Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, строение и свойства ?, ?-функционализированных n-алкил-и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных

Диссертация: Синтез, строение и свойства ?, ?-функционализированных n-алкил-и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с этим нам представлялось важным разработать доступные препаративные методы синтеза а,(3-функционализированных и-алкили и-циклоалкилбензойных кислот и их производных. Проведенный при сотрудничестве с Институтом физиологически активных веществ РАН (г. Черноголовка) компьютерный скрининг потенциальной активности этих соединений по отношению к ряду биологических мишеней подтвердил… Читать ещё >

Синтез, строение и свойства ?, ?-функционализированных n-алкил-и n-циклоалкилбензойных кислот и их производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Перечень использованных сокращений
  • Глава 1. — Литературный обзор
    • 1. 1. Дибромирование замещенных алкилароматических углеводородов в боковую цепь
      • 1. 1. 1. Химичекие превращения замещенных а, Рдибромалкилароматических углеводородов и их производных
    • 1. 2. Окисление замещенных стиролов
      • 1. 2. 1. Окисление органическими пероксикислотами и их производными
      • 1. 2. 2. Окисление гидропероксидом или органическими алкилгидропероксидами
      • 1. 2. 3. Энантиоселективное окисление производных стирола и фенилциклогексена
      • 1. 2. 4. Механизм окисления замещенных стиролов надуксусной кислотой
    • 1. 3. Аминолиз замещенных 2-фенилоксиранов
      • 1. 3. 1. Основные способы получения [3-аминоспиртов
      • 1. 3. 2. Синтез Р-аминоспиртов содержащих карбоксильную группу
      • 1. 3. 3. Региоселективность в реакциях аминолиза продуктов окисления производных а-метилстирола и фенилциклогексена
    • 1. 4. Биологическая активность а,|3-функционализированных алкилароматических соединений
  • Глава 2. — Синтез, строение и свойства а,|3-функционализированных алкил- и циклоалкилбензойных кислот и их производных
    • 2. 1. Синтез и свойства вицинальных а,(3-дибромалкил- и а,[3-дибромциклоалкилбензойных кислот
    • 2. 2. Пространственное строение а,(3-дибромалкил- и а,(3-дибромциклоалкилбензойных кислот
    • 2. 3. Синтез производных а,(3-дибромалкил- и а,|3-дибромциклоалкилбензойных кислот
    • 2. 4. Синтез замещенных 4-оксиранилбензойных кислот
    • 2. 5. Взаимодействие замещеннных 4-оксиранилбензойных кислот с N, 0-нуклеофилами
    • 2. 6. Функционализация а-гидрокси-(3-диалкиламиноалкилбензойных кислот
    • 2. 7. Фармакологические испытания
      • 2. 7. 1. Анксиолитическая (транквилизирующая) активность
      • 2. 7. 2. Депримирующая активность
  • Глава 3. — Экспериментальная часть
    • 3. 1. Характеристика исходных веществ
    • 3. 2. Методики синтеза 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот
    • 3. 3. Методики функционализации 4-(1,2-дибром-1-метилэтил)бензойной и 4(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислот
    • 3. 4. Методики проведения реакции окисления 4-изопропенилбензойной и 4-циклогексенилбензойной кислот
    • 3. 5. Методики проведения реакции 4-(2-метил-2-оксиранил)бензойной кислоты и 4-пергидро-1-бензоксирен-1-илбензойной кислоты с N, 0-нуклеофилами
    • 3. 6. Методики функционализации 4-(2-алкиламино-1-гидрокси-1-метилэтил)бензойной кислоты
    • 3. 7. Методы квантово-химических исследований
    • 3. 8. Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов
  • Выводы
  • Список использованных источников
  • Приложение 1. Спектры ЯМР 'Н и ИК спектроскопии полученных соединений

Актуальность темы

Разработка способов получения новых лекарственных препаратов по-прежнему остается одной из важнейших задач органической и медицинской химии. а,(3-Функционализированные алкиларены, в частности, а-арил-(3-аминоспирты, образуют достаточно известный хемотип соединений, обладающих выраженной биологической активностью, например, антигистаминной, антиаритмической, противопаркинсонической и т. д. Кроме этого, к данному хемотипу можно отнести и многие биогенные амины. В то же время практически не изученными являются свойства а,(3-функционализированных алкиларенов и их производных, содержащих алкильный заместитель в а-положении. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием универсальных препаративных методов их получения, особенно для того случая, когда требуется ввести дополнительную функциональную группу, например, карбоксильную, в ароматическое ядро.

В связи с этим нам представлялось важным разработать доступные препаративные методы синтеза а,(3-функционализированных и-алкили и-циклоалкилбензойных кислот и их производных. Проведенный при сотрудничестве с Институтом физиологически активных веществ РАН (г. Черноголовка) компьютерный скрининг потенциальной активности этих соединений по отношению к ряду биологических мишеней подтвердил актуальность данного исследования.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с тематическим планом Ярославского государственного технического университета, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по теме: «Разработка методов синтеза ароматических, карбои гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008;2012 гг. (№ 0120.0 852 836) и программой стратегического развития Ярославского государственного технического университета по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012;2016 гг. (№ 0120 1 275 353).

Цель работы. Целью настоящей работы являлась разработка стратегии синтеза а,(3-функционализированных я-алкил и и-циклоалкилбензойных кислот и их производных, изучение их строения и свойств. Достижение поставленной цели включало решение следующих задач:

1. Разработка методов синтеза а,|3-дибромалкили а,(3-дибромциклоалкилбензойных кислот и их производных с использованием реакций свободнорадикального замещения и электрофильного присоединения.

2. Исследование реакции окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот и их дальнейших превращений с N. О-нуклеофилами, а также изучение биологической активности полученных продуктов.

3. Разработка методов синтеза функциональных производных по карбоксильной группе замещенных а-гидрокси-(3-диалкиламиноалкилбензойных кислот.

Научная новизна. На основе л-алкили я-циклоалкилбензойных кислот разработаны пути синтеза ранее неизвестных гетероалифатических и гетероциклических |3-аминоспиртов, (3-феноксиспиртов, двухатомных спиртов и их функциональных производных.

Разработаны методы получения а,(3-дибромалкили а,|3-дибромциклоалкилбензойных кислот с использованием реакций свободно-радикального замещения и электрофильного присоединения. При исследовании пространственного строения 4-(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислоты с использованием квантово-химического метода РМ6 показано, что она образуется преимущественно в конформации с трансрасположением связей С-Вг.

При изучении реакции окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот в присутствии надуксусной кислоты рассмотрено влияние различных факторов (время реакции, температура и соотношение реагентов) на выход продуктов и селективность реакции.

Отработаны условия проведения и методы выделения продуктов для реакций замещенных 4-оксиранилбензойных кислот с ДО-нуклеофилами. Показано, что указанные превращения протекают в выбранных условиях селективно с образованием (3-региоизомеров продуктов раскрытия оксиранового цикла.

Разработаны различные пути синтеза функциональных производных замещенных а-гидрокси-Р-диалкиламиноалкилбензойных кислот классов амидов и сложных эфиров.

Практическая значимость. Исследованы методы синтеза и получен ряд новых гетероалифатических и гетероциклических а,(3-функционализированных я-алкили п-циклоалкилбензойных кислот и их производных.

Методом биологического тестирования in vivo, проведенного при сотрудничестве с кафедрой фармакологии ЯГМА (г. Ярославль), установлено, что натриевая соль 4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоты проявляет анксиолитическую (транквилизирующую) активность и не обладает значимым седативным (депримирующим) действием, что характерно для группы дневных транквилизаторов.

Перечень использованных сокращений гс-ИПБК — и-изопропилбензойная кислотаи-ЦГБК — и-циклогексилбензойная кислота;

АИБН — азодиизобутиронитрил;

N138 — А^-бромсукцинимид.

ДМФА — Л^тУ-диметилформамид;

ТСХ — тонкослойная хроматография;

ТЭА — триэтиламин;

ЯМР — ядерный магнитный резонанс;

ИК — инфракрасная спектроскопия;

ГЖХ — газо-жидкостная хроматография;

КДИ — ДА^-карбонилдиимидазол;

ПКЛ — приподнятый крестообразный лабиринт;

ЦНС — центральная нервная система;

96 Выводы.

1. На основе и-алкили гс-циклоалкилбензойных кислот разработаны схемы синтеза ранее не известных гетероалифатических и гетероциклических (З-аминоспиртов, (3-феноксиспиртов, двухатомных спиртов и их функциональных производных.

2. С использованием реакций свободнорадикального замещения и электрофильного присоединения разработаны методы получения а,(3-дибромалкили а, р-дибромциклоалкилбензойных кислот. При исследовании пространственного строения 4-(1,2-дибромциклогексил)бензойной кислоты с использованием квантово-химического метода РМ6 показано, что она образуется преимущественно в конформации с трансрасположением связей С-Вг.

3. При изучении влияния различных факторов на реакцию окисления 4-алкенилбензойных кислот до соответствующих замещенных 4-оксиранилбензойных кислот в присутствии надуксусной кислоты установлено, что наибольший выход целевых продуктов в реакции и ее селективность наблюдаются при соотношении АсООН/субстрат ~ 2,9/1, а время реакции 30 ч при комнатной температуре.

4. Отработаны условия проведения и методы выделения продуктов для реакций замещенных 4-оксиранилбензойных кислот с N, О-нуклеофилами. Показано, что указанные превращения протекают в выбранных условиях селективно с образованием (3-региоизомеров продуктов раскрытия оксиранового цикла.

5. Синтезированы новые функциональные производные замещенных а-гидрокси-(З-диалкиламиноалкилбензойных кислот классов амидов и сложных эфиров.

6. Методом биологического тестирования ш vivo установлено, что натриевая соль 4-(1 -гидрокси-1 -метил-2-морфолиноэтил)бензойной кислоты проявляет анксиолитическую (транквилизирующую) активность и не обладает значимым седативным (депримирующего) действием, что характерно для группы дневных транквилизаторов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Р. Органическая химия / Р. Моррисон, Р. Бойд. М: Мир, 1974. -1136с.
  2. Erada, Е. Electro-organic reactions. Part 41. Diels-Alder reactions of o-quinodimethanes from the cathodic reduction of a, a'-dibromo-1,2-dialkylbenzenes / E. Erada, E. Geoffrey // Tetrahedron. 1995. — Vol. 51, № 10. — P. 3033−3044.
  3. , E.A. Синтез и люминесцентные характеристики галогенпроизводных арил- и диарилэтиленов / Е. А. Андреещев // Ж. орган, химии. -1983. Т. 19, № 4. — С. 775−779.
  4. , G. Е. Reactivity studies in free radical.alpha.-bromination of cyclopropyl compounds by N-bromosuccinimide / G. E. Hawkes // Synth. Commun. 1999. — Vol. 29, № 2, — P. 211−218.
  5. Smith, W.B. Bromination of Tetraphenylethane and Triphenylethane / W. B. Smith // J. Org. Chem.- 1981.-Vol. 46, № l.-P. 187−189.
  6. Dakka, J. Bromination of a-Substituted Alkylbenzenes: Synthesis of (p-Bromophenyl)acetylene / J. Dakka, Y. Sasson // J. Org. Chem. 1989. — Vol. 54, № 13. — P. 3224−3226.
  7. , O.H. Синтез замещенных фенилизопропилиденбензойных кислот / О. Н. Овсянников, Т. А. Обухова, С. В. Красников, А. Ф. Бетнев // Изв. Вузов. Химия и хим. Технология. 2007. — Т.50, № 4. — С. 68−71.
  8. Ruasse, M.F. Reactivity of Ethylenic Compounds. 42. The Multipathway Mechanism and Styrene Bromination: Competition between Brominatium and Carbonium Ion Intermediates / M. F. Ruassse, A. Argile, J. E. Dubois // J. Am. Chem. Soc. 1978. — P. 7645−7652.
  9. Bellucci, G. Evidence for a Reversible Electrophilic Step in Olefin Bromination. The Case of Stilbenes / G. Bellucci, C. Chiappe, F. Marioni // J. Am. Chem. Soc. 1987. — № 2. -P. 515−522.
  10. , В.А. Производные о-бензилбензойных кислот / В. А. Ковтушенко, О. Т. Фальковская // Укр. Хим. Журнал. 1984. — Т.50, № 1. — С. 71−75.
  11. Derec R.B. Structural Modifications of the Potassium Channel Activator Cromakalim: The C-3 Position / R.B. Derec, S.V. Catherine Houge-Frydrych, I. L. Pinto, D. G. Smith, J. M. Tedder // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1991. — P. 63−70.
  12. Morrin, Acheson R. Synthesis of Some Acridines and 9-Acridone for Spectral Studies / Roger G. Bolton, R. Morrin Acheson // J. Chem. Perkin Trans. 1975. — № 7. — P. 650 653.
  13. Yoshimasa, M. Oxidation of 4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehydes with N-bromosuccinimide / M. Yoshimasa, N. Seiichiro, S. Negi // Synthetic Communications. -1980.-P. 889−895.
  14. Santi, R. Benzylic Bromination-Acetoxylation of Bromide Ion Catalyzed Thermal Decompozition of Peroxydisulfate in Acetic Acid in the Presence of Acetate Ions / R. Santi, A. Pagani // J. Org. Chem. 1987. — № 52. — P. 4925−4927.
  15. , И. А. Хлорирование ацилциклогесенов в условиях электролиза соляной кмслоты / И. А. Гусейнов, Ж. Р. Алумян, H.A. Назаров, У. Х. Агаев // Журнал общей химии. 1989. — № 12. — С. 2733−2738.
  16. , И. А. Синтез и изомерный состав 1-ацетил-1(2)-галоген-2(1)-циклогексанолов / И. А. Гусейнов, H.A. Назаров, У. Х. Агаев // Журнал общей химии. -1992. Т.62. — № 12. — С.2770−2773.
  17. , O.A. Индуцированное галогенирование алкилциклогексилкетонов с участием металлогалогенидов, галогеноводородных кислот и пероксида водорода / O.A. Садыгов, Х. М. Алимарданов // Журнал органической химии. 2009. — Т.45. — № 2.-С. 179−185.
  18. Bellucci, G. Syn Bromination of 2-Cyclohexen-l-ol Benzoates. Isolation of a trans-3-Bromocyclohexano-cis-l, 2-(2>-anisyl-r, 3,-dioxolan-2"-ylium) / Giuseppe Bellucci, Roberto Bianchini, Sandra Vecchiani // J. Org. Chem. 1987. — № 52. — P. 3355−3362.
  19. Camps, F. Efficient Utilization of Tetrabutylammoniom Bifluoride in Halofluorination Reactions / F. Camps, E. Chamorro, V. Gasol, A. Guerrero // J. Org. Chem. 1989. — № 54. -P. 4294−4298.
  20. Chae, Mi-Young New Reagents for the Syntheses of Fluorescent Chemosensors. Anthrylogous Ethylene Dibromides / Mi-Young Chae, Xavier M. Cherian, A. W. Czarnik // J. Org. Chem. 1993. — № 58. — P. 5797−5801.
  21. Dowd, P. Tetramethyleneethane, a Ground-State Triplet / Paul Down, Wonghil Chang, Yi Hyon Paik // J. Am. Chem. Soc. 1986. — № 108. — P. 7416−7417.
  22. Buckle, D.R. Structural Modifications of the Potassium Channel Activator Cromakalim: The C-3 Position / S.V. Houge-Frydrych Catherine, I.L. Pinto, David G. Smith, J. M. Tedder// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1991. — P. 63−70.
  23. Morrin, A. R. Synthesis of Some Acridines and 9-Acridone for Spectral Studies / R. G. Bolton, R. M. Acheson // J. Chem. Perkin Trans. 1975. — № 7. — P. 650−653.
  24. Tanaka, Ken. A Practical Synthesis of Indanofan via One-Pot Bromation of 3-Chloroethylbezene / K. Tanaka, A. Nosokawa, K. Yoshida // Synthesis. 1999. — № 2. — P. 249−253.
  25. Vittinghoff, K. A 1,2-phenyl shift to the double bond of a cation / Klaus Vittinghoff, Karl Griesbaum//Tetrahedron Letters. 1981. -№ 20. — P. 1889−1890.
  26. , M.A. Синтез 1-(2-бромо-3-гидроксипропил)-2,3-индолиндиона / M.A. Рекхтер, B.A. Рекхтер // Химия гетероциклических соединений. 1998. — № 3. — С. 308−310.
  27. , А. Методы окисления органических соединений. М: Мир — 1988. — 399с.
  28. , К. Органические синтезы / К. Бюлер, Д. Пирсон. М: Мир. — 4.1. — 1973. — 622с.
  29. , В.Ф. Органическая химия. М: ИКЦ Академкнига — Т. 2. — 2004. — 582с.
  30. , X. Органикум. М: Мир — Т. 1. — 1992. — 487 с.
  31. Payne, G.B. Reactions of Hydrogen Peroxide. VII. Alkali-Catalyzed Epoxidation and Oxidation Using a Nitrile as Co-reactant / G.B. Payne, P.H. Deming, P.H. Williams // J. Org. Chem. 1960. — Vol. 26. — P. 659−663.
  32. Dubois, G. Simple Iron Catalyst for Terminal Alkene Epoxidation / G. Dubois, A. Murphy, T.D.P. Stack // Organic letters. 2003. — Vol. 5, № 14. — P. 2469−2472.
  33. Kang, B. Trimanganese Complexes Bearing Bidentate Nitrogen Ligands as a Highly Efficient Catalyst Precursor in the Epoxidation of Alkenes / B. Kang, M. Kim, J. Lee, Y. Do // J. Org. Chem. 2006. — Vol. 71, № 18. — P. 6721−6727.
  34. Garcia-Bosch, I. Efficient and Selective Peracetic Acid Epoxidation Catalyzed by a Robust Manganese Catalyst / I. Garcia-Bosch, A. Company, X. Fontrodona // Organic Letters.-2008.-Vol. 10, № 11.-P. 2095−2098.
  35. Murphy, A. Efficient Epoxidation of Electron-Deficient Olefins with a Cationic Manganese Complex / A. Murphy, G. Dubois, T.D.P. Stack // J. Am. Chem. Soc. 2003. -Vol. 125, № 18.-P. 5250−5251.
  36. Lane, B.S. Metal-Catalyzed Epoxidations of Alkenes with Hydrogen Peroxide / B.S. Lane, K. Burgess // Chem. Rev. 2003. — Vol. 103, № 7. — P. 2457−2471.
  37. Adolfsson, H. Efficient Epoxidation of Alkenes with Aqueous Hydrogen Peroxide Catalyzed by Methyltrioxorhenium and 3-Cyanopyridine / C. Coperet, J.P. Chiang, A.K. Yudin // J. Org. Chem. 2000. — Vol. 65. — P. 8651−8658.
  38. Majetich, G. Carbodiimide-Promoted Olefin Epoxidation with Aqueous Hydrogen Peroxide / R. Hicks, G. Sun, P. Mcgill // J. Org. Chem. 1998. — Vol. 63. — P. 2564−2573.
  39. Murphy, A. Discovery and optimization of rapid manganese catalysts for the epoxidation of terminal olefins / A. Murphy, T. Stack // Journal of Molecular Catalysis Chemical. 2006. — P. 78−88.
  40. Tse, M.K. Convenient Method for Epoxidation of Alkenes Using Aqueus Hydrogen Peroxide / / M.K. Tse, M. Klawonn // Organic Letters. 2005. — Vol. 7, № 6. — P. 987−990.
  41. Tong, K.H. Manganese/Bicarbonate-Catalyzed Epoxidation of Lipophilic Alkenes with Hydrogen Peroxide in Ionic Liquids / K.H. Tong, K. W Wong, T.H. Chan // Organic letters. 2003. — Vol. 5, № 19. — P. 3423−3425.
  42. Yang, X. Reaction-Controlled Phase Transfer Catalysis for Styrene Epoxidation to Styrene Oxide with Aqueous Hydrogen Peroxide / X. Yang, S. Gao // Organic Process Research. 2005. — Vol. 9, № 3. — P. 294−296.
  43. Lane, B. A Cheap, Catalystic, Scalable, and Environmentally Benign Method for Alkene Epoxidations / B. Lane, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. 2001. — Vol. 123, № 12. -P. 2933−2934.
  44. Lane, B. Manganese-Catalyzed Epoxidations of Alkenes in Bicarbonate Solutions / B. Lane, M. Vogt, J. Derose, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. 2002. — Vol. 124, № 40. — P. 11 946−11 954.
  45. Jana, S. Anchoring of Copper Complex in MCM-41 Matrix: A Highly Efficient Catalyst for Epoxidation of Olefins by Olefins by irei-BuOOH / S. Jana, B. Dutta, R. Bera // Langmuir. 2007. — Vol. 23, № 5. — P. 2492−2496.
  46. Abrantes, M. A Simple Entry (q5-C5R5)chlorodioxomolybdenum (VI) Complexes (R=H, CH3, CH2Ph) and Their Use as Olefin Epoxidation Catalysts / M. Abrantes, A.M. Santos, J. Mink // Organometallics. 2003. — Vol. 22, № 10. — P. 2112−2118.
  47. Rozen, S. Olefin Epoxidation Using Elemental Fluorine / S. Rozen, M. Kol // J. Am. Chem. Soc. 1990.-Vol. 55, № 17.-P. 5155−5159.
  48. Klawonn, M. A Simple and Convenient Method for Epoxidation of Olefins without Metal Catalysts / M. Klawonn, S. Bhor, G. Mehltretter // Full Papers. 2003. — Vol. 345, № 3.-P. 389−392.
  49. Geng, X. A Simple Method for Epoxidation of Olefins Using Sodium Chlorite as an Oxidant without a Catalyst / X. Geng, X. Li, C. Zhang // Journal of the American Chemical Society. 2005. — Vol. 70, № 23. — P. 9610−9613.
  50. Page, P. C. B. Organocatalysise of Asymmetric Epoxidation by Iminium Salts using Sodium Hypochlorite as the Stoichiometric Oxidant / P. C. B. Page, P. Parker, B. R. Buckley // Tetrahedron. 2009. — Vol. 65. — P. 2910−2915.
  51. , К. Ю. Энантноселектнвный синтез органических соединений: учебное пособие / К. Ю. Колтунов. Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск, 2010.-41 с.
  52. Hongqi, Т. Highly Enantioselective Epoxidation of m-Olefin by Chiral Bioxirane / T. Hongqi, S. Lianhe // J. Am. Chem. Soc. 2000. — Vol. 122, № 46. — P. 11 151−11 552.
  53. Sharpless, R. The Osmium-Catalyzed Asymmetric Dihydroxylation A New Ligand Class and a Process Improvement / R. Sharpless, W. Amberg, L. Bennani, A. Crispino // J. Org. Chem. 1992. — Vol. 57, № 10. — P. 2768−2771.
  54. Ho, C. Fluorinated Chiral Secondary Amines as Catalysts for Epoxidation of Olefins with Oxone / С. Ho, Y. Chen, M. Wong, D. Yang // J. Org. Chem. 2005. — Vol. 70, № 3. -P. 898−906.
  55. Wong, O. A. Organocatalitic Oxidation. Asymmetric Epoxidation of Olefins Catalyzed by Chiral Ketons and Iminium Salts / O. A. Wong, Y. Shi // Chem. Rev. 2008. — Vol. 108, № 9.-P. 3958−3987.
  56. Lane, B. S. Manganese-Catalyzed Epoxidations of Alkenes in Bicarbonate Solutions / B. S. Lane, M. Vogt, V. J. Derose, K. Burgess // J. Am. Chem. Soc. 2002. — Vol. 124, № 40.-P. 11 946−11 954.
  57. , В.Г. Оксираны-синтез и биологическая активность / В. Г. Дрюк, В. Г. Карцев, М. А. Войцеховская. М.: Химия, 1999. — 528 с.
  58. Dryuk, V.G. The Mechanism of Epoxidation of Olefins by Peracids / V.G. Dryuk // Tetrahedron. 1976. — Vol. 32. — P. 2855−2866.
  59. Bach, R.D. Mechanism of Acid-Catalyzed Epoxidation of Alkenes with Peroxy Acids / R.D. Bach, С. Сапера, J.E. Winter // J. Org. Chem. 1997. — Vol. 62, № 15. — P. 51 915 197.
  60. Kim, С. MCPBA Epoxidation of Alkenes: Reinvestigation of Correlation between Rate and Ionization Potential / C. Kim, T.G. Traylor, C.L. Perrin // J. Am. Chem. Soc. -1998.-Vol. 120, № 37. -P. 9513−9516.
  61. Ukachukwu, V.C. Evidence for Reversible Formation of an Intermediate in the «Spontaneous» Hydrolysis Reaction of-Methoxystyrene Oxide / Victoria, C. Ukachukwu, Jeffrey J. Blumenstein, Dale L. Whalen // J. Am. Chem. Soc. 1986. — № 108. — P. 50 395 040.
  62. Coxon, James M. Rearrangement of Protonated Propene Oxide to Protonated Propanal / James M. Coxon, Robert G. A. R. Maclagan, Arvi Rauk, Aaron J. Thorpe, Dale Whalen // J. Am. Chem. Soc. 1997. — Vol. 119. — P. 4712−4718.
  63. , Т.Н., Семенова C.H. Молекулярные перегруппировки в органической химии / Т. Н. Темникова, С. Н. Семенова JI. М.: Химия, 1983. — 256 с.
  64. Sumer, В. Synthesis of 1,2-amino alcohols having tertiary alcohol moiety / B. Sumer // In Partial Fulfillment of the Requirement for the Degree of Master of science in chemistry. -2006. 70c.
  65. Caldwell, C.G. A Convenient Synthesis of Enantiometrically Pure (2S, 3S)-or (2R, 3R)-3-Hydroxyleucine / C.G. Caldwell, S.S. Bondy // Synthesis. 1990. — P. 34−36.
  66. Avery, M.A. Synthesis of 6-Aminoisoproterenol / M.A. Avery, M.S. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. 1980. — Vol. 45, № 14. — P. 2750−2753.
  67. Reitz, A. Synthesis of Ring-Alkylated Isoproterenol Derivatives / A. Reitz, M.A. Avery, M.S. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. 1981. — Vol. 46, № 24. — P. 48 594 863.
  68. Liwschitz, Y. Syntheses of a-Amino-P-hydroxyacids / Y. Liwschitz, Y. Rabinsohn, D. Perera // J. Am. Chem. Soc. 1962. — P. 1116−1119.
  69. , Е.Н. Реакция т/%шс-2,3-эпоксиоктадекановой кислоты с аммиаком / Е. Н. Звонкова, Б. И. Мицнер, Н. Е. Аксенов, А. С. Бушнев, Р. П. Евстигнеева // Журнал органической химии. 1969. — Т. 5, № 12. — С. 796−798.
  70. Saito, S. A Facile Cleavage of Oxirane with Hydrazoic Acid in DMF a New Route to Chiral P-Hydroxy-a-Amino Acids / S. N. Saito, M. Inaba, T. Moriwake // Tetrahedron Letters. 1985. — Vol. 26, № 43. — P. 5309−5312.
  71. Biswas, A. Synthesis of Diethylamine-Functionalized Soybean Oil / A. Biswas, A. Adhvaryu, S.H. Gordon, S.Z. Erhan, J.L. Willett // J. Agric. Food Chem. 2005. — № 53. -P. 9485−9490.
  72. Caron, M. Nucleophilic Opening of 2,3-Epoxy Acids and Amides Mediated by Ti (0-i-Pr)4. Reliable C-3 Selectivity / M. Caron, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. 1985. — Vol. 50. -P. 1560−1563.
  73. Chini, M. Regioalternating Selectivity in the Metal Salt Catalyzed Aminolysis of Styrene Oxide / M. Chini, P. Crotti, F. Macchia // J. Org. Chem. 1990. — Vol. 56, № 20. -P. 5939−5942.
  74. Organ, M. G. The Synthesis of Ethanolamine Libraries From Olefin Scaffolds / M. G. Organ, M. G. Organ, S. W. Kaldor, С. E. Dixon, D. J. Parks, U. Singh, D. J. Lavorato, P. K. Isbester, M. G. Siegel // Tetrahedron Letters. 2000. — № 41. — P. 8407−8411.
  75. Ilagouma, A.T. Arylcyclohexylamines derived from BTCP are potent indirect catecholamine agonist / A.T. Ilagouma, T. Maurice, D Duterte-Boucher, E. Coderc, J. Vignon, J. Costentin, J.M. Kamenka // Eur. J. Med. Chem. 1993. — № 28. — P. 377−385.
  76. Wang, B. SmI2.-Promoted Intramolecular Asymmetric Pinacol-Type Ketonetert-Butanesulfmyl Imine Reductive Coupling: Stereoselectivity and Mechanism / B. Wang // Org. Lett. 2009. — Vol. 11,№ 15.-P. 3410−3413.
  77. Kamenka, J. Recherche de differences conformationnelles et biochimiques entre phencyclidine et ketamine / J. Kamenka, M. Michaud, M. Geneste, P. Vignon // Eur. J. Med. Chem. 1985. — Vol. 20, № 5. — P. 419−424.
  78. Патент Франция 2 639 225, МКИ A61K31/34- A61K31/341- A61K31/44. Compositions pharmaceutioues pour la neuroprotection contenant des arylcyclohexylamines / J. Kamenka, A. Privat, R. Chicheportiche. заяв. 28.10. 1988- опуб. 25.05. 1990.
  79. Berti, G. Unwamdlung von l-phenyl-trans-2-methylaminocyclohexanol in 6,7-dichlor-4-phenylbenzothiazol / G. Berti, G. Catelani, B. Lombardi // Gazz. Chim. Ital. 1977. — Vol. 107, № 3, — P. 175−180.
  80. Hiroyuki, I. Radical cyclization of N-(cyclohex-2-enyl)-l-dichloracetamides / I. Hiroyuki, T. So, O. Kyoko // J. Org. Chem. 1991. — Vol. 56. — P. 95−102.
  81. Klein, M. Synthesis of Chiral l, 4-Disubstituted-l, 2,3-Triazole Derivatives from Amino Acids / M. Klein, K. Krainz, I. N. Redwan, P. Diner, M. Grotli // Molecules. 2009. -№ 14.-P. 5124−5143.
  82. Патент США 6 201 153, МКИ C07C231/14- C07C237/08- C07C247/10. Synthesis of midodrine HC1 from a novel intermediate l-(2', 5'-dimethoxyphenyl)-2-azidoethanone / Anup K. Ray, H. Patel, M. Patel / Geneva Pharmaceuticals, заяв. 07.04. 2000- опуб. 13.04. 2001.
  83. Патент Германия 2 244 737, А61КЗ1/135- А61Р11/08- С07С213/00. Verfahren zur herstellung von derivaten des chlorbenzylalkohols / H. Kato, S. Kurata // Hokuriku Pharmaceutical, заяв. 12.09. 1972- опуб. 22.04. 1973.
  84. Ollevier, Thierry. An efficient method for the ring opening of epoxides with aromatic amines catalyzed by bismuth trichloride / Thierry Ollevier, Guiilaume Lavie-Compin // Tetrahedron Letters. 2002. — Vol. 43. — P. 7891−7893.
  85. Favretto, Laura. Highly regioselective microwave-assisted synthesis of enantiopure C3-symmetric trialkanolamines / Laura Favretto, William A. Nugent, Giulia Licini // Tetrahedron Letters. 2002. — Vol. 43. — P. 2581−2584.
  86. Davis, F.A. Asymmetric oxidation of chiral enolates in the preparation of acyclic tertiary 'alpha'-hydroxy amides in high optical purity / F.A. Davis, T.G. Ulatowski, M. Serajul Haque // J. Org. Chem. 1987. — Vol. 52, № 23. — P. 5288−5290.
  87. Davis, F.A. Asymmetric oxidation of ester and amide enolates using new (camphorylsulfony) oxaziridines / F.A. Davis, M. S Haque, T.G. Ulatowski, J.C. Towson // J. Org. Chem.- 1986. Vol. 51, № 12. — P. 2402−2404.
  88. Tamotsu, F. Diastereofacial control in the reaction of chiral 'alpha'-amino ketones with several organometallics / F. Tamotsu, Funabora Makoto, Ukajl Yutaka, Sato Toshio // Chem. Lett. 1988. — Vol. l.-P. 59−62.
  89. Janine, Cossy. Generation of ketyl radical anions by photoinduced electron transfer between ketones and amines. Synthetic applications / Cossy Janine, Belotti Damien // Tetrahedron. 2006. — Vol. 62, № 27. — P. 6459−6470.
  90. Galons, H. Synthese und pharmakologische untersuchung von 3-phenyl-propan-2-olaminen / H. Galons, J.-F. Girardeau, C. Combet, M. Miocque, C. Dupont, J. Wepierre // Eur. J. Med. Chem. 1979. — Vol. 14, № 2. — P. 1 650 170.
  91. Патент США 4 977 167, МКИ A61K 31/455- C07D 401/12. Carbamoylpyrolidone derivatives and drugs for senile dementia / Matsumura, Hiromu, Hiromu Matsumura, Toshisada Yano, Akira Matsushita, Masami Eigyo. заяв. 17.08. 1988- опуб. 11.12. 1990.
  92. Патент США 4 791 103, МКИ С07Н 19/06- С07Н 19/16. 2, N6-Disubstituted adenosines, derivatives and methods of USE / BharatK. Trivedi, Bharat K. Trivedi, Walter Moos, Ann Arbor, Harriet W. Hamilton, William C. Patt. заяв. 05.09. 1985- опуб. 13.12. 1988.
  93. Патент Франция 2 595 696, МКИ С 07 D 239/06- С 07 D 239/04- А 61 К 31/505. Derives de 5-phenyl-l, 4,5,6-tetrahydropyrimidine, procede de preparation et utilization en therapeatique / Lafon, Louis, заяв. 14.03. 1986- опуб. 18.09. 1987.
  94. , D. J. 1,2-Amino Alcohols and Their Heterocyclic Derivatives as Chiral Auxiliaries in Asymmetric Synthesis / D. J Ager, I. Prakash, D. R. Schaad // Chem Rev. -1996.-№ 96.-P. 835−875.
  95. Патент Германия 2 034 563, МКИ С lid, 3/20 d Lichtbestandig angefarbte flussige order pastenformige Wasch-, Spul- and Reinigungsmittel / Opavsky Werner, Wessendorf Richard, заяв. 11.07. 1970- опуб. МКИ 27.01.1972.
  96. Патент Германия 2 304 580, МКИ С 07d, 63/16, А 611, 13/00 Neue Thiophencarbonsaureester, deren Herstellung sowie Verwendung als antimikrobielle Substanzen / Andree Hans, Koppensteiner Gunter, Stracke Heinz-Ulrich, заяв. 31.01.197- опуб. МКИ 08.08.1974.
  97. Kaiita, В. Synthesis of 2-Nitroalcohols by Regioselective Ring Opening of Epoxides with MgS04/Me0H/NaN02 System: A Short Synthesis of Immunosuppressive Agent FTY-720 / B. Kalita, N.C. Barua, M. Barua // Synlett. 2001. — № 9. — P. 1411−1414.
  98. Патен США 3 632 756, МКИ CI. AOln 9/36, 9/00 Method of controlling fungus / Marvin H. Gold, Sacramento, Henry J. Marcus, West Covina. заяв. 29.08. 1969- опуб. МКИ 04.01. 1972.
  99. Патен США 3 845 105 МКИ С1. С07с 101/10 Nitrated and/or fluorinated ethyl amino acetic and esters thereof / Willam H. Gilligan, Washingion D.C. заяв. 28.01. 1971- опуб. МКИ 29.10. 1974.
  100. Патен США 4 113 444 МКИ С 10L 1/22, С 10L 44/72, С 10L 424/349 Microbicide for use with hydrocarbon fuels / P. M. Bunting, John F. Deffner. заяв. 17.12. 1976- опуб. МКИ 12.09. 1978.
  101. Патен США 4 199 602 МКИ А61К 31/195, А61К 31/195 Control of mastitis and compositions therefor / Steven E. Lentsch заяв. 17.12. 1976- опуб. МКИ 12.09. 1978.
  102. Kowalczyk, R. Enantioselective Nitroaldol Reaction Catalyzed by Sterically Modified Salen Chromium Complexes / R. Kowalczyk, P. Kwiatkowski, J. Skarzewski, J. Jurczak // J. Org. Chem. — 2009. — № 74. — P. 753−756.
  103. Патент Япония 1 308 435, МКИ C07C 201/12- C07C 253/30- C07C 213/02. Process for producing optically active amino alcohols / Masahito Soka-shi, Masahito Soka-shi, Kunihiko Soka-shi, Takao Kita-ku. заяв. 31.10. 2001- опуб. 29.08. 2002.
  104. Патент США 4 581 178, МКИ С07С 121/75- С07С 121/34- С07С 79/18. Addition of aldehydes to organic compounds having a carbon-hydrogen bond activated by a nitro or nitrile group / David Milstein. заяв. 28.02.1985- опуб. 08.04.1986.
  105. Berti, G. New methods for the preparation of 1-phenil-trans-cyclohexane-1,2-diol / G. Berti, F. Bottari, B. Macchia, F. Maccnia // Tetrahedron. 1965. — Vol. 21. — P. 3277−3283.
  106. Basavaiah, D. Enantioselective hydrolysis of 2,2-disubstituted oxiranes mediated by microsomal epoxide hudrolase / D. Basavaiah, S. Bhaskar Raju // Synthetic Communications. 1995. — № 25. — P. 3293−3306.
  107. Wang, Zhi. Hot Water-Promoted Ring-Opening of Epoxides and Aziridines by Water and Other Nucleopliles / Zhi Wang, Yong-Tao Cui, Zhao-Bing Xu, Jin Qu // J. Org. Chem. 2008. — Vol. 73. — P. 2270−2274.
  108. Weisenborn, Frank L. The Reaction of Perbenzoic Acid with Certain Olefins / Frank L. Weisenborn, David Taub // J. Org. Chem. 1952. — Vol. 74, № 5. — P. 1329−1330.
  109. Berti, Giancarlo. Synthesis and Determination of the Absolute Configurations of the Enantiomeric 1,2-Epoxy-l-phenylcyclohexanes / Giancarlo Berti, Bruno Macchia, Franco Macchia, Luigi Monti // J. Org. Chem. 1968. — Vol. 33, № 11. P. 4045−4049.
  110. Pugia, Michael J. Synthesis and Alkali-Metal Complexing Abilities of Crown Enter Tertiary Alcohols / Michael J. Pugia, Brian E. Knudsen, C. Victor Cason, Richard A. Bartsch // J. Org. Chem. 1987. — Vol. 52, № 4. — P. 726−730.
  111. Fan, Ren-Hua. Efficient Ring-Opening Reaction of Epoxides and Aziridines Promoted by Tributylphosphine in Water / Ren-Hua Fan, Xue-Long Hou // J. Org. Chem. -2003. Vol. 68, № 3. — P. 726−730.
  112. Layer, Robert W. Reaction of Epoxides with 2,6-Di-ter/-butylphenol / Robert W. Layer // J.Org. Chem. 1981. — Vol. 46, № 25. — P. 5224−5225.
  113. Eisch, John J. Rearrangement and Cleavage of (Aryloxy)methyl.silanes by Organolithium Reagents: Conversion of Phenols into Benzylic Alcohols / John J. Eisch, James E. Galle, Miin-Rong Tsai // J. Org. Chem. 1982. — Vol. 47, № 26. — P. 5051−5056.
  114. , А. Спутник химика / А. Гордон, P. Форд. M: Мир, 1976. — 604 с.
  115. , О.Н. Синтез гс-изопропенилбензойной кислоты и производных н, а ее основе / О. Н. Овсянников, С. В. Красников, А. Ф. Бетнев // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2008. — Т. 51, № 4. — С. 58−59.
  116. , Б.В. Физические методы определения строения органических соединений / Иоффе Б. В., Костиков P.P., Разин В. В. М.: Высшая школа, 1984.-336 с.
  117. , B.M. Стереохимия / В. М. Потапов. М.: Химия, 1988. — 464с.
  118. , E.L. //Chem. Ind. 1959.-№ 18.-P. 568.
  119. Duboudin, F. Synthese organique de MeSi (CN)3 prepare view the MathML source view the MathML source / F. Duboudin, P. Cazeau, O. Babot, F. Moulines // Tetrahedron Letter. 1983. — Vol. 24, № 40. — P. 4335−4336.
  120. Al- Ajlouni, A. M. Epoxidation of Styrenes by Hydrogen Peroxide As Catalyzed by Methylrhenium Trioxide / M. Al- Ajlouni, J. H. Espenson // J. Am. Chem. Soc. 1995. -№ 117.-P. 9243−9250.
  121. Ma, D. Asymmetric Stresker-Type Reaction of a-Aryl Ketones. Synthesis of (S)-aM4CPG, (S)-AIDA, and (S)-APICA, the Antagoniste of Metabotropic Glutamate Receptors / D. Ma, H. Tian, Gu. Zou // J. Org. Chem. 1999. — № 64. — P. 120−125.
  122. , Ф.Х. Спектроскопия ЯМР в органической химии. Часть 11 13
  123. Общая теория ЯМР. Химические сдвиги Н и С С / Ф. Х. Каратаева, В. В. Клочков. -Казань, 2012.-96 с.
  124. , А. X. Региоселективность раскрытия эпоксидного цикла окиси стирола этилендиаминами в различных средах / А. Х. Мохаммед, Е. Я. Борисова, В. В. Егорова, А. В. Крылов, Н. Ю. Борисова // Вестник МИХТХ. 2011. — Т.6. — № 5. — С. 140−142.
  125. Chini, M. Regioalternating selectivity in the metal salt catalyzed aminolysis of styrene oxide/ M. Chini, P. Crotti, F. Macchia // J. Org. Chem. 1991. -Vol. 56. P. 59 395 942.
  126. Thierry, O. An efficient method for the ring opening of epoxides with aromatic amines catalyzed by smuth trichloride / O. Thierry, L. Guillaume // Tetrahedron Lettr. -2002. Vol. 43. — P. 7891−7893.
  127. Kureshy, R. Microvware-assisted asymmetric ring opening of meso-epoxides with aromatic amines catalyze by a Ti-S-(-) BINOL complex / R. Kureshy, S. Singh, N. Knan // Tetrahedron Lettr. 2006. — Vol. 47. — P. 5277−5279.
  128. Reitz, A. Synthesis of ring-alkylated isoproterenol derivatives / A. Reitz, A. Avery, M. Verlander, M. Goodman // J. Org. Chem. 1981. — Vol. 46. — P. 4859−4863.
  129. Bond Б. Comparison of the psychotropic profiles of tofisopam and diazepam / Б. Bond, M. Б. Lader, J. Eur. // Clin. Pharmacol. 1982. — Vol. 22, № 2. — P. 137−142.
  130. , Т. А. Перспективы поиска анксиолитиков / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клин, фармакология. — 2002. — Т. 65, № 5. — С. 4−17.
  131. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. — Т. 39, № 3. — С. 3−9.
  132. , Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т. А. Гуськова // Хим.-фармац. журн. 1990. — Т. 24, № 7. -С. 10−15.
  133. , Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. 2-е изд., перераб. и доп. — M.: Медицина, 2005. — С. 253−263.
  134. , Т.А. Токсикология лекарственных средств / Т. А. Гуськова. М.: Издательский дом «Русский врач», 2003. — 154 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!