Синдром эндогенной интоксикации и гемореологические нарушения при ротавирусной инфекции у детей и методы их коррекции

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени занимают ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая по заболеваемости только острым респираторным инфекциям. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется до 1 — 1,2 млрд. «диарейных» заболеваний. ОКИ являются одной из главных причин летальности у детей раннего возраста, около 5 млн. детей ежегодно умирают от кишечных инфекций и их осложнений [48, 65, 99, 129, 149, 168, 178, 177, 202].

Значительная доля среди ОКИ принадлежит вирусным диареям [37, 105, 173, 182, 184, 202]. По данным статистики с вирусным поражением связывают 50−80% диарей у детей [13, 129]. В России на долю ротавирусной инфекции приходится от 7 до 35% в структуре общей заболеваемости ОКИ, а среди детей в возрасте до 3 лет — она превышает 60% [10, 13, 17]. Ежегодно, в мире регистрируется 352 000 — 592 000 случаев смерти от ротавирусной инфекции у детей в возрасте до пяти лет. К 5-летнему возрасту почти каждый ребенок имеет эпизод ротавирусного гастроэнтерита [162, 176, 201, 202, 205].

Таким образом, повсеместная распространенность, высокая частота развития тяжелых и осложненных форм болезни, высокая летальность у детей раннего возраста ставит эту проблему в ряд наиболее социально значимых [27, 28,87,180,190,196,202,206,215,222].

В то же время вопросы патогенеза и, следовательно, патогенетической терапии ротавирусной инфекции остаются дискуссионными [13, 60, 66, 105, 210]. В патогенезе эндогенной интоксикации при ротавирусной инфекции ведущую роль играют волемические и метаболические нарушения, с развитием глубоких расстройств всех видов обмена веществ, в результате которых во внеклеточном пространстве и в сосудистом русле происходит накопление промежуточных продуктов неполного обмена, обладающих токсическими свойствами. Синдром эндогенной интоксикации сопровождается выраженными изменениями ряда показателей гомеостаза, в том числе гемореологических и гемодинамических, приводящих к снижению перфузии ткани и развития гипоксии, ацидоза [1, 67, 77, 128]. Выраженные гемореологические нарушения создают угрозу для жизни больного [67, 77].

Поиск новых препаратов, обладающих комплексным действием для коррекции метаболических и гемореологичеких нарушений при синдроме эндогенной интоксикации, а также оценка эффективности препаратов используемых для лечения токсикоза при различных формах тяжести ротавирусной инфекции у детей являются актуальными.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Совершенствование патогенетической терапии ротавирусной инфекции у детей на основе изучения клинико-лабораторных показателей эндогенной интоксикации и гемореологических параметров.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить клинико-лабораторные показатели эндогенной интоксикации в зависимости от формы тяжести ротавирусной инфекции у детей в различных возрастных группах.

2. Изучить реологические свойства крови в зависимости от формы тяжести ротавирусной инфекции у детей.

3. Выявить влияние реамберина на клинико-лабораторные показатели эндогенной интоксикации при различных формах тяжести ротавирусной инфекции.

4. Исследовать влияние реамберина на гемореологические показатели при ротавирусной инфекции у детей.

5. Оценить экономическую эффективность включения реамберина в программу инфузионной терапии ротавирусной инфекции у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые клинически и патогенетически дано обоснование включения реамберина в программу инфузионной терапии с целью коррекции гемореологических нарушений при кишечных токсикозах у детей (патент 2 266 110 от 2005 г.).

Впервые в комплексное определение формы тяжести ротавирусной инфекции введены клинико-лабораторные показатели синдрома эндогенной интоксикации.

Впервые определены клинико-лабораторные показатели синдрома эндогенной интоксикации и выраженность гемореологических нарушений при различных формах тяжести ротавирусной инфекции у детей.

Впервые дана оценка роли ацетонемического синдрома в определении тяжести синдрома эндогенной интоксикации при ротавирусной инфекции у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Сведения об изменении реологических свойств крови в динамике течения ротавирусной инфекции у детей в зависимости от выраженности синдрома эндогенной интоксикации имеют важное практическое значение при разработке дифференцированных, патогенетически обоснованных программ лечения.

Клинико-патогенетическое обоснование включения реамберина в программу инфузионной терапии с целью коррекции метаболических и гемореологических нарушений при ротавирусной инфекции у детей позволяет повысить качество лечебного процесса, облегчить течение заболевания и сократить длительность лечения больных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

Тяжелые и среднетяжелые формы ротавирусной инфекции у детей сопровождаются синдромом эндогенной интоксикации различной степени выраженности.

При ротавирусной инфекции у детей выявлена прямая зависимость между формами тяжести и лабораторными показателями синдрома эндогенной интоксикации.

Гемореологические нарушения являются одним из ведущих патогенетических звеньев ротавирусной инфекции у детей, определяющих тяжесть клинического течения.

При ротавирусной инфекции выявлена корреляционная зависимость между лабораторными показателями синдрома эндогенной интоксикации и гемореологическими нарушениями.

Реамберин обладает двойным действием: дезинтоксикационным и улучшающим реологические свойства крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 в центральной печати. Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 2566 от 09.01.2004 г. «Применение „Реамберина — 1,5% раствора для инфузий“ в качестве реокорректора». Получен патент на изобретение «Применение препарата «Реамберин — 1,5% для инфузий» в качестве средства снижения вязкости крови (плазмы) «№ 2 266 110 от 2005 г.

Результаты исследования используются в учебном и лечебном процессах на кафедре детских инфекционных болезней Саратовского государственного медицинского университета, в ГУЗ «Областная детская инфекционная клиническая больница» г. Саратова, МТБ № 2 г. Энгельса.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на 2-м, 3-м и 4-м конгрессах педиатров-инфекционистов России (Москва, 2003, 2004, 2005) — межкафедральной конференции кафедр детских инфекционных болезней, госпитальной педиатрии, детских болезней лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета.

ВЫВОДЫ.

1. Тяжелая и среднетяжелая формы ротавирусной инфекции сопровождаются синдромом эндогенной интоксикации. Клиническими симптомами эндогенной интоксикации при среднетяжелой форме ротавирусной инфекции: являются: лихорадка 38 — 38,9° G (в течение 1,45±0,16 суток), вялость (в течение 2,61 ±0,27 суток), тахикардия и приглушенность тонов сердца (2,52±0,26 суток). При тяжелой форме ротавирусной инфекции симптомы эндогенной интоксикации выражены значительнои продолжительность симптомов была больше (р<0,05): лихорадка — выше 39° С (в течение 2,50±0,25 суток), вялость (в течение 4,12±0,2 суток), адинамия: (в течение 1,17±0,13 суток), анорексия (в течение 2,54±0,19 суток), тахикардия и приглушенность тонов сердца (в течение 4,00±0,26 суток), симптомы нарушения? микроциркуляции (мраморность кожных, покровов, бледность кожи: в течение 4,50±0,86 суток).? Продолжительность, симптомов эндогенной интоксикации при= ротавирусной инфекции у детей зависит от формы тяжести заболевания, при тяжелой формепродолжительность симптомов была наибольшей (р<0,05). v 2. Выявлена прямая зависимость. между клиническими симптомами и лабораторными показателямиэндогенной интоксикации при тяжелой и среднетяжелой формах ротавирусной инфекции, что является дополнительным — критерием в определении степени тяжести болезни.

При среднетяжелой форме ротавирусной инфекции: уровень МСМ кровиI 0,34±0,02 опт.ед., С-реактивный белок — 10,50±2,01 мг/л, ЛИИ — 2,52±0,13.

I усл.ед., ЦИК — 152,22±8,94 ед.опт.пл.

Г При тяжелой форме ротавирусной инфекции: уровень МСМкрови — 0,43±0,01 опт.ед., С-реактивный белок — 18,60±2,37 мг/л, ЛИИ — 4,52±0,53 усл.ед.,.

ЦИК-254- 16±0,29 ед.опт.пл.

3. Продолжительность симптомов эндогенной интоксикации при ротавирусной инфекции у детей зависит от возраста пациентову детей первого года жизни продолжительность симптомов была наибольшей (р<0,05).

4. Метаболические нарушения в виде ацетонемического синдрома являются одним из показателей эндогенной интоксикации. Выраженность метаболических нарушений и продолжительность ацетонемического синдрома находятся в прямой зависимости от формы тяжести заболевания (р<0,05):

5. Установлена высокая корреляционная связь между показателями реологических свойств крови и эндогенной интоксикации. Реологические нарушения являются важным патогенетическим звеном синдрома эндогенной интоксикации при тяжелой и среднетяжелой формах ротавирусной инфекции, определяющим тяжесть состояния. Ранними диагностическими признаками нарушения гемореологических свойств крови являются повышение вязкости крови в сосудах микроциркуляционного русла (р<0,05), нарушение деформируемости эритроцитов (р<0,05). .

Тяжелая форма ротавирусной инфекции характеризуется развитием синдрома повышенной вязкости крови: увеличение вязкости крови при всех скоростях сдвига (р<0,05) — повышение вязкости плазмы — на 34,7% (р<0,05) — увеличение ИАЭ на 47% (р<0,05). При тяжелой форме ротавирусной инфекции значительно снижается эффективность доставки кислорода к тканям (р<0,05), что приводит к нарушениям транскапиллярного обмена, развитию гипоксии. ,.

6. Использование реамберина в программе инфузионной терапии способствует сокращению кетоацидоза на сутки (р<0,05), инфузионной терапии — на 1,7 дня (р<0,05), стационарного лечения — на 1,9 дня (р<0,05).

7. Применение реамберина (в дозе 10 мл/кг внутривенно капельно) в течение 3 дней приводит к нормализации реологических характеристик крови при тяжелой форме ротавирусной инфекции, в связи с чем, реамберин можно использовать в качестве реокорректора в программе инфузионной терапии синдрома повышенной вязкости крови.

8. Включение реамберина в программу инфузионной терапии при тяжелой форме ротавирусной инфекции дает экономический эффект — на каждый рубль дополнительных затрат получены 4,17 рубля условного дохода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Информативным тестом для определения тяжести состояния больных, формы тяжести ротавирусной инфекции и эффективности проводимой терапии является исследование показателей эндогенной интоксикации: МСМ крови, ЛИИ, С-реактивного белка, ЦИК. При среднетяжелой форме ротавирусной инфекции: уровень МСМ крови — 0,32 — 0,40 опт.ед., С-реактивный белок — 6 -12 мг/л, ЛИИ — 2,0 — 2,5 усл.ед., ЦИК — 100−190 ед.опт.пл. При тяжелой форме ротавирусной инфекции: уровень МСМ крови — выше 0,41 опт.ед., С-реактивный белок — выше 13 мг/л, ЛИИ — выше 3,0 усл.ед., ЦИКвыше 200 ед.опт.пл.

Т. Метаболические нарушения в виде ацетонемического синдрома являются одним из показателей эндогенной интоксикации. При тяжелой: и среднетяжелой формах ротавирусной инфекции необходимо определение уровня кетонуриипоказателей КОС.

3. Учитывая клинико-лабораторную эффективность реамберина при ацетонемическом синдроме, рекомендуется применение реамберина в инфузионной терапии для устранения метаболических нарушений при ротавирусной инфекции у детей.

4. Рекомендуется включение реамберина (в дозе 10 мл/кг внутривенно капельно) в течение 3, д, ней в программу инфузионной терапии больных тяжелой формой ротавирусной инфекции для коррекции гемореологических нарушений.