Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль глутамата в регуляции процессов секреции ацетилхолина в нервно-мышечном соединении крысы

Диссертация: Роль глутамата в регуляции процессов секреции ацетилхолина в нервно-мышечном соединении крысы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследования последних лет демонстрируют, что глутамат (анион глутаминовой кислоты), являясь основным возбуждающим медиатором в синапсах ЦНС млекопитающих (Ашмарин, Стукалов, 1996; Watkins, Evans, 1981; Fonnum 1984; Headley, Grillner, 1990) и в нервно-мышечных синапсах беспозвоночных (Lunt, Olsen, 1988), в достаточно высоких концентрациях присутствует и в нервно-мышечных соединениях позвоночных… Читать ещё >

Роль глутамата в регуляции процессов секреции ацетилхолина в нервно-мышечном соединении крысы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Современные представления о химической нейромедиации
      • 2. 1. 1. Нейромедиаторы
      • 2. 1. 2. Ко-медиаторы
      • 2. 1. 3. Нейромодуляторы
      • 2. 1. 4. Глия в аспекте синаптической функции
    • 2. 2. Роль глутамата в нервной системе
      • 2. 2. 1. Внутриклеточное и экстраклеточное содержание глутамата в нервной ткани
      • 2. 2. 2. Метаболизм глутамата
      • 2. 2. 3. Глутамат как нейромедиатор
      • 2. 2. 4. Глутаматные рецепторы
        • 2. 2. 4. 1. Ионотропные рецепторы
        • 2. 2. 4. 1. 1. АМРА-рецепторы
        • 2. 2. 4. 1. 2. Каинатные рецепторы
        • 2. 2. 4. 1. 3. NMDA-рецепторы
        • 2. 2. 4. 2. Метаботропные рецепторы
      • 2. 2. 5. Глутамат как модулятор неглутаматергической нейромедиации
    • 2. 3. Секреция ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе
      • 2. 3. 1. Квантовая секреция ацетилхолина
      • 2. 3. 2. Неквантовая секреция ацетилхолина
    • 2. 4. Предпосылки для обсуждения роли глутамата в нервномышечном синапсе позвоночных
      • 2. 4. 1. Некоторые эволюционные аспекты сосуществования ацетилхолина и глутамата
      • 2. 4. 2. Глутамат в двигательных нервных окончаниях позвоночных
    • 2. 5. Оксид азота II (N0) и фермент NO-синтаза в нервномышечном синапсе
      • 2. 5. 1. Физиологические функции N0 в мышце и нервномышечном синапсе
  • 3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Объект исследования
    • 3. 2. Растворы
    • 3. 3. Электрофизиологические исследования
    • 3. 4. Анализ квантовой секреции ацетилхолина
    • 3. 5. Оценка интенсивности неквантовой секреции ацетилхолина
    • 3. 6. Статистическая обработка экспериментальных данных
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Влияние глутамата на квантовую секрецию ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе крысы
      • 4. 1. 1. Влияние глутамата на спонтанную квантовую секрецию ацетилхолина
      • 4. 1. 2. Влияние глутамата на вызванную квантовую секрецию ацетилхолина
    • 4. 2. Влияние глутамата на неквантовое освобождение ацетилхолина
      • 4. 2. 1. Изучение рецепторного механизма действия глутамата на неквантовую секрецию
        • 4. 2. 1. 1. Влияние антагонистов и специфического агониста NMDA-рецепторов на неквантовую секрецию ацетилхолина
        • 4. 2. 1. 2. Эффект глутамата на неквантовую секрецию ацетилхолина в бескальциевой среде
      • 4. 2. 2. Изучение роли NO-синтазы в механизме действия глутамата
        • 4. 2. 2. 1. Влияние блокады NO-синтазы на эффект глутамата
        • 4. 2. 2. 2. Влияние гемоглобина на эффект глутамата
      • 4. 2. 3. Изучение механизма действия N0, синтезируемого под влиянием глутамата
        • 4. 2. 3. 1. Влияние блокады гуанилатциклазы на эффект глутамата

Актуальность исследования.

Начиная с середины 1970;х годов принцип Г. Дейла, согласно которому каждый нейрон содержит единственное медиаторное вещество, стал подвергаться сомнению, поскольку постепенно накапливались данные о выделении из нейрона более одного нейромедиатора (Burnstock, 1976). На сегодняшний день этот феномен ко-медиации можно трактовать скорее, как правило, нежели как исключение для всей нервной системы (Lundberg, Hokfelt, 1983; Kupfermann, 1991). Литературные данные свидетельствуют, что в большинстве своем один из ко-секретируемых синаптических посредников модулирует эффект основного медиатора, влияя на процессы высвобождения последнего из нервного окончания или регулируя физиологический ответ на воздействие основного медиатора в воспринимающей клетке (Vanhatalo, Soinila, 1998).

Исследования последних лет демонстрируют, что глутамат (анион глутаминовой кислоты), являясь основным возбуждающим медиатором в синапсах ЦНС млекопитающих (Ашмарин, Стукалов, 1996; Watkins, Evans, 1981; Fonnum 1984; Headley, Grillner, 1990) и в нервно-мышечных синапсах беспозвоночных (Lunt, Olsen, 1988), в достаточно высоких концентрациях присутствует и в нервно-мышечных соединениях позвоночных животных, локализуясь вместе с ацетилхолином (Meister et al., 1993; Waerhaug, Ottersen, 1993; Fu et al., 1998). На препаратах синаптосом электрического органа Torpedo показано совместное освобождение глутамата и ацетилхолина из холинергических нервных окончаний (Vyas, Bradford, 1981; Israel et al., 1993). В то же время на терминали развивающихся мотонейронов Xenopus обнаружены глутаматные AMP А, каинатные и NMDA-рецепторы (Xie et al., 1993; Fu et al., 1995; Liou et al., 1996; Fu, Liu, 1997; Fu et al., 1998), тогда как в нервно-мышечном синапсе крысы на сегодняшний день идентифицированы только постсинаптические NMDA-рецепторы (Berger et al., 1995; Urazaev et al., 1995; Grozdanovic, Gossrau, 1998). Эти рецепторы пространственно связаны с ферментом NO-синтазой (Grozdanovic, Gossrau, 1998; Luck et ah, 2000), аналогично тому, как это имеет место в нейронах ЦНС (Kornau et al., 1995; Kim et ah, 1999; Sattler et ah, 1999). Между тем, о возможной физиологической роли глутамата в нервно-мышечной передаче позвоночных известно крайне мало. Так, в уже упомянутых работах (Xie et ah, 1993; Fu et ah, 1995; Liou et ah, 1996; Fu, Liu, 1997; Fu et ah, 1998), осуществленных на эмбриональном материале Xenopus, показано, что глутамат увеличивает как частоту, так и амплитуду спонтанных миниатюрных токов и потенциалов концевой пластинки (МПКП и МТКП). В то же время на нервно-мышечном синапсе половозрелой лягушки продемонстрировано только угнетающее спонтанную квантовую секрецию влияние глутамата, при этом влияния аминокислоты на вызванное квантовое освобождение отмечено не было (Матюшкин, 1975). Сведений же о влиянии глутамата на квантовую и неквантовую секрецию ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе млекопитающих на сегодняшний день нет. Изучению возможного модулирующего влияния глутамата на процессы секреции ацетилхолина в концевой пластинке теплокровных и посвящено настоящее исследование. Несомненно, что выявление молекулярных механизмов модуляции освобождения медиатора позволяет глубже понять процессы регуляции и саморегуляции синаптической передачи, а также ближе подойти к пониманию путей обеспечения синаптической пластичности.

Цели и задачи исследования.

Целью данной работы явилось изучение механизмов влияния глутамата на процессы секреции ацетилхолина в нервно-мышечном соединении млекопитающего. В соответствии с этой целью были поставлены следующие конкретные задачи: 1. Исследовать влияние глутамата на спонтанную и вызванную квантовую секрецию ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе крысы.

2. Исследовать влияние глутамата на неквантовое освобождение ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы.

3. Исследовать возможную роль NMDA-рецепторов и фермента NO-синтазы в механизме модуляторного действия глутамата на процессы секреции ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы.

Положения, выносимые на защиту:

1. В нервно-мышечном синапсе крысы глутамат снижает интенсивность неквантовой секреции ацетилхолина, не влияя на его спонтанное и вызванное квантовое освобождение.

2. Влияние глутамата на неквантовую секрецию ацетилхолина реализуется посредством активации глутаматных NMDA-рецепторов с последующим Са2±зависимым синтезом оксида азота, который ретроградно активирует гуанилатциклазу нервных окончаний.

Научная новизна.

В настоящем исследовании впервые показано, что глутамат, способный выделяться совместно с ацетилхолином из двигательных нервных окончаний, не влияя на процессы квантового освобождения медиатора, модулирует неквантовую секрецию ацетилхолина в нервно-мышечном соединении теплокровных. Данный модуляторный механизм реализуется посредством активации постсинаптических глутаматных NMDA-рецепторов, приводящей к входу ионов кальция внутрь мышечного волокна и увеличению кальций-зависимой активности фермента NO-синтазы. Образованные в саркоплазме молекулы N0 диффундируют через синаптическую щель и приводят к активации гуанилатциклазы нервных окончаний. Такое взаимодействие холинергической и глутаматергической медиаторных систем в нервно-мышечном синапсе млекопитающих показано впервые. Особый интерес представляет тот факт, что в регуляции секреции медиатора задействованы не пресинаптические, а постсинаптические глутаматные NMDA-рецепторы. Впервые в периферическом синапсе продемонстрирована необходимость функциональной связи NMDA-рецепторно-канальных комплексов и фермента N0-синтазы, активность которой зависит от ионов кальция, для реализации угнетающего неквантовую секрецию эффекта глутамата.

Научно-практическая ценность.

Полученные данные расширяют наши представления о молекулярных механизмах регуляции процессов секреции нейромедиатора из двигательных нервных окончаний. Установление факта избирательной модуляции неквантового освобождения ацетилхолина глутаматом позволяет ближе подойти к пониманию физиологической роли данного вида секреции медиатора и последствий его нарушения.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены на итоговых конференциях КИББ КНЦ РАН (Казань, 2001, 2002), 5-ой Пущинской конференции молодых ученых «Биология — наука 21-го века» (Пущино, 2001), XVIII Съезде физиологов России (Казань 2001), VIII Всероссийской школе молодых ученых «Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, 2001), 5-ом Симпозиуме «Исследования в области нейронаук в Университете Восточной Каролины: сегодня и завтра» (Гринвилл, США, 2001), IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан (Казань, 2001), IV Всероссийском симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 2002), международной школе-конференции «Фармакология синаптической трансмиссии в нервной системе» (Киев 2002) и на III Съезде биохимического общества (Санкт-Петербург, 2002). 9.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация объемом 122 страницы состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы. Список цитируемой литературы включает 248 источников, из них 226 — иностранных авторов. Диссертация содержит 13 рисунков и 4 таблицы.

6. ВЫВОДЫ.

1. Глутамат не оказывает влияния на спонтанную и вызванную квантовую секрецию ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы независимо от исходной интенсивности выделения медиатора.

2. Глутамат не изменяет чувствительность ацетилхолиновых рецепторов и кинетику работы ионных каналов постсинаптической мембраны, ответственных за генерацию потенциалов концевой пластинки.

3. Глутамат концентрационно-зависимо ингибирует неквантовую секрецию ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы (ЕС50 = 21.3 мкмоль/л). Угнетающий эффект глутамата существенно усиливается в присутствии глицина (ЕС50 = 4.2 мкмоль/л). Сам по себе глицин также приводит к угнетению неквантового освобождения ацетилхолина из двигательных нервных терминалей.

4. Блокада глутаматных NMDA-рецепторов с помощью неконкурентного антагониста открытого состояния ионного канала (МК-801), конкурентных блокаторов, взаимодействующих с участками, ответственными за связывание с глутаматом (АР-5) или с глицином (7-хлор-кинуреновая кислота), также как и бескальциевая среда, устраняет угнетающий неквантовую секрецию эффект глутамата и глицина.

5. Снижение неквантового выхода ацетилхолина под действием глицина и устранение этого эффекта блокаторами NMDA-рецепторов свидетельствует о наличии в синаптической щели эндогенного глутамата.

6. Нарушение синтеза оксида азота с помощью метилового эфира L-нитроаргинина, связывание молекул оксида азота гемоглобином в межклеточном пространстве, а также блокада гуанилатциклазы ODQ приводят к усилению неквантового освобождения ацетилхолина и полностью устраняют эффект глутамата на эту форму секреции медиатора.

5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Накопленные к настоящему моменту литературные данные свидетельствуют в пользу того, что из пресинаптического окончания нейрона наряду с медиатором секретируется определенный спектр веществ (Агимарин, Стукалов, 1996; Lundberg, Hokfelt, 1983; Kupfermann, 1991), способных тем или иным образом оказывать эффекты на синаптическую передачу возбуждения (Vanhatalo, Soinila, 1998). Несмотря на большое количество литературы, посвященной изучению процесса ко-медиации, многие ее аспекты, включая и физиологическое значение, на сегодняшний день еще не выяснены (Kupfermann, 1991). Тем не менее установлено, что в большинстве своем, один из ко-секретируемых синаптических посредников модулирует эффект основного медиатора, влияя на процессы высвобождения последнего из нервного окончания или регулируя физиологический ответ на воздействие медиатора в воспринимающей клетке (Vanhatalo, Soinila, 1998).

Глутамат достаточно широко представлен в нервной ткани и принимает участие не только в метаболических процессах нейронов, но и является основным возбуждающим медиатором в синапсах ЦНС. Учитывая широкое распространение в нервной ткани как самого глутамата, так и большой гетерогенной группы глутаматных рецепторов (Агимарин, Стукалов, 1996; Watkins, Evans, 1981; Fonnum, 1984; Nakanishi, 1992; Hosli, Hosli, 1993; Steinhauser, Gallo, 1996; Lujan et al., 1997; Ozawa et al., 1998; Hanson, Smith, 1999; Shelton, McCarthy, 1999; Paquet, Smith, 2000), было предположено, что синаптическая роль этой аминокислоты не ограничивается только глутаматергическими синаптическими контактами. И действительно, показано, что глутамат способен выступать в качестве модулятора секреции в определенных неглутаматергических синапсах мозга и в частности, в ГАМК-ергических (Belhage et al., 1993; Liu et al., 1993; Jouvenceau et al., 1995; Gereau, Conn, 1995; Llano, Marty, 1995; Wang et al., 1996;

Schaffhauser et al., 1998), дофаминергических (Carrozza et al., 1992; Sacaan et al., 1992; Wigmore, Lacey, 1998; Bruton et al, 1999; Ни et al, 1999), серотонинергических (Maione et al., 1998) и холинергических (Caramelo et al, 1999; Hanania, Johnson, 1999) синапсах. Ряд исследований, проведенных как на холоднокровных, так и на теплокровных животных позволяет предполагать, что глутамат может принимать участие в синаптической передаче не только в синапсах ЦНС, но и в периферических нервно-мышечных соединениях позвоночных. В пользу этого свидетельствуют данные о наличии аминокислоты и ее ко-локализации с ацетилхолином в двигательных нервных окончаниях (Meister et al., 1993; Waerhaug, Ottersen, 1993; Fu et al., 1998), возможности ее секреции в синаптическую щель из холинергических нервных терминалей (Vyas, Bradford, 1987; Israel et al, 1993; Waerhaug, Ottersen, 1993), а также о наличии глутаматных NMDA-рецепторов на постсинаптической мембране скелетного мышечного волокна (Berger et al., 1995; Grozdanovic, Gossrau, 1998). В то же время функциональное значение, которое может иметь глутамат в нервно-мышечном синапсе млекопитающих, до сих пор не выяснено. Изучение этого вопроса и стало целью настоящей работы.

По аналогии с выше приведенными фактами было сделано предположение о возможном модулирующем холинергическую медиацию действии аминокислоты, которое могло бы заключаться как в изменении параметров секреции ацетилхолина из двигательных нервных окончаний, так и во влиянии на механизмы, сопровождающие рецепцию медиатора постсинаптической мембраной мышечного волокна. Для решения поставленной задачи с применением электрофизиологических методов мы исследовали влияние глутамата на параметры спонтанной и вызванной квантовой секреции ацетилхолина, а также на его неквантовое освобождение из двигательных нервных окончаний на диафрагмальном нервно-мышечном препарате крысы.

Эксперименты показали, что глутамат не влияет на интенсивность спонтанной квантовой секреции, оцениваемой по средней частоте и характеру распределения межипульсных интервалов МПКП. Неизменность амплитудно-временных параметров спонтанных сигналов при добавлении аминокислоты свидетельствует о том, что глутамат не влияет на чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину и кинетику работы ионных каналов, ответственных за возникновение постсинаптического ответа.

Отсутствие влияния глутамата на процесс спонтанной квантовой секреции отмечено и в экспериментах, проведенных в растворе Рингера-Кребса с добавлением глицина, присутствие которого необходимо для активации глутаматом NMDA-рецепторов. Последние, по данным литературы (Berger et al., 1995; Grozdanovic, Gossrau, 1998, Urazaev et al., 1995, 1998), являются основными претендентами на роль рецепторов, способных опосредовать возможный эффект глутамата в нервно-мышечном синапсе млекопитающих.

При изучении влияния глутамата на вызванную квантовую секрецию ацетилхолина было показано, что добавление аминокислоты не изменяло величину квантового состава ПКП как в «магниевом», так и в «рассеченном» нервно-мышечном препаратах. Отсутствие влияния глутамата на квантовый состав вызванных ответов было отмечено и в экспериментах, проведенных с использованием глицин-содержащего раствора Рингера-Кребса: как в стандартном растворе, так и в растворе с добавлением глицина, амплитудно-временные параметры ПКП при добавлении глутамата не претерпевали никаких изменений. Таким образом, глутамат не оказывает влияния на процессы вызванной квантовой секреции в нервно-мышечном синапсе крысы.

В экспериментах по изучению возможного влияния глутамата на неквантовую секрецию ацетилхолина, интенсивность которой оценивали по величие Н-эффектастепени гиперполяризации постсинаптической мембраны после блокады холинорецепторов в условиях необратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы, было показано, что добавление глутамата приводит к концентрационно-зависимому снижению интенсивности неквантового освобождения. Это угнетающее неквантовую секрецию действие глутамата было выражено сильнее в растворе, содержащем глицин, где максимальный эффект достигался при более низких концентрациях глутамата. Более того, присутствие в среде только глицина само по себе приводило к значительному снижению интенсивности неквантового выхода ацетилхолина.

Усиление угнетающего действия глутамата в присутствии глицина дает основание предполагать, что данный эффект опосредуется активацией NMDA-рецепторов, а факт снижения неквантовой секреции при добавлении только глицина можно интерпретировать как косвенное доказательство выделения эндогенного глутамата из двигательных нервных окончаний.

Высказанное предположение о возможном вовлечении ионотропных NMDA-рецепторов в угнетающее неквантовую секрецию действие глутамата было проверено при помощи специфических блокаторов и селективного агониста этого подкласса рецепторов. Так, конкурентный блокатор NMDA-рецепторов АР-5, неконкурентный антагонист МК-801 и 7-хлор-кинуреновая кислота, конкурентный блокатор глицин-связывающего сайта NMDA-рецепторов полностью снимали эффект глутамата на неквантовую секрецию. В то же время селективный агонист этих рецепторов — NMDA приводил к глутамат-подобному снижению интенсивности неквантовой секреции. В экспериментах, проведенных в глицин-содержащем растворе, были получены еще более убедительные доказательства роли NMDA-рецепторов в опосредовании эффекта глутамата, причем, не только экзогенного, но и эндогенного. Все используемые в данном исследовании блокаторы NMDA-рецепторов полностью снимали не только потенциированный глицином эффект глутамата, но и эффект собственно глицина, а добавление NMDA приводило к более выраженному снижению неквантовой секреции, чем было отмечено в безглициновом растворе.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что угнетающий неквантовую секрецию эффект глутамата опосредуется активацией глутаматных NMDA-рецепторов. Сопоставление результатов экспериментов в стандартном растворе и в растворе, содержащем глицин, с использованием различного рода блокаторов может служить косвенным подтверждением того, что в нервномышечном синапсе млекопитающих имеет место секреция эндогенного глутамата (Meister et al., 1993; Waerhaug, Ottersen, 1993), поскольку добавление экзогенного глицина само по себе снижает неквантовую секрецию и потенциирует эффекты как глутамата, так и.

NMDA, снимаемые блокаторами NMDA-рецепторов.

Характерной особенностью ионного канала NMDA-рецептора является его относительно высокая проницаемость для ионов кальция (Mayer, Westbrook, 1987;

Schneggenburger et al., 1993; Rogers, Dani 1995), что во многом определяет роль NMDAрецепторов в кальций-зависимых процессах, имеющих место в ЦНС. В связи с этим было сделано предположение, что угнетающий неквантовую секрецию эффект глутамата также является кальций-зависимым процессом. Это предположение получило свое подтверждение в экспериментах, осуществленных в бескальциевых растворах, в которых угнетающее неквантовую секрецию влияние глутамата не развивалось как в отсутствие, так и при добавлении экзогенного глицина.

Ранее было показано, что NMDA-рецепторы на постсинаптической мембране мышечного волокна тесно ассоциированы с ферментом NO-синтаза (Grozdanovic,.

Gossrau, 1998; Luck et al, 2000), подобно тому, как это имеет место в нейронах ЦНС.

Kornau et al., 1995; Kim et al, 1999; Sattler et al, 1999). Поскольку активность этого фермента зависит от содержания ионов кальция, было сделано предположение, что.

2+ активация NMDA-рецепторов приводит к увеличению концентрации Са в постсинаптическом районе саркоплазмы, а это, в свою очередь, инициирует синтез молекул N0 ферментом NO-синтаза. Данное предположение мы проверяли с помощью конкурентного ингибитора фермента — L-NAME и его неактивного изомера D-NAME. Проведенные эксперименты показали, что блокада NO-синтазы приводит к значительному увеличению неквантового освобождения ацетилхолина, что подтверждает наличие базовой активности NO-синтазы (Nakane et al, 1993; Kobzik et al., 1994; Balon, Nadler, 1997; Stamler, Meissner, 2001), в результате которой интенсивность неквантовой секреции изначально снижена под влиянием образующихся молекул NO (Mukhtarov et al., 2000). На фоне L-NAME эффекты глутамата, глицина и потенциированное глицином действие глутамата полностью отсутствовали. Если же в среду добавляли не L-NAME, a D-NAME, неактивную форму блокатора, то эффект глутамата проявлялся в полном объеме, так же как и эффект глицина, в присутствии которого угнетающее влияние глутамата было выражено значительно сильнее. Необходимо отметить, что наличие в растворе только D-NAME не влияло на неквантовую секрецию. Таким образом, полученные результаты позволяют полагать, что опосредованный NMDA-рецепторами эффект глутамата на неквантовое освобождение ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы реализуется через усиление Са2+ - зависимой активности NO-синтазы в саркоплазме.

Ранее в нашей лаборатории было показано, что увеличение концентрации N0 в синаптической щели приводит к угнетению неквантовой секреции ацетилхолина (Mukhtarov et al., 2000). Это дало основание предположить, что и в нашем случае угнетающий неквантовую секрецию эффект глутамата, опосредованный активацией NO-синтазы в саркоплазме мышечного волокна, реализуется через транссинаптическое ретроградное действие молекул N0. Это предположение было проверено в экспериментах с добавлением в перфузионную среду гемоглобина, молекулы которого не проникают в клетки, но способны улавливать и прочно связывать N0 в межклеточном пространстве (Meller, Gebhart 1993). Эксперименты показали, что гемоглобин не только устранял эффекты глутамата, глицина и потенциированный глицином эффект глутамата, но и сам по себе приводил к усилению неквантовой секреции ацетилхолина, аналогично действию блокатора NO-синтазы. Это подтверждает предположение о том, что угнетающее действие глутамата на неквантовую секрецию ацетилхолина осуществляется при участии мышечного N0, действующего ретроградно на нервную терминаль.

Следующей задачей стало выяснение вопроса о том, действуют ли молекулы N0 непосредственно на механизм неквантовой секреции или же через систему внутриклеточных посредников. Известно, что основной мишенью для N0 в большинстве тканей является растворимая гуанилатциклаза (Murad, 1994, 1996). Для выяснения того, участвует ли гуанилатциклаза нервного окончания в модулирующем механизме действия глутамата, были проведены эксперименты с использованием специфического блокатора NO-чувствительной гуанилатциклазы — ODQ. Оказалось, что блокада гуанилатциклазы как в стандартном растворе, так и в растворе, содержащем глицин, приводила к увеличению интенсивности неквантовой секреции ацетилхолина. Повышенный под действием ODQ уровень неквантового освобождения медиатора не изменялся при добавлении глутамата как в стандартном растворе Рингера-Кребса, так и в глицин-содержащем растворе. Таким образом, блокада NO-чувствительной гуанилатциклазы не только полностью предотвращает угнетающий неквантовое освобождение эффект глутамата, но и сама по себе оказывает противоположный глутамату эффект. Таким образом, полученные данные свидетельствуют в пользу того, что молекулы N0, образующиеся в мышечном волокне под действием глутамата, оказывают угнетающее влияние на неквантовую секрецию ацетилхолина посредством активации гуанилатциклазы нервных окончаний.

На основании полученных экспериментальных данных можно сделать следующее заключение. Синаптический глутамат способен принимать участие в регуляции секреции ацетилхолина из двигательных нервных окончаний крысы, избирательно модулируя неквантовое освобождение, при этом не влияя на процессы квантовой секреции и чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к эндогенному медиатору. Действие глутамата опосредуется активацией постсинаптических NMDA-рецепторов, что.

95 сопровождается поступлением Са2+ внутрь мышечного волокна и увеличением активности кальций-зависимого фермента NO-синтазы. Образовавшиеся в саркоплазме молекулы N0 пересекают синаптическую щель и проникают в нервное окончание, где активируют гуанилатциклазу, тем самым, увеличивая концентрацию цГМФ, что в конечном итоге приводит к снижению интенсивности неквантовой секреции (рис. 5.1). Поскольку сам механизм неквантовой секреции полностью не изучен, то говорить о том, как молекулы цГМФ способны влиять на процесс неквантового освобождения медиатора на данном этапе не представляется возможным. Однако, поскольку показана возможность цГМФ, образованного под действием N0, приводить к цГМФ-зависимому фосфорилированию ряда белков (Rapoport et al, 1983 Schmidt 1992), можно думать, что в данном случае имеет место фосфорилирование белков, ответственных за неквантовый выход медиатора.

L-аргинин.

Рис. 5.1. Схема модулирующего действия глутамата на неквантовую секрецию ацетилхолина из двигательных нервных окончаний. цГМФ — циклический гуанозин монофосфатАХ — ацетилхолин;

АХ рецептор — ацетилхолиновый рецепторГлу — глутамат;

NMDA-рецептор — глутаматный NMDA-рецепторСаМ — кальмодулинN0' - оксид азота.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.П., Стукалов П. В. Нейрохимия // М., Изд-во ИБХ РАМН. -1996.
  2. В.А. Механизм неквантового освобождения медиатора из двигательных нервных окончаний // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Казань. — 1990.
  3. С.А. Нейрорецепторы глутамата // J1, Изд-во Наука. 1989.
  4. Л.И., Осадчая JI.M. Роль свободных аминокислот в метаболизме головного мозга // Проблемы биохимии: Нервная система. JI. — 1978. — С.103−119.
  5. А.Л., Халиуллина P.P., Анучин А. А. Эффекты экзогенного N0 на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999а. — Т. 128. — N8. — С. 144−147.
  6. Зефиров A. JL, Халиуллина Р. Р, Влияние нитропруссида натрия на освобождение медиатора и функциональные свойства постсинаптической мембраны в нервно-мышечном синапсе // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 19 996. — Т.85. — N5. -С.663−670.
  7. Дж.Б. (Kelle J.B.) Анатомические, биохимические, и фармакологические аспекты холинергической передачи // Сравнительная фармакология синаптических рецепторов. Л. — 1977.
  8. Д.П. О функциональных обратных связях в синапсе // Л., Изд-во ЛГУ. -1975.
  9. Д.П. Функциональные клеточные взаимодействия в нервно-мышечном аппарате // Л., Изд-во Наука. 1980.
  10. М.Л., Магазаник Л. Г. Явления асинхронности вызванного освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки // Нейрофизиология. 1986. -Т. 18. — С.346−354.
  11. П.Мухтаров М. Р. Роль оксида азота (N0) в регуляции процессов освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении крысы // Дисс. на соискание ученой степени к.б.н. Казань. — 2000.
  12. Е.Е. Пресинаптическая холинорецепция в нервно-мышечном синапсе // Научн. доклад на соискание ученой степени д.м.н. Казань. — 1990.
  13. Е.Е., Воронин В. А. Температурная зависимость процессов спонтанного квантового и неквантового освобождения медиатора из двигательных нервных окончаний мыши // Нейрофизиология. 1986. — Т.18. — N3. — С.361−367.
  14. Е.Е., Воронин В. А., Оранская Т. И. Динамика изменений спонтанной квантовой и неквантовой секреции ацетилхолина из двигательных нервных окончаний после перерезки нерва // Докл. АН. СССР. 1985а. — Т.281. — N3. — С.762−764.
  15. Е.Е., Воронин В. А., Оранская Т. И. Восстановление спонтанной квантовой и неквантовой секреции медиатора из двигательных нервных окончаний в ходе реиннервации диафрагмальной мышцы мыши // Докл. АН СССР. 19 856. — Т.285. -N1. — С.246−249.
  16. Г. И. Значение гуморальных факторов в механизме передачи возбуждения с нерва на скелетную мышцу // Дисс. на соискание ученой степени д.м.н. Казань. -1973.
  17. К.С., Георгиев В. П. Медиаторные аминокислоты // М. 1986.
  18. В.П., Сорокина Е. Г., Охотин В. Е., Косицын Н. С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих // М., Изд-во Наука. 1997.
  19. В.А., Уразаев А. Х., Волков Е. М. Природа локальной гиперполяризации субсинаптической мембраны мышечных волокон крысы // Физиол. журнал СССР. -Т.79. -N9. С.1327−1329.
  20. А.Х., Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота // Успехи Физиол. Наук. 1999. — Т.30. — N1. — С.54−72.
  21. А.Х., Магсумов С. Т., Полетаев Г. И. Роль неквантовой секреции ацетилхолина в нервном контроле мембраны скелетных мышечных волокон крысы // Нейрофизиология. 1995. — Т.27. -N1. — С.67−71.
  22. А.Х., Магсумов С. Т., Полетаев Г.И. L-глутамат претендент на роль фактора нервного контроля мембранного потенциала в мышечных волокнах млекопитающих // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. — 1996. — Т.85. -N1. — С.85−89.
  23. Ambiel C.R., Alves-Do-Prado W. Neuromuscular facilitation and blockade induced by L-arginine and nitric oxide in the rat isolated diaphragm // Gen. Pharmacol. — 1997. V.28. -P.789−794.
  24. Antonov S.M., Magazanik L.G. Intense non-quantal release of glutamate in an insect neuromuscular junction // Neurosci. Lett. 1988. — V.93. — P.204−208.
  25. Ascher P., Nowak L. The role of divalent cations in the N-methyl-D-aspartate responses of mouse central neurones in culture // J. Physiol. (Lond.) 1988. — V.399. — P.247−266.
  26. Attwell D., Barbour В., Szatkowski M. Nonvesicular release of neurotransmitter // Neuron. -1993. V. l 1. — P.401−407.
  27. Balon T.W., Nadler J.L. Nitric oxide release is present from incubated skeletal muscle preparations // J. Appl. Physiol. 1994. — V.77. — P.2519−2521.
  28. Balon T.W., Nadler J.L. Evidence that nitric oxide increases glucose transport in skeletal muscle // J. Appl. Physiol. 1997. — V.82. — P.359−363.
  29. Barinaga M. Is nitric oxide the «retrograde messenger»? // Science. 1991. — V.29. — P. 12 961 297.
  30. Barrett E.F., Stevens C.F. The kinetics of transmitter release at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. 1972. — V.227. — P.691−708.
  31. Barstad J.A., Lilleheil G. Transversely cut diaphragm preparation from rat. An adjuvant tool in the study of the physiology and pharmacology of the myoneural junction // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. V.1968. — V.175. -P.373−390.
  32. Belhage В., Hansen G.H., Schousboe A. Depolarization by K+ and glutamate activates different neurotransmitter release mechanisms in GABAergic neurons: vesicular versus nonvesicular release of GABA // Neuroscience. 1993. -У.54. -N.4. -P.1019−1034.
  33. Berger U.V., Carter R.E., Coyle J.T. The immunocytochemical localization of N-acetylaspartyl glutamate, its hydrolysing enzyme NAALADase, and the NMDAR-1 receptor at a vertebrate neuromuscular junction // Neuroscience. 1995. — V.64. — P. 847−850.
  34. Bliss T.V.P., Collingridge G.L. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus //Nature. 1993. — V.361. — P.31−39.
  35. Blottner D., Ltick G. Nitric oxide synthase (NOS) in mouse skeletal muscle development and differentiated myoblasts // Cell Tissue Res. 1998. — V.292. — P.293−302.
  36. Borutaite V., Brown G.C. Rapid reduction of nitric oxide by mitochondria, and reversible inhibition of mitochondrial respiration by nitric oxide // Biochem. J. 1996. — V.315. -P.295−299.
  37. Bray J.J., Forrest J.W., Hubbard J.I. Evidence for the role of non-quantal acetylcholine in the maintenance of the membrane potential of rat skeletal muscle // J. Physiol. 1982. У.326. -P.285−296.
  38. Bruton R.K., Ge J., Barnes N.M. Group I mGlu receptor modulation of dopamine release in the rat striatum in vivo // Eur. J. Pharmacol. 1999. — V.369. — P. 175−181.
  39. Bukcharaeva E.A., Kim K.C., Moravec J., Nikolsky E.E., Vyskocil F. Noradrenaline synchronizes evoked quantal release at frog neuromuscular junctions // J. Physiol. 1999. -V.517. — P.879−888.
  40. Burnashev N., Zhou Z., Neher E., Sakmann B. Fractional calcium currents through recombinant GluR channels of the NMDA, AMPA and kainate receptor subtypes // J. Physiol, (bond.) 1995. — V.485. -P.403−418.
  41. Burnstock G. Do some nerve cells release more than one transmitter? // Neuroscience -1976. V.l. -P.239−248.
  42. Caramelo O.L., Santos P.F., Carvalho A.P., Duarte C.B. Metabotropic glutamate receptors modulate 3H. acetylcholine release from cultured amacrine-like neurons // J. Neurosci. Res.- 1999. V. 58. — P.505−514.
  43. Cartmell J., Schoepp D.D. Regulation of neurotransmitter release by metabotropic glutamate receptors // J. Neurochem. 2000. — V.75. — N3. — P.889−907.
  44. Chang H.Y., Ward M.E., Hussain S.N.A. Regulation of diaphragmatic oxygen uptake by endothelium-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1993. — Y.265. — P. H123-H130.
  45. Chao D.S., Silvango F., Xia H., Cornwell T.L., Lincoln T.M., Bredt D.S. Nitric oxide synthase and cyclic GMP-dependent protein kinase concentrated at the neuromuscular endplate // Neuroscience. 1997. — V.76. — P.665−672.
  46. Chen C., Tonegawa S. Molecular genetic analysis of synaptic plasticity, activity-dependent neuronal development, learning, and memory in the mammalian brain // Ann. Rev. Neurosci.- 1997. -V.20. P.157−184.
  47. Chiba C., Tazaki K. Glutamatergic motoneurons in the stomatogastric ganglion of the mantis shrimp Squilla oratoria II J. Сотр. Physiol. А. 1992. — V.170. — N6. — P.773−786.
  48. Christova Т., Grozdanovic Z., Gossrau R. Nitric oxide synthase (NOS) I during postnatal development in rat and mouse skeletal muscle // Acta Histochem. 1997. — V.99. — P.311−324.
  49. Cochilla A.J., Alford S. Metabotropic glutamate receptor-mediated control of neurotransmitter release // Neuron. 1998. — V.20. — P.1007−1016.
  50. Collingridge G.L., Lester R.A.J. Excitatory amino acid receptors in the vertebrate central nervous system // Pharmacol. Rev. 1989. — V.40. — P. 143−210.
  51. Couteax R. Motor end plate structure // The structure and function of muscle (Ed. Bourne G.H.). Academic Press. — New York. -1973. — P.483−530.
  52. Cuesta M.C., Arcaya J.L., Cano G., Sanchez L., Maixner W., Suarez-Roca H. Opposite modulation of capsacin-evoked substance P release by glutamate receptors // Neurochem. Int.- 1999. V.35. -P.471−478.
  53. Curtis D.R., Phillis J.W., Watkins J.C. The chemical excitation of spinal neurons by certain acidic amino acids // J. Physiol. 1960. — У.150. — P.656−682.
  54. Danbolt N.C. Glutamate uptake // Progress in Neurobiology. 2001. — V.65. — P. 1−105.
  55. Dani J.W., Chernjavsky A., Smith S.J. Neuronal activity triggers calcium waves in hippocampal astrocyte networks // Neuron. 1992. — V.8. — P.429−440.
  56. De Feudis F.V. Amino acids as central neurotransmitters II Ann. Rev. Pharmacol. 1975. -V.15. -P.105−130.
  57. Del Castillo J., Katz B. Quantal components of the end-plate potential // J. Physiol. (Lond.).- 1954. V.124. — P.560−573.
  58. Dolezal V., Tucek S. The synthesis and release of acetylcholine in normal and denervated rat diaphragms during incubation in vitro // J. Physiol. 1983. — V.334. — P.461−474.
  59. Drachman D.B., Stanley E.F., Pestronk A., Griffin J.W., Price D.L. Neurotrophic regulation of two properties of skeletal muscle by impulse-dependent and spontaneous acetylcholine transmission // J. Neurosci. 1982. — V.2. — P.232−243.
  60. Edwards C., Dolezal V., Tucek S., Zemkova H., Vyskocil F. Is an acetylcholine transport system responsible for non-quantal release of acetylcholine at the rodent myoneural junction? // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V.82. — P.3514−3518.
  61. El-Swairi Q., Guo Y., Comtois A., Zhu E., Greenwood M.T., Bredt D.S., Hussain S.N. Ontogenesis of nitric oxide synthase in the ventilatory muscles // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. — V.18. — P.844−852.
  62. Eu J.P., Sun J., Xu L., Stamler J.S., Meissner G. The skeletal calcium release channel: coupled 02 sensor and NO signaling functions // Cell. 2000. — Y.102. — P.499−509.
  63. Fatt P., Katz B. Spontaneous subthreshold activity at motor nerve endings // J. Physiol. -1952. V.59. — P.165−227.
  64. Fletcher P., Forrester T. The effect of curare on the release of acetylcholine from mammalian motor nerve terminals and on estimate of quantal content // J. Physiol. 1975. — V.251. -P.131−144.
  65. Fonnum F. Glutamate: a neurotransmitter in mammalian brain // J. Neurochem. 1984. -V.42. -P.l-11.
  66. Fu W.M., Liou H.C., Chen Y.H., Wang S.M. Coexistence of glutamate and acetylcholine in the developing motoneurons//Chin. J. Physiol. 1998.-V. 41.-N3.-P.127−132.
  67. Fu W.M., Liou J.C., Lee Y.H., Liou H.C. Potentiation of neurotransmitter release by activation of presynaptic glutamate receptors at developing neuromuscular synapses of Xenopus II J. Physiol. (Lond.). 1995. — V.489. — P.813−823.
  68. Fu W.M., Liu J.J. Regulation of acetylcholine release by presynaptic nicotinic receptors at developing neuromuscular synapses // Mol. Pharmacol. 1997. — V.51. — P.390−398.
  69. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system // Trends Neurosci. 1991. — V. 14. — P.60−67.
  70. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Annu. Rev. Physiol. 1995. — V.57. — P.683−706.
  71. Gereau R.W., Conn P.J. Multiple presynaptic metabotropic glutamate receptors modulate excitatory and inhibitory synaptic transmission in hippocampal area CA1 // J. Neurosci. -1995.-V.15.-P. 6879−6889.
  72. Gjessing L.R., Gjesdahl P., Sjaastad O. The free amino acids in human cerebrospinal fluid // J. Neurochem. 1972. — V. 19. — P. 1807−1808.
  73. Gossrau R. Caveolin-3 and nitric oxide synthase I in healthy and diseased skeletal muscle // Acta Histochem. 1998. — V.100. — P.99−112.
  74. Grozdanovic Z., Gossrau R. Co-localization of nitric oxide synthase I (NOS I) and NMDA receptor subunit 1 (NMDAR-1) at the neuromuscular junction in rat and mouse skeletal muscle // Cell Tissue Res. 1998. — V.291. — P.57−63.
  75. Hamberger A.C., Chiang C.H., Sandoval E., Cotman C.W. Glutamate as a CNS transmitter. II. Regulation of synthesis in the releasable pool // Brain Res. 1979b. — V.168. — N3. -P.531−540.
  76. Hamberger A., Berthold C.-H., Karlsson В., Lehmann A., Nystrom B. Extracellular GABA, glutamate and glutamine in vivo perfusion-dialysis of rabbit hippocampus // Neurol. Neurobiol. — 1983. — V.7. — P.473−492.
  77. Hanania Т., Johnson K.M. Regulation of NMDA-stimulated 14C. GABA and [3H]acetylcholine release by striatal glutamate and dopamine receptors // Brain Res. 1999. -V.844. — P.106−117.
  78. Hanson J.E., Smith Y. Group I metabotropic glutamate receptors at GABAergic synapses in monkeys // J. Neurosci. 1999. — V.19. — P.6488−6496.
  79. Hassel В., Brathe A. Neuronal pyruvate carboxylation supports formation of transmitter glutamate // J. Neurosci. 2000. — V.20. — 1342−1347.
  80. Hayashi T. Effects of sodium glutamate on the nervous system // Keio J. Med. 1954. — V.3. -P.183−192.
  81. Headley P.M., Grillner S. Excitatory amino acids and synaptic transmission: the evidence for a physiological function // Trends Pharmacol. Sci. 1990. — V. 11. — P.205−211.
  82. Hollmann M., Heinemann S. Cloned glutamate receptors // Ann. Rev. Neurosci. 1994. -V.17. -P.31−108.
  83. Hosli E., Hosli L. Receptors for neurotransmitters on astrocytes in the mammalian central nervous system // Prog. Neurobiol. 1993. — V.40. -P.477−506.
  84. Hu G., Duffy P., Swanson C., Ghasemzadeh M.B., Kalivasa P.W. The regulation of dopamine transmission by metabotropic glutamate receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1999. V.289. — P.412−416.
  85. Israel M., Lesbats В., Bruner J. Glutamate and acetylcholine release from cholinergic nerve terminals, a calcium control of the specificity of the release mechanism // Neurochem. Int. -1993. V.22. — P.53−58.
  86. Jessell T.M., Kandel E.R. Synaptic transmission: a bidirectional and self-modifiable form of cell-cell communication // Cell. 1993. — V.72.(Suppl.) — P. 1−30.
  87. Johnston G.A.R. Glutamate uptake and its possible role in neurotransmitter inactivation // Glutamate: Transmitter in the Central Nervous System (Eds. Roberts P.J., Storm-Mathisen J., Johnston G.A.R.). Wiley. — Chichester. — 1981. — P.77−87.
  88. Johnson J.W., Asher P. Glycine potentiates the NMDA response in cultured mouse brain neurons // Nature. 1987. — V.325. — P.529−531.
  89. Johnston M.V. Neurotransmitters and vulnerability of the developing brain // Brain Dev. -1995. — V.17. P.301−306.
  90. Jorge-Rivera J., MarderY.E. Allatostatin decreases stomatogastric neuromuscular transmission in the crab Cancer borealis II Exp. Biol. 1997. — V.200. — Pt. 23. — P.2937−2946.
  91. Jouvenceau A., Dutar P., Billard J.-M. Presynaptic depression of inhibitory postsynaptic potentials by metabotropic glutamate receptors in rat hippocampal CA1 pyramidal cells // Eur. J. Pharmacol. 1995. — V.281. -P.131−139.
  92. Kaczmarek L., Kossut M., Skangiel-Kramska J. Glutamate receptors in cortical plasticity: molecular and cellular biology // Physiol. Rev. 1997. — V.77. — P.217−255.
  93. Kapur S., Bedard S., Marcotte В., Cote C.H., Marette A. Expression of nitric oxide synthase in skeletal muscle: novel role for nitric oxide as a modulator of insulin action // Diabetes. 1997. — V.46. — P. 1691−1700.
  94. Katz В., Miledi R. The timing of calcium on acetylcholine release from motor nerve terminals //J. Physiol. 1967. — V.189. -P.535−544.
  95. Katz В., Miledi R. Transmitter leakage from motor nerve endings // Proc. R. Soc. Lond. B. 1977. — V.196. — P.59−72.
  96. Katz В., Miledi R. Estimates of quantal content during «chemical potentiation» of transmitter release // Proc. R. Soc. Lond. B. 1979. — V.205. -P.369−378.
  97. Keating C., Lloyd P.E. Differential modulation of motor neurons that innervate the same muscle but use different excitatory transmitters in aplysia // J. Neurophysiol. 1999. — Y.82. — P.1759−1767.
  98. Kerkut G.A., Shapiro A., Walker R.J. The transport of 14C-labeled material from CNS -muscle along a nerve trunk // Сотр. Biochem. Physiol. 1967. — V.23. — P.729−748.
  99. Kim W.-K., Choi Y.-B., Rayudu P., Das P., Asaad W., Arnelle D., Stamler J., Lipton S. Attenuation of NMDA receptor activity and neurotoxicity by nitroxyl anion (NO") // Neuron. -1999.-V.24.-P.461−469.
  100. Kimelberg H.K. Occurrence and functional significance of serotonin and catecholamine uptake by astrocytes // Biochem. Pharmacol. 1986. — V.35. -2273−2281.
  101. Kleckner N.W., Dingledine R. Requirement for glycine in activation of N-methyl-D-aspartic acid receptors expressed in Xenopus oocytes // Science. 1988. — V.241. — P.835−837.
  102. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. -1994. V.372. — P.546−548.
  103. Kobzik L., Stringer В., Balligand J.L., Reid M.B., Stamler J.S. Endothelial type nitric oxide synthase in skeletal muscle fibers: mitochondrial relationships // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — V.211. -P.375−381.
  104. Komuro H., Rakic P. Modulation of neuronal migration by NMDA receptors // Science. -1993. У.260. — P.95−97.
  105. Kornau H.C., Schenker L.T., Kennedy M.B., Seeburg P.H. Domain interaction between NMDA receptor subunits and the postsynaptic density protein PSD-95 // Science. 1995. -V.269. — P.1737−1740.
  106. Kuffler S.W., Yoshikami D. The number of transmitter molecules in a quantum: an estimate from ionophoretic application of acetylcholine at the neuromuscular synapse // J. Physiol. (Lond.). 1975. — V.251. -P.465−482.
  107. Kupfermann I. Functional studies of cotransmission // Physiol. Rev. 1991. — V.71. -P.683−732.
  108. Kusner L.L., Kaminski H.J. Nitric oxide synthase is concentrated at the skeletal muscle endplate // Brain Res. 1996. — V.730. — P.238−242.
  109. Laake J.H., Slyngstad T.A., Haug F.M.S., Ottersen O.P. Glutamine from glial cells is essential for the maintenance of the nerve terminal pool of glutamate: immunogold evidence from hippocampal slice cultures // J. Neurochem. 1995. — V.65. — P.871−881.
  110. LaMantia A.S. The usual suspects: GABA and glutamate may regulate proliferation in the neocortex//Neuron. 1995,-V.15. -P.1223−1225.
  111. Landis D.M.D. The early reactions of non-neuronal cells to brain injury // Annu. Rev. Neurosci. 1994. — V. 17. — P. 133−151.
  112. Lehmann A., Isacsson H., Hamberger A. Effects of in vivo administration of kainic acid on the extracellular amino acid pool in the rabbit hippocampus // J. Neurochem. 1983. -V.40.-P.1314−1320.
  113. Lieberman E.M., Hargittai P.T., Grossfeld R.M. Electrophysiological and metabolic interactions between axons and glia in crayfish and squid // Prog. Neurobiol. 1994. — V.44. -P.333−376.
  114. Lin Y.J., Bovetto S., Carver J.M., Giordano T. Cloning of the cDNA for the human NMDA receptor NR2C subunit and its expression in the central nervous system and periphery // Brain Res. Mol. Brain Res. 1996. — V.43. — P.57−64.
  115. Lin-Liu S., Adey W.R., Poo M. Migration of cell surface concanavalin A receptors in pulsed electric fields // Biophys. J. 1984. — V.45. — P. 1211−1217.
  116. Lindgren S.A., Laird M.W. Nitroprusside inhibits neurotransmitter release at the frog neuromuscular junction // NeuroReport. 1994. — V.5. — P.2205−2208.
  117. Liou H.C., Yang R.S., Fu W.M. Potentiation of spontaneous acetylcholine release from motor nerve terminals by glutamate mXenopus tadpoles // Neuroscience. 1996. — V.75. -P.325−331.
  118. Liu Y.-B., Disterhoft J.F., Slater N.T. Activation of metabotropic glutamate receptors induces long-term depression of GABAergic inhibition in hippocampus // J. Neurophysiol. -1993.-V.69.-P. 1000−1004.
  119. Llano I., Marty A. Presynaptic metabotropic glutamatergic regulation of inhibitory synapses in rat cerebellar slices // J. Physiol. (Lond.). 1995. — V.486. — P. 163−176.
  120. Lomo Т., Gundersen K. Trophic control of skeletal muscle membrane properties // Nerve-Muscle Cell Trophic Communication (Ed. Fernandez H.L.). CRC Press. — Boca Raton. -Fl. — 1988. — P.61−79.
  121. Luck G., Hoch W., Hopf C., Blottner W. Nitric oxide synthase (NOS-1) coclustered with agrin-induced AchR-specializations on cultured skeletal myotubes // Mol. Cell. Neurosci. -2000. V. 16. — P.269−281.
  122. Lundberg J.M., Hokfelt T. Coexsistence of peptides and classical neurotransmitters // Trends Neurosci. 1983. — V.6. -P.325−333.
  123. Lunt G.G., Olsen R.W. Comparative invertebrate neurochemistry // Cornell University Press. Ithaca. — New York. — 1988. — P.42−89.
  124. MacDermott A.B., Mayer M.L., Westbrook G.L., Smith S.J., Barker J.L. NMDA-receptor activation increases cytoplasmic calcium concentration in cultured spinal cord neurones // Nature. 1986. — Y.321. — P.519−522.
  125. Mackler S.A., Eberwine J.H. Diversity of glutamate receptor subunit mRNA expression within live hippocampal CA1 neurons // Mol. Pharmacol. 1993. — V.44. P.308−315.
  126. Maione S., Palazzo E., de Novellis V., Stella L., Leyva J., Rossi F. Metabotropic glutamate receptors modulate serotonin release in the rat periaqueductal gray matter // Naunyn Schmidebergs Arch. Pharmacol. 1998. — V.358. — P.411 — 417.
  127. Marechal G., Beckers-Bleukx G. Effect of nitric oxide on the maximal velocity of shortening of a mouse skeletal muscle // Pfltigers Arch. 1998. — V.436. — P.906−913.
  128. Marek G.J., Wright R.A., Schoepp D.D., Monn J.A., Aghajanian G.K. Physiological antagonism between 5-hydro-xytryptamine2A anf group II metabotropic glutamate receptors in prefrontal cortex // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — V.292. — P.76−87.
  129. Martin A.R. Quantal nature of synaptic transmission // Physiol. Res. 1966. — V.46. -P.51−66.
  130. Martin D.L. Synthesis and release of neuroactive substances by glial cells // Glia. 1992. — V.5. — P.81−94.
  131. McBain C.J., Mayer M.L. N-methyl-D-aspartic acid receptor structure and function // Physiol. Rev. 1994. — V.74. — P.723−760.
  132. McDonald J.W., Johnston M.Y. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development // Brain Res. Rev. 1990. — V.15. -P.41−70.
  133. Meister A. Biochemistry of glutamate: glutamine and glutathion // Glutamic Acid: Adv. Biochem. And Physiol (Ed. Filer L.J.). New York. — 1979. — P.69−84.
  134. Meister В., Arvidsson U., Zhang X., Jacobsson G., Villar M.J., Hokfelt T. Glutamate transporter mRNA and glutamate-like immunoreactivity in spinal motoneurones // NeuroReport. 1993. — V.5. -P.337−340.
  135. Meller S.T., Gebhardt G.F. Nitric oxide (NO) and nociceptive processing in the spinal cord // Pain. 1993. — V.52. — P.127−136.
  136. Meszaros L.G., Minarovic I., Zahradnikova A. Inhibition of the skeletal muscle ryanodine receptor calcium release channel by nitric oxide // FEBS Lett. 1996. — V.380. — P.49−52.
  137. Miledi R., Molenaar P.C., Polak R.L. Free and bound acetylcholine in frog muscle // J. Physiol. 1982. — V.333. — P. 189−199.
  138. Miledi R., Molenaar P.C., Polak R.L. Electrophysiological and chemical determination of acetylcholine release at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. (Lond.). 1983. -V.334. -P.245−254.
  139. Mineff E., Valtschanoff J. Metabotropic glutamate receptors 2 and 3 expressed by astrocytes in rat ventrobasal thalamus // Neurosci. Lett. 1999. — V.270. — P.95−98.
  140. Mitchell J.F., Silver A. The spontaneous release of acetylcholine from the denervated hemidiaphragms of the rat // J. Physiol. 1963. — V.165. — P. l 17−129.
  141. Mohr S., Stamler J.S., Brune B. Posttranslational modification of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase by S-nytrosylation and subsequent NADH attachment // J. Biol. Chem. 1996. — V.271.-P.4209−4214.
  142. Mori H., Mishina M. Review: Neurotransmitter receptors VIII, Strucure and function of the NMDA receptor channel //Neuropharmacol. 1995. — V.34. — P.1219−1237.
  143. Morrison R.J., Miller C.C. Ill, Reid M.B. Nitric oxide effects on shortening velocity and power production in the rat diaphragm//J. Appl. Physiol. 1996. — V.80. -P. 1065−1069.
  144. Morrison R.J., Miller C.C. Ill, Reid M.B. Nitric oxide effects on force-velocity characteristics of the rat diaphragm // Сотр. Biochem. Physiol. A Physiol. 1998. — V. l 19. -P.203−209.
  145. Mosbacher J., Schoepfer R., Monyer H., Burnashev N., Seeburg P.H., Ruppersberg J.P. A molecular determinant for submillisecond desensitization in glutamate receptors // Science. -1994. -V.266. P.1059−1062.
  146. Mukhtarov M.R., Urazaev A.Kh., Nikolsky E.E., Vyskocil F. Effect of nitric oxide and NO synthase inhibition on nonquantal acetylcholine release in the rat diaphragm // Eur. J. Neurosci. 2000. — V. l2. — P.980−986.
  147. Murad F. The role of nitric oxide in modulating guanylyl cyclase // Neurotransmissions. -1994.-V.10.-P.1−4.
  148. Murad F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Awards. Signal transduction using nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate // JAMA. 1996. — V.276. — P. 1189−1192.
  149. Murphy Т.Н., Schnaar R.L., Coyle J.T. Immature cortical neurons are uniquely sensitive to glutamate toxicity by inhibition of cysteine uptake // FASEB J. 1990. — V.4. — P.1624−1633.
  150. Nakane M., Schmidt H.H., Pollock J.S., Forstermann U., Murad F. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle // FEBS Lett. 1993. — V.316. -P.175−180.
  151. Nakanishi S. Molecular diversity of glutamate receptors and implications for brain function // Science. 1992. — V.258. — P.597−603.
  152. Nathan C., Xie Q.W. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls // Cell. 1994. -V.78. — P.915−918.
  153. Nedergaard M. Direct signaling from astrocytes to neurons in cultures of mammalian brain cells // Science. 1994. — V.263. — P. 1768−1771.
  154. Nikolsky E.E., Oranska T.I., Vyskocil F. Non-quantal acetylcholine release in the mouse diaphragm after phrenic nerve crush and during recovery // Exp. Physiol. 1996. — V.81. -P.341−348.
  155. Nikolsky E.E., Voronin V.A., Oranska T.I., Vyskocil F. The dependence of non-quantal acetylcholine release on the choline-uptake system in the mouse diaphragm // Pflugers Arch. 1991b.-V.418.-P.74−78.
  156. Nikolsky E.E., Voronin V.A., Vyskocil F. Kinetic differences in the effect of calcium on quantal and non-quantal acetylcholine release at the murine diaphragm // Neurosci. Lett. -1991a.-V.123.-P.192−194.
  157. Nowak L., Bregestovski P., Asher P., Herbet A., Prochiantz A. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurons // Nature. 1984. — V.307. — P.462−465.
  158. Ohishi H., Ogawa-Meguro R., Shigemoto R., Kaneko Т., Nakanishi S., Mizuno N. Immunohistochemical localization of metabotropic glutamate receptors, mGluR2 and mGluR3, in rat cerebellar cortex //Neuron. 1994. — V.13. — P.55−66.
  159. Orkand R.K., Opava S.C. Glial function in homeostasis of the neuronal microenviroment // News Physiol. Sci. 1994. — V.9. — P.265−267.
  160. Ottersen O.P., Zhang N., Walberg F. Metabolic compartmentation of glutamate and glutamine: morphological evidence obtained by quantitative immunocytochemistry in rat cerebellum //Neuroscience. 1992. — V.46. -P.519−534.
  161. Ozawa S., lino M. Two distinct types of AMPA response in cultured rat hippocampal neurones//Neurosci. Lett. 1993.-V.l55. -P.l87−190.
  162. Ozawa S., Kamiya H., Tsuzuki K. Glutamate receptors in the mammalian central nervous system // Prog. Neurobiol. 1998. — V.54. — P.581−618.
  163. Paquet M., Smith Y. Presynaptic NMDA receptor subunit immunoreactivity in GABAergic terminals in rat brain // J. Сотр. Neurol. 2000. — V.423. — P.330−347.
  164. Peng Y. Ryanodine-sensitive component of calcium transients evoked by nerve firing at presynaptic nerve terminals // J. Neurosci. -1996. V. l6. — P.6703.
  165. Pette D., Vrbova G. Invited review: Neuronal control of phenotypic expression in mammalian muscle fibers // Muscle Nerve. 1985. — V.8. — P.676−689.
  166. Pin J.-P., Duvoisin R. Review: Neurotransmitter receptors I, The metabotropic glutamate receptors: structure and functions //Neuropharmacol. 1995. — V.34. — P. l-26.
  167. Poo M., Lam J.W., Orida N. Electrophoresis and diffusion in the plane of the cell membrane // Biophysics. 1979. — V.26. — P. 1−22.
  168. Poo M., Robinson K.R. Electrophoresis of concanavalin A receptors along embrionic muscle cell membrane // Nature. 1977. — V.265. — P.602−605.
  169. Rabacchi S., Bailly Y., Delhaye-Bouchaud N., Mariani J. Involvement of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in synapse elimination during cerebellar development // Science. 1992. — V.256. — P. 1823−1825.
  170. Rajan I., Cline H.T. Glutamate receptor activity is required for normal development of tectal cells dendrites in vivo II J. Neurosci. 1998. — V. l8. — P.7836−7846.
  171. Rapoport R.M., Drazin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated trough cGMP-dependent phosphorilation // Nature. 1983. — V.306. -P.174−176.
  172. Reid M.B. Role of nitric oxide in skeletal muscle: synthesis, distribution and functional importance // Acta Physiol. Scand. 1998. — V.162. — P.401−409.
  173. Riede U.N., Forstermann U., Drexler H. Inducible nitric oxide synthase in skeletal muscles of patients with chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — V.32. -P.964−969.
  174. Rogers M., Dani J. A. Comparison of quantitative calcium flux through NMDA, ATP, and Ach receptor channels // Biophysical. J. 1995. — V.68. — P.501 -506.
  175. Rubinstein I., Abassi Z., Coleman R., Milman F., Winaver J., Better O.S. Involvement of nitric oxide system in experimental muscles crush injury // J. Clin. Invest. 1998. — V.101. -P.1325−1333.
  176. Sacaan A.I., Bymaster F.P., Schoepp D.D. Metabotropic glutamate receptor activation produces extrapyramidal motor system activation that is mediated by striatal dopamine // J. Neurochem. 1992. — V.59. -P.245−251.
  177. Salpeter M.M. The vertebrate neuromuscular junction // Alan R. Liss. New York. -1987.
  178. Salpeter M.M., Eldefrawi M.E. Sizes of end plate compartments, densities of acetylcholine receptor and other quantitative aspects of neuromuscular transmission // J. Histochem. Cytochem. 1973. — V.21. -P.769−778.
  179. Sattler R., Xiong Z., Lu W.Y., Hafner M., MacDonald J.F., Tymianski M. Specific coupling of NMDA receptor activation to nitric oxide neurotoxicity by PSD-95 protein // Science. 1999. -V.284. — P. 1845−1848.
  180. Saugstad J., Segerson T.P., Westbrook G.L. Metabotropic glutamate receptors activate G protein-coupled inwardly rectifying K+ currents in Xenopus oocytes // J. Neurosci. 1996. -V.16. — P.5979.
  181. Schmidt H.H.H.W. NO, CO and OH: Endogenous soluble guanylyl cyclase-activating factors // FEBS Lett. 1992. — V.307. — P. 102−107.
  182. Schneggenburger R., Zhou Z., Konnerth A., Neher E. Fractional contribution of calcium to the cation current through glutamate receptor channels // Neuron. 1993. -V. 11.-P.133−143.
  183. Schoepp D.D., Conn P.J. Metabotropic glutamate receptors in brain function and pathology // Trends Pharmacol. Sci. 1993. — Y.14. — P.13−20.
  184. Schousboe A. Transport and metabolism of glutamate and GAB A in neurons and glial cells // Int. Rev. Neurobiol. 1981. — V.22. — P. 1−45.
  185. Schuman E.M., Madison D.Y. Nitric oxide and synaptic function // Annu. Rev. Neurosci. 1994. — V.17. — P.153−183.
  186. Seeburg P.H. The molecular biology of mammalian glutamate receptor channels // Trends Neurosci. 1993. — V.16. — P.359−365.
  187. Shank R.P., Aprison M.H. Biochemical aspects of the neurotransmitter function of glutamate // Glutamic Acid: Adv. Biochem. And Physiol (Ed. Filer L.J.). New York. -1979. — P.139−150.
  188. Shao Y., McCarthy K.D. Plasticity of astrocytes // Glia. 1994. — V. l 1. — P. 147−155.
  189. Shelton M.K., McCarthy K.D. Mature hippocampal astrocytes exhibit functional metabotropic and ionotropic glutamate receptors in situ // Glia. 1999. — V.26. — P. 1−11.
  190. Stamler J.S. Redox signalling: nytrosylation and related target interactions of nitric oxide //Cell. 1994.- V.78.-P.931−936.
  191. Stamler J.S., Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle // Physiol. Rev. -2001. V.81. -P.209−237.
  192. J.S., Toone E.J., Lipton S.A., Sucher N.J. (S)NO signals: translocation, regulation, and a consensus motif // Neuron. 1997. — V. l8. — P.691−696.
  193. Standaert F.G. Release of transmitter at the neuromuscular junction // Br. J. Anaesth. -1982. V.54. — P.131−145.
  194. Stanley E.F. The calcium channel and the organization of the presynaptic transmitter release face // Trends Neurosci. 1997. — V.20. — P.404−409.
  195. Steinhauser C., Gallo V. News on glutamate receptors in glial cells // Trends Neurosci. -1996. V.19. — P.339−345.
  196. Storm-Mathisen J., Zhang N., Ottersen O.P. Electron microscopic localization of glutamate, glutamine and GABA at putative glutamatergic and GABA-ergic synapses // Mol. Neuropharmacol. 1992. — Y.2. — P.7−13.
  197. Stoyanovsky D., Murphy Т., Anno P.R., Kim Y.M., Salama G. Nitric oxide activates skeletal and cardiac ryanodine receptors // Cell Calcium. 1997. — V.21. — P. 19−29.
  198. Straughan D.B. The release of acetylcholine from mammalian motor nerve endings // Brit. J. Pharmacol. 1960. — V. 15. — P.417−424.
  199. Sun Y.-a., Poo M.-m. Non-quantal release of acetylcholine at a developing neuromuscular synapse in culture // J. Neurosci. 1985. — V.5. — P.634−642.
  200. Swartz K.L., Merrit A., Bean B.P., Lovinger D.M. Protein kinase С modulates glutamate receptor inhibition of Ca2+ channels and synaptic transmission // Nature (Lond.). 1993. -V.361. -P.165−168.
  201. Takahashi Т., Forsythe I.D., Tsujimoto Т., Barnes-Davies M., Onodera K. Presynaptic calcium current modulation by a metabotropic glutamate receptor // Science. 1996. -V.274. -P.594−597.
  202. Thesleff S. Functional aspects of quantal and non-quantal release of acetylcholine at the neuromuscular junction // Progress in Brain Research (Eds. S.-M. Aquilonius, P.-G. Gillberg). 1990. — V.84. — P.93−99.
  203. Thompson M., Becker L., Bryant D., Williams G., Levin D., Margraf L. Giroir B.P. Expression of the inducible nitric oxide synthase gene in diaphragm and skeletal muscle // J. Appl. Physiol. 1996. — V.81. — P.2415−2420.
  204. Tsacopoulos M., Magistretti P.J. Metabolic coupling between glia and neurons // J. Neurosci. 1996. — V.16. — P.877−885.
  205. Tsuzuki K., Mochizuki S., lino M., Mori H., Mishina M., Ozawa S. Ion permeation properties of the cloned mouse e2/?l NMDA receptor channel // Mol. Brain Res. 1994. -У .26. — P.37−46.
  206. Urazaev A.Kh., Magsumov S.T., Poletayev G.I., Nikolsky E.E., Vyskocil F. Muscle NMDA receptors regulate the resting membrane potential through NO-synthase // Physiol. Res. 1995. — V.44. — P.205−208.
  207. Urazaev A., Naumenko N., Malomough A., Nikolsky E., Vyskocil F. Carbachol and acetylcholine delay the early postdenervation depolarization of muscle fibres through Mi-cholinergic receptors // Neurosci. Res. 2000. — V.37. — P.255−263.
  208. Urazaev A.Kh., Naumenko N.V., Poletaev G.I. L-glutamate and nonquantal acetylcholine are the factors of neuronal control of membrane potential in rat skeletal muscles // Neuropathol. Applied Neurobiol. 1996. — V.22.(Suppl.l) — P. 106.
  209. Urazaev A.Kh., Naumenko N.V., Poletaev G.I., Nikolsky E.E., Vyskocil F. Acetylcholine and carbachol prevent muscle depolarization in denervated rat diaphragm // NeuroReport. -1997. V.8. — P.403−406.
  210. Urazaev A.K., Naumenko N.V., Poletayev G.I., Nikolsky E.E., Vyskocil F. The effect of glutamate and inhibitors of NMDA receptors on postdenervation decrease of membrane potential in rat diaphragm // Mol. Chem. Neuropathol. 1998. — V.33. — P. 163−174.
  211. Van den Berg C.J., Garfinkel D. A simulation study of brain compartments metabolism of glutamate and related substances in mouse brain // Biochem J. — 1971. — V.123. — P.211−218.
  212. Vanhatalo S., Soinila S. The concept of chemical neurotransmission variations on the theme//Ann. Med. — 1998. — V.30.-P.151−158.
  213. Vizi E.S., Vyskocil F. Changes in total and quantal release of acetylcholine in the mouse diaphragm during the inhibition of membrane ATPase // J. Physiol. (Lond.) 1979. — V.286. — P.1−14.
  214. Vyas S., Bradford H.F. Co-release of acetylcholine, glutamate and taurine from synaptosomes of Torpedo electric organ //Neurosci. Lett. 1987. — V.82. — P.58−64.
  215. Vyklicky L.Jr., Benveniste M., Mayer M.L. Modulation of N-methyl-D-aspartic acid receptor desensitization by glycine in mouse cultured hippocampal neurones // J. Physiol. (Lond.) 1990. — V.428. — P.313−331.
  216. Vyskocil F. Actions potentials of the rat diaphragm and their sensitivity to tetrodotoxin during postnatal development and old age // Pflugers Arch. 1974. — V.352. — P.155−163.
  217. Vyskocil F., Illes P. Non-quantal release of transmitter at mouse neuromuscular junction and its dependence on the activity of Na±K+ ATP-ase // Pflugers Arch. 1977. — V.370 -P.295−297.
  218. Vyskocil F., Illes P. Electrophysiological examination of transmitter release in non-quantal form in the mouse diaphragm and the activity of membrane ATPase // Physiol. Bohemosl. 1978. — V.27. — P.449−455.
  219. Vyskocil F., Nikolsky E., Edwards C. An analysis of the mechanisms underlying the non-quantal release of acetylcholine at the mouse neuromuscular junction // Neuroscience. -1983. V.9. — P.429−435.
  220. Vyskocil F., Vrbova G. Non-quantal release of acetylcholine affects polyneuronal innervation on developing rat muscle fibres // Eur. J. Neurosci. 1993. — V.5. — P.1677−1683.
  221. Waerhaug O., Ottersen O.P. Demonstration of glutamate-like immunoreactivity at rat neuromuscular junctions by quantitative electron microscopic immunocytochemistry // Anat. Embryol. (Berlin). 1993. — V. l88. -P.501−513.
  222. Wang J., Lonart G., Johnson K.M. Glutamate receptor activation induces carrier mediated of endogenous GABA from rat striatal slices // J. Neural Transm. 1996. — V.103. — P.31−43.
  223. Wang Т., Xie Z., Lu B. Nitric oxide mediates activity-dependent synaptic suppression at developing neuromuscular synapses U Nature. 1995. — V.374. — P.262−266.
  224. Watkins J.C., Evans R.H. Excitatory amino acid transmitters // Ann. Rev. of Pharmacol, and Toxicol. 1981. — V.21. — P. 165−204.
  225. Wenthold R.J., Trumpy V.A., Zhu W.S., Petralia R.S. Biochemical and assembly properties of GluR6 and KA-2, 2 members of the kainate receptor family, determined with subunit-specific antibodies // J. Biol. Chem. 1994. — V.269. — P.1332−1339.
  226. Westergaard N., Sonnewald U., Schousboe A. Metabolic trafficking between neurons and astrocytes: the glutamate glutamine cycle revisited // Dev. Neurosci. 1995. — V. l7. — P.203−211.
  227. Whetsell W.O., Shapira N.A. Biology of disease neuroexcitation, excitotoxicity and human neurological disease // Lab. Invest. — 1993. — V.68. — P.372−387.
  228. Wigmore M.A., Lacey M.G. Metabotropic glutamate receptors depress glutamate-mediated synaptic input to rat midbrain dopamine neurons in vitro // Br. J. Pharmacol. -1998. V.123. -P.667−674.122
  229. Winder D.G., Ritch P. S., Gereau R.W., Conn P.J. Novel glial-neuronal signalling by co-activation of metabotropic glutamate and /^-adrenergic receptors in rat hippocampus // J. Physiol, (bond.). 1996. — V.494. -P.743−755.
  230. Wolin M.S., Wood K.S., Ignarro L.J. Guanylate cyclase from bovine lung. A kinetic analysis of the regulation of unpurified soluble enzyme by protoporphyrin IX, heme and nitrosyl-heme // J. Biol. Chem. 1982. — V.257. — P.11 312−11 320.
  231. Wolosker H., Panizzutti R., Engelender S. Inhibition of creatine kinase by S-nytrosoglutathione // FEBS Lett. 1995. — Y.392. — P.274−276.
  232. Wood S.J., Slater C.R. Safety factor at the neuromuscular junction // Prog. Neurobiol. -2001.-V.64.-P.393−429.
  233. Young S.H., Poo M.-m. Spontaneous release of transmitter from growth cones of embryonic neurones // Nature. 1983. — V.305. — P.634−637.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!