Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Молекулярный механизм взаимодействия кверцетина с фосфатидилхолином

Диссертация: Молекулярный механизм взаимодействия кверцетина с фосфатидилхолином
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установление связи между структурой молекулы и ее биологической активностью является одной из важнейших задач фундаментальной науки. Без решения этих задач невозможно понимание молекулярных основ жизни и управление процессами, протекающими в биологических системах. Возможности современной экспериментальной техники и методов квантовой химии позволяют осуществлять исследования сложных биологических… Читать ещё >

Молекулярный механизм взаимодействия кверцетина с фосфатидилхолином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Строение и свойства флавоноидов
    • 1. 2. Особенности структуры и некоторые физико-химические свойства кверцетина
    • 1. 3. Биологические мембраны и их функции
      • 1. 3. 1. Структура биологических мембран
    • 1. 4. Взаимодействие флавоноидов с биологическими системами
  • Глава 2. Методы исследования
    • 2. 1. Ядерный магнитный резонанс
      • 2. 1. 1. Основы ЯМР
        • 2. 1. 1. 1. Химический сдвиг
        • 2. 1. 1. 2. Релаксационные эффекты
      • 2. 1. 2. Ядерный эффект Оверхаузера
        • 2. 1. 2. 1. Природа ЯЭО
        • 2. 1. 2. 2. Метод разностных спектров 34 2.2. Квантово-химические методы расчетов
      • 2. 2. 1. Основные приближения квантово- химических методов расчета электронной структуры молекул
      • 2. 2. 2. Приближения полуэмпирических методов и требования ^ к ним
        • 2. 2. 2. 1. Обзор полуэмпирических методов расчета
        • 2. 2. 2. 2. Степень надежности и достоверности результатов квантово- химических расчетов
      • 2. 2. 3. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном моделировании
  • Глава 3. Повышение чувствительность спектров ЯМР
    • 3. 1. Методы повышения чувствительности
    • 3. 2. Алгоритм обработки данных
  • Глава 4. Эксперименты и квантово-химические расчеты
    • 4. 1. Эксперименты ЯМР
      • 4. 1. 1. Материалы и условия проведения ЯМР экспериментов
      • 4. 1. 2. Результаты ЯМР 13С
    • 4. 2. Результаты квантово-химических расчетов
      • 4. 2. 1. Методика проведения квантово-химических расчетов
      • 4. 2. 2. Исследуемые разновидности комплексов
      • 4. 2. 3. Изменения структуры и электронного строения кверце
      • 4. 2. 4. Изменения структуры и электронного строения ФХ
    • 4. 3. Результаты экспериментальных измерений ЯЭО 84 Обсуждение результатов
  • Выводы
  • Список литературы
  • Приложение 1
  • Приложение

Актуальность темы

Установление связи между структурой молекулы и ее биологической активностью является одной из важнейших задач фундаментальной науки. Без решения этих задач невозможно понимание молекулярных основ жизни и управление процессами, протекающими в биологических системах. Возможности современной экспериментальной техники и методов квантовой химии позволяют осуществлять исследования сложных биологических систем.

Флавоноиды представляют собой класс биологически активных веществ, обладающих антиаллергическими, антиоксидантными, противовоспалительными и многими другими свойствами. Биологическая активность веществ широкого спектра действия зависит от их способности взаимодействовать с биологическими объектами и в первую очередь с клеточными мембранами [5,7,9,87,38]. Основным структурообразующим компонентом клеточных мембран являются фосфолипиды. Среди них особое место занимают молекулы фосфатидилхолина (ФХ), которые сконцентрированы в наружном молекулярном слое клеточных мембран. Для создания теории связи структуры химических соединений с их биологической активностью необходимо проведение исследований конкретных соединений с биосистемами. В рамках этой задачи аналогичные исследования проводились с типичным представителем класса флавоноидов — 3,5,7,3', 4'- пентаоксифлавонолом (кверцетином) — с клеточным ФХ.

Существует множество работ, посвященных исследованиям образования различных комплексов флавоноидов с фосфолипидами, включая формирование посредством водородных связей. Несмотря на это, комплексы, образующиеся за счет тс-системы, представляют больший интерес вследствие того, что данный механизм объясняет существование биоактивности вещества в случаях, когда другие типы связываний становятся невозможными из-за стерических препятствий. Подробное раскрытие механизма данного типа взаимодействия может иметь огромное значение, так как он является наиболее информативным с точки зрения определения возможных конформационных свойств и изменения электронного строения взаимодействующих молекул. Учитывая, что при связывании с биологическими системами молекулы класса флавоноидов не претерпевают разрушение своей структуры, то изучение изменений структуры и электронного строения молекул при их взаимодействии является актуальным.

Цель работы. Исследование молекулярного механизма взаимодействия кверцетина с ФХ.

Исследование молекулярного механизма взаимодействия кверцетина с клеточным ФХ требует решения следующих задач:

— установление существования комплексов с участием 7г-системы электронов колец, А и С кверцетина с К+(СН3)3-группой ФХ методами ЯМР-спектроскопии и квантовой химии;

— определение возможных конформационных состояний кверцетина с использованием методов квантовой химии;

— исследование конформационных состояний методом ядерного эффекта Оверхаузера;

— создание программного продукта обработки сигналов ЯМР с целью повышения отношения сигнал/шум;

— определение изменения структуры и электронного строения молекул при комплексообразовании.

Научная новизна исследований. Методами ЯМР-спектроскопии и квантовой химии показано образование комплексов флавоноида с ФХ за счет взаимодействия 71-системы электронов колец кверцетина и холиновой группы ФХ. Определены значительные изменения пространственной структуры кверцетина при комплексообразовании с ФХ. Эти данные были подтверждены экспериментально измерениями ЯЭО. Кроме того, выявлены значительные изменения пространственной структуры и электронного строения и молекулы ФХ. Разработана программа, дающая возможность повысить соотношение сигнал/шум в непрерывном режиме работы спектрометра.

Теоретическая и практическая ценность работы. Результаты исследований взаимодействия кверцетина с ФХ, комплексообразование которых подтверждено экспериментами ЯМР, могут быть использованы при построении теории связи структура — биологическая активность. Механизм взаимодействия кверцетина с ФХ представляет как фундаментальный, так и практический интерес. Информация об изменениях конформационных состояний ФХ позволяет предсказать проницаемость клеточных мембран. Определение точек локализации кверцетина дает возможность установить путь доставки лекарственных веществ из препаратов, в которых изучаемое соединение присутствует, и предложить новые эффективные лекарственные формы препарата.

Использование разработанного программного продукта с целью обработки массивов данных, полученных экспериментами ЯМР с непрерывной разверткой, позволяет значительно повысить отношение сигнал/шум.

Данная работа проводилась в рамках обширной программы кафедры физики БГМУ по исследованию молекулярного механизма действия биологически активных препаратов с целью построения теории связи структуры молекул с их биологической активностью при поддержке гранта РФФИ Поволжье (№ 40/60−11).

1. Установлено образование комплексов «кверцетин-ФХ» с участием к системы электронов колец кверцетина и ]ЧГ (СН3)згруппы ФХ. Показано, что наибольшее значение энергии комплексообразования соответствует взаимодей ствию кверцетина одновременно с двумя молекулами ФХ, расположенными с одной стороны относительно плоскости флавоноида.2. Методами квантовой химии и экспериментальных измерений ЯЭО на ядрах 'Н показаны изменения конформационного состояния кверцетина при образовании комплекса: изгиб кольца В и поворот кольца С относительно оди ночной связи. Показано значительное изменение электронного строения на кольцах кверцетина, взаимодействующих с полярной головкой фосфолипида.3. Разработан программный продукт в среде Delphi, позволяющий прово дить обработку спектральных данных, полученных методом ЯМР с непрерыв ной разверткой, с целью повышения отношения сигнал/шум.4. Установлено, что формирование исследуемых комплексов приводит также и к изменениям пространственной структуры и электронного строения молекул ФХ. Показано, что активное участие в процессе комплексообразования кверцетина с ФХ принимает не только холиновая группа фосфолипида, но и фосфатная. При этом данный комплекс является достаточно прочным и блоки рует активные центры ФХ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А. Ядерный магнетизм.: пер. с англ. — М., 1963. — 552 С.
  2. О.В. Физические аспекты взаимодействия полихлорированных дибензо-п-диоксинов с клеточным фосфатидилэтаноламином: дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 2003. — 308 с.
  3. , О.В. Квантовохимические исследования механизмов взаимодействия диоксинов с клеточными фосфолипидами / О. В. Байгулова, P.C. Насибуллин // Исследовано в России. 2003. — с. 733−742. (httm://zhumal.ape.relarn.ru/articles/2003/064.pdf).
  4. Биологические мембраны. Методы / под. ред. Дж. Финдлея, У. Эванза. М.: Мир, 1990. — 424 с.
  5. , E.H. Влияние органических пероксидов на рост культивируемых клеток высших растений / E.H. Богатыренко, Г. П. Редкозубова, A.A. Конрадов // Биофизика. 1989. — Т. 34, № 2. — С. 327−329.
  6. У., Эллинджер Н. Молекулярная механика. М.: Мир, 1986.
  7. , Е.Б. Влияние ингибиторов радикальных реакций окисления липидов на электрическую активность изолированного нейрона виноградной улитки / Е. Б. Бурлакова, E.H. Греченко, E.H. Соколов, С.Ф. Терехова// Биофизика. 1986. — Т. 31, № 5. — С. 921−923.
  8. Влияние на перекисное окисление фосфолипидов генистеина и дайдзеина, полученных кислотным гидролизом их гликозидов / Б. А. Уткина, C.B. Антошина, A.A. Селищева и др. // Биоорганическая химия. 2004. — Т. 30, № 4. — С. 429−435.
  9. , Т.В. Дозовая зависимость различных нагрузок в методе розеткообразования / Т. В. Гладышева, A.A. Конрадов, К. А. Лебедев // Биофизика. 1989. — Т. 34, № 5. — С. 833−834.
  10. , О.М. Физико-химические свойства электронного строения кверцетина / О. М. Грищенко, JI.C. Дегтярев, Л. Б. Пилипчук // Фарм. журнал. 1999. — № 2. — С. 34−38.
  11. , X. Введение в курс спектроскопии ЯМР: пер. с англ. под ред. Ю. А. Устынюка, Н. М. Сергеева. М., 1984 — 480 С.
  12. , A.C. Квантовая химия. М.: Наука, 1973. — 703 с.
  13. , Э. Современные методы ЯМР для химических исследований: пер. с англ. М., 1992. — 401 С.
  14. Г. Н., Математическое моделирование процессов взаимодействия пиразола и некоторых его производных с фосфолипидами клеточных мембран: дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1992. — 115 е.-
  15. М.Х. Математическое моделирование процессов взаимодействия пиридина и некоторых его производных с клеточными фосфолипидами: дисс. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1995. — 110 е.-
  16. , И.Г. Липидный бислой биологических мембран / И. Г. Ивков, Г. Н. Берестовкий. М.: Наука, 1982. — 224 с.
  17. Исследование комплекса 3,5,7,3', 4'-пентаоксифлавонола с фосфатидилхолином / Насибуллин P.C., Никитина Т. И., Афанасьева Ю. Г. и др. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. — № 6.
  18. Квантово-химические исследования воздействия 2,3,7,8-ТХДД на клеточные фосфолипиды / P.C. Насибуллин, О. В. Байгулова, Е. Р. Фахретдинова и др. // Токсикологический вестник. 1999. — № 4. — С. 14−16.
  19. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине / А. И. Потапович, В. А. Костюк, С. М. Терещенко, И. Б. Афанасьев. Рига, 1988. — 25 с.
  20. Комплексообразование 2,3,7,8- ТХДД с двумя молекулами ФЭ / О. В. Байгулова, М. С. Сетченков, Д. И. Косарева и др. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 1999. — № 2.
  21. , Д.И. Математическое моделирование конформационных свойств фосфолипидов клеточных мембран при образовании комплексов с пиридином и некоторыми его производными: дис. канд. физ.-мат. наук. Уфа, 1999.-203 с.
  22. , Э.Я. Эволюция фосфолипидного состава морских беспозвоночных/ Э. Я. Костецкий, Ю. А. Щипунов // Журнал эвол. биохим. физиол.- 1983. -Т. 19, № 1.-С. 11−19.
  23. , А. Мембранный транспорт / А. Котык, К. Яначек. М.: Мир, 1980.-45 с.
  24. , Л.Д. Квантовая механика / Л. Д. Ландау, Е. М. Лившиц. М.: Наука, 1974. — 752 с.
  25. , X. Сборка клеточных мембран / X. Лодиш, Дж. Ротмен // Молекулы и клетки.-М.: Мир, 1982.-Вып. 7. С. 149−153.
  26. , P.C. Квантовохимическое моделирование взаимодействия полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином / P.C. Насибуллин, О. В. Байгулова // Токсикологический вестник. 2001. — № 1. — С. 10−14.
  27. , P.C. Комплекс пиридина с фосфолипидами клеточных мембран / P.C. Насибуллин, Л. В. Спирихин, Д. И. Косарева // Биополимеры и клетка 1998.-Т. 14, № 5.-С. 15−17.
  28. , P.C. Комплексообразование полихлорированных дибензо-п-диоксинов с фосфатидилэтаноламином / P.C. Насибуллин, О. В. Байгулова, Д. И. Косарева // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2001. — № 4.
  29. , P.C. Образование комплексов молекулы пиразола с фосфолипидами / P.C. Насибуллин, Л. В. Спирихин, В. А. Пономарева // Биофизика. 1991. — Т. 36, № 4. — С. 594−598.
  30. Полу эмпирические методы расчета электронной структуры: в 2-х т. / под ред. Дж. Сигал. М.: Мир, 1980. — Т. 1. — 704 с.
  31. , А.И. Сравнительное исследование антиоксидантных цитопротекторной активности флавоноидов / А. И. Потапович, В. А. Костюк // Биохимия. 2003. — Т. 68, № 5. — С. 632−638.
  32. , A.JI. Исследование структуры и свойств полиненасыщенных липидных монослоев методом молекулярной динамики / A.JI. Рабинович, П. О. Рипатти, Н. К. Балабаев // Журнал физической химии. -2002. Т. 76, № 11. — С. 2007−11.
  33. , O.A. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном дизайне биологически активных веществ/ O.A. Раевский //Успехи химии. 1999. Т.68, № 6. — 555−76.
  34. , А.Д. Теоретический анализ структуры комплексов 5-гидрооксифлавонолов с ионами металлов и производными бора / А. Д. Рошаль, Т. В. Сахно // Вестн. Харьковского нац. университета. Серия: Химия. 2001. — Вып. 7 (30). — № 532. — С. 123−129.
  35. , М.С. О модернизации спектрометра «TESLA BS-567 А» / М. С. Сетченков, P.P. Шарафутдинова, P.C. Насибуллин, // Датчики и системы. -2006. № 2 — С.38−39.
  36. , Дж. Электронная структура молекул. М.: Мир, 1965. — 587 с.
  37. Современные методы ЯМР для химических исследований: пер. с англ. / Э. Дероум М., 1992. — 401 с
  38. , А.П. Синтетические фенольные антиоксиданты -полифункциональные модуляторы биологических мембран / А. П. Хохлов, К. Н. Ярыгин, Е. Б. Бурлакова // Биол. мембраны. 1989. — № 6. — С. 133.
  39. , C.JI. Квантовая механика и квантовая химия: конспекты лекций. Уфа, 2005. — 164 с.
  40. , P.P. Исследование комплекса кверцетин-фосфатидилхолин / P.P. Шарафутдинова, Р. С. Насибуллин // Известия ЮФУ. Технические науки 2008. — № 5 — С.213−216.
  41. , P.P. Исследование конформационного состояния кверцетина при комплексообразовании с лецитином / P.P. Шарафутдинова, Р. С. Насибуллин, Е. Р. Фахретдинова // Химическая физика и мезоскопия. 2008. -Т.10.-№ 4-С.510−513.
  42. A biologically active lipophilic flavonol from Tanacetumparthenium / C.A. Williams, J.R. Hoult, J.B. Harborne et al. // Phytochemistry. 1995. — Vol. 38. -P. 267−270.
  43. A quantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids / S.A. van Acker, M.J. De Groot, D.J. van den Berg et al. // Chem. Res. Toxicol. -1996.-Vol. 9.-P. 1305−12.
  44. A quantum-mechanical study on the complexation of p-cyclodextrin with quercetin / Ch. Yan, X. Li, Zh. Xiu, C. Hao // J. Mol. Struct. Theochem. 2006. -Vol. 764, № 1−3.-P. 95−100.
  45. A theoretical study of the conformational behavior and electronic structure of taxifolin correlated with the free radical-scavenging activity / P. Trouillas, C. Fagnere, R. Lazzaroni et al. // Food Chemistry. 2004. — Vol. 88, № 4. — P. 571−82.
  46. Affinity of isoflavonoids for lipid bilayers evaluated with liposomal systems / Ryuichi Kato, Katsuko Kajiya, Hiromi Tokumoto et al. // BioFactors. -2003.-Vol. 19.-P. 179−187.
  47. , W. Воротные токи и движение зарядов в возбудимых мембранах / W. Aimers // Мембраны: ионные каналы: сб. статей. М.: Мир, 1981.-С. 141−142.
  48. Andrieux, A. Conformation of the polar group of phosphatidylcholine in aqueous solution determined by nuclear magnetic resonance / A. Andrieux, J. Dufourcq, C. Lussan // C. R. Acad. Sci. Hebd. Seances Acad. Sci. D. 1972. — Vol. 274.-P. 2358−61.
  49. Anti-inflammatory activity of some Ginkgo biloba constituents and of their phospholipid complexes / R. Delia Loggia, S. Sosa, A. Tubaro et al. // Fitoterapia. 1996. -Vol. 17.-P. 257−63.
  50. Antioxidant activity of natural flavonoids is governed by number and location of their aromatic hydroxyl groups / Z.Y. Chen, P.T. Chan, K.Y. Ho et al. // Chemistry and Physics of Lipids. 1996. — Vol. 79. — P. 157−163.
  51. Antioxidant and iron-chelation activities of the flavonoids catechin, quercetin and diosmetin on iron-loaded rat hepatocyte cultures /1. More, G. Lescoat, P. Cogrel et al. // Biochem. Pharmacol. 1993. — Vol. 45. — P. 13−19.
  52. Antioxidant effect of flavonoids after ascorbate/Fe -induced oxidative stress in cultured retinal cells / F.M. Areias, A.C. Rego, C.R. Oliveira et al.//Biochem. Pharmacol. 2001. — Vol. 62. — P. 111−118
  53. , K. 31p-NMR investigations of phase separation in phosphatidylcholine/phosphatidylethanolamine mixtures / K. Arnold, A. Loshe, K. Gawrisch // Biochim. Biophys. Acta. 1981. — Vol. 645. — P. 143−8.
  54. Balasubramanian K. New theoretical insight into interactions and properties of molecular crystal of formic acid // SAR QSAR Environ. Res. 1994. -Vol. 2.-P. 59
  55. Bell, R.A. Correlation of the intramolecular nuclear Overhauser effect with inter nuclear distance / R.A. Bell, J.K.M. Sounders // Can. J. Chem. 1970. -Vol. 48.-P. 1114−22.
  56. Biophysics and physiology of excistable membranes / ed. by W.J. Adelman. N.Y.: van Nostrand Reinhold Co., 1971.-527 p.
  57. Bowman, W.G. MNDO-MOCIC evaluation of the uracil force field: Application to the interpretation of flavin vibrational spectra / W.G. Bowman, T.G. Spiro // J. Chem. Phys. 1980. — Vol. 73. — P. 5482−92.
  58. Breitmaier, E. PH-abhangigkeit der 13C-chemischen verschiebungen sechsgliedriger stickstoff-heteroaromaten / E. Breitmaier, K.H. Spohn, // Tetrahedron. 1973. — Vol. 29, № 8. — P. 1145.
  59. Characterization of flavonoid-biomembrane interactions / F. Ollila, K. Hailing, P. Vuorela et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2002. — Vol. 399. — P. 103 108.
  60. Comard J.P. Structural and spectroscopic investigation of 5-hydrooxyflavones and its complex with aluminium / J.P. Comard, J.C. Merlin // Journal of Mol. Structure.-2001.-Vol. 569. P. 129−138.
  61. Comparative antilipoperoxidant, antinecrotic and scavenging properties of terpenes and biflavones from Ginkgo and some flavonoids / M. Joyeux, A. Lobstein, R. Anton, F. Mortier // Planta Medica. 1995. — Vol. 61. — P. 126−129.
  62. Dawson, R.M.C. On the mechanism of action of phospholipase A / R.M.C. Dawson // Biochem. J. 1963. — Vol. 88, № 3. — P. 414−423.
  63. Dewar, M.J.S. An MNDO study of the structures, vibrational frequencies, and ionization energies of the first five poly-ynes / M.J.S. Dewar, G.P. Ford, H.S. Rzepa // Chem. Phys. Lett. 1977. — Vol. 50. — P. 262−65.
  64. Dewar, M.J.S. Calculation of the vibrational frequencies of polyethylene and polyethylene-d4 by the MNDO semi-empirical SCF method / M.J.S. Dewar, Y. Yamaguchi, S.H. Suck // Chem. Phys. Lett. 1977. — Vol. 51. — P. 175−77.
  65. Dewar, M.J.S. Ground states of molecules. 38. The MNDO method. Approximations and parameters / M.J.S. Dewar, W. Thiel // J. Am. Chem. Soc. — 1977. Vol. 99. — P. 4899−4907.
  66. Dewar, M.J.S. The molecular orbital theory of organic chemistry. NY: McGraw-Hill, 1969. — 484 p.
  67. DFT study of the reactivity of OH groups in quercetin and taxifolin antioxidants: The specificity of the 3-OH site / P. Trouillas, Ph. Marsal, D. Siri et al. // Food Chemistry. 2006. — Vol. 97. — P. 679−88.
  68. Differential interaction of Sophora isoflavonoids with lipid bilayers / B. Hendrich, R. Malon, A. Pola et al. // Eur. J. Pharm. Sci. 2002. — Vol. 16. — P. 201 208.
  69. Dijk, C. van The uncoupling efficiency and affinity of flavonoids for vesicules / C. van Dijk, A.J. Driessen, K. Recourt // Biochem. Pharmacol. 2000. -Vol. 60.-P. 1593−1600.
  70. Dougherty, D.A. Cation-pi interactions in chemistry and biology: a new of benzene, phe, tyr, and tpr / D.A. Dougherty // Science. 1996. — Vol. 271. — P. 163 168.
  71. Dunnick, J.K. Toxicity and carcinogenicity studies of quercetin, a natural component of foods / J.K. Dunnick, J.R. Hailey // Fundam. Appl. Toxicol. 1992. -Vol. 19.-P. 423−31.
  72. Dynamics of membrane penetration of the fluorescent 7-nitrobenz-2-oxa-l, 3-diazol-4-yl (NBD) group attached to an acyl chain of phosphatidylcholine / D. Huster, P. Muller, K. Arnold, A. Herrmann // Biophys. J. 2001. — Vol. 80. — P. 82 231.
  73. Effect of naturally occurring flavonoids on lipid peroxidation and membrane permeability transition in mitochondria / A.C. Santos, S.A. Uyemura, J.L. Lopes et al. // Free Radie. Biol. Med. 1998. — Vol. 24. — P. 1455−61.
  74. Evaluation of the total peroxyl radical-scavenging capacity of flavonoids: structure-activity relationships / A J. Dugas Jr., J. Castaneda-Acosta, G.C. Bonin et al. // J. Nat. Prod. 2000. — Vol. 63. — P. 327−31.
  75. Ferriola, P.C. Protein kinase C inhibition by plant flavonoids Kinetic mechanisms and structure-activity relationships / P.C. Ferriola, V. Cody, E. Middleton Jr. // Biochem. Pharmacol. 1989. — Vol. 38, № 10. — P. 1617−24.
  76. Flavonoids as antioxidant agents: importance of their interaction with biomembranes / A. Saija, M. Scalese, M. Lanza et al. // Free Radie. Biol. Med. -1995.-Vol. 19.-P. 481−86.
  77. Flavonoids as antioxidant: determination of radical-scavenging efficiencies / W. Bors, W. Heller, C. Michel, M. Saran // Methods Enzymol. 1990. -Vol. 186.-P. 343−55.
  78. Fock, V.A. Naherungsmethode zur Losung des quantenmechanischen Mehrkorperproblems / V.A. Fock // Ztschr. Phys. 1930. — Bd. 61. — S. 126−134.
  79. Galliard, T. Phospholipid metabolism in photosynthetic plants / T. Galliard // Form and function of phospholipids / ed. by G.B. Ansell, J.N. Howthorne, R.M. Dawson. Amsterdam: Elsevier, 1973. — P. 253.
  80. Growth hormone-releasing factor regulates growth hormone mRNA in primary cultures of rat pituitary cells / G.G. Gick, F.N. Zeytin, P. Brazeau et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. — Vol. 81. — P. 1553−5.
  81. Hatch, F.T. Structural and quantum chemical factors affecting mutagenic potency of aminoimidazo-azaarenes / F.T. Hatch, M.E. Colvin, E.T. Seidl // Environ. Mol. Mutagen. 1996. — Vol. 27. — P. 314−30.
  82. Henderson, T.O. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy of phospholipids / T.O. Henderson, T. Glonec, T.S. Myers // Biochemistry. 1974. -Vol. 13.-P. 523−8.
  83. Holte, L. Determining ethanol distribution in phospholipid multilayers with MAS-NOESY spectra / L. Holte, K. Gawrisch // Biochemistry. 1997. — Vol. 36. — P. 4669−74.
  84. Hong, M. Conformational constraints on the headgroup and sn-2 chain of bilayer DMPC from NMR dipolar coplings / M. Hong, K. Schmidt-Rohr, H. Zimmerman // Biochemistry. 1996. — Vol. 35. — P. 8335−41.
  85. Huguet, A.I. Superoxide scavenging properties of flavonoids in a non-enzymic system / A.I. Huguet, S. Manez, M.J. Alcaraz // Z. Naturforschung. 1990. -Vol. 45.-P. 19−24.
  86. Increased adhesion between neutral lipid bilayers: interbilayer bridges formed by tannic acid / S.A. Simon, E.A. Disalvo, K. Gawrisch et al. // Biophys. J. 1994. — Vol. 66. — P. 1943−58.
  87. Inhibition of human breast cancer cell proliferation and delay of mammary tumorigenesis by flavonoids and citrus juices / F.V. So, N. Guthrie, A.F. Chambers et al. //Nutr. Cancer. 1996. — Vol. 26. — P. 167−81.
  88. Inhibition of LDL oxidation by flavonoids in relation to their structure and calculated enthalpy / J. Vaya, S. Mahmood, A. Goldblum et al. // Phytochemistry. -2003.-Vol. 62.-P. 89−99.
  89. Inhibition of mast cell histamine release by flavonoids and biflavonoids / M. Amellal, C. Bronner, F. Briancon et al. // Planta Medica. 1985. — Vol. 51. — P. 16−20.
  90. Inhibitory effects of some flavonoids on the activity of mushroom tyrosinase / L.P. Xie, Q.Y. Chen, H. Huang et al. // Biochemistry. 2003. — Vol. 68.-P. 487−91.
  91. Investigation of the membrane localization and dinamics of flavonoids by high-resolution magic angle spinning NMR spectroscopy / H.A. Scheidt, A. Pampel, L. Nissler et al. // Biochim. Biophys. Acta. Biomembranes. 2004. — Vol. 1664, № 1−2.-P. 97−107.
  92. Israelachvili, J.N. Intermolecular and surface forces. London: Academic Press, 1992.-450 p.
  93. Kahl, R. Protective and adverse biological actions of phenolic antioxidants / R. Kahl // Oxidative stress: oxidants and antioxidants / ed. by H. Sies. London: Academic Press, 1991. — P. 245−273.
  94. Kim, H. Molecular dynamics simulations on the coplanarity of quercetin backbone for the antioxidant activity of quercetin-3-monoglycoside / H. Kim, K. Jeong, S. Jung // Bull. Korean Chem. Soc. 2006. — Vol. 24, № 2. — P. 325−328.
  95. Lee, A.G. Interactions between anesthetics and lipid mixtures. Normal alcohols / A.G. Lee // Biochemistry. 1976. — Vol. 15. — P. 2448−54.
  96. Lehninger, A.L. Principles of biochemistry / A.L. Lehninger, D.L. Nelson, M.M. Cox. N.Y.: Worth Publishers, 1993. — 1013 p.
  97. Luna, E.J. Multiple phase equilibria in binary mixtures of phospholipids / EJ. Luna, H.M. McConnel // Biochim. Biophys. Acta. 1978. — Vol. 509. — P. 46 273.
  98. Mendelson, R. Deuterated phospholipids as Raman spectroscopic probes of membrane structure: dipalmitoylphosphatidylcholine-dipalmitoylphosphatidylethanolamine multilayers / R. Mendelson, T. Taraschi // Biochemistry. 1978. — Vol. 17. — P. 3944−9.
  99. Middleton, E. Modulation of basophil histamine release by naturally occurring flavonoids / E. Middleton // Antibodies: protection, destruction, regular role.-Basel, 1985.-P. 314−319.
  100. Movileanu, L. Interaction of the antioxidant flavonoid quercetin with planar lipid bilayers / L. Movileanu, I. Neagoe, M.L. Flonta // Int. J. Pharm. 2000. -Vol. 205, № 1−2. — P. 135−146.
  101. Natural products. Their chemistry and biological significance / ed. by J. Mann, J.B. Davidson, J.B. Harborne. UK: Longman Group Ltd., 1994. — 455 p.
  102. Neutron diffraction studies on selectively deuterated phospholipids bilayer / G. Biildt, H.I. Gaily, A. Seelig et al. //Nature. 1978. — Vol. 271. — P. 182−84.
  103. NOESY cross-relaxation rates and ethanol distribution across membranes / S.E. Feller, C.A. Brown, D.T. Nizza, K. Gawrisch // Biophys. J. 2002. — Vol. 82. -P. 1396−04.
  104. Pampel, A. Lateral diffusion of a transmembrane peptide in lipid studied by pulsed field gradient NMR in combination with magic sample spinning / A. Pampel, J. Karger, D. Michel // Chem. Phys. Lett. 2003. — Vol. 379. — P. 555−561.
  105. Parr, R.G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity / R.G. Parr, R. Pearson // J. Am. Chem. Soc. 1983. — Vol. 105. -P. 7512−16
  106. Pariser, R. A semi-empirical theory of the electronic spectra and electronic structure of complex unsaturated molecules / R. Pariser, R.G. Parr // J. Chem. Phys. 1953. — Vol. 21. — P. 446−471.
  107. Pearson, R.H. The molecular structure of lecithin dehydrate / R.H. Pearson, L. Pascher//Nature. 1979. — Vol. 281, № 5731. — P. 499−501.
  108. Peterson, J. Flavonoids: dietary occurrence and biochemical activity / J. Peterson, J. Dwyer//Nutrition Res. 1998. — Vol. 18. — P. 1995.
  109. Petty, H. R. Molecular biology of membrane: structure and function. -N.Y.: Plenum, 1993. 424 p.
  110. Pietta, P.G. Flavonoids as antioxidants / P.G. Pietta // J. Nat. Prod. 2000. -Vol. 63.-P. 1035−42.
  111. Plant flavonoids in biology and medicine: biochemical, pharmacological and structure-activity relationships: proc. conf. // Prog. Clin. Biol. Res. 1986. — Vol. 213.-P. 1−592.
  112. Polyol accumulation in galactosemic and diabetic rats: control by an aldose reductase inhibitor / D. Dvornik, N. Simard-Duquesne, M. Krami et al. // Science. 1973. — Vol. 182. — P. 1146−48.
  113. Pople, J.A. Approximate molecular orbital theory / J.A. Pople, D.L. Beveridge. NY: McGraw-Hill, 1970. — 224 p.
  114. Pullman, B. Quantum-mechanical studies on the conformation of phospholipids: the conformational properties of the polar head / B. Pullman, H. Berthod // FEBS Lett. 1974. — Vol. 44, № 3. — P. 266−69.
  115. Reactivity of flavonoids with 1-hydroxyethyl radical: a gamma-radiolysis study / A. Marfak, P. Trouillas, D.P. Allais et al. // Biochem. Biophys. Acta. -2004. Vol. 1670. — P. 28−39.
  116. Rice-Evans, C.A. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids / C.A. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga // Free Radic. Biol. Med. 1996. — Vol. 20. — P. 933−56.
  117. Rodgers, E.H. The effect of the flavonoids, quercetin, myricetin and epicatechin on the growth and enzyme activities of MCF7 human breast cancer cells / E.H. Rodgers, M.H. Grant // Chem. Biol. Interact. 1998. — Vol. 116. — P. 213−28.
  118. Role of lipophilicity and hydrogen peroxide formation in the cytotoxicity of flavonols / K. Kajiya, M. Ichiba, S. Kumazawa, T. Nakayama // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2001. — Vol. 65. — P. 1227−29.
  119. Roothan, C.C.J. New developments in molecular orbital theory / C.C.J. Roothan // Rev. Mod. Phys. -1951.- Vol. 23. P. 69−89
  120. Rossi, M. The crystal and molecular structure of quercetin: a biologically active and naturally occurring flavonoid / M. Rossi, L.F. Rickles, W.A. Halpin // Bioorganic Chemistry. 1986. — Vol. 14, № 1. — P. 55−69.
  121. Russo, N. Semiempirical molecular modeling into quercetin reactive site: structural, conformational, and electronic features / N. Russo, M. Toscano, N. Uccella // J. Agricult. Food Chem. 2000. — Vol. 48. — P. 3232−37.
  122. Shimshilc, E.J. Lateral phase separation in phospholipid membranes / E.J. Shimshik, H.M. McConnel // Biochemistry. 1973. — Vol. 12. — P. 2351−60.
  123. Silver, B.L. The physical chemistry of membranes: and introduction to the structure and dynamics of biological membranes. Jamaica: Solomon Press, 1985. -432 p.
  124. Singer, SJ. The fluid mosaic model of the sructure of cell membranes / S.J. Singer, G.L. Nicolson // Science. 1972. — Vol. 175. — P. 720.
  125. Singer, S.J. The molecular organization of membranes / S .J. Singer // Ann. Rev. Biochem. 1974. — Vol. 43. — P. 805.
  126. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids / S.A. van Acker, D.J. van den Berg, M.N. Tromp et al. // Free Radic. Biol. Med. 1996. — Vol. 20, № 3. — P. 331−42.
  127. Structure-activity relationship of flavonoids with superoxide scavenging activity / J.P. Hu, M. Calomme, A. Lasure et al. // Biol. Trase Element Res. 1995. -Vol. 47.-P. 327−31.
  128. Structure-activity relationships of polymethoxyflavones and other flavonoids as inhibitors of non-enzymic lipid peroxidation / A. Mora, M. Paya, J.L. Rios, M.J. Alcaraz // Biochem. Pharmacol. 1990. — Vol. 40. — P. 793−97.
  129. Studies of cuticle drugs from natural sources. III. Inhibitory effect of Myrica rubra on melanin biosynthesis / H. Matsuda, M. Higashino, W.Z. Chen et al. // Biol. Pharm. Bull. 1995. — Vol. 18. — P. 1148−50.
  130. Studies on Scutellariae radix. IV. Effects on lipid peroxidation in rat liver / Y. Kimura, M. ICubo, T. Tani et al. // Chem. Pharm. Bull. 1981. — Vol. 29. — P. 2610−17.
  131. Study on the quantitative relationship between the structures and electrophoretic mobilities of flavonoids in micellar electrokinetic capillary chromatography / S. Wang, C. Xue, X. Chen et al. // J. Chromatogr. A. 2004. -Vol. 1033, № l.-p. 153−159.
  132. Sundaralingam, M. Discussion paper: molecular structures and conformations of the phospholipids and sphingomyelins / M. Sundaralingam // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1972. — Vol. 195. — P. 324−55.
  133. Terao, J. Protective effect of epicatechin, epicatechin gallate, and quercetin on lipid peroxidation in phospholipid bilayers / J. Terao, M. Piskula // Arch. Biochem. Biophys. 1994. — Vol. 308. — P. 278−84.
  134. The 31P chemical shielding tensor in phospholipids / H. Hauser, C. Radio ff, R.R. Ernst et al. // J. Am. Chem. Soc. 1988. — Vol. 110. — P. 1054−58.
  135. The lipid handbook / ed. by F.D. Gunstone, J.L. Harwood, F.E. Padley. -London: Chapman and Hall, 1994. 1273 p.
  136. The preference of tryptophan for membrane interfaces / W.M. Yau, W.C. Wimley, K. Gawrisch, S.H. White // Biochemistry. 1998. — Vol. 37. — P. 14 713 718.
  137. Tordera, M. Influence of anti-inflammatory flavonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutrophils / M. Tordera, M.L. Ferrandiz, M.J. Alcaraz // Z. Naturforschung. C. 1994. — Vol. 49. — P. 235−240.
  138. Varma, S.D. Inhibition of lens aldose reductase by flavonoids—their possible role in the prevention of diabetic cataracts / S.D. Varma, J.H. Kinoshita // Biochem. Pharmacol. 1976. — Vol. 25. — P. 2505−13.
  139. White, D.A. The phospholipid composition of mammalian tissues / D.A. White // Form and function of phospholipids / ed. by G.B. Ansell, J.N. Howthorne, R.M. Dawson. Amsterdam: Elsevier, 1973. — P. 441.
  140. White, S.H. The liquid-crystallographic structure of fluid lipid bilayer membranes / S.H. White, M.C. Wiener // Membrane structure and dynamics / ed. by K.M. Merz, B. Roux. Boston, 1996. — P. 127−144.
  141. Wiener, M.C. Fluid bilayer structure determination by the combined use of X-ray and neutron diffraction / M.C. Wiener, S.H. White // Biophys. J. 1991. -Vol. 59.-P. 162−173.
  142. Wiener, M.C. Structure of a fluid dioleoylphosphatidylcholine bilayer determined by joint refinement of x-ray and neutron diffraction data. III. Complete structure / M.C. Wiener, S.H. White // Biophys. J. 1992. — Vol. 61. — P. 434−47.
  143. Wimley, W.C. Experimentally determined hydrophobicity scale for proteins at membrane interfaces / W.C. Wimley, S.H. White // Nat. Struct. Biol. -1996.-Vol.3.-P. 842−848.109
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!