Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител

Диссертация: Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Этиология невынашивания беременности разнообразна и зависит от многочисленных факторов, действующих одновременно или последовательно. Во время имплантации погибает значительная часть эмбрионов и в итоге менее половины клинически подтвержденных беременностей донашиваются до срока без каких-либо акушерских осложнений. Ранее одной из главных патогенетических предпосылок привычного невынашивания… Читать ещё >

Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Патогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме
    • 1. 2. Акушерские аспекты патогенеза АФС
    • 1. 3. Эндокринные и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности
    • 1. 4. Принципы терапии АФС
    • 1. 5. Препараты прогестерона: значение в терапии привычного невынашивания беременности
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. Клинико-гемостазиологические особенности у женщин с синдромом потери плода в анамнезе и антифосфолипидным синдромом
  • Глава IV. Оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител
    • 4. 1. Применение низкомолекулярного гепарина
    • 4. 2. Применение натурального микронизированного прогестерона

Актуальность темы

.

Привычное невынашивание беременности до настоящего времени остается одной из наиболее актуальных проблем акушерства и гинекологии. Несмотря на успехи медицинских технологий в этой отрасли, частота этого осложнения составляет от 10 до 25% в структуре общей акушерской патологии и остается неизменной в течение последних лет. Актуальность проблемы невынашивания беременности определяется ее социальным значением, влиянием на уровень рождаемости, перинатальной и ранней детской смертности, полноценности потомства [22,27].

Этиология невынашивания беременности разнообразна и зависит от многочисленных факторов, действующих одновременно или последовательно. Во время имплантации погибает значительная часть эмбрионов и в итоге менее половины клинически подтвержденных беременностей донашиваются до срока без каких-либо акушерских осложнений. Ранее одной из главных патогенетических предпосылок привычного невынашивания беременности служило нарушение гормональной функции системы гипоталамус — гипофиз — яичники. Желтое тело — основной источник выработки стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона) до 12 — 13 недель гестации, хотя уже с 7 — 8 недель начинается секреция стероидных гормонов формирующейся плацентой. Недостаточность лютеиновой фазы и функции желтого тела приводит к низкой секреции прогестерона, в результате чего нарушается кровоснабжение плодного яйца и рост синцития, повышается цитотоксическая активность натуральных киллеров и нарушаются процессы имплантации [22,145,147].

Успехи последней декады XX века в области молекулярной медицины и биологии позволили с принципиально новых позиций оценить патогенез привычного невынашивания беременности и других форм репродуктивных потерь. По последним данным приблизительно 65 — 70% случаев привычного невынашивания беременности связано с нарушениями иммунных механизмов, обеспечивающих нормальное оплодотворение яйцеклетки, имплантацию и плацентацию, инвазию трофобласта и дальнейшее прогрессирование беременности. Антифосфолипидный синдром (АФС), как иммунная тромбофилия, является причиной привычного невынашивания беременности в 40 — 60% случаев. За последние тридцать лет антифосфолипидый синдром вышел на первое место среди причин повторной потери беременности и акушерских осложнений, таких как задержка внутриутробного развития плода, плацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременные роды. Без лечения риск потерять последующую беременность у женщин с АФС достигает 80 — 90%. Являясь, безусловно, независимой причиной потерь плода в клинической практике АФС часто встречается в сочетании с другими нарушениями, осложняет их течение и может стать ведущим фактором, определяющим исход беременности [4,9,43,75,87].

Процесс дифференцировки трофобласта и инвазии его в экстрацеллюлярный матрикс сопровождается длительным экспонированием на наружную мембрану клеток отрицательно заряженных фосфолипидов, в частности фосфатидилсерина. Антитела к фосфолипидам, многосторонне влияя на процесс имплантации и ранние эмбрионические стадии, усиливают протромботические механизмы и десинхронизируют процессы фибринолиза и фибринообразования, что может привести к дефектам имплантации, нарушению формирования плаценты [4,5,8].

Однако, патогенетические механизмы повреждающего действия антифосфолипидных антител, ведущие к акушерским осложнениям in vivo, еще недостаточно изучены, а лечение беременных женщин с АФС, до настоящего времени имеющее своей целью профилактику тромбозов, только отчасти позволяет предотвратить повторные репродуктивные потери.

Последние экспериментальные наблюдения позволяют предположить, что нарушение регуляции комплемента, древнего компонента естественной иммунной системы, может вызывать и поддерживать осложнения беременности. Гистопатологические исследования плацент женщин с АФС свидетельствуют о том, что повреждающие эффекты антифосфолипидных антител (АФА) могут быть обусловлены провоспалительными изменениями [43,73,103,127,135].

Клинические исследования российских и зарубежных авторов позволили патогенетически обосновановать раннее применение эндотелиопротективных препаратов, потенцирующих антиагрегантные и антикоагулянтные резервы организма у пациенток с АФС во время беременности. По данным ряда авторов, ранняя патогенетическая противотромботическая терапия низкомолекулярными гепаринами позволяет осуществить профилактику потерь плода и тромботических осложнений, обеспечить более адекватное развитие плаценты, что в свою очередь снижает частоту таких осложнений, как преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода и гестозы второй половины беременности [7,8,9,108].

С другой стороны в настоящее время широко изучается применение натурального микронизированного прогестерона (утрожестана) для лечения угрозы прерывания беременности и профилактики привычного выкидыша, а также в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. Так, по данным разных исследователей у всех пациенток с признаками угрозы прерывания беременности в I триместре после терапии утрожестаном в дозе 200 — 400 мг/сутки перорально или интравагинально отмечено пролонгирование беременности. Побочных эффектов на фоне применения препарата не наблюдалось, отмечалась его высокая индивидуальная переносимость [16,22,25,29,31,67,71,74,140].

Исходя из вышеизложенного, в свете последних открытий в биологии и медицине и значимости нетромботичеких повреждающих эффектов АФА в развитии патологии беременности для оптимизации подготовки к беременности и родам женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС, нами были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования.

Научное обоснование необходимости оптимизации существующих ныне методов подготовки к беременности и родам женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом.

Основные задачи исследования.

1. Научно обосновать оптимизацию подготовки к беременности пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и антифосфолипидным синдромом.

2. Научно обосновать применение препарата натурального прогестерона при подготовке и ведении беременности у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител.

3. Научно обосновать применение препарата натурального прогестерона при подготовке и ведении беременности у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы и антифосфолипидным синдромом.

4. Обосновать и оценить продолжительность применения до 24 недель беременности препарата натурального прогестерона для профилактики позднего выкидыша.

5. Изучить состояние детей, родившихся у женщин с синдромом потери плода и антифосфолипидным синдромом.

Научная новизна работы.

До настоящего времени в доступной нам литературе не представлено исследований, связанных с подготовкой и ведением беременности и родов у женщин с привычным невынашиванием беременности, обусловленным наличием антифосфолипидного синдрома в сочетании с гормональными нарушениями (недостаточность лютеиновой фазы, недостаточность функции желтого тела), что и определяет новизну предлагаемой темы.

В результате проведенного исследования впервые научно обоснованы принципы подготовки и ведения беременности у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител.

Впервые на большом материале с использованием новейших, в том числе молекулярных, методов исследования научно обосновано применение препарата натурального прогестерона при подготовке и ведении беременности у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител.

Впервые разработаные высокоэффективные принципы профилактики осложненного течения беременности, обусловленного иммунной тромбофилией, открывают большие перспективы по снижению перинатальной и ранней детской заболеваемости и смертности, повышению уровня рождаемости и полноценности потомства, что имеет не только огромное значение для современной медицинской науки и практики, но и определяет социальную значимость данной работы.

Практическая значимость.

Проведенное нами исследование позволило пересмотреть традиционные взгляды на механизмы потери плода у пациенток с антифосфолипидным синдромом с точки зрения нетромботических эффектов повреждающего действия антифосфолипидных антител. Патогенетически обоснованная терапия с применением низкомолекулярного гепарина и натурального прогестерона у таких пациенток позволила улучшить не только течение гестационного процесса, но и исходы беременности и перинатальные показатели. Разработанные принципы подготовки к беременности и родам пациенток с АФС и ранними репродуктивными потерями позволили улучшить результаты ЭКО и пролонгировать беременность до доношенного срока.

Положения выносимые на защиту.

1. В патогенезе невынашивания беременности у пациенток с антифосфолипидным синдромом имеет место прогестероновая недостаточность, обусловленная анти-ХГЧ эффектом антифосфолипидных антител.

2. В составе спектра антифосфолипидных антител у пациенток с синдромом потери плода в анамнезе наибольшая доля принадлежит антителам к аннексину V.

3. Патогенетически обоснованной при купировании прогестероновой недостаточности у больных с антифосфолипидным синдромом является подготовка к беременности, начиная с фертильного цикла, с использованием низкомолекулярного гепарина и натурального прогестерона.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные данные внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы, специализированного терапевтического отделения той же больницы, родильного дома № 4 и Медицинского Женского Центра.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на Всероссийских форумах «Мать и дитя» (Москва) в 2008 и 2011 г., IV Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 30 сентября — 2 октября 2008 г.), XVI Всемирном конгрессе и международного общества по изучению гипертензии во время беременности (XVI World Congress ISSHP, Вашингтон, 20 — 24 сентября 2008 г.), 11-ом Всемирном конгрессе по спорным вопросам в акушерстве и гинекологии (1 Ith World Congress on COGI, Париж, 27 — 30 ноября 2008 г.), XIX Всемирном конгрессе по гинекологии и акушерству (XIX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics, Кейптаун, 4−9 октября, 2009 г.), Конгрессе Плод как пациент (Fetus as a patient, Таормина, 26 — 28 мая 2011 г.), I Международном конгрессе по перинатальной медицине и VI Ежегодном конгрессе перинатальной медицины (Москва, 16 — 18 июня 2011 г.), Всемирном Конгрессе по родам (Birth World Congress, Чикаго, 16 — 18 сентября 2011 г.), VI Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 27−30 сентября 2011 г.).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

выводы.

1. Дородовая диагностика, консультирование и профилактика повторных потерь плода с применением натурального прогестерона и низкомолекулярных гепаринов у пациенток с антифосфолипидным синдромом существенно улучшает материнские и перинатальные исходы.

2. Семейный тромботический анамнез отягощен у 63,3% пациенток с антифосфолипидным синдромом и синдромом потери плода в основной группе и у 51,7% пациенток в контрольной группе. При этом личный тромботический анамнез отягощен у" 13,3% обследованных в основной группе и у 10% обследованных в контрольной группе. Семейный акушерский анамнез отягощен у 35,8% пациенток в основной группе и у 30% пациенток в контрольной группе.

3. Уровень прогестерона у пациенток с антифосфолипидным синдромом, принимавших натуральный прогестерон и низкомолекулярные гепарины, был достоверно выше, чем у пациенток получавших только низкомолекулярные гепарины (р = 0,03).

4. Использование натурального прогестерона и низкомолекулярных гепаринов у пациенток с антифосфолипидным синдромом позволило значительно улучшить течение гестационного процесса. Гипертонус матки и признаки хронической фетоплацентарной недостаточности достоверно реже отмечались у пациенток в основной группе по сравнению с пациентками в контрольной группе (р = 0,05 и р = 0,004, соответственно). У пациенток в основной группе не было ни одного случая тяжелого гестоза.

5. Масса тела при рождении, функциональная оценка и перинатальные исходы у пациенток с антифосфолипдным синдромом, принимавших натуральный прогестерон и низкомолекулярые гепарины, были достоверно лучше чем у пациенток, принимавших только низкомолекулярные гепарины (р = 0,002). Доля кесарева сечения была достаточно высока и составила до 40% в обеих группах в связи с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом у большинства пациенток и несостоятельностью рубца на матке после предыдущего кесарева сечения.

6. В составе спектра антифосфолипидных антител у пациенток, как в основной, так и в контрольной группах, наибольшая доля принадлежит антителам к аннексину V (36,7% и 40%), антителам к р20Р1 (34,2% и 36,6%) и антителам к протромбину (26,6% и 33,3%), в связи с чем представляется целесообразным широкое внедрение в практику методов определения этих видов антител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В процессе ведения пациенток с синдромом потери плода и АФС необходимо учитывать нетромботические эффекты антифосфолипидных антител, в том числе анти-ХГЧ эффект и в связи с этим развитие вторичной прогестероновой недостаточности.

2. Пациенткам с синдромом потери плода в анамнезе и циркуляцией антифосфолипидных антител наряду с противотромботической терапией показана терапия натуральным прогестероном, которая позволяет не только пролонгировать беременность, но и улучшить ее исходы.

3. Основные принципы оптимизации ведения пациенток с синдромом потери плода и АФС подразумевают начало комплексной терапии с фертильного цикла:

Фертильный цикл:

НМГ (фраксипарин, клексан) в профилактических дозах (при условии высокого уровня Б-димера) — Апирин 50 — 75 мг 1 раз в сутки;

Натуральный прогестерон (утрожестан) в дозе 200 мг 2 раза в сутки влагалищно;

Витамины, антиоксиданты, полиненасыщенные жирные кислоты.

I триместр беременности:

То же + НМГ, коррекция дозы утрожестана в зависимости от клинических проявлений, данных УЗИ.

II, III триместр беременности: то же + коррекция дозы НМГ, коррекция дозы утрожестана, препараты железа (по необходимости).

Послеродовый период: фраксипарин не менее 10 дней в профилактических дозахполивитамины.

4. Критериями эффективность длительной терапии препаратом натурального прогестерона являются:

Клинические: отсутствие угрозы прерывания беременности и репродуктивных потерь, тяжелых гестозов, ФПН и СЗВРП.

Лабораторные: уровень прогестерона в сыворотке крови в соответствие со сроком беременности.

Инструментальные: позитивная динамика УЗИ и допплерометрии.

5. Основными условиями для безопасного применения препарата натурального прогестеона являются:

— отсутствие хронических заболеваний печени;

— полноценная санация влагалища при применении препарата per vaginum.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Агаджанова, А А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома при невынашивании беременности // Вест. Росс. Ассоц. Акушер. Гинекол. 1999. — № 2. — С. — 12 — 16.
  2. A.A. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // РМЖ. 2003. — 11, № 1. — С. 3 — 7.
  3. C.B., Бицадзе В. О., Макацария АД., Гадаева З. К. Клинический обзор по препарату Утрожестан // Журнал РОАГ 2008. -№ 2.-С. 34−41.
  4. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. / Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Гениевская М. Г., Долгушина Н. В., Мищенко A.JI. М.: Руссо, 2000.-344 с.
  5. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии. / Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Баймурадова С. М., Долгушина Н. В., Юдаева JI.C., Хизроева Д. Х., Акиныиина C.B. — М.: Триада-Х, 2007.-456 с.
  6. З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома // Materia Medica. 1997. — 1, № 13. — С. 5 — 14.
  7. В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2004.
  8. М.Г., Макацария А. Д. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом // Акушерство и гинекология. 2002. — № 1. — С. 24 — 27.
  9. Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. / Макацария А. Д., Саидова P.A., Бицадзе В. О., Аляутдина О. С., Джангидзе М. А., Мищенко А. Л., Маров C.B. М.: «Триада-Х», 2004. — 240 с.
  10. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности // Росс. Вест. Акушер. Гинекол. 2003. — № 3. — С. 27 — 30.
  11. Ю.Э., Джобава Э. М., Моисеева Н. Б. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии // Росс. Вест. Акушер. Гинекол. 2005. — № 3. — С. 57 — 59.
  12. А.Т., Базина М. И. Опыт применения утрожестана при угрожающих преждевременных родах // Росс. Вест. Акушер. Гинекол. -2004.-№ 4.-С. 58−60.
  13. Е.Ю., Радзинский В. Е. Прогестерон-обусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности // РМЖ. 2004. — № 3. — С. 764 — 766.
  14. Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2005.
  15. Е.А., Смольникова В. Ю., Леонов Б. В. Применение препарата утрожестан после переноса эмбрионов в полость матки в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки // Гинекология. 2000. — 2, № 4. — С. 23 — 25.
  16. Л.Б., Кузьмичев Л. Н. Применение препарата «Дюфастон» в период после переноса эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения // Гинекология. 2005. — 7, № 2. — С. 17−18.
  17. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: Руссо, 2001. — 704 с.
  18. А.Д., Бицадзе В. О., Акинынина C.B. Вопросы патогенеза и профилактики катастрофического антифосфолипидного синдрома в акушерской практике // Гинекология. 2006. — 8, № 3. — С. 7 — 15.
  19. А.П. Патология системы мать плацента — плод: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1999. — 448 с.
  20. Т.В., Сидорова И. С., Данилова О. С. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности // Гинекология. 2004. — 6, № 2. — С. 24 — 28.
  21. М.А., Корнилов Н. В. Препараты натурального микронизированного прогестерона для заместительного гормонального лечения в репродуктологии // Журнал акушерства и женских болезней. -2000. XLIX, № 1. — С. 45 — 49.
  22. Г. В., Баркаган З. С. Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (фраксипарина) при беременности // Трудный пациент. 2006. — 4, № 2. — С. 15 — 18.
  23. В.М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010.-536 с.
  24. И.С., Шешукова Н. А., Неразвивающаяся беременность // Гинекология. 2006. — 8, № 3. — С. 4 — 7.
  25. Л.Г., Баисова Б. И. Применение утрожестана при лечении угрозы прерывания беременности // Гинекология. — 2001. 3, № 1. — С. 27−28.
  26. А.Л. Терапия угрозы прерывания беременности // Фарматека. 2006. — 125, № 10. — С. 29 — 31.
  27. И.Ю. Применение утрожестана у беременных с угрозой прерывания беременности на фоне микоплазменной инфекции // Гинекология. -2001.-3, № 2. С. 24 — 26.
  28. Г. Н., Газиева И. А., Ремизова И. И., Черданиева Г. А., Черешнев В. А. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности // Цитокины и воспаление. -2007.-6,№ 1.-С.З-8.
  29. ACOG educational bulletin: Antiphospholipid syndrome: Number 244, February 1998: American College of Obstetricians and Gynecologists // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. — 61, № 2. — C. 193 — 202.
  30. ACOG Committee Opinion: Use of progesterone to reduce preterm birth // Obstet. Gynecol. 2003. — № 102. — С. 1115 — 1116.
  31. Amegual O., Atsumi Т., Khamashta M.A., Hughes G.R.V. The role of the tissue Factor pathway in the hypercoagulable state in patients with theantiphospholipid syndrome I I Thromb. Hemost. 1998. — 79, № 2. — C. 276 -281.
  32. Ames P.R.J., Tommasino C., Andrea G.D. Thrombophilia genotypes in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies prevalence and significance // Thromb. Hemost. — 1998. — 79, № 1. — C. 46 — 49.
  33. Arck P., Hansen P.J., Mulac Jericevic B., Piccinni M.P., Szekeres-Bartho J. Progesterone during pregnancy: endocrine-immune cross talk in mammalian species and the role of stress // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. — 58, № 3. -C. 268−279.
  34. Bacq Y., Sapey T., Brechot M.C., Pierre F., Fignon A., Dubois F. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a French prospective study // Hepatology. -1997. 26, № 2. — C. 358 — 364.
  35. Barrett-Connor E., Slone S., Greendole G. The postmenopausal estrogen / progestin intervention study: primary outcomes in adherent women // Maturitas. 1997. — № 27. — C. 261 — 274.
  36. Berman J., Girardi G., Salmon J.E. TNF-a is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss // J. Immunol.-2005.-№ 174.-C. 485−490.
  37. Bick R.L., Madden J., Heller K.B., Toofanian A. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment // Medscape General Medicine. 1999. — 1, № 3.
  38. Bick R.L., Hoppensteadt D. Recurrent miscarriage syndrome and infertility due to blood coagulation protein / platelet defects: a review and update // Clin. Appl. Thrombosis / Hemostasis. 2005. — 11, № 1. — C. 1 — 13.
  39. Borna S., Sahabi N. Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour: a randomized controlled trial // Austral. N. Zeal. J. Obstet. Gynecol. 2008. — № 48. — C. 58 — 63.
  40. Bourgain C., Devroey P., van Waeshberghe L., Smitz J., van Steirteghem A.C. Effects of natural progesterone on the morphology of the endometrium in patients with primary ovarian failure // Hum. Reprod. 1990. — 5, № 5. — C. 537−543.
  41. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss // Thrombosis Research. -2003.-№ 108.-C. 197−202.
  42. Bulla R., Fischetti F., Bossi F., Tedesco F. Feto-maternal immune interaction at the placental level // Lupus. 2004. — 13, № 9. — C. 625 — 629.
  43. Bulla R., Bossi F., Fischetti F., De Seta F., Tedesco F. The complement system at the fetomaternal interface // Chem. Immunol. Allergy. 2005. — № 89.-C. 149−157.
  44. Carp H. Cytokines in recurrent miscarriage // Lupus. 2004. — 13, № 9. -C. 630−634.
  45. Chanrachakul B., Pipkin F.B., Warren A.Y., Arulkumaran S., Khan R.N. Progesterone enhances the tocolytic effect of ritodrine in isolated pregnant human myometrium // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. — № 192. — C. 458 -463.
  46. Check J.H., Szekeres-Bartho J., O’Shaughnessy A. Progesterone-induced blocking factor seen in pregnancy lymphocytes soon after implantation // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. — 35, № 3. — C. 277 — 280.
  47. Check J.H., Arwitz M., Cross J., Szekeres-Bartho J., Wu C.H. Evidence that the expression of progesterone-induced blocking factor in maternal T-lymphocytes is positively correlated with conception // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. — 38, № 1. — C. 6 — 8.
  48. Dodd J.M., Flenady V., Cincotta R., Crowther C.A. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth // Cochr. Datab. System. Rev. 2009. -№ 2.
  49. Erny R., Pinge A., Prouvost C., Gamerre M., Malet C., Serment H., Barrat J. The effect of oral administration of progesterone for premature labor // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. — № 154. — C. 525 — 529.
  50. Facchinetti F., Paganelli S., Comitini G., Dante G., Volpe A. Cervical length changes during preterm cervical ripening: effects of 17-a-hydroxyprogesterone caproate // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. — № 196. -C. 453. el-453.e4.
  51. Fatemi H.M., Popovic-Todorovic B., Papanikolaou E.G., Donoso P., Devroey P. An update of luteal phase support in stimulated IVF cycles // Hum. Reprod. Update. 2007. — 13, № 6. — C. 581 — 590.
  52. Faust Z., Laskarin G., Rukavina D., Szekeres-Bartho J. Progesterone-induced blocking factor inhibits degranulation of natural killer cells // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. — 42, № 2. — C. 71 — 75.
  53. Gharavi A.E., Wilson W.A. The syndrome of thrombosis, thrombocytopenia and recurrent spontaneous abortions associated with antiphospholipid antibodies: Hughes syndrome // Lupus. 1996. — № 5. — C. 343−344.
  54. Giannakopoulos B., Passam F., Rahgozar S., Krilis S. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome // Blood. 2007. — 109, № 2.-C. 422−430.
  55. Gibbons W.E., Toner J.P., Hamacher P., Kolm P. Experience with a novel vaginal progesterone preparation in a donor oocyte program // Fertil. Steril. -1998.-№ 69.-C. 96−101.
  56. Girardi G., Berman J., Redecha P., Thurman J.M., Kraus D., Hollmann T.J., Casali P., Carole M.C., Wetsel R.A. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid symdrome // J. Clin. Invest.-2003.-№ 112. C. 1644−1654.
  57. Girardi G., Redecha P., Salmon J. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation // Nat. Med. -2004.-№ 10.-C. 1222−1226.
  58. Girardi G., Bulla R., Salmon J.E., Tedesco F. The complement system in the pathophysiology of pregnancy // Mol. Immunol. 2006. — 43, № 1 — 2. -C. 68−77.
  59. Hadinedoushan H., Mirahmadian M., Aflatounian A. Increased natural killer cell cytotoxicity and IL-2 production in recurrent spontaneous abortion // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. — № 58. — C. 409 — 414.
  60. Hudic I., Fatusic Z., Progesterone induced blocking factor (PIBF) and Thl/Th2 cytokine in women with threatened spontaneous abortion // J. Perinat. Med. — 2009. — 37, № 4. — C. 338 — 342.
  61. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome // Lupus. 1996. — № 5. -C. 345−346.
  62. Keelan J.A., Coleman M., Mitchell M.D. The molecular mechanisms of term and preterm labor: recent progress and clinical implications // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. — 40, № 3. — C. 460 — 478.
  63. Kelemen K., Bognar I., Paal M., Szekeres-Bartho J. A progesterone-induced protein increases the syntesis of asymmetric antibodies // Cell Immunol. 1996. — 167, № 1. — C. 129 — 134.
  64. Kovacs P. Recurrent pregnancy loss // Medscape General Medicine. -2006. -1,№ 3.
  65. Kutteh W.H., Yetman D.L., Chatilis S.J., Crain J. Effect of antiphospholipid antibodies in women undergoing in vitro fertilization: role of heparin and aspirin // Hum. Reprod. 1997. — 12, № 6. — C. 1171 — 1175.
  66. Kutteh W.H. Antiphospholipid antibodies and reproduction // J. Repr. Immunol. 1997. — № 35. — C. 151 — 171.
  67. Kwak-Kim J., Park J.C., Ahn H.K., Kim J.W., Gilman-Sachs A. Immunological modes of pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. — № 63.-C. 611−623.
  68. Lassere M., Empson M. Treatment of antiphospholipid syndrome in pregnancy a systematic review of randomized therapeutic trials // Thromb. Res. — 2004. — 114, № 5 6. — C. 419 — 426.
  69. Lightman A., Kol S., Itskovitz-Eldor J. A prospective randomized study comparing intramuscular with intravaginal natural progesterone in programmed thaw cycles // Hum. Reprod. 1999. — 14, № 10. — C. 2596 -2599.
  70. Lockshin M.D. Pathogenesis of antiphospholipid antibody syndrome // Lupus. 1996. — № 5. — C. 404 — 408.
  71. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibody // JAMA. 1997. — 277, № 19. -C. 1549−1551.
  72. Lockshin M.D., Poston L. Adverse pregnancy outcome in the APS: focus for future research // Lupus. 1997. — № 6. — C. 681 — 684.
  73. Lockwood C.J., Krikun G., Wang E.Y. Decidual cell regulation of hemostasis during implantation and menstruation // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1997.-№ 26.-C. 188−193.
  74. Makrigiannakis A., Karamouti M., Drakakis P., Loutradis D., Antsaklis A. Fetomaternal immunotolerance // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. — № 60. -C. 482−496.
  75. Malinowski A., Dynski M.A., Maciolek-Blewniewska G., Glowaska E., Pawlowski T., Babula G. Treatment outcome in women suffering from recurrent miscarriages and antiphospholipid syndrome // Ginekol. Pol. 2003. — 74, № 10.-C. 1213−1222.
  76. Meis P.J., Klebanoff M., Thom E., Dombrowski M., Sibai B., Maowad A., Spong C.Y., Hauth J.C. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alfa-hydroxyprogesterone caproate // N. Eng. J. Med. 2003. — 348, № 24. — C. 2379−2385.
  77. Meis P.J., Aleman A. Progesterone treatment to prevent preterm birth // Drugs. 2004. — 64, № 21. — C. 2463 — 2474.
  78. Meroni P.L., Di Simone N., Testoni C., D’Asta M., Acaia B., Caruso A. Antiphospholipid antibodies as cause of pregnancy loss // Lupus. 2004. — 13, № 9. — C. 649−652.
  79. Michael A.E., Papageorghiou A.T. Potential significance of physiological and pharmacological glucocorticoids in early pregnancy // Hum. Reprod. Update. 2008. — 14, № 5. — C. 497 — 517.
  80. Mo L., Salmon J.E. Intercellular adhesion molecule 1 expression is required for antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss // Arthritis Rheum. -2001. 44, № 5. — C. 1225 — 1226.
  81. Nelson D.B., Ness R.B., Crisso J.A., Cushman M. Sex hormones, hemostasis and early pregnancy loss // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. — № 267.-C. 7−10.
  82. Norwitz E.R., Schust D.J., Fisher S.J. Implantation and the survival of early pregnancy//N. Engl. J. Med.-2001.-345, № 19.-C. 1400−1408.
  83. Par G., Bartok B., Szekeres-Bartho J. Cyclooxygenase is involved in the effects of progesterone-induced blocking factor on the production of interleukin 12 // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. — 183, № 1.-C. 126 — 130.
  84. Par G., Geli J., Kozma N., Varga P., Szekeres-Bartho J. Progesterone regulates IL 12 expression in pregnancy lymphocytes by inhibiting phospholipase A2 // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. — 49, № 1. — C. 1−5.
  85. Pierangeli S.S., Vega-Ostertag M., Liu X., Girardi G. Complement activation: a novel pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. -№ 1051. — C. 413 — 420.
  86. Polgar B., Nagy E., Miko E., Varga P., Szekeres-Bartho J. Urinary progesterone-induced blocking factor concentration is related to pregnancy outcome // Biol. Reprod. 2004. — 71, № 5. — C. 1699 — 1705.
  87. Quenby S., Mountfield S., Cartwright J.E., Whitley G.S., Chamley L., Vince G. Antiphospholipid antibodies prevent extravillous trophoblast differentiation // Fertil. Steril. 2005. — 83, № 3. — C. 691 — 698.
  88. Radysh T.V., Pysarieva S.P., Chernyshov V.P. Results of immunization with allogenic leukocytes in women with recurrent pregnancy loss // Lik. Sprava. -2005.-№ 1−2.-C. 52−55.
  89. Ragusa A., de Carolis C., dal Lago A., Miriello D., Ruggiero G., Burcato A., Pisoni M.P., Muscara M., Merati R., Maccario L., Nobili M. Progesteronesupplement in pregnancy: an immunologic therapy? // Lupus. 2004. — 13, № 9.-C. 639−642.
  90. Rand J.H., Wu X.X., Andree H.A.M., Lockwood C.J., Guller S., Scher J., Harpel P.C. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome -possible thrombogenic mechanism // N. Eng. J. Med. 1997. — 337, № 3. — C. 154−160.
  91. Redecha P., Tilley R., Tencati M., Salmon J.E., Kirchhofer D., Mackman N., Girardi G. Tissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody-induced fetal injury // Blood. 2007. — 110, № 7. -C. 2423−2431.
  92. Reece E.A., Garofalo J. Influence of antiphospholipid antibody titer, prior pregnancy losses and treatment // J. Repr. Med. 1997. — 42, № 1. — C. 4955.
  93. Rode L., Langhoff-Roos J., Andersson C., Dinesen J., Hammerum M.S., Mohapeloa H., Tabor A. Systematic review of progesterone for prevention of preterm birth in singleton pregnancies // Acta Obstet. Gynecol. 2009. — № 88.-C. 1180−1189.
  94. Ronbey R.A.S. Immunology of the antiphospholipid syndrome: antibodies, antigens and the autoimmune response // Thromb. Hemost. 1999. — 82, № 2. -C. 656−662.
  95. Salafia C.M., Cowchoch F.S. Placental pathology and antiphospholipid antibodies: a descriptive study // Am. J. Perinat. 1997. — 14, № 8. — C. 435 -441.
  96. Salmon J.E., Girardi G., Holers V.M. Activation of complement mediates antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss // Lupus. 2003. — 12, № 7.-C. 535−538.
  97. Salmon J.E., Girardi G. Antiphospholipid antibodies and pregnancy loss: a disorder of inflammation // J. Reprod. Immunol. 2008. — 77, № 1. — C. 5156.
  98. Sanchez-Ramos L., Kaunitz A., Delke I. Progestational agents to prevent preterm birth: a meta-analysis of randomized controlled trials // Obstet. Gynecol. 2005. — № 105. — C. 273 — 279.
  99. Santoni A., Carlino C., Stabile H., Gismondi A. Mechanisms underlying recruitment and accumulation of decidual NK cells in uterus during pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. — № 59. — C. 417 — 424.
  100. Scarabin P.Y., Alhenc-Gelas M., Plu-Bureau G. Effect of oral and transdermal estrogen / progesterone regimens on blood coagulation and fibrinolysis in postmenopausal women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997.-№ 17.-C. 3071−3078.
  101. Schatz F., Krikun G., Caze R., Rahman M., Lockwood C.J. Progestin -regulated expression of tissue factor in decidual cells: implications in endometrial hemostasis, menstruation and angiogenesis // Steroids. 2003. -68, № 10- 13.-C. 849−860.
  102. Schwartz N., Xue X., Elovitz M.A., Dowling O., Metz C.N. Progesterone suppresses the fetal inflammatory response ex vivo // Am. J. Obstet. Gynecol. -2009. -201, № 2. C. 21 l. el -21 l. e9.
  103. Sebire N.J., Fox H., Backos M., Rai R., Paterson C., Regan L. Defective endovascular trophoblast invasion in primary antiphospholipid antibody syndrome associated early pregnancy failure // Hum. Reprod. — 2002. — 17, № 4. — C. 1067−1071.
  104. Shetty S., Ghosh K. Anti-phospholipid antibodies and other immunological causes of recurrent foetal loss a review of literature of various therapeutic protocols // Am. J. Reprod. Immunol. — 2009. — № 62. — C. 9 — 24.
  105. Shoenfeld Y., Fishman P. Role of IL-3 in the antiphospholipid syndrome // Lupus. 1994. — 3, № 4. c. 259 — 261.
  106. Simon J.A. Micronized progesterone: vaginal and oral uses // Clin. Obstet. Gynecol. 1995. — 38, № 4. — C. 902 — 914.
  107. Smith R. Parturition //N. Engl. J. Med. 2007. — 356, № 3. — C. 271 — 283.
  108. Spong C. Prediction and prevention of recurrent spontaneous preterm birth // Obstet. Gynecol. 2007. — № 110. — C. 405 — 415.
  109. Steck T., Kammerer U., Geis K., Dietl J. Storungen des intrauterinen immunszstems bei Frauen mit wiederholten Aborten // Reproduktionsmedizin.- 2001. 17, № 4. — C. 206 — 213.
  110. Szekeres-Bartho J., Faust Z., Varga P. The expression of progesterone-induced immunomodulatory protein in pregnancy lymphocytes // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. — 34, № 6. — C. 342 — 348.
  111. Szekeres-Bartho J., Faust Z., Varga P., Szereday L., Kelemen K. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifested via controlling cytokine production // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. — 35, № 4.-C. 348−351.
  112. Szekeres-Bartho J., Par G., Szereday L., Smart C.Y., Achatz I. Progesterone and non-specific immunologic mechanisms in pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. — 38, № 3. c. 176 — 182.
  113. Szekeres-Bartho J., Barakonyi A., Par G., Polgar B., Palkovics T., Szereday L. Progesterone as an immunomodulatory molecule // Int. Immunopharmacol.- 2001. 1, № 6. — C. 1037 — 1048.
  114. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus // Int. Rev. Immunol. 2002. — 21, № 6. — C. 471 — 495.
  115. Szekeres-Bartho J., Balasch J. Progestagen therapy for recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 2008. — 14, № 1. — C. 27 — 35.
  116. Szekeres-Bartho J., Polgar B. PIBF: The double edged sword. Pregnancy and tumor // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. — № 64. — C. 77 — 86.
  117. Tita A.T.N., Rouse D.J. Progesterone for preterm birth prevention: an evolving intervention // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. — 200, № 3. — C. 219 -224.
  118. Vinatier D., Dufour P., Cosson M., Houpeau J.L. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. — № 96. — C. 37 — 50.
  119. Wagner C.K., Nakayama A.Y., De Vries G.J. Potential role of maternal progesterone in the sexual differentiation of the brain // Endocrinology. -1998. 139, № 8. — C. 3658 — 3661.
  120. Weetman A.P. The immunology of pregnancy // Thyroid. 1999. — 9, № 7. -C. 643−646.
  121. Wilcox A.J., Baird D.D., Weinberg C.R. Time of implantation of the conceptus and loss of pregnancy // N. Eng. J. Med. 1999. — 340, № 6. — C. 1796−1799.
  122. Writing Group for the PEPI Trial: Effect of estrogen or estrogen / progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women // JAMA. -1995.-№ 273.-C. 199−208.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!