Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль системной регуляции экспрессии генов патогенности в вирулентности Listeria Monocytogenes

Диссертация: Роль системной регуляции экспрессии генов патогенности в вирулентности Listeria Monocytogenes
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ю. На основе предложенной модели регуляции экспрессии факторов патогенности разработан и внедрен в практику принципиально новый метод идентификации возбудителя листериоза L. monocytogenes. Метод основан на определении изменений в уровне лецитиназной активности в присутствии активированного угля, характерных только для L. monocytogenes, но не для других Listeria spp. Продемонстрировано, что… Читать ещё >

Роль системной регуляции экспрессии генов патогенности в вирулентности Listeria Monocytogenes (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. 1. Современные представления о механизме вирулентности Listeria monocytogenes
    • 1. 1. 1. Эпидемиология L. monocytogenes
    • 1. 1. 2. Таксономия и экология листерий
    • 1. 1. 3. Взаимодействие L. monocytogenes с макроорганизмом
    • 1. 1. 4. Роль бактериальных факторов патогенности во взаимодействии L. monocytogenes с клетками млекопитающих
    • 1. 1. 6. Регуляция экспрессии факторов патогенности
  • 1. 2. Аутокринные механизмы регуляции экспрессии генов у патогенных бактерий
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Бактериальные штаммы и условия культивирования
    • 2. 2. Конструирование плазмид
    • 2. 4. Методы работы с нуклеиновыми кислотами
    • 2. 5. Методы анализа экспрессии белков
    • 2. 6. Методы анализа компонентов культуральной жидкости
    • 2. 7. Методы, использованные для определения вирулентности на биологических моделях
  • Глава 3. Результаты исследований
    • 3. 1. Координация экспрессии факторов патогенности на уровне регуляции транскрипции
      • 3. 1. 1. Влияние условий культивирования на уровень продукции факторов патогенности L. monocytogenes
      • 3. 1. 2. В присутствии адсорбентов происходит увеличение уровня транскрипции генов PrfA-регулона
      • 3. 1. 3. Структурно-функциональные характеристики центрального регулятора генов патогенности L. monocytogenes PrfA
      • 3. 1. 4. В присутствии адсорбентов происходит переключение активности центрального регулятора генов патогенности PrfA
    • 3. 2. Вклад аутокринных механизмов в регуляцию экспрессии факторов патогенности факультативных внутриклеточных паразитов на модели L. monocytogenes
      • 3. 2. 1. L. monocytogenes продуцирует ауторепрессорную субстанцию, накопление которой приводит к репрессии PrfA-регулона
      • 3. 2. 2. L. monocytogenes обладает по крайней мере тремя генетическими системами типа quorum sensing
    • 33. Роль отрицательной регуляции экспрессии генов факторов патогенности в вирулентности L. monocytogenes
      • 3. 4. Разработка новых подходов к идентификации и дифференциации L. monocytogenes, основанных на изучении регуляторных элементов, контролирующих экспрессию факторов патогенности
        • 3. 4. 1. Разработка метода идентификации L. monocytogenes, основанного на индукции лецитиназной активности в присутствии активированного угля
        • 3. 4. 2. Типирование Listeria monocytogenes на основе полиморфизма генов факторов патогенносги
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

    • Среди бактерий, способных к внутриклеточной пролиферации, особняком стоит группа факультативных внутриклеточных шфазитов, эффективно размножающихся как внутри эукариотической клетки, так и в объектах окружающей среды. Представители этой группы, распространенные практически повсеместно, отличаются экологической пластичностью и высокими адаптационными способностями, позволяющими им использовать разнообразные ресурсы и быстро перестраивать свой метаболизм в соответствии с изменением внешних условий. Последнее привело к развитию у представителей группы факультативных внутриклеточных паразитов сложных генетических систем регуляции, позволяющих включать и выключать экспрессию определенных групп генов, в том числе генов патогенности, в ответ на внеппше сигналы. Изучение этих регуляторных систем, помимо фундаментального, представляет несомненный практический интерес, так как является основой разработки принципиально новых подходов контроля и борьбы с бактериальными инфекциями (Воробьев, 1999; Бухарин, 1999; Воробьев и др., 2000; Alksne 2002; Projan, 2002). За последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в области изучения взаимоотношений внутриклеточных бактериальных пазитов и эукиотических клеток, выступаюпщх в роли хозяев. На стыке мшфобиологии, молекулярной биологии и клеточной биологии возникло две новые науки: молекулярная мшфобиология и клеточная мшфобиология. Молекулярно-биологические методы, которые ранее использовались преимущественно для изучения лабораторных моделей, таких как Escherichia coli и Bacilus subtilis, активно применяются для изучения патогенных бактерий. Их изучение показало, что адаптация на общих бактерий к внутриклеточному включающих размножению основана принципах, патогенности, координащпо экспрессии факторов эксплуатацию механизмов эукариотической клетки для собственных нужд, использование внутриклеточных ресурсов для размножения, однако осуществление этих принципов щ) оисходит по множеству оригинальных механизмов, специфических для каждого возбудителя (Гинзбург и др. 1999; Prosseda et al., 2002; Cossart et al., 2002; Titball et al., 2003). Типичным представителем группы факультативных внутриклеточных паразитов и удобной моделью для изучения внутриклеточного паразитизма является грам-положительная бактерия Listeria monocytogenes. С L. monocytogenes связано возникновение тяжелых заболеваний человека и домашних животных. Основной путь распространения листериозной инфекции пищевой. Вспыпши заболевания, связанного с употреблением контаминированных продуктов, в последние годы приобретают характер эпидемий, включая десятки и, в отдельных случаях, сотни заболевших, причем уровень летальных исходов достигает 30−35 (Бакулов и Васильев, 1991;Карликановаидр., 1999;FarberandPeterkm, 1992). Попадая в организм человека оральным путем, листерии, в отличие от большинства возбудителей пищевых инфекций, быстро проникают в клетки кишечника и затем по кровяному руслу рапространяются и размножаются во внутренних органах, печени селезенке. Если иммунный ответ макроорганизма ослаблен, листерии распространяются далее, в частности, могут достигнуть и пересечь церебральный и плацентный бьеры, приводя к менингитам, менингоэнцефалитам и абортам. Вирулентность L. monocytogenes тесно связана с ее способностями паразипгировать внутри эукариотических клеток (для обзора см. Vazquez-Boland et al., 2001; Cossart 2000). Внутриклеточные паразиты попадают в клетку в результате фагоцитоза, общего процесса, который приводит к деградации содержимого фагосомы, если только фагоцитированная бактерия активно не изменяет его течение (Desjardins et al., 1994). Характерной чертой процесса инфекции L. monocytogenes является быстрое разрушение фагосомы в результате активности мембрано-литических ферментов, порообразующего токсина листериолизина О и фосфолипаз (для обзора см [Dramsi S. et al., 1996; Vazquez-Boland et al., 2001]). Успешный выход из разрушенной фагосомы является ключевым событием, после которого L. monocytogenes находится в цитоплазме, Аналогичную где она эффективно размножается и перемещается. используют стратегию внутриклеточного размножения Shigella flexneri и облигатные параз1ггы, относящиеся к роду biickettsia (Kocks et al., 1995., Goldberg Sansonetti., 1993.). Для внутриклеточного перемещения эти бактерии используют схожий механизм, эксплуатирующий фрагменты эукариотического цигоскелета, полимеризация которых является движущей силой, позволяющей не только перемещаться внутри клетки, но и проникать в соседние. Перемещение из одной клетки в другую происходит, когда бактерия, достигнув щггоплазматической мембраны, продолжает движение, формируя ламеллопоидное выпячивание мембраны. Бели рядом находится другая клетка, то содержащее бактерию выпячивание может быть захвачено ею (Cossart Kocks, 1994; Cossart, 2003). Этот хфоцесс заканчивается образованием двойной фагосомы, внутренняя мембрана которой принадлежит старой клетке-хозяину, а внешняя новой. Лизис двойной мембраны начинает новый Щ1кл инфекции (для обзора см. [Cossart et al., 1994, 2000; Vazquez-Boland et al., 2001]). Таким образом, L. monocytogenes и другие бактерии со схожим внутриклеточным циклом, способны распространяться по тканям и органам макроорганизма, не покидая внутриклеточное пространство. За последние 20 лет были идентифицированы продуцируемые L. monocytogenes белковые факторы, необходимые на разных стадиях процесса взаимодействия с клеткой хозяина (Leimeister-Wachter Chakraborty, 1989; Mengaud et al., 1991aMengaud et al., 1991bVazquez-Boland et al., 1992; Portnoy et al., 1992). Гены, их кодирующие, образуют на хромосоме L. monocytogenes несколько островков патогенности (Cossart et al, 1994; Glaser et al., 2001; Vazquez-Boland et al., 2001b). Координация экспрессии генов, кодирующих факторы патогенности, достигается благод) я активности положительного регулятора транскрипции белка PrfA. (Mengaud et al., 1991; Kathariou et al., 1990; Freitag et al., 1993). Наблюдения регуляторных событий, связанных с присутствием источников углерода, щоковыми.

    Выводы.

    1. На модели Listeria monocytogenes доказана системная регуляция экспрессии факторов патогенности у факультативных внутриклеточных паразитов. Показано, что координация экспрессии генов патогенности осуществляется на уровне инициации транскрипции по принципу регулона.

    2. Продемонстрировано, что эффективность инициации транскрипции регулона патогенности определяется функциональной активностью и внутриклеточной концентрацией регулятора транскрипции белка PrfA. Инициация транскрипции гена prfA осуществляется с собственных промоторов и с промотора гена pic А, который контролируется белком PrfA.

    3. Впервые установлено, что внутриклеточная концентрация PrfA увеличивается при переходе PrfA в активную форму вследствие экспрессии гена prfA в составе бицистронного транскрипта с промотора гена plcA .

    4. Продемонстрировано, что функциональная активность PrfA меняется в зависимости от внешних условий или в результате мутационных событий, приводящих к определенным аминокислотным заменам.

    5. Установлен вклад генетических систем, функционирующих по типу «quorum sensing», в регуляцию экспрессии факторов патогенности у факультативных внутриклеточных паразитов.

    6. Впервые показано, что метаболизирующие клетки L. monocytogenes продуцируют диффундирующий авторепрессор, который отрицательно регулирует экспрессию генов патогенности. Присутствие в среде культивирования неполярных адсорбентов приводит к связыванию авторепрессора и активации генов патогенности.

    7. Установлено, что отрицательная регуляция генов патогенности осуществляется через снижение функциональной активности PrfA. Мутационные события, приводящие к конститутивной активации PrfA, нарушают функционирование механизма отрицательной регуляции.

    8. Продемонстрировано, что нарушение механизма отрицательной регуляции изменяет вирулентные свойства L. monocytogenes:

    — увеличивает инвазивность бактерий;

    — приводит к существенному возрастанию вирулентности на модели заражения куриных эмбрионов;

    — меняет динамику инфекционного процесса на модели внутрибрюшинного заражения мышей, приводя к более быстрой диссеминации возбуд ителя на начальных этапах инфекции и к более ранней элиминации возбудителя из внутренних органов на поздних.

    9. Предложена модель, в которой роль системы отрицательной регуляции, функционирующей по типу «quorum sensing», состоит в предохранении целостности эукариотической клетки, являющейся экологической нишей внутриклеточного паразита в организме теплокровного хозяина.

    Ю.На основе предложенной модели регуляции экспрессии факторов патогенности разработан и внедрен в практику принципиально новый метод идентификации возбудителя листериоза L. monocytogenes. Метод основан на определении изменений в уровне лецитиназной активности в присутствии активированного угля, характерных только для L. monocytogenes, но не для других Listeria spp.

    11 .Установлено наличие дивергенции последовательности гена prfA у разных клональных линий вида L. monocytogenes при сохранении консервативной аминокислотной последовательности кодируемого им бежа PrfA.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. И.А., Васильев Д. А. Листериоз как пищевая инфекция. Вопросы диагностики и профилактики. Учебное пособие. Ульяновск, 1991.
    2. О.В. Персистенция патогенных бактерий. М. Медицина- Екатеринбург: УрОРАН. 1999.
    3. А. А. Современные направления в разработке новых иммунобиологических препаратов. 1999. ЖМЭИ. № 5. 16−21
    4. А. А., Гинцбург А. Л., Бондаренко В. М. Мир микробов. 2000. Веста. РАМЫ № 11. 11−14
    5. А.Л., Зигангирова Н. А., Романова Ю. М. Современное состояние и перспективы молекулярно-генетических методов в решении задач медицинской микробиологии. 1999. ЖМЭИ. № 5. 22−32
    6. А.Л., Ильина Т. С., Романова Ю. М. «Quorum sensing@ или социальное поведение бактерий. 2003. ЖМЭИ. № 5: 86−93
    7. С.А., Белый Ю. Ф., Тартаковский И. С., Гинцбург А. Л., Прозоровский С. В. Клонирование и экспрессия гена фосфатидилинозитолспецифичной фосфолипазы С Listeria monocytogenes. 1994. Мол. Ген.Микробиол.Вирусол. № 6:310
    8. Н.Р., Куваева И. Б., Карликанова Н. С. Листерии в молоке и молочных продуктах. 1999. Москва Углич.
    9. Ю.Г., Шагова Т. С., Янковский К. С. Листерии критерий безопасности мясных продуктов. 1997. Мясн. Индустр. 3:23−24
    10. В.И., Емельяненко Е. Н., Литвин В. Ю., Гинцбург А. Л., Кулеш Е. В., Белякова Г. А., Дьяков Ю. Т. Патогенные листерии в почве и ассоциации с водорослями: обратимый переход в некультивируемое состояние. 1997. ЖМЭИ № 3: 3−10
    11. L. Е. Virulence as a target for antimicrobial chemotherapy. Expert Opin Investig Drugs. 2002. 11:1149−1159
    12. Beauregard K.E., Lee K., Collier R.J., Swanson J.A. pH-dependent perforation of macrophage phagosomes by Listeriolysin О from Listeria monocytogenes. J.Exp.Med. 1997. 186: 1159−1163
    13. Bierne H. A role for cofilin and LIM kinase in Listeria-induced phagocytosis. 2001. J. Cell. Biol. 155:101−112
    14. Belyi Y.F. Intracellular parasitism of microorganisms. 1996. Springer-Verlag GmbH&Co.KG
    15. Bockman R., Dickneite C., Goebel W., Bohne J. PrfA mediates specific binding to RNA polymerase of Listeria monocytogenes to PrfA-dependent virulence gene promoters resulting in a transcriptionally active complex. 2000. Mol. Microbiol. 36:487−497
    16. Bohne J., Kestler H., Uebele C. et al., Differential regulation of the virulence genes of Listeria monocytogenes by the transcriptional regulator PrfA. Mol. Microbiol. 1996. V. 20, p. 1189−1198
    17. Braun L., Dr amsi S., Dehoux P., Bierne H., Lindahl G., Cossart P. InlB: an invasion protein of Listeria monocytogenes with a novel type of surface assotiation. 1997. Mol.Microbiol. 25: 285−294
    18. Braun L., Ohayon H., Cossart P. The InlB protein of Listeria monocytogenes is sufficient to promote entry into mammalian cells. 1998. Mol. Microbiol. 27:1077−1087
    19. Braun L., Ghebrehiwet В., Cossart P. gClq-R/p32, a Clq-binding protein is a receptor for the InlB invasion protein of Listeria monocytogenes. 2000. EMBO J. 19:1458−1466
    20. Brehm K., Ripio M.T., Kreft J., Vazquez-Boland J.A. The bvr locus of Listeria monocytogenes mediates virulence gene repression by (3glucosides. 1999. J. Bacterid. 181: 5024−5032
    21. Bubert a., Sokolovic Z., Chun S.K. et al. Differential expression of Listeria monocytogenes virulence gennes in mammalian cells. 1999.Mol. Gen. Genet. 261: 323 336
    22. Cabanes D., Dussurget O., Dehoux P., Cossart P. Auto, a surface associated autolysin of Listeria monocytogenes required for entry into eucaryotic cells and virulence. 2004. Mol. Micrbiol. 51:1601−1614
    23. Camilli A., Goldfine H., Portnoy D. Listeria monocytogenes mutants lacking phosphatidylinositol-specific phospholipase С are avirulent. 1991. J. Exp. Med. 173:751 754
    24. Camilli A., Tilney G., Portnoy D. Dual role ofplcA in Listeria monocytogenes pathogenesis. 1993. Mol. Microbiol. 8: 143−157
    25. Chen X., Schauder S., Potier N., Van Dorsselaer A., Pelczer I., Bassler B.L., Hugson F.M. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron. Nature. 2002 415:545−549
    26. Collins M.D., Wallbanks S., Lane D.J., Shah J., Nietupski R., Smida J., Dorsch M., Stackebrandt E. Phylogenetic analysis of the genus Listeria based on reverse transcriptase sequencing of 16S rRNA. 1991. Int. J. Syst. Bacteriol. 41:240−246
    27. Conlan J.C., Narth R.J. Neutrophil-mediated dissolution of infected host cells as a defecnce strategy against a facultative intracellular bacterium. 1991. J.Exp.Med. 174:741−744
    28. Cossart P. Actin-based bacterial motility. 1995. Curr. Opin. Cell Biol. 7: 94−101
    29. Cossaral P. Actin-bsed motility of pathogens: the Arp2/3 complex is a central player. 2000. Cell.Microbiol. 2:195−205
    30. Cossart P. Molecular and cellular basis of the infection by Listeria monocytogenes: an overview. Int J Med Microbiol. 2002 291:401−409
    31. Cossart P., Dramsi T. Intacellular pathogensand the actin cytosceleton. 1998. Annu. Rev. Cell Dev.Biol. 14:137−166
    32. Cossart P., Lecuit M, Interactions of Listeria monocytogenes with mammalian cells during entry and actin-based movement: bacterial factors, cellular ligands and signaling. 1998. EMBO J. 17: 3797−3806
    33. Cossart P., Kocks C. The actin-based motility of the facultative intracellular pathogen Listeria monocytogenes. 1994. Molecular Microbiol., 13:395−402
    34. Desjardins M., Huber L.S., Parton R.G., Griffiths G. Biogenesis of phagolysosomes proceeds through a sequential series of interactions with the endocytic apparatus. J. Cell Biol. 1994. Vol. 124. P. 677−688
    35. Dickneite C., Bockmann R., Spory A., Goebel W., Sokolovic Z. Differential interaction of the transcription factor PrfA and the PrfA-activating factor (Paf) of Listeria monocytogenes with targets sequences. 1998. Mol. Microbiol. 27:915−928
    36. Dramsi S., Koks C., Forestier C., Cossart P. Internalin-mediated invasioin of epthalial cells by Listeria monocytogenes is regulated by the bacterial state, temperature and the pleiotropic activator PrfA. 1993. Mol. Microbiol. 9:931−941
    37. S., Lebrun M., Cossart P. // Curr. Top. Microbiol. Immun. 1996. — Vol. 209. -P. 61−77
    38. Dufor P., Jarraud S., Vandenesch F., Greenland Т., Novick P.R., Bes M., Etienne J., Lina G. High genetic variability of the agr locus in Staphylococcus species. J Bacterid. 2002 Feb- 184(4): 1180−6
    39. J. & Cotoni L. Bacille semblable к celui du rouget du pore rencontre dans le L.C.R. d’un mdningitique. 1921. Ann. Inst. Pasteur 35: 625−633
    40. Dunny G.M., Leonard B.A.B. Cell-cell communication in gram-positive bacteria. Annu. Rev. Microbiol. 1997. 51:527−564
    41. Engelbrecht J., Silverman M. Nucleotide sequence of the regulatory locus controlling expression of bacterial genes for bioluminescence. Nucleic Acids Res. 1987. 15(24): 10 455−67
    42. J.M., & Peterkin P.I. Listeria monocytogenes, a food-borne patyhogen. 1991. Microbiol. Rev 55: 476−511
    43. Fischetti V.A., Pancholi V., Schneewind O. Conservation of a hexapeptide sequence in the ancor region of surface proteins fron gram-positive cocci. 1990. Mol. Microbiol. 4:1603−1605
    44. N.E., & Jakobs K.E. Examination of Listeria monocytogenes intracellular gene expression by using the green fluorescent protein of Aequorea victoria. 1999. Infect. Immun. 67: 1844−1852
    45. Freitag N.E., Rong L., Portnoy D. Regulation of prfA transcriptional activator of Listeria monocytogenes: multiple promoter elements contribute to intracellular growth and cell-to-cell spread. 1993. Infect. Immun.61: 2537−2544
    46. Freitag N., Portnoy D. Dual promoters of Listeria monocytogenes prfA transcriptional activator appear essential in vitro but are redundant in vivo. 1994. Mol. Microbiol. 12:845−853
    47. Gaillard J.L., AloufJ.E., Berche P., 1989. Production of thiol-dependent haemolysins by Listeria monocytogenes and related species. J.Gen.Microbiol. 135:481−487
    48. Gaillard J.L., Berche P., Frehel et al. Entry of Listeria monocytogenes into cells is mediated by intemalin, a repeat protein reminiscent of surface antigens from gram-positive cocci. 1991. Cell. 65: 1127−1141
    49. Geffroy. C., Gaillard, J.-L., Alouf, J. and Berche, P. Purification, characterization and toxicity of the sulfhydryl-activated hemolysin listeriolysin 0 from Lisleriii monocytogenes. 1987. Infect. Immun. 55,1641−1646
    50. Gilson L., Kuo A., Dunlap P.V. AinS and a new family of autoinducer synthesis proteins. J Bacteriol. 1995.177:6946−51
    51. Glaser P., Frangeul L., Buchrieser C., et al. Comparative genomics of Listeria species. 2001. Science. 294:849−852
    52. Goldberg M.B., Sansonetti. P.J. Shigella subversion of the cellular cytosceleton: a strategy for epithelial colonization. Infect Immun. 1993. Vol. 61. P.4941−4946
    53. Goldfine H., Knob C. Purification and characterization of Listeria monocytogenes phospahtidylinositol-specific phospholipase C. 1992. Infect. Immun. 60:4059−4067
    54. Goldfine H., Johnston C., Knob C. Non-specific phopsholipase С of Listeria monocytogenes: activity on phospholipids in Triton Х-100-mixed micelles and in biological membranes. 1993. J. Bacteriol. 175:4298−4306
    55. Gouin E., Mengaud J., Cossart P. The virulence gene cluster of Listeria monocytogenes is also present in Listeria ivanovii, an animal pathogen, and Listeria seeligeri, a nonpathogenic species. Infect Immun 1994- 62:3550−355
    56. Greene S.L., Freitag N. Negative regulation of PrfA, the key activator of Listeria monocytogenes virulence gene expression, is dispensable for bacterial pathogenesis. 2003. Microbiology, 149: 111−120
    57. Hitchins A.D. FDA Bacteriological Analytical Manual, Listeria monocytogenes. 8th edition, 1995.
    58. Holden I., Swift I., Williams P. New signal molecules on the quorum-sensing block. Trends Microbiol. 2000 Mar-8(3): 101−4
    59. Ireton K., A role for phosphoinositide 3-kinase in bacterial invasion. 1996. Science. 274:780−782
    60. Ireton K., Cossart P. Host-pathogen interactions during entry and actin-based movement of Listeria monocytogenes. 1997. Annu.Rev.Genet. 31:113−138
    61. Ireton K., The Listeria monocytogenes protein InlB is aqn agonis of mammalian phosphoinositide 3-lrinase.l999. J. Biol. Chem. 274:17 025−17 032
    62. Ji G., Beavis R., Novick P.R. Bacterial interference caused by autoinducing peptide variants. Science. 1997 Jun 27−276(5321):2027−30
    63. Johansson J., Mandin P., Renzoni A., Chiaruttini C., Springer M., Cossart P. An RnNA thermosensor controls expression of virulence genes in Listeria monocytogenes. 2002. Cell. 110: P. 551−561
    64. Jones S., Preiter K., Portnoy D. A. Conversion of an extracellular cytolysin into a phagosome-specific lysine which supports the growth of an intracellular pathogen 1996. Mol. Microbiol. 21:1219−1225
    65. Jonquieres R., Synergy between the N- abd C-terminaJ domains of InlB for efficient invasion of non-phagocyting cells by Listeria monocytogenes. 2001. Mol. Microbiol. 42:955−965
    66. Kaplan H.B., Greenberg E.P. Diffusion of autoinducer is involved in regulation of the Vibrio fischeri luminescence system. JBacteriol. 1985 Sep- 163(3): 1210−4
    67. Karunasagar I., Senghaas В., Krohne G., Goebel W. Ultrastructural study of Listeria monocytogenes entry into cultured human colonic epithelial cells. 1994. Inf. Immun. 62: 3554−3558
    68. Kathariou S., Pine L., George V., Carlone G.M., Holloway B.P. Nonhemolytic Listeria monocytogenes mutants that are also noninvasive for mammalian cells: evidence for coordinate regulation of virulence. 1990. Infect. Immun 58: 3988−3995
    69. Kocks C., Gouin E., Tabouret M., Berche P., Phayon H., Cossart P. Listeria-induced actin-assembly requires the actA gene product, a surface protein. 1992. Cell. 62:521−531
    70. Kreft J., Vazquez-Boland J.A., Ng. E., Goebel W. p. 219−232. In. J. Kaper, and J. Hacker (ed.) Pathogenicity islands and other mobile virulence elements. 1999. ASM, Washington D.C.
    71. Lecuit M, Ohayon H., Braun L., Mengaud J., Cossart P. Internalin of Listeria monocytogenes with an intact leucine-rich repeat region is sufficient to promote internalization. 1997. Inf. Immun. 65: 5201−5319
    72. Lecuit et al. A role for a- and p-catenins in bacterial uptake. 2000. PNAS/ 97:1 000 810 013
    73. Leimeister-Wachter M., Domann E., Chakraborty T. Detection of a gene encoding of phosphatidyl-inositol-specificphospholipase С that is coordinately expressed with listeriolysin in Listeria monocytogenes. 1991. Mol. Microbiol. 5:361−366
    74. Leimeister-Wachter M., Chakraborty T. Detection of listeriolysin, the thiol-dependent hemolysin in Listeria monocytogenes, Listeria ivnovii and Listeria seeliogeri. 1989.1nf. Immun. 57:2350−2357
    75. Leimeister-Wachter M., Domann E., Chakraborty T. The expression of virulence genes in Listeria monocytogenes is thermoregulated. 1992. J. Bacteriol. 174: 947−952
    76. Lupas A Prediction and Analysis of Coiled-Coil Structures. Methods in Enzymology, 1996. 266, 513−525,
    77. Lyon W.R., Madden J.C., Levin J.C., Stein J.L., Caparon M.G. Mutation of luxS affects growth and virulence factor expression in Streptococcus pyogenes.
    78. Mol Microbiol. 2001.42.145−57
    79. Makrides S. Strategies for achieving high-level expression of genes in Escherichia coli. 1996. Microbiol.Rev. 60:512−538
    80. Marco A.J., Altimira J., PratzN., Lopez S., Dominguez L., Domingo M., Briones V. Penetration of Listeria monocytogenes in mice infected by the oral route. 1997. Microb. Pathog. 23:255−263
    81. Marco A.J., Pratz N., Ramos J.A., Briones V., Blanco M., Dominguez L., Domingo M. A microbioal, histopathological and immunohistological study of the intragstric inoculation of Listeria monocytogenes i mice. 1992. J.Comp.Pathol. 107:1−9
    82. Marino M. et al. Structure of InlB leucine-rich repeats, a domain that trigger host cell invasion by bacterial pathogen Listeria monocytogenes. 1999. Mol. Cell. 4:1063−1072
    83. Marquis H., Doshi V., Portnoy D. A. The broad-range phospholipase С and a metalloprotease mediate listeriolysin O-independent escape of Listeria monocytogenes from a primary vacuole in human epithelial cells. 1995. Inf. Immun. 63:4531−4534
    84. Marquis H., Hager E. pH-regulated activation and release of a bacetria-assotiated phopsholipase С during intracellular infection by Listeria monocytogenes. Mol. Microbiol. 2000. 35:289−298
    85. McKnight S.L., Iglewski B.H., Pesci E.C. The Pseudomonas quinolone signal regulates rhl quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa.
    86. J Bacteriol. 2000. 182:2702−8
    87. M ekalanos J.J. Environmental signals controlling expression of virulence determinants in bacteria. 1992. J. Bacteriol. 174: 1−7
    88. Mengaud J., Braun-Breton C., Cossart P. Identification of phoaphatidylinositol-specific phopsholipase С in Listeria monocytogenes: a novel type of virulence factor? 1991a. Mol. Microbiol. 5.367−372
    89. Mengaud J., Dramsi S., Gouin E., Vazuqez-Boland J.A., Milon G., Cossart P. Pleiotropic control of Listeria monocytogenes virulence factors by a gene that is autoregulated. 1991b. Mol. Microbiol. 5: 2273−2283
    90. Mengaud J., Ohayon H., Gounon P., Mege R. Cossart P. E-cadherin is the receptor for internalin, a surface protein required for entry of Listeria monocytogenes into epithelial cells. 1996. Cell. 84:923−932
    91. Milenbachs A.A., Brown D.P., Moors M., Youngman P. Carbon source regulation of virulence gene expression in Listeria monocytogenes. 1997. Mol. Microbiol. 23:10 751 085
    92. MilohanicE., Jonquiere R., Cossart P., Berche P., Gaillard J.L. The autolysin Ami contributes to the adhesion of Listeria monocytogenes to eucaryotic cells via its cell wall anchor. 2001. Mol. Microbiol. 39: 1212−1224
    93. Moors M., Levit В., Youngman P., Portnoy D. Expression of listeriolysin О and ActA by intracellular Listeria monocytogenes. 1999. Infect Immun. 67: 131−139
    94. Montes L.R., Goni F., Johnston N., Goldfine H., Alonso A. Membrane fusion induced by the catalytic activity of a phospholipase C/sphingomyelinase from Listeria monocytogenes. 2004. Biochemistry, 43:3688−3695
    95. Morfeldt E., Tegmark K., Arvidson S. Transcriptional control of the agr-dependent virulence gene regulator, RNAIII, in Staphylococcus aureus.
    96. Mol Microbiol. 1996.21:1227−37
    97. O’Sullivan D.J.O., Klaenhammer T.R. High- and low-copy number Lactococcus shuttle cloning vectors with features for clone screening. 1993. Gene. 137:227−231
    98. Ohtani K., Hayashi H., Shimizu T. The luxS gene is involved in cell-cell signalling for toxin production in Clostridium perfringens.
    99. Mol Microbiol. 2002. 44:171−9
    100. S.F., & Kroll R.G. Expression of listeriolysin and phosphatidyl-inositol specific phospholipase С is repressed by the plant-derived molecule cellobiose in Listeria monocytogenes. 1993. Mol. Microbiol. 8: 653−661
    101. Park S.F., Stewart G.S. High-efficiency transformation of Listeria monocytogenes by electroporation of pemcillintreted cells. Gene. 1990. 94. 129−132
    102. Pine L., Weaver R. E, Carlone G.M., et al. Listeria monocytogenes ATCC35152 and NCTC7973 contain a nonhemolytic, nonvirulent variant. J Clin Microbiol 1987- 25:2247−2251
    103. Portnoy D., Chakraborty Т., Goebel W., Cossart P. Molecular determinatnts of Listeria monocytogenes pathogenesis. 1992. Inf. Immun. 60:1263−1267
    104. Portnoy D., Jacks P. S., Hinrich D.J. Role of hemolysin for intracellular growth of Listeria monocytogenes. 1988. J. Exp. med. 167: 1459−1471
    105. Portnoy D., Tweten R.K., Kehoe M., Bieleki. Capacity of listeriolysin O, streptolysin О and prefringolysin О to mediate growth of Bacillus subtilis within mammalian cells. Inf. Immun. 1992. 60. 2710−2717
    106. Portnoy D.A. Innate immunity to a facultative intracellular bacterial pathogen. 1992. Curr. Opn. Immunol. 4: 20−24
    107. Projan S. J. New (and not so new) antibacterial targets from where and when will the novel drugs come? Curr Opin Pharmacol. 2002. 2:513−522
    108. Prosseda G., Falconi M., Nicoleti M, CasalinoM., Micheli G., ColonnaB. Histone-like proteins and the Shigella invasivity regulon. Res Microbiol. 2002. 153: 461 468
    109. Racz P., Tenner К., Mero E. Experimental Listeria enteritis. An electron microscopic study of the epitherlial phase in experimental Listeria infection. 1972. Lab. Invest. 26: 694−700
    110. L.J., Muench L. // Am.J.Hyg. 1938. — Vol.27. — P. 493 497
    111. Renzoni A., Cossart P., Dramsi S. PrfA, the transcriptional regulator of virulence genes, is upregulated during interaction of Listeria monocytogenes with mammalian cells and in eucaryotic cell extracts. 1999. Mol. Microbiol. 34:552−561
    112. Renzoni A., Klarsfeld A., Dramsi S., Cossart P. Evidence that PrfA, the pleiotropic activator of virulence genes in Listeria monocytogenes, can be present buit inactive. 1997. Infect. Immun. 65: 1515−1518
    113. Robbins J.R., Barth A.I., Marquis H., de Hostos E.L., Nelson W., Theriot J. Listeria monocytogenes exploits normal host cell processes to spead from cell to cell. 1999. J. Cell Biol. 146: 1333−1349
    114. Rost B. PROF: predicting one-dimensional protein structure by profile based neural networks, unpublished, 2000
    115. Т., Ermolaeva S. 2004. Abstract ISOPOL XV. Uppsala, Sweeden.
    116. Schneewind O., Fowler A., Faull К/F/ Structure of the cell wall anchor of of surface protein of Staphylococcus aureus/1995. Science. 268:103−106
    117. Schuchat A., Deaver K.A., Wenger J.D. et al. Role of foods in sporadic listeriosis. I. Case-control study of dietary risk factors. 1992. JAMA. 267:20 412 045
    118. Schwartz В., Hexter D., Broome C.V. et al. Investigation of an outbreak of listeriosis: new hypotheses for the etiology of epidemic Listeria monocytogenes infections. 1989. J. Infect Dis. 159: 680−685
    119. Seeliger H.P.R. Listerioses 1958. Springer-Verlag KG, Berlin
    120. Seeliger H.P.R. Listeriosis history and actual development 1988. Infection. 16: S80-S84
    121. Sheehan В., Klarsfeld A., Msadek Т., Cossart P. Differential activation of virulence gene expression by PrfA, s Listeria monocytogenes virulence gene regulator. 1995. J. Bacterid. 177:6469−6476
    122. Sheehan В., Klarsfeld A., Ebright R, Cossart P. A single substitution in the putative helix-turn-helix motiv of the pleiotropic activator PrfA attenuates Listeria monocytogenes virulence. 1996. Mol. Microbiol. 20: 785−797
    123. Sheehan B., Kocks QDramsi S., Gouin E. JGarsfeld A.D., Mengaud J., Cossart P. Molecular and Genetic Determinantss of the Listeria monocytogenes infectious process. 1994., Current Topics in microbiology and immunology., 192:187−216
    124. Shetron-Rama L.M., Mueller K., Bravo J.M., Bouwer H., Way S., Freitag N. Isolation of Listeria monocytogenes mutants with high-level in vitro expression of host cytosol-induced gene products. 2003. Mol. Microbiol. 48:1537−1551
    125. Showalter R.E., Martin M.O., Silverman M.R. Cloning and nucleotide sequence of luxR, a regulatory gene controlling bioluminescence in Vibrio harveyi.
    126. J Bacteriol. 1990 .172. 2946−54.
    127. Smith G.A., Marquis H., Jones S., Johnston N.C., Portnoy D.A., Goldfine H. The two distinct phospholipase С of Listeria monocytogenes have overlapping roles in escape from a vacuole and cell-to-cell spread. 1995. Infect. Immun. 63: 4231−4237
    128. Smith R.S., Iglewski B.H. P. aeruginosa quorum-sensing systems and virulence. CurrOpin Microbiol. 2003. 6:56−60.
    129. Sneath P.H. A., Mair N.S., Sharpe M.E., Holt J.G. Bergey’s manual of Systematic bacteriology. 9th Ed. Vol.2. 1986 Williams and Wilkins, Co., Baltimore. MD
    130. Stroeher U.H., Paton A.W., Ogunniyi A.D., Paton J.C. Mutation of luxS of Streptococcus pneumoniae affects virulence in a mouse model.1.fect Immun. 2003. 71:3206−12
    131. Surette M., Miller M., Bassler B. Quorum sensing in Escherichia coli, Salmonella typhimurium, and Vibrio harveyi: a new family of genes responsible for autoinducer production. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 96:1639−44
    132. Suzuki Т., Miki H., Takenawa Т., Sasakawa C. Neural Wiscott-Aldrich syndrome protein is implicated in the actin-based motility of Shigella flexneri. 1998. EMBO J. 17:2767−2776
    133. Titball R.W., Johansson A., Foreman M. Will the enigma of Francisella tularensis virulence soon be solved? Trends Microbiol. 2003. 11:118−123.
    134. Vazquez-Boland J.A., Kuhn M., Berche P., Chakraborty Т., Dominguez-Bernal G., Goebel W., Gonzalez-Zorn В., Wehland J., Kreft J. Listeria pathogenesis and molecular virulence determinants. 2001. Clin. Microbiol. Rev. 14: 584−640
    135. Vazquez-Boland J.A., Dominguez-Bernal G., Gonzalez-Zorn В., Kreft J., Goebel W. Pathogenicity islands and virulence evolution in Listeria. 2001b. Microb. Inf. 3: 571 584
    136. Vazquez-Boland J.A., Kocks C., Dramsi S., Ohayin H., Geoffroy C., Mengaud J., Cossart P. Nucleotide sequence of the lecithinase operon of Listeria monocytogenes and possible role of lecithinase in cell-to-cell spread. 1992. Inf. Immun. 60 219−230
    137. J. & Seeliger H.P.R. Incidence of Listeria monocytogenes in nature. 1975. Appl. Microbiol. 30:29−32
    138. Williams J., Thayyullathil C., Freitag N. Sequence variations within Рт? А DNA binding sites and effects on Listeria monocytogenes virulence gene expression. 2000. J. Bacterid. 182:837−841
    139. Winzer K., Williams P. Quorum sensing and the regulation of virulence gene expression in pathogenic bacteria. Int J Med Microbiol. 2001 May-291(2):131−43
    Заполнить форму текущей работой

    Сессия? Спокойно!