Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина и методик его анализа

Диссертация: Разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина и методик его анализа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Злокачественные новообразования являются второй (после заболеваний сердечно-сосудистой системы) ведущей причиной смертности в нашей стране и за рубежом. Одним из основных методов лечения онкологических больных является химиотерапия. Большинство схем комбинированного лечения злокачественных новообразований включает противоопухолевый антибиотик доксорубицин, обладающий наряду с высокой… Читать ещё >

Разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина и методик его анализа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Антибиотики в химиотерапии злокачественных новообразований
    • 1. 2. Строение доксорубицина и методы его анализа
    • 1. 3. Основные фармакологические характеристики доксорубицина
    • 1. 4. Иммобилизация как один из путей снижения токсичности цитостатиков
    • 1. 5. Перспективы использования собственных клеток организма для целенаправленной доставки лекарственных препаратов
    • 1. 6. Характеристика лекарственных пленок
    • 1. 7. Характеристика полимеров-носителей для пленок

Актуальность темы

Злокачественные новообразования являются второй (после заболеваний сердечно-сосудистой системы) ведущей причиной смертности в нашей стране и за рубежом. Одним из основных методов лечения онкологических больных является химиотерапия. Большинство схем комбинированного лечения злокачественных новообразований включает противоопухолевый антибиотик доксорубицин, обладающий наряду с высокой эффективностью и широким спектром противоопухолевого действия, высокой системной токсичностью. В связи с этим перспективным направлением в терапии злокачественных новообразований является создание иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина, обеспечивающих органоспецифичность и снижение общей токсичности антибиотика.

С точки зрения биологической совместимости, наиболее выгодны системы доставки, в которых используются собственные клетки организма (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), которые обеспечивают целенаправленную доставку лекарственного средства в определенные органы и ткани с созданием в них высоких терапевтических концентраций, снижают возможность возникновения побочных реакций от проникновения препаратов в здоровые ткани организма.

Для лечения злокачественных новообразований местной локализации рационально создание систем с определенными конструктивными особенностями, позволяющими депонировать действующее вещество в заданном временном интервале и сократить до минимума токсичность лекарственного средства. Примером таких систем являются биорастворимые лекарственные пленки, широкое применение которых открыло новые возможности для использования как новых, так и давно известных лекарственных средств.

Количественное определение доксорубицина согласно нормативной документации проводят микробиологическим методом диффузии в агар, который характеризуется большой трудоемкостью и длительностью, а его воспроизводимость в значительной степени зависит от состояния тест-культуры и качества питательной среды. Для количественного определения доксорубицина в полимерных пленках и эритроцитарных носителях микробиологический метод имеет ограниченную пригодность, в связи с чем возникла необходимость разработки доступных, экспрессных и легко воспроизводимых методик анализа антибиотика в предложенных лекарственных формах. Известные методики количественного определения доксорубицина требуют дорогостоящего оборудования и реактивов, обладают низкой чувствительностью, селективностью и сложны в исполнении. В связи с этим разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина и экспрессных, точных методик его анализа является весьма актуальной.

Цель и задачи исследования

Целью работы явилась разработка методик анализа доксорубицина в субстанции, лиофилизированном порошке и крови с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина (эритроцитарные носители и полимерные пленки) и методик их анализа. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать более чувствительные, селективные и простые методики количественного определения доксорубицина в субстанции, лиофилизированном порошке и крови с помощью метода ВЭЖХ.

2. Изучить особенности включения доксорубицина в эритроцитарные носители, их стабильность, разработать методику количественного определения антибиотика, инкапсулированного в эритроцитарные носители.

3. Теоретически обосновать и экспериментально установить оптимальный состав лекарственных пленок с доксорубицином и разработать технологию их изготовления.

4. Разработать методики качественного и количественного определения доксорубицина в пленках, изучить стабильность полученной лекарственной формы в процессе хранения.

5. Изучить влияние доксорубицина, иммобилизованного в пленках, на ткани слизистой оболочки полости рта.

Научная новизна исследований. Разработаны более чувствительные, селективные и простые методики количественного определения доксорубицина в субстанции, лиофилизированном порошке и крови с помощью метода ВЭЖХ. Впервые определены оптимальные условия выделения доксорубицина из биологического материала с помощью колоночного варианта гель-хроматографии.

Установлены оптимальные условия включения доксорубицина в эрит-роцитарные носители, разработана методика спектрофотометрического определения антибиотика, инкапсулированного в эритроцитарные носители, определены сроки их хранения.

Впервые теоретически обоснован и экспериментально установлен качественный и количественный состав полимерных пленок с доксорубицином для лечения местно локализованных злокачественных опухолей слизистых оболочек. Разработаны точные методики качественного (тонкослойная хроматография) и количественного (спектрофотометрия) анализа антибиотика в полимерных пленках. Установлено незначительное цитотоксическое действие доксорубицина на здоровые ткани слизистой оболочки полости рта в месте аппликации пленок, определено количественное содержание несвязанного антибиотика в тканях слизистой оболочки.

Новизна результатов исследования отражена в заявке (№ 2 003 137 539 от 25.12.2003 г.) о выдаче патента на изобретение «Иммобилизованная форма доксорубицина» .

Практическая значимость. Получены иммобилизованные лекарственные формы доксорубицина: полимерные пленки и эритроцитарные носители. Разработаны чувствительные и экспрессные методики количественного определения антибиотика в разработанных лекарственных формах и крови. Установлено незначительное цитотоксическое действие доксорубицина, иммобилизованного в пленках, на здоровые ткани слизистой оболочки полости рта в месте аппликации. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

— методика количественного определения доксорубицина в субстанции (акты о внедрении в научный процесс кафедр Курского государственного медицинского университета (КГМУ): фармацевтической химии № 99 от 10.04.2003 г., органической химии № 99/2 от 15.01.2003 г. и практическую деятельность МУЗ «ЦКК И СЛС» № 99/1 от 23.12.2002 г.);

— методика количественного определения доксорубицина в лиофилизированном порошке (акты о внедрении в научный процесс кафедры фармацевтической химии КГМУ № 100 от 10.04.2003 г. и практическую деятельность МУЗ «ЦКК И СЛС» № 100/1 от 23.12.2002 г.);

— методика количественного определения доксорубицина в крови (акты о внедрении в научный процесс кафедр КГМУ: фармацевтической химии № 101/1 от 15.10.2003 г., биологической химии № 101/2 от 8.12.2002 г. и клинической фармакологии № 101 от 11.02.2003 г.);

— состав, показатели качества, методики анализа и технология полимерных пленок с доксорубицином (проект ФСП, лабораторный регламент «Производство пленок с доксорубицином» (акт апробации № 139 в лаборатории кафедры фармацевтической технологии КГМУ от 23.03.2004 г.), методические рекомендации «Изготовление и контроль качества пленок с доксорубицином», акт о внедрении в научный процесс кафедры фармацевтической технологии КГМУ № 104 от 17.12.2002 г.);

— методика количественного анализа доксорубицина в пленках (акт о внедрении в научно-исследовательский процесс кафедры фармацевтической химии КГМУ № 105 от 26.03.2003 г.);

— модифицированная методика включения доксорубицина в эритроцитарные носители (удостоверение на рационализаторское предложение КГМУ «Способ включения антибиотиков в эритроцитарные носители на примере доксорубицина» № 1602−04 от 20.01.2004 г., акты о внедрении в научно-исследовательский процесс кафедр КГМУ: фармацевтической технологии № 103/1 от 12.11.2002 г. и биологической химии № 103 от 16.10.2002 г.);

— методика количественного определения доксорубицина, инкапсулированного в эритроцитарные носители (акты о внедрении в научно-исследовательский процесс кафедр КГМУ: фармацевтической химии № 102 от 18.02.2003 г. и биологической химии № 102/1 от 16.10.2002 г.).

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и представлены на: IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2002, 2003 г. г.), 67-й и 68-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск 2002, 2003 г.), 67-й, 68-й и 69-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск 2002, 2003, 2004 г. г.) и межкафедральной научно-практической конференции.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ.

Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного совета № 47 РАМН. Номер государственной регистрации 01.200.208 415.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальных исследований, общих выводов и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 24 рисунками.

Список литературы

включает 215 источников, из них 86 на иностранных языках.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1.Определены оптимальные условия для высокоэффективной жидкостной хроматографии доксорубицина: подвижная фаза — изопропанол-ацетатный буфер (рН=4,5) (3:7), неподвижная фаза — обращеннофазный сорбент «Новопак Т-18». Разработаны методики ВЭЖХ для количественного определения доксорубицина в субстанции и лиофилизированном порошке для инъекций, относительные ошибки которых ±1,43% и ±1,76% для субстации и лиофилизирован-ного порошка соответственно.

2. Разработаны методики количественного определения доксорубицина с помощью метода ВЭЖХ в крови с использованием колоночного варианта гель-хроматографии для очистки биологического материала. Относительные ошибки определения ±4,79% и 7,53% для модельных смесей и крови экспериментальных животных соответственно.

3. Модифицирована методика включения химиотерапевтических препаратов в эритроцитарные носители. Установлены оптимальные условия иммобилизации доксорубицина в тени эритроцитов: объем раствора антибиотика для инкубации должен быть равен объему аллогенных эритроцитов, концентрация раствора доксорубицина — 2,5 мг/мл, время инкубации — 10−20 минут.

4. Разработана методика спектрофотометрического определения доксорубицина, инкапсулированного в эритроцитарные носители. Относительная ошибка определения ±7,28%. Установлено, что высвобождение доксорубицина из эритроцитарных носителей через 0,5 часа составляет 19%, а через 10 часов достигает 75%.

5. Установлено, что свободные эритроцитарные носители сохраняют способность включать доксорубицин в течение 10−11 суток, а эритроцитарные носители с доксорубицином стабильны в течение 3-х суток в условиях хранения при (4±-2)°С.

6. Изготовлены полимерные пленки с доксорубицином, разработаны методики качественного (тонкослойная хроматография в 5 системах растворителей) и количественного (спектрофотометрия в видимой области спектра при аналитической длине волны 475 нм) определения доксорубицина в полимерных пленках, относительная ошибка определения ±2,67%.

7. Установлен оптимальный состав лекарственных пленок с доксорубицином (содержание антибиотика — 0,15 мг/см2, оптимальный полимер-носитель — оксипропилметилцеллюлоза). Разработана технология их изготовления и установлена стабильность в течение 24 месяцев при температуре (4±-2)°С.

8. Установлено незначительное цитотоксическое действие доксорубицина, иммобилизованного в пленках, на здоровые ткани слизистой оболочки полости рта в месте аппликации. Содержание антибиотика в месте наложения.

•у пленки составило 27,22 ± 3,32 мкг/см (136,1±16,6 мкг/ г) биологического материала, что достаточно для проявления терапевтического эффекта.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Анализ литературных данных показывает, что антрациклиновые антибиотики, в частности доксорубицин, находят широкое применение в полихимиотерапии злокачественных новообразований. Доксорубицин характеризуется широким спектром противоопухолевого действия и высокой эффективностью, действуя на генетический аппарат опухолевой клетки. Основным недостатком антибиотика является высокая системная токсичность при внутривенном пути введения (кардиотоксичнность, угнетение костномозгового кроветворения, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и др.).

Для снижения общей токсичности и обеспечения целенаправленного действия доксорубицина перспективным является разработка иммобилизованных лекарственных форм: лекарственных пленок для местного лечения опухолей слизистых оболочек и эритроцитарных носителей для лечения злокачественных новообразований печени и селезенки.

Количественное определение доксорубицина в субстанции и лиофилизи-рованном порошке проводят фармакопейным методом диффузии в агар, который имеет ряд существенных недостатков — трудоемкость, длительность, неспецифичность, низкая воспроизводимость. Известные методики требуют дорогостоящего оборудования и реактивов, обладают низкой чувствительностью, селективностью и сложны в исполнении.

В связи с этим актуальной является разработка иммобилизованных лекарственных форм доксорубицина и экспрессных, точных методик его определения в лекарственных препаратах и биологическом материале.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

Были использованы лекарственные и вспомогательные вещества, отвечающие требованиям соответствующей действующей нормативной документации (НД):

— Доксорубицина гидрохлорид ЛЕНСфарм (Россия) (ФС 42 -3374−97).

— Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (ТУ 6−55−39−90).

— Оксипропилметилцеллюлоза (ВФС 42−187−73).

— Метилцеллюлоза (ТУ 64−11−129−92).

— Поливиниловый спирт (ФС 42−2299−86).

— Глицерин (ФС 42−2202−99).

— Натрия хлорид (ФС 42−2572−95).

— Вода очищенная (ФС 42−2619−97).

Объектами исследования служили эритроциты и плазма крови, полученные от здоровых доноров и кровь, полученная от экспериментальных животных. Экспериментальные исследования выполнены на кроликах массой 2−2,5 кг. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим в условиях вивария Курского государственного медицинского университета и не имеющих видимых заболеваний. Животные содержались на обычном кормовом рационе вивария.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование лекарственных пленок с доксорубицином.

Исходя из современных требований к лекарственным препаратам, при разработке технологии и в процессе хранения контролировались такие показатели полимерных пленок как внешний вид (окраска, прозрачность, однородность), размеры (толщина, длина, ширина), средняя масса, потеря в массе при высушивании, значение рН водного раствора, растворимость, подлинность, количественное содержание, микробиологическая чистота.

Окраску пленок и прозрачность оценивали визуально.

Среднюю массу пленок определяли путем взвешивания десяти разовых доз на аналитических весах типа BJIP-200. Допустимым считали отклонение от средней массы ±10%.

Потерю в массе при высушивании определяли согласно ГФ XI издания (вып.1, с.176) путем высушивания 10 разовых доз при температуре (102 ± 2) °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать ±10%.

Значение рН водных растворов (1 пленку в 10 мл воды) определяли согласно ГФ XI издания (вып. 1, с. 113−115) на иономере универсальном марки ЭВ-74.

Адгезию пленок определяли с помощью методики предложенной П.Г. л.

Мизиной [120]. Для этого 1 см пленки помещали на предметное стекло, добавляли каплю воды и накрывали другим предметным стеклом, на которое помещали груз массой 100 г на 10 секунд. Затем на чашку весов добавляли гири до отрыва верхнего предметного стекла и рассчитывали силу отрыва по формуле:

F = m х а, где F — сила отрыва, Нm — масса воды, кга — ускорение свободного падения, м/с2.

Растворимость пленок характеризовало время полного растворения 1 см пленки в 5 мл воды очищенной при температуре (20 ± 2)°С при периодическом встряхивании.

Размеры (толщина, длина, ширина) пленки (мм) измеряли с помощью штангенциркуля.

Подлинность и наличие продуктов разложения определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинках «Silufol UV-254» в пяти системах растворителей.

Количественное определение доксорубицина проводили методом спек-трофотометрии в видимой области. Оптическую плотность раствора измеряли на спектрофотометре СФ-2000.

Антимикробную активность оценивали по зонам угнетения роста тест-микроорганизма Bacillus cereus var. mycoides 537(споры) методом диффузии в агар [26,42].

Биофармацевтическую оценку пленок с доксорубицином проводили методом диализа через мембрану — целлофан толщиной 0,025 ± 0,002 мм, с помощью теста «Растворение» в приборе «Вращающаяся корзинка» и в опытах in vivo методом диффузии в агар [42].

Микробиологическую чистоту определяли согласно изменению к статье ГФ XI изд. (вып.2, с. 187−191) с использованием метода мембранной фильтрации.

2.2.2. Включение доксорубицина в эритроцитарные носители.

Выделение аллогенных эритроцитов. Эритроциты получали в растворе Олсвера и хранили при 4 °C. Перед употреблением эритроциты центрифугировали при 3000 об/мин, удаляли надосадочную жидкость и верхнюю лейкоцитарную пленку. Полученный осадок эритроцитов ресуспендировали в 0,15 М растворе натрия хлорида и центрифугировали при 3000 об/мин (описанную операцию повторяли дважды). Присутствие лейкоцитов и эритроцитов контролировали при микроскопировании.

Включение антибиотиков в эритроцитарные носители. Для включения доксорубицина в эритроцитарные носители использовали метод гипоосмо-тического гемолиза [53].

2.2.3. Количественное определение доксорубицина микробиологическим методом диффузии в агар

Согласно нормативной документации биологическую активность доксорубицина определяли методом диффузии в агар с тест-культурой Вас. cereus var. mycoides 537 (споры), посевная доза 10 000 000 спор на 1 мл среды. Для определения активности использовали среду № 4, которую разливали в чашки Петри в один слой по 20 мл на чашку.

Основной раствор субстанции доксорубицина готовили в воде в концентрации 1 мг/мл. Для построения стандартной кривой использовали растворы с концентрацией 7, 10, 15, 20 и 25 мкг в 1 мл, полученные путем разведения основного раствора фосфатным буферным раствором № 4. В качестве контрольного использовали раствор субстанции доксорубицина с концентрацией 15 мкг/мл. Определение антимикробной активности проводили с использованием стандартной кривой (рис. 1), расчет активности доксорубицина осуществляли графическим методом [42].

Методика количественного определения доксорубицина в лиофили-зированном порошке. К содержимому флакона прибавляли 10 мл воды, затем 1,5 мл исходного раствора помещали в колбу на 100 мл и доводили до метки фосфатным буфером № 4. Полученный раствор наносили на чашки с питательной средой и инкубировали при (37±2) °С 18 часов. Определение антимикробной активности проводили с использование стандартной кривой, расчет активности доксорубицина осуществляли графическим методом.

Методика количественного определения доксорубицина в полимерных пленках. На анализ брали 10 пленок размером 3 см, взвешивали их на аналитических весах, вносили в мерную колбу вместимостью 250 мл и доводили водой до метки. Полученный раствор наносили на чашки с питательной средой и инкубировали при (37+2) °С 18 часов. Определение антимикробной активности проводили с использование стандартной кривой, расчет активности доксорубицина осуществляли графическим методом.

IgC.

2 -| 1,8 -1,6 -1,4 -1,2 -1 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 -0;

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18.

Рис. 1.

Методика количественного определения доксорубицина в ткани слизистой оболочки полости рта кролика. Ткань слизистой (0,1 г) измельчали в фарфоровой чашке со стеклянным порошком, смесь центрифугировали при 8000 об/мин 10 мин. Полученный центрифугат наносили на чашки с питательной средой и инкубировали при (37+2) °С 18 часов. Определение антимикробной активности проводили с использование стандартной кривой, расчет активности доксорубицина осуществляли графическим методом.

Методика количественного определения доксорубицина в эритроцитарных носителях. Для количественного определения доксорубицина в эритроцитарных носителях методом диффузии в агар, проводили их замораживание.

Стандартная кривая для количественного определения доксорубицина методом диффузиив агар

Я А/Т К/Г с последующим размораживанием и центрифугированием при 8000 об/мин 10 минут. Полученный центрифугат наносили на чашки с питательной средой и инкубировали при и инкубировали при (37+2)°С 18 часов. Количественное содержание рассчитывали по стандартной кривой графическим способом.

2.2.4. Определение содержания доксорубицина в крови методом ВЭЖХ.

Для приготовления пластин с обращеннофазным сорбентом пластины «Silufol UV-254» обрабатывали смесью, содержащей вазелиновое масло и гек-сан в соотношении (2:8). С целью выделения доксорубицина из биологического материала была использована колонка размером (110×9), заполненная гелем марки «Сефадекс-10». Количественное определение антибиотика проводили на жидкостном хроматографе «Water Alian» (USA) с детектором фотодиодной матрицы на колонке размером 150×3,9 мм, заполненной сорбентом «Новопак Т-18» .

Статистическую обработку результатов осуществляли в соответствии с требованиями ГФ XI изд. (вып.1, с. 199−221) с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel» .

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОКСОРУБИЦИНА В СУБСТАНЦИИ, ЛИОФИЛИЗИРОВАННОМ ПОРОШКЕ И КРОВИ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ВЭЖХ.

3.1. Определение оптимальных условий хроматографирования доксорубицина с помощью метода ВЭЖХ.

Для выбора оптимальных условий анализа рассмотрено хроматографи-ческое поведение доксорубицина в тонких слоях нормальнофазного (пластины «Silufol UV-254») и обращеннофазного (пластины «Silufol UV-254», обработанные вазелиновым маслом) сорбентов с применением подвижных фаз различной полярности. Учитывая физико-химические свойства антибиотика, проводили изучение хроматографической активности доксорубицина в системах растворителей, представленных в табл.1.

Методика хроматографического исследования. С помощью капилляров на линию старта наносили около 5 мкл 0,05%-ого водного раствора доксорубицина, растворитель испаряли в токе холодного воздуха. Пластины помещали в стеклянные камеры, предварительно насыщенные парами растворителей и хроматографировали восходящим способом, затем сушили при комнатной температуре.

Детекцию пятен проводили по собственной окраске и в УФ-свете. Доксорубицин проявлялся в виде пятен розового цвета. При облучении хроматогра-фических пластин УФ-светом дополнительных пятен не обнаружено.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А 61 В 17/24, А 61 К 31/00. Способ лечения местно-распространенного рака полости рта / П. В. Светицкий, Ю. Ю. Казель (Ростов, н.-и. онколог, ин.-т. № 2 000 107 955/14- Заявл. 30.03.00. // РЖ Онкология — 2001. — № 7. -С.19.
  2. А 61 К 031/71. Controled rlease preparation / С. Yon, G. В. Nathaniel (Poragon Medical Ltd. № 81 363/94- Заявл. 17.11.94 // РЖ Онкология. -2000. -№ 10.-C.7.
  3. А.с. 1 568 708 СССР, МКИ4 G 01 N 21/78. Способ определения доксорубицина / А.А. Хабаров- Курский гос. мед. ун-т. № 4 619 428/31−25- Заявл. 24.10.88- Опубл. 12. 08.1989, Бюл. № 30. -4 с.
  4. Адриамицин (доксорубицин) в комплексном лечении больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы / Т. А. Нахалова, Г. В Вышинская, М. М. Кивинская, П. В. Мороз // Антибиотики и химиотерапия. 1984. — № 1.-С. 60−64.
  5. , Р.Н. Свойства магнитоуправляемых липосом, содержащих ку-рареподобные препараты / Р. Н. Алаутдин, В. И. Филиппов, А.Ю. Неми-ровский // Фармация. 1989. — № 3. — С. 20−23.
  6. , М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М. Т. Алюшин, А. И. Артемьев, Ю. Г. Тракман М.: Медицина, 1974. — С. 7−9.
  7. Анализ пленок тринитролонга методом ВЭЖХ. / А. В. Титова, Н. С. Евтушенко, В. В. Нестеров, Д. Г. Теремин // Фармация. 1995. — № 4. — С. 15−17.
  8. Анализ связывания противоопухолевых антибиотиков с ДНК в клетках методом проточной цитофлюориметрии / Т. В. Дмитревская, А. Н. Орехов, О. Н. Попова, Г. М. Баренбойм // Хим.-фарм. журн. 1981. — № 3. — С. 11−15.
  9. Ю.Атауллаханов, Ф. И. Влияние температуры, концентрации даунорубицина и гематокрита суспензии на связывание даунорубицина с эритроцитами человека / Ф. И. Атауллаханов. Т. В. Баташева, В. М. Витвицкий // Антибиотики и химиотерапия. 1994. — № 9/10. — С.26−29.
  10. П.Афанасьев, И. В. Исследование механизма взаимодействия противоракового антибиотика адриамицина (доксорубицина) с анион-радикалом 02~ / Афанасьев И. В., Полозова Н. И. // Антибиотики и мед. биотехнология. -1986. № 4.-С. 261−264.
  11. , Н.Н. Химиотерапия опухолевых заболеваний. / Н. Н. Блохин, Н. Н. Переводчикова. М.: Медицина, 1984. — 304 с.
  12. З.Богданов, Г. Н. Особенности свободнорадикальных механизмов биологического действия нитроксильного производного рубомицина / Г. Н. Богданов, B.C. Орлов, В. Б. Лужков // Хим.-фарм. журн. 1987. — № 9. — С. 1042−1046.
  13. , Т.А. Монооксигеназы печени и фармакодинамика карминомицина и рубомицина / Т. А. Богуш, С. М. Ситдинова // Антибиотики и химиотерапия. 1984. — № 6. — С.446−449.
  14. , Т.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов -путь к увеличению эффективности лечения злокачественных опухолей / Т. А. Богуш, Е. А. Богуш //Вопр. онкологии. 1995. — Т. 41, № 2. — С. 52−53.
  15. , В.И. Химиотерапия онкологических заболеваний сегодня в клинике внутренних болезней / В. И. Борисов // ТОП медицина. 1997. — № 1. -С. 11−12.
  16. , В.В. Методы введения химиопрепаратов при лечении онкологических заболеваний / Бредер В. В. // Мед. сестра. 2001. — № 2. — С. 33−35.
  17. , Н.А. Принципы создания композитных управляемых противоопухолевых препаратов / Н. А. Бруснецов // Хим.-фарм. журн. 1996. -№ 9.-С. 3−11.
  18. , М.Б. Химиотерапия злокачественных опухолей / М. Б. Бычков // Арх. патологии. 1996. — № 4. — С. 15−17.
  19. , И. Новые системы доставки лекарственных средств / И. Варпаховская // Ремедиум. 1999. — № 2. — С. 62−70.
  20. , О.Е. Влияние рубомицина и карминомицина на клетки-супрессоры, участвующие в регуляции иммунного ответа / О. Е. Ватин // Антибиотики и химиотерапия. 1983. — № 4. — С.307−310.
  21. Влияние вспомогательных веществ на влагосодержание и адгезию фито-пленок / П. Г. Мизина, В. А. Куркин, В. А. Быков, О. А. Авдеева // Фармация. 2000. — № 2. — С. 12−14.
  22. Влияние глюконата кальция на острую и хроническую токсичность доксорубицина у мышей / Т. А. Богуш., Г. Б. Смирнова, Н. О. Вихлянцева, А. Б. Сыркин // Антибиотики и химиотерапия. 1997. — № 1. — С. 17−22.
  23. Влияние рубомицина, карминомицина, доксорубицина и их полусинтетических производных на синтез ДНК in vitro / Ш. Х. Минасян, Т. А. Розовская, М. К. Куханова и др. // Хим.-фарм. журн. 1989. — № 10. — С. 11 821 185.
  24. Внутриартериальная химиотерапия с использованием резервуара для лечения распространенного рака мочевого пузыря и рака предстательной железы / Y. Takahashi, N. Yamamoto, Т. Deguchi et al. // Hinyokika kiyo. -1999. Vol. 45, № 2. — P. 159−161.
  25. ВФС 42−1796−88 от 21.03.88. Доксорубицина гидрохлорид 0,01 г для инъекций.
  26. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / JI.H. Олешко, A.JI. Голованенко, Р. В. Кириллова и др. // Фармация. -1999. -№ 6.-С. 30−32.
  27. М.М. Иммуномодулирующие свойства противоопухолевых антибиотиков / Вядро М. М. // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. -№ 8.-С. 611−617.
  28. , Г. Ф. Изучение и применение противоопухолевых антибиотиков советскими учеными / Г. Ф. Гаузе, Ю. В Дудник // Антибиотики и химиотерапия. 1977. — № 10. — С. 892−901.
  29. , Г. Ф. Направленный транспорт противораковых антибиотиков в клетки опухолей / Г. Ф. Гаузе, Ю. В. Дудник // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. — № 6. — С. 403−412.
  30. , Г. Ф. Противоопухолевые антибиотики / Г. Ф. Гаузе, Ю. В. Дудник. М.: Медицина, 1987.- 174 с.
  31. , А.А. Глазные лекарственные формы в фармации / А.А. Генд-ролис. М.: Медицина, 1988. — 254 с.
  32. , Т.П. О возможности использования замкнутых теней аутологич-ных эритроцитов для направленного транспорта антибиотиков / Т. П. Генинг, А. П. Елисеева, Н.И.Потатурина-Нестерова // Антибиотики и химиотерапия. 1985. — Т. 30, № 2. — С. 101−102.
  33. , Т.П. Фамакокинетика антибиотика, вводимого в клеточных носителях / Т. П. Генинг, К. К. Мануйлов // Антибиотики и химиотерапия. -1991. Т.36, № 9. — С. 19−20.
  34. , М.Л. Современные проблемы химиотерапии рака / М. Л. Германович // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. — № 1(5). — С. 32−36.
  35. , Е. Т. Связывание лекарственных средств с эритроцитами / Е. Т. Гнеушев, И. А. Гнеушева // Эксперим. и клинич. фармакология. -1996. Т. 59, № 5. — С. 71−75.
  36. , В.Р. Полимеры / В. Р. Говарикер, Дж. Коанова. М.: Наука, 1990.- 395 с.
  37. , С.В. Зменниння токсично! дп доксорубицину за дополмогою це-рулоплазмшу / С. В. Гоголь, Н. К. Бердинських // Экперим. онкология. -2000. -Т. 22, № 4. С.225−227.
  38. , Е.Д. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови / Е. Д. Гольдберг, В. В. Новицкий. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1986. -15−23 с.
  39. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа. 11-е изд. — М.: Медицина, 1987. — С.32−42.
  40. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд. -М.: Медицина, 1989. — С.32−42.
  41. Государственный реестр лекарственных средств / МЗ РФ. М., 1998. -1004 с.
  42. , В.Ю. Встраивание антибиотиков в липосомы, содержащие фосфатидилэтанол /В.Ю. Давыдов, Л. Н. Кулик, М. А. Кисель // Антибиотики и химиотерапия. 1996. — Т. 41, № 5. — С. 25−29.
  43. , Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. — 248 с.
  44. , Ю.В. Взаимодействие с ДНК полусинтетических производных карминомицина и рубомицина /Ю.В. Дудник, Л. Н. Осталина // Антибиотики и химиотерапия. 1983. — № 1. — С. 31−35.
  45. Дудник, Ю. В: Противоопухолевые антибиотики / Ю. В. Дудник. М.: Медицина, 1987. -174 с.
  46. , А.С. Новые подходы к противоопухолевой терапии использование липосомальных препаратов: Тез. докл. 2-го съезда онкологов стран СНГ (23−26 мая 2000 г. Киев) / А. С. Дудниченко, Ю.М. Краснополь-ский // Эксперим. онкология. — 2001. — № 4. — С. 10.
  47. JI.H. Создание лекарственных препаратов для лечения ринитов / Л. Н. Ерофеева // Фармация. 1999. — № 6. — С. 52−54.
  48. , Л.Н. Принципы создания лекарственных форм продленного действия на основе полимеров для лечения и диагностики ЛОР-заболеваний: Дис.. д-ра фарм. наук: .15.00.01. / Л. Н. Ерофеева. Защищена 01.03.2000- 5 200 001 150. — М., 2000. — 450 с.
  49. Жуковская, Е. С. Система свертывания крови у онкологических больных при лечении рубомицином, адриамицином и карминомицином / Е. С. Жуковская, В. А. Горбунова, Н. В. Хватова // Антибиотики и химиотерапия. -1976.-№ 3,-С. 273−277.
  50. , Ж.Ш. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные носители систему целенапрвленной доставки химиотерапевтических препаратов / Ж. Ш. Жумадилов, Р. В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. — Т. 35, № 11. — С. 54−56.
  51. , Ж.Ш. Фармакокинетика канамицина при направленном транспорте в печень в тенях эритроцитов у животных с экспериментальным острым холециститом / Ж. Ш. Жумадилов, Р. В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. 1988. — Т. 33, № 11. — С. 37−38.
  52. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями / Г. В. Казакова, В. Н. Байкова, К. О. Думбрайс и др. // Вопр. онкологии. -1997. Т. 43, № 4. — С.453−456.
  53. Изучение влияния доксорубицина на организм животных при многократном внутривенном введении / Н. Г. Шепелевцева, Т. П. Вертоградова, Л. А. Шевнюк Л.А. и др. // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. — № 10.1. С. 768−774.
  54. Изучение токсичности и противоопухолевой активности 14-замещенных производных рубомицина и карминомицина / Л. А. Ульянова, Юдина
  55. О.И., Торосова В. Е. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — № 2. -С. 24−26.
  56. Изучение токсичности, фармакокинетики и фармакодинамики отечественного доксорубицина / Л. Е. Гольдберг, С. Т. Филиппосьянц, Н.Г. Шепе-левцева, Т. П. Ветроградова // Антибиотики и химиотерапия. 1983. — № 4. -С. 298−303.
  57. Изучение физико-механических свойств глазных лекарственных пленок. / И. М. Перцев, Л. А. Христенко, Д. Рачев и др. // Фармация. 1983. — № 6. -С. 38−41.
  58. Использование флуоресцентного зонда Хехста 33 258 для количественного определения связывания антрациклиновых антибиотиков с ДНК в клетках / С. В. Егудина, Е. П. Баранов, Т. А. Богуш, Ш. И. Крисько // Антибиотики и химиотерапия. 1992. — № 5. — С. 21−24.
  59. Исследование полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии / Л. Н. Ерофеева, Н. Д. Афонина, С. З. Пискунов, О. А. Остросаблина // Фармация. 1996. — № 4. — С. 18−20.
  60. , В.И. Концентрация кальция в миоплазме кардиомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кар-диомиопатии / В. И. Капелько, К. Виллиамс, Дж.П. Морган // Кардиология. 1996. — Т. 36, № 12. — С. 57−61.
  61. , В.И. Саморегуляция миокарда на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии / В. И. Капелько // Кардиология. 1997. — Т. 37, № 7. -С. 58−63.
  62. , Г. Я. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов / Г. Я. Кивман, Э. А. Рудзит, В. П. Яковлев. М.: Медицина, 1982. — 255 с.
  63. , М.Ю. Ранние и отдаленные эффекты цитогенетического действия доксорубицина / М. Ю. Климова, В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — № 1. — С.30−32.
  64. , A.JI. Местное применение цитостатиков на полимерной основе при операциях у больных раком гортани / А. Л. Клочихин, Г. И. Марков // Вестн. оториноларингологии. 1997. — № 3. — С. 30−32.
  65. Количественное определение антибиотика доксорубицина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Л. Г. Александрова, Л. М. Рубашева, В. Б. Збарский и др. // Антибиотики и мед. биотехнология. -1986. -№ 11. С. 851−855.
  66. Комбинация пакметаксела и доксорубицина в качестве первой линии химиотерапии у больных диссемилированным раком молочной железы / М. Б. Стенина, Л. И. Османова, А. Е. Стеценко и др. // Рос. онколог, журн. -2001.-№ 3,-С. 33−37.
  67. Композиция токсотера и доксорубицина в химиотерапии диссеминиро-ванного рака молочной железы / И. В. Поддубная, Л. В. Манзюк, Е. В. Артамонова и др. // Вопр. онкологии. 2001. — Т. 47, № 6. — С. 728−730.
  68. Контроль качества и стандартизация пленок глазных с тауфоном / Н. В. Триус, Е. П. Герникова, Т. Н. Боковикова и др. // Фармация. 1990. — № 5. — < С. 69−70.
  69. , Е.П. Влияние доксорубицина на морфофункциональное состояние тканевых базофилов / Е. П. Красноженов //Антибиотики и химиотерапия. 1994. — № 8. — С. 34−36.
  70. , К.М. Биотрансформация лекарственных веществ / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. -М.: Медицина, 1981. 344 с.
  71. , В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей 2-е изд.-е исправ. и доп. / В. К. Лепахин, Ю. Б. Белоусов, B.C. Моисеев- М. :Универсум паблишинг, 1997. — 531 с.
  72. Лечение местнораспространенного рака полости рта и ротоглотки с дополнительным использованием СВЧ гипертермии в условиях ингибиро-вания кровотока / П. В. Светицкий, И. В. Пустовал, Т. В. Зубкова и др. // Рос. онколог, журн. — 2001. — № 2. — С. 42−45.
  73. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / А. П. Каплун, Jle Бонг Шон, Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец // Вопр. мед. химии. 1999. — Т. 45, № 1. — С. 3−12.
  74. , Д.Р. Клиническая фармакология / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт. -М.: Медицина, 1993. -640 с.
  75. , В.Б. Квантовохимическое исследование реакционной способности противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков /В.Б. Лужков, B.C. Орлов, Г. П. Богданов // Хим.-фарм. журн. 1984. — № 10. — С. 11 631 167.
  76. , Ю.Ф. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых лекарственных пленок / Ю. Ф. Майчук, А. Б. Давыдов, Г. Л. Хромов // Фармация. 1978. — № 1. — С. 60−62.
  77. , К.А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине / К. А. Макаров, С.А. Кибардин- М.: Медицина, 1980. — 126 с.
  78. , Л.В. Об усилении цитотоксического действия адриамицина и карминомицина амфотерицином В / Л. В. Макухо, О. П. Волколупова, Г. Ф. Гаузе // Антибиотики и химиотерапия. 1980. — № 4. — С. 294−296.
  79. , И.В. Сравнение действия карминомицина и рубомицина на динамику иммунного ответа к Т-независимому VI-антигену S.typhi / И. В. Малкова // Антибиотики и химиотерапия. -1980.-№ 2. С. 140−144.
  80. М.Д. Лекарственные средства.: Пособие для врачей: Вып. 2, В 2 т. Изд. 14-е, перераб., исправ. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. — Т. 2. — 437с.
  81. Метод хроматографии в тонком слое сорбента для исследования чистоты и качества противоопухолевого антибиотика рубомицина / Л. С. Покрас, Л. П. Снежнова, М. Г. Бражникова и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1978. № 8. — С. 788−792.
  82. Методы контроля качества и стандартизация пленок полимерных лекарственных с цитизином / Н. В. Триус, Е. А. Петрыкина, В. Е. Чичиро и др. // Фармация. 1988. — № 4. — С. 79−81.
  83. , П.Г. Фитопленки в фармации и медицине / П. Г. Мизина // Фармация. 2000. — № 5−6. — С. 38−40.
  84. Модификация действия доксорубицина искусственной гипергликемией / Л. В. Мороз, А. О. Каблева, Ф. В. Доненко, Н. Б. Боровкова // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — № 4. — С.34−36.
  85. , Д.С. Разработка способов определения антибиотиков антра-циклинового ряда: Автореф. дис.. канд. фарм. наук: (15.00.02) / Д. С. Наседкин. Пермь, 2001. — 22 с.
  86. , Е.Т. Новый подход к поиску противоопухолевых соединений / Е. Т. Никитина, Н. А. Айтхожина, Ш. Ш. Есенова // Антибиотики и химиотерапия. -1991. № 3. — С. 20−24.
  87. , B.C. Окисление антрациклиновых антибиотиков / B.C. Орлов, Г. Н. Богданов // Антибиотики и химиотерапия. 1984. — № 10. — С. 748−751.
  88. , Н.А. Полимерные носители прорыв в фармакологии / Н. А. Платэ, Л. И. Валуев, И. Л. Валуев // Наука в России. — 1998. — № 1. — С. 21−25.
  89. , Г. Б. Новости из регионов / Г. Б. Плисс // Гедеон Рихтер в СНГ. -2001. -№ 2(5)-С. 16−18.
  90. Повышение противоопухолевого эффекта доксорубицина комплексной коррекцией состояния системы гемостаза / Л. В. Любина, В. П. Зяблицкий, Т. Ю. Михальская и др. // Бюл. экперим. биологии и медицины. 1995. -Т. 119, № 2 — С.204−206.
  91. Полимерные лекарственные пленки с пилокарпином и витаминами / М. Б. Улирзонова, Ж. К. Мустафина, Г. И. Бойко и др. // Хим.-фарм. журн. -1999. Т. 33, № 3. — С. 49−50.
  92. Получение 14-замещенных производных карминомицина и рубомицина. / Е. Н. Олсуфьева, Л. С. Поваров, К. И. Салимова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1982. -№ 10. — С. 732−737.
  93. Прижизненная количественная оценка внутриклеточного распределения доксорубицина в опухолевых клетках. / Т. А. Богуш, И. Ж. Шубина, Г. Б. Смирнова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. — Т. 120, № 11.-С. 518−521.
  94. Противоопухолевая активность доксорубицина в отношении плотных опухолей мышей. / Ульянова Л. А., Тарасова В. Е., Бажанов B.C. и др. // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. — № 11 — С. 866−870.
  95. Противоопухолевая химиотерапия: Справочник. / Под ред. Переводчико-вой НИ. М.: Медицина, 1993. — 224 с.
  96. , И.М. Применение полимеров в медицине / И. М. Рабинович. Л.: Медицина, 1972. — С. 63−77.
  97. Разработка состава и исследование диагностических пленок с мети-леновым синим / Л. Н. Ерофеева, Н. Д. Афонина, С. З. Пискунов и др. // Фармация. 1997. — № 1. — С. 17−20.
  98. Разработка технологии полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии / Л. Н. Ерофеева, О. А. Остросаблина, Н. Д. Афонина и др. // Фармация. 1996. — № 3. — С. 17−19.
  99. , А.И. Морфологические изменения органов пищеварения при введении противоопухолевых антибиотиков рубомицина и кармино-мицина / А. И. Рыжов, Т. И. Фомина // Антибиотики и химиотерапия. -1978.-№ 2. -С.125−128.
  100. , М.А. Цитохромы В-558 из сыворотки крови и мембран эритроцитов. Выделение, очистка и краткие характеристики / М. А. Симонян, М. А. Бабаян, Г. М. Симонян // Биохимия. 1995. — Т. 60, № 12. — С. 1987−1997.
  101. Н.Б. Доксорубицин / Н. Б. Смирнова // Клинич. фармакология и терапия. 1995. — Т. 4, № 4. — С. 51−53.
  102. , А.З. Микробиологические методы фармакокинетиче-ского исследования химиотерапевтических препаратов (антибактериальных и противоопухолевых) / А. З. Смолянская, Т. А. Спицина // Антибиотики и мед. биотехнология. 1987. -№ 2. — С. 151−155
  103. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии / М. Л. Германович, В. И. Борисов, Ю. С. Сидоренко и др. // Вопр. онкологии. 1995. — Т. 41, № 2. — С. 116−124.
  104. , В.Н. Фармакокинетика: Руководство / В. Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. -М.: Медицина, 1980. 423 с.
  105. Справочник по онкологии. / Под редакцией С. А. Шалимова, Ю. А. Гриневича, Д. В. Мясоедова. Киев: Здоров’я, 2000. — 560 с.
  106. Сравнительная оценка миелотоксического действия рубомицина, адриамицина и карминомицина по отсроченным эффектам в эксперименте / С. Е. Фурсов, В. В. Новицкий, Е. Н. Федоренко, Е. Д. Гольдберг // Антибиотики и химиотерапия. 1985. — № 4. — С. 284−287.
  107. , А.И. Липосомы, возможности их применения в фармации и фармакологии / А. И. Тенцова, Н. С. Ковалева, Е. Н. Ярова // Фармация. -1976.-№ 4.-С. 82−85.
  108. , А.И. Полимеры в фармации / А. И. Тенцова, М. Т. Алюшин.- М.: Медицина, 1985. С. 10−20.
  109. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ. / Л. Е. Васильев, И. И. Краснюк, С. Равикумор, В.Н. Тохина-чи // Хим.-фарм. журн. 2001. — Т. 35, № 11. — С. 29−42.
  110. , М. Иммобилизованные ферменты. / М. Тривен- М.: Медицина, 1983. — 213 с.
  111. Увеличение цитотоксической активности доксорубицина при его транспорте в опухолевые клетки с помощью белковых векторов / С. В. Луценко, Н. В. Гукасова, С. Е. Северин и др. // Рос. онколог, журн. 2001. — № 3. -С. 33−37.
  112. , М.Ю. Ранние и отдаленные эффекты цитогенетического действия доксорубицина / М. Ю. Ульянова, В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — № 1. — С. 30−32.
  113. Устройство для определения адгезии лекарственных пленок в опыте in vitro / П. Г. Мизина, В. А. Курлин, М. А. Бяков, П. П. Пурыгин // Хим.-фарм. журн. 2001. — Т.35, № 8. — С.44−46.
  114. Фомина, Т. И. Влияние антрациклиновых антибиотиков на морфологию тонкой кишки мышей / Т. И Фомина // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. — № 8. — С. 617−620.
  115. Химиотерапия злокачественных опухолей. / Под ред. Блохина Н. Н. М.: Медицина, 1977. — 320 с.
  116. , Г. Л. Полимерные биорастворимые пленки эффективная форма применения препаратов при системной и местной терапии / Г. Л. Хромов // Мед. техника. -1994. — № 2. — С. 23−26.
  117. Цитотоксическое действие доксорубицина и дауномицина на клетки рака легкого человека. / Ю. Н. Потапов, Т. В. Крутова, Д. Б. Кормак и др. // Антибиотики и мед. биотехнология. 1986. — № 8. — С. 614−617.
  118. , Т.В. Фармакологическая активность накожных терапевтических систем содержащих нитроглицерин и нитросорбид / Т. В. Шальнева, Л. Н. Сернов, В. В. Гацура // Фармация. 1991. — № 5. — С. 51−54.
  119. , С.П. Действие доксорубицина на иммуногенез / С. П. Шаповалова, И. В. Малкова // Антибиотики и химиотерапия. 1983. -№ 4. -С. 304−307.
  120. , М. Н. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений / М. Н. Штильман, В. В. Коршак. М.: Медицина, 1984. — 261 с.
  121. Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований / Р. И. Якубовская // Рос. онколог, журн. 2000. — № 6. — С. 42−50.
  122. A new monoclonal antibody recognizing antliracyclinic molecule. / A. Balsari, D. Morelli, S. Menard et al. // Anticancer Res. 1990. — Vol. 10, № 1. -P. 129−132.
  123. Analysis of doxorubicin, 4'-epidoxorubicin, and their metabolites by liquid chromatography / H. Weenen, A.P. Osterop, S.E. Poort, J. Lankelma // J Pharm Sci. 1986. — Vol. 75, № 12. — P. 1201−1204.
  124. Analysis of FCE 23 762 (methoxymorpholinodoxorubicin hydrochloride), a new antitumour agent, by HPTLC and scanning densitometry. / A. Farina, M.G. Quaglia, A. Doldo et al. // J Pharm Biomed Anal. 1993. Vol. 11, № 11−12. -P. 1215−1218.
  125. Andersen, A. Quantitation of cell-associated doxorubicin by high-performance liquid chromatography after enzymatic desequestration. / A. Andersen, D.J. Warren, L. Slordal // Cancer Chemother Pharmacol. 1994. -Vol.34, № 3,-P. 197−202.
  126. Asperen, J. Determination of doxorubicin and metabolites in murine specimens by high-performance liquid chromatography / J. Asperen, O. Tellin-gen, J.H. Beijnen // J Chromatogr. В Biomed Sci Appl. 1998. — Vol. 712, № 1−2. — P.129−143.
  127. Beijnen, J. H, Aspects of the chemical stability of doxorubicin and seven other anthracyclines in acidic solution / J.H. Beijnen, G. Wiese, W.J. Under-berg. // Pharm Weekbl Sci. 1985. — Vol. 21, № 7(3). — P. 109−116.
  128. British Pharmacopoea, 1993 V-2 VI, P.241−242.
  129. Chan, K.K. A fluorometric determination of adriamycin and its metabolites in biological tissues / K.K. Chan, P.A. Harris // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1973. -Vol. 6, № 2. — P. 447−463.
  130. Chan, K.K. GLC-mass spectrometry of several important anticancer drugs II: doxorubicin and daunorubicin aglycone analogs / K.K. Chan, E. Watson // J Pharm Sci. 1978. -Vol. 67, № 12. — P.1748−1745.
  131. Comparative effects of doxorubicin and 4-epi-doxorabicin on nucleic acid metabolism and cytotoxicity in a human tumor cell line. / O. Cantoni, P. Sestili, F. Cattabeni et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 1990. — Vol. 27, № 1. — P. 47−51.
  132. Comparison of albumin and casein microspheres as a carrier for doxorubicin. / Y. Chen, N. Willmott, J. Anderson, A.T. Florence // J Pharm Pharmacol. 1987. — Vol. 39, № 12. — P. 978−982.
  133. Comparison of regional versus systemic chemotherapy with adriamycin / M.S. Didolkar, P.M. ICanter, R.R. Baffi et al. // Ann Surg. 1978. — Vol. 187, № 3. — P. 332−336.
  134. Cox, S.K. Determination of adriamycin in plasma and tissue biopsies / S.K. Cox, A.V. Willce, D. Frazier // J Chromatogr. 1991 — Vol. 8, № 1. — P. 322−329.
  135. Determination of doxorubicin and doxorubicinol in plasma of cancer patients by high-performance liquid chromatography / P. Bruijn, J. Verweij, W.J. Loos et al. // Anal. Biochem. 1999. — Vol. 266, № 2. — P. 216−221.
  136. Doxorubicin cardiomyopathy is associated with a decrease in calcium release channel of the sarcoplasmic reticulum in a chronic rabbit model / D.A. Dodd, J.B. Atkinson, R.D. Olson et al. // J Clin Invest. 1993. -Vol. 91, № 4. -P. 1697−1705.
  137. Doxorubicin-loaded nanospheres bypass tumor cell multidrug resistance / C. Cuvier, T.L. Roblot, J.M. Millot et al. // Biochem Pharmacol. 1992. -Vol. 4, № 3,-P. 509−517.
  138. Effect of oxiplex* films (PEO/CMC) on adhesion formation and reformation in rabbit models and on peritoneal infection in a rat model / K.E. Rod-gers, H.E. Schwartz, N. Roda et al. // Fertil Steril. 2000. — Vol. 73, № 4. -831−838.
  139. Effects of doxorubicin and cisplatin on multicellular tumor spheroids from human lung cancer / S. Inoue, T. Ohnuma, K. Takaoka et al. // Cancer Drug Deliv. 1987. — Vol. 4, № 4. — P. 213−224.
  140. Eksborg, S. Extraction of daunorubicin and doxorubicin and their hy-droxyl metabolites: self-association in aqueous solution / S. Eksborg // J Pharm Sci. 1978. — Vol. 67, № 6. — P. 782−785.
  141. Eksborg, S. Reversed-phase liquid chromatography of adriamycin and daunorubicin and their hydroxyl metabolites adriamycinol and daunorubicinol / S. Eksborg // Chromatogr. 1978. — Vol. 11, № 149. — P. 225−232.
  142. Energy metabolism of adriamycin-sensitive and resistant Elirlich ascites tumor cells. / S. Miccadei, M. Fanciulli, T. Bruno et al. // Oncol Res. 1996. Vol. 8, № 1. — P. 27−35.
  143. Enhaneed tumour accumulation with polimer-coated liposomes in rats / H. Takeuchi, H. Kojuma, H. Yamanioto, J. Kawashima. // Pharm. And Pharmacol Commun. 1999. — Vol. 5, № 7. — P. 445−448.
  144. Erb, N. A rapid chromatographic procedure for the determination of adriamycin, daunomycin and their 13-OH metabolites adriamycinol and dau-nomycinol / N. Erb, R. Erttmann, G. Landbeck // Cancer Chemother Pharmacol. 1986. — Vol. 17, № 1.-P. 53−55.
  145. Extraction and quantification of daunomycin and doxorubicin in tissues / J.F. Strauss, R.L. Kitchens, V.W. Patrizi, E.P. Frenkel // J Chromatogr. 1980. -Vol. 14, № 1. — P.139−144.
  146. Fast atom bombardment mass spectrometric analysis of anthracyclines and anthracyclinones. / C. Dass, R. Seshadri, M. Israel, D.M. Desiderio // Biomed Environ Mass Spectrom. 1988. -Vol. 17, № 1. — P. 37−45.
  147. Gasco, M.R. Incorporation of doxorubicine in nanoparticles obtained by polymerization from non aqueous micromulsion / M.R. Gasco, S. Morel, R. Manzoni // Farmaco 1988. — Vol. 43, № 12. — P. 373−380.
  148. Haneke, A.C. Quantitation of daunorubicin, doxorubicin, and their agly-cones by ion-pair reversed-phase chromatography / A.C. Haneke, J. Crawford, A. Aszalos // J Pharm Sci. 1981. — Vol. 70, № 10. — P. 1112−1115.
  149. Hasinoff, B.B. The hydrolysis activation of the doxorubicin cardioprotective agent ICRF-187 +)-l, 2-bis (3,5-dioxopiperazinyl-l-yl)propane) / B.B. Hasinoff// Drug Metab Dispos. 1990. — Vol. 18, № 3. — P. 344−349.
  150. HPLC analysis of doxorubicin, epirubicin and fluorescent metabolites in biological fluids. / C.M. Camaggi, R. Comparsi, E. Strocchi et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 1988. — Vol. 21, № 3. — P. 216−220.
  151. Hulhoven, R. Quantitative determination of low levels of daunomycin and daunomycinol in plasma by high-performance liquid chromatography / R. Hulhoven, J.P. Desager // J Chromatogr. 1976. -Vol. 29, № 1. — P. 369−374.
  152. In vitro and in vivo targeting of immunoliposomal doxorubicin to human B-cell lymphoma / M. Lopes, E. Daniel, L.M. Pilarski et al. // Cancer. Res.1998. Vol. 58, № 15. — P. 3320−3330.
  153. Influence of biodistribution of doxorubicin loaded liposomes: Pap. 22. Nat. Congr. Spon. Soc.Pharmacal. Valeucia, Sept. 14−17, 1999 /N. Alminann, D. Polo, F. Reig, I.A. Uroz. // Meth. and Find. Exp. and Clin.Pharmacol.1999.-№ 21.-P. 190.
  154. Influence of plasticizers and drugs on the physical-mechanical properties of hydroxypropylcellulose films prepared by hot melt extrusion / M. A. Repka, T.G. Gerding, S.L. Repka, J.W. Mcginity // Drug Dev Ind Pharm. 1999. -Vol. 25, № 5.-P. 625−633.
  155. Interaction of Doxorubicin with phospholipid monolayer and liposomes / M.N. Gaber, M.M. Ghannam, S.A. Ali, W.A. Khalil // Biophys Chem. 1998. -Vol. 9, № 3. — P. 223−229.
  156. Intraarteriol chemoembolisation with lipidol in hepatocellular cancer-improdeed survival in some patients / B.M. Karlson, A. M Lofberg, L.E. Lorelius et al. // Ann. chir. et gynaecol.- 1999. № 4. — P. 264−268.
  157. Local delivery of chlorhexidine using a tooth-bonded delivery system / N.J. Medlicott, D.W. Holborow, M.J. Rathbone et al. // J Control Release. -1999. Vol. 20, № 3. — P. 337−343.
  158. Loreto, A.C. High-performance liquid chromatographic vabidated assay of doxorubicin in rat plasma and tissues / A. C. Loreto, M. L. Sayalero, Y. M. Lanao // J. Chromatogr. B. 1999. — Vol. 721, № 2. — P. 271−278.
  159. Macrophages loaded with doxorubicin by ATP-mediated permeabiliza-tion: potential carriers for antitumor therapy / M. Munerati, R. Cortesi, D. Ferrari et al. // Biochim Biophys Acta. 1994. — Vol. 10, № 2. — P. 269−276.
  160. Maruo, Y. Therapeutic effects of liposomal adriamycin in combination with tumor necrosis factor-alpha. / Y. Maruo, H. Konno, S. Baba // J Surg Oncol. 1992. — Vol. 49, № 1. — P. 20−24.
  161. Meschini, S. Intracellular localization of the antitumour drug adriamycin in living cultured cells: a confocal microscopy study. / S. Meschini, A. Moli-nari, A. Calcabrini et al. // J Microsc. 1994. Vol. 176, № 3. — P. 3204−3210
  162. NCJ envision aerosolized drugs for lung cancer // Prim. Care and Cancer. 2000. — Vol. 20, № 10. — P. 38−45.
  163. New method for the determination of doxorubicin, 4'-epidoxorubicin and all known metabolites in cardiac tissue / P.A. Maessen, H.M. Pinedo, K.B. Mross, W.J. Vijgh // J Chromatogr. 1988. — Vol. 22, № 1. — P. 103−110.
  164. Nyamweya, N. Assessment of polymer-polymer interactions in blends of HPMC and film forming polymers by modulated temperature differentialscanning calorimetry / N. Nyamweya, S.W. Hoag // Pharm Res. 2000. — Vol. 17, № 5. — P.625−631.
  165. Okore, V.C. Effect of dika fat content of a barrier film coating on the kinetics of drug release from swelling polymeric systems / V.C. Okore // Boll Chim Farm. 2000. — Vol. 139, № 1. — P. 21−25.
  166. Patil, R.T. Water-based microsphere delivery system for proteins / R.T. Patil, T.J. Speaker // J Pharm Sci. 2000. — Vol. 89, № 1. — P. 9−15.
  167. Pean, J.M. Why does PEG 400 co-encapsulation improve NGF stability and release from PLGA biodegradable microspheres? / J.M. Pean, F. Boury, M.C.Venier-Julienne // Pharm Res. 1999. — Vol. 16, № 8. P. — 1294−1299.
  168. Peh, K.K. Polymeric films as vehicle for buccal delivery: swelling, mechanical, and bioadhesive properties / K.K. Peh, C.F.Wong // J Pharm Pharm Sci. 1999. — Vol. 2, № 2. — P. 53−61.
  169. Pharmacology and toxicity of intracarotid adriamycin administration following osmotic blood-brain barrier modification / E.A. Neuwelt, M. Pagel, P. Barnett et al. // Cancer Res. 1981. — Vol. 41, № 11. — P. 4466−4470.
  170. Physico-chemical characterization of interactions between erythromycin and various film polymers / N. Sarisuta, M. Kumpugdee, B.W. Muller, S. Put-tipipatkhachorn // Int J Pharm. 1999. — Vol. 20, № 2. — P. 109−118.
  171. Possible intermediates in the action of adriamycin~a pulse radiolysis study / E.J. Land, T. Mukherjee, A.J. Swallow, J.M. Bruce // Br J Cancer. -1985. Vol. 51, № 4. — P. 515−523.
  172. Preparation and anticancer effect of lung circulating and remote loading proliposome carryngdoxorubicin, vincristine and aclacinomicin: Abstr. 7tw Liposome Research Days Conference, Napa Valley, Colif., apr. 12−15, 2000 /
  173. Y. Maintani, J.P. Wang, T. Nagai, K. Tacoyama // J. Liposome Res. 2000. -Vol. 10, № 2−3.-P. 247−248.
  174. Qualitatively different mechanisms of resistance to doxorubicin, both involving altered glutathione pools, in two myeloid cell lines in vitro. / L.K. Dajani, D.J. Warren, A. Andersen et al. // Pediatr Hematol Oncol. 1995. -Vol. 12, № 6.-P. 531−544.
  175. Quantitation of adriamycin content by a sensitive immunochemical assay / G. Citro, A. Verdina, R. Galati, A. Floridi // Anticancer Res. 1988. Vol. 8, № 4. — P. 549−552.
  176. Quantitative determination of adriamycin in rat hepatocytes using a volatile extraction buffer, HPLC and fluorescence detection / R. Mahdadi, N. Pommery, J. Pommery, M. Lhermitte // Biomed Chromatogr. 1987. — Vol. 2, № 3. — P. 91−94.
  177. Quantitative study of doxorubicin in living cell nuclei by microspectro-fluorometry. / M. Gigli, S.M. Doglia, J.M. Millot et al. // Biochim Biophys Acta. 1988. — Vol.6, № 1. — P. 13−20.
  178. Radioimmunoassays for adriamycin and daunomycin / H. Vunakis, J.J. Langone, L.J. Riceberg, L. Levine // Cancer Res. 1974. — Vol. 34, № 10. — P. 2546−2552.
  179. Rao, P.R. Formulation and in vitro evaluation of polymeric films of dil-tiazem hydrochloride and indomethacin for transdermal administration / P.R. Rao, P.V. Diwan. // Drug Dev Ind Pharm. 1998. — Vol. 24, № 4. — P. 327 336.
  180. Repka, M.A. Physical-mechanical, moisture absorption and bioadhesive properties of hydroxypropylcellulose hot-melt extruded films / M.A. Repka, J.W. Mcginity // Biomaterials. 2000. — Vol. 21, № 14. — P. 1509−1517.
  181. Schwartz, H.S. A fluorometric assay for daunomycin and adriamycin in animal tissues / H.S. Schwartz // Biochem Med. 1973. — Vol. 7, № 3. — P. 396 404.
  182. Self-association of doxorubicin and related compounds in aqueous solution / M. Menozzi, L. Valentini, E. Vannini, F. Arcamone // J Pharm Sci. -1984. Vol. 73, № 6. — P. 766−770.
  183. Shinozawa, S. Determination of adriamycin (doxorubicin) and related fluorescent compounds in rat lymph and gall by high-performance liquid chromatography / S. Shinozawa, T. Oda // J Chromatogr. 1981. — Vol. 7, № 3. — P. 323−330.
  184. Shojaei, A.H. Transbuccal delivery of acyclovir (II): feasibility, system design, and in vitro permeation studies / A.H. Shojaei, S.L. Zhuo, X. Li // J Pharm Pharm Sci. 1998. — Vol. 1, № 2. — P. 66−73.
  185. Significant increase in antitumor potency of doxorubicin HCL by its encapsulation in pegilated liposomes / C. T Gail, A.J. Hiller, M.S. Randy et al. // J. Liposom Res. 1999. — Vol. 9, № 4. — P. 523 — 538.
  186. Simultaneous determination of four antracyclines and three metabolites in human sereum by liquid chromatography-electrosparay mass spectrometry / F. Lachatre, P. Marquet, S. Ragot et al. // J. Chromatogr. B. 2000. — Vol. 738, № 2.-P. 281−291.
  187. Stability of refrigerated and frozen solutions of doxorubicin hydrochloride / D.M. Hoffman, D.D. Grossano, L. Damin, T.M. Woodcock // Am J Hosp Pharm. 1979. — Vol. 36, № 11. — P. 1536−1538.
  188. Takano, M. Mode of binding of adriamycin with sulfatide-containing liposomes / M. Takano, N. Kojima, K. Yagi // Biochem Int. 1988. — Vol. 17, № 1.-P. 77−86.
  189. The reductive deglycosylation of adriamycin in aqueous medium: a pulse radiolysis study. / J.S. Lea, F.A. Rushton, E.J. Land, A.J. Swallow // Free Radic Res Comrnim. 1990. — Vol. 8, № 4−6. — P. 241−249.
  190. Tomlinson, E. Concomitant adsorption and stability of some anthracy-cline antibiotics / E. Tomlinson, L. Malspeis // J Pharm Sci. 1982. -Vol. 71, № 10.-P. 1121−1125.
  191. Twentyman, P.R. Derivation and preliminary characterisation of adriamycin resistant lines of human lung cancer cells / P.R. Twentyman, N.E. Fox, K.A. Wright // Br J Cancer. 1986. — Vol. 53, № 4. — P.529−537.
  192. You, H. Изучение керамической пористой трикальцийфосфатной системы с депонированным адриамицином и его фармакодинамика в опытах in vivo / Н. You, A. Chen, S. Sun // Zhongguo xiufu chongjian waike zazhi.-2001.-Vol. 15, № 1.-P. 12−14.
  193. Zhao, P. A simple HPLC method using a microbore column for the analysis of doxorubicin / P. Zhao, A.K. Dash // J Pharm Biomed Anal. 1999. -Vol. 20, № 3.-P. 543−548.
  194. Zou, Y. Quantitative analysis of the lipophilic doxorubicin analogue an-namycin in plasma and tissue samples by reversed-phase chromatography. / Y. Zou, A. Hayman, W. Priebe, R. Perez-Soler // J Pharm Sci. 1993. — Vol. 82, № 11. -P. 1151−1154.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!