Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Рекомбинантный интерферон \Na2b в комплексной терапии больных с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Диссертация: Рекомбинантный интерферон \Na2b в комплексной терапии больных с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В результате включения виферона в терапию раннего послеоперационного периода выявлено достоверное нарастание количества СБ 3+ Тклеток через 7 дней после РДП относительно предоперационного уровня (р1 <0,001) и в сравнении с группой традиционного лечения (р2<0,01), однако значения остаются ниже контрольных значений (р<0,001), а через 4 недели после лечения имеют тенденцию к нарастанию относительно… Читать ещё >

Рекомбинантный интерферон \Na2b в комплексной терапии больных с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Патогенетические аспекты и хирургическое лечение осложненной язвенной болезни
    • 1. 2. Иммунные дисфункции при ЯБ
      • 1. 2. 1. Система нейтрофильных гранулоцитов в иммунном гомеостазе
      • 1. 2. 2. Система цитокинов при язвенной болезни
      • 1. 2. 3. Система интерферонов при язвенной болезни
      • 1. 2. 4. Helicobacter pylori и иммунитет
    • 1. 3. Современные методы иммунокоррекции при ЯБ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика клинического и экспериментального материала
    • 2. 2. Общеклинические исследования
      • 2. 2. 1. Анамнестические исследования
      • 2. 2. 2. Клинические наблюдения за состоянием больного
    • 2. 3. Иммунологические методы исследования
      • 2. 3. 1. Иммунофлюоресцентный метод определения Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций с помощью панели моноклональных антител
      • 2. 3. 2. Иммунофлюоресцентный метод определения субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов
      • 2. 3. 3. Определение содержания иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови
      • 2. 3. 4. Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофилов с определением степени завершенности
      • 2. 3. 5. Оценка оксидазных микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов в спонтанном и стимулированном NBT-тесте
      • 2. 3. 7. Определение интерферонового статуса в цельной крови микрометодом
      • 2. 3. 8. Определение цитокинового профиля
      • 2. 3. 9. Определение специфических антител класса к Нр
    • 2. 4. Статистическая обработка материала
  • ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОСЛОЖНЕННОЙ СТЕНОЗОМ
    • 3. 1. Изменениям клеточном и гуморальном звене иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом
    • 3. 2. Характеристика нейтрофильных гранулоцитов больных
  • ЯБ ДПК, осложненной стенозом
    • 3. 3. Особенности интерферонового статуса у больных
  • ЯБ ДПК, осложненной"стенозом
    • 3. 4. Особенности цитокинового профиля больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом
    • 3. 5. Особенности уровня специфических антител к. Нр периферической крови у больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом при гистологическом контроле гастробиоптатов СОЖ
  • ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ИММУНИТЕТ
    • 4. 1. Состояние клеточного и гуморального звена иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной-стенозом после традиционной терапии
    • 4. 2. Состояние системы нейтрофильных гранулоцитов больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом после традиционной терапии
    • 4. 3. Влияние традиционной терапии на- состояние: интерферонового статуса* больных осложненной ¡-стенозом ЯБ ДИК
    • 4. 4. Влияние традиционной терапии на уровень сывороточных цитокинов — больных осложненной * стенозом* ЯБ ДПК
    • 4. 5. Влияние традиционной терапии на уровень специфических-антител к Нр периферической крови у больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом при гистологическом контроле гастробиоптатовСОЖ
  • ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ВИФЕРОНА НА ИММУНИТЕТ ПРИ ЯБ ДПК, ОСЛОЖНЕННОЙ СТЕНОЗОМ
    • 5. 1. Клиническая эффективность виферона в сравнении с традиционной- терапией у пациентов, страдающих ЯБ Д11К, осложненной стенозом
    • 5. 2. Оценка влияния виферона на клеточный и гуморальный иммунитет при ЯБ ДПК, осложненной^стенозом
    • 5. 3. Влияние: виферона на систему нейтрофильныхч гранулоцитов больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом
      • 5. 4. Влияние виферона на интерфероновый статус, больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом
      • 5. 5. Влияние виферона на уровень сывороточных цитокинов больных осложненной стенозом ЯБ ДПК
      • 5. 6. Влияние иммунотерапии вифероном на уровень специфических- антител к Нр периферической крови у больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом притистологическом контроле гастробиоптатов-СОЖ^

Проблема язвенной болезни (ЯБ) в настоящее время продолжает оставаться весьма актуальной, что связано с высокой распространенностью заболевания и ростом осложнений, основными из которых являются кровотечение, перфорация и стеноз (Оноприев В.И., Корочанская Н. В., Черненко О. Т., 2004).

Несмотря на достигнутые за последние годы определенные успехи в области лечения ЯБ, связанные в первую очередь с разработкой антихеликобактерной и поддерживающей антисекреторной терапии, число пациентов с упорно-рецидивирующим течением ЯБ на фоне высокого уровня контаминации Helicobacter pylori (Hp) и развитие осложнений, в частности стеноз луковицы ДНК, остается достаточно высоким. С другой стороны, получены фактические данные, подтверждающие наличие ассоциированной инфекции в слизистой оболочке (СО) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), обнаруживаемой иммуногистохимическими и морфологическими методами. Рядом работ установлена связь цитомегаловируса и вируса простого герпеса 1 и 2 типов, имеющих склонность к персистированию и упорному рецидивированию, с хеликобактерной инфекцией и их взаимное влияние на механизмы развития хронических заболеваний желудка и ДПК (Аруин Л.И., Григорьев В. А., Исаков В. А. и соавт., 1993; Ивашкин В. Т., 1997, 1999; Темникова Н. В., 2000; Wormsley K. G, 1988; Simon G., Lorbach S, 1989).

Присутствие упорно-рецидивирующей инфекции в слизистой оболочке гастро-дуоденальной зоны связано в первую очередь с патологией функционирования иммунной системы (ИС). Работами.

Нестеровой И.В., Роменской В. А. (2000) доказана роль дисфункций нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в патогенезе ЯБ, выраженность дефектности функционирования которых прямо пропорциональна тяжести неосложненной ЯБ. Другие авторы выявили корреляционные связи между активацией рецепторного аппарата НГ, микробицидной системы и хроматина ядер НГ (Фомичева Е.В., 2003) при осложненной ЯБ ДНК. В последние годы появляются данные о роли цитокинов в процессах ульцерогенеза (Кондрашина Э.А., Калинина Н. М., Давыдова Н. И., и соавт., 2002; Solid L.M., Kvale D., Brandtzaeg P. et al., 1987; Olafsson A.S., Lancaster С. et al., 1991; Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al., 1994; Yamaoka J., Kita M., 1997; Robert A., Kobayashi К., Kashima К., Higuchi К. et al., 1998; Yamaoka Y., Kodama Т., Kita M. et al., 1998), а также об особенностях интерферонопродукцииии при неосложненной ЯБ (Филин В.А., Салмова B.C., Михеева И. Г. и соавт., 1996; Цой И. Г., Булегенова М. Г., Джумагулова А. Б. и соавт., 1997; Bauditz J., Ortner М., Bierbaum М. et al., 1999; Ihan A., Tepes В., Gubina M., 2000). В то же время остаются неясными аспекты иммунопатогенеза осложненных форм ЯБ.

Рядом исследователей показана позитивная роль иммунотерапии в комплексном лечении ЯБ (Аннамалай Гунасекаран, 1990, Бубнова В. И., 1997, Арутюнян В. М., Григорян Э. Г., Мктрчан В. А. и соавт., 1998, Логинов A.C., Звенигородская JI.A., Тутельян А. Ф. и соавт., 1998; Назаров В. Е., 1999; Фархутдинова JI.M., 1999; Роменская В. А., 2000). Однако она не учитывала полностью иммунопатогенетических особенностей язвообразования, в связи с чем обосновано изучение влияния рекомбинантных интерферонов (ИФН) а в лечении пациентов с неосложненными и осложненными формами ЯБ.

Все вышеизложенное обосновывает актуальность изучения особенностей функционирования иммунной системы с расширенным тестированием системы НГ, ИФН статуса, профиля цитокинов. Кроме того, очевидна необходимость совершенствования новых подходов к проведению иммунотерапии в комплексном лечении осложненных форм ЯБ, в частности, разработки заместительной и иммуномодулирующей терапии рекомбинантными ИФНа, используя при этом их свойства: антивирусную и антибактериальную активность (Малиновская В.В., 1998; Нестерова И. В., 2000; Нестерова И. В., Ковалева C.B., 2002), направленную в том числе и на элиминацию внутриклеточных вирусных и бактериальных инфекций, участвующих в этиопатогенезе ЯБ.

Цель исследования.

Изучить особенности функционирования иммунной системы с расширенным тестированием системы НГ, оценкой состояния системы ИФН и цитокинов при ЯБ ДПК, осложненной стенозом, и на этой основе разработать иммуномодулирующую терапию рекомбинантным ИФН а2Ъ-Вифероном.

Задачи исследования.

1. Исследовать состояние системы иммунитета у пациентов, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом, с расширенным тестированием системы НГ.

2. Оценить особенности ИФН статуса у лиц с осложненной стенозом ЯБ ДПК.

3. Оценить профиль сывороточных цитокинов при данной патологии.

4. Провести тестирование на наличие у пациентов с ЯБ ДПК, осложненной стенозом Нр (на иммуноферментном анализаторе и морфологически).

5. Разработать иммунотерапию рекомбинантным ИФН а2Ь-Вифероном у больных, страдающих осложненной стенозом ЯБ ДПК.

6. Провести сравнительный клиникоиммунологический анализ эффективности лечения в группе традиционной терапии и у пациентов, получавших комплекс традиционной терапии и Виферона.

7. Уточнить диагностические и прогностические критерии выраженности воспалительной реакции в области дуоденальнойзоны при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, сопровождается разнонаправленными изменениями фенотипа НГ, находящимися в зависимости от степени выраженности воспаления и особенностей рубцовой трансформации стенки двенадцатиперстной кишки, подтверждаемыми изменением эндоскопической и гистологической картины.

2. Особенность профиля и глубины поражения индуцированной продукции ИФНа и ИФНу при язвенной болезни двенадцатиперстной" кишки, осложненной стенозом зависит от давности заболевания.

4. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, сопровождается дисбалансом количественных соотношений провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, сочетающимся с нарушениями моторики гастродуоденального комплекса или признаками выраженных воспалительных изменений гастродуоденальной зоны.

5.

Введение

виферона в комплекс ранней послеоперационной терапии (ТТ1) оказывает иммуномодулирующее воздействие, нивелируя возникшие дисфункции иммунной системы, а также выраженный иммунопротективный эффект, проявляющийся в предотвращении негативных эффектов антихеликобактерной терапии (ТТ2).

6. Исследование особенностей фенотипа НГ и тестирование сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов может использоваться в качестве диагностических и прогностических критериев выраженности воспалительной реакции в области дуоденальной зоны при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

Научная новизна исследования. В настоящей работе впервые:

— проведено расширенное исследование функционирования системы НГ при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

— исследован ИФН статус у больных с осложненной стенозом ЯБ ДПК.

— исследован профиль сывороточных цитокинов при данной патологии.

— разработана иммунотропная терапия рекомбинантным ИФН а2Ь-Вифероном пациентов, страдающих ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

— разработаны клинико-иммунологические критерии эффективности лечения больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

— получена приоритетная справка № 2005 103 899 от 14 февраля 2005 г. на метод лечения хеликобактерной инфекции.

Научно-практическая значимость.

1. Выполненное исследование позволяет расширить современные знания об иммунопатогенезе ЯБ ДПК, осложненной стенозом, и выявить особенности функционирования системы НГ, цитокинов в зависимости эндоскопической и гистологической картины поражения гастродуоденального комплекса и гастродуоденальной дисмоторики, а также системы интерферонов в зависимости от давности язвенного анамнеза.

2. Проведенное клинико-иммунологическое исследование позволило отобрать наиболее информативные иммунодиагностические критерии выраженности воспалительной реакции в области дуоденальной зоны при ЯБ ДПК, осложненной стенозом.

3. Включение виферона в комплексное лечение ЯБ ДПК, осложненной стенозом, повышает эффективность терапии, проявляя иммуномодулирующее и иммунопротективное действие, а также потенцирующий эффект в отношении эрадикационной активности антихеликобактерной терапии.

Внедрение результатов в практику.

Результаты проведенного исследования используются в практической работе врачей Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии, научно-практической работе кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФГЖ ППС, отделе клинической иммунологии ЦНИЛ КГМА.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на 5-ом Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002) — IV конференции молодых ученых Кубани «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической гастроэнтерологии» (Краснодар, 2003) — 19 всероссийской научной конференции «Физиология-и патология пищеварения» (Сочи, 2004).

Диссертация апробирована на совместном заседании отдела клинической и экспериментальной иммунологии РЦФХГ, кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК ППС, кафедры патологической анатомии КГМА, кафедры гистологии КГМА, отдела молекулярной биологии бактерий ЦНИЛ (декабрь 2004).

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, приложений. Библиографический указатель включает в себя 253 литературных источника (151 отечественных- 102 иностранных). Работа иллюстрирована 41 рисунком, 9 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. При ЯБ ДПК, осложненной стенозом, имеет место дефектное функционирование иммунной системы, проявляющееся дефицитом СБЗ+ и СП4+ лимфоцитов, нарушением фагоцитарной функции НГ на фоне повышения количества СО 16+ ЕК клеток, несущих цитотоксический потенциал.

2. Разнонаправленные изменения фенотипа НГ при ЯБ ДПК, осложненной стенозом, находятся в зависимости от степени выраженности воспаления и особенностей рубцовой трансформации стенки двенадцатиперстной кишки, что подтверждается изменением эндоскопической и гистологической картины.

3. Пациенты, страдающие язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом имеют дефектно функционирующую систему ИФН. Особенность профиля и глубины поражения индуцированной продукции ИФНа и ИФНу зависит от давности заболевания: при осложненной стенозом ЯБ ДПК с давностью анамнеза до 5 лет имеет место дефицит только ИФНу, при давности анамнеза свыше 10 лет установлено усугубление глубины дефицита ИФНу и появление дефицита ИФНа.

4.Установлен дисбаланс количественных соотношений провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, проявляющийся или повышением сывороточной концентрации ИЛ-1а и ФНОа, что сочетается с нарушениями моторики гастродуоденального комплекса, или возрастанием уровня ИЛ-8 у пациентов с подтвержденными эндоскопически и гистологически признаками выраженных воспалительных изменений гастродуоденальной зоны.

5.

Введение

виферона в комплекс ранней послеоперационной терапии (ТТ1) оказывает иммуномодулирующее воздействие, нивелируя возникшие дисфункции иммунной системы, восстанавливая до контрольных значений количество дефектных СБЗ+, СБ4+ лимфоцитов, позитивно модулируя фенотип, фагоцитарную функцию и работу оксидазных систем НГ.

6. Проведение курса виферона, предваряющего проведение традиционной антихеликобактерной терапии (ТТ2), продемонстрировало выраженный иммунопротективный эффект, проявляющийся в нивелировании негативных эффектов ТТ2 на функционирование иммунной системы, что отражалось в восстановлении числа СБЗ+ и СБ4+ клеток, уровней 1§-М иО, нормализации фагоцитарной функции нейтрофилов, количества НГ, экспрессирующих СБ11Ь+, СБ16+, СБ95+ рецепторы, восстановлении до уровней контроля сывороточных ИЛ- 1а, ИЛ-8, ФНОа, индуцированной продукции ИФНа и ИФНу.

7. Виферон потенцирует эрадикационную активность антихеликобактерной терапии, снижая инфильтрацию, СОЖ лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами и нейтрофилами.

8. Исследование особенностей фенотипа НГ по уровню количества НГ, экспрессирующих С011Ь+, СБ 16+, СБ95+ рецепторы и тестирование сывороточной концентрации ИЛ-1а, ФНОа и ИЛ-8 может использоваться в качестве диагностических и прогностических критериев выраженности воспалительной реакции в области дуоденальной зоны при ЯБ ДИК, осложненной стенозом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Достижения последних лет в расшифровке патогенеза язвенной болезни и ее консервативного лечения не привели к существенному снижению осложненных ее форм. В связи с этим произошло кардинальное изменение требований к результатам оперативного лечения осложненной язвенной болезни наряду с успешностью медикаментозной противоязвенной терапии. В настоящее время весьма актуальным является углубленное изучение поражения различных звеньев иммунной системы у пациентов с осложненным течением ЯБ как возможных патогенетических механизмов нарушения общих резервных возможностей организма при данной патологии, что оказывается важным для прогнозирования течения заболевания и определения показаний к адекватной иммунотропной терапии.

Проведенная работа посвящена расширенному изучению состояния иммунитета, включающему в том числе и расширенное тестирование состояния системы нейтрофильных гранулоцитов, интерферонового и цитокинового профиля, уровня специфических антител к Нр в периферической крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, а также обоснованию иммунотерапии вифероном в лечении пациентов с данной патологией.

Под нашим наблюдением находилось 73 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом вне фазы обострения, распределившихся по возрасту и полу следующим образом: 17 женщин и 56 мужчин в возрасте от 19 до 60 лет. Контрольную группу составили 23 практически здоровых добровольца (11 женщин и 12 мужчин) того же возраста.

Контроль за иммунным, интерфероновым статусами и профилем цитокинов больных ЯБДПК, осложненной стенозом, проводился трижды: до оперативного вмешательства, через 7 дней после РДП и, через 4 недели после проведенного лечения. Количественное определение специфических антител классаО к Нр в сыворотке крови проводили дважды: до оперативного вмешательства и через 4недели после проведенного лечения. Морфологическое исследование гастробиоптатов СО антрального и фундального отделов желудка на. наличие Нр и оценка степени выраженности воспалительных изменений в СОЖ при ЭФГДС-контроле проводились у 49 больных дважды: до оперативного вмешательства и через 4 недели после курса терапии.

Исследование описанных выше иммунологических параметров у условно-здоровых людей было однократным. Гистологическое исследование СОЖ здоровым людям не проводилось.

Анализ полученных данных выявил определенные закономерности в изменении состояния иммунной системы у пациентов ЯБ ДИК, осложненной стенозом.

Нами установлено, что у пациентов с осложненной стенозом ЯБ ДНК наблюдаются дефекты Тклеточного звена, сопряженные со снижением процентного числа СБ 3+ и СБ 4+ Тклеток (р<0,001- р<0,001), тенденцией к повышению цитотоксических лимфоцитов, депрессией иммунорегуляторного индекса СБ 4+/ СБ 8+ (р<0,001), повышением содержания натуральных киллерных клеток (р<0,01).

При исследовании гуморального звена иммунитета у больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом отмечалось достоверное снижение уровня ^ М (р<0,001), в то же время, значения входили в полуторасигмальную зону контроля.

Сопоставительный анализ показателей, характеризующих состояние иммунной системы и клинико — анамнестических и эндоскопических данных у пациентов ЯБ ДПК, осложненной стенозом убедительно продемонстрировал, что выявленные нами особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета неь зависят от длительностиязвенного анамнеза и степени рубцовой деформации двенадцатиперстной^ кишки:

Антигенный репертуар цитоплазматической мембраны НГ в группе пациентов с ЯБ-ДПК, осложненной стенозом, оценивался по количеству НГ, экспрессиирующих СЭМЫ-, СБ 16+, СЭ95+ поверхностные дифференцировочные антигены, приэтом' были продемонстрированы разнонаправленные изменения относительно показателей группы контроляв зависимости от гистологической картины поражения гастродуоденального комплекса. Так, у 53,42% пациентовкроме эндоскопических признаковстенозирования луковицы ДНК, эрозивного бульбита, дуоденита и выраженных интраоперационных гистологических признаков воспалениядуоденальной стенки, выявлено достоверное увеличениепроцентного количества НГ, несущих рецепторы адгезии, цитолиза и апоптоза в 2,5 (р< 0−001), 2,2 (р< 0,001)'и 3,3 раза (р< 0,001) соответственно. У 16,44% больных с умеренными гистологическими" признаками воспаления дуоденальной стенки (1−2 балла) без выраженных признаков рубцовой трансформации, показатели экспрессируемых НГ рецепторов оставались в пределах здорового контроля" (р> 0,05). У 17,81% пациентов с выраженной рубцовой трансформацией слоев* дуоденальной стенки и умеренными признаками воспаления имеется достоверное снижение процента экспрессируемых рецепторов: СЭ11Ь+ в 2Д раза, СБ 16+ в 2,3 раза, С095+ в 1,7 раза относительно контроля (р<0,01- р<0,001- р<0,05 соответственно).

При анализе фагоцитарной функции нейтрофилов у больных выявлено, что на фоне неизмененного захвата бактериального антигена* наблюдается депрессия процессов переваривания (р<0,001).

При исследовании активности кислородзависимой микробицидной системы НГ в спонтанном NBT-тесте выявлено достоверное снижение % формазан — позитивных клеток (р<0,001). При даче дополнительной нагрузки Staphilococcus aureus in vitro в функциональном нагрузочном тесте отмечено сохранение адаптационных возможностей нейтрофилов к мобилизации резервной активности оксидазных систем.

При исследовании ИФН статуса у больных ЯБ ДНК, осложненной стенозом выявлена дефектность интерфероногенеза у пациентов с данной патологией в зависимости от давности заболевания. Установлено, что у больных с давностью язвенного анамнеза до 5 лет наблюдалось 6- кратное снижение индуцированной выработки ИФНу (р<0,001). У больных с давностью язвенного анамнеза свыше 10 лет отмечается достоверное снижение индуцированной продукции ИФНа в 3 раза (р<0,01) и ИФНу в 9 раз ниже показателей здорового контроля (р<0,001).

При исследовании цитокинового профиля у больных ЯБ ДНК, осложненной стенозом, нами обнаружены разнонаправленные изменения содержания ИЛ-1а и ФНОа в сыворотке крови, связанные с особенностями моторики гастродуоденального комплекса и клинико-эндоскопическим признакам гастростаза у этих пациентов. Так, у 78,95% больных уровень ИЛ-1а и ФНОа был в пределах здорового контроля, а у 21,05% его концентрация в сыворотке крови была достоверно выше таковых у здоровых лиц (р<0,001).

Продукция ИЛ-8 в 73,68% случаев не отличалась от уровня здоровых (р>0,05). У 26,32% пациентов уровень-ИЛ-8 был повышен (р< 0,001), что сочеталось с наличием у данных больных эндоскопических признаков выраженных воспалительных изменений гастродуоденальной зоны (рубцово-язвенной деформации, эрозивного бульбита, дуоденита, отека слизистой оболочки ДНК).

Нами отмечено, что уровень ГКСФ, ИФНа и ИФНу у всех пациентов не отличался от контроля (р>0,05), что соответствует ранее полученным нами данным о неизмененном уровне сывороточного интерферона при исследовании ИФНстатуса.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что для больных осложненной стенозом ЯБ ДНК характерна разнонаправленность изменений в цитокиновом профиле.

При изучении специфического иммунного ответа на Нринфекцию у пациентов с ЯБ ДПК уровень антител находился в позитивной зоне, при этом у 6,9% больных концентрация антител входила в неопределенную (серую зону), а у 93,1% пациентов значения составляли позитивньш уровень антител. При морфологической оценке СОЖ у всех обследованных нами больных до лечения выявлено: наличие хронического гастрита, обусловленного персистенцией Нринфекции с незначительным преобладанием воспаления в антральном отделе, высокой степенью активности хронического гастрита и контаминацией Нр у 100% больных с наличием микроба во всех отделах желудка. При этом выявлено, что при значениях концентрацииО антител, находящихся в позитивной зоне, степень /^-контаминации и активности воспаления СОЖ были выраженными, а при значениях, входящих в серую зону — умеренными.

Таким образом, уровень специфического иммунного ответа на Нр-инфекцию у больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом, связан с выраженностью /ф-контаминации и активности воспаления СОЖ при гистологическом контроле.

Принимая во внимание повреждения Тклеточного звена иммунитета, системы НГ, интерферонового статуса в сочетании с наличием инфекционного синдрома, цитокинового профиля у больных с осложненной ЯБ, была очевидна необходимость разработки новых методов коррекции дисфункций иммунной системы в комплексном лечении данного заболевания. В связи с этим было проведено сравнительное клиникоиммунологическое исследование у 2-х групп пациентов ЯБ ДПК, осложненной стенозом, одна из которых получала традиционное лечение ЯБ, втораятрадиционное лечение, дополненное в раннем послеоперационном периоде иммуномодулирующей терапией вифероном. Отечественный препарат Виферон — рекомбинантный а2Ь-ИФН в сочетании с антиоксидантными добавками а-токоферола ацетата (витамина Е) и аскорбиновой кислоты (витамина С) в дозе 2млн МЕ/сутки ректально в течение 7 дней.

Анализ результатов проведенной комплексной терапии с включением в нее виферона продемонстрировал некоторые особенности и закономерности, в том числе, выявил позитивную клинико-иммунологическую эффективность препарата.

Так, при оценке основных клинических параметров течения раннего послеоперационного периода выявлено, что в группе иммунотерапии в сравнении с группой традиционного лечения сокращается продолжительность субфебрилитета 3,9 раза, длительность болевого синдрома в 1,4 раза, продолжительность обезболивания в 1,6 раза, длительность парентерального питания в 1,4 раза и декомпрессии желудка в 1,3 раза.

По данным анализа клинического материала через месяц после проведенной терапии выявлено, что у пациентов с язвенным анамнезом свыше 10 лет эпизоды обострения хронических инфекций в группе иммунотерапии наблюдались в 2,94% случаев, тогда как частота встречаемости инфекционного синдрома в группе традиционной терапии составила 31,25% случаев. У одной пациентки из группы традиционного лечения (6,25%) при эндоскопическом контроле через 7 недель после РДП выявлены признаки рецидива язвообразования и рестеноза двенадцатиперстной кишки.

Таким образом, на основании представленного фактического материала выявлен позитивный клинический эффект виферона в ранний послеоперационный период, связанный с противовоспалительным эффектом препарата и протективный эффект через месяц после лечения в отношении риска возникновения обострений хронических инфекций ЛОР-органов, респираторного тракта и, возможно, как следствие этого, — и рецидивов язвообразования.

Исследование динамики иммунологических показателей в сравниваемых группах показало, что в группе иммунотерапии отмечается положительное иммунотропное действие виферона на поврежденные звенья иммунного гомеостаза.

В результате включения виферона в терапию раннего послеоперационного периода выявлено достоверное нарастание количества СБ 3+ Тклеток через 7 дней после РДП относительно предоперационного уровня (р1 <0,001) и в сравнении с группой традиционного лечения (р2<0,01), однако значения остаются ниже контрольных значений (р<0,001), а через 4 недели после лечения имеют тенденцию к нарастанию относительно изначального уровня (р4>0,05), но не восстанавливаются до контроля (р<0,001), приближаясь к значениям нижней границы его двухсигмальной зоны. При этом уровень СБ 3+ Т-клеток оказался достоверно выше показателей группы традиционной терапии (рЗ<0,001). Количество СБ 4+ Тклеток через неделю после РДП достоверно повышается относительно предоперационного уровня (р1 <0,001) и не отличается от контроля (р>0,05), а через месяц после лечения снижается, что оказалось достоверно ниже значений в контрольном исследовании (р<0,001), но вошло в двухсигмальную зону контроля. Сниженный до оперативного вмешательства иммунорегуляторный индекс достоверно повысился через 7 дней после РДП (р1<0,05) и через 4 недели после лечения (р1<0,05) и не отличался от уровня здоровых, р>0,05.

В группе традиционной терапии через 7 дней после РДП не отмечено влияния проводимого лечения на депрессированные показатели СЮ 3+ и СБ 4+ Тклеток относительно предоперационного уровня (р1>0,05). Через 4 недели после проводимой терапии уровень СБ 3+ Т клеток оставался без изменения относительно контрольных значений (р<0,001) и усугублялся дефицит СБ 4+ Тклеток относительно предоперационного уровня (р1<0,001) и относительно значений в послеоперационный период через 7 дней (р2<0,05). Отмечалось достоверное снижение ранее повышенного содержания СБ 16+ Т клеток через 7 дней (р1<0,01), что не отличалось от контрольных показателей, р>0,05, а через 4 недели после лечения — возвращение к исходному уровню (р1>0,05). Депрессированный в 1,4 раза относительно контроля иммунорегуляторный индекс не изменялся через 7 дней после РДП (р1>0,05), а через 4 недели после лечения оказался в 1,5 раза ниже предоперационного уровня (р1 <0,001).

Таким образом, выявлен модулирующий эффект виферона в ранний послеоперационный период и протективный эффект через 4 недели после лечения.

При исследовании гуморального звена иммунитета у больных после лечения выявлено, что в группе традиционной терапии наблюдается достоверное повышение уровня М через 7 дней после РДП (р1<0,001), что не отличалось от содержания в контрольной группе, р>0,05, а к концу курса лечения — снижение относительно контроля (р<0,001) и предоперационного уровня (р1<0,05). Уровень через 7 дней оставался в пределах контрольных значений (р>0,05) и достоверно снижался в поздний послеоперационный период относительно группы здоровых (р<0,001) и предоперационного уровня (р1<0,001). Таким образом, традиционная терапия в позднем послеоперационном периоде (ТТ2) вызывает дефицит, уровней М и В то же время отмечено, что виферонотерапия, проводимая в раннем послеоперационном периоде, предварявшая классическую терапию, направленную на элиминацию хеликобактерной инфекции, оказывает протективный эффект относительно синтеза ^ М и о чем свидетельствуют уровни иммуноглобулинов, не отличающиеся от контрольных значений (р>0,05, р>0,05) и достоверно выше таковых в группе ТТ2 (РЗ<0,001 и Р3<0,01 соответственно).

При анализе влияния традиционной терапии на рецепторный аппарат НГ в 1-ой подгруппе с повышенными значениями через 7 дней после РДП не выявлено достоверных отличий от количества НГ, несущих С011Ь+ и СБ16+ рецепторы до лечения (р > 0,05), а количество СБ95+ НГ снижалось до контрольных значений (р< 0,05) — через 4 недели после проводимой терапии уровень С011Ь+ и СЭ16+ НГ не отличался от исходных значений (р1 > 0,05) и от уровня БОГ через неделю после РДП (р2 > 0,05) и оставался достоверно выше контрольных значений (р< 0,01, р< 0,001). Количество СЭ95+ БОГ достоверно снижалось относительно предоперационного (р1< 0,001) и послеоперационного (р2< 0,05) уровней и контрольных значений (р< 0,01).

Во 2- ой подгруппе (с неизмененными значениями) после РДП происходит достоверное снижение количества С011Ь+ НГ в 2,3 раза и СЭ95+ НГ в 1,8 раза относительно — контроля (р< 0,01 и р< 0,05 соответственно) и достоверное повышение СВ16+НГ в 2 раза относительно контрольных значений (р< 0,001) — через 4 недели после лечения количество С011Ь+, СБ95+ и С016+НГ не имело достоверно значимых отличий от уровня НГ через неделю после РДП, р2 > 0,05.

В 3- ей подгруппе (со сниженными значениями) через 7 дней после РДП и 4 недели после проведенной терапии количество НГ не менялось по сравнению с группой до лечения (р1> 0,05).

Изучение динамики СОНЬ, СО 16, С095 рецепторов НГ в группе иммунотерапии показало, что в 1-ой подгруппе через 7 дней после РДП отмечается достоверное снижение ранее повышенного количества НГ относительно показателей до лечения (р1 <0,001), но не до контрольных значений (р<0,001), хотя значения СБ16+НГ и СБ95+НГ входили в двухсигмальный интервал условной нормы. Через 4 недели после проводимой терапии количество НГ оставалось в пределах послеоперационного уровня (р4>0,05) и также не достигало уровня контроля (р<0,05, р<0,05 и р<0,01, соответственно). В то же время, значения уровней СВ11Ь+ НГ и СБ95+ НГ вошли в двухсигмальный интервал контроля, а показатели СБ 16+ НГв полуторасигмальную зону условной нормыво 2-ой подгруппе неизмененное количество НГ через неделю и месяц после РДП оставалось на прежнем уровне (р1> 0,05) — в 3-ей подгруппе со сниженными значениями через 7 дней после РДП отмечается восстановление количества нейтрофилов относительно изначального уровня (р1<0,001) до контрольных значений (р> 0,05). Через месяц после проведенной терапии уровень изучаемых НГ остается в пределах контрольных показателей (р>0,05).

Таким образом, нами установлено отсутствие влияния традиционной терапии на сниженные либо повышенные показатели экспрессируемых нейтрофильными гранулоцитами рецепторов, а также активирующее либо депрессирующее действие на неизмененные значения. В то же время в группе иммунотерапии нами отмечено восстановление фенотипа нейтрофильных гранулоцитов либо тенденция к восстановлению измененных показателей, отражающее модулирующий эффект виферона через 7 дней после операции и протективный эффект через 4 недели после лечения, о чем свидетельствуют значения, достоверно отличающиеся от групп ТТ-1 и ТТ-2.

Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов в процессе лечения позволила выявить, что в группе традиционной терапии через 7 дней после РДП абсолютное число активно фагоцитирующих нейтрофилов оставалось на уровне контрольных значений, р>0,05, а через 4 недели после лечения снижалось относительно здоровых (р<0,001) и предоперационного уровня (р1 <0,001). Показатели интенсивности фагоцитоза в ранний и поздний послеоперационный периоды достоверно снижались относительно группы здоровых. При анализе влияния проведенной терапии на показатели завершенности фагоцитоза выявлено, что через неделю после РДП %П, ИП, ИННА остаются впределах предоперационного уровня (р1>0,05), что достоверно ниже контрольных значений (р<0,001). Через 4 недели %П не отличается от преди послеоперационного уровней (р1>0,05, р2>0,05), что достоверно ниже контроля (р< 0,001), а также наблюдается усугубление депрессии ИННА относительно предоперационного уровня (р1<0,01) и контрольных значений (р<0,001) и снижение ИП относительно предоперационного уровня (р1 <0,001), после РДП (р2<0,01) и контроля (р<0,001).

В группе иммунотерапии выявлена некоторая активация ФАН через неделю после РДП относительно изначального уровня (р1<0,01) и контроля (р<0,05), но в пределах его полуторасигмальной зоны, а в поздний послеоперационный периодснижение до контрольных значений (р>0,05). Показатели ФЧ через неделю и месяц после проводимой терапии находились в пределах группы контроля, р>0,05, и достоверно превышали значения в группе традиционного лечения соответственно срокам забора крови (р2<0,01 и рЗ<0,001). Значения ФИ в ранний и поздний послеоперационный периоды, оставаясь в пределах изначального уровня р1>0,05), не достигали контроля (р<0,05 и р<0,01 соответственно), хотя находились в полуторасигмальном интервале условной нормы. Анализ влияния виферона на показатели завершенности фагоцитоза показал, что %П через неделю после РДП не отличается от предоперационного уровня (р1>0,05) и группы традиционного лечения (р2>0,05), что достоверно ниже контрольных значений (р<0,01), но находится в полуторасигмальном интервале группы здоровых. В поздний послеоперационный период %П достоверно выше показателей до операции (р1<0,01) и в группе традиционной терапии (рЗ<0,01), но не достигает контроля (р<0,05), хотя и входит в полуторасигмальную зону условной нормы. Значения ИП в ранний и поздний послеоперационный периоды превышали таковые в N группе до лечения (р1<0,01 и р1 <0,001 соответственно) и в группе традиционной терапии соответственно срокам исследования иммунного статуса (р2<0,01 и рЗ<0,001), но контрольного уровня не достигали, находясь при этом в полуторасигмальном интервале условной нормы. Интегральный показатель переваривающей активности нейтрофилов в оба срока исследования после РДП не отличался от уровня в контрольном исследовании (р>0,05) и в 1,5 раза (р2<0,001) и 1,6 раза (рЗ<0,01) соответственно превышал значения в группе традиционной терапии.

Обобщая полученные данные, отметим, что традиционная антихеликобактерная терапия через 4 недели (ТТ2) снижала функцию захвата и степени завершенности фагоцитоза, тогда как виферон оказывал иммуномодулирующее действие в ранний послеоперационный период (через 7 дней после операции) и протективный эффект через 4 недели после лечения, о чем свидетельствуют уровни данных параметров, достоверно отличающиеся от таковых в группах ТТ1 и ТТ2.

Нами отмечено, что при проведении традиционной терапии в ранний послеоперационный период (ТТ-1) имеет место усугубление дефекта работы оксидазных систем нейтрофильных гранулоцитов. Так, в спонтанном и стимулированном ИВТ-тесте через неделю после РДП выявлено достоверное снижение %ФПК данных показателей относительно предоперационного уровня (р1 <0,001) и контрольных значений (р<0,001). Включение виферона в данную терапию уменьшает выраженность дефицита оксидазной активности нейтрофилов, восстанавливая их работу до предоперационного уровня в спонтанном МВТтесте при выявленной тенденции к восстановлению в стимулированном №$Ттесте. Проведение классической эрадикационной терапии через 4 недели (ТТ-2) усугубляет послеоперационную депрессию оксидазных систем нейтрофилов (%ФПК спонтанного и стимулированного ИВТ-теста оставался в пределах послеоперационного уровня, р2>0,05, что в 6,3 и 4 раза соответственно ниже контрольных значений, р<0,001), при этом терапия вифероном не оказывает протективного эффекта.

Анализ состояния системы интерферонов пациентов в процессе иммунотерапии выявил модулирующий эффект виферона в ранний послеоперационный период, отражающий неизмененный относительно контроля уровень ИФНа 1-ой подгруппы (язвенный анамнез до 5 лет) через 7 дней после проведения хирургического лечения и восстановление его до уровня здоровых во 2-ой подгруппе с язвенным анамнезом свыше 10 лет. В тоже время, уровень ИФНу имел лишь тенденцию к восстановлению, но достоверно повышался по сравнению с предоперационным уровнем в 1-ой и 2-ой подгруппах (р1 <0,001, р1<0,05).

Отдаленные результаты проводимой иммунотерапии через 4 недели после оперативного вмешательства, оцениваемые у пациентов 2-ой подгруппы с более выраженными дефектами интерферонового статуса и частыми обострениями хронических инфекций ЛОР-органов, респираторного тракта, моче-половой системы, выявили протективный эффект виферона, отражающий достоверное повышение индуцированной продукции ИФНа почти в 2 раза по сравнению с предоперационным уровнем и снижение его в 1,5 раза по сравнению с послеоперационным уровнем (р1<0,05, р4<0,05), в то время как уровень индуцированного ИФНу был ниже контрольных значений (р<0,001), но находился на уровне данных, полученных нами через 7 дней (р4> 0.05), т. е. перед выпиской из стационара.

Полученные нами результаты лечения в группе традиционной терапии отражают снижение неизмененных показателей и усугубление дефицита депрессированных значений ИФН через 7 дней после оперативного вмешательства. Так, продукция ИФНа в 1-ой подгруппе (язвенный анамнез до 5 лет) достоверно снижалась через 7 дней в 18 раз и в 11,4 раза во 2-ой подгруппе (язвенный анамнез свыше 10 лет) относительно контроля (р<0,001) и в 20,0 и 3,9 раза соответственно, относительно их предоперационного уровня (р1 <0,001). Нами также было отмечено усугубление дефицита ИФНу через 7 дней в 3,2 и 1,9 раза соответственно в 1-ой и 2-ой подгруппах относительно предоперационного уровня (р1 <0,001).

Наряду с этим антихеликобактерная терапия (ТТ-2) у пациентов 2-ой подгруппы не восстанавливает угнетенную выработку ИФН, что отражается в дефиците уровней ИФНа и ИФНу в 8,6 и 14,1 раза соответственно ниже контрольных значений, р< 0,001, и в 2,9 и 1,6 раза снижении продукции ИФНа и ИФНу относительно его предоперационного уровня, р1< 0,001.

Сравнительный анализ уровня сывороточных цитокинов в зависимости от проводимой терапии показал, что традиционная терапия в раннем послеоперационном периоде (ТТ-1) и через 4 недели (ТТ-2) повышает неизмененный уровень ИЛ-1а (р< 0,05 и р< 0,05 соответственно срокам наблюдения), ФНОа (р< 0,05 и р< 0,001) и ИЛ-8 (р< 0,001 и р< 0,001) и недостоверно снижает повышенную у 26% больных концентрацию ИЛ-8. Тогда как виферон обладает протективным эффектом в отношении ИЛ-1а, ФНОа и ИЛ-8, нивелируя активационное действие традиционной терапии ТТ-1 и ТТ-2 (показатели ИЛ-1а, ФНОа и ИЛ-8 в сыворотке крови через 7 дней после РДП и 1 месяц после лечения не изменяются, р>0,05, р1>0,05), а также иммуномодулирующим эффектом в отношении повышенного у 26% больных уровня ИЛ-8, проявляющимся в снижении его концентрации до контрольных значений (р>0,05).

На уровень ГКСФ, ИФНа и ИФНу традиционная и иммунотерапия влияния не оказывала.

Оценка эффективности влияния иммунотерапии на скорость элиминации Нр выявила потенцирующий эффект виферона на эрадикационную активность антихеликобактерной терапии. Так, в данной группе отмечено достоверное снижение концентрации 1§ 0 антител на 22,87% относительно предоперационного уровня (р1< 0,001) уже к 4 неделям по окончании лечения, подтверждаемое достоверным уменьшением уровня контаминации Нр, степени воспаления и активности относительно предоперационного уровня (р1<0,001) и относительно значений при традиционной терапии, рЗ<0,05. При этом сокращается частота слабо выраженной степени Яр-контаминации и активности, и увеличивается частота нормальной СОЖ в сравнении с показателями при традиционной терапии, а также не выявлено ни одного пациента со средней либо выраженной степенью. Наряду с этим отмечено возрастание частоты слабо выраженной степени воспаления и нормальной СОЖ и сокращение средней и выраженной степени по сравнению с уровнем при традиционном лечении. Элиминация Нр наблюдается в 88−91% случаев.

В то же время, традиционная эрадикационная терапия через 4 недели снижала концентрацию специфических антител к Нр лишь на 7%- при этом элиминация Нр наблюдается в 66,67% случаев.

Таким образом, изучение и сопоставление клинико-иммунологических результатов традиционной и иммунотерапии вифероном на фоне традиционного лечения показало большую эффективность последней. При этом иммунологические сдвиги, выявленные при традиционном лечении, могут способствовать персистированию герпесвирусов и других микроорганизмов, находящихся в слизистой оболочке и препятствующих восстановлению иммунных нарушений и, возможно, являться причиной рецидивирования заболевания. С другой стороны, традиционная терапия играет несомненно важнейшую роль для благоприятного проведения иммунокоррекции. В свою очередь, терапия вифероном оказывает положительное иммунотропное воздействие на поврежденные звенья иммунного гомеостаза, снижая при этом частоту встречаемости инфекционного синдрома и потенцируя эффективность эрадикационной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной вирусной инфекции и влияние на них альфа-токоферола //Вопр. мед. химии.- 1988.- № 34.- С. 86- 89.
  2. Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрктол, — 1999.- Т. 9, № 2. С. 22- 26.
  3. Аннамалай Гунасекаран. Иммунодиагностика и иммунокоррекция приязвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Дис.канд. мед. наук., 1. Ташкент, 1990.- 135 с.
  4. Л.И. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения», — М., 1999.- С. 33−37 139.
  5. Л.И., Шаталов О. Л. Иммуноморфология желудка // Клиническая медицина.- 1981.- № 7.- С. 8−14.
  6. Л.И., Григорьев В. А., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит.- Амстердам.- 1993- 362 с.
  7. Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998.- 483 с.
  8. Л.И., Шаталова О. Л., Зверков И. В. Т- лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / Арх. пат, — 1990.- Т. 52, № 12.- С. 28−33.
  9. A.A., Малиновская В. В., Мешкова E.H. Фармакокинетика интерферона при ректальном введении // Вопр. вирусол.- 1986.- № 1, — С. 83- 84.
  10. B.JI. Дифференцированный подход к лечению больных с длительно незаживающими язвами желудка: Автореф. дис.. канд. мед. наук.- М. 1992.-24 с.
  11. Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Рус. мед. журн.- 2000.- № 1.- С. 8−14.
  12. А.Ю., Полосухина Е. Р., Заболотина П. Р. и соавт. Fas (АРО- 1/CD95) антиген: новый активаторный маркер для оценки иммунного статуса / Рос. Журнал иммунологии.- 1997.- т. 2.- № 2.- С.115−120.
  13. Э.И., Вавилова А. И., Михеев А. П. Эффективность тимогена в комплексной терапии язвенной болезни // Тер. Архив.- 1995.-№ 3.- Прил. 1.-С. 25−29.
  14. Н.М. Нейтрофилы и иммунный гомеостаз.- Киев: Наукова думка, 1988.- 192 с.
  15. Н.М., Кшивецкая С. М., Слинчак С. М., Безверхий В. Д. Функциональные и гистохимические параметры оценки состояния нейтрофилов больных // Вестник новых медицинских технологий.- 1999.-№ 3- 4.- С. 88- 90.
  16. Н.М., Бейко В. А., Евсеева Г. А. Механизмы нарушения фагоцитоза нейтрофилами периферической крови при микробной аллергии 11 Иммунология.- 1983.- № 2, — С.69−70.
  17. В.И. Иммунобиохимический статус больных осложненными формами язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ивозможности его коррекции при хирургическом лечении // Вестник Гиппократа.- 1997.- № 1.- С. 25- 30.
  18. Г. И., Иванова И. А., Тюкавкина С. Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология.- 2000.- № 5.- С. 11- 16.
  19. Е.А. Нейтрофильные гранулоциты и естественный иммунитет при аллергическом воспалении // Аллергология и клин, иммунология.- 1994.- № 1. С. 28−36.
  20. Ю.А., Кузник Б. И., Солпов A.B. Влияние интерлейкинов 1? и 8 на секрецию Т- и В- лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов // Иммунология.- 2001.- № 6.- С. 52- 54.
  21. А.И., Чертков И. Л., Дризе Н. И. Пробл. гематологии.- 1995.Т. 1, № 1, — С. 7−14.
  22. Р.Р., Новикова A.B., Виноградова М. А. Возрастные особенности воспаления и иммунной реакции у женщин с хроническим гастритом / Пат. физилол.- 1995.- № 4.- С. 32- 34.
  23. П.Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Местные факторы патогенеза язвенной болезни / Тер. Арх.- 1991.- № 2 (63).- С. 25−30.
  24. С.С., Иванова A.M., Прицкер А. Д., Ершов Ф. И. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях. Метод, рекомендации (М.), 1989.- 76 с.
  25. Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов- JL: Медицина, 1970.- 319 с.
  26. В.Е., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико- биологических исследованиях.- JL: Медицина, 1973.143 с.
  27. М.Н. Эрадикационная терапия осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных, перенесших радикальную дуоденопластику: Дис.канд. мед. наук., Краснодар, 2003.- 180 с.
  28. А.В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление.- 2003.- Т. 2.- № 3.- С. 20- 35.
  29. И.И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз.- Екатеринбург, 2001.- 283 с.
  30. И.И., Зурочка А. В., Власов А. В. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ //Иммунология.- 1990.- № 3.- С.41−43.
  31. Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М., «Медицина», 1996.- 229 с.
  32. Зайцева К.К. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни // Арх. пат.- 1991.- № 2.- С. 72−75.
  33. И.О., Абидов М. Т., Ерофеева Ю. А., Ульянов В. И. и соавт. Галавит в комплексном лечении- дуоденальной язвы // Бюл: Экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- 127, приложение № 2.-С. 36−37.
  34. В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол.- 1999.- № 3.- С. 71- 74.
  35. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации / Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии-1997.-№ 1.-С.21−23.
  36. В.Т., Мегро Ф., Лапина Г.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.- М^: Триада-Х, 1999.- 255 с.
  37. В.А., Тудиков Г. В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: рекомендации и перспективы применения / Клин. лаб. диагност.- 2000.- № 1.- С. 38- 41.
  38. Н.М., Кондрашина Э. А., Барановский А. Ю., Давыдова Н. И. Исследование продукции цитокинов больных язвенной болезнью желудкаи двенадцатиперстной кишки // Медицинская иммунология.- 2001.- Т. 3.-№ 2.- С. 205.
  39. Е.С. Применение генно- инженерного альфа 2- интерферона-Виферона в комплексной терапии тяжелых форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. Тез. докл. нац. конгр. «Человек и лекарство». (М.), 1995.- С. 162.
  40. Л.И. Хирургическая и медикаментозная профилактика рецидивов осложненной дуоденальной язвы после радикальной дуоденопластики.// Автореф. дис.. канд. мед. наук.- Краснодар, 2001.- 22 с.
  41. Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (CLASTER DIFFERENTIATION) система // Методические рекомендации.- Москва, 2003.- 76 с.
  42. Л.В., Соболев Б. Н., Ганковская Л. В., Юдин А. А. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL- 10- IL- IRA- IL- 1R // Иммунология.- 2001.- № 1.- С. 6- 10.
  43. В.К. «Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение». Справочник по иммунотерапии. Издат- во «Диалог».- 2002.- С. 166- 196.
  44. И.Г., Горлина Н. К., Чередеев А. Н. Рецепторы контактного взаимодействия // Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 14- 24.
  45. И.П., Варюшина Е. А., Симбирцев А. С., Александрова В. А. Иммунологические особенности Helicobacter pylori- ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей // Медицинская иммунология.-2001.- Т. 3.-№ 2.- С. 222.
  46. В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов.- Д., 1988.- С 12−51.
  47. Ф.И., Серебрянская М. В. Клинико- иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни // Тер. архив.-1990.-№ 2.- С. 38- 43.
  48. Ф.И., Серебрянская М. В., Погромов А. П., Белокриницкий Д. В., Смотрова И.A. Campylobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ // Клиническая медицина.- 1990. № 6.- С. 100- 106.
  49. Э.А., Калинина Н. М., Давыдова Н. И., Барановский А. Ю., Кондрашин А. С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori- ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление.- 2002.- № 4. С. 3- 11.
  50. Кононов А.В. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии // В сб. научн. трудов / Под ред. В. Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т. Л. Лапиной.- М.: Триада- X, 1999.- С. 46- 53.
  51. Г. Г., Фаустов Л. А. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни. (Новое направление в диагностике и лечении заболевания). Краснодар.- 2002. 156 с.
  52. Н.В. Принципы поэтапной реабилитации больных, перенесших органосохраняющие операции по поводу осложненнойязвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис.. док- ра мед. наук.- Краснодар, 1999.- 40 с.
  53. Н.В., Черненко О. Т. Эпидемиология осложненной язвенной болезни // Осложненные формы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (2-е переработанное издание).- Краснодар, 2004.- С. 10−16.
  54. В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции // Иммунология.- 1987.- № 4.- С. 30- 34.
  55. В.П., Караулов A.B. Лейкинферон- механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // International! оп Immunorehabilitation.- 1998.- № 10.- Р. 66- 74.
  56. В.В., Воробьева Н. В., Пинегин Б. В. Изучение цитостатической и цитотоксической активности нейтрофилов периферической крови человека // Иммунология.- 1997.- № 4.- С. 19−21.
  57. Л.Б., Звенигородская Л. А., Фирсакова В. Ю., Пичугин A.B., Атауллаханов Р. И. Применение иммуномодулятора гепон в лечении эрозивно- язвенных поражений гастродуоденальной зоны // Эксперим. и клиническая гастроэнтерология.- 2003.- № 3.- С. 17- 20.
  58. В.В., Шелепова Т. М., Степанов О. Т. и соавт. Имунофан-регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. Под ред. В. И. Покровского. М.- 1998.- С. 18- 24.
  59. A.C., Звенигородская Л. А., Тутельян А. Ф. и соавт. Эффективность нового пептидного препарата иммунофана в терапиидлительно незаживающих язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ИБС // Практикующий врач.- 1998.- № 2.- С. 18- 20.
  60. A.C., Ильченко-A.A., Зотина М. М., Серова Т. И. Состояние местного и общего гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью // Врач, дело.- 1990: — № 6.- С. 52- 54.
  61. В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International J. on Immunorehabilitation.- 1998.- № 10.- P. 76- 84.
  62. B.B. Особенности системы интерферона в онтогенезе. В' кн.: Система интерферона в норме и при патологии.- 1996.- С. 117- 134.
  63. Ю.С., Дударенко С. В., Оникиенко С. Б. Язвенная болезнь.- СПб., 1994.- 206 с.
  64. Ц.Г., Рысс Е. С., Фишзон-Рысс Ю.И., Ткаченко Е. И., Иноземцев С. А. Заболевания органов пищеварения. Часть 1. / Под. ред. Е. С. Рысса.,-С-П., 1995.- 400 с:
  65. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск, 1983.- 254 с.
  66. А.Н., Маянский H.A., Заславская М. И., Поздеев Н. М., Плескова С. Н. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология.- 1999.- № 6-- С. 1120.
  67. В.Я. Состояние местного иммунитета при язвенной болезни желудка: Автореф. дис.. канд. мед. наук.- Томск. 1994- 25 с.
  68. Р.Т. Функционирование системы интерферона при различных способах и дозах введения рекомбинантного альфа 2-интерферона (реаферона) // Вопр. вирусол.- 1989.- № 2.- С. 180- 183.
  69. Л.П., Лапина-Т.Л. Эффективность лечения язвенной болезни, сочетающейся* с пилорическим хеликобактериозом, с учетом отдаленных результатов / Судьба больных после стационарного лечения и оперативных вмешательств.- Смоленск, 1996.- С. 139−141.
  70. Л.П., Склянская О. А., Лапина Т. Л. и соавт. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни // Клин, мед.- 1997.- Т. 75, — № 5.- С. 21- 25.
  71. С.К. Клинико- иммунологическая характеристика и иммунокоррекция вифероном (рИФН-а2Ь) вторичных ИДС при хроническом гастродуодените у детей: Автореф. дис.. канд. мед. наук.-Краснодар, 2000.- 19 с.
  72. В.Е. Применение ронколейкина в лечении осложненных форм язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки / Материалы конференции: «Ронколейкин новые аспекты клинического применения», 10 марта 1999. СПб МАПОю — С-П., 1999. — с. 24−27.
  73. М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис.. д- ра мед. Наук.- М., 1993.- 45 с.
  74. И.В. Принципы проведения иммунокоррекции у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями // Педиатрия.- 1992.- № 1.-С. 93- 100.
  75. И.В. Интралейкоцитарная микробицидная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1980.-20 с.
  76. И.В. Иммунореабилитация детей с вторичными иммунодефицитными состояниями // Диссертация. доктора мед. наук.-М., 1992, — С. 455.
  77. И.В. Алгоритмы обследования пациентов с вторичными иммунодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом вирусно- бактериальной инфекции // Int. J. Immunorehabilitation.- 2000.- Vol. 2.-№ 1.- p. 81−86.
  78. И.В., Ковалева C.B. Виферон в программной иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей // Кремлевская* медицина. Клинический вестник.- 2002.- № 2.- С. 65- 69,
  79. И.В., Кокова JI.H., Пылева Т. А., Зацаринная С. К. Принципы этапной последовательной направленной пролонгированной иммунокоррекции у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями // Педиатрия.- 1998.- № 6.- С. 69- 72.
  80. Нестерова И. В, Колесникова Н. В. Современные представления о роли системы нейтрофильных грагулоцитов // Rassian J. of immunology. Тезисы 11 съезда иммунологов России.- 1999.- Vol. 4.- Sappl-. 1.- P. 22- 28.
  81. И.В., Колесникова H.B. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематол. и трансфузиол.- 1999.- № 2 (44).- С. 43- 47.
  82. И.В., Колесникова Н. В., Чудилова Г. А. Комплексное трехуровневое исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой иммунодефицитных состояний при различной патологии // Метод, рекоменд. № 96/11.- Краснодар, 1996.- 22 с.
  83. И.В., Малиновская В. В., Тараканов В. А., Ковалева С. В. Интерфероно- и иммунотерапия часто и длительно болеющих детей и взрослых. М.- Capricorn Publishing, — 2004, — 167 с.
  84. И.В., Роменская В. А. Особенности иммунного статуса больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Аллергология и иммунология.- 2000.- Том 1.- № 2.- С.222- 229.
  85. И.В., Роменская В. А., Кирсанова Е. Н., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л. «Цитокиновый коктейль" — лейкинферон в комплексной терапии язвенной болезни // Вопросы клинической медицины. Сборник. 2000. С.92−94.
  86. И.В., Сепиашвили Р. И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология.- 2000.- Т. 1.- № 3.- С. 18- 28.
  87. И.В., Тараканов В. А. Вторичные гранулоцитопатии при гнойно-септических заболеваниях у детей и коррекция их левомизолом / Тез. докл. III Всесоюз. симп. „Регуляция иммунного гомеостаза“.- JL, 1982.-С.220−222.
  88. И.В., Шубич М. Г., Старченко В. П. Тест с нитросиним тетразолием в иммунологическом статусе детей с гнойно- септическими заболеваниями / Лаб. дело- 1980.- № 6.- С. 342−345.
  89. А.В., Газизова P.P., Шершевская, А .Я. и соавт. Возрастные характеристики иммунных реакций при хроническом гастрите / Арх. пат.-1995.- Т. 57, № 12.- С. 61−64.
  90. В.И. Дуоденопластика- новое направление в хирургическом лечении осложненных дуоденальных язв // Дуоденопластика и селективная проксимальная ваготомия при осложненных дуоденальных язвах: Сб. науч. трудов.- Краснодар, 1984.- С. 6- 19.
  91. В.И. Показания, общая характеристика и результаты радикальной дуоденопластики // Труды Республиканского центрафункциональной хирургической гастроэнтерологии.- Краснодар, 1995.- G. 7- 20.
  92. В.В., Нестерова И. В., Роменская В. А., Ломтатидзе Л. В. Интерлейкин- 1а как фактор дискоординации гастродуоденальной моторики у больных язвенной болезнью // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2002.- Приложение № 3.- С. 33−37.
  93. В.Д., Чуков С. З. Воспалительнвй и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин, мед.-2000.- Т. 78, № 11.-С. 9- 13.
  94. Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- Т. 8.- № 1.- С. 105−107.
  95. Т.С. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Деринатом // Диссертация. канд. мед. наук, Москва.- 1999.-200 с.
  96. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с' англ.- М.: Мир, 2000:-592 с.
  97. В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном в лечении язвеннойболезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Автореферат дисс.канд.мед. наук. (Краснодар).- 2000.-22 с.
  98. Селюк М1Н. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью и возможности медикаментозной коррекции: Автореф. дис.. канд. мед.наук.- Киев., 1992.- 25 с.
  99. М.В., Рапопорт С. И. Роль иммунных механизмов в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Клин, мед.- 1988.-№ 5, — С.13−20.
  100. A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология.-1999.-№ 4.- С. 9- 14.
  101. М.Б. Методы системного- анализа в медицинских исследованиях.- М.: Медицина, 1989.- 304 с.
  102. Г. Н., Царегородцева Т. М., Дубцова Е. А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс, гастроэнтерологический журнал, — 2001.- № 2.- С. 147- 148.
  103. В.Д., Бектемиров Т. А. „Интерфероны в теории и практике“ (М.: Медицина).- 1981.- 400с.
  104. A.A. „Общая характеристика иммунотропных препаратов“. Справочник по иммунотерапии. Издат- во „Диалог“.- 2002.- С. 100- 151'.
  105. Д.В., Вельтшцев- Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- М. „Медицина“.- 1996.- 384 с.
  106. Э.Б., Сорокин A.M. Взаимосвязь и взаимоотношения между системами интерферона и иммунитета // Система интерферона в норме и при патологии.- М., „Медицина“, 1996.- С. 88- 116.
  107. Н.В. Клинико- иммунологические и морфологические особенности течения хронического гастрита и язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки.// Автореферат дисс.канд. мед. наук
  108. Ростов-на-Дону, 2000.- 17 с.
  109. A.A., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы // С.Петербург.- Наука.- 2000, С. 25−37.
  110. В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.- М.: Изд-во АН СССР, 1963.- 323 с.
  111. В.М., Жидков К. П., Малыгин A.M., Шевченко Е. В. Аутотрансфузии сорбентной крови в лечении больных язвенной болезнью с неблагоприятным течением / Врач. дело.-1990.-№ 8.-С.41.
  112. JI.M. Комплексная оценка иммунного статуса при язвенной t болезни* желудка и его коррекция препаратом человеческого иммуноглобулина: Автореф. дис. .канд. мед. наук., Уфа, 1999.-23 с.
  113. В.А., Салмова B.C., Михеева И:Г. и соавт. Иммунокоррекция лейкинфероном при лечении хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей // Педиатрия.- 1996.- № 2, — С. 51−52.
  114. Е.В. Особенности активационных процессов в мембране, цитоплазме и ядре нейтрофильных гранулоцитов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом.// Автореферат дисс. .канд. мед. наук Ростов-на-Дону, 2003.- 23 с.
  115. И.С. Цитокины и межклеточные контакты, в противоинфекционной-защите организма// Соросовский образовательный журнал.- 1996.- № 7.- С. 19- 25.
  116. И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология.- 2001.- № 5.- С. 4- 15.
  117. И.С. Интерлейкин- 12 ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология.- 1999.- № 4.- С. 5- 8.
  118. P.M., Земсков A.M., Земсков В. М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства / Иммунология, — 1996.- № 3.- С. 7- 9.
  119. P.M., Пинегин- Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология.- 2000.- № 1.- С. 61- 64.
  120. P.M., Пинегин Б-В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология, — 1995, — № 4.- С. З- 8.
  121. Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) // Клин. мед. -1994.-№ 4.-С.65−67.
  122. Я.С., Михалева E.H. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств // Клиническая медицина.- 2003.- № 1.- С.40- 44.
  123. . Я.С., Попова Н. И. Лазерная терапия язвенной болезни: методики лечения, механизм действия, эффективность // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.- № 2.- С.34−40.
  124. Я.С., Телянер И. И. Концепции патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Российский журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1998.-№ З.-С.35−41.
  125. Е.Г. Критерии объема радикальной дуоденопластики.// Автореферат дисс.канд. мед. наук- Краснодар, 2001.- 19 с.
  126. Н.Д., Маев И. В., Гуревич К. Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции/ Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2002.-№ З.-С. 37- 45.
  127. А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология.- 1996.- № 6. С. 10- 23.
  128. A.A. Системащитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.- 1997.- № 5.- С. 7- 14.
  129. Ahlstedt I., Lindholm С., Lonroth h. et al. Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection / Infect. Immun.- 1998.- Vol. 67.- P. 4921- 4925.
  130. Albeda S.M., Buck C.A. Integrins and other cell adhesion molecules // FASEB J. 1990.- Vol. 4.- P. 2868- 2880.
  131. Appelmelk B.J., Faller G., Claeys D. et al. Bugs on trial: case of Helicobacter pylori and autoimmunity / Immunol. Today.- 1998.- Vol. 19.- P. 296- 299.
  132. Arakawa T., Watanabe T., Fukoda T. et al. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response- dependent process // Dig. Dis. Sei.- 1998.- Vol. 43 (Suppl. 9).-P. 615- 665.
  133. Armstrong D., Arnold R., Glassey M. et al. Prospective multicentre study of risk factors associated with delayed healing of reccurent duodenal ulcer // GUT.- 1993.- Vol.34.- P.1319- 1326.
  134. Bauditz J., Ortner M., Bierbaum M. et al. Production of IL- 12 in gastritis related to infection with Helicobacter pylori // Clin. Experiment. Immunol.-1999.-Vol. 117.-P. 316−323.
  135. Bayerdrafter E., Oertel H., Lebun N. et al. Topographic association between, active gastritis and Campylobacter pylori colonization // J. clin. Path.- 1989.-Vol. 42.- P. 834−839.
  136. Beales I.L., Calam J. Interleukin l? and tumor necrosis factor a inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways // Gut.1998.- Vol. 42.- P.227- 234.
  137. Biffi W.L., Moore E.E., Moore F.A. et al. Interleukin- 6 delays neutrophil apoptosis // Arch. Surg.- 1996.- Vol. 131.- № 1.- P. 24- 29- discussion 29- 30.
  138. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C. et al. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines// Annu Rev. Immunol.1999.-Vol. 17.-P. 189−220.
  139. Blazer MJ. Helicobacter pylori and pathogenesis of gastroduodenal inflammation //J. Infect. Dis.- 1990.- Vol. 161.- P. 626−633.
  140. E.G., Rosenzweig I.B., Byrne G.I. „Interferons: from virus inhibition to modulator of amino acid and lipid metabolism“. Interferon Res.-1987.- Vol. 7.- P. 591.
  141. Buckle A. M., Hagg N. The effect of IFN-y and coloni- stimulating factors on the expression of neutrophil cell membrane receptors // J. Immunol.- 1989.-Vol. 143.-P. 2295−2301.
  142. Clear K.I.A., Rocket K.A. Nitric oxide and parasitic disease// Adv. Parasitol. 1996.- Vol. 37.- P. 1−58.
  143. Crabtree J.E., Perry S., Moran A. et al. Neutrophil IL- 8 secretion induced by Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 89.- P. 137.
  144. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa // J. Clin. Pathol.- 1994.- Vol. 47, № 1.- P. 61- 66.
  145. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. A study of biologic diversity// Am. J. Clin. Pathol.- 1996.- Vol. 105.- P. 589−598.
  146. Cox A., Duff G.W. Cytokines as genetic modifying factors in immune and inflammatory diseases // J. Pediatr. Endocrinol. Metabol.- 1996.- Vol. 9.- P. 129−132.
  147. Cutler A., Prasad V. Long- term follow- up of Helicobacter pylori serology after successful eradication // Amer. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 91.- P. 8588.
  148. Di T.A., Xiang Z., Bugnoli M. et al. Helicobacter pylori specific CD4+ T-cell clones from peripheral blood and gastric biopsies / Infect. Immunol.- 1995.-Vol. 63.-P. 1102- 1106.
  149. Dixon M., Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading ofgastritis.- Am. J. Surg. Pathol.- 1996.- Vol. 20.- P. 1161−1181.
  150. Elbim C., Bailly S., Chollet M.S., Hakim J. et al. Differential' priming effect of proinflammatory cytokines on human neutrophil oxidative burst in response to bacterial N- formyl peptides // Infect. Immun.- 1994.- Vol. 62.- P. 2195−2201.
  151. Engstrand L., Scheynius A., Pahlson C. et al. Association of Campylobacter pylori with induced expression of class II transplantation antigens on gastric epithelial cells // Infect. Immunol.- 1989.- Vol'. 57.- P. 827 832.
  152. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection.// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1996.-Vol. 10.-№ l.-P. 79−96.
  153. Futagami S., Tkaghashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against Helicobacter pylori urease in patients with chronic gastritis: distinct IgA and IgG positive sites / Gut.- 1998.- Vol. 43.- p. 168- 175.
  154. Genta R.M. The immunobiology of Helicobacter pylori gastritis // Semin. Gastrointest. Dis.- 1997.- Vol. 8.- P. 2- 11.
  155. Gerlinda E., Hermann E. Induction of endogenous tumor necrosis factor-a: suppression of centrally stimulated gastric motility// American Physiological Society, 1999. -R59-R68.
  156. Girard D., Paquin R., Beasulieu A.D. Responsiveness of human neutrophils to IL- 4: induction of cytoskeletal rearrangement, de novo protein synthesis and delay of apoptosis // Biochem. J.- 1997, — Vol. 325.- Ptl.- P. 147- 153.
  157. Go M.F., Crowe S.E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori // Gastroenterology Clinics.- 2000.- Vol. 29, № 3.- P. 123- 130.
  158. A.L., Thurman G.B., Cohen G.N., Hooper J.A. „Thymosin: chemistry, biology and clinical application“. In: „Biological Activities of Thymic Hormones“ (Ed. D.W. van Bekkeim) (Rotterdam).- 1975.- P. 173.
  159. Goodman E., Kleinstein E., Fusco A.M. et al. Role of IL- 8 in the genesis of acut respiratory distress syndrome through an effect on neutrophil apoptosis // Arch. Surg.- 1998.-Vol. 133.-N 11.-P. 1234- 1239.
  160. Harris P.R., Mobley H.L., Perez- Perez G.L. et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production // Gastroenterology.- 1996.- Vol. 111.- P. 419- 425.
  161. Hartz R.A., Meimarajis G., Bayerdorffer E. Et al. Characterization of lymphocytic infiltrates in Helicobacter pylori — associated gastritis / Scand. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 31.- P. 222- 228.
  162. Hoffmeyer F., Witte K., Schmidt R.E. The high- affinity Fe gamma RI on PMN: regulation of expression and signal transduction // Immunology.- 1997.-Vol. 92.- N 4.- P. 544- 542.
  163. Houghton J.M., Macera- Bloch L.S., Harrison L. et al. Tumor necrosis factor alpha and interleukin l? up- regulate gastric mucosal Fas antigen expression in Helicobacter pylori infection // Infect. Immun.- 2000.- Vol. 68, № 3.-P. 1189- 1195.
  164. Ihan A., Tepes B., Gubina M. Diminished Th-1 type cytokine production in gastric mucosa T-lymphocytes after H. pylori eradication in duodenal ulcer patients // Pflugers Arch. 2000. — Vol. 440, № 5, suppl. — P. R89-R90.
  165. Ishikawa T., Nagata S., Ago Y. et al. The central inhibitory effect of interleukin- 1 on gastric acid secretion //Neurosci. Lett.- 1990.- Vol. 30, № 1.-P. 114- 117.
  166. Kim H., Seo J.Y., Kim K.H. Ihibition of lipid peroxidation, NF- kappa B activation and IL- 8 production by rebamipide Helicobacter pylori- stimulated gastric epithelial cells // Dig. Dis. Sei.- 2000.- Vol. 45, — P. 621- 628.
  167. Kirn J.S., Jung H.C., Kirn J.M. et al. Interleukin- 8 expression by human neutrophils activated by Helicobacter pylori soluble proteins. // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.- Vol. 33.- P. 1249−1255.
  168. S.J. // Inflammation / Eds I. J. Gallin et al.- New York.- 1992.- P. 541.
  169. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakawa T. The mechanisms of gastroduodenal mucosal injury and repair // Nippon Rinsho. Japan. J. Clin. Med.- 1998.- Vol. 56, № 9.- P. 2215- 2222.
  170. Kuo C.T., Leiden J.M. Transcriptinal regulation of T-lymphocyte development and function// Annu. Rev. Immun. -1999. -Vol.17.- P.149−187.
  171. Lehmann F.S., Stalder G.A. Hypothesis on the role of cytokines in peptic ulcer disease //Eur. J. Clin. Invest.- 1998.- Vol. 28.- P. 511- 519.
  172. Lind T., McGraud F., Unge P. et al. The MACH 2 Study: role omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. // Gastroenterology.- 1999.- Vol. 116.- P. 248−253.
  173. Lindholm C., Quiding- Jarbrink M., Lunroth H. et al. Local Cytokine Response in Helicobacter pylori- Infected Subjects // Infect. Immun.- 1998, — Vol. 66.-№ 12.- P. 5964−5971.
  174. Lohoff M., Rolinghoff M., Sommer F. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease?/ J. Biotechnology.- 2000.- Vol. 83.- P. 33−36.
  175. Mahr S., Neumayer N., Gerhard M. et al. IL- l?- induced apoptosis in rat gastric enterochromaffm- like cells is mediated by iNOS, NF- kB and Bax protein // Gastroenterology.- 2000.- Vol.118.- № 3.- P. 515- 524.
  176. Marshall B.J. Helicobacter pylori: the etiologic agent for peptic ulcer.//
  177. JAMA.- 1995.- Vol. 274.- P. 1064−1066.
  178. Meyer F., Wilson K.T., James S. P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori // Infect. Immun.- 2000.- Vol. 68, № 11.- P. 6265−6272.
  179. C.A. „Interactions of viruses with immun immune system“. Clin. Exp. Immunol.- 1986.- Vol. 66.- P 1- 16.
  180. Murrey J., Barbara J.A., Dunkley S.A. et al. Regulation of neutrophil apoptosis by TNF- alpha: requirement for TNFR 55 and TNFR 75 for induction of apoptosis in vitro // Blood.- 1997.- Vol. 90.- N 7.- P. 2772- 2783.
  181. A.A., Cambouropoulos P. „The immune response to herpes simplex virus“. Semin. Virol.- 1993.- Vol. 4.- P. 181- 186.
  182. Nathan C.F., Murray H.W., Wiebe M.E. et al. Identificanion of Interferon y as the cytokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity // J. Exp. Med.- 1983.- Vol. 158.- P. 670- 689.
  183. Noach L.A., Bosma N.B., Jansen J. et al. Mucosal tumor necrosis factor-alpha, interleukin- 1 beta, and interleukin- 8 production in patients with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 29, № 5.- P. 425- 429.
  184. Oderda G., Dellollio D., Form O. et al. Mucus gel layer adherent to gastric mucosa in children with Helicobacter pylori gastritis. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1991.- Vol. 3 (Suppl 1).- P. 58.
  185. Opal S.M., De Palo V.A. Anti- inflammatory cytokines // Chest.- 2000.-Vol. 117, № 4.-P. 1162- 1172.
  186. Pece S., Giuliani G., Di Leo A. et al. Role of lipopolysaccharide and related cytokines in Helicobacter pylori infection // Recenti Progressi in Medicina.-1997.- Vol. 88, № 5.- P. 237- 241.
  187. Perez- Perez G.I., Cutler A.F., Blaser M.J. Value of serology as noninvasive method for evaluating the efficacy of treatment of Helicobacter pylori infection// Clin, infect. Dis.- 1997.- Vol. 25.- P. 1038- 1043.
  188. Peura D.A. Ulcerogenesis: integrating the roles of Helicobacter pylori and acid secretion in duodenal ulcer // Am. J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 92, № 4.-P. 8- 16.
  189. Preffer L.M., Dinarello C.A., Herberman R.B. et al. „Biological properties of recombinant a-interferons: 40-th anniversary of the discovery of interferons“ Cancer Res.- 1998.- Vol. 58.- P. 2489−2499.
  190. Rautelin H., von- Bonsdorff C.H. Ultrastructural study of two patterns in the imteraction of Helicobacter pylori with neutrophils // J. Clin. Pathol.- 1994.-Vol. 47.- P. 667- 669.
  191. Ren Z., Pang G., Lee R. et al. Circulating T- cell response to Helicobacter infection in chronic gastritis / Helicobacter.- 2000.- Vol. 5.- P. 135- 141.
  192. Rinaldo C.R. Immune suppression by herpes viruses // Annu. Rev. Medicine.- 1990.- P. 331−338.
  193. Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C., Zhang W.R. Interleukin- 1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PG E2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sci.- 1991.- Vol. 48, № 2.- P. 123- 134.
  194. Schwarz M.K., Wells TNC. Interfering with chemokine networks- the hope for new therapeuties». Curr. Opin. Chem. Biol.- 1999.- Vol. 3.- P. 407- 411.
  195. G., Lorbach S. «Intestinal flora in the health and disease». Gastroenterology.- 1989.- Vol. 1(86).-P. 179- 193.
  196. Sissons J.G.P., Borysiewicz L.K. Viral immunopathology / British Med. Bull.- 1985.- Vol. 41.- P. 34−40.
  197. Slifka M.K., Whitton J.L. Clinical implications of dysregulated cytokine production // J. Mol. Med.- 2000.- Vol. 78.- №*2.- P. 74- 80.
  198. Smolen J.E., Boxer L.A. Function of neutrophils // Williams haematology. 5th ed.- 1995.-P. 779−798.
  199. Snyderman R., Goetzl E.J. Molecular and cellular mechanisms of leukocyte Chemotaxis // Science.- 1981.- Vol. 231.- P. 830.
  200. Solid L.M., Kvale D., Brandtzaeg P. et al. Interferon gamma enhances expression of secretory component, the epithelial receptor for polymeric immunoglobulins // J. Immunol.- 1987.- Vol. 138.- P. 4303- 4306.
  201. Spigelhalder C., Gerstenecker B., Kersten A. et al. Purification of Helicobacter pylori superoxid dismutase and sequencing of the gene // Infect. Immun.- 1993.- Vol. 61.- P. 5315- 5325.
  202. Spitznagel J.K. Nonoxidative antimicrobial reactions of leukocytes // Contemp. Top. Immunobiol. 1984. Vol. 14. P. 283−328.
  203. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature.- 1990.-Vol. 346.- P. 425- 434.
  204. Toyonagava A., Okamatsu H., Sasaki K. et al. Epidemilogical study of food intake and Helicobacter pylori infection / Kurume Med.- 2000.- Vol. 47.-P. 25−30.
  205. Vilcek J., Sen G.C. Interferons and other cytokines. In: (eds. B.N. Fields, D.N. Knipe, P.M. Hawly et al) Fields of Virology, 3rd edn. (Philadelphia:1.ppincoft-Raven).- 1996.- P. 375−399.
  206. Wallace J.L., Keenan C.M., Mugridge K.G., Parente L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin- l? // Eur. J. Pharmacol.- 1990.- Vol. 186.- P. 279- 284.
  207. Wang J., Fan X., Lingholm C. et al. Helicobacter modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas / FasL ligand interaction // Infect. Immunol.- 2000.- Vol. 68.- P. 4303- 4311.
  208. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines //. Gastroenterology.- 1998.-Vol. 110.-P. 147- 154.
  209. William R, Watson G., Rotstein O.D. et al. The IL- 1 beta- converting enzime (caspase- 1) inhibits apoptosis of inflammatory neutrophils through activation of IL-1 beta // J. Immunol.- 1998.- Vol. 161.- N 2.- P. 957- 962.
  210. K.G. «Aetiology of ulcers». Baillieres Clin. Gastroent.- 1988.-Vol. 3(2).-P. 55−71.
  211. Yamaoka J., Kita M. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cag A gene positive Helicobacter pylori strains // Gut.- 1997.- Vol. 41.- P. 442- 451.
  212. Yamaoka Y., Kodama T., Kita M. et al. Relationship of vac A genotypes of Helicobacter pylori to cag A status, cytotoxin production, and clinical outcome // Helicobacter.- 1998.- Vol. 3.- P. 241- 253.
  213. Yamashita K., Kaneko H. Inhibitory effect of somatostatin on Helicobacter pylori proliferation in vitro // // Gastroenterology.- 1998.- Vol. 115.- P. 11 231 130.
  214. Yoshinaga M., Ohtani A., Tsuruta S. et al. Effect of acid- suppressive therapy on Helicobacter pylori production of interleukin- 8 in gastric mucosa // Can. J. Gastroenterol.- 2000.- Vol. 14, № 4.- P. 277- 282.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!