Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Основные принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с рецедивирующими тромбозами в анамнезе и тромбофлебией

Диссертация: Основные принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с рецедивирующими тромбозами в анамнезе и тромбофлебией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ключевое место в современной концепции патогенеза тромбоза занимает понятие «фактор риска», обозначающий такое состояние, между наличием которого и повышенной встречаемостью заболевания существует либо предполагается причинно-следственная связь (Rosendaal F.R., 1999). Изменение представления о причинно-следственных отношениях нарушений в системе гемостаза, которые прежде рассматривались как… Читать ещё >

Основные принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с рецедивирующими тромбозами в анамнезе и тромбофлебией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Тромбофилия и акушерская патология. Обзор литературы
    • 1. 1. Распространенность АФС и генетических форм тромбофи-лии в популяции
    • 1. 2. Роль генетических форм тромбофилии в развитии акушерских осложнений в I, II и III триместре беременности
    • 1. 3. Беременность и тромбоз. Патогенетические критерии диаг ностики и лечебной тактики у беременных группы высокого риска по развитию тромботических осложнений
  • Глава II. Материалы и методы исследования
  • Глава III. Течение беременности, родов и послеродового пе- с-67"80 риода у женщин с тромбофилией (по данным катамнеза). с. 12с.
  • Глава IV. Стратегия поиска генетических и приобретенных с- 81−94 форм тромбофилии у беременных женщин с тромбозами в анамнезе
  • Глава V. Патогенетический подход к профилактике и лечению с- 95−104 тромботических осложнений у беременных группы высокого риска
  • Глава VI. Обсуждение полученных результатов
  • Выводы

В настоящее время тромбофилия признается интегральным этиопато-логическим фактором широкого спектра осложнений ве общеклинической практике, а также в акушерстве и гинекологии, обусловливая осложнения течения^ беременности, гормональной контрацепции, и заместительнойгормональной-терапии, бесплодие и ранние преэмбрионические потери. (Мака-цария А.Д., 2003 г.- 2007 г., Бицадзе В. О., 2003 г., Баймурадова С. М., 2007 г.).

Несмотря на значительные успехи современной медицины, тромбофилия по-прежнему представляют глобальную медико-социальную проблему, являясь основной причиной смертности и инвалидизации в, индустриально^ развитых странах (Балуда В Л. и соавт., 1999. Бокарев И. Н., 2000). Частота ¦возникновения венозного тромбоэмболизма в. общей популяции составляет 12 случая на. тысячу населения ежегодно, при этом более 90% тромбозов локализуется в системе нижней полой*вены (Silverstein M. D: et al., 1998; Heit J.A. et al., 2001): Тромбозы глубоких вен нижних конечностей являются основной причиной: развития различных форм тромбоэмболии легочной артерии. (ТЭЛА) — от асимптоматических до-фатальных (Савельев.B.C., Матюшенко A.A., 1999). Особую проблему представляют рецидивирующие формы, венозного тромбоэмболизма. В* то же время, более половины тромботических эпизодов в венозном русле протекают бессимптомно и обнаруживаются впоследствии при развитии таких осложнений, как ТЭЛА, хроническая венозная, недостаточность и, к сожалению, достаточно часто на аутопсии (Planes А. et al., 1988; Gathof B'.S. et al., 2004). Фатальная ТЭЛА нередко является первым и единственным проявлением венозного тромбоэмболизма и занимает третье место в общей структуре причин внезапной смерти (Кириенко А.И. и соавт., 2003; Heit J.А. et al., 2001).

Ключевое место в современной концепции патогенеза тромбоза занимает понятие «фактор риска», обозначающий такое состояние, между наличием которого и повышенной встречаемостью заболевания существует либо предполагается причинно-следственная связь (Rosendaal F.R., 1999). Изменение представления о причинно-следственных отношениях нарушений в системе гемостаза, которые прежде рассматривались как вторичные, и акушерских осложнений способствовало формированию принципиально * нового подхода^ к проведению профилактических и терапевтических мероприятий, в группах риска (Савельева Г. М., 2002 г.- Preston F.E., Rosendaal F.R., 200Ь и др.).

Установлен целый ряд ставших уже классическими факторов риска развития тромбозов. (Rosendaal F.R., 1999; Samama М. М: et al., 2003). Исследования последних лет существенно расширили наши представления о молекулярных механизмах формирования тромбофилических состояний (Патрушев Л.И., 1999; МакацарияА.Д., Бицадзе В. О., 2003; De Stefano V et al, 2002). Во многом это объясняется успехами в изучении такой фундаментальной составляющей эндогенного риска, как генетическая предрасположенность.

Начиная с конца XX века (1987г.) были последовательно открыты антифосфолипидный синдром (АФС), целый ряд ранее неизвестных, но широко распространенных генетических дефектов, предрасполагающих к тромбозам (мутация фактора V Лейден, мутацияпротромбина, мутация метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), полиморфизм* гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), полиморфизм тромбоцитарных рецепторов и пр.), описаны молекулярные механизмы тромбообразованияпрочно вошло в клиническую практику понятие «тромбофилия», характеризующее генетически обусловленное или приобретенное состояние повышенного риска тромботи-ческих и тромбоэмболических осложнений (Martineiii J., 2000; Bick R.L., 2001; 2005 и др.).

С позиции тромбофилии стало возможным объяснить причины и механизмы развития не только тромбозов и тромбоэмболий, но и большинства акушерских осложнений (привычного невынашивания, гестоза, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, внутриутробной задержки развития и антенатальнойгибели плода ш пр.) (Макацария А. Д1, 2003 г.- 2007 г.).

Многочисленными исследованиями, проведеннымив последние годы^. доказана роль. тромбофилиш вразвитии акушерских: осложнений! (Мака-t •.. —.. — ' цария А.Д., Бицадзе BIO., 2004 г., 2007 г.- Мхеидзе Н. Э., 2006 г.- De Groot et al,.

1999;. Bick et al., 2000; Brenner, 2003; 2006; Steegers-TheunissenR.P.M. et al., 2004; Kupfermine, 2004; Grandone, 2007 и др.), которые вбольшинстве: своемразвиваются вследствие патологии в системе гемостаза, тромбирования сосудов^ матки? и-нарушения" функционирования маточно-илацентарной и плодо-во-плацентарной системы. .

Достижения вобласти клинической иммунологии и гемостазиологии позволили с принципиально новых позиций взглянуть на патогенезтестаци-онныхосложненийи разработать принципы: профилактики^ учётомих патогенетической обоснованности [Preston F.E., Rosendaal F.R., 2001 и др].

В акушерской практике. тесты, свидетельствующие о наличии тромбофи-лииу стали? одновременно молекулярными маркёрами высокого риска СГШ^ гёс-тоза, сивдрома задержки внутриутробного роста. плодат (СЗВРП) и острых сосудистых рассфойств [1,2,5, 8,14, 25,27,29, 30, 32, 50, 106,109,110].

Исходя из вышеизложенного, исключительное значение приобретает про гивотромботическая. профилактика и терапия. Однако ее эффективность и безопасность во многом зависит от современных представленийо патогенезе: развития тромбофилии и тромбозов, а также знанияфармакологии противо-тромботических препаратов^ Это позволяет обеспечить, подбор адекватной дозы, препарата, оценить эффективность профилактики и лечения, предотвратить в ряде случаев крайне опасные для жизни геморрагические или тромбо-тические осложнения противотромботической терапии, (Макацария А.Д., 2003 г.- 2007 г.).

Цель исследования;

Целью исследования являетсяразработка оптимальной тактики профй-лактики тромботических осложнений у беременных женщин с. тромбозами в анамнезе на основе комплексного клинико-лабораторного исследования с использованием мониторинга маркеров активации системытемостаза.

Основные задачи исследования;

1. Изучить частоту и спектр генетических форм тромбофилии и установить роль полиморфизма генов-. вовлеченных в. регуляцию > функциональной активности гемостазав патогенезе артериальных и венозных тромбозов даягсовершенствования критериев приформированииг группповышент ногофиска и прогнозировании течения даннойшатологии у беременных^ тромбофилией.

2: Изучить соматическую, гинекологическую заболеваемость^ структуру нарушений" репродуктивной^ функцииу женщинс отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, и тромбозами"в анамнезе.

3. Разработать алгоритм обследования, предгравидарной подготовки и ведения беременности у женщин высокой группы риска по развитию тромботических осложнений в зависимости от выявленных гемостазио-логических нарушений.

4. Оптимизировать программу предгестационной-подготовки с учетом выявленных генетических и гемостазиологических нарушенийпутем использования современныхметодов антикоагулянтной' и метаболической, терапишс контролем ееэффективности: .

Научная новизна работы.

Впервые на большом клиническом материале. проведен комплексный молекулярно-генетический анализ ДНК-полиморфизмов^ ассоциированных с дисфункцией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, а также сосудистой стенки, у беременных женщин, перенесших эпизоды наиболее распространенных проявлений: венозного тромбоза: — тромбоз глубоких вен нижних конечностей: или/и тромбоэмболии легочной^ артерии. Получены доказательства полигенной природы предрасположенности к тромбозам, позволяющие обосновать необходимость расширения спектра анализируемых.

ДНК-полиморфизмов при установлении причин наследственных тромбофи-лических состояний.

Впервые изучен спектр генетических форм тромбофилии у беременных с отягощенным^акушерско-гинекологическим'анамнезом и тромбозами в-анамнезе. Установлена роль мультигенной формы тромбофилии, а также генетической формы гипофибринолиза в результате полиморфизма^ гена РА1−1' 40/50- полиморфизма гена АПФ 1Д) — полиморфизма гена 1-РА, как прогностически наиболее неблагоприятных форм, способствующих развитию тром-богеморрагических осложнений во время беременности.

Впервые использованы молекулярные маркеры тромбофилии ТАТ, Б1+2, не только в качестве скрининговых методов выявления скрытой тромбофилии, но и в качестве методов контроля^ эффективности проводимой ан-тикоагулянтной терапии у беременных с тромбозами в анамнезе.

Практическая значимость.

Системный подход к раннему выявлению факторов риска, целенаправленной профилактике осложнений, объективной клинико-инструментально-лабораторной оценке эффективности терапии, патогенетически обоснованному выбору срока и метода родоразрешения у беременных с рецидивирующими^ тромбозами" способствует снижению перинатальной заболеваемости и смертности. Обоснованы и разработаны критерии эффективности проводимой терапии гестоза и плацентарной, недостаточности. Показана высокая эффективность профилактики акушерских осложнений, начатой в фертиль-ном цикле у пациенток с тромбофилией и тромбозами в анамнезе.

Основные положения, выносимые на1 защиту.

1. У беременных женщин с рецидивирующими тромбозами в 100% наблюдений выявляются генетические маркеры дисфункции плазменного и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза.

2. У носительниц дефектов генов, кодирующих факторы плазменного, тромбоцитарного звеньев гемостаза, выше процент самопроизвольных абортов, преждевременных, родов, развития гестоза, преждевременной^ отслоикш нормально расположенной плаценты и других гестационных осложнений:.

3. Профилактика нарушений в системе гемостаза у беременных с наследственными формами ¡-тромбофилии и тромбозами в анамнезепозволяет снизить риск развития тромботических эпизодов и осложнений беременности.

4.Эффективным методом контроля проводимой-профилактика повторныхтромбозов у пациенток с тромбофилией является мониторинг уровня молекулярных маркеров тромбофилии (комплекса TAT и Д-димера).

5:Эффективность/профилактики повторных тромбозов, у пациенток с тромбофилией, включающей применение противотромботических препаратов наряду с антиоксидантами, витаминами и полиненасыщенными жирными, кислотами, напрямую зависит от сроков начала профилактикии наиболее эффективна в случае начала в фертильном цикле.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные результаты исследования-и основные рекомендациивытекающие из них, используются' в практической работе гинекологического отделения городской' клинической больницы № 67 г. Москвы, род. дома № 4 г. Москвы, Медицинский Женский Центр г. Москвы.

Материалы, диссертациииспользуются? при проведении семинаров?-для ординаторов* иаспирантов^ кафедры акушерства и гинекологии, медико-профилактического факультета Первого МГМУ им И. М. Сеченова.

Работа выполнена в Первом МГМУ им. Сеченова:

Личный вклад автора.,.

Коркоташвили Е. набрала материал на базах кафедры акушерства и гинекологии МПФ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Все специальные клинико-лабораторные методы исследования проводила сама в лаборатории патологии гемостаза. Пациентки с рецидивирующими тромбозами в анамнезе и с генетическими тромбофилией «нарушениями гемостаза велись, ею с самых ранних сроков беременности вплоть до родов с ее непосредственным участием при родоразрешении, а так же ведении их в послеродовом периоде. ю.

Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Перинатального Центра при ГКБ N67 г. Москвы, ро-дйльного дома № 4 г. Москвы и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Публикации научных статей, участие автора*в научных Российских научно-практических конференциях и съездах (Москва 2008,2009,2011) подтверждают выполнение исследований.

Апробация диссертационного материала.

Апробация работы состоялась 22.11.2010 г. на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии МПФ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, врачей специализированного кардиологического родильного дома на базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы.

Структура и объем^работы.

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Выводы.

1. У беременных с рецидивирующими тромбозами имеет место тромбофилическое состояние, степень выраженности которого определялась по повышению уровня молекулярных маркеров тромбофилии и агрегационной активности тромбоцитов.

2. Характерным изменением системы гемостаза у беременных с рецидивирующими тромбозами является гиперактивность системы i гемостаза, опережающая срок гестации. Отмечается увеличение молекулярных маркеров тромбофилии, в I триместре в 1,5 — 2 раза выше нормы, во II и III триместрах — в 4 — 4,5 раза.

3. Наиболее частыми формами тромбофилии у пациенток с рецидивирующими тромбозами являются полиморфизм PAI-1 I.

84,61%),' мутация MTHFR (71,79%), мутация протромбина G20210A (23,07%), циркуляция антифосфолипидных антител (25,64%), а также мутация FV Leiden (2051%). i ¦

4. У беременных с рецидивирующими тромбозами в 100% наблюдений зафиксировано наличие мультигенной тромбофилии.

5. Использование в комплексной терапии беременных НМГ у беременных с тромбофилиями и тромбозами в анамнезе позволило улучшить показатели гемостаза, избежать тромбоэмболических осложнений, нормализовать, а в некоторых случаях значительно улучшить плацентарное кровообращение, тем самым добиться успешного завершения беременности.

Практические рекомендации.

1. Пациенткам с рецидивирующими тромбозами требуется проведение антикоагулянтной профилактической терапии НМГ, начиная с ранних сроков беременности, на протяжении всего периода гестации и в послеродовом периоде. Лечение следует начинать с профилактической дозы фраксипарина 150 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно под контролем клинических и лабораторных критериев эффективности проводимого лечения. При необходимости производится повышение дозы НМГ до лечебной 250 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно.

2. Во время родоразрешения как через естественные родовые пути, так и путем операции кесарева сечения у рожениц с рецидивирующими тромбозами необходимо восстановление гемостатического потенциала крови путем переливания свежезамороженной плазмы в дозе 200 — 600 мл в зависимости от исходных показателей гемостаза.

3. В послеродовом периоде с генетическими формами тромбофилии и тромбозами в анамнезе антикоагулянтная терапия должна проводиться до 6 месяцев. В таких случаях проводится замена НМГ на варфарин, лечение которым контролируется определением международного нормализованного отношения (MHO). MHO поддерживается на уровне 2,0−3,0.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A. Ведение беременности у больных с антифосфолипидным синдромом с использованием- лечебного плазмафереза. // Проблемы беременности 2000. — № 2. — с. 30 — 34.
  2. A.A. Медикаментозные и эфферентные методы терапии антифосфолипидного синдрома в акушерстве. // Акуш. и гин. — 1998. -№ 1-е. 36−38.
  3. М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. М.: Видар, 2000. — 112 с.
  4. .Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (фраксипарином) у беременных с гестозом. // Автореф: дисс.канд. мед. наук. М., 2000. — 22 с.
  5. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. / Под ред. А. Д. Макацария. М.: РУССО, 2000. — 344 с.
  6. Н.В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии — 2004. — т. 3. № 2. — с. 7 — 13.
  7. С.М. Особенности течения* и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // Дис.канд. мед. наук. М., 2002. — 143 с.
  8. З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. — 56 с.
  9. Ю.Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. — 528 с.
  10. П.Баркаган З. С. Применение низкомолекулярных гепаринов при беременности (международное многоцентровое исследование). // Клин, фармакология и терапия 1998. — № 4 — с. 21 — 24.
  11. Бар каган З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед-АО, 2001. 296 с.
  12. С.Н. Значение допплерографии кровотока в венах плода при неосложненной беременности и при задержке внутриутробного развития плода. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М., 1999. -22 с.
  13. В.О., Макацария А. Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акуш. и гин. 1999. — № 2. — с. 37 — 41.
  14. М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботической терапии невынашивания беременности у, больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. дис.канд. мед. наук. М., -1999.-27с.
  15. С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М'.- Практика, 1998. — 459 с.
  16. .А., Пономарева И. В., Мурашко JI.E. и др. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами при гестозе. // Акуш. и гин. 1998. — № 5 — с. 35 — 38.
  17. Г. Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. // Журнал акушерства и женских болезней -1997.-№ 1-е. 49−54.
  18. О. И., Зайцев A.A. Риск применения лекарств при беременности и лактации. Справочное руководство. СПб.: БХВ -Санкт-Петербург, 1998.-352 с.
  19. A.C. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом. // Автореф,.канд. мед. наук. -М., 1994. -31 с. 21 .Коняев BJB. Антифософлипидный синдром. // Клин. мед. 1997.—т. 75. — № 4.-с. 52−53.
  20. О.В., Озолиня JI.A. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. — М., 1998. 262 с.
  21. Макаров" О.В., Озолиня JI.A., Керчелаева С. Б. и др.* Тромбоэмболические осложнения в акушерстве и их связь с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и гин. — 1999. № 6 — с. 13 — 15.
  22. А.Д., Бицадзе В. О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у беременных с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и гин.-1999.-№ 2.-с. 13−17.
  23. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. — М.: Триада-Х, 2003. 904 с.
  24. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО, 2001. — 704 с.
  25. А.Д. Антифосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000.373стр.
  26. А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол., -№ 1.- 1994.-С.76−85.
  27. А.Д., Белобородова Е. В., Баймурадова С. М., Бицадзе В. О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М.: «Триада-X». — 2005. — с.216.
  28. А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева ЯШ. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999 г, с.90−93.
  29. А.Д., Просвирякова И. Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. // Акушерство и гинекология, № 6.,-1989:-С.3−6.
  30. П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. // Вестн. РАМН 1997. — № 1. — с. 29 — 31.
  31. Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией. // Дисс. .канд мед наук. М., 2002. -131с.
  32. М.В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода. М.: РАВУЗДПГ, 1998. — 208 с.
  33. Е.Л., Карпов Ю. А., Алекберова З. С. и др. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты. // Тер. арх. -1993.-№ 11.-с. 80~86.
  34. Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // РМЖ 1998. — том 6. — № 3.
  35. И.В., Городничева Ж. А., Ванько Л. В. и др. Антифосфолипидные антитела при осложненном течении беременности. // Акуш. и гин. — 2000. № 2 — с. 12—14.
  36. Профилактика тромбозов. — Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. 176 с. / Авт.: Балуда В. П., Деянов И. И., Балуда М. В., Киричук В. Ф., Язбурскити Г. Б- Под ред. В. П. Балуды.
  37. Л.З., Алекберова З. С., Насонов Е. Л., Сидельникова В. М. Роль антител к фосфолипидам в развитии тромботических осложнений в акушерской практике. // Клин. мед. — 1999. № 6. — с. 59 — 64.
  38. B.C. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. // Флебология — 2000. — том 2. .№ 4.-с. 2−8.
  39. Г. М., Ефимов B.C., Кашежева А. З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия. // Акуш. и гин. 2000. — № 3 -с. 3−5.
  40. Г. М., Шалина Р. И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестозов. // Акуш. и гин. 1998. — № 5. -с. 6 — 9.
  41. Г. М., Шалина Р. И., Керимова З. М., Калашиков С. А., Панина О. Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов. // Акуш. л гин. -1999. № 3. — с. 10 -16.
  42. Т.Е., Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1997. — 24 с.
  43. Т.Е., Мищенко A.JL Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа в противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе. // Акуш. и гин. 1999- - № 2. — с. 30−34.
  44. Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. // Автореф. дисс. канд. мед. наук-Барнаул, 1998.-28 с.
  45. В.Н., Макацария А. Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. — 288 с.
  46. Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве. // Акуш. и гин. 1999. — № 5. — с. 52 — 54.
  47. Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного. // Автореф. дисс.докт. мед. наук. -М., 1993. 38 с.
  48. Р.Н. Беременность и аутоимунные нарушения. // Акуш. и. гин. 1996. — № 1 — с. 6 — 8.
  49. А.Н., Мусаев М. З., Меликова H.JL, Мельников В.А.i
  50. Дифференцированные подходы к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска. // Акуш. и гин. 2000. — № 3 — с. 14 — 17.
  51. А.Н., Тимохина Т. Ф., Баев О. Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003. — т. 2. — № 2. — с. 53 -64.
  52. Сухих Г, Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности. — М.: Изд-во РАМН, 2003.-400 с.
  53. Г. Т., Пономарева И. В., Городничева1 Ж.А. и др. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акуш. и гин. 1998. — № 5 — с. 22−25.
  54. Е.А., Кочиева С. К., Короткова Н. А. Течение послеродового периода у родильниц с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и гин. 1996. — № 4 — с. 11−13.
  55. М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 1999. — 816 с.
  56. Ф.Дж. Патофизиология крови: Пер. с англ. М.- СПб.: «Изд-во БИНОМ» — «Невский Диалект», 2000. — 448 с.
  57. Alving В.М. Diagnosis and management of patients with the antiphospholipid syndrome // Journal of Thrombosis and Thrombolysis — 2001: Vol. 12, № 1. — P. 89 — 93.
  58. Branch D.W., Peaccman A.M., Druzin M. et al. A multicenter, placebo-controlled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid: syndrome during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. Vol. 182', № 1. — P." 122 —127:
  59. Branch D.W., Silver R. M, Blackwell J.L. et al. Outcome of treated pregnancies in women" with antiphospholipid syndrome: an- update of the Utah experience // Obstet. Gynecol. 1992. — Vol: 80. — P. 614 — 620.
  60. Branch D.W.G., Andres R., Digre K.B. et al. The association of antiphospholipid antibodies with severe preeclampsia // Obstet. Gynecol.-1996. Vol. 87. — P. 494 — 500.
  61. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss // Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 82, № 2. — P. 634 — 641. '
  62. Ceberio I., Alberca I., Montes R. et al. Prevalence of factor V Leiden and the prothrombin variant 20 210 GA in patients with arterial thrombosis //tin
  63. Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, May 2000:
  64. Dekker G.A., de Vries J.I.P., Doelitzsch P.M. et al. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995. Vof. 173, № 4. — P. 1042 — 1048.
  65. Dekker G.A., Sibai B.M. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: current concepts // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998'. — Vol. 179, № 5. — P. 1359- 1375.
  66. Dulitzki M., Pauzner R., Langevitz P. et al. Low-molecular-weight heparin during pregnancy and delivery: preliminary experience with 41 pregnancies // Obstet. Gynecol: 1996. — Vol. 87. — P. 380 — 383.
  67. Duroux P. A collaborative European-multicentre study:'a randomized trial of subcutaneous LMWH (CY 216) compared with intravenous uniractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis // Thromb. Haemost. 1991. — Vol. 65. — P. 251 — 256.
  68. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies // Thromb. and Hemost. 1997. — Vol. 78, № 1. — P.79 — 84.
  69. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of antithrombotic agents during pregnancy // Chest 1998. — Vol. 114, № 5. — P. 524 — 530.
  70. Gordon C., Kilby M.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy antiphospholipid antibody syndrome // 1998. Vol. 7. — P. 429 — 433.
  71. Gould H.K., Dembitzer A.D., Sanders G.O., Garber A.M. Low-molecular-weight heparins compared with uniractionated heparin for treatment of acute venous thrombosis: a randomized, controlled, trials // Ann. Intern. Med. 1999. — Vol. 130. — P. 789 — 799.
  72. Gromnica-Ihle E., Schossler W. Antiphospholipid syndrome // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. — Vol. 123. — P. 67 — 76.
  73. Harris E.N., Pierangeli S. S, Gharavi A.E. Diagnosis of antiphospholipid syndrome: a proposal for use of laboratory tests // Lupus — 1998. Vol. 7. -P. 144−148.
  74. Harris E.N., Pierangeli S.S. Utilization of intravenous immunoglobulin therapy to treat recurrent pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome: a review // Scand. J. Rheumatol. 1998. — Vol. 27 (suppl), № 107. — P. 97 -102.
  75. Hayman R., Brockelsby J., Kenny L. et al. Pre-eclampsia: the endothelium, circulating factor (s) and vascular endothelial growth factor // J. Soc. Gynecol. Invest. 1999. — Vol. 6. — P. 3 — 10.
  76. Heilmann L., Schneider D.M., von Tempelhoff G.-F. Antithrombotic therapy in high-risk pregnancy // Hematology/oncology Clinics of North America 2000. — Vol. 13, № 5. — P. 567 — 578.
  77. Hiepe F., Dorner T., Burmester G.-R. Editorial overview: antinuclear antibody- and extractable nuclear antigen-related diseases // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. — Vol. 123. — P. 5 — 9.
  78. Hirsh J., Arkentin T.E., Raschke R., et al. Heparin and low-molecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety // Chest 1998. — Vol. 114. -P. 489−510.
  79. Huang J.-J., Chen M.-W., Sung J.-M. et al. Postpartum haemolytic uraemic syndrome associated with antiphospholipid antibody // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. — Vol. 13. — P. 182 — 186.
  80. Hunt B.J., Doughty H.-A., Majumdar G. et al. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparin (Fragmin) in high risk pregnancies // Thromb. Haemost. 1997. — Vol. 77, № 1. — P. 39 — 43.
  81. Hussey M.J., Pombar X. Obstetric care for renal allograft recipients or for women treated with hemodialysis or peritoneal dialysis during pregnancy // Adv. Renal Replacement Ther. 1998. — Vol. 5, № 1. — P. 3 — 13.
  82. Kniaz D., Eisenberg G.M., Elrad H. et al. Postpartum hemolytic uremic syndrome associated with antiphospholipid antibodies: a case report and review ofthe literature // Am. J. Nephrol. 1992. — Vol. 12. — P. 126 — 133.
  83. Kochenour N.K., Branch D.W., Rote N.S., Scott J.R. A new postpartum syndrome associated with antiphospholipid antibodies // Obstet. Gynecol. -1987. Vol. 69. — P. 460 — 468.
  84. Kutten y.H. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancytloss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to treatment with aspirin alone // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. — Vol. 174. — P. 1584 -1589.
  85. Lakasirig L., Campa J.S., Poston R., Khamashta M.A., Poston L. Normal expression of tissue factor, thrombomodulin, and annexin V in placentas from women with antiphospholipid syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. -1999.-Vol. 18.-P. 180.
  86. Lee R.M., Emlen W., Scott J.R. et al. // Anti-beta2-glycoprotein 1 antibodies in women with spontaneous abortion, unexplained fetal death, and antiphospholipid syndrome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. — Vol. 181.-P. 642−648.
  87. Levy D.P., Giatras I., Jungers P. Pregnancy and end-stage renal disease -past experience and new insights //Nephrol. Dial. Transplant. 1998. — Vol. 13.-P. 3005−3007.
  88. Levy M., Buskila D., Gladman D.D. et al. Pregnancy outcome following first trimester exposure to chloroquine // Am. J. Perinatol. — 1991. Vol. 8. -P. 174- 178.
  89. Levy R.A., Awad E., Olivera J., Porto L.C. Placental pathology in antiphospholipid syndrome 1998. — Vol. 7 (suppl 2). — P. 581 — 585.
  90. Lima F., Khamashta M.A., Buchanan N.M.M. et al. A study of sixty pregnancies in patients with the antiphospholipid syndrome // Clin. Exp. Rheumatol.-1996. Vol. 14.-P. 131 — 136.
  91. Lindheimer M.D., Katz A.I. The kidney and hypertension in pregnancy // In: Brenner B.M., Rector F.C., editors. The kidney. Philadelphia: WB Saunders, 1991. 2393 p.
  92. Lubbe W.F., Butler W.S., Palmer S.J. et al. Fetal survival after prednisone suppression of maternal lupus anticoagulant // Lancet 1983. -Vol. l.-P. 1361 -1363.
  93. Meekins J.W., Pijnenborg R., Hanssens M. et al. A study of placental bed spiral arteries and trophoblast invasion in normal and severe preeclamptic pregnancies // Br. J. Obstet. Gynecol. — 1994. Vol. 101. — P. 669 -674.
  94. Meekins J.W., Pijnenborg R., Hanssens M. et al. Immunohistochemical detection of lipoprotein (a) in the wall of placental bed spiral arteries in normal and severe pre-eclamptic pregnancies // Placenta 1994. — Vol. 15. — P. 511 — 524.
  95. Motulsky A.G. Nutritional ecogenetic: Homocysteine-related arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and’folic acid // Am. J1. Hum. Genet. 1996. — Vol. 58. — P. 17 — 20.
  96. Nakabayashi M., Adachi T., Iton S. et al. Perinatal and infant outcome of pregnant patients undergoing chronic hemodialysis // Nephron 1999. -Vol. 82. — P. 27−31.
  97. Nelson-Piercy C., Letsky E.A., De Swiet M. Low molecular weight heparin for obstetric thromboprophylaxis: experience of sixty nine pregnancies in sixty women at high risk // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1997. -Vol. 176.-P. 1062- 1968.
  98. Nelson-Piercy C. Prevention of thromboembolism in pregnancy // Scand. J. Rheumatol. 1998. — Vol. 107. — P. 92 — 96.
  99. NIH: National Institutes of Health, The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Treatment of High Blood Pressure //NIH-Publication, No 98−4080, 1997.
  100. Nochy D., Daugas E., Huong D.L.T. et al. Kidney involvement in the antiphospholipid syndrome // Journal of Autoimmunity — 2000. Vol. 15. -P. 127−132.
  101. Ornstein M.H., Rand J.H. An association between refractory HELLP syndrome' and antiphospholipid antibodies during pregnancy: a report of two cases // J. Rheumatol. 1994. — Vol. 21. — P. 1360 — 1364.
  102. Ostensen M., Ostensen H. Safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in pregnant patients with rheumatic diseases // J. Rheumatol. — 1996. -Vol. 23.-P. 1045−1049.
  103. Out H. J., Kooijman C.D., Bruinse H.W. et al. Histopathological findings in placentae from patients with intrauterine fetal death and antiphospholipid antibodies // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1991. Vol. 41, № 2. — P. 179 — 186.
  104. Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H. et al. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. — Vol. 180, № 5. — P. 1146 — 1150.
  105. Pattison N.S., Chamley L.W., Birdsall M. et al. Does aspirin have a role in improving pregnancy outcome for women with the antiphospholipid syndrome? A randomized controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. — Vol. 183, № 4. — P. 1008 — 1012.
  106. Pauzner R., Dulitzki M., Langevitz P. et al. Low molecular weight heparin and warfarin in the treatment of patients with antiphospholipid syndrome during pregnancy // Thromb. Haemost. 2001. — Vol. 86. — P. 1379−1384.
  107. Petri M. Pregnancy in SLE // Bailliere’s Clin. Rheumatol. 1996. -Vol. 12. — P. 449−476.
  108. Petri M., Howard D., Repke J. Frequency of lupus flare in pregnancy. The Hopkins Lupus Pregnancy Center experience // Arthritis Rheum. -1991. Vol. 34. — P. 1538 — 1545.
  109. Rached R.A., Horellou M.H., Elalamy I. et al. Homozygous 2021OA prothrombin mutation combined with heterozygous factor V Leiden mutation. Thrombotic consequences in 5 unrelated women // 16th Congress on thrombosis and haemostasis, Porto, May 2000.
  110. Rahman P., Gladman D.D., Urowitch M. Clinical predictors for fetal outcome in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol'. 1998. — Vol. 25. -P. 1526- 1530.
  111. Rand J. H. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin-V antithrombotic shield: a thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome // Journal of Autoimmunity 2000. — Vol. 15. -P. 107−111.
  112. Rand J.H., Wu X.X. Antibody-mediated disruption of the annexin-V antithrombotic shield: a new mechanism for thrombosis in the antiphospholipid syndrome // Thromb. Haemost. 1999. — Vol. 82. — P. 649.
  113. Rand J.H., Wu X.X., Andree HAM. et al Pregnancy loss in the antiophspholipid syndrome a possible thrombogenic mechanism // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337. — P. 154 — 160.
  114. Regan L., Rai R. Thrombophilia and pregnancy loss // Journal of Reproductive Immunology 2002. — Vol. 55, № 1 — 2. — P. 163 — 180.
  115. Reichlin M. Systemic lupus erythematosus and pregnancy // J. Reprod. Med. 1998. — Vol. 43. — P. 355 — 360.
  116. Roberts J.M., Lain K.Y. Recent insights into the pathogenesis of preeclampsia // Placenta 2002. — Vol. 23. — P. 359 — 372.
  117. Roubey R.A.S., Eisenberg RA., Harper M.F., Winfield J.B. «Anticardiolipin'' autoantibodies recognize Pi-giycoproteinsI» «lithe?absence.-of phospholipid,// Journal of Immunology 1995 — Vol! 154. — P. 954−960.
  118. Ruiz-Irastorza G., Khamastha M., Hughes G. Treatment of the antiphospholipid syndrome in pregnancy // Scand. J. Rheumatol.-- 1998. -Vol. 107.-P. 44−47.. «'
  119. Ruiz-Irastorza G., Lima F., Alves J. et al. Increased rate of lupus flare. during pregnancy and the puerperium // Br. J. Rheumatol- — 1996. Vol». 35.-P. 133 138.
  120. Sherer V., Shoenfeld Y. The idiotypic network in antinuclear-antibody-associated diseases // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. — Vol. 123.-P. 10−15.
  121. Shohaib S.A. Reactivation of systemic lupus erythematosus by pregnancy in a hemodialysis patient//Nephron 1997. — Vol. 77. — P. 238.
  122. G., Lambert M., Gaion C., Amiral J., Hachulla E., 1 latron P.Y., et al. Low prevalence of anti-annexin V antibodies in antiphospholipid-syndrome with fetal loss // Rev. Med. Intern. 1999. — Vol. 20. — P. 762.
  123. Silveira L.H., Hubble C.L., Jara L.J. et al. Prevention of anticardiolipin-related pregnancy losses with prednisone and aspirin // Am. J. Med. 1992. -Vol. 93.-P. 403−411.
  124. Silver R.K., MacGregor S.N., Sholl J.S. et al. Comparative trial of prednisone plus aspirin versus aspirin alone in the treatment of anticardiolipin antibody-positive obstetric patients // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. — Vol. 169. — P. 1411 — 1417.
  125. Spinnato J.A. Clark A.L., Pierangeli S.S. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for the antiphospholipid syndrome in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. — Vol. 172. — P. 690 — 694.
  126. Toma H., Tanabe K., Tokumoto T. et al. Pregnancy in women receiving renal dialysis or transplantation in Japan: a nationwide survey of pregnancies on renal replacement therapy in Japan // Nephrol. Dial. Transpl. -1999.-Vol. 14.-P. 1511−1516.
  127. Toyota T., Yorioka N., Takahashi N. et al. Successful birth in a hemodialysis patient with SLE // Nephron 1993. — Vol. 65, — P. 331 — 332.
  128. Tseng C.E., Buyon J. Neonatal lupus syndromes // Rheum. Dis. Clin.
  129. . Am. 1997. — Vol. 23. — P. 31 — 35. i
  130. VanWijk M.J., Kublickiene K., Boer K., VanBavel E. Vascular function in preeclampsia // Cardiovascular Research — 2000. Vol. 47. — P. 38−48.
  131. Wang X., Campos B., Kaetzel M.A., Dedman J.R. Annexin V is critical in the maintenance of murine placental integrity // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. — Vol. 180, № 4. — P. 1008 — 1016.
  132. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337. — P. 688 — 698.
  133. Welsch S., Branch D.W. Antiphospholipid syndrome in pregnancy // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997. — Vol. 23. — P. 71 — 78.
  134. Witlin A.G., Mattar F.M., Saade G.R. et al. Presentation of venous thromboembolism during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. -Vol. 181, № 5.-P. 1118−1121.
  135. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for Management of Hypertension // J. Hypertension 1999.1. Vol. 17.-P. 151−183.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!