Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез структурных аналогов гидрированных 1, 4-бенздиазепинов

Диссертация: Синтез структурных аналогов гидрированных 1, 4-бенздиазепинов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Расчленение N4-C5 связи приводит к алкилированным (или ацилированным) бензгидрильным производным с различными гетероатомами, связанными с диарилметановым фрагментом. Подобные фрагменты входят в структуру лекарственных средств различного спектра действия: антигистаминные препаратыпрепараты, улучшающие мозговое кровообращение- «мягкие» транквилизаторы и др. При одновременном расщеплении амидной… Читать ещё >

Синтез структурных аналогов гидрированных 1, 4-бенздиазепинов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ
  • 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2-АМИНОБЕНЗГИДРОЛОВ, 2-АМИНОБЕНЗГИДРИЛАМИНОВ И ТЕТРАГИДРОБЕНЗДИАЗЕПИНОВ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Синтез и свойства 2-аминобензгидролов
      • 1. 1. 1. Восстановление 2-аминобензофенонов
      • 1. 1. 2. Орто-гидроксибензилирование N-замещенных анилинов
      • 1. 1. 3. Другие методы
    • 1. 2. Синтез 2-аминобензгидриламинов
      • 1. 2. 1. Аминирование бензгидролов
      • 1. 2. 2. Восстановление иминов бензофенонов
    • 1. 3. Восстановление 1,4-бенздиазепинов
      • 1. 3. 1. Электрохимическое восстановление
    • 1. 4. Окисление 1,4-бенздиазепинов
  • 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 2. 1. Синтез N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов
    • 2. 2. Исследование некоторых закономерностей восстановления N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов
    • 2. 3. Синтез бензоксазинов
    • 2. 4. Алкилирование 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина
  • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Синтез 2-хлор-5-нитробензофенона
    • 3. 2. Арилирование аминов 2-хлор-5-нитробензофеноном
    • 3. 3. Окисление N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов
    • 3. 4. Восстановление N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов
    • 3. 5. Синтез производных мета-нитробензойной кислоты
    • 3. 6. Синтез производных 2-пиперазино-5-нитробензофенона
    • 3. 7. Синтез и аминирование бензоксазинов
    • 3. 8. Ацилирование 5-замещенных 2-аминобензофенонов
    • 3. 9. Синтез 1,4-бенздиазепинов циклизацией амидов
    • 3. 10. Алкилирование 1,4-бенздиазепинов
  • ВЫВОДЫ

Бензгидрильные фрагменты входят в структуру лекарственных средств различного спектра действия, таких как антигистаминные препараты, анальгетики, нейролептики, снотворные препараты, средства для лечения паркинсонизма и др. [1−12]. Частным случаем соединений, содержащих подобный фрагмент, являются транквилизаторы 1,4-бенздиазепинового ряда [13−16]. Благодаря уникальным психотропным свойствам 1,4-бенздиазепинов, открытых в середине прошлого века [17] исследования в области синтеза различных производных этого класса получили широкое распространение в промышленно развитых странах, в том числе и в России.

Для производных бенздиазепинов детально изучено влияние заместителей на их биологическую активность [2, 14−16]. Результатом такого планомерного изучения явилось создание таких лекарственных средств, как флунитразепам, темазепам, флуразепам [18−20]. В тоже время недостаточно представлены работы по синтезу и изучению связи структура — биологическая активность в ряду гидрированных производных бенздиазепинов, а также их нециклических аналогов. Поэтому поиск новых и совершенствование известных методов синтеза перспективны, а создание новых структур, содержащих диарилметановый фрагмент актуально.

Так как 1,4-бенздиазепины представляют собой конденсированные гетероциклические системы, состоящие из бензгидгильного фрагмента и 1,4-диазепинового ядра [2,21−22], присутствие в их молекуле аминной (а в случае 1,4-бенздиазепинонов амидной) и иминной связи позволяет предположить, что полученные в результате Ni-C2 и N4-C5 расчленения вещества, могут оказаться перспективными в качестве исходных соединений в синтезе циклических и нециклических аналогов 1,4-бенздиазепинов [23−25].

При разрыве N1-C2 связи образуются замещенные орто-аминобензгидриламины, среди которых найдены структуры, проявляющие холинолитическое, противогрибковое, муколитическое действия и др. [1−6].

Расчленение N4-C5 связи приводит к алкилированным (или ацилированным) бензгидрильным производным с различными гетероатомами, связанными с диарилметановым фрагментом. Подобные фрагменты входят в структуру лекарственных средств различного спектра действия: антигистаминные препаратыпрепараты, улучшающие мозговое кровообращение- «мягкие» транквилизаторы и др. [1−12].

При одновременном расщеплении амидной (аминной) и иминной связей можно подойти к замещенным орто-гышои о/дая-галогенбензофенонам. Как показывает анализ литературных данных, кетоны такого типа оказались удобными исходными соединениями для получения ряда гетероциклических систем — бензоксазинов, бензотриазоцинов, бензодиазепинов и др. [26−29].

В этой связи поиск общих препаративных методов синтеза структур, отвечающих подобным расчленениям открывает новые подходы для целенаправленного поиска соединений 1,4-бенздиазепинового ряда и их аналогов с ценными свойствами.

Целью работы является разработка простых препаративных методов получения гидрированных бенздиазепинов, а также их циклических и нециклических аналогов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

— синтез на основе доступного 2-хлор-5-нитробензофенона бензгидрильных производных аминов;

— синтез бензоксазинов с последующим их аминированием до диалкиламинобензгидрилов;

— синтез моноарилированных бифункциональных аминов;

— разработка на основе водного раствора этилендиамина способа получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина — исходного соединения в синтезе гидрированных 1,4-бенздиазепинов, а, также ключевого промежуточного продукта в синтезе нитразепама.

— синтез N-алкилированных и N-ацилированных производных гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

Научная новизна:

— изучено поведение производных 2-амино-5-нитробензофенона в реакциях восстановления;

— впервые показана возможность окислительного деалкилирования N-алкилзамещенных 2-амино-5-нитробензофенонов;

— разработан новый одностадийный метод синтеза фенилбензоксазинов;

— на примере синтеза 2-амино-5-нитробензгидрилморфолина показана принципиальная возможность получения диалкиламинобензгидрилов при аминировании фенилбензоксазинов;

— разработан простой способ получения N-алкили N-ацилзамещенных производных гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

Практическая значимость. Разработан препаративный метод синтеза М-моно-(2-замещенных-4-нитрофенил)пиперазинов, который позволяет получать нециклические аналоги 1,4-бенздиазепинов.

Предложен простой способ получения диалкиламинобензгидрилов, дающий возможность получать подобные соединения из фенилбензоксазинов в одну стадию с удовлетворительным выходом.

Показана возможность замены безводного этилендиамина на его 70%-ный водный раствор в процессе получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина — промежуточного продукта в синтезе нитразепама и гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

Разработан общий метод синтеза 1-ацили 4-алкилзамещенных 1,4-бенздиазепинов, среди которых могут быть найдены вещества, обладающие биологической активностью.

Достоверность результатов подтверждается применением современных химических и физико-химических методов исследования, выполненных на оборудовании с высоким классом точности.

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертации представлены и обсуждены на Всероссийских научно-практических конференциях «Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов» г. Бийск, 1997, 1998; Региональной научно-практической конференции «Наука и технологии: реконструкция и конверсия предприятий» г. Бийск, 1999; Всероссийской научно-технической конференции «Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья» г. Бийск, 2001; Всероссийской научно-технической конференции «Наука-производство-технология-экология» г. Киров, 2006; IX международной научно-практической конференции «Химия — XXI век: новые технологии, новые продукты» г. Кемерово, 2006; VII Всероссийской научно-технической конференции «Новые химические технологии: производство и применение» г. Пенза, 2006; Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» г. Томск, 2006.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, библиографического списка, включающего 134 наименования, приложений. Текст работы изложен на 129 страницах основного текста, в том числе 17 таблиц.

выводы.

1. Синтезированы структурные аналоги 1,4-бенздиазепина: 2-пиперазино-5-нитробензгидрол, 2-амино-5-нитробензгидрилморфолин, 2-М (Ы/-метиламино)этиламино-5-нитробензофенон, N-алкили N-ацил-производные гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

2. Изучены условия реакции восстановления N-замещенных 2-амино-5-нитробензофеноновполученные N-замещенные 2-амино-5-нитробензгидролы, являются исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов, структурную основу которых составляет бензгидрильный фрагмент — оксатамид, циннаризин, нитразепам, клоназепам, мезапам и др.

3. Впервые показана возможность получения 2-амино-5-нитробензофенона путем окислительного деалкилирования N-алкилированных 2-амино-5-нитробензофенонов.

4. Разработан новый одностадийный метод синтеза бензоксазинов циклизацией 5-замещенных 2-аминобензгидролов с фосгеном, позволяющий получать целевые продукты как с электронодонорными, так и с электроноакцепторными заместителями в бензольном кольце.

5. Впервые синтезирован 2-амино-5-нитробензгидрилморфолин аминированием 4-фенил-6-нитро-1,4-дигидро-2Н-3,1 -бензоксазин-2-она в жестких условиях.

6. Разработан общий препаративный метод синтеза N-moho-(2-замещенных 4-нитрофенил)пиперазинов, позволяющий получать моноарилированные пиперазины без применения защитной группы у одного из атомов азота.

7. Показана возможность использования водного 70%-ного раствора этилендиамина для синтеза 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина — исходного соединения в синтезе гидрированных 1,4-бенздиазепинов, а также лекарственного препарата «Нитразепам».

8. Изучены условия реакций получения К4-алкили 1^-ацетил-2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина, позволяющие синтезировать N-акили М-ацилдигидро-1,4-бенздиазепины, а также труднодоступные другими методами 2-К (Ы/-алкиламино)этиламино-5-нитробензофеноны.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2006. -1200 с.
  2. А.В. Транквилизаторы (1,4-Бенздиазепины и родственные структуры) /А.В. Богатский, С. А. Андронати, Н. Я. Головенко. Киев: Наукова думка, 1980. — 280 с.
  3. А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ /А.Т. Солдатенков, Н. М. Колязина, И. В. Шендрик. М.: Химия, 2001.-192 с.
  4. Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1980. — 416 с.
  5. Л.Н. Синтетические лекарственные средства /Л.Н. Яхонтов, Р. Г. Глушков. М.: Медицина, 1983. — 272 с.
  6. В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1993.-432 с.
  7. Lednicer D. The Organic Chemistry of Drug Synthesic /D. Lednicer, L.A. Mitscher. New-York: J. Wiley, 1984. — Vol. 3. — 387 p.
  8. Lednicer D. The Organic Chemistry of Drug Synthesic /D. Lednicer, L.A. Mitscher, G.I. Georg. New-York: J. Wiley, 1990. — Vol. 4. -224 p.
  9. Silvermen R.B. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. San Diego: Academic Press, 1992. — 145 p.
  10. В.Г. Синтетические и природные лекарственные средства. М.: Высшая школа, 1993. — 720 с.
  11. В.Г. Лекарства. Фармацевтический, биохимический и химический аспекты. М.: Вузовская книга, 2001. — 408 с.
  12. В.Г. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001.-384 с.
  13. Э. Гетероциклы на мировом рынке лекарственных средств /Э. Лукевиц, Л. Игнатович Рига: Ин-т. орг. синтеза, 1992. — 40 с.
  14. Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М.: Медицина, 1973. — 334 с.
  15. Ю.И. Фармакология малых транквилизаторов (производных пропандиола и бензодиазепина) /Ю.И. Вихляев, Т. А. Клыгуль //Итоги науки. Сер. биология. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1968. -С. 38−93.
  16. И.П. Антидепрессанты. //Итоги науки. Серия биология. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1971. — с. 7−45.
  17. В.М. Прошлое и настоящее фармакологии и лекарственной терапии. Л.: Медицина, 1965. — 184 с.
  18. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 4-е изд. — М.: АстраФармСервис, 1998. — 3102 с.
  19. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Под ред. Г. Л. Вышковского. М.: ООО «РЛС-2004», 2004. -2560 с.
  20. Успехи в создании новых лекарственных средств /Под ред. Д. А. Харкевича. -М.: Медицина, 1973.-227 с.
  21. Т. Химия гетероциклических соединений: пер. с англ. М.: Мир, 1996. — 464 с.
  22. Archer G.A. The chemistry of benzodiazepines /G.A. Archer, Sternbach L.H. //Chemical Rewiew. 1968. — Vol. 35. — P. 747−784.
  23. Р.П. Тонкий органический синтез. М.: Химия, 1991.- 184 с.
  24. Г. И. Основные принципы конструирования лекарств /Г.И. Жунгиету, В. Г. Граник. Кишинев: Издательско-полиграфический комплекс Государственного университета Республики Молдова. 2000. -350 с.
  25. П. Логика органического синтеза. В 2-х томах: пер. с франц. М.: Мир, 1998. — 229 с.
  26. В.Г. 2,1-Бензизоксазолы (антранилы). Синтез и раскрытие изоксазольного цикла (обзор) /В.Г. Граник, В. М. Печенина,
  27. H.А.Мухина //Химико-фармацевтический журнал. 1991. — № 1 — С. 57−66.
  28. Fletcher P. Synthesis of Benzophenones: Anomalous Friedel-Crafts Reactions /Р. Fletcher, W. Marlow. 1970. — Vol. 10. — P. 937−939.
  29. Newman M.S. Urea as a base in organic reactions /M.S. Newman, Lala L.K. Hittragedron Letters. 1967. -№ 34. — P. 3267−3269.
  30. DeTar D.F. Intramolecular Reactions. II. The Mechanism of the Cyclization of Diazotized 2-Aminobenzophenones /D.F. DeTar, D.I. Relyea //Journal American Chemical Society 1954. — Vol. 76. — P. 1680−1685.
  31. Sternbach L.H. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines III. Substituted 2-amino-5-phenyl-3H-l, 4-benzodiazepine 4-oxides /L.H. Sternbach, E. Reeder, 0. Keller, W. Metlesics //Journal Organic Chemistry 1961. — Vol. 26.-№ 4.-P. 4488−4497.
  32. B.A. Синтез 14С-гидрированного аналога феназепама /В.А. Созинов, О. П. Руденко, В. Г. Зиньковский, Н. Я. Головенко, А. И. Лисицына //Химико-фармацевтический журнал. 1984. — № 4. — С. 12 321 236.
  33. Walker G. N. Hydrogenation of Anthranils //Journal Organic Chemistry 1962. — Vol. 27. — № 5. — P. 1929−1930/
  34. J. V. Braun, Der. Dtsh. Chem. Ges., 37,633 (1904)
  35. Sugasawa T. Aminohaloborane in Organic Synthesis. 1. Specific Ortho Substitution Reaction of Anilines /Т. Sugasawa, T. Tojoda, M. Adachi, and К. Sasakura //Journal American Chemical Society 1978. — Vol. 100. — P. 4842−4852.
  36. Niedenzu K. Boron-Nitrogen Compounds II. Aminoboranes, Part 1: The Preparation of Organic Substituted Aminoboranes a Grignard Reaction /К. Niedenzu J. W. Danson //Journal American Chemical Society, 1959. Vol. 81. -P. 5553−5555.
  37. Kalish R. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines LXVIII (1). 5-Heterocyclicsubstituted Benzodiazepines /R. Kalish, E. Broger, G.F. Field, T. Anton, T.V. Steppe, and L. H. Sternbach //Journal Heterocyclic Chemistry. -1975.-Vol. 12.-P. 49−57.
  38. Zagoumenny A. Ueber einige Derivate des Desoxybenzo’tns /А. Zagoumenny //Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1877. — V. 184. — P. 163 178.
  39. Fryer R.J. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XXIII. Chromic Acid Oxidation of 1,4-Benzodiazepine Derivatives /R.J. Fryer, G.A. Archer, B. Brust, W. Zally, L.H. Sternbach //Journal Organic Chemistry 1965. — V. 30. -№ 4-P. 1308−1310.
  40. А. Р. Синтез и фармакокинетика 14С-метилового эфира №(2-амино-5-бромбензгидрил)глицина /А. Р. Григорян, О. В. Жук,
  41. О. П. Руденко, В. Г. Зиньковский, Н. Я. Головенко //Химико-фармацевтический журнал. 1990. — № 9 — С. 26−28.
  42. Pat. 14 5714B DANMARK, С 07 С 87/60. Fremgangsmade til fremstilling af N-(2-amino-3,5-dibrombenzyl)-N-metylcyclohexylamin /В. Alhede, N. Gelting, H. Preikschat (DK). № 2300/79- Indl. 01.01.79- Frem. 07.02.83.
  43. Bell S. C. l, 3-Dihydro-2H-l, 4-benzodiazepine-2-ones and Their 4-Oxides /S. C. Bell, Т. E. Sulkowski, C. Gochman, S. J. Childress //Journal Organic Chemistry -1962. Vol. 27. — № 2. — P. 562−566.
  44. Bell S. C. A Rearrangement of 5-Aryl-l, 3-dihydro-2H-l, 4-benzodiazepine-2-one 4-Oxides /S. C. Bell, S. J. Childress //Journal Organic Chemistry 1962. — Vol. 27. -№ 5. — P. 1691−1695.
  45. В.П. Синтез и нейротропная активность (гетерил-фенил-метил)-аминов и -мочевин /В.П. Шамшин, В. А. Алешина, С. А. Суханова, Т. Н. Кабанова //Химико-фармацевтический журнал. 2001. — № 7-С. 3−6.
  46. А.В. Современное состояние химии 1,4-бенздиазепинов /А.В. Богатский, С. А. Андронати //Успехи химии. 1970. -Том 39.-С. 2217−2225.
  47. Protiva М. Drugs of today? — New-York: J. Wiley, 1973. — 199 p.
  48. Pat. 447 188 Sch., С 07 D 53/06. Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten /G.A. Archer, R.I. Fryer, L.H. Sternbach. № 10 317/64- Anm. 6.08.64- Ausg. 29.03.68.
  49. Walser A. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. LXVI. Reactions of a Nitrosoamidine with Nucleophiles /А. Walser, R.I. Fryer //Journal Organic Chemistry 1975. — Vol. 70. — № 2. — P. 153−157.
  50. Field G.F. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XXXIII. Three Tautomeric Forms of the Benzodiazepine Ring System /G.F. Field, W.J. Zally, L.H. Sternbach //Journal American Chemical Society 1967. — Vol. 89. — № 2. -P. 332−339.
  51. Felix A. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XLIII (1). Oxidations with Ruthenium Tetroxides /А. Felix, J. Earley, R. Fryer, L. Sternbach //Journal Heterocyclic Chemistry 1968. — Vol. 5. — P. 731−734.
  52. А.В. 1,4-Бенздиазепины и их производные. V. Полярографическое восстановление и строение 1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепин-2-онов и -2-тионов /А.В. Богатский, С. А. Андронати, В.П.
  53. , Ю.И. Вихляев, А.Ф. Галатин, З. И. Жилина, Т. А. Клыгуль //Журнал общей химии. -1971. Т. XLI (CIII). — Выпуск 6. — С. 1358−1363.
  54. В.В. Азометины /В.В. Безуглый, В. Н. Дмитриева, Н. Ф. Левченко, Л. В. Кононенко, В. Б. Смелякова, Н. И. Мальцева. Ростов-на-Дону: Донской издательский дом, 1967. — 138 с.
  55. Sternbach L.H. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. IV. Transformations of 7-Chloro-2-methylamino-5-phenyl-3H-l, 4-benzodiazepine
  56. Oxide /L.H. Sternbach, E. Reeder//Journal Organic Chemistry 1961. — Vol. 26.-P. 4936−4941.
  57. Metlesics W. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XXIV. Reaction of l, 4-Benzodiazepin-2-ones with Chloramine /W. Metlesics, G. Silverman, L. Sternbach //Journal Organic Chemistry 1963. — Vol. 28. — P. 2459−2462.
  58. Fryer R. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XXIII. Chromic Acid Oxidation of 1,4-Benzodiazepine Derivatives /R. Fryer, G. Archer, B. Brust, W. Zally, L. Sternbach //Journal Organic Chemistry 1965. — Vol. 30. -P. 1308−1310.
  59. Pat. 3 247 187 USA. Oxidation of 1,4-Benzodiazepines to 1,4-Benzodiazepin-2-ones /R. Fryer, L. Sternbach (USA). №. 294 142- Filed 10.07.63- Patented 19.04.66.
  60. Felix A. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XLIII (1). Oxidations with Ruthenium Tetroxides /А. Felix, J. Earley, R. Fryer, L. Sternbach //Journal Heterocyclic Chemistry 1968. — Vol. 5. — P. 731−734.
  61. Pat. 309 448 Sch., С 07 D 53/06. Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Saureadditionssalzen /F. Hoffman-La Roche. № 8046/72- Angem. 18.12.70- Ausg. 27.08.73. — РЖ Химия, 1974, 10Н280П.
  62. Пат. 48−26 034 (Яп.), 16E552, С 07d 53/06. Получение 7-нитро5.фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4-бенздиазепинона-2 /X. Мэгуро, А. Табата, X.
  63. , И. Микаши, Й. Усуи, Т. Масуда (Япония). Заявлено 15.11.1969- Опубл. 03.08.1973. — РЖ Химия, 1974, 10Н287П.
  64. Ishizumi К., Mori К., Inaba S., Yamamoto Н. Chem. and Pharm. Bull., 1975,23, p. 2169.
  65. Fryer R. Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. XXI. The Nitration of l, 3,4,5-Tetrahydro-5-phenyl-2H-l, 4-benzodiazepin-2-ones /R. Fryer, J. Earley, L. Sternbach //Journal Organic Chemistry 1965. — Vol. 30. -P. 521−523.
  66. Pat. 5 136 085 USA, С 07 С 259/06. Synthesis of 2-aminobenzophenones /М.С. Jonson, S.V. Frye (USA). № 725 698- Filed 3.07.1991- Patented 4.08.1992.
  67. Пат. № 2 061 678 РФ МКИ С 07 С 225/22. Способ получения 2-амино-5-нитробензофенона /В.П. Севодин, В. Н. Аникеев. № 5 042 019/04. Заявлено 14.05.92- Опубл. 10.06.96. Бюл. № 26.
  68. Р. Идентификация органических соединений пер. с англ. /Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Моррилл. М.: Мир, 1983. -703 с.
  69. Е.В. Синтез N-замещенных пиперазинов. /Е.В. Аверьянова, В. П. Севодин, Т. С. Мамутина. //Материалы региональнойнаучно-практической конференции «Наука и технологии: реконструкция и конверсия предприятий». Бийск, 2000. — С. 121−127.
  70. Г. Химия нитро- и нитрозогрупп. Том 1: пер. с англ-М.: Мир, 1972.-536 с.
  71. JI.C. Получение моно-И-замещенных пиперазина /JI.C. Петрова, JI.P. Давиденков, С. С. Медведь //Журнал прикладной химии -1980. -№ 1. С. 199−203.
  72. Adelson D.E. Derivatives of Piperazine. IV. Reactions with Derivatives of Monochloroacetic Acid /D.E. Adelson, C.B. Pollard //Journal American Chemical Society 1935. — Vol. 57. — P. 1280−1281.
  73. М.И. Синтез 1-метилпиперазина /М.И. Дорохова, Е. Н. Алексеева, И. А. Кузнецова, М. А. Портнов, Ю. М. Розанова, О. Я. Тихонова, В. А. Михалев //Химико-фармацевтический журнал. 1974. -№ 12.-С. 24−27.
  74. МакОми Дж. Защитные группы в органической химии: пер. с англ. М.: Мир, 1976. — 391 с.
  75. Е.В. Арилирование пиперазина 2-замещенными 4-хлорнитробензофенонами / Е. В. Аверьянова, В. П. Севодин // Известия ВУЗов. Химия и хим. технол. 2006. — Т. 49. — Вып. 8. — С. 102−106.
  76. Э. Межфазный катализ /Э. Демлов, 3. Демлов. М.: Мир, — 1987.-485 с.
  77. В. Межфазный катализ в органической химии /В. Вебер,? Г. Гокель. М.: Мир, 1980. — 394 с.
  78. JI. Реагенты для органического синтеза. Том II: пер. с англ. /Л. Физер, М. Физер. М.: Мир, 1970. — 478 с.
  79. И.Б. Избранные методы синтеза органических v, соединений /И.Б.Репинская, М. С. Шварцберг Новосибирск: Изд-во
  80. Новосибирского университета, 2000. 284 с.
  81. Vingiello F.A. Synthesis of Some Trichloromethyl-2-Benzylcarbinols /F.A. Vingiello, G.J. Buese, P.E. Newallis //Journal Organic Chemistry 1958. — Vol. 23. — P. 1139−1142.
  82. Е.В. Синтез 2-пиперазино-5-нитробензгидрола / Е. В. Аверьянова, В. П. Севодин // Ползуновский вестник. 2006. — Вып. 2. -4.2. — С.4−6.
  83. В.М. Реакции и методы исследования органических соединений. Кн.1 /В.М. Родионов, Н. Г. Ярцева. М.: Госхимиздат, 1951. -310с.
  84. Pat. 2308−064 Ger. C07D 336/06. Analgesic and sedative benzotriazocines /М. Shindo, M. Kakimoto, H. Nagano, Y. Fujimuro (Япония). -№ 7 216 382. Appl. 18.02.1972- For. 06.09.1973. Chemical Abstract 12 6537e. 1973.-Vol. 79.-P. 414.
  85. Pat. 3 835 125 USA. C07D 55/54. Benzotriazocine derivatives /М. Shindo, M. Kakimoto, H. Nagano, Y. Fujimuro (Япония). № 330 240. Appl. 18.02.1972- For. 10.09.1974.
  86. Ю.П. Гидразоны /Ю.П. Китаев, Б. И. Бузыкин М.: Наука, 1974.-415 с.
  87. H.JI. Синтез и противосудорожные свойства 4-фенилтиосемикарбазонов 5-замещенных 2-аминобензофенонов /H.JI. Головенко, Т. Д. Карасева, В. И. Павловский, А. С. Яворский, Т. В. Столетова //Химико-фармацевтический журнал. 1988. -№ 3. — С. 1060−1062.
  88. Bell S.C. The Separation of Ketimine Isomers /S.C. Bell, G.L. Conklin, S.J. Childress //Journal Organic Chemistry 1964. — Vol. 11. — P. 2368−2372.
  89. JI. Реагенты для органического синтеза. Том III: пер. с англ. /Л. Физер, М. Физер. М.: Мир, 1970. — 477 с.
  90. Е.В. Синтез 2-хлор-5-нитробензгидрилхлорида / Е. В. Аверьянова, В. П. Севодин // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Наука производство — технология -экология». — Киров, 2006. — Т. 3. — С. 187−188.
  91. Е.В. Новый синтез бензгидриламинов / Е. В. Аверьянова, В. П. Севодин // Ж. орган, химии. 2006. — Т.42. — № 9. — С. 1430−1431.
  92. Е.В. Ацилирование N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов // Материалы VIII Международной научнопрактической конференции «Новые химические технологии: производство и применение». Пенза, 2006. — С. 3−5.
  93. Pat. 3 951 981 USA. C07D 295/12. Substituted benzodiazepine and method of use /SR. Safir, R. Edge (USA). № 552 022. Appl. 24.02.1975- For. 20.04.1976. РЖ Химия 50 192П. — 1977. — С. 47.
  94. Pat. 309 455 Sch. C07D 53/06. Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Saureadditionssalzen /F. Hoffman-La Roche (Sch.). № 8054/72. Ang. 18.12.1970- Aus. 27.08.1973. РЖ Химия 10Н286П. — 1974. — С. 60.
  95. Ю.М. Синтез аналогов тиклопидина на основе спинацеамина и 2-азаспинацеамина /Ю.М. Ютилов, Н. Н. Смоляр, М. Г. Абрамянц, Н. П. Изотова //Химико-фармацевтический журнал. 2003. — № 5. -С. 25−27.
  96. Ю.М. Новый синтез производных спинацеамина /Ю.М. Ютилов, О. Г. Эйлозян //Химия гетероциклических соединений. -1981.-№ 7.-С. 992−994.
  97. Ю.М. Синтез производных 2-азаспинацеамина /Ю.М. Ютилов, Н. Н. Смоляр //Журнал органической химии. 1994. — № 3. — С. 440−446.
  98. К. Методы эксперимента в органической химии: пер. с нем. /Вейганд К., Хильгетаг Г. Под ред. Н. Н. Суворова. М.: Химия, 1968.-944 с.
  99. A.M. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. M.-JL: Госхимиздат, 1942. -232 с.
  100. М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты. /Рубцов М.В., Байчиков А. Г. М.: Медицина, 1971. — 328 с.
  101. В.В. Химия отравляющих веществ. Д.: Научтехиздат Всехимпрома ВСНХ СССР, 1930. — 188 с.
  102. Реакции и методы исследования органических соединений. Книга 6. М.: Госхимиздат, 1957. — 786 с.
  103. И. Методы органической химии. Том III. Выпуск 3. -М.: ОНТИ, 1935. 1031 с.
  104. Препаративная органическая химия: пер. с польского /Под ред. Н. С. Вульфсона. М.: Госхимиздат, 1959. — 888 с.
  105. Н.И. Снотворный препарат нитразепам //Химико-фармацевтический журнал. 1980. — № 12. — С. 107−112.
  106. В.В. Новый психотропный препарат феназепам //Химико-фармацевтический журнал. 1979. — № 10. — С. 108−112.
  107. А.А. Взаимосвязь между физико-химическими свойствами и фармакокинетическими параметрами производных 1,4-бенздиазепина /А.А. Литвин, Г. Б. Колыванов, В. П. Жердев, А. П. Арзамасцев //Химико-фармацевтический журнал. 2004. — № 11. — С. 3−5.
  108. Н.Я. Определение транквилизаторов 1,4-бенздиазепинового ряда и их метаболитов в биологических средах /Н.Я.
  109. , В.Г. Зиньковский //Химико-фармацевтический журнал. 1978. -№ 1. — С. 3−14.
  110. О.А. Оценка влияния заместителей в 1,4-бензодиазепинах на их психотропную активность /О.А. Раевский, A.M. Сапегин, И. И. Китова, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, С. А. Андронати //Химико-фармацевтический журнал. 1989. -№ 1. — С. 62−66.
  111. JI.H. Синтез феназепама-14С и его потенциальных метаболитов /Л.Н. Якубовская, А. В. Богатский, С. А. Андронати, В. Г. Зиньковский, Н. Я Головенко //Химико-фармацевтический журнал. 1979. — № 2. — С. 85−89.
  112. Пат. 120 083 ПНР. C07D 243/26. Способ получения N-алкилированных производных 1,4-бензодиазепина /Б. Кравчянска, Б. Моравски, А. Джазковска-Макоса, Я. Калич (ПНР). Заявлено 20.10.1978- Опубл. 25.07.1983. РЖ Химия 1984, 80Ю1П.
  113. Лабораторный регламент на производство 2-амино-5-нитробензофенона. Разработан в лаборатории «Фитохим». г. Бийск -1992 г.
  114. Simpson J.C.E. o-Amino-ketones of Acetophenone and Benzophenone Types /Simpson J.C.E., Atkinson C.M., Schofield K., Stephenson //Journal American Chemical Society 1945. — № 3. — P. 646−657.
  115. И. Словарь органических соединений Т III. /И.Хейльброн, Г. М. Бэнбери М: Ин. лит., 1949, -871 с.
  116. Jochitake A. Synthesis of l, 3-dihydro-l-methyl-7-nitro-5-phenyl-2H-l, 4-benzdiazepin-2-one-14C (nimetazepam-5−14C) /А. Jochitake, J. Makari, M. Eudo //Journal Labelled Compounds. 1972. — Vol. 8. — № 4. — P. 615−621.
  117. Е.В. Оптимизация условий синтеза феназепама / Е. В. Аверьянова, О. О. Писаренко, В. П. Севодин // Труды IX международной научно-практической конференции «Химия XXI век: новые технологии, новые продукты». — Кемерово, 2006. — С. 55−56.
  118. ФС 42−2411−99. Феназепам. Срок введения в действие 02.09.1999 г.
  119. Ф.С. 42−2317−84. Нитразепам. Срок введения в действие 26.04.1984.
  120. Европейская фармакопея 4-е издание 2002 г. Клоназепам № 01/2002:0890.-С. 947−948.
  121. УФ-спектры производных пиперазина1,400гт1,0000,190,0 300,0 450,01. Wavelength (nm.)1. File Name: SAMPLE1
  122. Created: 10:58 15.02.00 Data: Original1. Measuring Mode: Abs.1. Scan Speed: Fast1. Slit Width: 1,01. Sampling Interval: 1,01. O.N.1. Peak Pick
  123. Образец 2, растворитель этанол1. No. Wavelength (nm.) Abs.1 377,00 0,28 392 249,00 0,35 293 202,00 0,6229
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!