Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез новых биологически активных соединений и экстрагентов благородных металлов на основе пиримидина и его производных

Диссертация: Синтез новых биологически активных соединений и экстрагентов благородных металлов на основе пиримидина и его производных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В задачи исследования входило также установление строения синтезированных соединений, изучение физико-химических свойств, исследование биологической активности и экстракционных свойств, с целью выявления наиболее перспективных веществ для использования в медицине и гидрометаллургии. В результате проведенных исследований разработаны экономичные методы синтеза Б-содержащих комплексообразователей… Читать ещё >

Синтез новых биологически активных соединений и экстрагентов благородных металлов на основе пиримидина и его производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. Методы синтеза производных пиримидина, проявляющих биологическую активность
      • 1. 1. Синтез 5-пиримидинкарбоксипроизводных
      • 1. 2. 1 -Карбамоилпроизводные урацила — ингибиторы опухолей
      • 1. 3. Производные 1.2.3.4-тетрагидро-1-пиримидинкарбоксамид
    • 1. -урацила
      • 1. 4. Синтез фторурациламинокислот
      • 1. 5. Новый метод синтеза N-алкилированных аналогов 5-фторурацила
      • 1. 6. Новые макроциклические структуры пиримидинового ряда
      • 1. 7. Синтез алкенилациклонуклеозидов — производных 5-галоидурацилов
      • 1. 8. Синтез и противовоспалительная активность 4-замещенных 2изопропилтио-6-метилпиримидинов
      • 1. 9. Синтез производных нуклеозидов, ингибирующие вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
      • 1. 10. Связь между химическим строением пиримидинов и их способностью стимулировать РЭС
  • ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 2. 1. Синтез производных пиримидина
    • 2. 2. Изучение реакции Эльбса как пути синтеза 5-оксиурацилов. 46 2.2.1. Синтез З-Р-О-ксилофуранозилнуклеозида
    • 2. 3. Алкилирование производных урацила транс-(3,Рдихлордициклогексил сульфид ом
    • 2. 4. Синтез пиримидиновых ациклонуклеозидов
      • 2. 4. 1. Алкилирование производных пиримидина эпихлоргидри
      • 2. 4. 2. Реакции производных пиримидина с левомицетином
      • 2. 4. 3. Реакции хлорпроизводных пиримидина с вторичными аминами
      • 2. 4. 4. Синтез 1,3-бис[2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,3-дигидро-1Н-2-пиразолилпропил)]алкилурацила
      • 2. 4. 5. Синтез 1,3-бис (3-алкил-2-алкилметилкарбонилоксипропил)-6-метил-1,2,3,4-тетрагидро-2,4-пиримидиндиона
    • 2. 5. Синтез макроциклических производных пиримидина. 59 2.5.1 .Синтез 2-(3,7-дигидрокси-10-алкил-12,13-диоксо-1,5,9триазабицикло[7.3.1]тридек-10-ен-5-ил)-4метилсульфанилбутановых кислот
    • 2. 6. Синтез тиоальдегидов
      • 2. 6. 1. Синтез 1,4-диалкилэтилендиамин-4-тиоальдегидов
      • 2. 6. 2. Синтез бициклических производных пиримидинтио-альдегида
      • 2. 6. 3. Синтез пергидро [б, н] [1.4.7] тиодиазонин-5-карбо-тиальдегида
  • ГЛАВА 3. ЭКСТРАКЦИЯ БЛАГОРОДНЫХ МЕТАЛЛОВ 1,4-ДИАЖИЛЭТИЛЕНДИАМИН-4-ТИО АЛЬДЕГИДАМИ
    • 3. 1. Экстракция тиопроизводными пиримидина
  • ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА
    • 4. 1. Токсичность новых производных урацила
    • 4. 2. Иммунотропная и противовоспалительная активность аналогов ациклонуклеозидов
    • 4. 3. Противовоспалительная активность аналогов ациклонуклеозидов
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ДМФА -14, М-диметилформамид ДМСО — диметилсульфоксид ЭХГ -эпихлоргидрин ГМДС — гексаметилдисилазан Ас — ацетил Вг — бензоил Е1 — этил
  • ТБАБ — тетрабутиламмонийбромид
  • МАОП — 2-метил-4-амино-6-оксипиримидин
  • ДХЭ — дихлорэтан
  • ДАТМС — диэтиламинтриметилсилан
  • АОК — антителообразующие клетки
  • ДМС — диметилсульфат
  • ТСХ — тонкослойная хромотография

Современная химия гетероциклических соединений представляет собой одну из наиболее интенсивно развивающихся отраслей химической науки. Этому в немалой степени способствует огромный практический интерес к соединениям гетероциклической природы, составляющим до 70% арсенала использующихся в настоящее время лекарственных средств, экстрагентов и ком-плексообразователей.

Несмотря на большое количество средств, способных оказывать имму-номодулирующее влияние, полностью безопасных и дающих однонаправленный эффект с точным механизмом действия препаратов в настоящее время практически нет. Поэтому остается актуальным поиск новых малотоксичных иммуномодуляторов. Одним из перспективных направлений в конструировании новых соединений является использование эпихлоргидрина, 2,2-дихлордициклогексилсульфида, заключающие в себе широкие синтетические возможности для получения разнообразных по химическому строению сера-азотсодержащих ациклических и полициклических цепей производных пиримидина. Обладая весьма низкой токсичностью (ЛД50 3−4 г/кг) они стимулируют нуклеиновый и белковый обмен, ускоряют пролиферацию и дифференцировку клеток, оказывают противовоспалительное действие, повышают резистентность организма к инфекциям.

Кроме того, в последние годы гетероциклические соединения применяются для процессов выделения, разделения и очистки цветных и благородных металлов.

Таким образом, разработка удобных препаративных методов получения гетероциклических соединений — производных пиримидина, изучение их биологических и экстракционных свойств представляются актуальными.

Цель исследования состояла в разработке новых методов синтеза функциональных производных пиримидина и 2-имидазолидинтиона, представляющих интерес в качестве биологически активных соединений, экстрагентов и комплексообразователей.

В задачи исследования входило также установление строения синтезированных соединений, изучение физико-химических свойств, исследование биологической активности и экстракционных свойств, с целью выявления наиболее перспективных веществ для использования в медицине и гидрометаллургии. В результате проведенных исследований разработаны экономичные методы синтеза Б-содержащих комплексообразователей нового типа, перспективных в качестве реагентов для промышленных процессов выделения и очистки' благородных металлов.

Обнаружена новая реакция алкилирования 2-имидазолидинтиона, позволившая разработать общие методы синтеза 1,4-диалкилэтилендиамин-4-тиоальдегидов, пригодных для экстракции платины и палладия.

Осуществлен синтез производных урацила, содержащих различные функционально-замещенные группировки и показаны направления их использования в качестве низкотоксичных иммуномодуляторов.

Разработан одностадийный метод синтеза макроциклических тиоальде-гидов.

Предложен метод синтеза 8, Н-содержащих макроциклических производных пиримидина и пиримидиновых ациклонуклеозидов открытого типа.

Осуществлен синтез 1,3-бис[2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,3-дигидро-1Н-2-пиразолилпропил)] алкилурацилов.

Разработана методика синтеза З-Р-Б-ксилофуранозилнуклеозида.

Впервые проведена реакция алкилирования производных пиримидина транс-Р,(3-дихлордициклогексилсульфидом и хлорацетилхлоридом. Полученные соединения исследованы на экстракционную способность иридия, платины, палладия из солянокислых растворов.

Показано, что такой доступный реагент, как эпихлоргидрин, позволяет получать высокореакционноспособные синтоны, приводящие к новым аналогам нуклеозидов, имеющим разнообразное строение ациклической и циклической системы.

Предложен удобный метод получения 5-оксиурацила, его кремнийпроиз-водного и нуклеозида на его основе.

Впервые разработаны методы синтеза сера-азотсодержащих макроцйкли-ческих производных пиримидина, бициклических производных 5-карботиаль-дегида, представляющих интерес в качестве экстрагентов и комплексообразо-вателей.

Осуществлено алкилирование урацила, 6-метилурацила, 5-фторурацила эпихлоргидрином с последующей обработкой вторичными аминами — левоми-цетином, пиперидином, морфолином, диметили диэтиламинами, гидразин-гидратом, представляющих интерес в качестве потенциально биологически активных соединений.

Изучена биологическая активность новых производных пиримидина. Показано, что на основе синтезированных веществ целесообразен дальнейший целенаправленный поиск новых ациклонуклеозидов и макроциклических соединений с выраженной иммунотропной, противовоспалительной, антирадикальной активностями, а также экстрагентов благородных металлов. В результате исследования синтезировано 47 новых производных пиримидина, являющихся самостоятельными потенциальными биологически активными соединениями.

Работа выполнена в соответствии с планами НИР Института органической химии УНЦ РАН по теме: «Разработка эффективных путей и методов синтеза новых производных нуклеозидов М-гликозидов» (номер государственной регистрации 01.9.40.009080), а также в рамках программы «Государственная поддержка интеграции высшего образования и фундаментальной науки» по договору № 484 Госконтракта от 18 июня 2001 г, направление 1.5.

ВЫВОДЫ.

1 .Разработаны экономичные методы синтеза 8-содержащих производных пиримидина, перспективных в качестве реагентов для процессов выделения и очистки драгоценных металлов.

2.0существлен синтез производных урацила, содержащих функционально-замещенные группировки в положениях И1, М3 и показана возможность их использования в качестве низкотоксичных иммуномодуляторов.

3.Обнаружена новая реакция алкилирования 2-имидазолидинтиона, позволившая разработать общий метод синтеза 1,4-диалкилэтилендиамин-4-тиоальдегида и одностадийный метод синтеза макроциклических тиоальдеги-дов, представляющих интерес в качестве экстрагентов.

4.Впервые проведена реакция алкилирования производных пиримидина транс-Р,(3-дихлордициклогексилсульфидом и хлорацетилхлоридом — потенциальных экстрагентов.

5.Осуществлен синтез 1,3-бис[2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,3-дигидро-1Н-2-пиразо ли лпропи л)] алкилураци лов. б. Получен ряд новых ациклонуклеозидов и макроциклических соединений с выраженной иммунотропной, противовоспалительной, антирадикальной активностями, а также экстрагентов благородных металлов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р., Бойд Р. Органическая химия. Под. ред. Коробицыной И.К.-М.: Мир.-1974.-С.877, 879.
  2. Органикум. Практикум по органической химии. Пер. с нем. // М.: Мир.-Т.2.-С. 77.
  3. Brewer A., Minatelli J.A., Plowman J., Paull К, Narayanan V.L.5-(N-Phenylcarboxamido)-2-thiobarbituric acid, a novel potential antitumor agent. Chem Pharmacol. 1985.-Vol 34 (11). — p. 2047−50 (Eng) (C.A.103: 81369x, 1985)
  4. J.A., Brewer A.D., 5-Pyrimidinecarboxamides and 5-pyrimidinethiocarboxamides useful in treating leukemia and tumors. Ger. Offen DE 3,446,371 1985, US (C.A. 104: 19602k)
  5. Brewer A.D. Purification of 5-pyrimidinecarboxamides. Eur Pat. Appl. EP 202,823 1986- US (C.A. 106: 10 2314c).
  6. A.D., Minatelli J.A. 5-Pyrimidinecarboxanilides and their use as antileu-kemia and antitumor agents. Ger. Offen. DE .3, 613, 447 1986, US (C.A. 106: 33110w).
  7. Dlugosz A., Syntheses and biological properties of 8-carbamoylimidasol, 2-cjpyrimidines and their heterocyclic analogs. Pharmacie.- 1987.- Vol.42(6).-p.381−3 (Eng).(C.A. 108:18 6684c)
  8. Brewer A.D., Minatelli J.A., Preparation of 5-pyrimidine-carboxamides as neoplasm inhibitors. S. African ZA 88 03, 119, 1989 (C.A. 113: 6366x).
  9. Brewer A.D., Minatelli J.A., Preparation of 6-hydroxy-4-pyrimidone-5-car-boxamides as neoplasm inhibitors Belg BE 1,001, 262 1989, (C.A. 112:13 9048w).
  10. Jagihara J. Goto J, Masamoto K, Morishima J, Osabe H. 1,4-Dihydropyrimidine-5-carboxanilide derivatives and plant growth inhibitors containingthem. Jpn Ko-kai Tokkyo Koho Jp 63,198, 669, 88, 198, 669. 1988, (C.A. 110:75557k).
  11. Jugihara H, Morishima, Osabe H, Goto Y, Masamoto K. Synergistic binary herbicide compositions containiing a N-phenylpyrimidine 2 carboxamide and a kniwn herbicide. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 01,180,805 89, 180,805. 1989. (C.A. 112: 50 609).
  12. Dlugosz A., Machon Z., Preparation of 2-hydroxi-4-(hydroxyethylamino)-6-methyl-5-pyrimidine carboxamides as analgesies and antiflammatories. Pol. PL 144,111 1988, (C.A. 112: 179 004 k).
  13. Brewer A.D., Minatelli J.A. Preparation of N-phenylpyrimidinecarbox-amides as neoplasm inhibitors. Fr Demande FR2,628,869. 1989, pp (C.A. 112: 198 414 k).
  14. Brewer A.D., Jugihara H, Goto J Masamoto K Morishima J Osabe H. 5-Pyrimidinecarboxanilide derivatives and plant growth inhibitorscontaining them. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 63,198,670 (C.A. 110:75558m).
  15. Jamamoto J, Shimokawa T, Iwai H, Preparation on testing of l-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors. Eur Pat. Appl EP 264,080 1988. (C.A. 109: 734 468 u).
  16. Joshizawa S, Jucu T. 5-Fluorouracil derivatives Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 60,181,085 85,181,085. 1985.
  17. Baranova Ju. G. Kushko M.T., Patrakova G.G., Kakatseva N.M. Method of producing 1.3-di-o-toluoylfluorouracil.U.S.S.R SU 1,490,118. 1989, From. Otkrytiya Isobret. 1989, (24), 114 (C.A. 111:232 855 w)
  18. Ozaki S., Watanabe J., Nagase T., Jke J., Mori H. 5-Fluorouracil derivatives. XL Synthesis of l-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil metabolites. Chem. Pharm.Bull.-1986.- Vol 34(2).-p.893−6 (Eng).(C.A. 106:66979g).
  19. Wakabayashi K., Toshio O., Katayame H., l-Aminomethyl)carbamoyl.-5-fluorouracil derivatives. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 61,204, 171, [86,204,171]. 1986. (C.A. 106.-33 106 z)
  20. Joshizawa R., Kawashima M., Iano H., Preparation of l-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors. Eur Pat. Appl .EP 240,352 1987- (C.A. 108:112 481 n).
  21. Zhao J., Liu S., Wang H. Synthesis of 1-hexylcarbamoyl -5-fluorouracil. Shandong Yike DaxueXuebao 1986, 24(1), 32−4 (Ch). (C.A. 108:21831k).
  22. Thoyoshima S., Kurono M., Unno K. Ishihara T, Jamamoto A. Organosilicon compounds as antitumor agents. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 62 10,9 487 10,094. 1985, (C.A. 106:15 6667r).
  23. Zhou R., Fan Ch ., Zhao R. Synthesis and antitumor activity of 5-fluorouracil containing amino acid derivatives. Gaodeng Xuexino Huaxue Xuebao.-1986.-7(6).- 508−512 (Ch). (C.A. 107: 9708lr).
  24. Ozawa S., Katayama H., Preparation of fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors and platelet aggregation inhibitors. Eur Pat. Appl EP 222, 155 1987. (C.A. 107:115 603 u).
  25. Wakabayashi T., Shimuzi M., Hasegawa H., Preparation of 5-fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors and blood platelet aggregation inhibitors. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 62, 178, — 587,178,5,73. (C.A. 108: 75412t).
  26. Andreoli R., Lioveras P., Cirera D. X, 2,4-Dioxopyrimidine derivative. Span ES 523,519 1984, (C.A.- 103:-123 513 x).
  27. Goto F., Tafusa ?, Namikawa J., Manabe J Preparation of 5-fluorouracil derivatives as intermediates for anticancer agents. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 02, 164,871, (90,164, 871., 1990, (C.A. 113: 172 047).
  28. Li H., Zhang Z., Isi J., Huang K. Synthesis of carmofur. Zhougguo Jiyno Gougye Zarhi 1990, 21(1) p 3−4 (Ch). (C.A. 114: 23 912)
  29. Т., Kato K., Suruki M., Nishikawa K., Nagahata T. 5-Fluorouracil derivatives. Eur Pat Appl. EP 193,911, 1986, (C.A.: 102 968 lh).
  30. M., Saito H., Ikegawa Т., 5-Fluorouracil derivatives and antitumor agents. Jpn Kokai Tokkyo Koho JP 60,199,888, 85,199, 888. 1985. (C.A.104: 109 681 q).
  31. M., Saito H., Ikegawa Т., 5-Fluorouracil derivatives as antitumor agents. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 60,199,88 785, 199, 887. 1985, (C.A. 104:10 9682r).
  32. Suzuki M., Saito H, Ikegawa T. 5-Fluorouracil derivatives and antitumor agents. Jpn Kokai Tokkyo Koho Jp 60, 199, 881, 85,199,881 1985, 84/54,195, 23 Mar 1984,4 pp.
  33. Kozai Shigetad J. A new method for N3-alkylated analogs of 5-fluorouracil. // Chem.Soc., Perkin Trans. 1. 1998.-N 19.C.3145−3146 (Англ.). РЖХим, 1999, 21Ж350.
  34. С. Е., Фаттахов С. Г., Ефремов Ю. Я., Ризванов И. Х., Резник B.C. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Под. ред. д.х.н. В. Г. Карцева и ак. Г. А. Толстикова. М. Иридиум-пресс.-2001.-Т. 2. 283.
  35. С.Г., Соловьева С. Е., Резник B.C. Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. // ЖОрХ.-2000. 70.-Вып.З.-С.495−502.
  36. В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И. и др. 1,3-бис(2,6-дигидрокси-4-тиагептаметилен)-6-метилурацил, проявляющий иммуно-тропную активность. Патент № 2 035 455, опубл. 10.05.95. Бюл. № 13. РЖХим. 220 56П.
  37. В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И. и др. Аминометилирова-ние пиримидинов. //ЖОрХ.-2000.-Т.36.-Вып. 8.-С. 1253−1258.
  38. В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И. и др Синтез и иммуно-тропная активность производных пиримидина. Сообщение 2. Хим. фарм.ж.-1993.-№ 11.-С.41−44.
  39. P.M., Голощанова Е. Н., Филинских Г. П., Мичурина Е. А. Новый иммуномодулятор с антимикробной активностью, способ получения и применения. Заявка 97 114 347/14. Россия. МПК6 А 61К 31/505. Опубл. 27.06.99. Бюл. № 18. РЖХим 00.01−19 095П.
  40. J. Ту, Bradshaw Jeralds., Huszthy Poter, Izatt Reed M., Dalley N. Rent. Synthesis and complexation properties of pyrimidine derived crown ether lig-ands. // J. Heterocycl. Chem.-1998.-35.-№ l.-C. 1−8. Англ. РЖХим. 7Ж 257.1999.
  41. Kumar Subodh, Paul Dharam, Singh Harjit. The synthesis and binding characters of l, 3-bis (uracil l/3-ylmethyl)benzene based acyclic and cyclic receptors. Indian J. Chem. B.-2000. 39.-№ 2.-C. 83−88. Англ. РЖХим 01.06.-19Ж 255.
  42. Bhuan Pulak J., Lerhon Kuskov G., Sandhu Jagir S. Studies on uracils: A simple and efficient method for the synthesis of novel pyrimido4,5-C.pyridazines. // Tetrahedron Lett.-1999.140, № 9.-C.1793−1794. РЖХим 00.12.-19Ж 236.
  43. Bhuan Pulak J., Lerhon Kuskov G., Sandhu Jagir S. Studies on uracils: Synthesis of novel uracil analogues via 1,5-and 1,6-intramolecular cycloaddition reactions. // Chem. Res.Synop.-1998. № 9.-C.502−503 Англ. РЖХим, 08. 19Ж 220 1999.
  44. Yakout El-Sayed M.A., Giurgius Dalai В., Boulos L.S. The behavior of 6-methyl-2-thiouracil towards Wittig-Horner reagents. // Phosp H., Suliur und Silicon Relat. Elem .-1999.- 148.-C.177−187.- Англ. РЖХим. 00.10.-19Ж. 244.
  45. Van Roeu P., Salerno J.M., Chu С. КУ, Schinazi R.F. Correlation between preferred sugar ring conformftion and activity of nucleoside analogues agenst human immunodeficiency viuus. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA.-1989.-V.86.-P.3929−3933.
  46. П.Й., Сядярявичюте В. Ю., Гайдялис П. Г., Гумбарагите Л. Ф. Синтез и противовоспалительная активность 4-замещенных 2-изопропилтиопиримидинов. //Хим.фарм. ж.-1993.-С.17−19.
  47. В., Вайнилавичюте П.Й, Хетцхайм А. Pharmazie. Кардиотониче-ская активность пиразолилпиримидинов.-1998.-53.-№ 4.-С.233−237. Нем. РЖхим. 9Ж 230.-1999.
  48. Sederiviciute V., Garabiene V., Vainilavicius Р., Hetzheim A. Synthese und kar-diotone Aktivitat von Pyrazolylpyrimidinen. // Pharmazie.-1998.-53. № 4.-C.233−237 Нем. Резюме Англ. РЖхим. 9Ж 230.-1999.-С.37.
  49. Wittenburg Е. Nucleoside and verwandte verbindunqen. VII. Alkylierung and glykosidierung der silyl-dirivate 6-substituerter uracile. // Collect. Czech. Chem. Commun.-1971 .-V.36.-P.246.
  50. Sundaralingam J. Stereochemistry of nucleic acids and their constituents. IV. Allowed and preferred conformations of nucleosides, nucleoside mono-, di-, tri-, tetraphosphates, nucleic acids and polynucleotides. // Biopolymer.-1969.-V.7.-P.821−860.
  51. А.Г., Петрова M.A., Абдрахманов И. Б., Толстяков Г. А. Синтез В-ксилофуранозилнуклеозидов. Башк. хим. ж.-1998.-5. № 5-C.3−14.-Pyc.
  52. Negron G, Molina A Jacobo, Islas G., Cruz-Almanza R. Synthesis of l-(2лmethoxyethoxy)methyl.-N -(alkyl)-6-(phenylthio)thymine. Potential anti-HIV agents. // Synth. Commun.-1999.-29, № 3.-С.435−445.Англ. РЖХим. 18E 141.-1999.-C.25.
  53. Bergmeier Stephen C., Fundy Susan L., Drach John. Synthesis and antiviral activity of novel aza-acyclonucleosides // Nucleosides and Nucleotides.-1999. 18.-№ 2.-C.227−238. Англ. РЖХим.-1999. 21E 183.
  54. В.П., Толстяков Г. А., Муринов Ю. И. и др. Синтез и иммуно-тропная активность производных пиримидина. // Хим. фарм. Ж.-1993.-С.38−43.
  55. А.М., Сорокина Г. А., Кривоногов В. П. и др. Способ раздельного количественного определения метилурацила и оксиметацила. А.с. 1 483 358.1989. СССР.
  56. А.М., Сорокина Г. А., Павлова JI.B. и др. Способ раздельного количественного определения оксиметилурацила и метилурацила в их смеси. А.с. 1 578 646. СССР.// Открытия,-1990.-№ 26.
  57. Л.М., Балтина JI.A., Берг А. А. и др. Определение 6-метилурацила в фармакопейном оксиметилурациле методом газожидкостной хроматографии. //Хим. фарм.Ж.-1990.-С.77−79.
  58. Elbs. Persulfate oxidation. J. Pr. Chem.-1893.-Vol. 48-P.179.
  59. Hurst D.T. Aplication of the Elbs Persulfate Oxydation to the Preparation of 5-Hydroxy Hyrimidines. // Austr.J. Chem.-1983.-Vol. 36. № 6.-P 1285−1289.
  60. С.Б., Кольцова Л. В., Смирнов Л. Д. 4-Метил-5-оксипиримидин и его N-оксиды. Синтез и исследования реакционной способности при электро-фильном замещении. // Химия гетероциклических соединений.-1989. № 5.-С.636−640.
  61. Behrund R., Grunewald R. Oxydation des Methyluracils. // Ann. Chem.-1902.-Bd 323.- S. 186.
  62. P.C., Хромов-Борисов. Синтез и превращение производных пи-римидина.(У1И). Синтез цитозина. // ЖОрХ.-1957.-27.-№ 8.-С.2113−2114.
  63. P.C. Синтез и исследование в ряду производных пиримидинов, способных влиять на течение лейкозов. Сборник аннотированных НИИ работ в военно-морской Академии.-1955.
  64. P.C., Хромов-Борисов. К вопросу об изыскании средств влияния на кроветворение среди производных пиримидина, их аналогов и изомеров. Труды BMMA.-JI.-1956.-Т.55.-С.421−424.
  65. Л.Д., Сускова B.C. Модуляция иммунного ответа антиоксиданта-ми. //Хим. Фарм. Ж.-1989.-Т.23. № 7.-С.773−784.
  66. Д. Н., Сарманаев С. X. Биоантиоксидант. // Черноголовка.-1986.-С. 138.
  67. Hadden J.W., Delmonte L., Oetgen H.F. Immunopotentiation.- New Jork. 1985.-P. 279−313.
  68. Spreafico T. Novel potential Allergy agent. // Int. Arch. Allergy.-1985.-Vol. 76. Suppl. l.-P. 108−118.
  69. Д.Н., Алехин E.K. Стимуляторы иммунитета.-М.-1985.
  70. Ф.Х., Лазарева Д. Н., Плечев В. В. Пиримидины и их применение в медицине. Уфа.-1992. 156с.
  71. R. Hull. Pirimidines. Part 1. Synthesis of some 5-Hydroxypyrimidines. // J. Chem. Soc.-1956. № 7.-P.2033−2035.
  72. В.П., Толстиков Г. А., Ахунов И. Р., Казаков В. П. и др. Кинетические закономерности окисления метилурацила в реакции Эльбса. // Хим. Фарм. Ж.-1997.-Т.31. № 12.-С.36−39.
  73. Патент РФ 2 000 298. 6-Метилурацил-5-аммонийсульфат в качестве исходного соединения для синтеза оксипроизводных 6-метилурацила. Кривоногов В. П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И., Казаков В. П. и др. Опубл. 7.09.93. Бюл. Изобр. № 33−36.
  74. В.П., Сивкова Г. А., Абдрахманов И. Б. Определение чистоты оксиметилурацила методом ГЖХ. Региональная научно-практическая конференция. Уфа. БГАУ.2000.-С. 137−139.
  75. М.А. Синтез и исследование структуры ?-Д-ксилофуранозил-пиримидиновых нуклеозидов. Дисс. канд. хим. наук.-1999.-С.43.
  76. Wittenburg E. Nucleoside und Verwandte Verbindungen. VII. Alkylierung und glucosidierung der Silyl-derivate 6-Substiterter uracil. // Collekt. Czech. Chem.Commun.-1971 .-V.36.-P. 246.
  77. Holy A. Preparation of Acyl Derivatives of Pyrimidin-2-one Nucleosiles by the Silyl variant jf tye Hilbert-Yohnson Reaction. // Collekt. Czech. Chem. Commun.-1977.-V. 42. № 8 -P.902−908.
  78. Tolstikov G.A., Novitskaya N.N., Kantyukova R.G., Spirikhin L.V. and N.S. Ze-firov and V.A.Palyulin.// Tetrahedron.-1978.-Vol. 34.-P. 2655−2661.
  79. В., Гюкель Г. Межфазный катализ в органическом синтезе.-М. Мир.-1980. 328с.
  80. Э., Демлов 3. Межфазный катализ.-М. Мир.-1987. 485с.
  81. С.С. Механизм межфазного катализа.-М. Наука.-1984.-264с.
  82. Асатрян и др. Новые катализаторы межфазных реакций. Арм. Хим. ж.1983.-Т.36. № 8.-С. 527.
  83. В.П., Афзалетдинова Н. Г., Муринов Ю. И., Абдрахманов И. Б., Спирихин JI.B. Окисление серасодержащих производных пиримидина. XX Всесоюзная конференция по химии и технологии органических соединений серы. Казань. 18−23 октября 1999 Г.-С.25.
  84. А. Прикладная ИК-спектроскопия.-М. Мир.-1982. 328с.
  85. В.П., Козлова Г. Г., Сивкова Г. А. и др. Синтез и биологическая активность новых производных ациклонуклеозидов. // Хим.фарм. Ж.-2001,-Т.36. № 1.-С.8−11.
  86. В.П., Сивкова Г. А., Абдрахманов И. Б. и др. Синтез 1,3-бис2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1-пиразолил) пропил. урацилов. ЖОрХ.-2002.-Т.38.-Вып. 1 .-С.308−311.
  87. .А., Ионин В. И., Кольцов A.B. ЯМР-спектроскопия в органической химии.-Л.-Химия.-1983. 270с.
  88. Т. В., Edens С. О. Complex Formations between Iodine and Mercapte dihydro-gleoxalines. // J. Am. Chem. Soc. 1942. V. 64. P.2706−2708.
  89. Lien J.C., Hussein. Centraly acting cyclic urea. Thiourea and Their N, N1-dialkylderivatives structur-activity correlations. // Chem. Abstr. 74: 87893t-1971.-V.74.-№ 17. 87893t. J. Med. Chem.-1971.-V.14.№ 2.-P.138−144.
  90. Chan-DER Li, Sharon Mella L., A.C.Sartorelli. Cyclic urea and thiourea derivatives as Inducers of murine erythroleucemia differentions. // Chem. Abstr.-1981.-V.95. P.90 793. J. Med. Chem.-1981.-V.24.-№ 9.-P.1089−1092.
  91. Zienty F.B. Cyclic Thioureas. // J. Am. Chem. Soc.-1946.-V.68.-P.1388.
  92. В.П., Дронов В. И., Хисамутдинов Р. А., Афзалетдинова Н. Г., Ю.И.Муринов, Толстиков Г. А., Спирихин Л. В. 1,3-Диалкил-2-имдазолидинтионы и некоторые их свойства. // Ж.П.Х.-1992.-Вып.12.-Т.65.-С.2757−2763.
  93. В.П. Синтез новых 8,1Ч-органических и N-гетероциклических соединений и их практическое применение. Автореферат дис. док. хим. наук. Уфа.-1996.
  94. В.П., Сивкова Г. А., Козлова Г.Г и др. Синтез бициклических производных пиримидинтиальдегидов. // Всероссийский симпозиум. Химия органических соединений кремния и серы. Тезисы докладов. Иркутск.-2001.-С.205.
  95. В.П., Толстиков Г. А., Галимов Б. И., Муринов Ю. И., Лазарева Д. Н., Давыдова В. А., Кривоногова И. И. Синтез и ПВА производных 2,2-дициклогексилсульфида. // ХФЖ.-1994. № 9.-С. 29−33.
  96. В.П.Кривоногов, Г. А. Толстиков, Ю. И. Муринов и др. Синтез и ПВА производных 2,5-диметилен-1-тиациклопентана. Хим.Фарм.Ж.-1995. № 4.-Т.29.-С.38−40.
  97. В.П., Толстиков Г. А., Галимов Б. И. и др. Синтез и ПВА производных 13-тиабицикло8.2.1.-5-тридецена. Сообщение 2. // Хим. Фарм. Ж.-1995. № 10.-С.14−16.
  98. В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И. и др. Синтез и ПВА производных 9-тиабицикло3.3.1.-нонана. Хим.Фарм.Ж.-1997.-№ 8.-С.26−29.
  99. В.П., Козлова Г. Г., Сивкова Г. А. и др. Синтез пергроЬ, Н. [1.4.7]тиадиазонин-5-карботиальдегида. Всероссийский симпозиум. Химия органических соединений кремния и серы. Тезисы докладов. Иркутск.-2001.-С.204.
  100. Ю.И., Хисамутдинов P.A., Никитин Ю. Е., Дронов В. И., Нигма-туллина Р.Ф. Экстракция золота некоторыми кетосульфидами. // ЖНХ.-1980.- Т.25, № 2.-С. 500−503.
  101. Ю.И., Хисамутдинов P.A., Никитин Ю. Е., Кривоногов В. П. и др. Влияние строения органических сульфидов на их экстракционную способность по отношению к хлориду золота(Ш). // ЖНХ.-1980.-Т.25.-Вып. 10.-С.2784−2788.
  102. P.A., Потапов В. В., Кривоногов В. П., Муринов Ю. И., Бай-кова И.П., Шакирова A.M. Комплексообразование хлора-и бромокомплек-сов палладия (П) с К^-дипентилэтилендиамин-ТЧ'-тиокарбальдегидом. // ЖНХ,-1999.-Т.-44. № 8.-С.1302−1308.
  103. P.A., Потапов В. В., Муринов Ю. И., Кривоногов В. П. Экстракция платины(1У) из солянокислых растворов N, N-дипентилэтилендиамин-Т^-тиокарбальдегидом. // ЖНХ.-2001.-Т.46. № 3.-С.513−516.
  104. P.A., Потапов В. В., Муринов Ю. И., Кривоногов В. П. Экстракция палладия(П) из солянокислых рстворов 1 М, М-дипентилэтилендиамин-N1 «тиокарбальдегидом. // ЖНХ.-2001.-Т.46. № З.-С. 517−523.
  105. P.A., Потапов В. В., Муринов Ю. И., Кривоногов В. П., Ураз-баев В.Н. Международное совещание по химии, анализу и технологии платиновых металлов. 7−19 апреля 2001.-Москва. ГЕОХИ.-СЛОО.
  106. Н.Г., Хисамутдинов P.A., Муринов Ю. И. Исследования экстракции иридия (IV) пиперидинаэтилдодецилсульфидом. // ЖНХ.-1990.-Т.35. № 5.-С. 1327−1332.
  107. В.П., Афзалетдинова Н. Г., Муринов Ю. И., и др. Тиометилиро-вание кетонов и некоторые свойства полученных соединений. // ЖПХ.-1998.-Т.70.-Вып. 4. № 1.-С.828−834.
  108. В.П., Козлова Г. Г., Сивкова Г. А., и др. Синтез и фармакологическая активность новых производных ациклонуклеозидов. // ХФЖ.-2002.-Т.36. № 1.-С.8−10.
  109. М.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград.-1963.-С. 186.
  110. Moocheod J.W. and Clemon N.A. J. Immunol.-1974.112.- C. l 12−123.
  111. B.B. Влияние некоторых производных пиримидина на эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций. // Актуальные вопросы аллергии, иммунитета и защитных механизмов организма. Уфа.-1973.-С.91−96.
  112. В.В. Стимуляция некоторыми производными пиримидина поглотительной способности РЭС и связь их действия с химическим строением. Фармакология и токсикология.-1973.-Т.36. № 5.-С.595−597.
  113. Л.Ф. Опыт применения пентоксила в комплексном лечении острых пневмоний. // Терапевтич. Архив.-1988.-Т.-35. №. 10.-С.17.
  114. В.А. Сравнительное действие пирогенала, метилурацила, окси-метилурацила и их комбинаций на активность РЭС и сопротивляемость к инфекции. Автореф. дисс. канд.мед.наук.-Уфа.-1978.
  115. А.Е., Исмагилова А. Ф., Авзалов Р. Х., Кривоногов В. П. и др. Стимуляция неспецифических факторов иммунитета кур новыми производными пиримидина. Региональная научно-практическая конф., посвященная 70-летию БГАУ.-Уфа.-2000.-С.80−82.
  116. Методы повышения продуктивных и защитных функций организма животных в республике Башкортостан. Уфа-2000. 264с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!