Стереохимия реакций Михаэля и Пикте-Шпенглера в индольном ряду

Выводы:

В ходе выполнения работы нами были поставлены и решены следующие задачи:

— найден метод наведения диастереоселективности в реакции Михаэля с участием а-фенил-нор-грамина с заранее предсказанной противоположной относительной (7?*, 5″ *) конфигурацией асимметрических атомов углерода продуктов реакции;

— показана возможность наведения энантиоселективности в реакции Михаэля с участием «-фенил-нор-грамина и а-инданона при проведении реакции в присутствии хиральньгх аминов природного происхождения — хинина, цинхонина, анабазина.

— синтезирован 4-фенил замещенный аналог природного алкалоида гарманового ряда елеагнина по реакции Пикте-Шпенглера с заранее предсказанной (7?*,/?*) относительной конфигурацией превалирующего диастереомера.

— проведен диастереонаправленный синтез по реакции Пикте-Шпенглера ряда {К*, Я*) 1-замещенных 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-/?-карболинов — аналогов природных алкалоидов гарманового ряда, обладающих потенциальной биологической активностью по отношению к семейству 5НТ-рецепторов — с использованием в качестве исходных соединений Д-фенилтриптамина и альдегидов различного строения.

— проведен диастереонаправленный синтез по реакции Пикте-Шпенглера ряда (К*Д*) 1,1-дизамещенных 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-у9-карболинов — аналогов природных алкалоидов гарманового ряда, обладающих потенциальной биологической активностью по отношению к семейству 5НТ-рецепторов — с использованием в качестве исходных соединений Д-фенилтриптамина и изатинов различного строения.

— показана возможность диастереонаправленного получения 1 -замещенных 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-/?-карболинов — аналогов природных алкалоидов гарманового ряда, обладающих потенциальной биологической активностью по отношению к семейству 5НТ-рецепторов — путем присоединения С-нуклеофилов к 4-фенил-3,4-дигидро-/?-карболину.

3. Экспериментальная часть.

Рентгенодифракционный эксперимент для соединения 6а: (C24H19NO) проведен при температуре 120К на автоматическом 3-кружном диффрактометре «Smatr CCD „(МоКа-излучение, графитовый монохроматор, со-сканирование, 20тах<52°). Кристаллы при 120К моноклинные: а=24.044(3)А, Ь=6.3355(8)А, с=25.451(3)А, Ь= 115.060(3)°, V=3512.0(8)A3, авыч=1.276г"см“ 3, М=337.40, F (000)= 1424, х= 0.77см» 1, Z=8 (Z'=l), пространственная группа С2/с. Из общего числа 7420 измеренных отражений в дальнейших расчетах и уточнении использовано 3423 независимых отражений (Rmf^ 0.0701). Структура расшифрована прямым методом и уточнена МНК в анизотропном полноматричном приближении по F2^ Положения атомов водорода рассчитаны геометрически. Окончательные факторы расходимости: R=0.0581 по 1393 отражениям с I>2c (I), wR2=0.1532 и GOF= 0.938 по всем отражениям. Все расчеты проведены на ЭВМ IBM-PC/AT по комплексу программ SHELXTL PLUS.

Спектры ЯМР зарегистрированы на приборе DRX-500 фирмы Bruker с рабочими частотами 500.13 МГц и 125.76 МГц, для протонов и ядер 13С соответственно, в ДМСО-ёб при 30 °C по стандартным методикам фирмы Bruker. Двумерные спектры HSQC и НМВС получены с применением градиентной методики. Внутренний стандарт — ТМС. Масс-спектры регистрировали на спектрометре SSQ-710 (Finigan МАТ) при энергии ионизирующих электронов 70 эВ.

Измерения углов оптического вращения проводились на поляриметре марки Перкин — Элмер.

Элюент для тонкослойной хроматографии — смесь этилацетат: СС14 в соотношении 1:4.

Лг-метил-Л—[фенилметилиден]амин (5).

К 106 г бензальдегида в течении 20 минут прибавляют 150 г 33%-го раствора метиламина. Реакция протекает со значительным выделением тепла. Для завершения реакции смесь оставляют на 12 часов при комнатной температуре. Затем насыщают раствором поваренной соли и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат MgS04, отгоняют эфир. Остаток перегоняют на эфективной колонке. Выход 83 г (70%). Т.кип. 183−185°С. Лит. данные [156] т.кип. 183−185°С а-Фенил-нор-грамин (1).

Растворяют 30 г (0.26 моль) индола в 36 г (0.30 моль) бензальметиламина и полученную смесь нагревают при 70 °C в течении 40 часов. Выдерживают при комнатной температуре в течении 4 месяцев, до полной кристаллизации. Образовавшийся осадок отфильтровывают. После перекристаллизации из бензола получают белое кристаллическое вещество, розовеющее на воздухе. Выход 49 г (80%). Т.пл. 140−141 °С. Лит. данные [136] т. пл. 140−141 °С.

1Ч-(1-циклопентил-1)морфолин.

84,1 г (1,00 моль) циклопентанона и 104 г (1,19 моль) морфолина в 200 мл бензола кипятят с насадкой Дина-Старка до прекращения отделения воды. Затем растворитель и непрореагировавший морфолин отгоняют в вакууме, остаток также перегоняют в вакууме, получая продукт в виде бесцветной жидкости. Выход 119 г (78%). Т.кип. 107°С/12 мм рт. ст. Лит. данные [137] т. кип.107°С/12 мм рт. ст.

2-(2-Метил)пропилиденциклопентанон ЗЬ.

91,9 г (0,60 моль) М-(1-циклопентил-1)морфолина и 36,1 г (0,50 моль) изомасляного альдегида в 150 мл бензола кипятят с насадкой Дина-Старка до прекращения образования воды. Затем реакционную смесь охлаждают, гидролизуют 200 мл 20%-ной соляной кислоты, добавляют 50 мл бензола и перемешивают 2 часа при комнатной температуре. Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют бензолом (2×100 мл). Объединенные органические фазы промывают водой, насыщенным раствором КаНС03, а также раствором №С1, высушивают над Ма2804, растворитель отгоняют и после перегонки остатка в вакууме получают продукт в виде желтоватой жидкости. Выход 62,2 г (90%). Т.кип.86−88°С/1 мм рт. ст. Лит. данные [137] т. кип.86−88°С/11 мм рт. ст.

Общая методика получения соединений 6а-6с.

К кипящему раствору 1.0 г а-фенил-нор-грамина 1 (4.2 ммоль) в 10 мл 90% спирта добавили раствор 0.1 г катализатора в 1 мл Н20 и 0.625 ммоля С-Н кислоты. Нагревали при температуре кипения в токе инертного газа до исчезновения исходного соединения. Контроль по ТСХ (8ПиАо1 ЦУ-254, система ЕЮАс-ССи (1:4)). Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Полученный продукт кристаллизовали из водного спирта.

Цг*)-2-[(/5'*)-1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-дигидро-1Я-инден-1-он (6а).

Выход 45%, т. пл. 247 °C.

2ЛА)-2-[(5'*)-1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-5-[2-метилпропилиден]циклопентанон (6Ь).

Выход 45%, т. пл. 245 °C.

2Л*)-2-[(5А)-1Л-индол-3-ил (фенил)метил]-5фениметилиден]циклопентанон.

6с).

Выход 60%, т. пл. 225 °C (с разд.).

2Л*)-2-[(5*)-1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-Дигидро-1Я-инден-1-он (6а).

К кипящему раствору 1.0 г (0.42 ммоль) афенил-нор-грамина (1) в 10 мл 90% v спирта добавляют раствор 0.1 г цинхонина (Мо23 = + 228° (с=0.5, С2Н5ОН)) в 1 мл Н20 и 0.625 ммоль 1-инданона, кипятят в токе инертного газа до исчезновения исходного соединения. Контроль по ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетат — СС14, 1:4). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Осадок фильтруют. Выход 45%, т. пл. 247 °C, По данным ЯМР lR и ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетат — СС14, 1:4) хиральные амины в продукте отсутствуют. 21 а]о = + 0.50 (с=2, DMSO) (изучаемый раствор сильно окрашенизмерения проводятся на D-линии натрия (589 нм)).

2Л*)-2-[(«$,*)-1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-Дигидро-Ш-инден-1-он (6а).

К кипящему раствору 1.0 г (0.42 ммоль) афенил-нор-грамина (1) в 10 мл 90%>

1 п л спирта добавляют раствор 0.1 г хинина Md -117 (с=1.5,СНС13) в 1 мл Н20 и 0.625 ммоль 1-инданона, кипятят в токе инертного газа до исчезновение! • исходного соединения. Контроль по ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетатСС14, 1:4). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Осадок фильтруют. Выход 45%, т. пл. 247 °C.

По данным ЯМР! Н и ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетат — СС14, 1:4) хиральные амины в продукте отсутствуют. a]D21 = + 0.5° (с=2, DMSO) (изучаемый раствор сильно окрашенизмерения проводятся на D-линии натрия (589 нм)).

21?*)-2-[(5*)-1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-дигидро-1Я-инден-1-он (6а).

К кипящему раствору 1.0 г (0.42 ммоль) афенил-нор-грамина (1) в 10 мл 90%о спирта добавляют раствор 0.1 г анабазина: [a]D24= -79.2° (с=0.5, СН3ОН) в 1 мл ч.

Н20 и 0.625 ммоль 1-инданона, кипятят в токе инертного газа до исчезновения исходного соединения. Контроль по ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетат — ССЦ, 1:4). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Осадок фильтруют. Выход 45%, т. пл. 247.

По данным ЯМР 'Н и ТСХ (Silufol UV-254, система этилацетат — ССЦ, 1:4).

SJ хиральные амины в продукте отсутствуют. a]D21 = + 0.5° (с=2, DMSO) (изучаемый раствор сильно окрашенизмерения проводятся на D-линии натрия (589 нм)) сR*, R*, S% (S*, R*, S*), (S*, S*, S% СR*, S*, S*) 2-[1Я-индол-3~ил (фенил)метил]-2,3-дигидро-1Я-инден-1-олы (11а-Ь, 13а-Ь).

К суспензии 0,01 г боргидрида натрия (0,26 моль) в 10 мл этилового спирта добавили 0,089 г (0,26 моль).

2-[1Я-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-дигидро-1Я-инден-1-она и оставили на 2 недели. Осадок отфильтровали. Выход 80%, т. пл. 247 °C.

R*, R*, S*), (S*, R*, S*) 2-[1Я-индол-3-ил (фенил)мегил]-2,3-дигидро-Ш-инден-1 -олы (11а-Ь).

К 0.33 г (0.086 ммоль) LiAlH4 в 0.53 мл абсолютного ТГФ добавляют раствор 0.04 г (0.087 ммоль) этанола в 0.44 мл абсолютного ТГФ. Смесь охлаждают до 0 °C и к ней добавляют раствор 0.25 г (0.087 ммоль) (S) — BINOL в 1.35 мл абсолютного ТГФ. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре один час, после чего добавляют 0.088 г (0.026 ммоль).

2R*)-2-[(S*)-1 Н-индол-3-ил (фенил)метил]-2,3-дигидро-1 Н-инден-1 -она (6а). Смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре, выливают в воду, полученный осадок отфильтровывают. Выход 83%). Т.пл.210°С.

1-[2-нитроэтенил]бензол (36).

В 6-литровую широкогорлую склянку, погруженную в ведро с охладительной смесью из льда и соли и снабженную механической мешалкой, термометром и делительной воронкой, помещают 305 г (5 моль) нитрометана, 530 г (5 моль) бензальдегида и 1000 мл метилового спирта. Затем растворяют 210 г (5,25 моль) едкого натра в приблизительно равном объеме воды, раствор охлаждают, разбавляют водой со льдом до объема 500 мл, выливают его в делительную воронку и прибавляют при перемешивании к реакционной смеси с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10−15°С. Вскоре после начала прибавления щелочи образуется объемистый белый осадок. Смесь настолько густеет, что перемешивание становиться затруднительным, поэтому рекомендуется прибавить еще 100 мл метилового спирта. По прибавлении всего количества щелочи мешалку останавливают, смесь оставляют стоять в течении 15 мин., а затем к пастообразной массе прибавляют 3−3,5 л холодной воды со льдом. Полученный прозрачный раствор переносят в делительную воронку и выливают с такой скоростью, чтобы уже нельзя было считать отдельных капель, в разбавленную соляную кислоту (1000 мл концентрированной соляной кислоты на 1500 мл воды), находящуюся в 15-литровом глиняном сосуде. Почти тотчас же после смешения щелочного раствора с кислотой выпадает бледно-желтая кристаллическая масса. Во время прибавления смесь перемешивают механической мешалкой. Когда весь щелочной раствор будет прилит к кислоте, перемешивание прекращают, жидкости дают отстояться и водный мутный раствор декантируют с осевшего осадка. Затем продукт отсасывают и промывают водой для полного удаления хлоридов. Для удаления основной массы воды отжатый осадок переносят в стакан и нагревают на водяной бане до расплавления. При этом образуются два слоя: нижний, состоящий из нитростирола, по охлаждении застывает, и тогда воду можно слить. С целью очистки сырой нитростирол растворяют в 420 мл горячего этилового спирта, раствор фильтруют в нагретую склянку для отсасывания, чтобы удалить твердые примеси, фильтрат охлаждают до завершения кристаллизации и выпавшие кристаллы отсасывают и сушат. Выход 83%, т. пл. 56−58°С. Лит данные [138] 56−58°.

2-(Индолил-3)-2-фенил~1-нитроэтан (37).

К плаву 34,4 г (0,24 моль) нитростирола и 24,5 г (0,21 моль) индола при 80−85°С по капле прибавляют 9,8 г (0,21 моль) 98% муравьиной кислоты. Смесь выдерживают 20 мин. При этой же температуре, охлаждают, выливают в воду и нейтрализуют бикарбонатом натрия. После этого продукт экстрагируют эфиром, удаляют растворитель и кристаллизуют из водного спирта. Выход 61%, т. пл. 99−100°С. Лит данные [157] т. пл. 99−100°С.

2-Фенилтриптамин (27).

К смеси 26.6 г (0.1 моль) 3-(2-нитро-1-фенилэтил)индола в 100 мл 94% спирта и 1 г свежеприготовленного никеля Ренея при кипячении прикапывают 50 г I идразингидрата (1 моль) в течение 60 ч, если кипячение прерывают, то добавляют новую порцию катализатора. Фильтруют, отфильтрованный катализатор промывают горячим спиртом (3×10 мл). Фильтрат упаривают. Остаток растворяют в безводном эфире и добавляют насыщенный раствор НС1 в эфире. Образующийся гидрохлорид отфильтровывают, суспендируют в эфире, встряхивают с водным раствором щелочи. Эфирный раствор сушат 1⁰⁴ и упаривают. Выход 21 г (90%), т. пл. 131−132 °С. Лит. данные [157]: т. пл. 131−132 °С.

5,7-Дибром-1#-индол-2,3-Дион.

К смеси 30 г изатина, 80 мл концентрированной серной кислоты добавляют 40 г брома при температуре ниже 0 °C и интенсивном перемешивании, выдерживают при 1 час при этой температуре. Оставляют на ночь, дав температуре подняться до комнатной. К полученной смеси добавляют 300 мл ледяной уксусной кислоты и 40 г брома. Кипятят до исчезновения брома, Выливают на лед и затем фильтруют. Суспендируют с водным раствором поташа и промывают водой до нейтральной реакции фильтрата. Получают 59 гр. Выход 95%. Т. пл. — 253 °C. (Лит. 158] т. пл. 252°С).

Общая методика получения соединений 30, 39−48.

К смеси 1.18 г (0.005 моль) /?-фенилтриптамина и 0.005 моль соответствующего карбонильного соединения добавляют 1 г конц. H2S04. Кипятят до растворения yß—фенилтриптамина, охлаждают, осадок сульфатов карболинов отфильтровывают. Основания были получены взмучиванием соответствующих сульфатов в избытке водного раствора 10% поташа.

Сульфат 1-метил-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-Д-карболина (30).

Выход 50%, т. пл. 218 °C (сульфата), m/z (/отн, %): 262 [М]+ (10), Найдено ,%: С, 82.53- Н, 7.02- N, 10.45 (основание). C18H]8N2. Вычислено, %: С, 82.41- Н, 6.92- N, 10.68.(основание).

Сульфат 1, 4-дифенил -2,3,4,9-тетрагидро-/?-карболина (39).

Выход 60%, т. пл. 228 °C (сульфата), m/z (70тн, %): 324 [М]+ (14), Найдено, %: С, 86.13- Н, 6.72- N, 7.15 (основание). C23H20N2. Вычислено, %: С, 85.15- Н, 6.21- N, 8.63.(основание).

Сульфат 4-фенил-1-(4-хлорфенил)-2,3,4,9-тетрагидро-Д-карболина (40).

Выход 63%, т. пл. 255 °C (сульфата) m/z (70тн, %): 358 [М]+ (14), Найдено, %: С, 77.33- Н, 5.81- N, 7.75 (основание) C23H19C1N2. Вычислено, %: С, 76.98- Н, 5.34- N, 7.81 (основание).

Сульфат 1-(4-метоксифенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-/^карболина (41).

Выход 55%, т. пл. 225 °C (сульфата) m/z (/отн, %): 354 [М]+ (20), Найдено, %: С, 81.83- Н, 6.81- N, 8.00 (основание). C24H22N20. Вычислено, %: С, 81.33- Н, 6.26- N, 7.90 (основание).

Сульфат 1-(4-нитрофенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-Д-карболина (42).

Выход 80%, т. пл. >260 °С (сульфата) m/z (/отн, %): 369 [М]+ (30), Найдено, %: С, 74.33- Н, 5.05- N, 11.40 (основание). C23H19N302. Вычислено, %: С, 74.78- Н, 5.18- N, 11.37 (основание).

Сульфат 1-(3-нитрофенил)-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-/?-карболина (43).

Выход 76%, т. пл. >260 °С (сульфата) m/z (70Тн, %): 369 [М]+ (27), Найдено, %: С, 74.43- Н, 4.95- N, 11.40 (основание). C23H19N302. Вычислено, %: С, 74.78- Н, 5.18- N, 11.37 (основание).

Сульфат этил 4-(4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-?-карболин-1-ил)-Ш-пиразол-3-карбоксилата (44).

Выход 87%, т. пл.255°С (сульфата). Масс — спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (/отн, %):

386 (М+, 10). Найдено (%): С, 71,96- Н, 5.55- N, 8,14 (основание). C22H22N402 Вычислено (%): С, 71,48- Н, 5,74- N, 8,28 (основание).

Сульфат 4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[Д-карболин-1,3'-индол]-2'(1'Я)-она (45).

Выход 46%, Т. пл. >300 °С. Масс — спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (10Тн (%)): 365 [М]+ (10), Найдено (%): С, 79.23- Н, 5.40- N, 11.45 (основание). C24H19N30 Вычислено (%): С, 78.88- Н, 5.24- N, 11.5 (основание).

Сульфат 5'- бром-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[Д-карболин-1,3'-индол]-2'(1'Я)-она (46).

Выход 60%, Т. пл. 263 °C (с разл.). Масс — спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (10Тн (%)):

444 [М]+ (15), Найдено (%): С, 64.99- Н, 4.20- N, 9.30 (основание). C24H18N3OBr Вычислено (%): С, 64.88- Н, 4.08- N, 9.46 (основание).

Сульфат 5', 7'- дибром-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[Д-карболин-1,3'-индол]-2'(ГЯ)-она (47).

Выход 76%, Т. пл. >300°С. Масс — спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (10тн (%)): 523 [М]+ (15), Найдено (%): С, 55.29- Н, 3.3- N, 7.89 (основание). C24H17Br2N30 Вычислено (%): С, 55.09- Н, 3.27- N, 8.03 (основание).

Сульфат 5'- нитро-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидроспиро[уЗ-карболин-1,3'-индол]-2'(ГЯ)-она (48).

Выход 39%, Т. пл. 246 °C. Масс — спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (10Тн (%)): 410 [М]+ (15), Найдено (%): С, 70.59- Н, 4.53- N, 13.55 (основание). C24H18N403 Вычислено (%): С, 70.23- Н, 4.42- N, 13.65 (основание).

4-Фенил-3,4-дигидро-/?-карболин (50).

Растворяют 10 ммоль Д-фенилтриптамина 27 в 20 мл перегнанной муравьиной кислоты. Раствор нагревают на масляной бане с отгонкой растворителя в течение 30 мин, доводя температуру реакционной массы до 145 °C. После охлаждения прибавляют 30 мл воды и 20 мл хлороформа, отделяют органический слой и промывают водой. Растворитель отгоняют в вакууме и получают 2.40 г ТУ-формил-уЗ-фенилтриптамина в виде медленно кристаллизующегося масла. К полученному продукту прибавляют 7 мл свежеперегнанной хлорокиси фосфора и перемешивают до растворения, после чего помещают смесь на масляную баню. В течение 1.5 ч нагревают с одновременной отгонкой POCI3, повышая температуру реакционной массы до 120 °C и затем выдерживают при 120−121 °С еще 30 мин. Смесь охлаждают, выливают в 50 г ледяной воды и после прохождения экзотермической реакции фильтруют раствор, а осадок дважды обрабатывают по 50 мл 5% HCl. Объединенные фильтраты подщелачивают 25% аммиаком, выделившийся осадок фильтруют и промывают водой. Для очистки продукт растворяют в 10 мл 5% HCl, отделяют нерастворенную часть и раствор подщелачивают аммиаком. Получают 0.52 г 4-Фенил-3,4-дигидро-у0-карболина в виде моногидрата, Тпл 116 °C (с дегидратацией). Выход 22%. Спектр! Н ЯМР (CDCI3, 5 м.д.): 3.87 и 4.23 м (ab-сист., 1Н+1Н, Ш2СН), 4.39 м (1Н, СН), 6.95−7.70 м (9Н, Наром.), 8.69 с (1Н, уш., NH), 11.37 с (1Н, уш, NH).

6-Гидрокси-5-(4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-1Я-Р-карболин-1-ил)-1Я-пиримидин-2,4-дион (53).

К раствору 1 ммоль 1,3-диметилбарбитуровой кислоты в 10 мл горячего СС14 прибавляли 1.1 ммоль 4-фенил-3,4-дигидро-/?-карболина (моногидрата), нагревали 10 мин и оставляли на 2 ч при 20 °C. Выделившийся осадок отделяли, промывали горячим ССЦи сушили при 40 °C в вакуум-эксикаторе. Выход 0.29 г (74%). Светло-желтых кристаллы, Тпл 2290 С. Масс-спектр m/z (I отн., %): 402 [М]+ (17) — Найдено, %: С 69.83- Н 5.84- N 13.78. C23H22N4O3. Вычислено, %: С 68.64- Н 5.51- N13.92.

1. Kim D. Y., Huh S. C., Enantioselective Michael reaction of nitroalkanes and chalcones by phase-transfer catalysis using chiral quaternary ammonium salts. // Tetrahedron. 2001. — № 57. — C. 8933.

2. Kim D. Y., Huh S.C., Kim S.M., Enantioselective Michael reaction of malonates and chalcones by phase-transfer catalysis using chiral quaternary ammonium salt. // Tetrahedron Letters, 2001. — № 42. — C.6299.

3. Novak Т., Tatai J., Bako P., Czugler M., Keglevich G., Токе L., Asymmetric Michael Addition Catalyzed by D-Glucose-based Azacrown Ethers. // Synlett, 2001. — № 3. — C.424.

4. Bako P., Novak Т., Ludanyi K, Pete В., Токе L., Keglevich G., D-Glucose-based azacrown ethers with a phosphonoalkyl sidechain: application as enantioselective phase transfer catalysts. // Tetrahedron: Asymmetry, 1999. — № 10. — C.2373.

5. Bako P., Czinege E., Вако Т., Czugler M., Токе L., Asymmetric C-C bond forming reactions with chiral crown catalysts derived from D-glucose and D-galactose. // Tetrahedron: Asymmetry, 1999. — № 10. — C.4539.

6. Zhang F.-Y., Corey E.J., Highly Enantioselective Michael Reactions Catalyzed by a Chiral Quaternary Ammonium Salt. Illustration by.

7. Asymmetrie Syntheses of (S)-Ornithine and Chiral 2-Cyclohexenones. // Organic Letters. 2000. — Vol. 2. — № 8. — C. 1097.

8. Dere R. T., Pal R.R., Patil P. S., Salunkhe M.M., Influence of ionic liquids on the phase transfer-catalysed enantioselective Michael reaction. // Tetrahedron Letters, 2003. — № 44. — C.5351.

9. Perrard T., Plaquevent J.-C., Desmurs J.-R., Hebrault D., Enantioselective Synthesis ofBothEnantiomers of Methyl Dihydrojasmonate Using SolidLiquid Asymmetric Phase-Transfer Catalysis. // Organic Letters. 2000. -Vol.2.-№ 19.-C.2959.

10. Toke. L., Fenichel L., Albert M., Asymmetric Michael Reaction. Deracemisation of Enolate by Chiral Crown Ether. I I Tetrahedron Letters, -1995. № 33. — C.5951.

11. Kim S.-G., Ahn K.H., Enantioselective Michael addition catalyzed by chiral tripodal oxazoline-tBuOK complexes. // Tetrahedron Letters, 2001. — № 42. -C.4175.

12. Corey E.J., Noe M", Xu F., Highly Enantioselective Synthesis of Cyclic and Functional a-Amino Acids By Means of a Chiral Phase Transfer Catalyst. // Tetrahedron Letters. 1998. — № 39. — C. 5347.

13. Corey E.J., Zhang F. -Z., Enantioselective Michael Addition of Nitromethane to a,?-Enones Catalyzed by Chiral Quaternary Ammonium Salts. A Simple Synthesis of ®-Baclofen. // Organic Letters. 2000. — Vol. 2. — № 26. — C. 4257.

14. Bowery, N. E., Baclofen 10 years on. // Trends Pharm. Sei., 1982. — № 31. -C.400.

15. Olpe, H.R.- Demieville, HBaltzer, V.- Bencze, E. L.- Koella, W. P.- Wolf, P.- Haas, H. L., The biological activity of dand 1-baclofen (Lioresal). // Eur. J. Pharmacol., 1978. — № 52. — C.133.

16. Arai S., Tokumaru K., Aoyama T., Asymmetric Michael Reaction Promoted by New Chiral Phase-Transfer Catalysts. // Chem. Pharm. Bull. 2004. -Vol.52.-№ 5.-C. 646.

17. Arai S., Tsuji R., Nishida A., Phase-transfer-catalyzed asymmetric Michael reaction using newly-prepared chiral quaternary ammonium salts derived from L-tartrate. // Tetrahedron Letters. 2002. — № 43. — C. 9535−9537.

18. Shibuguchi T., Fukuta Y., Akachi Y., SekineA., Ohshima T., Shibasaki M., Development of new asymmetric two-center catalysts in phase-transfer reactions. // Tetrahedron Letters. 2002. — № 43. — C. 9539.

19. Yamaguchi M., Igarashi Y., Reddy R.S., Shiraishi T., Hirama M, Asymmetric Michael Addition of Nitroalkanes to Prochiral Acceptors Catalyzed by Proline Rubidium Salts. // Tetrahedron, 1997. — Vol.53. — № 32. — C. l 1223.

20. Yamaguchi M, Shiraishi T., Hirama M., Asymmetric Michael Addition of Malonate Anions to Prochiral Acceptors Catalyzed by L-Proline Rubidium Salt. //J. Org. Chem., 1996. — № 61. — C.3520.

21. Ji J., Barnes D. M, Zhang J., King S. A, Wittenberger S. J, Morton H.E., Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes. // J. Am. Chem. Soc. 1999. — № 121. — C. 10 215.

22. Kumaraswamy G., Sastry M.N. V., Jena N., Calcium-BINOL: a novel and efficient catalyst for asymmetric Michael reactions. // Tetrahedron Letters, -2001. № 42. -C.8515.

23. Arai T., Sasai H., Aoe K., Okamura K., Date 71, Shibasaki M., A New Multifunctional Heterobimetallic Asymmetric Catalyst for Michael Additions and Tandem MichaelAldol Reactions. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., -1996. № 1. -C.104.

24. Xu Y., OhoriK., Ohshima T., Shibasaki M., A practical large-scale synthesis of enantiomerically pure 3-bis (methoxycarbonil)methyl.cyclohexanone via catalytic asymmetric Michael reaction. // Tetrahedron. 2002. — № 58. — C. 2585−2588.

25. Shimizu S., Ohori K., Arai T., Sasai H., Shibasaki M., A Catalytic Asymmetric Synthesis of Tubifolidine. // J. Org. Chem., 1998. — № 63. -C.7547.

26. Ohori K., Shimizu S., Ohshima T., Shibasaki M., Catalytic Asymmetric Synthesis of 19,20-Dihydroakuammicine. // Chitality, 2000. — C.400.

27. Jayaprakash D., Sasai H., Synthesis and catalytic applications of soluble polymer-supported BINOL. // Tetrahedron: Asymmetry, 2001. — № 12. -C.2589.

28. Keller E., VeldmanN., SpekA.L., FeringaB.L., Catalytic enantioselective Michael addition reactions of a-nitroesters to a.|3-unsaturated ketones. // Tetrahedron: Asymmetry, 1997. — Vol.8. — № 20. — C.3403.

29. Yamada K., Arai T., Sasai K, Shibasaki M., A Catalytic Asymmetric Synthesis of 11-DeoxyPGF.a Using ALB, a Heterobimetallic Multifunctional Asymmetric Complex. // J. Org. Chem., 1998. — № 63. -C.3666.

30. Manickam G., Sundararajan G., Lithium Bis (lR, 5R)-3-aza-3-benzyl-l, 5-diphenylpentan-l, 5-diolato.-Aluminium A New Heterobimetallic Catalyst for Michael Addition Reactions. // Tetrahedron, — 1999. — № 55. — C.2721.

31. Prabagaran N., Sundararajan G., Asymmetric Michael addition reactions using a chiral La-Na aminodiolate catalyst. // Tetrahedron: Asymmetry, -2002. № 13. — C.1053.

32. Manickam G., Sundararajan G., A new C2-symmetric heterobimetallic complex as a promoter for asymmetric Michael addition reactions. // Tetrahedron: Asymmetry, 1997. — № 13. — C.2271.

33. Sundararajan G., Prabagaran N., A New Polymer-Anchored Chiral Catalyst for Asymmetric Michael Addition Reactions. // Organic Letters. 2001. -Vol. 3. — № 3. — C. 389.

34. Taylor M.S., Zalatan D.N., Lerchner A.M., Jacobsen E.N., Highly Enantioselective Conjugate Additions to a,?-Unsaturated Ketones Catalyzed by a (Salen)Al Complex. //J. Am. Chem. Soc., 2005. -№ 127. — C.1313.

35. BandiniM., FagioliM., Melchiorre P., MelloniA., Umani-Ronchi A., Catalytic enantioselective conjugate addition of indoles to simple a,?-unsaturated ketones. // Tetrahedron Letters. 2003. — № 44. — C. 5843−5 846.

36. Narasimhan S., VelmathiS., Balakumar R., Radhakrishnan V., Novel enantiomer-switching catalysts for asymmetric reductions and Michael reactions, // Tetrahedron Letters, 2001. — № 42. — C.719.

37. Jha S. C., Joshi N.N., Aluminium-SALEN complex: a new catalyst for the enantioselective Michael reaction. // Tetrahedron: Asymmetry, 2001. -№ 12.-C. 2463.

38. Choudary B.M., Chow dar i N.S., Kantam N.L., Enantioselective Michael addition reactions catalyzed by a new heterobimetallic asymmetric complex. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 1999. — № 142 — C. 389 392.

39. Kitajima H., Katsuki T., Chiral Lewis Acid Promoted Asymmetric Michael Addition Reaction of 2-(Trimethylsiloxy)furans. // Synlett, 1997. — C.568.

40. Nakajima M, Yamaguchi Y., Hashimoto S., Enantioselective Michael addition of ?-keto esters to methyl vinyl ketone employing a chiral N, N'-dioxide-scandium trifluoromethanesulfonate complex as a catalyst. // Chem. Commun.,-2001.-C. 1596. •.

41. Sakai H., Emori E., Arai T., Shibasaki M., Catalytic Asymmetric Michael Reactions Promoted by the La-Na-BINOL Complex (LSB). Enantioface Selection on Michael Donors. // Tetrahedron Letters, 1996. — № 31. -C.5561.

42. Kim Y.S., Matsunaga S., Das J., SekineA., Ohshima T., Shibasaki M., Stable, Storable, and Reusable Asymmetric Catalyst: A Novel La-linked-BINOL Complex for the Catalytic Asymmetric Michael Reaction. // J. Am. Chem. Soc., 2000. — № 122. — C.6506.

43. Matsunaga S., Ohshima T., Shibasaki M., Immobilization of asymmetric multifunctional catalysts on an insoluble polymer. // Tetrahedron Letters, -2000. № 41. — C.8473.

44. SasaiH., Arai T., Satow Y., HoukK.N., Shibasaki M., The First Heterobimetallic Multifunctional Asymmetric Catalyst. I I J. Am. Chem. Soc., — 1995. № 117. — C.6194.

45. Prabagaran N., Sundararajan G., Asymmetric Michael addition reactions using a chiral La-Na aminodiolate catalyst. // Tetrahedron: Asymmetry, -2002. № 13. — C.1053.

46. Falborg L., Jorgensen K.A., Asymmetric titanium-catalysed Michael addition of 0-benzylhydroxylamine to a,(3-unsaturated carbonyl compounds: synthesis of J3 -amino acid precursors. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1996. -C.2823.

47. Brunner H., Krumey C., Enantioselective catalysis Part 124. Enantioselective Michael reaction catalyzed by optically active transition metal complexes. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 1999. — № 142. — C.7.

48. Inagaki K., Nozaki K., Takaya II., Asymmetric Michael Reaction of a-Cyano Esters Catalyzed by Chiral Rh (I) Complexes with a New Optically Active Biphosphine Ligand. // Synlett, 1997. — C. l 19.

49. Suzuki T., Torii T., Catalytic asymmetric Michael reactions using a chiral rhodium complex. // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. — № 12. — C. 1077.

50. Ikariya T., WangH., Watanabe M., Murata K., Asymmetric Michael reactions of a-substituted acetates with cyclic enones catalyzed by multifunctional chiral Ru amido complexes. // Journal of Organometallic Chemistry, 2004. — C. 1377−1381.

51. BernardiA., Colombo G., Scolastico C., Enantioselective Mukaiyama-Michael Reactions of 2-Carbomethoxycyclopentenone Catalyzed by Chiral Bis (Oxazoline)-Cu (II) Complexes. // Tetrahedrone Letters, 1996. Vol. 37. -№ 49.-C. 8921.

52. Evans D.A., Rovis T., Kozlowski M.C., Tedrow J.S., C2-Symmetric Cu (II) Complexes as Chiral Lewis Acids. Catalytic Enantioselective Michael Addition of Silylketene Acetals to Alkylidene Malonates. // J. Am. Chem. Soc., 1999. -№ 121. — C. 1994;1995.

53. Evans D. A, ScheidtK.A., Johnston J. N, Willis M.C., Enantioselective and Diastereoselective Mukaiyama-Michael Reactions Catalyzed by Bis (oxazoline) Copper (II) Complexes. // J. Am. Chem. Soc. 2001. — № 123. — C. 4480.

54. Evans D.A., Willis M.C., Johnston J.N., Catalytic Enantioselective Michael Additions to Unsaturated Ester Derivatives Using Chiral Copper (II) Lewis Acid Complexes. // Organic Letters, 1999. — Vol.1. — № 6. — C.865.

55. YanM., YangL-W., WongK.-Y., ChanA.S.C., Enantioselective conjugate addition of diethylzinc to enones catalyzed by a copper complex of chiral aryl diphosphite. // Chem. Commun., 1999. — C. l 1.

56. Bennet S.M.W., Brown S. M!- Muxworthy J.P., WoodwardS., Copper-Catalysed Asymmetric Conjugate Addition of Organometallic Reagents to Linear Enones Usin Thiourethane Ligands. // Tetrahedron Letters, 1999. -№ 40.-C.l767.

57. Hu X., Chen H., Zhang X., Development of New Chiral P, N Ligands and Their Application in the Cu-Catalyzed Enantioselective Conjugate Addition of Diethylzinc to Enones. // Angew. Chem. Int. Ed., 1999. — № 23. — C.3518.

58. Chiral Copper Complexes of New Phosphorus Amidites. // Angew. Chem. Int. Ed., 1996. — № 20. — C.2374.

59. Naasz R., ArnoldL.A., Pineschi M., Keller E., Feringa B.L., Catalytic Enantioselective Annulations via 1,4-Addition-Aldol Cyclization of Functionalized Organozinc Reagents. // J. Am. Chem. Soc., 1999. — № 121. -C.1104.

60. Alexakis A., Vastra J., Burton J., Mangeney P., Asymmetric conjugate addition of diethyl zinc to enones with tartrate chiral phosphite ligands. // Tetrahedron: Asymmetry, 1997. — № 19. — C.3193.

61. Alexakis A., Vastra J., Burton J., Benhaim C., Mangeney P., Asymmetric Conjugate Addition of Diethyl Zinc to Enones with Chiral Phosphorus Ligands Derived from TADDOL. // Tetrahedron Letters, 1998. — № 39. -C.7869.

62. Kanai M., Tomioka K, Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Grignard Reagents Mediated by Copper (I)-Chiral Bidentate Phosphine Complex. // Tetrahedron Letters, 1995. — № 24. — C-4273. «.

63. Kanai M., Nakagawa Y., Tomioka K, Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of Grignand Reagents to Cyclic a, p-Unsaturated Carbonyl Compounds. // Tetrahedron, 1999. — № 55. — C.3843.

64. Saito M, Nakajima M., Hashimoto S., Enantioselective conjugate addition of thiols to enones and enals catalyzed by chiral N-oxide-cadmium complex. // Chem. Commun., 2000. — C. 1851.

65. Hanessian S., Pham V., Catalytic Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes to Cycloalkenones. // Organic Letters. 2000. — Vol. 2. — № 19. -C.2975.

66. List B., Pojarliev P., Martin H.J., Efficient Proline-Catalyzed Michael Additions of Unmodified Ketones to Nitro Olefins. // Organic Letters, 2001. -Vol.3. № 16. -C.2423.

67. Enders D., Seki A., Proline-Catalyzed Michael Additions of Ketones to Nitrostyrene. // Synlett, 2002. — № 1. — C.26.

68. Betancort J.M., Sakthivel K., Thayumanavan R., Barbas C.F., Catalytic enantioselective direct Michael additions of ketones to alkylidene malonates. // Tetrahedron Letters. 2001. — № 42. — C. 4441.

69. Betancort J.M., Barbas C.F., Catalytic Direct Asymmetric Michael Reactions: Taming Naked Aldehyde Donors., // Organic Letters. 2001. — -Vol. 3.-№ 23,-C. 3737.

70. Alexakis A., Audrey O., Diamine-Catalyzed Asymmetric Michael Additions of Aldehydes and Ketones to Nitrostyrene. // Organic Letters. 2002. — Vol. 4. — № 21. — C. 3611.

71. Audrey O., Alexakis A., Bernardinelli G., Asymmetric Michael Addition of r-Hydroxyketones to Nitroolefms Catalyzed by Chiral Diamine. // Organic Letters, 2003. — Vol.5. — № 14. — C.2559.

72. Halland N., Aburel P. S., Jorgensen K.A., Highly Enantioselective Organocatalytic Conjugate Addition of Malonates to Acyclic a, b-Unsaturated Enones. // Angew. Chem. Int. Ed., 2003. — № 6. — C.661.

73. HallandN., Aburel P. S., Jorgensen K.A., Highly Enantioand Diastereoselective Organocatalytic Asymmetric Domino Michael-Aldol Reaction of b-Ketoesters and a, b-Unsaturated Ketones. // Angew. Chem. Int. Ed., 2004. — № 43. — C.1272.

74. O’Reilly R.A. // N. Engl. J. Med. 1976. — C.354.

75. WingardL.B., O’Reilly R.A., Levy G. J/ Clin. Pharmacol. Ther. 1978. -C.212.

76. Prieto A., Halland N., Jorgensen K.A., Novel Imidazolidine-Tetrazole Organocatalyst for Asymmetric Conjugate Addition of Nitroalkanes. // Organic Letters, 2005. — Vol.7. — № 18. — C.3897.

77. Paras N.A., MacMillan D. W. C., New Strategies in Organic Catalysis: The First Enantioselective Organocatalytic Friedel-Crafts Alkylation. // J. Am. Chem. Soc. 2001. — № 123. — C. 4370.

78. O 'Donnell M.J., Delgado F., Dominguez E., de Bias J., Scott .L., Enantioselective solutionand solid-phase synthesis of glutamic acid derivatives via Michael addition reactions. // Tetrahedron: Asymmetry, -2001. № 12.-C. 821.

79. Тапака Т., Kumamoto Т., Ishikawa Т., Solvent effects on stereoselectivity in 2,3-dimethyl-4-chromanone cyclization by quinine-catalyzed asymmetric intramolecular oxo-Michael addition. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. -№ 11. — C.4633.

80. Тапака Т., Kumamoto Т., Ishikawa Т., Enantioselective total synthesis of anti HIV-1 active (+)-calanolide A through a quinine-catalyzed asymmetric intramolecular oxo-Michael addition. // Tetrahedron Letters, 2000. — № 41. -C. 10 229.

81. Ma D., Cheng K., Enantioselective synthesis of fimctionalized a-amino acids via a chiral guanidine catalyzed Michael addition reaction. // Tetrahedron: Asymmetry, 1999. — № 10. — C.713.

82. A.P. Orechov, S. S. Norkina, Uber die alkaloide von Arundo Donax L. // Ber. 1935.-B.68.-S. 436.

83. А. П. Орехов, С. С. Норкина, Алкалойды из Arundo donax L. // Ж. Общей химии, 1937.-Т.7.-С.673.

84. Б. Б. Семенов, В. Г. Гранин, Химия К!-(1Н-индол-3-илметил)-К', К-диметиламина грамина (обзор). Химико-фармацевтический журнал, 38, 6, 3 (2004).

85. Б .Б. Семенов, Автореф. дис. к-та хим. наук, Москва, 2002.

86. М. Ногради, Стереоселективный синтез, Мир, 54, 1989, С. 153.

87. R. Aitken, S. N. Kilenyi, Asymmetric Synthesis. / Chapman & Hall, -1992, -P.235.

88. V. Prelog, G. Heimchen, Grundlagen des CIP-Systems und Vorschlaege fuer eine Revision. // Angew. Chem., -1982. -S.614.

89. D. Seebach, V. Prelog, Spezifikation des sterischen Verlaufs von asymmetrischen Synthesen. // Angew. Chem., -1982, -S.696.

90. K. Mis low, J. Siegel, Stereoisomerism and Local Chirality. // J. Am. Chem. Soc, 1984, -V.106. -P.3319.1055. Я. Борисова, Е.Н. ГордеевН.Н. Суворов Производные индола 110. 3-аминометилиндолы. //Х.Г.С, -1977. -V. 3. -С. 357.

91. Глоссарий терминов, используемых в физической органической химии, ЖОрХ, — 1995.-С.1733.

92. TO9: Noyori R, Tominol, Tanimoto Y., Virtually Complete Enantioface Differentiation in Carbonyl Group Reduction by a Complex Aluminium Hydride Reagent. // J. Am. Chem. Soc., 1979. — C.3129.

93. Noyori R., Tomino I., Nishizawa M., A Highly Efficient Synthesis of Prostaglandin Intermediates Possessing the 15S Configuration. // J. Am. Chem. Soc., 1979. C.5843.

94. B.B. Качала Автореферат, к.х.н., Москва, 2003).

95. Sh.I. Khan, E.Ah. Abourashed, I.Ah. Khan, L.A. Walker, Chem. Pharm. Bull, 52(4) 394 (2004).

96. A.D. Lashkhi, L.A. Mudzhiri, Izv. Akad. Nauk Gruz. SSR, Ser. Biol., 1, 238−24/ (1975).

97. Б. Б. Семенов, КА. Новиков, A. H. Спицин, В. Н. Азев, В. В. Качала, Диастереонаправленный синтез 1-й 1,1-замещенных4-фенил-2,3,4,9тетрагидро-Ш-Ь-карболинов. // Химия природных соединений, 2004. — №(-С.481.

98. Н. Rommelspacher, Н. Damm, S. Strauss, G. Schmidt, Ethanol induces an increase of harman in the brain and urine of rats. // Naunyn Schmiedeberg’s Arcl Pharmacol, 1984. — № 327. — C.107.

99. Д. А. Муравьева, Фармакогнозия, Медицина, Москва, 369 е., 1981.

100. Sh. I. Khan, E. Ah. Abourashed, I. Ah. Khan, L. A. Walker, Transport of Harma. Alkaloids across Caco-2 Cell Monolayers // Chem. Pharm. Bull, -2004. -V.52. -394.

101. K.M. Nadikarni, Indian Materia Medica, Vol. 1, Popular Pakistan Limited, Bombay, 927 p, 1976.

102. W. Dymock, С.J.H. Warden, D. Hooper, Pharmacopia Indica, Vol. I, Harmard National Foundation of Pakistan, 252 p., 1976.

103. C. Naranjo, Psychotropic Properties of the Harmala Alkaloids, ed. by Efron D. H Holmstedt В., Kaline N.S., The Ethnopharmacologic Search for Psychoactive Drugs, U.S.A. Public Health Service, 385 p., 1967 «.

104. A Villeneuve, T. L. Sourkes, Metabolism of harmaline and harmine in the rat. // Revue Canadiennede Biol., -1966. -V.25. -P. 231. Chem. Abstr. 66, 36 331.

105. C.C. Shi, S.Y. Chen, G.J. Wang, J.F. Liao, C.F. Chen, Vasorelaxant effect of Harman. // Eur. J. Pharmacol., 2000. — № 390. — C.319.

106. С. C. Shi, J. F. Liao, C. F. Chen, Comparative Study on the Vasorelaxant Effects of Three Harmala Alkaloids In Vitro // Jpn. J. Pharmacol, -2001. -V.85. -P. 299.

107. AM Sobhani, S.A. Ebrahimi, M. Mahmoudian, An In Vitro Evaluation of Huma DNA Topoisomerase I Inhibition by Peganum harmala L. Seeds Extract and Its Carboline Alkaloids // J. Pharm. Pharm. Sei., 2002. — № 5. — C.19.

108. M. J. Chan-Bacab, L. M. Pena-Rodriguez, Plant natural products with leishmanicidal activity //Nat. Prod. Rep., -2001. -V.18. -P. 674.

109. T.-S. Kam, K.-M. Sim, Alkaloids from Kopsia Griffithii. 11 Phytochemistry, -1998. № 47. — C.145.

110. Органические реакции. Сборник 6, Иностранная литература, Москва, 199 с 1953.

111. Herath W., MikellJ.R., Ferreira D., Khan I.A., Microbial Metabolites of Harmar Alkaloids. // Chem. Pharm. Bull. 2003. — № 51 — C.646.

112. С/г. Gremmen, B. Willemse, M. J. Wanner, G.-J. Koomen, Enantiopure tetrahydri beta-carbolines via Pictet-Spengler reactions with N-sulfmyl tryptamines. // Org. Lett.,-2000.-C.1955.

113. J. Lehmann, N. Jiang, A. Behncke., Indole. 9. Mitt.: 4-Arylierte Tetrahydro-beta-carboline Synthesewege und erste pharmakologische Daten, // Arch. Pharm., -1993. -V.326.-P.813.

114. Li J.J., Name Reactions, Springer, Berlin (2002).

115. E. D. Cox, J. M. Cook, The Pictet-Spengler condensation: a new direction for an old reaction. // J. Chem. Rev, 1995. — V.95. -P. 1797.

116. T. Hino, M. Nakagawa, Total synthesis of fumitremorgins and verruculogens. I I Heterocycles, 1997. — C.673.

117. K. Tanaka, Y. Mori, K. Narasaka, Synthesis of Spiroindoline-3,2'-pyrrolidine. Derivatives from ?-3-Indolyl Ketone Oximes // Chem. Lett, -2004. -V.33. -P. It.

118. Kowalski P., Bojarski A.J., MokroszJ.L., Srtucture and Spectral Properties of /?-Carbolines. 8. Mechanism of the Pictet-Spengler Cyclisation: An MNDO Approach. // Tetrahedron, 1995. — № 9. — C.2737.

119. В. И. Дуленко, И. В. Комиссаров., A.T. Долженко, Ю. А. Николюкин, (3-Карболины. Химия и нейробиология Киев: Наукова думка, 1992. 216 с. 144. Патент: 5 861 408 US.

120. Z,. Jeannin, Т. Nagy, E. Vassileva, J. Sapi, J.- Y. Laronze, A general preparation of beta-substituted tryptophan esters // Tetr. Lett., -1995. -V.36. -P. 2057.

121. K.A. Краснов, В. Г. Карцев, МЛ. Юрова, Синтез и свойства N-Алкил-6-гидрокси-5-(2,3,4,9-тетрагидро-1Н-Р-карболин-1-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дионов и их 2-тиоаналогов// Ж.Ор.Х., 2003. — V.39. — Р. 632.

122. Н. Snyder, L. Katz, The alkylation of aliphatic nitro compounds with gramine. A new synthesis of derivatives of tryptamine. // J.Am.Chem. Soc., -1947. V.69. -P. 3140.

123. K. Nagarajan, Curare alkaloids. LVI. Synthesis of the racemic and optically active forms of 16a-strychindolechemical derivation of the absolute configuration of strychnine. //Helv. Chim. Acta, -1963. -V.46. -P. 1212.

124. E. E. Van Tamelen, M. Shamma, P. Aldrich, The Stereospecific Synthesis of dl-Yohimbane. Stereochemistry of Yohimbine // J. Am. Chem. Soc., -1956. -V.78. • P. 4628.

125. Att-Ur, Rahman, Reactions of harmaline (4,9-dihydro-7-methoxy-l-methyl-3H-pyrido3,4-b. indole) and its derivatives. II. Acetylharmaline. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1972. — P. 736.

126. Д S. C. Black, R. B. Deb-Das, N. Kumar, T. A. Wright, Synthesis Of New Heterocyclic System By 1,3- Dipolar Cycloaddition Reaction Of Dihidro-|3-Carboline N-Oxides With Alkynes // Tetr. Lett., -1992. -V.33. -P. 839.

127. Я. H. Wasserman, T. A. Kelly, The Chemistry of Vicinal Tricarbonyl Compounds Short Syntheses of Eudistomins T, I and M // Tetr. Lett., -1989. -V.30. -P. 7117.

128. R. Mohan, Y.-L. Chou, M. M. Morrissey, Pictet-Spengler reaction on solid support: Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-P-carboline libraries // Tetr. Lett., 199SC.3963.

129. Г. И. Жунгиету, Изатин и его производные, Штиинца, Кишинев, 1977, стр. f.