтрА) рекомендуется проводить для дифференциальной диагностики истинной и ложной серорезистентности при сифилисе.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. А. Экстенцнллин в лечении больных ранними формами сифилиса / Аковбян В. А., Кубанова А. А., Шахтмейстер И. Я. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. — № 3. — С. 50−52.
  2. M.JI. Отдаленные результаты лечения больных ранними формами сифилиса прокаин-пенициллином / Амозов М. Л., Горбовая Т. В., Коротков В. Д. // Тезисы научных работ II всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. -2007. — С.120−121.
  3. Р.И. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата Иммуномакса / Атауллаханов Р. И., Пичугин А. В., Шишкова Н. М. и др. //Иммунология. 2005. — № 2. — С.111−120.
  4. А.В. Гепатиты как причина серорезистентности при сифилисе и ложноположительных серореакций. / Афонин А. В., Молочков В. А., Буеверов А. О. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — № 2. — С. 48−50.
  5. Э.А. Серорезистентность при сифилисе после лечения экстенциллином и ретарпеном и ее коррекция / Баткаев Э. А., Шапаренко М. В., Щербаков М. А. // Материалы Тюменской областной конференции дерматологов. Тюмень. — 2000. — С.11−12.
  6. В.Н. К вопросу о биологии возбудителя сифилиса. // Вестник последипломного медицинского образования. — 2001. — № 3. — С.24−27.
  7. Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом. Автореф. дис. .к-та мед. наук / Бивалькевич Е. В. —Челябинск, 2002.—С.8−21.
  8. П.Г. Оценка иммунологической реактивности у больных сифилисом. / П. Г. Богуш, Л. Б. Важбин, Ю. Ю. Чуксина и др. // Новости «Вектор-Бест». -2003. — № 3.
  9. Бурместер Г.-Р. Наглядная иммунология. / Бурместер Г.-Р., Пецутто А. // М., 2007. С.58−65.
  10. А. В. Медико-социальные проблемы сифилиса у жителей сельской местности (на примере орловской области). Автореф. дис.. к-та мед. наук. / Вислобоков А. В. М., 2006.
  11. А.В. Факторы, способствующие возникновению серорезистентности. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005.-№ 4.-С. 20−23.
  12. Е.С. Особенности иммунного ответа организма на Treponema pallidum, автореф. дис.. к-та биол. наук. — М., 2002.
  13. Х.М. Сравнительная эффективность прокаинпенициллина и бензатинпенициллина при вторичном и раннем скрытом сифилисе. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. — № 3. — С.49−51.
  14. В.Н., Кирманс Р. С., Первушина Н. В., Шур А.А. // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. — № 9. — С.32−33.
  15. М.А. Европейское руководство по заболеваниям, передаваемым половым путем. / Пер. под ред. Гомберга М. А. // М. 2001.
  16. Т.В. Некоторые особенности клинических проявлений сифилиса в настоящее время. / Горбовая Т. В., Амозов M. JL, Короткое В. Д. // Тезисы научных работ II всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. — 2007. — С. 128.
  17. А.Е. Сифилис: проблемы диагностики и возможности молекулярно-биологических технологий. / Гущин А. Е., Родионова Е. Н., Шипулин Г. А. //
  18. Всероссийская научно-практическая конференция «Генодиагностика ИППП», 5-я: Сборник трудов. Под ред. В. И. Покровского. — М. — 2004. -С. 24−27.
  19. С.И. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса. / Данилов С. И., Назаров П. Г. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. № 2. — 2000. — С. 16−19.
  20. Г. А. К вопросу о серорезистентности при сифилисе. // Consilium Medicum. 2003. -№ 3. — С.152−154.
  21. JI.A. Клиническая оценка современных методов диагностики у больных ранними формами сифилиса (клинико-лабораторное исследование). Дис.. к-та мед. наук. / Дударева JI.A. — М., 2007.
  22. Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении. / Жибурт Е. Б., Серебряная Н. Б., Каткова И. В. и др. // Терра Медика Нова. — 1996. — № 3.
  23. А.И. Нарушения иммунного статуса у больных с серорезистентностным сифилисом и методы его коррекции. / Завьялов А. И., Оркин В. Ф., Бакулев А. А. и др. // 8-й Всероссийский съезд дерматовенероогов: Тезисы научных работ. М. — 2001. — Ч. 2. — С. 10.
  24. А.И. Антибиотики резерва в терапии ранних форм сифилиса. / Завьялов А. И., Оркин В. Ф., Бакулев А. А. и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — № 1. — С.58−61.
  25. И.А. Статистический анализ лабораторных данных. / Новости «Вектор-Бест». 2006. — № 1. — С.39.
  26. В.Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М. — 2001. — С.8−29.
  27. Ю.В. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции. / Карачева Ю. В., Аковбян В. А., Прохоренков В. И. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. № 3. — С.20−22.
  28. А.А. Достижения и перспективы изучения Treponema pallidum. / Кубанова А. А., Фриго Н. В., Китаева Н. В. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. — № 5. — С.34−37.
  29. А. А. Опыт использования метода иммуноблоттинга для диагностики сифилиса. / Кубанова А. А., Фриго Н. В., Ротанов С.В.// Вестник дерматологии и венерологии. —2006. — № 2. — С.4−11.
  30. К.М. Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негативации серологических реакций при сифилисе (клинико-иммунологические аспекты), автореф. дис.. .д-ра мед. наук. — М., 2000.
  31. O.K. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса. / Лосева O.K., Доля О. В., Чиханатова А. Г. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. — 1998. — № 3. — С.70−73.
  32. O.K. Скрытый сифилис и серорезистентность. / Лосева O.K., Катунин Г. Л. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. — № 5. — С.42−43.
  33. O.K. Проблемы снятия с учета пациентов с положительными нетрепонемными тестами. / Лосева O.K., Катунин Г. Л, Магарышкина О. В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. — № 3. — С.21−22.
  34. Г. И. Клинико-серологический патоморфоз сифилиса (по материалам республики Татарстан). Дис.. к-та мед. наук. — 2006.
  35. А.Т. Иммуногенетические аспекты раннего, позднего и серорезистентного сифилиса, автореф. дис.. к-та мед. наук. — М., 1993.
  36. А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А. Д. Макацария, Н. В. Долгушина.// —М.: Триада-Х, 2004.
  37. М.В. Клинико-диагностическое обследование и лечение больных серорезистентным сифилисом, автореф. дис.. к-та мед. наук. — М., 2007.
  38. М.В. Эволюция сифилиса.— М., 1987.
  39. B.C. «Серорезистентность» при сифилисе в практике дерматовенеролога. / Мыскин B.C., Лосева O.K., Катунин Г. Л. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. № 2. — 2003. — С.24−26.
  40. Г. И. Диагностика антифосфолипидного синдрома. / Назаренко Г. И., Кишкун А. А., Миколаускас В. П. и др. // Лабораторная медицина. — № 6. — 2003.
  41. А.П. Сифилис: лабораторная диагностика. / Под ред. Обрядина А. П., Чепурченко Н. В., Фриго Н. В. и др. // Нижний Новгород. 2003. — С.4−8, 1325.
  42. А.П. Антигены гистосовместимости у больных сифилисом в тувинской популяции. // Тезисы научных работ П всероссийского конгресса дерматовенерологов. С.-П. — 2007. — С.141.
  43. Л.И., Шасюк Г. Н., Литвинова Л. В. // Актуальные вопросы дерматологии: Юбилейная научно-практическая конференция (Сборник научных трудов). Омск. — 2001. — С.66−67.
  44. А.Э. Оптимизация терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с учетом параметров иммунного статуса и плазматических мембран лимфоцитов, автореф. дис.. к-та мед. наук. — М., 2003.
  45. С.В. Лабораторная диагностика сифилиса. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. — № 2. — С.46−49.
  46. А.М. Интерлейкин-2: опыт клинического применения. / Попович
  47. A.M., Егорова В. Н. // С.-П. — 2006. — С.9−14.
  48. Н.К. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемических ситуаций. / Привалова Н. К., Тихонова Л. И. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. — 2000. — № 5. — С.35−40.
  49. В.И. О неспецифической терапии сифилиса / Прохоренков
  50. B.И., Карачева Ю. В., Шушеначева Е. Е. // Клиническая дерматология и венерология. 2006. — № 3. — С.104−108.
  51. В.И. О некоторых спорных вопросах эволюции сифилиса./ Прохоренков В. И., Шергин Ю. В., Карачева Ю. В. и др. // Инфекции, Передаваемые Половым Путем. — 2003. — № 1. — С. 17−20.
  52. О.В. Совершенствование диагностики манифестных форм сифилиса, ассоциированные с эндотоксикозом, оптимизация фармакотерапии и фармакоэкономический анализ. Автореф. дис. .к-та мед. наук. — М., 2007.
  53. Ю.К. Эффективность экстенциллина в лечении раннего скрытого сифилиса. / Скрипкин Ю. К., Аковбян Г. В., Шамина Г. Е. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. — № 1. — С.32−34.
  54. Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение), автореф. дис. .д-ра мед. наук. — С.-П., 1995.
  55. Л.М. Влияние сывороточного фактора на чувствительность культуральной бледной трепонемы к пенициллину и на ее способность к L-трансформации. // ЖМЭИ. 1972. — № 5. — С.116−119.
  56. М.А. Хронические ложноположительные серологические реакции на сифилис как маркер аутоиммунной патологии. / Уфимцева М. А., Герасимова Н. М., Сурганова В. И. и др. // Клиническая дерматология и венерология. — 2003. — № 2. С.63−64.
  57. А.А. Серорезистентный сифилис (иммунопатогенез, диагностика, клинические особенности, лечение полиаминовым иммуномодулятором). автореф. дис.. .к-та мед. наук. М., 2002.
  58. М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения бестима при вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек с давностью заболевания более 6 месяцев. Автореф. дис. .к-та мед. наук. — Челябинск., 2006. — С.8−21.
  59. Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис, дис. .д-ра мед. наук. -М., 2001.
  60. М.Р. Протеомный анализ иммунокомпетентных клеток человека. Протеомный анализ активированных Т-лимфоцитов человека. / Хаитов М. Р., Тихонова О. В., Згода В. Г. // Иммунология. 2003. — № 5. — С.276.
  61. Н.Ф. Т-клеточные субпопуляции у больных сифилисом // Вестник дерматологии венерологии. — 1986. — № 5. — С.24−27.
  62. В.В. Комментарии к лечению больных сифилисом CDC, Атланта, США, 2002 г / Чеботарев В. В., Чеботарева Н. В., Земцов М. А. и др. // Клиническая дерматология и венерология. — 2003. -№ 2. — С.88−90.
  63. В.В. Серорезистентность: «явление» при сифилисе? / Чеботарев В. В., Чеботарева Н. В., Павлик JI.B. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. — № 2. — С.30−33.
  64. И.А. Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефалоспорина 3 поколения цефтриаксона в лечении этого состояния, автореф. дис.. к-та мед. наук.-М., 2000.
  65. Ш. Заболевания печени и желчных путей. // Шерлок Ш., Дули Дж. — М. 1999. — С.302−386.
  66. Е.Е. Совершенствование методов лечения серорезистентного сифилиса путем применения дифференцированной иммунокорригирующей терапии, чрескожного лазерного облучения крови и квч-терапии. автореф. дис.. к-та мед. наук. Новосибирск., 2006.
  67. М.А. Комплексное лечение больных серорезистентным сифилисом с использованием иммуномодулятора «Полиоксидоний». автореф. дис.. к-та мед. наук.-М., 2001.-С. 1−8.
  68. С.И. Серологическая диагностика сифилиса. / Эглстоун С. И., Тернер Дж.Л. //Инфекции, передаваемые половым путем. — 2001. № 3. — С.4−9.
  69. А.Р. Лечение больных серорезистентным сифилисом низкоинтенсивным лазерным излучением. / Элахи А. Р., Ломоносов К. М., Грабовская О. В. И др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. — № 1. -С.46−49.
  70. Abraham В. Outbreak of syphilis among HIV-infected patients: descriptive data from a Parisian hospital. / Abraham В., Marih L., Thevenet S. et al. // Sexually Transmitted Diseases. 2005. — V.32, n. l 1. — P.718−719.
  71. Armstrong В. Benefits and risks of transfusion. / ISBT Science Series. 2008 — V.3, n.2. — P.216−230.
  72. Bachkhouse J. Treponema pallidum western blot: comparison with the FTA-ABS test as a comfirmatory test for syphilis. / Bachkhouse J., Nesteroff S. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. — V.39, n.l. -P.9−14.
  73. Bai Z.G. Azithromycin vs. benzathine penicillin G for early syphilis: a metaanalysis of randomized clinical trials. / Bai Z.G., Yang K.H., Liu Y.L. et al. // Int. J. STD AIDS.-2008. V.19.-P.217−221.
  74. Ballard R.C. Azithromycin versus Penicillin for Early Syphilis. / Ballard R.C., Berman S.M., Fenton K.A., Savaris R.F., et al. // NEJM. 2006. — V.354. — P.203−205.
  75. Berg F.O. Screenig for Syphilis Infection: Recommendation Statement. / Berg F.O., Allan J.D., Frame P. et al. //Ann Family Med. 2004. — V.2, n.4. — P.362−365.
  76. Blanco D.R. Surface Antigens of the Syphilis Spirochete and Their Potential as Virulence Determinants. / Blanco D.R., Miller J.N., Lovett M.A. // Emerging Infectious Diseases. 1997. — V.3, n.l.
  77. Cavallo M.G. Cytokines and autoimmunity. / Cavallo M.G., Rozzilli P., Thorpe R. // Clin. Exp. Immunol. 1994. — V.96, n.l. -P.l-7.
  78. Cervera R. Antiphospholipid syndrome. / Cervera R., Piette J.C., Font J., Khamashta M.A. et al. // Arthritis Rheum. 2002. — V.46, n.4. — P. 1019−1027.
  79. Clyne B. Syphilis testing / Clyne В., Jerrard D.A. // J. Emerg. Med. 2000. -V. 18, n.3.-P.361−367.
  80. Cunningham S.D. Attitudes about sexual disclosure and perceptions of stigma and shame / Cunningham S.D., Tschann J., Gurvey J.K. et al. // Sex. Transm. Infect. 2002. -V.78, n.5. — P.334−338.
  81. Duhaut P., Berruyer M., Pinede L. et al. Anticardiolipin antibodies and giant cell arteritis. A prospective, multicenter casecontrol study Arthritis and Rheum. — 1998. — V.41. —P.701.
  82. Ebel A. Validation of the INNO-Lia Syphilis Kit as a Confirmatory Assay for Treponema pallidum Antibodies. / Ebel A., Vanneste L., Cardinaels M. et al. // J Clin Microbiol. 2000. — P.215−219.
  83. Engelman J. Azithromycin-resistant syphilis infection: San Francisco, California. / Engelman J., Kent C.K., Lukehart S.A., Godornes C., et al. // Clin. Infect. Dis. — 2006. -V.42, n.3. — P.337−345.
  84. Erne N.K. The generative grammar of the immune system. // Biosci Rep. — 1985. — V.5, n.6. — P.439−451.
  85. FrenchP. Syphilis.//BMJ.-2007.-V.334.-P. 143−147.
  86. Freund M. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology. / Freund M., Link H., Schmidt R.E. et al. // Berlin: Springer-Verlag. 1994.
  87. Giannakopoulos B. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. / Giannakopoulos В., Passam F., Rahgozar S. et al. // Blood. — 2007. — V.109, n.2. — P.422−430.
  88. Goh B. Syphilis. // Medicine. 2003. — V.33, n.10. — P.48−51.
  89. Gorwitz K.J. Infection diseases of the female genital tract. / Gorwitz K.J., Nakashima A.K., Maron J.S. et al. // 3-rd. Williams & Wilkinson. 1995. — P. 138.
  90. Gray D. T cell memory is short-lived in the absence of antigen. / Gray D., Matzinger P. // О Exp Med. 1991. — V.174. — P.969−979.
  91. Hagedorn H.J. Evalution of INNO-Lia Syphilis assay as a confirmatory test for syphilis. / Hagedorn H.J., Kraminer- Hagedorn A., De Bosschere K. et al. // J Clin Microbiol. 2002. — V.40, n.3. — P.973−978.
  92. Heldall D. Donation of stem cells from blood or bone marrow: results of a randomised study of safety and complaints. / Heldall D., Brinchl L., Tjonnfjordl G. et al. // Bone Marrow Transplantation. 2002. -V.29, n.6. — P.479−486.
  93. Hook E. Treatment of syphilis: current recommendations, alternatives and continuing problems. //Rev. Infect. Dis. 1989. — V. ll, n.6. -P.1511−1517.
  94. Hughes GRV. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet. — 1993. — V.324. P.341−344.
  95. Klausner Prevalence Of Azithromycin-Resistant Syphilis Rising. I I Clin. Infect. Dis. 2006. — V.42. — P.337−345.
  96. Коек A.G. Specific and sensitive diagnosis of syphilis using a real-time PCR for Treponema pallidum / Коек A.G., Bruisten S.M., Dierdorp M. et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. — V.12 — P. 1233−1236.
  97. Kouznetsov A.V. Molecular diagnosis of syphilis: the Schaudinn-Hoffinann lymphnode biopsy / Kouznetsov A.V., Prinz J.C. // Lancet. 2002. — V.360. — Aug.3. -P.388−389.
  98. LaFond R.E. Biological basis for syphilis. / LaFond RE, Lukehart SA. // Clinical Microbiology Reviews. 2006. — V.19, n.l. — P.29−49.
  99. Lockshin M.D. Update on antiphospholipid syndrome. // Bull NYU Hosp. Jt. Dis.- 2006. V.64, n.1−2. — P.57−59.
  100. Luger A. F. H. Immunological Diagnosis of Sexually Transmitted Diseases / Luger A. F. H., Eds H. Young, A. McMillan. // New York. — 1988.
  101. Lukehart S.H. Macrolide resistance in Treponema pallidum in the United States and Ireland. / Lukehart S.H., Godornes C., Molini B.J., et al. //N. Engl. J. Med. 2004. -V.351.- P. 154−158.
  102. Lynn W.A. Syphilis and HTV: a dangerous combination. / Lynn W.A., Lightman S. // Lancet Infectious Diseases. 2004. — V.4. — P.456−466.
  103. Marangoni A. Ig G western blot as a confirmatory test in early syphilis. / Marangoni A., Sambri V., Olmo A. Et al. // Zentralbl Bacterid. 1999. — V.289, n. 2. -P.125−133.
  104. Miyakis S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). / Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. // J. Thromb. Haemost. 2006. — V.4, n.2. — P.295−306.
  105. Morshed M.G. Treponema pallidum macrolide resistance in ВС. / Morshed M.G., Jones H.D. // CMAJ. 2006. — V. 174. -P.349−349.
  106. Nusbaum M.R. Sexually transmitted infections and increased risk of co-infection with human immunodeficiency virus. / Nusbaum M.R., Wallace R.R., Slatt L.M., et al. // J. Am. Osteopathol. Assoc. 2004. — V.104. -P.527−535.
  107. Orton S.L. Prevalence of circulating Treponema pallidum DNA and RNA in blood donors with confirmed-positive syphilis tests / Orton S.L., Liu H., Dodd R.Y., Williams E. // Transfusion. 2002. — V.42. — P.94−99.
  108. Palmer H.M. Use of PCR in the diagnosis of early syphilis in the United Kingdom / Palmer H.M., Higgins S.P., Herring AJ. et al. // Sex. Transm. Infect. 2003. — У.19. -P.479−483.
  109. Paris-Hamelin A. Immunoblotting for the serodiagnosis syphilis. A candidate to replace the Nelson-Mayer test. / Paris-Hamelin A., Debriyne M., Fustec-isarboure S.//Ann PharmFr. 1999. — V.57, n.l. -P.67−75.
  110. Paul W.E. Fundamental immunology. // Raven Press. New York. — 1984. -P.531.
  111. Pennisi E. Genome reveals wiles and weak points of syphilis. // Science. — 1998. -V.218. -P.324−325.
  112. D.J. // Ann. Intern. Med. 1973. — Vol.79. — P.447−448.
  113. Riedner G. Single dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. / Riedner G., Rusizoka M., Todd J., Maboko L., et al. // N. Engl. J. Med. 2005. — V.353. -P.1236−1244.
  114. A.H., Price E.V. // J.A.M.A. 1973. — Vol.223. — P.499−501.
  115. Salmon J.E. The role of complement in the antiphospholipid syndrome. / Salmon J.E., Girrardi G. // Curr. Dir. Autoimmun. 2004. — V.7. — P.133−148.
  116. Sambri V. Western Immunoblotting with Five Treponema pallidum Recombinant Antigens for Serologic Diagnosis of Syphilis. / Sambri V., Marangoni A., Eyer C. et al. //Clin Diagnost Lab Immunol. 2001. — V.39, n.l. -P.9−14.
  117. Sato N.S. Recombinant antigen-based immuno-slot blot method for serodiagnosis of syphilis. / Sato N.S., Suzuki Т., Ueda Т., Watanabe K., et al. // Braz. J. Med. Bio. Res. 2004. -V.37. -P.949−955.
  118. Scherbaum N. Prevalence and risk factors of syphilis infection among drug addicts. / Scherbaum N., Baune B.T., Mikolajezyk R. et al. // BMC Infect. Dis. 2005. — V.5. -P.33−38.
  119. Schmidt B.L. Evaluation of a New Particle Gel Immunoassay for Determination of Antibodies against Treponema pallidum. // J. Clin. Microbiol. 2004. — V.42, n.6. — P.2833−2835.
  120. Sebastiani G.D. The immunogenetics of the antiphospholipid syndrome, anticardiolipin antibodies, and lupus anticoagulant. / Sebastiani G.D., Galeazzi M., Morozzi G., Marcolongo R. I I Semin. Arthritis. Rheum. 1996. — V.25, n.6. — P.414−420.
  121. Shiela A. Lukehart Macrolide Resistans in Treponema pallidum in the United States and Ireland. / Shiela A. Lukehart, Charmie Godornes, Barbara J. Molini et al. // New Engl J Med. 2004. — № 2. — V.351. — P. 154−158.
  122. Simantov R. Activation of cultured vascular endothelial cells by antiphospholipid antibodies. / Simantov R., LaSala J.M., Lo S.K., et al. // J. Clin. Invest. — 1995. V.96, П. 5.-Р.2211−2219.
  123. D. ВАС library of T. pallidum DNA in E.coli. / Smajs D., McKevitt M, Wang L. et al. // Genome res. 2002. — V.12, n.3. — P.515−522.
  124. Walker E.M. Physical map of the genome of Treponema pallidum subsp. Pallidum (Nichols). / Walker E.M., Hewell J.K., You Y., et al. // J Bacterid. 1995. — V.177, n.7. — P.1797−1894.
  125. Ward H. Syphilis in adults. / Ward H., Miller R. // Sex. Transm. Inf. 2005. -V.81. -P.441.
  126. Wheeler H.L. Dark ground microscopy and treponemal tests in the diagnosis of early syphilis. / Wheeler H.L., Agarwal S., Goh B.T. // Sex. Transm. Infect. 2004. — V.80.-P.411−414.
  127. Weinstock G.M. The genome of Treponema pallidum: new light on the agent of syphilis. / Weinstock G.M., Hardham J.M., McLeod M.P., et al. // FEMS Microbiol res. 1998. — V.22, n.4. -P.323−332.
  128. CDC. Inadvertent use of Bicillin CR to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999−2004. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2005. — V.54, n.9. -P.217−219.
  129. Clinical presentations. / Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. — 1999. V. 12, n.2. — P.99—117.(гистосовместимость)
  130. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002 (CDC). // Morbid. Mortal. Wkly Rep. Vol. 51, n.6. — P. 20−21.
  131. Update: Syphilis Treatment with Penicillins Public Health Agency of Canada (PHAC). — 2005.
  132. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Screening for Syphilis: Brief Update. Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville, MD. 2004.
  133. Избранные лекции по дерматовенерологии. Под. ред. Э. А. Баткаева., Москва, —2006. — т.№ 2 —С .7−15.
  134. Приказ от 25 июля 2003 г. № 327 «Об утверждении протокола ведения больных. «Сифилис». М., 2003.
  135. Вирусные гепатиты: Сборник нормативно-методических материалов. —М., 1998.
Заполнить форму текущей работой