Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Перициклические реакции и молекулярные перегруппировки аза-и тиагексадиенов

Диссертация: Перициклические реакции и молекулярные перегруппировки аза-и тиагексадиенов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты работы докладывались и обсуждались на III Симпозиуме по химии и технологии гетероциклических соединений горючих ископаемых (Донецк, 1978), II Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Рига, 1979), III Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Ростов-на-Дону, 1983), V Всесоюзном коллоквиуме и I Всесоюзной конференции «Химия, биохимия… Читать ещё >

Перициклические реакции и молекулярные перегруппировки аза-и тиагексадиенов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • 1. Актуальность проблемы
  • 2. Цели исследования
  • 3. Научная новизна
  • 4. Практическая значимость
  • 5. Публикации и апробация работы
  • ГЛАВА I. АЗА-ПЕРЕГРУППИРОВКА КОУПА В
  • ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. З-Аза-перегруппировка Коупа
      • 1. 2. 1. Алифатическая 3-аза-перегруппировка Коупа
      • 1. 2. 2. Ароматическая 3-аза-перегруппировка Коупа
    • 1. 3. 2-Аза-перегруппировка Коупа
    • 1. 4. 3,4-Диаза-перегруппировка Коупа
    • 1. 5. 2,5−2,3- и 1,3-Диаза-перегруппировка Коупа
    • 1. 6. Полигетеро-перегруппировка Коупа
      • 1. 6. 1. Окса-аза-перегруппировка Коупа
      • 1. 6. 2. Тиа-аза-перегруппировка Коупа
    • 1. 7. Другие примеры гетеро-перегруппировок Коупа
  • ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • Введение 80 II.1. Механизм реакции образования триптаминов и их производных
    • II. 1.1. Промежуточные продукты реакции
    • II. 1.2. Исследование процесса с помощью изотопа 15N
    • II. 1.3. Электронные и конформационные факторы
    • II. 1.4. Синтез 3-алкиламиноин долов из арилгидразинов и циклических виниламинов
      • 11. 2. Механизм индолизации арилгидразонов по Фишеру
        • 11. 2. 1. Прямое подтверждение протекания реакции индолизации 99 по Фишеру по схеме сигматропного [3,3]-сдвига
          • 11. 2. 1. 1. Циклизация иора-замещенных а, а-дифенил- 100 гидразонов циклогексанона
          • 11. 2. 1. 2. Циклизация л*е/яа-замещенных сс, а-дифенил- ЮЗ гидразонов циклогексанона
          • 11. 2. 1. 3. Моно-л*е#ш-замещенные хлорацетилдиарилгидразо- 106 ны в реакции Штолле
        • 11. 2. 2. Кинетика индолизации арилгидразонов по Фишеру НО
          • 11. 2. 2. 1. Выбор и синтез модельных соединений, П8 определение констант скоростей
          • 11. 2. 2. 2. Влияние растворителей на скорость индолизации 124 арилгидразонов
          • 11. 2. 2. 3. Влияние электронных факторов на скорость 127 индолизации
    • II. 2.2.3.1. Индолизация в присутствии оснований
  • И.2.2.3.2. Квантово-химическая трактовка влияния 139 заместителей
    • 11. 2. 2. 4. Влияние кислотности среды на скорость 147 индолизации
      • 11. 2. 2. 5. Термодинамические параметры реакции 156 индолизации
  • И.2.2.5.1. Корреляция по Гаммету
    • 11. 2. 3. Квантово-химические расчеты
    • 11. 3. Азагексадиены в синтезе пирролов и индолов
      • 11. 3. 1. Азины бензилалкилкетонов в синтезе пирролов
      • 11. 3. 2. Перегруппировка диметил-, моноацетил- и 175 диацетиленгидразинов
      • 11. 3. 3. Синтез новых 3-амино, 3-тио и 3-окси- производных 177 индола
        • 11. 3. 3. 1. Синтез индолов со связью C (3)-N 179 П.З.ЗЛ.1. Синтез 3-(Ы-ациламино)-2-фенилиндолов
        • 11. 3. 3. 1. 2. Синтез 1,5- и 7-замещенных 3-(Ы-ацил-амино)-2-фенилиндолов
        • 11. 3. 3. 1. 3. Синтез 2-арил (тиенил)-3-(3,5-диметил-1-пиразолил)индолов
        • 11. 3. 3. 1. 4. Прогнозирование биологической активности 2-арил (тиенил)-3-(3,5-диметил-1-пиразолил)индолов
        • 11. 3. 3. 2. Синтез индолов со связью C (3)-S
        • 11. 3. 3. 2. 1. Синтез 8-(2-арилиндолил-3)-диалкил (цикло-алкил)дитиокарбаматов
        • 11. 3. 3. 2. 2. Синтез и ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот
        • 11. 3. 3. 2. 2.1. Синтез индолил-3 -тиогликолевых кислот
        • 11. 3. 3. 2. 2.2. Ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот
        • 11. 3. 3. 3. Синтез 3-(0-бензоилокси)-2-(4-бромфенил)индола
      • 11. 4. Перегруппировка >Т,№-диметил- К,№-ди (тиофенилацетил)гид-разина под действием литийгексаметилдисилазана
      • 11. 5. Перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди (тиоарил)гидразинов в бис (метиларилимидоил)дисульфиды
      • II. 6. Новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов
  • ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • III. 1. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II
    • 111. 2. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II.2.1.1-II
  • Раздел И
  • Раздел II.
    • 111. 3. Кинетика реакции Фишера. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II
  • Ш. 3.1. Методика проведения кинетических измерений
    • 111. 3. 2. Анализ кинетических данных
      • 111. 3. 2. 1. Определение числа компонентов среды
      • 111. 3. 2. 2. Определение концентраций реагентов и продуктов реакций
      • 111. 3. 2. 3. Определение порядка реакции
      • 111. 3. 2. 4. Расчет констант скоростей
      • 111. 3. 2. 5. Расчет термодинамических параметров реакции
      • 111. 3. 3. Квантово-химические расчеты
    • 111. 4. Синтез и физико-химические характеристики соединений из раздела II
  • Разделы II.3.1-II
  • Раздел И.З.З
  • Раздел II. 3.3.1. Индолы со связью C (3)-N
  • Раздел П
  • Раздел II. 3
  • Раздел II. 3
  • Раздел II. 3.3.2. Индолы со связью C (3)-S
  • Раздел II. 3
  • Раздел И
  • Раздел II. 3.3.3 Индолы со связью С (3)
    • 111. 5. Ауксиновая активность индолил-3-тиогликолевых кислот
      • 111. 5. 1. Методика колеоптильного биотеста
      • 111. 5. 2. Методика теста «на прорастание пыльцевых зерен и 344 длину пыльцевых трубок»
    • 111. 6. Прогнозирование биологической активности пиразолилиндолов
    • 111. 7. Синтез и физико-химические свойства соединений из разделов 350 II.4-II
  • Раздел II.
  • Раздел II.
  • Раздел II.
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Диссертационная работа выполнена5* в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры органической химии Московской сельскохозяйственной академии им. К. А. Тимирязева «Разработка теоретических основ, методов анализа и синтеза веществ, имеющих сельскохозяйственное и биологическое значение» (номер государственнойрегистрации 8 108 550), поддержана Грантами Международного научного фонда № 5 Y0000 (19 941 995 гг.), Российского фонда фундаментальных исследований 93−03−32−095 (1996;1998 гг.) и Фондом интеллектуального сотрудничества (проект № 98 098 «Цикл-2», 1998;2001 гг.).

Открытая в 1940 г. Коупом [1] термическая перегруппировка гексадие-на-1,5 (обратимая изомеризация, сопровождающаяся миграцией аллильной группы с одновременным 1 сдвигом двойной связи) явилась одной из основных реакций, использованных Вудвордом и Хоффманом при создании теории перициклических реакций (1965 г.) [2]л Эта теория была разработана, главным образом, для углеродных систем и включала только один пример [3,3]-сигматропных перегруппировок с участием гетероатома (О) — перегруппировку Кляйзена.

Поэтому представлялась актуальной задача — расширить границы применения теории перициклических реакций, за счет гетеросистем, включающих атомы азота и серы. Многие молекулярные перегруппировки представляют собой согласованные процессы, протекающие через циклическое переходное состояние. Однако, в каждомконкретном случае необходимы экспериментальные доказательства синхронности превращений. Это определяет постоянный интерес к изучению таких процессов, что, в свою очередь, способствует развитию методов направленного, в том числе региои энантиосе-лективного, синтеза гетероциклических и ациклических соединений.

В качестве направления исследований было выбрано установление реакционной способности полигетеро-1,5-гексадиенов и разработка приемов для доказательства этого. Данная система потенциально способна к различным перегруппировкам и трансформациям с образованием разнообразных соединений (индолы, триптамины, пирролы, пиразолы, тиазолы). Поэтому другой проблемой, подробно проанализированной в работе, было выявление факторов, влияющих на тот или иной вариант превращения гетерогексадие-нов.

Цели исследования.

Главной задачей исследования явилось развитие теории перицикличе-ских реакций: проверка возможности применения идей этой теории для гете-росистем и разработка общего подхода к интерпретации механизма реакций с их участием.

С этой целью была изучена реакционная способность 3,4-диазаи 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиенов. Обе структуры потенциально способны подвергаться [3,3]-сигматропной перегруппировке, аналогичной перегруппировке Коупа. Однако, л-электроны гетероатомов в 1,5-гексадиеновой системе могли играть существенную роль и в согласованности процесса, и в разрешении или запрете его по симметрии, и в катализе. Поэтому для установления механизма перегруппировок были привлечены методы физической органической химии: квантово-химические расчеты конкретных и модельных структур и реакций^ кинетические и изотопные исследования.

Второй целью работы было решение на развиваемой теоретической основе ряда прикладных вопросов. Таких, как поиск новых реакций и перегруппировок для гетерогексадиеновых систем, синтез новых потенциально биологически активных веществ и их биотестирование.

Научная новизна.

Осуществлены реакции арилгидразинов с у-хлоркарбонильными соединениями и солями пиперидинов и пирролидинов. Указанные реакции являютсяновыми методами синтеза триптаминов-. гомотриптаминов и эзери-нов. При изучении: механизма данных реакций установленочто они протекают через, стадию образования 3,4-диазагексадиенов (енгидразинов). Направление реакции существенно зависит от электронных и конформацион-ных факторов, что позволяет синтезировать гетероциклические системы типа тетрагидропиридазина, Д2-пирролина, пиррола.

Впервые предложен единый подход к интерпретации механизма реакции индолизации арилгидразонов по Фишеру. Подробное исследование ре-гиоселективности индолизации монозамещенных диарилгидразонов цикло-гексанона, систематическое изучение кинетики термической и кислотно-катализируемой перегруппировок арилгидразонов в индолы, а также влияние растворителей, заместителей и кислотности среды на скорость реакции, позволили сделать вывод о согласованном характере образования связи С-С ([3,3]-сигматропная перегруппировка). Эти данные подтверждены результатами квантово-химических расчетов (методы MINDO/3 и связанный вариант теории возмущений в методе МО JIKAO ССП), впервые проведенных для модельных гетерогексадиеновых структур.

В результате выяснения деталей механизма реакции индолизации оказалось возможным уточнить ряд общих закономерностей согласованных процессов для гетеросистем и распространить найденные закономерности надругие родственные реакции.

На основе [3,3]-сигматропной перегруппировки 3,4-диазагексадиенов разработан удобный одностадийный метод синтеза новых перспективных производных индола, содержащих в 3-ем положении связь С (3) — гетероатом (N, S, 0).

Показано, что термические перегруппировки моноацетили диацетил-енгидразинов в индолы, а также азинов бензилалкилкетонов в пирролы, протекают через стадию [3,3]-сигматропного сдвига.

Впервые обнаружена термическая [3,3]-сигматропная перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди (тиоароил)гидразинов в бис-(Ы-метиларилимидоил)ди-сульфиды. Данная реакция является первым примером перегруппировки Ко-упа, происходящей в 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиеновой системе.

Найдена новая [3,3]-сигматропная перегруппировка бис-тиоацилгидразинов в бис-тиоамиды янтарных кислот под действием литий гексаметилдисилазана. Показано, что эта перегруппировка может протекать и в другом направлении, приводя к образованию производных пиразол-3-тиона.

Предложен новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5-тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов — из бис-(тиоацил)гидразинов. Одна из стадий перегруппировки протекает по механизму 1,5-электроциклизации.

В результате цикла проведенных исследований развито самостоятельное направление в химии гетерогексадиенов-1,5, связанное, во-первых, с использованием этих соединений в качестве ключевых исходных веществ, во-вторых, с разработкой препаративных методов, позволяющих осуществлять различные превращения этих соединений, и, в-третьих, с созданием теоретической базы процессов, лежащих в основе этих методов.

Практическая значимость.

Разработаны новые методы синтеза функционально замещенных индолов, триптаминов, гомотриптаминов, пирролов, пиразолов, пиразолтионов, тиадиазолов.

Найдены условия изомеризации дитиоароилгидразинов в бис-имидоилдисульфиды и амиды дитиоянтарных кислот.

Кинетическое и квантово-химическое исследование азаи тиа-перегруппировок Коупа расширило возможности для поисковых работ теоретического и практического характера: изучения новых перициклических реакций, установления их механизмов, отыскания новых путей конструирования гетероциклических соединений, которые могут представлять интерес как для тонкого органического синтеза, так и для практического использования.

Публикации и апробация работы.

Результаты работы докладывались и обсуждались на III Симпозиуме по химии и технологии гетероциклических соединений горючих ископаемых (Донецк, 1978), II Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Рига, 1979), III Всесоюзной конференции по химии гетероциклических соединений (Ростов-на-Дону, 1983), V Всесоюзном коллоквиуме и I Всесоюзной конференции «Химия, биохимия и фармакология производных индола» (Тбилиси, 1981, 1986), IV Московской конференции по. органической химии и технологии (1985), 18 и 19 Всероссийских конференциях по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1992, 1995), 7th fh и 9 Blue Danube Symposiums on Heterocyclic Chemistry (Eger, Hungary, 1998, Tatranska Lomnica, Slovak Republik, 2002), Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Звенигород, 1999), Всероссийской конференции." Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение" (Астрахань, 2000), 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста (Суздаль, 2000), 1-ой международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003).

По теме диссертации опубликовано 26 статей, тезисы 14 докладов, получено 1 авторское свидетельство.

Отдельные части диссертации выполнены с участием аспирантов Л. Ю. Костроминой (раздел II.2.2-II.2.3) и Н. С. Скворцовой (раздел II.3.3.1-И.3.3.3), которым автор приносит свою благодарность. Автор выражает искреннюю признательность профессорам И. И. Грандбергу и мую помощь в работе.

В.Н. Дрозду за неоцени.

выводы.

1. Установлен механизм образования триптаминов из арилгидразинов и у-галогенкарбонильных соединений. Выделены основные промежуточные продукты этой реакции — арилгидразон и N-анилинопирролин. Последний является ключевым 3,4-диазагексадиеном, вступающим в необратимую- [3,3]-сигматропную перегруппировку с образованием новой углерод-углеродной связи:

2'. Проведен анализ электронных и конформационных параметров гидразон-ных интермедиатов ¦ всинтезе триптаминов. На основе полученных данных предсказано и объяснено образование гетероциклических структур типа тетрагидропиридазина, Апирролина, пиррола, эзерина.

3. Открыт новый способ синтеза 3-алкиламиноиндолов (триптаминов и го-мотриптаминов) из арилгидразинов и циклических виниламинов.

4. Впервые предложен единый подход к объяснению механизма реакции индолизации арилгидразонов по Фишеру и других родственных реакций с точки зрения теории согласованных процессов ([3,3]-сигматропная перегруппировка);

5. Впервые изучена региоселективность индолизации метаи пара-замещенных диарилгидразонов циклогексанона, а также циклизации ме-/яя-замещенных хлорацетилдиариламинов по Штолле. В результате получено первое прямое подтверждение согласованного характера, стадии образования связи углерод-углерод в реакции индолизации ([3,3]-сигматропный сдвиг).

6. Систематически изучена кинетика термической перегруппировки арилгидразонов циклогексанона в индолы. Показано, что влияние растворителей и электронные эффекты заместителей в бензольном ядре и при атомах азота согласуются с концепцией [3,3]-сигматропного сдвига. Доказано, что и в случае кислотно-катализируемой индолизации арилгидразонов (и енгидразинов) сохраняется согласованный механизмпроцесс осуществляется по типу зарядно-индуцируемой перициклической реакции.

7. Впервые проведены квантово-химические расчеты процесса индолизации. Показано, что для модельного 3,4-диазагексадиена-1,5 легче реализуется согласованный механизм перегруппировки, протекающей через шести-членное переходное состояние (форма «кресло») и предсказано влияние электронных факторов на ход этого процесса.

8. Показано, что термические перегруппировки азинов бензилалкилкетонов в пирролы и монои диацетиленгидразинов в индолы протекают через стадию [3,3]-сигматропного сдвига.

9. Разработан удобный одностадийный метод синтеза новых производных индола со связью С (3)-гетероатом (N, S, О) из арилгидразинов и арилал-килкетонов, содержащих в а-положении ациламино-, дитиокарбамино-вую, карбалкокси-группы. Проведено первичное биотестирование ряда соединений.

Ю.Найдена новая [3,3]-сигматропная перегруппировка бис-тиоацетилгидразинов в бис-тиоамиды янтарных кислот под действием ли-тийгексаметилдисилазана. Показано, что эта перегруппировка приводит также к образованию пиразол-3-тиона.

П.Впервые обнаружена термическая [3,3]-сигматропная перегруппировка 1,2-диметил-1,2-ди (тиоароил)гидразинов в бис-(К-метиларилимидоил)ди-сульфиды. Данная реакция является первым примером перегруппировки 1,6-дитиа-3,4-диаза-1,5-гексадиеновой системы:

12.Разработан новый общий метод синтеза бис-тетрафторборатов 2,3,4,5-тетразамещенных 1,3,4-тиадиазолов из бис-(тиоацил)гидразинов. Эта реакция является первым примером- 1,5 -электроциклизации, ведущей к ди-катионным гетероциклам.

Заключение

.

Приведенные в настоящем обзоре данные ясно показывают, что использование гетеро-перегруппировки Коупа в органическом синтезе имеет хорошие перспективы.

Глава II. Обсуждение результатов.

На кафедре органической химии ТСХА И. И. Грандбергом с сотрудниками в 1965 г. [286−289] была открыта реакция образования триптаминов из арилгидразинов и у-галогенкарбонильных соединений, оказавшаяся чрезвычайно перспективной для синтеза целого ряда индольных систем. С помощью этой реакции сравнительно легко были получены триптамины с разнообразными заместителями в любых положениях ядра и боковой цепи [182].

Известно, что многие аналоги триптаминов — эзерины, эзеролины, триптофолы, гомотриптофолы и т. д. являются скелетной основой ряда крайне интересных природных физиологически активных веществ [183−186]- Поэтому важным стимулом для дальнейшего расширения сферы применения обнаруженной реакции и поиска новых перегруппировок явилось изучение механизма процесса (раздел II.1).

В ходе исследований было установлено, что механизм реакции образования триптаминов имеет общие черты с механизмом* реакции индолизации по Фишеру. В частности, обе реакции протекают через стадию образования промежуточного енгидразина [сравни (4), схема 2, раздел II. 1 и (Н), (О), схема 3, раздел П.2].

Вместе с тем, ряд литературных данных противоречил общепринятой концепции об электрофильном характере основной стадии реакции Фишера — стадии образования новой связи углерод — углерод.

В связи с этим было исследовано влияние заместителей в модельных диарилгидразонах на региоселективность процесса, изучена: кинетика реакции Фишера, выяснено влияние электронных факторов и кислотности среды на скорость индолизации. Полученные результаты позволили отнести ключевую стадию реакции к [3,3]-сигматропной перегруппировке (раздел II.2).

Гомотриптамины.

Индолы.

S I.

N'.

Дисульфиды.

Амиды дитиоянтарных кислот.

S—S.

Тиопиразолоны ®.

Тритиоланы.

Пиридазины.

Тиадиазолы.

Развиваемая концепция согласованного процесса стадии разрыва связи гетероатом — гетероатом и образования связи углерод — углерод была успешно применена для предсказания новых реакций и интерпретации их механизма (схема 1). Так, обнаружены превращения гексадиенов типа A (X=Y=N, Z=C) в эзерины, триптамины, гомотриптамины, пирролины, пиридазины (раздел II.1), пирролы, функционально замещенные индолы (раздел И. З), найдены перегруппировки дитиоароилгидразинов и дитиоацилгидразинов (А, X=Y=N, Z=S) в дисульфиды, амиды дитиоянтарных кислот, тиопиразолоны.

разделы II.4, II.5). Открыта новая молекулярная перегруппировка гетеро-гексадиенов A (X=Y=N, Z= S) в тиадиазолы, тритиоланы (раздел II.6).

II. 1. Механизм реакции образования триптаминов и их производных.

Термическая перициклическая реакция гекса-1,5-диенов (Б) (Б)^(Г), называемая перегруппировкой Коупа [1], относится к классу [3,3]-сигматропных процессов, протекающих через шестичленное переходное состояние (В) [35] (смлитературный обзор). Ф.

Б в Г.

Замена одного или нескольких атомов углерода в диене (Б) на атомы азота (X, Y) или серы (Z) приводит к соответствующим азаили тиа-гексадиеновым системам, а перегруппировки таких гетерогексадиенов [переход (А)^(Д)] называют азаили тиа-перегруппировками Коупа [32].

Z Z.

3,3].

Z—Z.

X—Y А.

Ч > x y д.

Когда в 3,4-диазагексадиене-1,5 A (X=Y=N, Z=C) одна двойная связь включена в ароматическое ядро, возникают енгидразины (Е) и (Е'), перегруппировка которых в диенонимины (Ж) и (Ж') представляет стадию образования углерод — углеродной связи в синтезе индолов (3) по Фишеру [37, 189], и в синтезе триптаминов (И) по Грандбергу [289].

Olj.

3,3] n-n Е п ж 1 ряд стадии n.

CKpL — arci — a^.

Различие этих реакций заключается в дальнейшей судьбе диеноними-нов (Ж) и (Ж'): в реакции Фишера индольное ядро (3) образуется в результате отщепления аммиака, а по Грандбергу Р-атом азота арилгидразона переходит в аминоэтильную часть молекулы триптамина (И).

Образование триптаминов типа (И) по обычной схеме реакции Фишера через стадию Р-хлорэтилиндола и последующей заменой в нем атома галогена выделяющимся аммиаком представлялось маловероятным. Во-первых, процесс проходил в нейтральной среде, которая и оставалась практически нейтральной в течение всей реакции, тогда как известно, что у-хлоркарбонильные соединения вступают в реакцию Фишера с образованием Р-хлорэтильных производных индола лишь в кислых средах [290]. Во-вторых, процесс гладкой замены галоида на первичную аминогруппу требует значительного избытка аммиака и не проходит с такими высокими (до 98%, как мы наблюдали) выходами.

Поэтому, исходя из общих положений о механизме реакции индолиза-ции по Фишеру [190,191], была предложена следующая схема процесса, которая хорошо объясняла экспериментальные факты (схема 2).

Как видно из схемы, арилгидразин (1) реагирует с карбонильной группой альдегида или кетона (2), содержащего в у-положении галоген, с образованием арилгидразона (3). Последний в условиях реакции изомеризуется в енгидразин (4) и циклизуется в гидрогалогенид N-анилинопирролина, суще.

Схема 2.

Механизм образования триптаминов и их производных.

— N-NH2 i' сг r.

N—N.

I. Н.

N—N.

I 1 V r н r^ R2 n" .

А' -n.

— n.

НХ.

3, 3].

— n.

НХ nh r" i8.

HX.

I. R2 — • HX nh2¦ hx.

X = CI, Br,.

R = любой заместитель, кроме аминогруппы.

R1, R2 = H, алкил, арил.

1 «) ствующий в виде таутомерной смеси 2-х форм — А (5) и, А (6). В структуре (6) происходит [3,3]-сигматропный сдвиг, приводящий к диенонимину (7), который ароматизуется, давая гидрогалогенид (З-(о-аминофенил)пирролина (8).

Далее происходит присоединение NR’H-rpynnbi по связиC=N— и образование трициклической структуры эзерина (9), из которой путем отщепления протона и раскрытия пирролидинового цикла возникает гидрогалогенид триптамина (10).

Доказательства в пользу предложенной схемы 2 получены в результате выделения ряда промежуточных продуктов реакции, исследования процесса с помощью изотопа 15N и изучения электронных и конформационных факторов, влияющих на ход перегруппировки.

II.1 -1. Промежуточные продукты реакции.

В обычных условиях синтеза 2-метилтриптамина (кипячение фенил-гидразина и у-хлорпропилметилкетона в водно-спиртовой среде) [288, 289] не удается выделить какое-либо промежуточное соединение. Однако, при смешивании эквимолярных количеств фенилгидразина и у-хлорпропилметилкетона в бензоле и выдерживании смеси при комнатной температуре в течение часа образуется продукт, оказавшийся, по данным ЯМР, ИКи УФ-спектроскопии*, фенилгидразоном у-хлорпропилметилкетона (11) — промежуточным соединением типа (3) в схеме 2 [291]. Спектр ПМР фенилгидразона (11) имеет довольно сложный вид из-за наличия сини антиформ. Отнесение сигналов протонов к сини антиизомерам основано на данных работы [292]^ причем в син-изомере метальная группа и анилиновый фрагмент находятся! в цис-положении (см. эксперимент. часть). На основании соотношения интегральных интенсивностей сигналов сини антиформ (для метальной группы) было найдено, что при дан Строение всех новых полученных соединений доказано с помощью методов ИК-, УФи! Н ЯМР спектроскопии, подтверждено данными элементного анализа. В ряде случаев использованы методы масс-спектрометрии, ГЖХ и ВЭЖХ. (См. главу III. «Экспериментальная часть»). ных условиях (20°С, ССЦ) гидразон (11) ~ на 70% состоит из син-формы [291]. При нагревании гидразон (11) быстро превращается в гидрохлорид 2-метилтриптамина (12), из которого основание легко выделяется после под-щелачивания раствора.

R2 = СН3, X = CCI).

Следующая, вторая стадия реакции, согласно предложенному механизму, должна привести к N-анилинопирролину (5)з=*(6). Мы предположили, что заместители в орто-положениях бензольного ядра должны затруднить процесс перехода [(6)-* (7)]. Действительно, при кипячении мезитилгидрази-на с у-хлорпропилметилкетоном в обычных условиях образуется N-мезидино-А-2-метилпирролин (13) — промежуточное соединение типа (6) [291]. Анализы, ИК-, УФ-, масс-спектры и спектр ЯМР 'Н находятся в полном соответствии с этой структурой.

При анализе УФ-спектров этого соединения в водном спирте при изменяющихся значениях рН было обнаружено, что в кислой среде (рН=3,5) появляется дополнительный максимум в области 325 нм, который становится резко выраженным при рН=1,6. При этом максимумы при 235 и 238 нм почти исчезают. Все это ясно указывает на переход 1Ч-мезидино-А2−2-метилпирролина (13) вА1-форму (13а). (См. эксперимент, часть).

Н3С. сн.

— NH.

NH 2 О СН.

СН, ij кс^? н.

— Н+.

СН3 н 13.

HCI.

R1 = Н, R = 2,3,5-СНз) (R2 = СН3, X = CI) Н.

Н, С.

— Н+.

13а.

Подробное обсуждение масс-спектра пирролина (13) приведено в экспериментальной части. Следует отметить, что все попытки превратить гид.

— у. рохлорид 1-мезитиламино-А -2-метилпирролина (13) в соответствующий триптамин, с отщеплением одной орто-метильной группы, не увенчалось успехом: в жестких условиях (автоклав, 200 °C, 10 ч.), в более мягких условиях (бензол, 80°С) происходит сильное осмоление.

Если в качестве карбонильной компоненты в синтезе триптаминов использовать у-галогенкетон, содержащий в а-положении к карбонильной группе алкильный заместитель, то образуется соединение эзеринового ряда (14), являющееся промежуточным продуктом типа (9) на схеме 2 в предпоследней стадии реакции [291]. n-NH2 н3с.

С «R2.

2а R2 = СН,.

СН,.

CI N J.

R Н 14.

R1 = Н, R2 = СН3.

HCI.

Дальнейшее превращение этого соединения в триптамин невозможно из-за наличия в За-положении метальной группы вместо атома водорода.

И.1.2. Исследование процесса с помощью изотопа 15N.

Согласно рассматриваемой схеме 2, в образовании аминогруппы ами-ноэтильной части молекулы триптамина участвует Р-атом азота фенилгидра-зина, а а-атом азота фенилгидразина входит в пиррольный фрагмент индола.

С целью получить подтверждение этому, было проведено исследование реакции образования 2-метилтриптамина из фенилгидразина, меченного изотопом 15N по а-атому азота [293].

Для этого анилин—5N по обычной реакции был превращен в фенилгид-разин, в котором, таким образом, изотоп 15N находился в а-положении [294] (исходный анилин C6H5-, 5NH2 содержал 14.2% изотопа N). Нагревание данного гидразина в обычных условиях [288, 289] с у-хлорпропилметилкетоном? в спирте привело к 2-метилтриптамину. В случае правильности схемы 2 последний должен был бы содержать изотоп 15N в положении 1 ядра индола.

Другой аналог 2-метилтриптамина был синтезирован из фенилгидразина, полученного при обработке обычного анилина нитритом натрия, содер-жащим-10.4% изотопа 15N. В этом случае фенилгидразин имел изотоп 15N в Р-положении [295] и в реакции с тем же хлоркетоном образовался бы (при условии достоверности схемы 2) 2-метилтриптамин, меченный изотопом 15N в аминогруппе 3-(р-аминоэтильного)остатка. Оба меченных соединения были очищены аналогичным образом и по константам были абсолютно идентичны как между собой, так и с обычным 2-метилтриптамином. Все три указанных триптамина исследованы масс-спектральным методом в одинаковых условиях.

Основным процессом диссоциативной ионизации триптаминов, в том числе 2-метилтриптаминаявляется распад по р-связи аминоэтильной группы с отщеплением группы CH2-NH2 с образование иона хинолиния с m/e 144 (максимального в спектре).

С другой стороны, в этом варианте распада образуется и ион с ш/е 30, соответствующий иону [CH2-NH2]+.

— ch2nh2 m/e 144 -[CAN] r""XTlJ1+.

M -^ [CHj-NHJ] m/e 174 m/e 30.

При изучении масс-спектра 2-метилтриптамина, полученного из меченного в а-положении фенилгидразина, наблюдалось относительное увеличение пика иона с m/e 175 на 11.4% и для пика иона с m/e 145 на 11.3%, а интенсивность пиков ионов с m/e 31 в обычном 2-метилтриптамине и его аналоге с атомом 15N в ядре, остаются примерно одинаковыми (0.68−0.79) (см. табл. 1). Это однозначно указывает на то, что изотоп 15N находится в ядре индола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Соре А.С., Hardy Е.М., J. Ашег. Chem. Soc., 1940, 62, 441.
  2. Hoffman R., Woodward R.B., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87,4388.
  3. Phoads S.J., Raulins NR., Organic Reactions, 1975, 22, 1.
  4. Ziegler P.E., Acc. Chem. Res., 1977,10, 227- Chem. Rev., 1988, 88, 1423.
  5. Bennett D., Synthesis, 1977, 589.
  6. Bartlett P.A., Tetrahedron, 1980,36, 2.
  7. Desimoni G., Tacconi G., Barco A. et. al., Natural Products Synthesis Through Pericyclic Reactions, Caserio M.C. (ed.), ACS Monograph 180, Washington, 1983,267.
  8. Lutz R.P., Chem Rev., 1984, 84, 205.
  9. Gajewski J., Hydrocarbon Thermal Isomerizations, Academic: New York, 1981.
  10. Blechert S., Synthesis, 1989, 71.11 .Moody C.J., Adv. Heterocycl. Chem., 1987, 42- 203.12.a) Kallmerten J., Wittman M.D., Stud. Nat. Prod. Chem., 1989, 3, 233. 6) Nowicki Y., Molecules, 2000, 5, 1033.
  11. Claisen L., Ber., 1912, 45, 3157.
  12. Hansen H.-J., Schmid H., Tetrahedron, 1974, 30, 1959.15. a) Hill R.K., Chirality Transfer via Sigmatropic Rearrangements, In Asymmetric Synthesis, Morrison J.D., Ed., Academic: New York, 1984, 3, 503.
  13. Hill R.K., in Comprehensive Organic Synthesis, Vol.5 (Eds: Trost B.M., Fleming I), Pergamon, Oxford, 1991, p.785.
  14. Vanderwalle M., De Clercq P., Tetrahedron, 1985, 41, 1767.
  15. Saucy G., Marbet R., Helv. Ghim. Acta, 1967, 50, 1158.21. a) Johnson W.S., J: Amer. Chem. Soc., 1970, 92, 741.
  16. Johnson W.S., Gravestook M.B., Parry R.J. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1971,93,4330.
  17. Felix D., Gschwend-Steen K., Wick A.E. et.al., Helv. Chim. Acta, 1969, 52, 1030.23. a) Ireland R.E., Mueller R.H., J. Amer. Chem. Soc., 1972, 94, 5897. 6) Pereira S., Srebnik M., Aldrichim. Acta, 1993, 26, 17.
  18. Scheurer H-, Zsindely Js, Schmid H., Helv. Chem. Acta, 1973^ 56,478.
  19. Kwart H., George T. J-, J: Chem. Soc., Chem. Commun., 1970, 433.
  20. Majumdar K.C., Balasubramanian K.K., Thyagarajan B.S., J. Heterocycl. Chem., 1973,10, 159-
  21. Beslin P., belong В., Tetrahedron, 1997, 53, № 51, 17 263.28- Nogradi M., Stereoselective Synthesis, Ebel H.F. (ed.), VCH, Weinheim, 1987, 281.
  22. Hill R.K., Asymmetric Synthesis, Vol. 3, Morrison J.D. (ed.), Academic Press, Orlando, 1984,503.
  23. Kocovski P., Turecek F., Hajicek J., Synthesis of Natural Products: Problems of Stereoselectivity- CRC Press: Boca Raton-Florida, 1986, Vol. 2, 131.
  24. Schneider C., Rehfeuter M-, Tetrahedron, 1997, 53, № 1, 133-
  25. Winterfeldt E., Fortsh. Chem. Forsch., 1971,16, 75.
  26. Heimgartner H., Hansen H.-J., Schmid H., Adv. Org. Chem., 1979, 9, Part 2, 655.
  27. H.M., Грандберг И.И., Успехи химии, 1987, 56, № 5, 814-
  28. Р., Хоффман Р., Сохранение орбитальной симметрии. М.: Мир, 1971.
  29. Hill R.K., Gilmann М, Tetr. Lett., 1967, 1421.
  30. Robinson В., The Fischer Indole Synthesis, N.Y.: Willey-Intersci., 1982.
  31. Ю.П., Троепольская T.B., Химия гетероцикл. соед., 1978, 1011.
  32. И.И., Изв. Тимирязев, с.-х. акад., 1972, № 5, 188.
  33. Vugtle F., Goldschmitt Е., Chem. Ber., 1976, 109, 1.
  34. Т., Сторр Р., Органические реакции и орбитальная симметрия, М-Мир, 1976, с. 297.
  35. Burrow C.J., Carpenter В.К., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 6983.
  36. Kirk M.D., Korver G., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, 2746.
  37. A.B., Викторова E.A., Химия гетероцикл. соед., 1980, 435.
  38. Lewis E.S., Hill J.T., Newmann E.R., J. Amer. Chem. Soc., 1968, 90, 662.
  39. Widmer U., Zsindely J., Hansen H--J. et. ah, Helv. Chim. Acta, 1973, 56,75.
  40. Widmer U., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 1895-
  41. Widmer U., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973- 56, 2644.
  42. Borgulya J., Madeja R., Fahrni P. et.al., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 14.
  43. Schmid M., Hansen H.-J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1973, 56, 105.
  44. Jolidon S., Hansen H.-J., Helv. Chim. Acta, 1977, 60, 978.
  45. Hill RK., Khatri H. N-, Tetr. Lett., 1978,19, 4337.
  46. Overman L.E., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1984, 23- 579.
  47. Smolanoff J., Klugl A.F., Meinwald J. et. all, Science, 1975,188, 734.
  48. Kurth M.J., Decker O.H.W., Tetr. Lett., 1983, 24, 4535.
  49. Kurth M.J., Decker O.H.W., Hope H: et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1985, 107, 443.
  50. Kurth M.J., Decker O.H.W., J. Org. Chem., 1985, 50, 5769:
  51. Kurth M.J., Decker O.H.W., J. Org. Chem., 1986, 51, 1377.
  52. Cook G.R., Stille J.R., Jj Org. Chem., 1991, 56, 5578.
  53. Cook G.R., Barta N.S., Stille J. R., J. Org. Chem., 1992, 57, 461.
  54. Barta N.S., Cook G.R., Landis M.S. at. al., J. Org. Chem., 1992, 57, 7188.
  55. Cook G.R., Stille J.R., Tetrahedron, 1994, 50, № 14,4105.
  56. Cid M.M., Eggnauer U., Weber H.P. at. al., Tetr. Lett., 1991, 32, 7233.
  57. Edstrom E.D., J. Amer. Chem. Soc., 1991,113, 6690.
  58. Hassner A., Wiegand N., J: Org- Chem., 1986, 51, 3652.
  59. Chao S., Kunng F.-A., Gu J.-M. et. al., J. Org.Chem., 1983, 48, 4262.
  60. Gourley J.M., Heacock R.A., Mclnnes A.-G. et. al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1969, 709.
  61. Ishida H., Watanabe Y., Kibayashi C., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1985, 261.
  62. Stevens R.L., Luh Y., Tetr. Lett., 1977, 979.
  63. Vedejs E., Gingras M., J. Amer. Chem. Soc., 1994,116, 579.
  64. Hassner A., D’Costa R., McPhail A.T. et. al., Tetr. Lett., 1981, 22, 3691.
  65. Hassner A., Chau. W., D’Costa R., Isr. J. Chem., 1982, 22, 76.
  66. Diederich M., Nubbemeyer U., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1995, 34, № 9, 1026.
  67. Diederich M., Nubbemeyer U., Chem. Eur. J., 1996, 2, 896.
  68. Sudau A., Nubbemeyer U., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1998, 37, № 8, 1140.
  69. Hagemann H.A., Org. React., 1953, 7, 158.
  70. Laird Т., Ollis W.D., Sutherland I.O., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1981, 1477.
  71. Gilbert J.C., Senaratne K.P.A., Tetr. Lett., 1984, 25, 2303.
  72. Opitz C., Hellmann H., Mildenberger H. et. al., Liebigs Ann. Chem., 1961, 649, 36.
  73. Berg-Nielsen K., Skattebol L., Acta Chem. Scand., 1978, 32, 553.
  74. Hayakawa K., Motohiro S., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 4605.
  75. Chen V., Huesmann P.L., Mariano P. S., Tetr. Lett., 1983, 24, 1021.
  76. Mariano P. S., Dunaway-Mariano D., Huesmann P.L. et. al., Tetr. Lett., 1977, 18, 4299.
  77. Mariano P. S., Dunaway-Mariano D., Huesmann P.L., J. Org. Chem., 1979, 44, 124.
  78. Chen Y., Mariano P. S., Little G.M. et. al., J. Org. Chem. 1981, 46, 4643.
  79. Chao S., Kunng F.-A., Gu J.-M. et. al., J. Org. Chem., 1984, 49, 2708.
  80. Gompper R., Kohl В., Angew. Chem., 1982, 94, 202.
  81. Ficini J., Barbara C., Tetr. Lett., 1966, 7, 6425.
  82. McComsey D.F., Maryanoff B.E., J: Org. Chem., 2000, 65,4938.
  83. Hrovat D.A., Beno B.R., Lange H. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1999, 121, 10 529.
  84. Doering W.v.E., Wang Y., J. Amer. Chem. Soc., 1999,121, 10 112.
  85. Doering W.v.E., Birladeanu L., Sarma K. et.al., J: Amer. Chem. Soc., 2000, 122, 193.
  86. Staroverov V.N., Davidson E.R., J. Amer. Chem. Soc., 2000,122, 186.
  87. Thyagarajan B. S-, Hillard J. B, Reddy K.V. et. al., Tetr. Lett., 1974, 1999.
  88. Hillard J. B-, Reddy K.V., Majumdar K.G. et. all, J. Hetercycl. Chem., 1974, 11, 369.
  89. Thyagarajan B.S., Majumdar K.C., J. Heterocycl. Chem., 1975,12, 43.
  90. Majumdar K.C., Jana G.H., Das U., Chem. Commun., 1996, 517.
  91. Majumdar K.C., Jana G.H., Das U., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1997, 1229.
  92. Majumdar K.C., Ghosh S.K., J: Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1994,2889.
  93. Majumdar K.C., Bhattacharyya Т., Tetr. Lett., 2001, 41, 4231.
  94. Majumdar K.C., Samanta S.K., Synthesis, 2002,1, 121.
  95. Majumdar K.C., Samanta S.K., Tetrahedron, 2001, 57, 4955.
  96. Marcinkiewicz S., Green J., Mamalis P., Tetrahedron, 1961,14, 208.
  97. Zsindely J., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1968, 51,.1510.
  98. Majumdar K.C., Jana N.K., Synth. Commun., 2000, 30, 4183.
  99. Tsunoda Т., Nishii Т., Yoshizuka M. et. al., Tetr. Lett., 2000, 41, 7667.
  100. Tsunoda Т., Sakai M., Sasaki O., et. al., Tetr. Lett., 1992,33, 1651.
  101. Tsunoda Т., Tatsuki S., Shiraishi Y. et. al., Tetr. Lett., 1993, 34- 3297.
  102. Tsunoda Т., Tatsuki S., Kataoka K. et. al., Chem. Lett., 1994, 543.
  103. Tsunoda Т., Pure Appl. Chem., 1994, 66, 2071.1 1 1. Tsunoda Т., Ozaki F., Schirakata N. et. al., Tetr. Lett., 1996, 37, 2463.
  104. В.И., Михайлов И. Е., Душенко F.A. и др., Успехи химии, 2003, 72, № 10, 978.
  105. Mikhailov I.E., Dushenko G.A., Dorogan I.V. et. al., Mendeleev Commun, 1994, 9.
  106. Minkin V. L, Dorogan I.V., Minyaev R.M., J. Mol. Struct. (TEOCHEM), 1997, 398−399.
  107. Minkin V.I., Dorogan I.V., In Proceedings of the 1st International Organic Chemistry Meeting, Antakya, 2002, SC-5.
  108. И.Е., Душенко Г. А., Минкин В. И., ЖОрХ, 1987, 23, 1387.
  109. Minkin V.I., Mikhailov I.E., Dushenko G.A., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, 1181.
  110. Katayama H., Chem. Pharm. Bull., 1978, 26, 2027.
  111. Katayama H., Chem. Commun., 1980, 1009.
  112. Katayama H., Takatsu N., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 2465.
  113. Katayama H., Tachikawa Y., Takatsu N. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1983, 31,2220.
  114. Fuhrni P., Habich A., Schmid H., Helv. Chim. Acta, 1960, 43, 448.
  115. И.Б., Шарафутдинов В.M., Сагитдинов И. А. и др., ЖОрХ, 1979,15, 2601.
  116. И.Б., Фахретдинов Р. Н., Хуснутдинов Р. И. и др., ЖОрХ, 1981.17, 2604.
  117. И.Б., Шарафутдинов В. М., Нигматуллин Н. Г. и др., ЖОрХ, 1982.18, 1466.
  118. И.Б., Шарафутдинов В. М., Толстиков F.A., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1982,2160.
  119. И.Б., Шарафутдинов В. М., Нигматуллин Н. Г. и др., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1983, 1273.
  120. И.Б., Шарафутдинов В. М., Толстиков Г. А., ЖОрХ, 1984, 20, 620.
  121. И.Б., Шабаева Т. Б., Мустафин А. Г. и др., ЖОрХ, 1984, 20, 663.
  122. И.Б., Шабаева Г. Б., Калимуллин А. А. и др., ЖОрХ, 1985, 21, 1183.
  123. И.Б., Шабаева Т. Б., Тальвинский Е. В. и др., ЖОрХ, 1985, 21, 829.
  124. И.Б., Сараева Э. Н., Нигматуллин Н. Г. и др., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1986, 2, 383.
  125. И.Б., Мустафин А. Г., Толстиков Г. А. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1986, 3, 325.
  126. Danishefsky S. J., Phillips G.B., Tetr. Lett., 1984, 25, 3159.
  127. Harwood L.M., Chem. Commun., 1983, 530.
  128. Rebec J., Tai D.F., Shue Y.-K., J. Amer. Chem. Soc., 1984,106, 1813.
  129. Ollis W.D., Somanathan R., Sutherland I.O., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1982, 893.
  130. Inada S., Kurata R., Ishida T. et. al., J. Chem. Soc. Japan, Ind. Chem., 1978, 723.
  131. Inada S., Sodeyama Y., J. Chem. Soc. Japan, Ind. Chem., 1978- 571.
  132. Anderson W.K., Lai G., Synthesis, 1995, 1287.
  133. Hard C.D., Jenkins W.W., J.Org. Chem., 1957,22, 1418.
  134. Takamatsu N., Inoue S., Kishi Y., Tetr. Lett., 1971,4661.
  135. Bader A.R., Bridgewater R. J-, Freeman P.R., J. Amer. Chem. Soc., 1961, 83, 3319.
  136. Krowicki K., Paillous N., Riviere M. et. al., J. Heterocycl. Chem., 1976, 13, 555.
  137. Cooper M.A., Lucas M-A., Taylor J.M. et. al., Synthesis, 2001, 4, 621.
  138. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Rasheed M: A. et. al., Synlett, 2000, 4, 487.
  139. Cardoso A.S., Lobo A.M., Prabhakar S., Tetr. Lett., 2000, 41, 3611.
  140. Laurent A., Mison F., Nafti A. et. al., Tetr. Lett., 1982, 23, 655.
  141. Patterson J.M., Ferry J.D., de Haan J.W. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97,360.
  142. Padwa A., Mison P., Nafti A. et. al., Tetr. Lett, 1979, 20, 1587.
  143. Padwa A., AkibaM., Cohen L.A. et. all, Tetr. Lett., 1981, 22,2435.
  144. Overman L.E., Kakimoto M., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, 1310.
  145. Overman L.E., Kakimoto M., Okawara M., Tetr. Lett., 1979, 4041.
  146. Overman L.E., Mendelson L.T., J. Amer. Chem. Soc., 1981,103, 5579.
  147. Overman L.E., Sworin M., Bass L.S. et. al., Tetrahedron, 1981, 37, 4041.
  148. Overman L.E., Mendelson L.T., Flippin L.A., Tetr. Lett., 1982, 23,2733.
  149. Overman L.E., Jacobsen E. J-, Tetr. Lett., 1982, 23, 2737.
  150. Overman L.E., Jacobsen E.J., Tetr. Lett., 1982, 23, 2741.
  151. Overman L.E., Kakimoto M., Okuzaki M.E. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1983,105, 6222.
  152. Overman L.E., Fukaya C., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 1454.
  153. Overman L.E., Jacobsen E.J., Doedens K.J., J. Org. Chem., 1983, 48, 3393.
  154. Kakimoto M., Okawara M., Chem. Lett., 1979, 1171.163: Evans D.A., Golob A.M., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97, 4765.
  155. Seebach D., Geiss K.H., Pohmakotr M., Angew. Chem., Int. Ed., 1976, 15, 437.
  156. Still W.C., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 4186.
  157. Evans D.A., Baillargeon D.J., Nelson J.V., J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100, 2242.
  158. Hart D.J., Yeun-Min Tsai, Tetr. Lett., 1981, 22, 1567.
  159. Hart D.J., Teng-Kuei Yang, Tetr. Lett., 1982, 23, 2761.
  160. Nossin P.M.M., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1981, 22, 3289.
  161. Nossin P.M.M., Hamersma J.A.M., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1982, 23, 3807.
  162. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1983,24, 2109.
  163. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., Tetr. Lett., 1985, 26, 5105.
  164. Ent H., de Koning H., Specamp W.N., J. Org. Chem., 1986, 42, 2063.
  165. Fischer J., Kilpert C., Klein U. et. al., Tetrahedron, 1986, 27, 46.
  166. Agami C., Couty F., Lin J. et. al., Tetrahedron, 1993, 49, № 33, 7239.
  167. Agami C., Couty F., Prince B: et. al., Tetrahedron, 1991, 47, 4343.
  168. Agami C., Couty F., Pousoulis M. et. al., Tetrahedron, 1992, 48,431.
  169. Bennett D.J., Hamilton N.M., Tetr. Lett, 2000,41, 7961.
  170. Esch P.M., Boska I.M., Hiemstra H. et. al., Tetrahedron, 1991, 47, 4039.
  171. H.M., Клецкий М. Е., Грандберг И. И. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1985, 779.
  172. Н.М., Костромина Л. Ю., Грандберг И. И., Химия гетеро-цикл. соед., 1985, 1207.182. а) Грандберг И. И., ЖорХ, 1983,19, 2439. б) Грандберг И. И., Нам Н. А., Сорокин В .И., Химия гетероцикл. соед., 2000- 3, 623.
  173. Chen С., Senanayake С.Н., Bill T.J. et. al., J. Org. Chem., 1994, 59, 37 381
  174. Bosch J., Roca Т., Armengol M. et. al., Tetrahedron, 2001, 57, 1041.
  175. Audia J.E., Evrard D.A., Murdoch G.R. et.al., J. Med. Chem., 1996, 39, 2773.
  176. White J.D., Yager K.M., Yakura Т., J. Amer. Chem. Soc., 1994,116, 1831.
  177. Campos K.R., Woo J.C.S., Lee S. et. al., Organic Lett., 2004, 6, 79.
  178. McKittrick В., Failli A., Steffan R.J. et. al., J. Heterocyl. Chem., 1990, 27, 2151.
  179. Fischer E., Jourdan F., Ber., 1883,16, 2241.
  180. Robinson В., Chem. Rev., 1963, 63, 373.
  181. Robinson В., Chem. Rev., 1969, 69, 227- Успехи химии, 1971, 40, 1434.
  182. И.И., Сорокин В. И., Успехи химии, 1974, 43, 266.
  183. Н.М., Костромина Л. Ю., Грандберг И. И., Химия гетеро-цикл. соед., 1988, № 7, 867.
  184. Hughes D.L., Zhao D., J. Org. Chem., 1993, 58, 228.
  185. Hughes D.L., Organic Preparations and Procedures Int., 1993, 25 (6), 607.
  186. Gribble G.W., Contemp. Org. Synth., 1994, 145.
  187. Gribble G.W., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 2000, 1045.
  188. Sundberg R.J., Indoles, Academic Press, SanDiego, 1996, 681.
  189. Pindur U., Adam R., J. HeterocycL Chem., 1988, 25, 1.
  190. Moody C.J., Synlett., 1994, 681.
  191. Gilchrist T.L., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1999, 2848.
  192. Miyata O., Kimura Y., Miroya K. et. al., Tetr. Lett., 1999, 40, 3601.
  193. Miyata O., Takeda N., Naito Т., Heterocycles, 2002, 57 (6), 1101.
  194. Welton Т., Chem. Rev., 1999, 99, 2071.
  195. Haijani J.R., Nam S.J., Salunkhe M.M., Tetr. Lett., 2001, 42, 1979.
  196. Murakami Y., Watanabe Т., Hagiwara Т. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43, 1281.
  197. Murakami Y., Watanabe Т., Otsuka T. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1995, 43, 1287.
  198. Murakami Y., Yokoo H., Yokoyama Y. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1999, 47, 791.
  199. Santos P.F., Lobo A.M., Prabhakar S., Tetr. Lett., 1995, 36, 8099.
  200. Endo Y., Shudo K., Tetr. Lett., 1991, 32, 4517.
  201. Endo Y., Shudo K., Heterocycles, 1992, 33, 91.
  202. Endo Y., Uchida Т., Yamaguchi K., Heterocycles, 2000, 53, 151.
  203. Da Settimo A., Marini A.M., Primoflore G. et. al., J. Heterocycl. Chem., 2000, 37, 379.
  204. KolasaT., Bhatia P., Brooks C.D.W. et. al., Bioorganic and Medicinal Chem., 1997,5(3), 507.
  205. H.C., Диссертация, канд. хим. наук, 2003- Москва.
  206. Landor S.R., Landor P.D., Fomum Z.T., Tetr. Lett., 1977, 3743.
  207. Piloty O., Ber., 1910, 43, 489.
  208. Sucrow W., Org. Prep, and Proced. Intern., 1982,14, 91.
  209. Baldwin J.E., Bottaro J.C., J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1982,1, 624.
  210. И.И., Дмитриев Л. Б., Сорокин В.И- и др., Химия гетероцикл. соед., 1979, 5, 620.
  211. Brunner К., Monatsch. Chem., 1896,17, 253.
  212. А.Н., Голубева Г. А., Портнов Ю. Н., ДАН СССР, Сер. хим., 1971, 200, 342.
  213. Ю.Н., Голубева Г. А., Химия гетероцикл. соед. 1985- 9, 1155.
  214. В.Н., Воронин В. Г., Жестков В. П. и др., Химия гетероцикл. соед., 1985- 9, 1213.
  215. В., Сама А., Метелица А. В., Успехи химии, 2002, 71 (11), 1015.
  216. Vugtle F., Goldschmitt Е., Chem. Ind. (London), 1973, 1072.
  217. Staab H.A., V4gtle F., Chem. Ber., 1965, 98, 2701.
  218. Quast H., Stawitz J., Tetr. Lett., 1977, 2709.
  219. Heimgartner H., Chimia, 1980, 34, 334.
  220. B.A., Молошников B.A., Зенкевич И. К., ЖОрХ, 1978,14, 1832.
  221. Stevens R.V., McEntire E.E., Barnett W.E. et. al., Chem. Commun., 1973, 662.
  222. Padwa A., Caruso Т., Nahm S. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104, 2865.
  223. Sheradsky Т., Salemnic G., J. Org. Chem., 1971, 36, 1061.
  224. Sheradsky Т., Nov E., Segal S. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I., 1977, 1827.
  225. Endo Y., Shudo K., Okamoto Т., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104, 6393.
  226. Endo Y., Shudo K., Okamoto Т., Synthesis, 1983, 471.
  227. Endo Y., Manikawa K., Terashima T. et. al., Heterocycles, 1986, 24, 229. 2381 Blechert S., Tetr. Lett., 1984, 25, 1547.
  228. Blechert S., Helv. Chim. Acta, 1985, 68, 1835.
  229. Hufelmeier R., Blechert S., Tetr. Lett., 1985, 26, 5281.
  230. Wilkens J., Kbhling A., Blechert S., Tetrahedron, 1987, 43, 3237.
  231. Martin P., Helv. Chim. Acta, 1984, 67, 1647.
  232. Martin P., Tetr. Lett., 1987, 28, 1645.
  233. Coates R.M., Said I.M., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 2355.
  234. Coates R.M., Hutchings C.W., J. Org. Chem., 1979, 44- 4742.
  235. Denmark S.E., HarmataM.A., J. Amer. Chem. Soc., 1982,104,4972.
  236. Evans D.H., Nelson J.V., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 774.
  237. Paquette L.A., Reddy Y.R., Haeffiier F. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 2000, 122, 740.
  238. Mohri K., Oikawa Y., Hirao Ken-ichi et. al., Chem. Pharm. Bull., 1982, 30, 3097.
  239. Mohri K., Oikawa Y., Hirao Ken-ichi et. al., Heterocycles, 1982,19, 515.
  240. Hitfelmeier R., Blechert S., Angew. Chem., 1982, 94, 375.
  241. Oae S., Sakurai Т., Tetrahedron, 1976, 32, 2289.
  242. .А., Коростова C.E., Михалёва А. И. и др., Химия гетероцикл. соед., 1983,276.
  243. .А., Успехи химии, 1981, 50, 248.
  244. .А., Атавин А. С., Михалёва А. И. и др., ЖОрХ, 1973- 2205.
  245. Lipkowitz К.В., Scarpone S., McCullough К. et. al, Tetr. Lett., 1979, 20, 2241.
  246. Knapp S., Patel D.V., Tetr. Lett., 1982, 23, 3539.
  247. Padwa A., Cohen L.A., Tetr. Lett., 1982,23, 915.
  248. Padwa A., Cohen L.A., J. Org. Chem., 1984, 49, 399.
  249. Ikariya Т., Ishikawa Y., Hirai K. et. al., Chem. Lett., 1982, 1815.
  250. Overman L.E., Knoll F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1980,102, 865.
  251. Overman L.E., Campbell C.B., Knoll F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100, 4822.
  252. Schenck T.G., Bosnich В., J. Amer. Chem. Soc., 1985,107, 2058.
  253. Metz P., Mues C., Schoop M. et. al., Tetr. Lett., 1992, 33, 4313.
  254. Calter M., Hollis Т.К., Overman L.E. et. al., J. Org. Chem., 1997, 62, 1449.
  255. Uozumi Y., Kato K., Hayashi Т., Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 1065.
  256. Tachikawa R., Wachi K., Sato S. et. al., Chem. Pharm: Bull., 1981, 29, 3529.
  257. Дрозд B. H, ЖОрХ, 1983, 19, 2626.
  258. B.H., ЖОрХ, 1984, 20, 656.
  259. Gompper R., Kohl В., Tetr. Lett., 1980, 21, 907.
  260. Tamaru Y., Kagotani M., Yoshida Zen-ichi, J. Org. Chem., 1980, 45, 5221.
  261. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y., J. Org. Chem., 1983, 48,4585.
  262. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y., Heterocycles, 1984, 21, 515.
  263. Sasaki Т., Shimizu I., Heterocycles, 1984, 21, 1044.
  264. Mizutani Mi, Sanemitsu Y., Tamaru Y. et. al., Tetr. Lett., 1985, 26, 1237.
  265. Mizutani M., Sanemitsu Y., Tamaru Y. et. al., Tetrahedron, 1986, 42,305.
  266. Baudin J.-B., Julia S.A., Tetr. Lett., 1986, 27, 837.
  267. Baudin J.-B., Bekhazi M., Julia S.A. et. al., Synthesis (BRD), 1985,10, 956.
  268. Baudin J.-B., Commimil M.-G., Julia S.A. et. al., Bull. Soc. Chim. Fr., 1996, 133, 329.
  269. Duchenko G.A., Mikhailov I.E., Zschunke A. et. al., Mendeleev Commun., 1995, 182.
  270. Chu M., Wu P.-L., Givre S. et. al., Tetr. Lett., 1986, 27, 461.
  271. Walters M.A., Tetr. Lett., 1995, 36, 7055.
  272. Rousselle D., Ryckmans Т., Viehe H.-G., Tetrahedron, 1992, 48, 5249.
  273. Rousselle D., Viehe H.-G., Tinant B. et. al., Tetr. Lett., 1991, 32, 907.
  274. Bird C.W., Kapili M., Tetrahedron, 1987, 43, 4621.
  275. И.И., Зуянова Т. И., Авт. свид. № 196 852 от 3.06.1966.
  276. И.И., Афонина Н. И., Зуянова Т. А., Авт. свид. № 201 412 от 28.06.1966.
  277. И.И., Зуянова Т. И., Афонина Н. И. и др., Доклады ТСХА, 1967, вып. 124,325.
  278. И.И., Зуянова Т. Н., Афонина Н. И. и др., ДАН СССР, 1967, 176, № 3,583.
  279. Sletzinger М., Gaines W., Buyle W., Chem. and Ind., 1957, 1215.
  280. И.И., Пржевальский H.M., Высоцкий В. И., Химия гетероцикл. соед., 1970, № 11, 1499.
  281. Carabatsos G.I., Taler R. A., Vane F.M., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 85, 2326.
  282. И.И., Пржевальский H.M., Высоцкий В. И. и др., Химия гете-роцикл. соед., 1970, № 4, 477.
  283. Allen C.F.H., Wilson C.V., J. Amer. Chem. Soc., 1943, 65, 611.
  284. Clusius K., Weisser H.R., Helv. Chim. Acta, 1952, 35, 400.
  285. И.И., Зуянова Т. И., Пржевальский H.M. и др., Химия гетеро-цикл. соед., 1970, № 6, 750.
  286. В.И., Пожарский А. Ф., Остроумов Ю. А., Химия гетероцикл. соед., 1966, 551.
  287. Ю.П., Флегонтов С. А., Троепольская Т. В., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1966, 2086.
  288. Karabatsos G.I., Graham I.D., Vane Е.М., J. Amer. Chem. Soc., 1962, 84, 753.
  289. Karabatsos G.I., Shapiro B.A., Vane E.M. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1963, 85, 2784.
  290. Karabatsos G.I., Krumel K.L., Tetrahedron, 1967,23, 1097.
  291. И.И., Пржевальский H.M., Химия гетероцикл. соед., 1970, № 9, 1273.
  292. И.И., Пржевальский Н. М., Иванова Т. А., Авт. свид. № 248 689 от 18.07.1969.
  293. Saxton J.E., Nat. Prod. Rep., 1996,13, 327.305. a) Ihara M., Fukimoto K., Nat. Prod. Rep., 1997,14, 413- 6) Toyota M., Ihara M., Nat. Prod. Rep., 1998,15, 327.
  294. Robinson J.M., Robinson R., J. Chem. Soc., 1918,13, 639.
  295. Carlin R.B., Fischer E.E., J. Amer. Chem. Soc., 1948, 70, 3421.
  296. A.E., Китаев Ю. П., Журн. общ. химии, 1957, 27, 2328.
  297. Н.Н., Сорокина Н. П., Шейнкер Ю. Н., Журн. общ. химии, 1958, 28, 1090.
  298. И.И., Химия гетероцикл. соед., 1974, № 5, 579.
  299. Brown G., Manz G., Reinisch E., Ann, 1929, 468, 277.
  300. Baltrop J.A., Acheson R.M., Philpot P.-G. et. al., J. Chem. Soc., 1956, 2928.
  301. Johnston K.M., Shotter R.G., Tetrahedron, 1974,30,4059.
  302. Gilchrist L., Storr R.C., Organic Reactions and Orbital Symmetry, Cambridge Univ. Press, 1972.
  303. H.M., Грандберг И. И., Клюев H.A., Химия гетероцикл. соед., 1976, 8, 1065.
  304. К. Теоретические основы органической химии, М.: Мир, 1973, 1056 с. 317. a) Schiess P., Greeder A., Helv. Chim. Acta, 1974, 57, 2643. б) Schiess P., Sendi E., Helv. Chim. Acta, 1978, 61, 1364.
  305. H.M., Кучерова Н. Ф., Загоревский B.A., Химия гетероцикл. соед., 1974, № 11, 1580.
  306. Ishii Н., Hagiwara Т., Ishikawa I. et. al., 1975, 3, 71.
  307. Пржевальский Н: М., Грандберг И. И., Клюев Н. А. и др., Химия гетероцикл. соед., 1978,10, 1349.
  308. R., Вег., 1914, 47, 2120.
  309. Г. И., Оксиндол и его производные. Кишинёв, Штиинца, 1973, 45.
  310. Н.М., Грандберг И. И., Химия гетероцикл. соед., 1982, 7, 940.3241 Beckett А.Н., Daisley R.W., Walker J., Tetrahedron, 1968, 24, 6093.
  311. Beckurts H., Frerichs G., Arch. Pharm., 1915, 253, 244.
  312. Pausacker K.H., Schubert C.I., J. Chem. Soc., 1950, № 7, 1814.
  313. McLean I., McLean S., Reed R.I., J. Chem. Soc., 1955, № 3, 2519.
  314. Scheltus P.I.Th., Kinetic Investigations of the Fischer Indole Synthesis. Diss., Leiden, 1959.
  315. Elgersma R.N., Einige aspekten van de indolsynthes volgens Fischer. Diss. Rotterdam, 1969.
  316. Frasca A.R., Anal. Asoc. Quim. Argentina, 1962, 50, № 2, 162.
  317. Carlin R.B., J. Amer. Chem. Soc., 1952, 74, № 4, 1077.
  318. Miller F.M., Schinske N.W., J. Org. Chem., 1978, 43, № 17, 3384.
  319. H.H., Плутицкий Д. Н., Смушкевич Ю. И., ЖОрХ, 1980, 16, вып. 4, 872.
  320. Reed G.W.B., Chenq P.T.W., McLean S., Canad: J. Chem., 1982, 60, № 4, 419.
  321. Ю.П., Бузыкин Б. И. Гидразоны. M.: Наука, 1974, с. 235−261.
  322. ИЛ., Каминский Ю. Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JL: Химия, 1975, 230 с.
  323. К. Кинетика органических реакций— М.: Мир, 1966, 350 с.
  324. И.И., Беляева Л. Д., Дмитриев Л. Б., Химия гетероцикл. соед., 1971, № 1,58.339: Грандберг И. И., Беляева Л-Д., Дмитриев Л. Б., Химия гетероцикл. соед., 1973, № 1, 37.
  325. Н.М., Костромина Л. Ю., Грандберг И. И., Химия гетероцикл. соед. 1988, № 2, 188.
  326. X., Растворители в органической химии, М.: Химия, 1973, 81.
  327. К., Уравнение Гаммета, М.: Мир, 1977, 240 с.
  328. А., Сержент Е., Константы ионизации кислот и оснований, М.-Л.: Химия, 1964, 139.
  329. Sucrow W., Org. Prep, and Proced., 1982,14, № 12, 91.
  330. H.H., Плутицкий Д. Н., Смушкевич Ю. Н., ЖОрХ, 1980, 16, вып. 4, 872.
  331. Gajewski J.T., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, № 15, 4393.
  332. Gajewski J.T., Gilbert K.E., J. Org. Chem., 1984, 49, № 1,11.
  333. Carpenter B.K., Tetrahedron, 1978- 34, № 13, 1877.
  334. Wilcox C.F., Carpenter B.K., J. Amer. Chem. Soc., 1979,101, № 14, 3897.
  335. Ahlgren Gi, Tetr. Lett., 1979, 20, № 10, 915.
  336. Ю.Б., Пржевальский H.M., Земский Б. П. и др., Химия гетероцикл. соед., 1986, № 7, 898.
  337. Местечкин М1М.,. Метод матрицы плотности в теории молекул. Киев: Наукова Думка, 1977, с. 352.
  338. Ю.Б., Земский Б. П., Химия гетероцикл. соед., 1980, № 7, 984.
  339. Ю.Б., Земский Б. П., Ступникова Т. В. и др., Химия гетероцикл. соед., 1979, №.11, 1496.
  340. Ю.Б., Земский Б. П., Ступникова Т. В. и др., Химия гетероцикл. соед., 1982, № 9, 1277.
  341. М.В. Метод молекулярных орбиталей и реакционная способность органических молекул. М.: Химия, 1969, с. 304.
  342. Jolidon S., Hansen H.J., Helv. Chim. Acta, 1977, 60, 978.
  343. Ishii H., Accounts Chem. Res., 1981,14, 275.
  344. Albrecht H., Tetr. Lett., 1971, 545.
  345. .А., Мирскова A.H., Успехи химии, 1979, 48, 201.
  346. В.В., Пылиева Т. Н., Ермолаева Л. В., Основность гидразонов. В книге: Химия гидразонов. М.: Наука, 1977, с. 40−71.
  347. Р., Механизмы химических реакций. М.: Химия, 1979, 300 с.
  348. К., Уравнения Гаммета. М.: Мир, 1977,240 с.
  349. Ю.А., Минкин В. И., Корреляционный анализ в органической химии, Ростов: Изд-во РГУ, 1966, 470 с.
  350. С., Лейдлер К., Эйринг Г., Теория абсолютных скоростей реакций. М.-Л.: Химия, 1948, с. 197.
  351. Goering H.L., Jacobson R.R., J. Amer. Chem. Soc., 1958, 80, № 13, 3277.
  352. Rhoads S.J., Grecelius R.G., J. Amer. Chem. Soc, 1955, 77, № 19, 5057.
  353. White W.N., Gwynn D., Schlitt R. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1958, 80, № 17, 3271.
  354. Reed G.W.B., Cheng P.T.W., McLean S., Canad. J. Chem., 1982, 60, № 4, 419.
  355. К., в книге: Полуэмпирические методы расчета электронной структуры. Дж. Сигал, М.: Мир, 1980, т. 1, с. 271.
  356. Stanton R.E., Mclver J.W., J. Amer. Chem. Soc., 1975, 97, № 13, 3632.
  357. Dewar M.J.S., Wade L.E., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, № 13, 4417.373: Feller D., Huyser E.S., Borden W.T. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1983, 105, № 6, 1459.
  358. Dewar M.J.S., Ford G.P., McKee M.L. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, № 15, 5069.
  359. Н.М., Грандберг И. И., Ларшин Ю.Н., III Симпозиум по химии и технологии гетероциклических соединений горючих ископаемых, Донецк, 1978, Сб. тезисов, с. 26.
  360. И.И., Пржевальский Н. М., Химия гетероцикл. соед., 1969, 943. '
  361. И.И., Пржевальский Н. М., Изв. ТСХА, 1974, вып. 2, 177.
  362. Elgersma R.H., Havinga Е., Tetr. Lett., 1969, № 22, 1735.
  363. Sashi K.C., Chand P., Pharmazie, 1982,37, 1.
  364. Hishmat O.H., Ebeid M.Y., Nakkady S.S. et. al., Bull. Chim. Farm., 1999, 138, № 6, 259.
  365. A.T., Колядина H.M., Шендрик H.B., Основы органической химии лекарственных веществ, М.: Химия, 2001.
  366. В .Г., Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты, Вузовская книга, М., 2001.
  367. Tsotinis A., Panoussopoulou М., Sivananthan S. et. al., Farmaco, 2001, 56, № 9, 725.
  368. Haramura M., Tsuzuki К., Okamachi A. et. al., Bioorg. Med. Chem., 2002,10, № 6, 1805.
  369. A.H., Голубева Г. А., Портнов Ю. Н., ДАН СССР, сер. хим., 1971, 200, 342.
  370. Robinson R., Thornley S., J. Chem. Soc., 1926,127, 3144.
  371. B.C., Рябова С. Ю., Химия гетероцикл. соед., 1990, № 3, 388.
  372. B.C., Рябова С. Ю., Химия гетероцикл. соед., 1990, № 5, 617.
  373. B.C., Рябова С. Ю., Мельман А. И. и др., Химия гетероцикл. соед., 1992, № 1,49.
  374. B.C., Ярош А. В., Козик Т. А. и др., ЖОрХ, .1978.14, № 8, 1712.
  375. Н.М., Скворцова Н. С., Магедов И.В" Химия гетероцикл. соед, 2002, № 9, 1210.
  376. Loev В., Snader К., J. Heterocycl. Chem., 1967, 4, 403
  377. Baccolini G., Marota E., Tetrahedron, 1985, 41, № 20−4615.
  378. Jasuoki M., Toshiko W., Tomoko O. et. al., Chem. Pharm. Bull., 1999, 47, № 6,791.
  379. Н.М., Скворцова Н. С., Магедов И. В., Химия гетероцикл. соед., 2003, № 2, 189.
  380. Sabina S., Amin S.A., Naseem К.Н., Indian J. Chem., Sec. B, 1980, 17B, № 6, 636.
  381. Fusco R., Sannicolo F., Tetrahedron, 1980, 36, № 2, 161.
  382. Swiss Pat. 605 744- Chem. Abstr., 1979, 90, 54 820.
  383. Mohamed M.H., Abdel-Khalik M.M., Elnagdi M.H., J. Heterocycl. Chem., 2001,38, 685.
  384. Лозанова-Бойчева X., Калчева В., Симов Д., Химия гетероцикл. соед., 1984, № 8, 1086.
  385. Н.М., Скворцова Н. С., Магедов И. В., Химия гетероцикл. соед., 2004, в печати
  386. Solomons T.W.J., Howler F.W., Calderazzo J., J. Amer. Chem. Soc., 1965, 87, 528.
  387. Merour J.-I., Savelon L., Heterocycles, 1991, 32, № 5, 849.
  388. Filimonov D.A., Poroikov V.V., Bioactive Compound Design: Possibilities for Industrial Use, BIOS Scientific Publishers, Oxford, 1996, 47.
  389. Poroikov V.V., Filimonov D.A., In: QSAR and Molecular Modeling Concepts, Computational Tools and Biological Applications, Barcelona: Prous Science Publishers, 1996,49.,
  390. Kuehm-Caubere C., Caubere P., Europ. J. Med. Chem., 1999, 34, № 1, 51.
  391. Woods K.W., Brooks C.D.W., Mak R.J. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, № 13, 1547.
  392. Kolasa Т., Bhatia P., Brooks C.D.W. et. al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, № 3, 507.
  393. B.M., Дитиокарбаматы, M.: Наука, 1984.
  394. Н. М. Магедов И.В., Дрозд В. Н., Химия гетероцикл. соед., 1997, № 12, 1700.
  395. Rieche A., Hilgetag G., Martin D. et. al., Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), 1963,296,310.
  396. В.В., Фитогормоны, их аналоги и антагонисты в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Учебное пособие РХТУ им. Д. И. Менделеева, Москва, 1999-
  397. Baccolini G., Dalpozzo R., Todesco P.E., J. Chem. Soc. Perkin Trans, 1988,1, № 4, 971.
  398. H.M. Магедов И. В., Дрозд B.H., ЖОрХ, 1994, 30, № 6, 950.
  399. Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Chem. Commun., 1990, 23, 1686.
  400. И.В., Смушкевич Ю. И., ЖОрХ, 1991, 27, № 4, 735.
  401. Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Synthesis, 1991,10, 845.
  402. H.M., Дрозд B.H., ЖОрХ, 1990, 26, № 1, 213.
  403. Н.М., Станкевич И. В., Чистяков АЛ. и др., ЖОрХ, 1993, 29, № 1, 70.
  404. Schaeffer J.R., Goodhue С.Т., Risley Н.Н. et. al., J. Org. Chem., 1967, 32, № 2, 392.
  405. Оаэ С., Химия органических соединений серы. М.: Химия, 1975, 203.
  406. Т., Компьютерная химия, М.: Химия, 1990.
  407. В.Н., Соколов В. И., Сергейчук В. В., Изв. АН СССР, Сер. хим., 1981,7, 1624.
  408. Kornis G., in: Katritzky and Rees, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Pergamon: Oxford, 1984, 6, 546.
  409. Huisgen R., Angew. Chem., 1980, 92, 979- Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1980,19, 947.
  410. Campbell M.M., in: Barton and Ollis, Comprehensive Organic Chemistry, Pergamon: Oxford, 1979, 4, ch.2.
  411. Curphey T.J., Prasad K.S., J. Org. Chem., 1972,37, 2259.
  412. Przheval’skii N.M., Magedov I.V., Drozd V.N., Synthesis, 1997, 5, 463.
  413. Carlin R.B., Carlson D.F., J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 4673.
  414. Carlin R.B., Moores M.C., J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 1259.
  415. Rylander P.N., Meyerson S., Eliel E.L. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1963, 85, 2723.
  416. Catalog of Mass Spectral Data, American Petroleum Institute Research Project 44, Carnegie Institute of Technology, Pittsburg, Pa, спектр № 1536.
  417. Г., Джерасси К., Уильяме Д&bdquo- Интерпретация масс-спектров органических соединений, М., 1966,123, 286.
  418. Е.Л., Полякова А. А., Хмельницкий Р. А. и др., Приборы и техника эксперимента, 1965, № 5, 172.
  419. И.И., Иванова Т. А., Химия гетероцикл. соед., 1970, № 4, 480.
  420. Степанов ФЖ, Смирнов O.K., Журн.общ.химии. 1957,27, 1042.
  421. Reppe W., Lieb. Ann., 1965,190, 596.
  422. Hart Н., Curtis E., J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 931.
  423. П.С., Журн. общ. химии, 1950, 20, 1848.
  424. Leonard N.J., Hauck F.P., J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, 5279.
  425. В.И., Хмельницкий P.A., Грандберг И. И. и др., Изв. ТСХА, 1971, № 3,206.
  426. Powers J.C., J. Org. Chem., 1968,33,2044.
  427. P.O., Чирков A.K., Журн. общ. химии, 1962, вып. 32,2044.444! Матевосян P.O., Постовский И: Я., Чирков А. К., Журнал общ. химии, 1959, вып. 29,858.
  428. Borsche W., Ann., 1908- 359- 65.
  429. Campbell N., Barclay B.M., J. Chem. Soc., 1945, 530.
  430. Gruda I., Braitburg J., Pol. 54 428 (ClC07c), 20Jan-, 1968., C.A., 1969, 70, 11329K.
  431. UllmannF., Ann., 1901, 355, 338.
  432. Poirier R.H., Benington F., J. Amer. Chem- Soc., 1952, 74, 3192.
  433. Tyer R., Jackson A., Shannon P.V.R. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1973, 11, № 6, 872.
  434. Beckurts H., Frerichs G., Arch. Pharm., 1915, 253, 244.
  435. А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976, 541 с.
  436. Органикум/практикум по органической химии. Пер с нем. Потапова В. М., Пономарёва С. В. М.: Мир, 1979, т. II, 444с.
  437. Scheich М.А., Purification of Hydrocarbons as Solvent for Ultraviolet Spectroscopy. Pakistan J. Sci-, 1974, 26, № 1, 88−98.
  438. И. Методы органической химии. M.-JL: Госхимиздат, 1949, 4, кн. 1,629.
  439. P., Reverdin F., Noelting Е., Вег., 1878,11, № 2, 2278.
  440. I.V., Kruber О., Вег., 1913, 46, № 3, 3470.
  441. Knierzinger A., Wolfbeis O.S., J. Heterocycl. Chem., 1980,17, № 2, 225.
  442. Decker H., Becker P., Liebigs Ann. Chem., 1913,395, 362.
  443. Chattaway F.D., Orton K.J.P., J. Chem. Soc., Perkin Trans, 1901, Part I, 79, 461.
  444. Plieninger H., Castro C.E., Chem. Ber., 1954, 87, № 11, 1760.
  445. Biggs D., Williams D.L.H., J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1976, Part II, № 6, 691.
  446. Morgan T.D.B., Williams D.L.H., Wilson J.A., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1973, Part II, № 4, 88.
  447. Stoemer R., Ber., 1898,31, № 2, 2523.
  448. Millson M.S., Robinson R., J. Chem. Soc., 1955, Part IV, 3362.
  449. И.И., Дашкевич C.H., Химия гетероцикл. соед., 1971, № 3, 342.
  450. Е., Вег., 1887, 20, № 2, 2459.
  451. А.Н., Кульбицкая О. В., Ельцов А. В., ЖОрХ, 1979, 15, вып. 10, 2118.
  452. Entwistle I.D., Johnstone R.A.W., Wilby А.Н., Tetrahedron, 1982, 38, № 3, 419.
  453. Buchka К., Schachtebeck F., Ber., 1889, 22, № 1, 834.
  454. Fisher E., Ber., 1876, 9,№ 1, 880.
  455. Neufeld A., Ann. Chem., 1888, 248, 93.
  456. H.H., Дисс.докт. хим. наук., М., 1962,260 с.
  457. Morgenstern J., Tontscheff N., Mayer R., J. Prakt. Chem., 1973, 315, № 6, 1099.
  458. Weissberger A., Porter H.D., Gregory W.A., J. Amer. Chem. Soc., 1944, 66, № 11, 1851.
  459. Bloss K.H., Timberlake C.E., J. Org. Chem., 1963, 28, № 4, 267.
  460. Harries C.D., Ber., 1894, 27, № 1, 696.
  461. KnorrL., Ber., 1906, 39, № з, 3265.
  462. Campaigne E., Lake R.D., J. Org. Chem., 1959, 24, № 4, 478.
  463. В.Ф., Журн. общ. химии, 1957, 27, № 5, Ц91.
  464. Campbell N., McCall Е.В., J. Chem. Soc., 1950, part 2, 2870.
  465. Chalmers J.R., Openshaw H.T., Smith G.F., J. Chem. Soc., 1957, part 1, 1115.
  466. Johns N.A., Tomlinson M.L., J. Chem. Soc., 1953, part IV- 4114.
  467. Beer R.J.S., Broadhurst Т., Robertson A., J. Chem. Soc., 1952, part IV, 4946.
  468. Gassman P.G., Bergen T.I., Gilbert D.P. et. al., J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96, № 17, 5495.
  469. Shaw E., Woolley D.W., J. Amer. Chem. Soc-, 1957, 79, № 3, 3561.
  470. Borsche W., Liebigs Ann. Chem., 1908, 359, № 1, 49.
  471. Н.Ф., Евдаков В. П., Кочетков H.K., Журн. общ. химии, 1957, 27, вып. 4, 1049.
  472. Bailey A.S., Haxley J.B., Hilton A.N. et. al., J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1981, part I, № 2, 382.
  473. Marakami Y., Ishii H., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, № 3, 699.
  474. H.M., Кнорре Д. Г., Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1969, 431 с.
  475. Румшинский JI.3. Математическая обработка результатов эксперимента. М.: Наука, 1971, 180 с.
  476. QCPE, Program № 279, Indiana Univ. Bloomington, Indiana, 47 401, USA.
  477. Dewar M.J.S., Komornicki A., J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, № 19, 6174.
  478. Ю.А., Дисс.канд. хим. наук, М., 1979, 165 с.
  479. Cohen-Fernandes P., Habraken C.L., Rec. trav. chim., 1967,86, 1249.
  480. Plant S.G.P., Tomlinson M.L., J. Chem: Soc., 1933, 955.
  481. C.F., Журн. общ. химии, 1955, 25, 970.
  482. Henley R.V., Turner E.E., J. Chem. Soc., 1931,132, 1182.
  483. Rieche A., Hilgetag G., Martin D., Arch. Pharm. (Weinheim. Ger.), 1963, 269,310.
  484. Кефели В. И, Рост растений и природные регуляторы, ИФР РАН, Москва, 1988, 245.
  485. Лабораторно-практические занятия по сельскохозяйственной биотехнологии. Методические указания, под ред. B.C. Шевелухи, МСХА им. К. А. Тимирязева, Москва, 1996, 68.
  486. Синтезы органических препаратов. М.: ИЛ, 1949, Сб.2, 202.
  487. Viola Н., Mayer R., Z. Chem., 1975,15, № 9, 348.
  488. Wannagat U., Schingmann M., Z. Anorg. Chem., 1974, 406, № 1, 7.
  489. Wiegrobe W., Bock H., Chem Ber., 1968,101, № 4, 1414.
  490. Koizumi Т., Haake P., J. Amer. Chem. Soc., 1973, 95, № 24, 8073.
  491. И.Н., Вайцеховская И. Ю., Кирсанов A.B., Журн. общ. химии, 1959, 29, вып. 6, 2083.
  492. Schmidt Н., Schultz G., Liebigs Ann. Chem., 1881, 207, 327.
  493. Hatt H.H., Org. Synth., Coll. Vol. II, 1946, 209.
  494. Cava M.P., Levinson M.I., Tetrahedron, 1985, 41, 5061.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!