Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

О роли нарушений иммунного и цитокинового статусов матери и плода в патогенезе гестоза

Диссертация: О роли нарушений иммунного и цитокинового статусов матери и плода в патогенезе гестоза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые выявлен характер и патогенетическая взаимосвязь нарушений клеточного состава периферической крови, ее коагуляционного потенциала, а также сдвигов иммунного статуса и цитокинового профиля женщин, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести, и их новорожденных. Установлено, что в патогенезе гестоза важная роль должна быть отведена активации не только… Читать ещё >

О роли нарушений иммунного и цитокинового статусов матери и плода в патогенезе гестоза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ФАКТОРАХ РИСКА РАЗВИТИЯ ГЕСТОЗА И РОЛИ НАРУШЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ БЕРЕМЕННЫХ В МЕХАНИЗМАХ ИНДУКЦИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПЕСТОЗА
    • 1. 1. Роль наследственного фактора в патогенезе гестоза
    • 1. 2. Значение предшествующей и сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии в механизмах индукции и прогрессирования гестоза
      • 1. 3. 1. Современные концепции патогенеза гестоза. Срыв иммунологической толерантности матери по отношению к антигенам плода — как ведущий механизм развития гестоза
      • 1. 3. 2. Значение структурных и функциональных нарушений трофобласта в механизмах индукции аутоагрессии матери против антигенов плода
    • 1. 4. Особенности нарушений иммунного статуса при беременности, осложненной развитием гестоза различной степени тяжести
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ КОМПЛЕКСНОГО КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН, БЕРЕМЕННОСТЬ КОТОРЫХ ОСЛОЖНИЛАСЬ РАЗВИТИЕМ ГЕСТОЗА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕСТОЗА, ОСОБЕННОСТЕЙ АКУШЕРСКОГО АНАМНЕЗА, СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГЕНИТАЛЬНОЙ И ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ИСТОРИЙ РОДОВ И СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Оценка эпидемиологической ситуации по гестозу по данным ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова в период 2005—2008 гг.

3.2. Факторы риска развития гестоза.

ГЛАВА 4. ПРИНЦИПЫ РАНДОМИЗАЦИИ ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

4.1. Особенности метаболических и функциональных расстройств при гестозе легкой степени тяжести.

4.2. Особенности метаболических и функциональных расстройств при гестозе средней степени тяжести.

4.3. Особенности метаболических и функциональных расстройств при гестозе тяжелой степени.

ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ ПРИ ГЕСТОЗЕ И НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ГЕСТОЗОМ В

5.1. Закономерности изменений клеточного состава периферической крови у женщин, беременность которых осложнилась развитием гестоза

5.2. Закономерности изменений клеточного состава пуповинной крови новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась

ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ различной степени тяжести развитием гестоза различной степени тяжести

ГЛАВА 6. О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОМ ВЗАИМОСВЯЗИ ДИНАМИЧЕСКИХ СДВИГОВ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т- И В-СИСТЕМ ЛИМФОЦИТОВ В КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМАХ ГЕСТОЗА И ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

6.1. Особенности субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов и изменений уровня иммуноглобулинов в периферической крови женщин, беременность которых осложнилась гестозом.

6.2. Особенности субпопуляционного состава Т- и В-систем лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в пуповинной крови новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась развитием гестоза.

ГЛАВА 7. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

7.1. Особенности сдвигов цитокинового профиля при беременности, осложненной развитием гестоза.

7.2. Особенности сдвигов цитокинового профиля новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась гестозом различной степени тяжести.

ГЛАВА 8. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИНТЕГРАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА И СОСТОЯНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПЛАЦЕНТЕ ПРИ ГЕСТОЗЕ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

8.1. Сравнительная оценка интегративных показателей коагуляционного гемостаза периферической крови беременных при гестозе различной степени тяжести.

8.2. Сравнительная оценка интегративных показателей коагуляционного гемостаза пуповинной крови новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести.

8.3. О взаимосвязи нарушений в плаценте с сотоянием структуры ее дицидуальной и хориальной частей при гестозе различной степени тяжести.

Патогенетическое обоснование новых эффективных принципов лечения гестоза и прогнозирование его течения являются ведущими проблемами современного акушерства, что связано не только с высокой частотой развития данного осложнения беременности, но и с чрезвычайно неблагоприятными последствиями для матери и ребенка, которые наблюдаются при указанной патологии (Савельева Г. М., 2000; Шалина Р. И., 2007; Davidson J.M., Lindheimer M.D., 2004).

Согласно современным данным в Российской Федерации отмечается тенденция к повышению частоты встречаемости гестозов, в том числе и за счет тяжелых форм (Савельева Г. М., Караганова Е. Я., Курцер М. А. 2006; Шалина Р. И. 2007; Стрижаков А. Н., 2009). Так, в 1985;1990 г. частота гестоза достигала 16%, в 1995;2000 г. — до 20%, а в 2005 г. — уже до 25% (Сидорова И.С., Габибов А. Г., Никитина H.A., Бардачова A.B., 2006; Стрижаков А. Н., 2009).

Несмотря на то, что материнская смертность в России в последнее десятилетие снизилась почти в 2,5 раза, гестоз по-прежнему входит в число ведущих причин летальных исходов у беременных, рожениц и родильниц, уступая место лишь акушерским кровотечениям и инфекционным осложнениям (Милованов А.П., 2003; Сидорова И. С., Зайратьянц О. В., Никитина H.A., 2008).

У большинства женщин, беременность которых осложнилась развитием гестоза, в отдаленном периоде имеет место формирование патологии мочевыделительной, эндокринной и сердечнососудистой систем (Кулаков В.И., Мурашко Л. Е., 1998; Чеснокова Н. П., 2003; Глухова Т. Н., 2004).

В то же время, осложнения гестоза, особенно при тяжелом его течении, связаны с перинатальной патологией, в частности отдаленными неблагоприятными исходами для детей (Савельева Г. М., 2000; Davidson J.M., Lindheimer M.D., 2004). Так, при осложненном гестозом течении беременности перинатальная заболеваемость достигает 640−780%о, смертность 18−30%о. Частота внутриутробной задержки развития плода при тяжелом гестозе за последние 30 лет возросла с 55 до 67%, в основном за счет увеличения её выраженных форм. Отмечено, что помимо синдрома задержки развития плода и последствий хронической гипоксии, свойственной гестозу, тяжесть состояния детей обусловлена еще и их недоношенностью (Шалина Р.И., 2007; Савельева Г. М., Сичинава Л. Г., Шалина Р. И. и др., 2008; Макаров О. В., Волкова Е. В., Пониманская М. А., 2009).

Следует отметить, что в настоящее время наблюдается явный диссонанс в подходах к изучению этиологии и патогенеза гестоза и разработке критериев диагностики и принципов терапии данной патологии. Так, контроль эффективности лечения гестоза основывается преимущественно на таких данных как величина АД, тип гемодинамики, состояние маточно-плацентарного кровотока и ряде общеклинических параметров (общий анализ крови и мочи, уровень гематокрита, активность трансаминаз сыворотки крови и т. д.) (Шалина Р.И., 2007; Сидорова И. С., Чехонин В. П., Турина О. И., 2008). Недооценка степени тяжести гестоза, и, следовательно, неадекватное лечение и запоздалое родоразрешение являются ведущими причинами не только материнской, но и перинатальной заболеваемости и смертности (Сидорова И. С, Билявская О. С., Никитина H.A. и др., 2008).

В соответствии с данными литературы наиболее перспективной и аргументированной является иммуноаллергическая теория патогенеза гестоза, которая основывается на многих иммунологических феноменах, описанных при данном осложнении беременности, в частности, срыве иммунологической толерантности матери против антигенов плода (Сидорова И.С., Турина О. И., Милованов А. П. и др., 2008; Aya A.G.M.,.

Hoffet M., Mangin R. et al., 1996; Afshari J.T., Fahmidehkar M.A., Mahajer E. et al. 2005; Borzychowski A.M., Sargent I.L., Redman C.W.G. 2006). Тем не менее, на настоящий момент отсутствуют систематизированные сведения относительно патогенетической взаимосвязи нарушений иммунного статуса матери и плода в динамике развития и прогрессирования клинических проявлений данного осложнения беременности. Не установлена патогенетическая значимость изменений уровня прои противовоспалительных цитокинов в развитии системных метаболических и функциональных расстройств при гестозе легкой, среднетяжелой и тяжелой степени.

В связи с вышеизложенным очевидна целесообразность дальнейшего изучения проблем патогенеза гестоза, в частности инициирующих механизмов его развития и прогрессирования, разработки новых патогенетически обоснованных принципов диагностики, оценки эффективности комплексной терапии и прогнозирования течения патологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Определить роль нарушений иммунного и цитокинового статусов в патогенезе гестозапатогенетически обосновать новые объективные критерии оценки тяжести его течения у беременных и эффективности комплексной терапии указанной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести сравнительную оценку количественных и качественных сдвигов клеточного состава и биохимического спектра периферической крови беременных при гестозе различной степени тяжести и пуповинной крови их новорожденных.

2. Установить закономерности нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета у беременных при осложненном гестозом различной степени тяжести течении гестационного периода и их значимость в патогенезе гестоза.

3. Изучить характер и механизмы нарушений взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунной системы плода и новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести, по показателям содержания в пуповинной крови различных субпопуляций лимфоцитов, несущих маркерные молекулы СБ3+, С04+, С08+, СВ19+, №С-клеток, а также уровней иммуноглобулинов классов А, М, О, циркулирующих иммунных комплексов.

4. Провести сравнительную оценку нарушений цитокинового профиля у беременных с гестозом различной степени тяжести и их новорожденных по содержанию в крови прои противовоспалительных цитокинов (1Ь-1, 1Ь-4, ТЫБ-а, ШЫ-у).

5. Исследовать закономерности нарушений гемостаза и фибринолиза у беременных с гестозом различной степени тяжести и их новорожденных, установить патогенетическую взаимосвязь изменений клеточного состава периферической крови, сдвигов иммунного статуса, цитокинового профиля, коагуляционного потенциала крови и состояния микроциркуляции в плаценте при гестозе.

6. Патогенетически обосновать новые объективные критерии оценки тяжести течения гестоза, эффективности комплексной терапии в соответствии с мониторингом качественных и количественных изменений клеточного состава периферической крови беременных, а также субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, уровня иммуноглобулинов, цитокинового профиля, коагуляционного потенциала крови.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые выявлен характер и патогенетическая взаимосвязь нарушений клеточного состава периферической крови, ее коагуляционного потенциала, а также сдвигов иммунного статуса и цитокинового профиля женщин, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести, и их новорожденных. Установлено, что в патогенезе гестоза важная роль должна быть отведена активации не только гуморального, но и клеточного звеньев иммунитета беременных. Последняя характеризуется резким увеличением содержания в крови беременных ЦИК,О, а также СЭ8+ -Т-лимфоцитов, СО 16±№С-клеток на фоне падения уровня С04±Т-лимфоцитов, коррелирующих с тяжестью течения гестоза.

В работе впервые выявлена гиперактивность В-системы лимфоцитов у новорожденных от матерей, страдающих гестозом в период беременности, в виде резкого возрастания в пуповинной крови содержания ЦИК, обнаруживающего параллелизм с тяжестью течения гестоза у их матерей.

Важная роль в механизмах срыва иммунологической толерантности матери против антигенов плода должна быть отведена возрастанию уровня в пуповинной крови С08±Т-лимфоцитов и ЫК-клеток, вызывающих развитие цитолиза клеток-мишеней.

На основании результатов исследования впервые выявлена закономерность изменения цитокинового профиля беременных, страдающих гестозом, и их новорожденных в виде резкого увеличения содержания в периферической крови 1Ь-1 и ТИБ-а, обладающих способностью обеспечивать активацию иммунитета за счет усиления экспрессии МНС I и II на клетках различной морфофункциональной организации, в том числе и на трофобласте, стимулировать дифференцировку С04±Т-лимфоцитов.

В работе впервые установлена патогенетическая взаимосвязь нарушений иммунного, цитокинового статуса у беременных с осложненным гестозом течением гестационного процесса и их новорожденных со сдвигами коагуляционного потенциала крови у матери, расстройствами регионарного кровотока, микроциркуляции в плаценте и степенью гипоксии плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Уточнение существующих представлений о патогенезе гестоза, в частности характере изменений клеточного состава периферической крови и ее биохимического спектра, субпопуляционных сдвигов со стороны Ви Т-систем лимфоцитов, ее коагуляционного потенциала и цитокинового профиля при гестозе различной степени тяжести, позволило патогенетически обосновать новые диагностические критерии развития гестоза.

При оценке клеточного состава периферической крови беременных и ее биохимического спектра необходимо учитывать, что при легкой форме патологии не происходит изменений клеточного состава периферической крови, отсутствуют признаки нарушения процессов выведения из организма креатинина, мочевины, возникает лишь гипоальбуминемия.

В целях оценки эффективности терапии гестоза и профилактики его прогрессирующего течения необходимо исследование не только метаболического, но и иммунного, цитокинового статусов беременных.

Развитие прогрессирующей диспротеинемии, гиперазотемии, синдрома цитолиза, лейкопении, тромбоцитопении, коррелирующее с утяжелением клинических проявлений гестоза, указывает на недостаточную эффективность терапии.

О прогрессирующем течении гестоза может свидетельствовать мониторинг показателей содержания в крови беременных ЦИК, С01б±лимфоцитов, С08±Т-лимфоцитов, ТМ^-а, возрастание которых при одновременном снижении содержания ШЫ-у является прогностически неблагоприятным признаком.

Результаты диссертационного исследования открывают перспективы разработки новых принципов комплексной терапии гестоза, включающей использование иммуномодуляторов, адекватных характеру нарушений иммунного и цитокинового статусов беременных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Развитие легкой формы гестоза не приводит к качественным и количественным сдвигам клеточного состава периферической крови у беременных и их новорожденных.

Признаками прогрессирования гестоза у беременных, свойственными среднетяжелой и тяжелой формам его течения, являются развитие гиперглобулинемии, гипоальбуминемии, а также лейкопении, тромбоцитопении, увеличение среднего объема эритроцита при одновременном снижении средней концентрации гемоглобина в эритроците, а также появление эритроцитоза при тяжелой форме гестоза. В то же время, развитие эритроцитоза на фоне увеличения среднего объема эритроцитов отмечается у новорожденных от матерей со среднетяжелой формой гестоза.

2. При легкой форме гестоза возникает увеличение содержания в венозной крови беременных ЦИК и при одновременном снижении уровня 1§-А и 1§-М, отсутствии сдвигов субпопуляционного состава СОз±Т-лимфоцитов, общего количества СЭ^-В-лимфоцитов, увеличении титра СП1б±лимфоцитов. При прогрессирующем течении гестоза, в случаях развития его среднетяжелой и тяжелой форм возникает снижение в венозной крови беременных уровня С03±, С04+ - Т-лимфоцитов,М, возрастание СОз+ - Т-лимфоцитов, СБ^н- -№С-клеток, уровня ЦИК, 1§ 0.

3. Оценка иммунного статуса новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести, позволила обнаружить следующие сдвиги: при легкой форме гестоза у матери в пуповинной крови новорожденных выявлено повышение уровня СБ^-КК-лимфоцитов, 1§-М и ЦИК при отсутствии сдвигов субпопуляционного состава СВ3±Т-лимфоцитовпри среднетяжелой и тяжелой формах гестоза у матери возникают сдвиги субпопуляционного состава Т-лимфоцитов пуповинной крови у новорожденных в виде возрастания количества С08±Т-лимфоцитов, (Ю^ -лимфоцитов, ЦИК, а такжеС, ^А, ^М.

4. Увеличение содержания в крови беременных с гестозом различной степени тяжести ЦИК, уровня СЭ] 6-л имфоцитов, ТЫБ-а коррелирует с развитием гиперкоагуляционных сдвигов у матери, плода и новорожденного, выраженностью нарушений микроциркуляции в системе маточно-плацентарного комплекса, степенью гипоксии плода. При тяжелой форме указанной патологии возникает смена гиперкоагуляционных сдвигов гипокоагуляцией «потребления» на фоне прогрессирующих расстройств микроциркуляции в плаценте.

5. Формирование системных метаболических и функциональных расстройств у новорожденных и их матерей, беременность которых осложнилась развитием гестоза различной степени тяжести, связано с выраженными сдвигами цитокинового профиля в крови. Последние характеризуются прогрессирующим возрастанием уровней 1Ь-1, ТЖ^-сс у матери и новорожденных. В то же время в пуповинной крови новорожденных при осложненном гестозом течении беременности их матерей отмечено снижение уровня 1Ь-4 и возрастание уровня 1Р№-у, в отличие от характера изменений указанных показателей у их матерей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ ЕЕ.

РЕЗУЛЬТАТОВ.

Материалы работы доложены и/или представлены на Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2007, 2008, 2009) — XIV межгородской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии-2008» (Санкт-Петербург, 2008) — межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Саратов, 2008), Российском форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009).

Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр патологической физиологии и акушерства и гинекологии ГОУ ВПО Саратовский Государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Росздрава в 2006 и 2009 гг.

Результаты исследования используются в процессе обучения студентов на кафедрах акушерства и гинекологии лечебного факультета, патологической физиологии ГОУ ВПО Саратовский Государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Росздрава.

Получены акты о внедрении результатов диссертационного исследования в работу ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова, а также в учебный процесс кафедры патологической физиологии ГОУ ВПО Саратовский Государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Росздрава.

ПУБЛИКАЦИИ.

Основные результаты изложены в 12 публикацияхиз них две работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Работа изложена на 253 страницах и состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего из 115 отечественных и 185 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами и 13 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. При легкой форме гестоза не возникает изменений содержания эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов периферической крови, отмечается гипоальбуминемия. Развитие среднетяжелой и тяжелой форм гестоза сочетается с прогрессирующей диспротеинемией, а также реактогенными качественными и количественными сдвигами ее клеточного состава в виде лейкопении, тромбоцитопении, возрастания среднего объема эритроцита, снижения средней концентрации гемоглобина в эритроците, коррелирующих с тяжестью клинических проявлений гестоза. Лишь при тяжелой форме гестоза развивается эритроцитоз, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия, синдром цитолиза.

2. Изменения качественных и количественных показателей пуповинной крови новорожденных от матерей, беременность которых осложнилась гестозом, возникают лишь при среднетяжелой и тяжелой формах гестоза у матери в виде эритроцитоза, возрастания уровня гемоглобина в крови, среднего объема эритроцита и снижения средней концентрации гемоглобина в эритроците, а также развития тромбоцитоза при тяжелой форме гестоза у матери.

3. Одним из ведущих патогенетических факторов индукции и прогрессирования гестоза является нарушение иммунного статуса беременных, коррелирующее с тяжестью клинических проявлений патологии. Ранними признаками развития легкой формы гестоза являются увеличение содержания в периферической крови беременных 10, ЦИК, СБ 16+ -лимфоцитов при одновременном снижении уровня иМ. Утяжеление клинических проявлений гестоза сочетается с более выраженным увеличением содержания в крови беременных ЦИК,О, С08±Тлимфоцитов на фоне снижения представительства субпопуляции С04+ - Т-лимфоцитов, уровня ^О,.

4. Изменения функциональной активности В-системы лимфоцитов и субпопуляционного состава Т-системы лимфоцитов в венозной крови беременных с гестозом различной степени тяжести закономерно сочетаются со сдвигами иммунного статуса их новорожденных, о чем свидетельствуют гиперреактивность В-системы лимфоцитов, возрастание в пуповинной крови уровня 10, 1§-А, и ЦИК, а также стабильное увеличение представительства в крови новорожденныхо С016+ - лимфоцитов, С08±Т-лимфоцитов.

5. При сравнительной оценке цитокинового профиля беременных с гестозом различной степени тяжести и их новорожденных отмечено однотипное резкое увеличение содержания в их крови 1Ь-1 и ТЫР-а. В то же время, в крови новорожденных возрастает содержание ШЫ-у в отличие от снижения уровня данного цитокина в крови матери при тяжелой форме гестоза.

6. Установлена патогенетическая взаимосвязь нарушений коагуляционного потенциала крови беременных с гестозом различной степени тяжести и их новорожденных со сдвигами иммунного статуса и цитокинового профиля крови. Возрастание уровня в крови беременных ЦИК, С08±Тлимфоцитов, СБ^-лимфоцитов, ТЫР-а, 1Ь-1 -коррелируют с формированием гиперкоагуляционных сдвигов у матери и плода. Лишь при тяжелой форме гестоза возникает гипокоагуляция «потребления» у матери, плода и новорожденного.

7. Высокоинформативными критериями оценки недостаточной эффективности комплексной терапии и прогрессирования течения гестоза могут быть показатели увеличения содержания в периферической крови беременных ЦИК, ТЫР-а, 1Ь-1, 1Ь-4, а также снижение уровняА иМ, обнаруживающими параллелизм с тяжестью клинических проявлений гестоза. Неблагоприятными прогностическими признаками, свидетельствующими об отсутствии адекватной эффективности комплексной терапии при гестозе, является также снижение уровня в крови беременных С04±Т-лимфоцитов, увеличение С08±Т-лимфоцитов, СО]6±лимфоцитов. В.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

На основании результатов диссертационного исследования, установления патогенетической взаимосвязи изменений белкового спектра, клеточного состава периферической крови беременных с гестозом различной степенитяжести, субпопуляционного представительства в крови лимфоцитов, несущих маркерные молекулы СВ19+, С016+, СВ3+, СВ4+, С08+, а также сдвигов коагуляционного гемостаза и фибринолиза, коррелирующих с тяжестью клинических проявлений указанной патологии, установлен ряд новых классификационных признаков степени тяжести гестоза и, соответственно, оценки эффективности комплексной терапии данного осложнения беременности.

1. При легкой степени тяжести гестоза не возникает выраженных метаболических сдвигов: отсутствуют изменения содержания в крови креатинина, мочевины, билирубина, не выявлены сдвиги коагуляционного гемостаза и фибринолиза. В пределах нормы определяются содержание в крови эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СБ19+ В-лимфоцитов, СОз±, СВ4±, С08±Т-лимфоцитов. Ранними признаками нарушений иммунного статуса и цитокинового профиля при гестозе легкой степени тяжести являются увеличение в крови беременных ЦИК, 1Ь-1, 1Ь-4, ТОТ-а, возрастание уровня СЭ^-лимфоцитов при одновременном снижении количестваА, 1§-М, ШЧ-у.

2. Мониторинг вышеуказанных интегративных метаболических показателей крови, ее клеточного состава, а также иммунного и цитокинового статуса при среднетяжелой форме гестоза позволяет обнаружить развитие тромбоцитопении, лейкопении, дальнейшее увеличение содержания в крови С016±лимфоцитов, ЦИК, 1Ь-1, 1Ь-4, ТЫБ-а на фоне гипоальбуминемии, гиперглобулинемии, при обновременном формировании гиперкоагуляции.

3. При гестозе тяжелой степени сохраняется выраженная диспротеинемия, развиваются гиперхолестеринемия, синдром цитолиза, увеличивается содержание в крови общего билирубина, развиваются лейкопения, тромбоцитопения, признаки гипокоагуляции. В то же время, отмечаются эритроцитоз, увеличение содержания гемоглобина, уровня гематокрита. Прогрессируют сдвиги иммунного статуса и цитокинового профиля, о чем свидетельствуют увеличение содержания в крови беременных при тяжелом течении гестоза ЦИК, С08±Т-лимфоцитов СО] 6± лимфоцитов.

4. Определение интегративных показателей качественных и количественных сдвигов со стороны клеточного и бмиохимического состава периферической крови, иммунного статуса, цитокинового профиля, коагуляционного гемостаза и фибринолиза у беременных при гестозе необходимо проводить в момент поступления в стационар, а также на фоне проведения адекватной комплексной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. /Г.И.Абелев//Иммунология—1994—№ 3.-С. 4−10.
  2. , Э.К. Гестоз: теория и практика / Э. К. Айламазян, Е. В. Мозговая.-М.: МЕДпресс-информ, 2008.-272 с.
  3. , Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях вакушерской практике / Э. К. Айламазян. — СПб.: СпецЛит, 2007. — 400 с.
  4. Содержание трофобластического бета-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии / Л. С. Александров, Н. И. Размахина, Н. М. Побединский, Т. К. Платонова // Акуш и гин—1994—№ 2.-С. 47−48.
  5. , В.Н. Коррекция нарушений гомеостаза у беременных споздним токсикозом: Автореф. дис.. д-ра мед наук / В. Н. Беседин — Киев, 1990.-52 с.
  6. , В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз / В. В. Ветров // Акуш. и геникол- 2001- № 4 С. 7−9.
  7. , В.В. Этиология гестоза с позиции учения о синдроме эндогенной интоксикации / В. В. Ветров // Эфферентная терапия — 2004.- Том 10, № 2.- С. 5−10.
  8. , В.В. Значение синдрома эндогенной интоксикации впатогенезе гестоза / Ветров В. В., Пестряева Л. А. // Эфферентная терапия.- 2005.- Том 11, № 3.- С. 3−9.
  9. , В.В. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В. В. Воинов Спб., 2002.- 292 с.
  10. Иммунология и аллергология: Цветной атлас / Под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова—М.: Практическая медицина, 2006.-287 с.
  11. Цитокиновый профиль сыворотки крови у женщин с несостоявшимся абортом / JT.H. Гараева, С. Ф. Тайчинова, A.JI. Фролов и др.// Клин. лаб. диагн.- 2004.- № 8.- С. 42−43.
  12. , С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.—М.: Практика, 1999.-459 с.
  13. , И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И. И. Гузов // Новости приклад, иммунол. и аллергол—2003—№ 7.-С. 3−6.
  14. , Е.И. Ишемия головного мозга/ Е. И. Гусев, В. И. Скворцова.-М.: Медицина, 2001 -108 с.
  15. , A.B. /A.B. Добряков, А. П. Милованов, О. В. Зайратьянц // Материалы II Российского форума «Мать и дитя» М., 2000.-С. 465.
  16. , В.Т. Основы иммунопатологии /В.Т.Долгих.-М., 1998.
  17. , A.A. Морфология плаценты человека /A.A. Должиков, В. П. Жарков.-Курск, 1997.-116 с.
  18. , А.П. Механизм повреждающего действия бактериального эндотоксина/ А. П. Еськов, Р. И. Каюмов, A.B. Соколов //Эфферентная терапия.-2003 —Т. 9, № 2.-С. 71−74.
  19. B.В. Семенов.-Спб: Нордмедиздат, 2005.-339 с.
  20. , Г. А. Иммунная система и патология /Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и эксп. терапия-1997.—№ 4.-С. 26−37.
  21. , Г. А. Иммунная система и патология /Г.А. Игнатьева // Пат. физиол. и эксп. терапия-1998—№ 1.-С. 35−41.
  22. , Л. Клиническая иммунология и аллергия /Под ред. Л. Иегер/Пер. с нем.-М. ¡-Медицина, 1990.-Т. 3.
  23. , С.А. Явление толерантности на интерфейс мать-плод/
  24. C.А. Кетлинский//Rus. J. Immunol.-2005.-Vol. 9, Suppl 2-P. 34−36.
  25. , В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов// Акуш и гин-2008—№ 2.-С. 7−10.
  26. Кровь и инфекция/ Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов и др.-М., 2001,-114 с.
  27. Структурная организация макрофагов формирующейся плаценты человека/ Д. Э. Коржевский, В. А. Отеллин, A.A. Неокесарийский, Н.Г. Павлова// Морфология.- 2005 Том 128, № 6.- Стр. 60−62.
  28. Организация и цитохимические особенности барьерных структур плаценты человека / Д. Э. Коржевский, В. А. Отеллин, A.A. Неокессарийский и др.// Морфология.-2006.-Том 129, № 3- С. 63−65.
  29. Диагностические маркеры степени тяжести поздних гестозов беременных /Е.И. Кравцова, Н. В. Колесникова, Б. Г. Ермошенко, Г. А. Чудилова и др.//ТЕШ1А MEDICA nova.-2004.-T.3, № 1.-С. 4−10.
  30. , А.Ю. Роль системы плацентарных цитокинов в патогенезе позднего гестоза: Дис. .канд. мед. наук/ А.Ю.Криворучко- Спб.: Б.и., 2001.-116 с.
  31. Продукция цитокинов культурой ворсин хориона больных поздним гестозом в условиях гипоксии // Журн. Акуш. и женск. бол.—2000.— № 4.-С. 82−85.
  32. , В.И. Новые подходы к терминологии и лечению гестоза/ В .И. Кулаков, JI.E. Мурашко //Акуш. и гин.-1998.-№ 5.-С. 3−6.
  33. , К.А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина.-М.: Наука, 1996.-144с.
  34. , М.Ю. Введение в клиническую иммунологию /М.Ю. Ледванов, В. Ф. Киричук.-М., 1996 -144с.
  35. , М.С. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы /М.С. Ломакин, Арцимович Н.Г.//Успехи совр. биол.-1991.-Т.111., вып.1.-С.34−47.
  36. , М.А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой/ М. А. Ломунова, В.Ю. Талаев//Иммунология.-№ 1.-2007-С. 50−58.
  37. , О.В. Антигипертензивная терапия во время беременности: за и против/О.В. Макаров, Е. В. Волкова, М.А. Пониманская// Акушерство и гинекология-2009.-№ 1— С. 11−15.
  38. , Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология.-2005.-Т. 45, № 12.-С. 62−72.
  39. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью /А.И.Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др.// Кардиология — 2005.-Т. 45, № 10.-С. 101−104.
  40. , А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/А.Н. Маянский, Д. Н. Маянский —Новосибирск: Наука, 1989—341с.45 .Маянский, А. Н. Лекции по иммунологии/А.Н. Маянский —Нижний Новгород: НГМА, 2003.-272с.
  41. , А.П. Патологоанатомический анализ причин материнских смертей /А.П. Милованов//Арх. Пат — 2003— прил — С. 1−76.
  42. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии/ A.A. Михайленко,
  43. B.И. Коненков, Г. А. Базанов, В. И. Покровский —М., 2005.^406 с.
  44. , Е.В. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска/ Е. В. Мозговая, М.С. Зайнулина// Журнал акушерства и женских болезней—2008-ТомIVII, № 4.-С. 3−14.
  45. Морфология почек после перенесенной эклампсии /Л.Е.Мурашко, И. М. Ильинский, Я. Г. Мойсюк и др. // Пробл. беременности —2001 .— № 4.-С. 39−42.
  46. , Л.Е. Гестоз. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного.: пособие для врачей—М., 2003.
  47. Секреция цитокинов тканью ворсинчатого хориона при различных исходах беременности / О. В. Павлов, Д. В. Лалаян, И. Н. Ожиганова,
  48. C.А. Сельков // Медицинская иммунология.-2002.-Т.4, № 2.-С. 281 282.
  49. , О.Г. Секреция фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-1 плацентарными макрофагами in vitro при различных исходахбеременности /О.Г. Павлов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины—1999—Т. 128, № 7 -С.97−100.
  50. , О.Г. Генетичесьсие аспекты гестозов (история и состояние проблемы) / О. Г. Павлов, В.П. Иванов// Акуш. и гин- 2005 № 3 — С. 8−10.
  51. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т. Д. Власов и др. // Клиническая лабораторная диагностика — 2001—№ 1— С. 50−52.
  52. , Н.М. Содержание трофобластического Ыгликопротеина и АФП в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности / Н. М. Побединский, Н. И. Размахина, JI.C. Александров// Акуш и гин.-1991.-№ 7.-С. 18−21.
  53. , O.A. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного/ O.A. Пустонина//Акушерство и гинекология.-2006.-№ 3.-С. 15−17.
  54. , В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В. Е. Радзинский, П.Я. Смалько-Киев, 1992.-117с.
  55. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода / В. Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т. В. Галина и др.// Акуш. и гин—2003 -№ 4.-С. 23−26.
  56. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GP Ша ß-цепи интегрина /В.Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т. В. Галина и др. // Акуш. и гинекол.-2001.-№ 6.-С. 53−56.
  57. , H.JI. Особенности течения гестозов в современных условиях /Н.Л. РеваЛ Вятский медицинский вестник 2004 — № 2−4 — С. 31−35.
  58. Ристо Эрккола, Преэклампсия /Ристо Эрккола// Журнал акушерства и женских болезней.-2001.-Том XIX, № 1.-С. 87−93.
  59. , Т.Е. Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальныхпоражениях ЦНС у новорожденных матерей с гестозами: Автореф.
  60. Дис. канд. мед. наук/Т.Е. Рогалева- ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия». —Чита, 2009.-23 с.
  61. А. Иммунология /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл / Пер. с англ. М.: Мир, 2000—582с.
  62. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике /Е.В. Ройтман, H.H. Фирсов, М. Г. Дементьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология—2000.—№ 3—С. 5−12.
  63. , Г. М. Некоторые актуальные вопросы акушерства/ Г. М. Савельева, Е. Я. Караганова, М. А. Курцер // Акушерство и гинекология 2006 — № 3— С. 3−7.
  64. Акушерство: Учебник для вузов /Под ред. Г. М. Савельевой- М.: Медицина, 2000 816с.
  65. Улучшение перинатальных исходов — одна из основных проблемсовременного акушерства/ Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинава, Р.И., Шалина и др.//Рос. вестник акушера-гинеколога — 2008 — № 6 — С. 5660.
  66. Гемостаз при гестозе / Д. В. Садчиков, С. М. Архангельский, Д. В. Елютин, Т.С. Вартанян-Саратов: «Изд-во СГМУ», 2005.-308 с.
  67. , В.В. Иммунопатология почек. /В.В. Серов, В. А. Варшавский, Л. А. Купричнова.-М.: Медицина, 1983.-202с.
  68. , В.Н. Эклампсия/ В. Н. Серов, С. А. Маркин, А. Ю. Лубнин М., 2002.—464 с.
  69. , В.Н. Эндотоксинемия у беременных с гестозом/ В. Н. Серов, Л. Н. Ильенко, Ю. М. Дзюкаева //Мать и дитя: Тез. докл. 5-го Росс, форума.-М., 2003.-С. 197−198.
  70. , В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве/ В.Н.Серов// Акуш. и гинекол—1997.-№ 5.-С. 64−66.
  71. Гестоз — болезнь адаптации / В. Н. Серов, Н. М. Пасман, Ю. И. Бородин, А. Н. Бурухина.-Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001.-208 с.
  72. , И.С. Профилактика гестоза антиагрегантами ^ антиоксидантами у беременных с артериальной гипотензией / Сидорова, JI.C. Калюжина // Акуш. и гин.-1998.-№ 5.-С. 55−59.
  73. Исследование проницаемости гематоэнцефалического барьер а/ТТ
  74. , Т.Б. Дмитриева, О.И. Турина, И.Л. Галинова// Акуш. и гин.2006.-№ 5.-С. 15−17.
  75. , И.С. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза/ И. С. Сидорова, В. П. Чехонин, О. И. Турина и др.// Акушерство и гинекология—2008.-№ 4 — С. 6−11.
  76. , И.С. Новые данные о генезе гестоза и оценке степени его тяжести /И.С. Сидорова, А. Г. Габибов, H.A. Никитина. A.B. Бардачова// Акушерство и гинекология-2006-№ 6-С. 10−14.
  77. , И.С. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз)/ И. С. Сидорова О.И. Турина, А. П. Милованов и др.// Акушерство и гинекология.— 2008.-№ 6.-С. 13−17.
  78. , И.С. Гестоз и материнская смертность/ Сидорова И. С. Зайратьянц О.В., Никитина H.A.// Акушерство и гинекология.-200 В, — № 2.-С. 13−15.
  79. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза/И.С. Сидорова, E. XJ Боровкова, И. В. Мартынова и др.// Акушерство и гинекология.-2007.— № 3.-С. 3−5.
  80. , Д.И. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гестозом / Д. И. Соколов A.B. Селютин, М. В. Лесничая и др.//Журнал акушерства и женсьсих болезней-2007 —Т. LVI, № 4.-С. 17−23.
  81. , Н.Ю. Исследование цитокинов при неонаталь-ных инфекциях/Н.Ю. Сотникова//Rus. J. Immunol. 2005—Vol. 9, № 2.—P.
  82. , Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста /Д.В. Стефани Д. В., Вельтищев Ю.Г.-М.: Медицина, 1996.-324 с.
  83. Акушерство. Курс лекций: учебное пособие //Под ред. А. Н. Стрижакова, А. И. Давыдова.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.^56 с.
  84. , Г. Т. Иммунология беременности /Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько — М., 2003.- 168 с.
  85. , Г. Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г. Т. Сухих, JI.B. Ванько// Rus. J. Immunol.- 2005- Vol. 9, № 2.- P. 79−84.
  86. Действие цито- и синтициотрофобласта плаценты человека на Т-лимфоциты в условиях культуры клеток /В.Ю. Талаев, И. Е. Зайченко, О. Н. Бабайкина и др.// Rus. J. Immunol—2005—Vol. 9, № 2 — P. 108- 114.
  87. , В.Ю. Действие клеток цитотрофобласта на созревание и функцию Т-лимфоцитов, продуцирующих цитокины/В.Ю. Талаев, М. А. Ломунова, И. Е. Зайченко и др.// Клеточная иммунология — 2006 — № 2.-С. 68−73.
  88. Нефрология: Руководство для врачей /Под ред. И. Е. Тареевой.-М.: Медицина, 1995.-416 с.
  89. , O.A. Исследование иммунного статуса женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью /O.A. Улитина //Материалы науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых-Саратов, 2001.-С. 8−9.
  90. , И.С. Клетки иммунной системы/ И. С. Фрейдлин, A.A. Тотолян.- Спб.:Наука, 2001.-Т.З.-^56 с.
  91. , P.M. Физиология иммунной системы/ P.M. Хаитов—М.: Медицина, 2001.-223 с.
  92. , H.A. Особенности продукции цитокинов при физиологической беременности/ H.A. Хонина, Н. М. Пасман, A.A. Останин, Е.Р. Черных// Акуш и гин- 2006 № 2.- С. 11−14.
  93. Альфа-фетопротеин/В.А. Черешнев, С. Ю. Родионов, В. А. Черкасов и др.-Екатеринбург: УрО РАН, 2004.-376 с.
  94. , Е.Р. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом / Е. Р. Черных, О. Ю. Леплина, Е. Д. Шевела // Акуш. и гин.-1996.-№ 2.-С. 21−24.
  95. , Н.П. Патофизиологические и клинические аспекты актуальных проблем акушерства и гинекологии/Под ред. Н. П. Чесноковой, A.B. Михайлова.- Саратов: издательство Саратовского медицинского университета, 2003.-510 с.
  96. , В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов/ В. П. Чехонин, Т. Б. Дмитриева, Ю. А. Жирков —М., 2000 с.
  97. , Г. Н. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом/Г.Н. Чистякова, И. А. Газиева, И.И. Ремизова//Акушерство и гинекология-2006—№ 2.-С. 25−28.
  98. , Н.П. Основы перинатологии/ Н. П. Шабалова, Ю. В. Цвелева М., 2002.-е. 575.
  99. , Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса/ Р. И. Шалина // Акушерство и гинекология 2007 — № 5.- С. 27−33.
  100. , C.B. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности /C.B. Ширшев //Успехи совр. биол.- 1994- Т.114, № 2- С. 223−239.
  101. , Е.М. Диагностика поражений головного мозга у беременных с преэклампсией и эклампсией / Е. М. Шифман, Е. Г. Гуменюк, A.A. Ившин// Акуш. и гин.—2004—№ 6—С. 6−8.
  102. Шиффман, Ф. Дж Патофизиология крови /Ф.Дж. Шиффман /Пер. с англ. М.-СПб.: Изд-во БИНОМ, Невский диалект, 2000 448с.
  103. , К.В. Трофобластический Ьггликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве/ К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // 2003 С. 6−8.
  104. , К.В. Альфа-фетопротеин: строение, функции и роль в эмбриогенезе/К.В. Шмагель, В.А. Черешнев//Акушерство и гинекология.—2002 —№ 5.-С. 6−8.
  105. , К.В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве /К.В. Шмагель, В.А. Черешнев//Акушерство и гинекология—2002.—№ 5.-С. 8−11.
  106. , И.О. Беременность и роды у женщин с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (патогенез, профилактика и лечение осложнений): Автореф. дис. д-ра мед наук/ И.О. Шугинин- М., 2003.-365с.
  107. , Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза /Э. А. Щербавская// Пробл. репрод.- 2003- № 3- С. 49−53.
  108. , О.И. Эндогенная интоксикация при гестозе и дифференцированные методы эфферентной терапии: Автореф. дис. .канд. мед. наук/О .И. Юркевич-СПб., 1996.-26с.
  109. , А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А. А. Ярилин //Иммунология— 1999 — № 1.-С. 17−24.
  110. Determination of interleukin -6 and tumor necrosis factor-alpha concentration in iranian-khorasanin patients with preeclampsia /J.T. Afshari, M.A. Fahmidehkar, E. Mahajer et al.// BMC Pregnancy Childbirth.-2005.-Vol. 5.-P. 14.
  111. Ain, R. Prolactin-like protein-A is a functional modulator of natural killer cells at the maternal-fetal interface/ R. Ain, J.S. Tash, M.J. Soares// Molecular and Cellular Endocrinology.-2003-Vol. 204(1−2)-P. 65−74.
  112. Alexander, A.N. Endothelin-A receptor blockade attenuates the hypertension in response to chronic reductions in uterine perfusion pressure/
  113. B.T. Alexander, A.N. Rinewalt, K.L. Cockrell et al.// Hypertension-2001 — 37.-P. 485−489.
  114. Aluvihare, V.R. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus/ V.R. Aluvihare, M. Kallikourdis, A.G. Betz //Nature Immunol-2004.-Vol. 5.-P. 266−271.
  115. Ames, P.R. Thrombophilic genotypes in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies — prevalence and significance / P.R. Ames,
  116. C. Tomassino, G.D. Andpea// Tromb. Hemost.- 1998.-Vol. 79.-P. 46−49.
  117. Aplin, J.D. Development of cytotrophoblast columns from explanted first-trimester human placental villi: role of fibronectin and integrin alpha5betal/ J.D. Aplin, T. Haigh, С.J. Jones//Biology of reproduction.-1999.-Vol.60, № 4—P. 828−838.
  118. Aplin, J. D. Trophoblast-uterine interactions at implantation/ J.D. Aplin, S.J. Kimber // Reprod. Biol. Endocrinol 2004.- Vol. 5, № 2.- P. 4863.
  119. Arck, P. From the decidual cell internet: trophoblast-recognizing T cells/ P. Arck, J. Dieti, D. Clark// Biol. Reprod.- 1999.-Vol. 60.- P. 227 233.
  120. Human serum complement C3 and factor H in the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count/ E. Ari, Y. Yilmaz, A. Gui et al.// Am J Reprod Immunol.-2009.-Vol. 62, № 4.-P. 238−242.
  121. Arias, F. Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse pregnancy outcome and thrombotic lesions in the placenta/ F. Arias, F. Frias, R. Romero // J. Matern. Fetal. Med 1998 — Vol № 7.- p. 277−286.
  122. Arngrimsson, R. A genom-wide scan reveals a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia on chromosome 2pl3/ R. Arngrimsson, S. Sigurdardottir, M.L. Frigge et al.// Hum. Mol.Genet.-1999.-Vol. 8.-P. 1799−1805.
  123. Arnold, L.L., T.M. Dohelty, S. Hirano // Cell Biol. Toxicol.- 1999.-Vol.-41, № 3.-P. 174−182.
  124. Aschkenazi, S. Differential Regulation and Function of the Fas/Fas Ligand System in Human Trophoblast Cells / S. Aschkenazi, S. Straszewski, K.M.A. Verwer et al. //Biol. Reprod.- 2002.- Vol. 66.- P. 1853−1861.
  125. Intravenous nicardipine for severe hypertension in pre-eclampsia— effects of an acute treatment on mother and foetus/ A.G.M. Aya, M. Hoffet, R. Mangin et al.// Am.J. Obstetr. Gynecol.-1996.-Vol. 174.-P. 1659−1660.
  126. Carbon Monoxide Inhibits Hypoxia/Reoxygenation-Induced Apoptosis and Secondary Necrosis in Syncytiotrophoblast / S.A. Bainbridge, L. Belkacemi, M. Dickinson et al.// Am. J. Pathol.-2006.-Vol. 169.-P. 774−783.
  127. Bainbridge, D.RJ. Evolution of mammalian pregnancy in the presence of the maternal immune system /D. R. J. Bainbridge // Rev. Reprod — 2000.-Vol. 5.-P. 67−74.
  128. Hearing impairment in pregnancy toxemia/ M. Bakhshaee, M. Hassanzadeh, N. Nourizadeh et al.// Otolaryngol Head Neck Surg-2008 — Vol. 139, № 2.-P. 298−300.
  129. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe pre-eclampsia/ I. Banyasz, S. Szabo, G. Bokodiet al.//Mol Hum Reprod.—2006—№ 12.-P. 233−236.
  130. Barte, W. Alterations of immunologic pregnancies complicated by EPH-gestosis/W. Barte, G. Bernasdhek., G. Wagner // Biol. Res. Pregnancy Perinatol.- 1985.- Vol.6, № 2.- P. 73−78.
  131. Prenatal diagnosis of Smith-Lemli-Opitz syndrome in a pregnancy with low maternal serum oestriol and a sex-reversed fetus /D.P. Bick, D. McCorkle, W.S. Stenley et al. // Prenat. Diagn.- 1999.- Vol. 19, № 1.- P. 68−71.
  132. Billington, W.D. The immunological problem of pregnancy: 50 years with the hope of progress. A tribute to Peter Medawar/ W.D. Billington//Journal of Reproductive Immunology—2003—Vol. 60, № 1—P. 1−11.
  133. Bonte, H.A. Evaluation and modification of a radioimmunoassay for pregnancy-specific pi-glicoprotein / H.A. Bonte, V.G. van der Slyjis //J. Clin. Chem. Clin. Biochem.- 1981.-Vol. 19.-P. 1197−1200.
  134. Changes in systemic type 1 and type 2 immunity in normal pregnancy and pre-eclampsia may be mediated by natural killer cell/ A.M. Borzychowski, B.A. Croy, W.L. Chan et al.//Eur. J. Immunol — 2005-Vol. 35.-P. 3054−3063.
  135. Borzychowski, A.M. Inflammation and Pre-eclampsia/
  136. A.M. Borzychowski, I.L. Sargent, C.W.G. Redman // Semin. Fetal Neonatal Med.-2006.-Vol. 11.-P. 309−316.
  137. Preeclampsia and the Risk of Ischemic Stroke Among Young Women: Results From the Stroke Prevention in Young Women Study/ D.W. Brown, N. Dueker, D.J. Jamieson// Stroke.-2006.-№ 37.-P. 1055−1059.
  138. Denudations as paracellular routes for alphafetoprotein and creatinine across the human syncytiotrophoblast/ P. Brownbill, D. Mahendran, D. Owen et al.// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol 2000 — Vol. 278, № 3.-P. 677−683.
  139. Carbon Monoxide Inhibits Hypoxia/Reoxygenation-Induced Apoptosis and Secondary Necrosis in Syncytiotrophoblast /S.A. Bainbridge, L. Belkacemi, M. Dickinson, C.H. Graham, G.N. Smith// Am. J. Pathol — 2006.-№ 169—P. 774−783.
  140. Burmester, G. R. Color Atlas of Immunology/ G. R. Burmester, F. Pezzutto—Thieme, 2003.—332 p.
  141. Interleukin-10 messenger ribonucleic acid in human placenta: implications of a role for interleukin-10 in fetal allograft protection/P. Cadet, P.L. Rady, S.K. Tyring et al.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1995.-Vol. 173 .-P. 25−29.
  142. Caniggia, I. Oxygen and placental development during the first trimester: implication for the pathophysiolog/ I. Caniggia, J. Winter// Placenta.-2000.-Vol. 21.-P. 525−530.
  143. Carosella, E.D. Immunotolerant functions of HLA-G/ E.D. Carosella, J. Dausset, N. Rouas-Freiss//Cell Mol. Life Sci.-1999.-Vol. 55.-P. 327 333.
  144. HLA-G: a tolerance molecule from the major histocompatibility complex/ E.D. Carosella, N. Rouas-Freiss, P. Paul, J. DaussetZ/Immunol. Today.-1999.-Vol. 20.-P. 60−62.
  145. Carr, D.B. The relationship between hemodynamics and inflammatory activation in women at risk for preeclampsia/ D.B. Carr, G.B. McDonald // Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 98, № 6.-P. 1109−1116.
  146. Risk of early or severe preeclampsia related to pre-existing conditions/ J.M. Catov, R.B. Ness, K.E. Kip, J. Olsen// Int J Epidemiol.-2007.-№ 36.-P. 412−419.
  147. Association of Maternal Endothelial Dysfunction With Preeclampsia/J.C. Chambers, L. Fusi, I.S. Malik et al.// J.A.M.A.-2001 -Vol. 285.-P. 1607−1612.
  148. Chaouat, G. Immune suppression and Thl/Th2 balance in pregnancy revisited: a (very) personal tribute to Tom Wegmann/ G. Chaouat, D.J. Tranchot, J.L. Volumenie// Am. J. Reprod. Immunol —1997 —Vol. 37, № 6.-P. 427−434.
  149. TH1/TH2 paradigm in pregnancy- paradigm lost? Cytokines in pregnancy/early abortionrreexamining the THl/TH2paradigm/ G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet et al.//Int. Arch. Allegry Immunol—2004.-Vol. 134—P. 93−119.
  150. Chappell, L. C. Adverse Perinatal Outcomes and Risk Factors for Preeclampsia in Women With Chronic Hypertension: A Prospective Study/ L.C. Chappell, S. Enye, P. Seed et al.// Hypertension.-2008.-Vol. 51- P. 1002−1009.
  151. Chembess, J.C. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia/ J.C. Chembess, L. Furi //J. of Am. Med. Association—2001, — Vol. 285, № 12-P. 1607−1615.
  152. The immunological damage of placenta and its types in pregnancy induced hypertension/H. Chen, Y. Huang, T.M. Zhonghua, et al.//.—1996 — Vol. 6.-P. 540−541.
  153. Characterization of a Major Member of the Rat Pregnancy-Specific Glycoprotein Family/H. Chen, C.A. Plouzek, J.L. Liu et al.// DNA Cell. Biol.- 1992.-Vol.11, № 2.-P. 139−148.
  154. Chesley, L.C. The familial factor in toxemia of pregnancy /L.C. Chesley, J.E. Annitto, R.A. Cosgrove // Amer. J. Obstet. Gynec-1968-Vol. 32, № 3.-P. 303−310.
  155. Chou, J.Y. Chou, A.D. Sartwell, K. J. Lei, C.A. Plouzek // J. Biol.
  156. Chem.-1990.-Vol. 265, № 15.-P. 8788−8794.
  157. Clark, D.A. Cytokines, deciduas and early pregnancy/D.A. Clark// Oxford Rev. Reprod. Biol.-1993.-Vol. 15.-P. 83−111.
  158. Clauson, T. Altered circulating levels of adhesion molecules at 18 weeks gestation among women with eclampsia/T. Clauson, S. Djurovic // Am. J. Obstet. Gynecol.-2000.-Vol. 182, № 2.-P. 321−325.
  159. Cnossen, J.S. Accuracy of mean arterial pressure and blood pressure measurements in predicting pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis/J.S. Cnossen, K.C. Vollebregt, N.D. Vrieze et al.// BMJ.-2008-Vol. 336.-P. 1117−1120.
  160. Perinatal care and gestosis/ I. Corai, T. Yanagihashi, T. Orimo et al.// Amsterdam.-1985.-P. 429−434.
  161. Cotter, A.M. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of severe preeclampsia / A.M. Cotter, A.M. Molloy, J.M. Scott, S.F. Daly// Am J Obstet Gynecol.- 2001.- № 185.- P. 781−785.
  162. Lymphoid cell apoptosis induced by trophoblastic cell: a model of active foeto-placental tolerance/ B. Coumans, O. Thellin, W. Zorzi et al. // J. Immunol. Meth.-1999.-Vol. 224.-P. 185−196.
  163. Cross, J.C. Trophoblast function in normal and preeclamptic pregnancy/J.C. Cross//Fetal. Maternal. Med.-1996.-Vol. 8.-P. 57−66.
  164. Cross, J. The genetics of pre-eclampsia: a feto-placental or maternal problem?/ J. Cross //Clin. Genet.-2003.-Vol. 64, № 2.-P. 96−103.
  165. Cudihy, D The pathophysiology of pre-eclampsia: current clinical concepts/ D. Cudihy, R.V. Lee //J. Obstet. Gynaecol.-2009.-Vol. 29, № 7-P. 576−82.
  166. Development and activation of regulatory T cells in the human fetus T. Cupedo, M. Nagasawa, K. Weijer et al. // Eur. J. Immunol-2005—Vol. 35.-P. 383−390.
  167. Drug useduring pregnancy: Survey in 250 women consulting at a University Hospital / C. Damase-Michel, M. Lapeyre-Mestre, C. Moly et al.//J. Gynecol. Obstet Biol Reprod.-2000.-Vol. 29, № 1.-P. 77−85.
  168. Daniel, Y. A selective increase in plasma soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in preeclampsi/ Y. Daniel // Am. J. Reprod. Immunol.-1999.-Vol. 41, № 6.-P. 407−412.
  169. Evidence of endothelial activation and endothelial activators in cord blood of infants of preeclamptic women/S.T. Davidge, A.P. Signorella, D.L. Lykins et al.// Am. J. Obstet. Gynecol.-1996.-Vol. 175.-P. 13 011 306.
  170. Dekker, G. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia/ G. Dekker, B. Sibai // Lancet.-2001.-Vol. 357/9251.-P. 209 215.
  171. Dekker, G. The immunology of preeclampsia/ G. Dekker, B. Sibai// Semin. Perinat.-1999.-Vol. 23.-P. 24−33.
  172. Delzell, J. Urinary tract infections during pregnancy/ J. Delzell, M. Leferve// Amer. Fam. Phys.-2000.-Vol. 61, № 3.-P. 713−721.
  173. Dilorio, R. Adrenomedullin, a new vasoactive peptide, is increased in preeclampsia /R. Dilorio, E. Marinoni, C. Letizia // Hypertension-1998 — Vol. 32, № 4.-P. 758−763.
  174. Drake, B.L. Murine trophoblasts can be killed by lymphokine -aktivated killer cells/ B.L. Drake, J. Head // J. Immunol.-1989.-Vol 143, № 1.-P. 9−14.
  175. Human placental cytotrophoblasts attract monocytes and CD56 bright natural killer cells via the actions of monocyte inflammatory protein II/ P.M. Drake, M.D. Gunn, I.F. Charo et al. // J. Exp. Med.-2001.-Vol. 193.-P. 1199−1212.
  176. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies/ K. Duckitt, D. Harrington// BMJ 2005.- Vol. 330.-P. 549−550.
  177. Antiplatelet Agents for Preventing Preeclampsia and its Complications. Conhrane Review (Conhrane Library)/ L. Dyley, D.J. Henderson-Smart, M. Knight et al.//Chichester-2004-Vol. 3.
  178. Paternal and Maternal components of the predisposition to preclampsia/ M.S. Esplin, M.B. Fausett, A. Fraser et al.//N. Engl. J. Med — 2001.-Vol. 344—P. 867−872.
  179. Foidart, J.M. Antibodies to laminin in preeclampsia/J.M. Foidart, J. Hunt, C.M. Lapiere // Kidney Int.-1986.-Vol. 29, № 5.-P. 1050−1057.
  180. Endothelin-1 triggers placental oxidative stress pathways: putative role in pre-eclampsia/ G. Fiore, P. Florio, L. Michell et al. // J. Clin. Enocrinol. Metab. 2005.- Apr.19.
  181. TNF-alpha enhances contraction and inhibits endothelial NO-cGMP relaxation in systemic vessels of pregnant rats/ J.B. Giardina, G.M. Green, K.L. Cockrell et al.//American Journal of Physiology.-2002-Vol. 283, № 1.-P. 130−143.
  182. Grandone, E. Protrombotic genetic risk factors and the occurence of gestational hypertension/ E. Grandone, M. Margaglione // Thrombosis and Haemostasis.-1999.-Vol. 81, № 3.-P. 342−352.
  183. Granger, J.P. Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ishemia with endothelial disfunction / J.P. Granger, B.T. Alexander, M.T. Leinas //Hypertension.-2001.-38 (3 Pt 2).-P. 718−722.
  184. Greer, I. A. Pre-eclampsia matters/ I.A. Greer // BMJ.-2005.-Vol. 330.-P. 549−550.
  185. Potential markers of preeclampsia~a review/ S. Grill, C. Rusterholz, R. Zanetti-Dallenbach et al.// Reprod. Biol. Endocrinol.-2009.-Vol. 14,№ 7-P. 70.
  186. Guller, S. The role placental Fas ligand in maintaining immune privilege at maternal — fetal interfaces/ S. Guller, L. La Chapelle // Semin. Reprod. Endocrinol.-1999.-Vol. 17.-P. 39−44.
  187. Characterization of five marker levels of the hemostatic system and endothelial status in normotensive pregnancy and pre-eclampsia/ M. Hayashi, T. Inoue, K. Hoshimoto et al. //Eur. J. Haematol.-2002.—Vol. 69, № 5-P. 297−302.
  188. Hefler, L.A. Polymorphisms within the interleukin-1 beta gene cluster and preeclampsia /L.A. Hefler, C.B. Tempfer, A.R. GreggII Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 97.-P. 664−668.
  189. Phenotypic characterization of human decidual macrophages /J. Heikkinen, M. Mottonen, A. Alanen et al.// Clin. Exp.Immunol.-2004.-Vol. 136.-P. 373−378.
  190. Heikkinen, J. Cytokine levels in midtrimester amniotic fluid in normal pregnancy and in the prediction of pre-eclampsia /J. Heikkinen, M. Mottonen, K. Pulkki //Scand. J. Immunol.-2001.-Vol. 53, № 3.-P. 310 314.
  191. Hernandez-Diaz, S. Risk of pre-eclampsia in first and subsequent pregnancies: prospective cohort study / S. Hernandez-Diaz, S. Toh, S. Cnattingius//BMJ-2009—Vol. 338.-P. 2255.
  192. Polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene in women with preeclampsia/J. Heiskanen, E.L. Romppanen, M. Hiltunen et al.//Assist. Reprod. Genet.-2002.-Vol. 19,№ 5.-P. 220−223.
  193. Hori, S. Control of Regulatory T Cell Development by the Transcription Factor Foxp3/S. Hori, T. Nomura, S. Sakaguchi //Science.— 2003.-Vol. 299.-P. 1057−1061.
  194. Plasma soluble Fas changes during early pregnancy and miscarriage / K. Hoshimoto, F. Komine, M. Hayashi, T. Ohkura// Clinica Chimica Acta — 2002—Vol. 323, (1−2).—P. 157−160.
  195. Houvert-de-Jong, M.N. Humoral immunity in normal and complicated pregnancy/M.N. Houvert-de-Jong, F.N. Claas, F.N. Gmelig-Meyling //Eur. J. Obstet. Reprod. Biol.-1985.-Vol. 19, № 4.-P. 205−208.
  196. HLA-G and immune tolerance in pregnancy /J.S. Hunt, M.G. Petroff, R.H. Mclntire, C. Ober//The FASEB Journal.-2005.-№ 19.-P. 681−693.
  197. HLA-G in reproduction: studies on the maternal-fetal interface/ J.S. Hunt, M.G. Petroff, P. Morales et al.//Human Immunology.—2000.—Vol. 61, № 11.-P. 1113−1117.
  198. Hunt, J. S. Uterine leukocytes: key players in pregnancy/J. S. Hunt, M.G. Petroff, T.G. Burnett// Semin. Cell. Dev. Biol.-2000.-Vol. 11.-P. 127−137.
  199. Utero-placental haemodynamics in the pathogenesis of pre-eclampsia/
  200. E.S. Hutchinson, P. Brownbill, N. W. Jones et al. // Placenta-2009-Vol.30, № 7.-P. 634−41.
  201. Taurine transporter in fetal T lymphocytes and platelets: differential expression and functional activity/ C.G. Iruloh, S.W. D’Souza, P.F. Speake et al.//American journal of physiology. Cell physiology.-2007.-Vol. 292, № 1.-P. 332−341.
  202. Izcue, A. Prenatal tolerance a role for regulatory T cells?/A. Izcue,
  203. F. Powrie //Eur. J. Immunol.-2005.-Vol. 35, P. 379−382
  204. Jajn, A. Circulating immune complexes in preeclampsia /A. Jajn, P. Rohatgi// J. Indian Med. Assoc.-1991.-Vol. 89, № 9.-P. 251−253.
  205. Multiple anti-apoptotic pathways stimulated by EGF in cytotrophoblasts/ E. D. Johnstone, M. Mackova, S. Das et al.// Placenta — 2005.—Vol. 26, № 7.-P. 548−555.
  206. Jones, / E.A. Jones, M. Clement-Jones, F.W.J. Oliver, D.I. Wilson HZ. Anat.-2001.-Vol. 198.-P. 555−559.
  207. Kaaja, R.J. Blood pressure and vasoactive hormones in mild preeclampsia and normal pregnancy/ R.J. Kaaja, M.P. Moore, T.G. Yandle// Hypertension.- 1999.-Vol.18, № 2.-P. 173−187.
  208. Kanai, T. Human leucocyte antigen-G — expressing cells differently modulate the release of cytokines in preeclampsia/ T. Kanai, T. Fujii //Am. J. ofReprod. Immunol-2001,-Vol.45, № 2.-P. 94−99.
  209. HLA-G has a concentration-dependent effect on the generation of an allo-CTL response/ K. Kapasi, S.E. Albert, S. Yiu et al.// Immunology — 2000—Vol. 101.-P. 191−200.
  210. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia /P. P. Kaufinann, S. Black, B. Huppertz//Biol. Reprod.-2003.-Vol. 69.-P. 1−7.
  211. HLA-E expressed on trophoblast and interacts with CD94/NKG2receptors on decidual NK cells /A. King, D.S. Allan, M. Bowen et al. //Eur. J. Immunol.-2000.-Vol. 30.-P. 1623−1631.
  212. Human uterine lymphocytes /King A., Burrows T., Verma S. et al. // Hum. Reprod. Update.-1998.-Vol. 4, № 5.-P. 480−485.
  213. Uterine NK cells and trophoblast HLA class I molecules /A. King, S.E. Hiby, S. Verma et al.// Am. J. Reprod. Immunol.-1997.-Vol. 37.-P. 459 462.
  214. Evidens for the expression of HLA-C class I mRNA and protein by human first trimester trophoblast/ A. King, C. Boocock, A.M. Sharkey et al.//J. Immunol.- 1996.-Vol. 156.-P. 2068−2076.
  215. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts/ S. Kovats, E.K. Main, C. Librach et al.//Science.-1990.-Vol. 248.-P. 220 223.
  216. Labouel, J.M. Angiotensinogen in essential hypertension: from genetics to nephrology/ J.M. Labouel, A. Rohrwasser // J. Am.Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 12.-№ 3.-P. 606−615.
  217. Searching for preeclampsia genes: the current position/A. Lachmeijer, G. Dekker, G. Pals et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol.-2002.-Vol. 105, № 2.-P.94.
  218. Laivuora, H. Serum activin A and inhibin A elevated in preeclampsia: no relation to insulin sensitivity/H. Laivuora, R. Kaaja // Brit. J. of Obstet. Gynaecol.-1999.-Vol. 106, № 12.-P. 1298−1303.
  219. Hypertension in response to autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1-AA) in pregnant rats: role of endothelin-1/ B. LaMarca, M. Parrish, L.F. Ray et al//Hypertension.-2009.-Vol. 54, № 4-P. 905−909.
  220. Lane, D.A. Role of hemostatic gene polymorphism in venous and thrombosis arterial disease/ D.A. Lane // Blood.-2000.-Vol. 95.-P. 1517−1532.
  221. HLA-G, pre-eclampsia, immunity and vascular events/P. Le Bouteiller, N. Pazzato, A. Barakonyi, C. Solier // Journal of Reproductive Immunology.-2003.-Vol. 59.-P. 219−234.
  222. HLA-E is a major ligand for the natural killer inhibitory receptor CD49/NKGA2/ N. Lee, M. Liano, M. Carretero et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998.-Vol. 95.-P. 5199−5204.
  223. Leslie, K. Estrogens in intrahepatic cholestasis of pregnancy/ K. Leslie, L. Reznikov, E. Simin et al.// Obstet. Gynecol. 2000.-Vol. 95, № 3-P. 372−376.
  224. Love, S. Oxidative stress in brain ischemia /S. Love//Brain Pathol — 1999 —№ 9 .-P. 119−131.
  225. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study/R.T. Lie, S. Rasmussen, H. Brunborg et al.// British. Med. J-1998.-Vol. 316, № 7141.-P. 1343−1347.
  226. Extracellular matrix composition and hypoxia regulate the expression of HLA-G and integrins in a human trophoblast cell / B. A. Line, J. Kilburn, Z.M. Wang et al.// Biol. Reprod.-2000.-Vol. 62, № 3.-P. 739−747.
  227. Luppi, P. How immune mechanisms are affected by pregnancy/P. Luppi//Vaccine.-2003.-Vol. 21.-P. 3352−3357.
  228. Prepregnancy cardiovascular risk factors as predictors of preeclampsia: population based cohort study/ E.B. Magnussen, L.J. Vatten, T.I. Lund-Nilsen et al.// BMJ.-2007.-№ 335.-P. 978−978.
  229. Corticotropin-releasing hormone (CRH) and immunotolerance of the fetus/ A. Makrigiannakis, E. Zoumakis, S. Kalantaridou et al.// Biochemical Pharmacology.-2003.-Vol. 65, № 6.-P. 917−921.
  230. Massobrio, M. Immune complexes in preeclampsia and normal pregnancy/M. Massobrio, C. Benedetto, E. Bertini //Amer. J. Obstet. and Gynecol.-1985.-Vol. 152, № 5.-P.578−583.
  231. Human placental HLA-G expression is restricted to differentiated cytotrophoblasts/ M.T. McMaster, C.L. Librach, Y. Zhou et al.// J Immunol.-1995.-Vol. 154.-P. 3771−3378.
  232. Mellor, A.L. Policing pregnancy: Tregs help keep the peace /A.L. Mellor, D.H. Munn //Trends Immunol.-2004.-Vol. 25, № 11.-P. 563 565.
  233. Mellor, A.L. Immunology at the maternal-fetal interface: lessons for T cell tolerance and suppression/ A.L. Mellor, D.H. Dunn//Annual Reviews in Immunology-2000—№ 18.-P. 367−391.
  234. MICA triggering signal for NK cell tumor lysis is counteracted by HLA-G1-mediated inhibitory signal/C. Menier, B. Riteau, E.D. Carosella et al.//Int. J. Cancer—2002—Vol. 100.-P. 63−70.
  235. Mizejewski, G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes and conformational variants / GJ. Mizejewski// Exp. Biol. Med.-2001.-Vol. 226.-P. 377−408.
  236. IL-10 selectively induces HLA-G expression in human trophoblasts and monocytes/P. Moreau, F. Adrian-Cabestre, C. Menier// Int. Immuniol.-1999.-Vol. 11.-P. 803−811.
  237. Distortion of maternal-fetal angiotensin II type 1 receptor allele transmission in pre-eclampsia/L. Morgan, S. Crawshaw, P.N. Baker et al.//J. Med. Genet.-1998.-Vol. 35.-P. 632−636.
  238. Morgan, T. Human spiral artery renin-angiotensin system/T. Morgan, C. Craven, K. Ward//Hypertension.-1998.-Vol. 32.-P. 683−687.
  239. A genome scan in families from Australia and New Zealand confirms the presence of a maternal susceptibility locus for pre-eclampsia, on chromosome 2 /E.K. Moses, J.A. Lade, G. Guo et al.// Amer. J. Hum. Genet.-2000.-Vol. 67, № 6.-P. 1581−1585.
  240. Mosmann, T.R. The role of IL-10 in cross-regulation of Thl and Th2responses/ T.R. Mosmann, K.W. Moore //Immunol. Today- 1991 — Vol.12.-P. A 49−53.
  241. Munkhaugen, J. New aspects of pre-eclampsia: lessons for the nephrologist/ J. Munkhaugen, B.E. Vikse//Nephrol Dial Transplant—2009-Vol. 24, № 10.-P. 2964−2967.
  242. Up-Regulation of {alpha} 5-Integrin by E-Cadherin Loss in Hypoxia and Its Key Role in the Migration of Extravillous Trophoblast Cells during
  243. Early Implantation/ M. Nakayama, F. Nishimoto, S. Mabuchi et al. //Endocrinology.-2OO9.-V0I. 150, № 9.-P. 4306−4315.
  244. Nisell, H. Sympathoadrenal and cardiovascular reactivity in pregnancy-induced hypertension /H. Nisell, P. Hjemdahl//Am. J. Obstet. Gynec.-l985.-Vol. 152.-№ 5.-P. 554−560.
  245. Nochy, D. De novo focal glomerular sclerosis in preeclampsia/D. Nochy, N. Hinglais, C. Jacquet // Clin. Nephrol.-1986.-Vol. 25.-P. 116 121.
  246. Odegard, R.A. Umbilical cord plasma interleukin-6 and fetal growth restriction in preeclampsia: a prospective study in Norway/ R.A. Odegard, L.J. Vatten, S.T. Nilsen // Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 98.-№ 2.-P. 289 291.
  247. Parcer, Ed.C.W. Clinical Immunology/ Ed.C.W. Parcer.-Philadelphia: Saunders.-1980.-P. 752.
  248. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction /M. Parra, R. Rodrigo, P. Barja et al.// Am. J. Obstetr. Gynecol.-2005.-Vol. 193,№ 4.-P. 1486−1491.
  249. Protection from natural killer cell-mediated lysis by HLAG expression on target cells /L. Pazmany, O. Mandelboim, M. Vales-Gomez et al.// Science.-1996.-Vol. 274.-P. 792−795.
  250. The effects of hypoxia and hyperoxia on fetal-placental vascular tone and inflammatory cytokine production/ T. Pierce, P.G. Napolitano, L.M. Pierce et al.//Am. Obstet. Genicol.-2001.-Vol. 185.-P. 1068−1072.
  251. Family history of hypertension and type 2 diabetes in relation to preeclampsia risk/ C. Qiu, M.A. Williams, W.M. Leisenring et al.//Hypertension—2003-Vol. 41.-P. 408−413.
  252. Cytotrophoblast induction of arterial apoptosis and lymphangiogenesis in an in vivo model of human placentation/ K. Red-Horse, J. Rivera, A. Schanz et al.// J. Clin. Invest.-2006.-Vol. 116, № 10-P. 2643−2652.
  253. Redman, C.W.G. Immunology of preeclampsia/ C.W.G. Redman// Semin. Perinat.-1991.-Vol. 15.-P. 257−262.
  254. Redman, C.W.G. / C.W.G. Redman, I.L. Sargent// Placenta-2000-Vol. 21.-P. 597−602.
  255. HLA-G1 co-expression boosts the HLA class I-mediated NK lysis inhibition/B. Riteau, C. Menier, I. Khalil-Daher et al.//Int. Immunology — 2001.-Vol. 13.-P. 193−201.
  256. Roberts, J.M. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia/ J.M. Roberts, D.W. Cooper//Lancet-2001.-Vol. 357.-P. 53−56.
  257. Rouas-Freiss, / N. Rouas-Freiss, P. Paul, J. Dausset et al.// J. Biol.Regul. Homeost. Agents.-2000.-Vol. 14.-P. 93−98.
  258. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus / S. Kauma, T.F. Huff, N. Hayes et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1999.-Vol. 84.-P. 2188−2194.
  259. Distribution of Thl, Th2, and ThO and the Thl/Th2 cell ration in human periphetal and endometrial T cell/ S. Saito, N. Tsukaguichi, T. Hasegawa et al. //Am. J. Reprod. Immunol.-1999-Vol.-42.-P. 240−245.
  260. Saito, S. Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta/ S. Saito// Journal of Reproductive Immunology—2001 — Vol.52.-P. 15−33.
  261. Saito, S. Cytokine network at the feto-maternal interface/ S. Saito// Journal of Reproductive Immunology—2000—Vol. 47.-P. 87−103.
  262. Sargent, I.L. Immunoregulation in normal pregnancy and preeclampsia: an overview/ I.L. Sargent, A.M. Borzychowski, C.W. Redman/ZReprod. Biomed. Online.-2006.-Vol. 13.-P. 680−686.
  263. Sargent, I.L. NK cells and human pregnancy an inflammatory view/ I.L. Sargent, A.M. Borzychowski, C.W. Redman //Trends Immunol-2006.— Vol. 27.-P. 399−404.
  264. Schafer-Somi, S. Cytokines during early pregnancy of mammals: a review. / S. Schafer-Somi //Animal Reproduction Science—2003—Vol. 75 — P. 73−94.
  265. Predictive value of tumor necrosis factor alpha (TNF- alpha) in preeclampsia/ Y.S. Serin, B. Ozcelik, M. Bapbuo et al.//European Journal of Obstetrics, Gynecology Reproductive Biology-2002-Vol. 100, № 2.-P. 143−145.
  266. Sibai, B. Pre- eclampsia/ B.M. Sibai, G. Dekker, M. Kupferminc // The Lancet-2005.-№ 365, № 9461.-P. 785−799.
  267. Sibai, B.M. Diagnosis, prevention, and management of eclampsia/ B.M. Sibai // Obstet Gynecol.-2005.-№ 105.-P. 402−410.
  268. Molecular Evidence of Placental Hypoxia in Preeclampsia / N. Soleymanlou, I. Jurisica, O. Nevo et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab.— 2005—Vol. 90, № 7.-P. 4299−4308.
  269. Roles of Fas and Fas ligand during mammary gland remodeling /J. Song, E. Sapi, W. Broun et al. // J. Clin. Invest.-2000.-Vol. 106.-1209−1224.
  270. Immunological evaluation of patients with recurrent abortion / S.S. Souza, R.A. Ferriani, C.M.P. Santos, J.C. Voltarelli// Journal of Reproductive Immunology.-2002.-Vol. 56-P. 111−121.
  271. , C.Y. /C.Y. Spong, A. Ghidini, C.N. Walker et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol.-1997.-Vol. 177, № 5-P. 1085−1087.
  272. Human decidual NK cells: unique phenotype and functional properties/ J. Tabiasco, M. Rabot, M. Aguerre-Girr et al.// Placenta—2006 — Vol. 23.-P. 34−39.
  273. Thellin, O. Pregnancy and the immune system: between tolerance and rejection/ O. Thellin, E. Heinen// Toxicology.-2003.-Vol. 185.-P. 179−184.
  274. Tolerance to the foeto-placental «graft»: ten ways to support a child for nine months/ O. Thellin, B. Coumans, W. Zorzi et al.// Current Opinion in Immunology.-2000.-Vol. 12.-P. 731−737.
  275. Vallance, P. Biology and clinical relevance of nitric oxide/P. Vallance, J. Collier //Brit. Med.J.-1994.-Vol. 309.-P. 453−457.
  276. Immunology in hypertension, preeclampsia, and target-organ damage/ S. Verlohren, D.N. Muller, F.C. Luft, R. Dechend // Hypertension.-2009.-Vol. 54, № 3.-P. 439−443.
  277. Inflammatory changes in preeclampsia: current understanding of the maternal innate and adaptive immune response/ N. Vesser, B.B. van Rijn, G.T. Rijkers et al.// Obstetr. Gynecol. Surv.-2007.-Vol. 62, № 3.-P. 191 201.
  278. Wang, A. Preeclampsia: The Role of Angiogenic Factors in Its Pathogenesis/ A. Wang, S. Rana, S. A. Karumanchi// Physiology-2009-Vol. 24.-P. 147−158.
  279. Effect of sera on the adhesion of natural killer cells to the endothelium in severe pre-eclampsia/J. Wei, M. Satomi, Y. Negishi et al.//J. Obstet. Gynaecol. Res.-Vol. 32, № 5.-P. 443−448.
  280. Pregnancy specific glycoprotein 18 induces IL-10 expression in murine macrophages / J. Wessells, D. Wessner, R. Parsells et al.// Eur. J. Immunol.-2000.-Vol.-30, № 7.-P. 1830−1840.
  281. Lymphocyte subset distribution and cytokine secretion in third trimester deciduas in normal pregnancy and preeclampsia/ J.R. Wilczynki, H. Tchorzewski, M. Banasik et all.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol — 2003.-Vol. 109, № l.-P. 8−15.
  282. Decreased ovarian reserve relates to pre-eclampsia in IVF/ICSI pregnancies / G.H. Woldringh, M.H.A. Frunt, J.A.M. Kremer, M.E.A. Spaanderman// Hum Reprod.-2006.-№ 21.-P. 2948−2954.
  283. Effect of pregnancy-specific 1-glycoprotein on the preimplantation embryo / S.M. Wu, L.L. Arnold, J. Rone et al.// Mol. Cell. Biochem-1999-Vol. 122, № 2.-P. 147−158.
  284. Yamamoto, E. N-Acetylglucosaminyltransferase V Regulates Extravillous Trophoblast Invasion through Glycosylation of {alpha} 5 {beta} 1 Integrin /E. Yamamoto, K. Ino, E. Miyoshi //Endocrinology.-2009.-Vol. 150, № 2.-P. 990−999.
  285. Yie, S. Progesterone regulates HLA-G gene expression through a novel progesterone response element/ S. Yie, R. Xiao, C.L. Librach// Human Reproduction.- 2006.-Vol. 21, № 10.-P. 2538−2544.
  286. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells/ J.H. Zhang, H. He, A.M. Borzychowski et al.//Biol. Reprod-2003.-Vol.69-P. 404−411.
  287. Zhong, X.Y. Circulatory fetal and maternal DNA in pregnancies at risk and those affected by preeclampsia/ X.Y. Zhong, W. Holzgreve, S. Hahn//Ann. NY Acad. Sci.-2001.-Vol. 945.-P. 138−140.
  288. Human cytotrophoblasts promote endothelial survival and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C/ Y. Zhou, V. Bellingard, K.T. Feng// Dev. Biol.-2003.-Vol. 263.-P. 114−125.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!