Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил (2-гетероил) — 3-гидрокси-1-(2, 2-диметоксиэтил) — 3-пирролин-2-онов

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил (2-гетероил) — 3-гидрокси-1-(2, 2-диметоксиэтил) — 3-пирролин-2-онов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

I Ч токсичности. Выделены ряды, перспективные для поиска соединений, обладающих жаропонижающим и анальгетическим действием. Выявлены наиболее активные соединения для дальнейшего изучения, проявившие одновременно выраженную анальгетическую и жаропонижающую активности и обладающие низкой токсичностью: 4-бензоил-3-гидрокси-1-(2,2-ди-метоксиэтил)-5-(4-этоксифенил)-3-пирролин-2-он (Иг… Читать ещё >

Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил (2-гетероил) — 3-гидрокси-1-(2, 2-диметоксиэтил) — 3-пирролин-2-онов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Синтез, химические свойства, биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов (Обзор литературы)
    • 1. 1. Методы получения тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 1. 1. Взаимодействие эфиров 2,4-диоксобутановых кислот и их натриевых солей с основаниями Шиффа
      • 1. 1. 2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой кислотой, диэтоксалилацетоном
      • 1. 1. 3. Конденсация эфиров Ы-замещенных 3-аминопропановых кислот с диалкилоксалатом
      • 1. 1. 4. Кислотный гидролиз и сигматропные перегруппировки 3-замещенных З-пирролин-2-онов
      • 1. 1. 5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов
      • 1. 1. 6. Другие методы получения тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 1. 7. Синтез спиросоединений
    • 1. 2. Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
    • 1. 3. Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 3. 1. Реакции с мононуклеофилами
      • 1. 3. 2. Реакции с бинуклеофилами
      • 1. 3. 3. Реакции алкилирования и ацилирования
      • 1. 3. 4. Реакции с участием 4-метиленовой группы цикла
      • 1. 3. 5. Реакции восстановления и окисления
      • 1. 3. 6. Реакции термолиза и циклизации
    • 1. 4. Биологическая активность производных тетрагидропиррол-2,3-дионов
      • 1. 4. 1. Противомикробная активность
      • 1. 4. 2. Противовирусная активность
      • 1. 4. 3. Противовоспалительная активность
      • 1. 4. 4. Анальгетическая активность
      • 1. 4. 5. Ноотропная активность
      • 1. 4. 6. Жаропонижающая активность
      • 1. 4. 7. Другие виды активности
      • 1. 4. 8. Острая токсичность
  • Глава 2. Синтез, строение и свойства 5-арил-4-ацил (2-гетероил)
  • 3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов и их функциональных производных
    • 2. 1. Синтез 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин
  • 2-оно в
    • 2. 2. Синтез 4-(2-тиеноил) — и 4-(2-фураноил)-5-арил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3 -пирролин-2-онов
    • 2. 3. Синтез 5-арил-3-гидрокси-4-(2,2-диметоксиацетил)-1-(2,2-диметоксиэтил)-3 -пирролин-2-онов
    • 2. 4. Синтез производных спиро[индол-3,2'-фуран]- и спиро[индол-3,2'-пиррол]-2,5'(1//)-ДИонов
    • 2. 5. Взаимодействие 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)
  • 3-пирролин-2-онов с алифатическими аминами, ацетатом аммония
    • 2. 6. Взаимодействие 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов с ароматическими аминами
    • 2. 7. Взаимодействие 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов с гидроксиламином
    • 2. 8. Взаимодействие 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов с гидразин-гидратом
    • 2. 9. Взаимодействие 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов с гидразидом салициловой кислоты
    • 2. 10. Взаимодействие 5-арил-4-ароил-З-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)
  • 3-пирролин-2-онов с этилендиамином
  • Глава 3. Экспериментальная химическая часть
  • Глава 4. Биологическая активность полученных соединений
    • 4. 1. Противомикробная активность
    • 4. 2. Анальгетическая активность
    • 4. 3. Жаропонижающая активность
    • 4. 4. Острая токсичность
  • Выводы

Актуальность темы

Поиск новых биологически активных веществ и создание на их основе высокоэффективных и малотоксичных отечественных лекарственных препаратов является важной задачей фармацевтической науки и практики. Пиррол-2,3-Дионы и их производные, содержащие в положениях 1,4,5 заместители различной природы, представляют собой один из перспективных классов химических соединений для синтеза биологически активных веществ, т.к. среди них обнаружены соединения с низкой токсичностью, обладающие анальгетической, жаропонижающей, противовоспалительной, противомикробной и другими видами активности.

В исследованиях, проведенных ранее в Пермской государственной фармацевтической академии, установлено, что химическая природа заместителя в положении 1 гетероцикла оказывает существенное влияние на биологическую активность пиррол-2,3-дионов. При этом 1 -диалкоксиалкил-замещенные пиррол-2,3-дионы ещё не были изучены. В продолжение поиска биологически активных соединений представляло интерес впервые ввести в положение 1 пиррольного цикла 2,2-диметоксиэтильный остаток и оценить влияние данного заместителя на химические свойства и биологическую активность полученных соединений.

Цель работы. Синтез соединений ряда 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов, изучение их химических свойств, анализ результатов изучения биологической активности, а также выявление зависимости между строением синтезированных соединений и их биологическим действием.

Задачи исследования:

1) осуществить синтез 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-3-гидрокси.

1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов;

2) изучить взаимодействие синтезированных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов с монои бинуклеофильными реагентами;

3) провести анализ результатов изучения биологической активности 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов и их производных с целью выявления зависимости «структура — активность» в данном ряду соединений;

4) на основании полученных данных о биологической активности отобрать наиболее перспективные вещества для дальнейших фармакологических исследований.

Научная новизна исследования. На основе трехкомпонентной реакции метиловых эфиров ацил (гетероил)пировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 2,2-диметоксиэтиламина осуществлен синтез ранее неизвестных 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-3-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов. Исследованы химические свойства синтезированных соединений при их взаимодействии с монои бинуклеофильными реагентами. Установлена структура полученных 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов и их производных с помощью спектральных методов анализа.

Впервые установлено, что при взаимодействии эфиров ароилпировиноградных кислот с изатином и Ы, 1ч[, К, КР-тетраметилгуанидином образуются аддукты 3'-ароил-4,-гидроксиспиро[индол-3,2'-фуран]-2,5'(1/^)-дионов с тетраметилгуанидином, при обработке которых разбавленной хлороводородной кислотой были получены 3'-ароил-4'-гидроксиспиро[индол-3,2'-фуран]-2,5''(1Я)-дионы.

Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-1 -(2,2-диметоксиэтил)-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов и их производных. Среди полученных соединений проведен анализ результатов изучения биологической активности (противомикробной, анальгетической, жаропонижающей) и острой.

5 I Ч токсичности. Выделены ряды, перспективные для поиска соединений, обладающих жаропонижающим и анальгетическим действием. Выявлены наиболее активные соединения для дальнейшего изучения, проявившие одновременно выраженную анальгетическую и жаропонижающую активности и обладающие низкой токсичностью: 4-бензоил-3-гидрокси-1-(2,2-ди-метоксиэтил)-5-(4-этоксифенил)-3-пирролин-2-он (Иг), 4-бензоил-З-гидрокси-1 -(2,2-диметоксиэтил)-5-(2-хлорфенил)-3-пирролин-2-он (Пи), 3-гидрокси-5-(4-гидроксифенил)-1-(2,2-диметоксиэтил)-4-(4-метоксибензоил)-3-пирролин-2-он (Пр), 3-гидрокси-5-(2,4-дихлорфенил)-1 -(2,2-диметоксиэтил)-4-(4-метокси-бензоил)-3-пирролин-2-он (IIx). Получен 1 патент 2 429 229 РФ на изобретение.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы обсуждались на Молодежной научно-практической школе-конференции «Химия поликарбонильных соединений», посвященной 75-летию со дня рождения Ю. С. Андрейчикова (Пермь, 2009) — Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н. Д. Зелинского (Москва, 2009) — третьей ежегодной конференции с международным участием «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2010) — V Международной конференции «Universities Contribution in the Organic Chemistry Progress», посвященной 175-летию со дня рождения Д. И. Менделеева и 80-летию основания химического факультета в Санкт-Петербургском государственном университете (Санкт-Петербург, 2009) — IV Международной конференции «Multi-Component Reactions and Related Chemistry» (Екатеринбург, 2009) — V и VI Международной научно-практической конференции «Современные проблемы гуманитарных и естественных наук» (Москва, 2010, 2011) — 66-й Региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2011) — Всероссийской школе-конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «ХимБиоАктив-2012» (Саратов, 2012).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных I исследований ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (номер государственной регистрации 01.9.50 7 426).

Конкретное участие автора в получении научных результатов. Изучены и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по методам синтеза пиррол-2,3-Дионов, их свойствам и биологической активности. Разработаны методики синтеза и получены 124 соединения, структура которых установлена на основании данных ИКи ЯМР 'Н спектроскопии, масс-спектрометрии. Проведен анализ результатов изучения биологической активности. По результатам проведенных исследований подготовлены и опубликованы научные статьи и тезисы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, 10 тезисов докладов на конференциях различного уровня, получен 1 патент РФ на изобретение.

Структура и объем диссертации

Содержание работы изложено на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 129 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 29 таблиц, 17 схем, 1 рисунок.

выводы.

1. Реакция замещенных эфиров пировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 2,2-диметоксиэтиламина приводит к образованию ранее неописанных 5-арил-4-ацил (2-гетероил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов.

2. Впервые установлено, что при взаимодействии эфиров ароилпировиноградных кислот с изатином и М, К, К'ДчР-тетраметилгуанидином образуются аддукты 3'-ароил-4'-гидроксиспиро[индол-3,2'-фуран]-2,5'(1//)-дионов с тетраметилгуанидином, при обработке которых разбавленной хлороводородной кислотой были получены 3'-ароил-4'-гидроксиспиро[индол-3,2'-фуран]-2,5'(1#)-дионы. При замене М, М, ГчР, Ы'-тетраметилгуанидина на.

2.2-диметоксиэтиламин образуются 3'-ароил-1'-(2,2-диметоксиэтил)-4'-гидроксиспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,5'(Г//)-дионы.

3. Изучены реакции 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил).

3-пирролин-2-онов с аминами, гидроксиламином, гидразидом салициловой кислоты. При использовании в качестве исходных соединений.

4-ароилзамещенных З-гидрокси-З-пирролин-2-онов образуются, соответственно, 3-ариламино-, 3-гидроксииминои 3-(2-гидроксифенил-карбонилгидразин)-5-арил-4-ароил-1-(2,2-диметоксиэтил)-2,5-дигидропиррол-2-оны. В случае 4-ацетилзамещенных З-гидрокси-З-пирролин-2-онов при проведении реакции с ароматическими аминами и гидразидом салициловой кислоты были получены 4-(1-ариламиноэтилиден) — и 4-(2-гидроксифенил-карбонилгидразиноэтилиден)-5-арил-1-(2,2-диметоксиэтил)тетрагидропиррол.

2.3-дионы.

4. Выявлено, что при взаимодействии 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов с гидразин-гидратом в зависимости от температурного режима реакции образуются 3-гидразоны 1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов или гетероциклическая система пирроло[3,4-с]пиразола.

5. Среди 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-З-пирролин-2-онов и их производных проведен анализ результатов изучения биологической активности (противомикробной, анальгетической, жаропонижающей), острой токсичности, и выделены ряды, перспективные для поиска соединений, обладающих жаропонижающим и анальгетическим действием.

6. Выявлены наиболее активные соединения для дальнейшего изучения, проявившие одновременно выраженную анальгетическую и жаропонижающую активности и обладающие низкой токсичностью: 4-бензоил.

3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-5-(4-этоксифенил)-3-пирролин-2-он (Иг),.

4-бензоил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил) — 5-(2-хлорфенил)-3-пирролин-2-он (Ни), 3-гидрокси-5-(4-гидроксифенил)-1 -(2,2-димето-ксиэтил)-4-(4-метокси-бензоил)-3-пирролин-2-он (Ир), 3-гидрокси-5-(2,4-дихлорфенил)-1-(2,2-диметоксиэтил)-4-(4-метоксибензоил)-3-пирролин-2-он (Их).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Beckett, А.Н. Some pyroline derivatives as potential antiflamotory agents / A.H. Beckett, M.C. Lee, J.K. Sugden // J. Pharmacol, and Pharmacic. 1965. -Vol. 17, № 8.-P. 498−503.
  2. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of 2,3-pyrrolidindiones / J.R. Merchant, R.I. Shah, R.M. Bhandarkan // Rec. Trav. Chem. 1962. — Vol. 81, № 2.-P. 131−143.
  3. , Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдионов / Ю. С. Андрейчиков,
  4. B.JI. Гейн, О. И. Иваненко // Журн. органич. химии. 1986. — Т. 22, вып. 10.1. C. 2208−2213.
  5. А.с. 1 210 372. С 07 D 207/26 А61 К 31/40. 1-фенил-З-фениламино5.(п-хлорфенил)-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий противовоспалительную активность / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, О. И. Иваненко,
  6. A.Н. Масливец, A.C. Закс, М.И. Коршеникова- Перм. гос. фармацевт, ин-т. -№ 3 736 844- заявл. 08.10.85- приор. 04.05.84 (СССР). Не подлежит публ.
  7. A.c. 1 118 026. С 07 D 207/38 А61 К 31/40. 1,5-дифенил-3 -оксиэтиламино-4-метилсу льфонил-2,5 -диги дропиррол-2-он, обладающий антиагрегационной активностью против тромбоцитов / Ю. С. Андрейчиков,
  8. B.JI. Гейн, И. Н, Аникина- Перм. гос. фармацевт, ин-т. № 3 606 630- заявл. 08.06.84- приор. 31.03.83 (СССР). Не подлежит публ.
  9. Merchant, J.R. Synthesis and reactions of 2,3-pyrrolidindione derivates / J.R. Merchant, V. Srinivasan // Ree. Trav. Chem. 1962. — Vol. 81, № 2. — P. 144−155.
  10. , B.JI. Синтез и фармакологическая активность 5-арил-4-ацетил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / B.JI. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Хим.-фармац. журн. 1998. — Т.32, № 9. — С. 23−25.
  11. , B.JI. Синтез и биологическая активность 4-ацил-5-арил-1-карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / B.JI. Гейн. Л. Ф. Гейн,
  12. H.Ю. Порсева и др. // Тезисы докладов научной сессии. Перм. гос. мед. акад,-Пермь, 1996.-С. 60.
  13. , B.C. Синтез, свойства и биологическая активность1.5-диарил- и 5-арил-1#-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: автореф. дис. .канд. фармацевт, наук: 15.00.02. Пермь, 2004. — 18 с.
  14. , A.B. Новый способ введения метилсульфонильной группы в гетероциклическую систему З-гидрокси-З-пирролин-2-она / A.B. Катаева, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн // Журн. общ. химии. 1999. — Т.69, вып. 4. — С. 697.
  15. , В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы /
  16. B.Л. Гейн- Перм. гос. фарм. акад. Пермь, 2004. — 130 С.
  17. , В.Л. Синтез 1-алкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, A.B. Катаева // Юбилейная межвузовская конф. «80 лет фармобразования на Урале: итоги и перспективы»: тез.докладов. -Пермь, 1998. С.76−77.
  18. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ацил-1(Ы, Ы-диметиламино)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, H.H. Касимова, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2001. — Т.35, № 3.1. C. 31−34.
  19. , В.Л. Синтез и противовоспалительная, анальгетическая активность 1 —(2-аминоэти л) — 5 -арил-4-ацил- 3 -гидрокси-3 -пиррол ин-2-онов / В. Л. Гейн, В. В. Юшков, H.H. Касимова и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. -Т. 39, № 9. — С. 33−37.
  20. Гейн, B. J1. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил3.гидрокси-1-(2-гидроксиэтиламиноэтил)-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Н. Н. Касимова, А. Л. Моисеев и др. // Хим.-фармац. журн. 2007. — Т.41, № 9. -С. 22−25.
  21. , В. Л. Синтез и биологическая активность 5-арил4.ацил-3-гидрокси-1−2-(диэтиламино)этил.-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн,
  22. B.В. Юшков, Н. Н. Касимова и др. // Хим.-фармац. журн. 2006. — Т.40, № 5.1. C. 14−16.
  23. Synthesis of 2,3-Dioxo-5-(substituted)aiylpyrroles and Their 2-Oxo5.aryl-3-hydrazone Pyrrolidine Derivatives / M. F. Mohammat, Z. Shaameri, A. S. Hamzah // Molecules. 2009. — Vol. 14(1). — P. 250−256.
  24. Approach to the Library of 3-Hydroxy-l, 5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones through a Three-Component Condensation / Sergey V. Ryabukhin, Dmitriy M. Panov, Andrey S. Plaskon, and O. Grygorenko // ACS Combinatorial Science. -2012.-Vol. 14.-P. 631−635.
  25. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ацил(гетероил)-3-гидрокси-1-(3-этоксипропил)-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, А. А. Бобылева, Е. Б. Левандовская и др. // Хим.-фармац. журн. 2012. — Т.46, № 1. — С. 26−28.
  26. Synthesis of 5-aryl-2-oxopyrrole derivatives as synthons for highly substituted pyrroles / Bert Metten, Maarten Kostermans, Gitte Van Baelen, Mario Smet, Wim Dehaen // Tetrahedron. 2010. — Vol. 62, № 21. — P. 6018−6028.
  27. Гейн, B. JL Синтез и противомикробная активность 1-алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / B. J1. Гейн, В. А. Михалев и др. // Хим.-фармац. журн. 2007. — Т. 41, № 4. с. 30−32.
  28. , И.А. Синтез и антиамнестическое действие1.замещенных 4-ацил- и 4-метилсульфонил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин2.онов / И. А. Шевченко, B.JI. Гейн и др. // «Актуальные проблемы фармацевтической науки»: [тез. докл.]. Пермь, 2000. — С. 98.
  29. , Л.Ф. Взаимодействие 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-(сй-карбоксиалкил)-3-пирролин-2-онов с ароматическими аминами / Л. Ф. Гейн, В. Л. Гейн, И. А. Кылосова и др. // Журн. орган, химии. 2010. — Т. 46, вып. 2. — С. 258−260.
  30. , В.Л. Синтез и биологическая активность 5-арил-4-ацил3.гидрокси-1-морфолиноалкил-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, В. В. Юшков, H.H. Касимова и др. // Хим.-фармац. журн. 2007. — Т.41, № 5. — С. 25−31.
  31. , В.Л. Синтез, геометрическое и электронное строение 5-арил4.ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламинами /
  32. B.JI. Гейн, Л. Ф. Гейн, Э. Н. Безматерных и др. // Журн. орган, химии. 2000. -Т. 70, вып. 10. — С. 1737−1742.
  33. , B.JI. Образование 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов в реакции а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / В. Л. Гейн, A.B. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. -1992.-Т. 62, вып. 7.-С. 1675−1677.
  34. , B.JI. Взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа / B.JI. Гейн, A.B. Попов, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. 1992. — Т. 62, вып. 12. — С. 2774−2779.
  35. , В.Л. Синтез и биологическая активность 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов / В. Л. Гейн, A.B. Попов и др. // Хим.-фармац. журн. 1993. — Т. 27, № 5. — С. 42−45.
  36. Baldwin, G.E. Lactam analogues of penicillanic and carbopenicillanic acidis / C.E. Baldwin, M.F. Chan, С. Callacher // Tetrahedron. 1984. — Vol. 10, № 21.-P. 4513−4523.
  37. Sano, Y. A novel erythrinan and homoerythrinan synthesis by tetra-n-butilammonium fluoride induced oxy-vinyl 1,3-schift / Y. Sano, I. Toda, Y. Tsuda, T.A. Oshima // Heterocycles. 1984. — Vol. 22, № 1. — P. 49−52.
  38. Southwick, P.L. Stady of Some 2,3-Dioxypyrrolidnes and derived Bipyrrolidines / P.L. Soutwick, E.D. Previc, J.R. Casanova // J. Org. Chem. 1956. -Vol. 21, № 9.-P. 1087−1095.
  39. , R. 2-Amino-4-aryl-6-(w-carboxalkyl)-5H-pyrrolo3,4-b.pyrimidin-7[6#]-ones / R. Madhav, C.A. Snyder, P.L. Southwick // J. Heter. Chem. -1980.-Vol. 17, № 6.-P. 1231−1235.
  40. Soutwick, P.L. The condensation of Oxolic esters with Esters of Alanine and N-Substituted Aminipropionic Acids / P.L. Soutwick, R.T. Grouch // J. Org. Chem. 1958. — Vol. 75, № 14. — P. 3413−3417.
  41. Синтез, свойства и антибактериальная активность 3-гидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов / B.JI. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т. 39, № 8. — С. 19−23.
  42. Barrett, G.C. Studies related to cephalosporin с. 3-Hydroxy and 3-aminofiiran-2(5H)-ones / G.C. Barrett, V.V. Kane, G.G. Lowe // J. Chem. Soc. 1964. Vol. 2, № 15. — P. 783−787.
  43. Chigira, Y. Reactions of N-(L-acetoxycinnamoil)-N-derivates of D, L-its transformations into pyrrolidindione and oxazolidinone / Y. Chigira, H. Masaki, M. Ohta // Bull. Chem. Soc. Japan. 1969. — Vol.42, № 1. — P. 228−232.
  44. Taylor, W.C. The reactions of aromatic Schiff Bases with dimethylacethylen dicarboxylate. Reaction in the Presence of water / W.C. Taylor, Z.A. Vadas //Austr. J. Chem. 1982. — Vol. 35, № 4. — P. 1227−1230.
  45. Kurihara, T. Reaction of 2-aminobenzamine analog and2. aminothiophenol with etyl 3-etoxymetylene-2,4-dioxoderivate / T. Kurihara // J. Heter. Chem. 1980. — Vol. 17, № 5. -P. 945−951.
  46. , Ю.С. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю. С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, В. В. Залесов / Пермь: Изд-во Перм. ун-та. 1994.- 210 С.
  47. , B.JI. Синтез 4-ацетил-2,Г, 3'-триоксоспиро2,5-дигидрофуран-5,2'-индан.-3-олата метиламмония / B.JI. Гейн, Л. Ф. Гейн, Е. Д. Кузнецова, З. Г. Алиев // Химия гетероцикл. соединений. 2005. — № 2, — С.288−290.
  48. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 4-ацил3.гидроксиспиро-2,5-дигидрофуран-5,2'-индан.-2,Г, 3'-трионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. А. Шептуха, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т. 39, № 10.-С. 30−31.
  49. Sano, Т Crystal structure of the photocycloadduct of 1-(4-bromphenyl)-2-phenyl-3-ethoxycarbonylpyrroline-4,5-dione with sterene / T. Sano // Heterocycles.- 1976. Vol. 4, № 7. — P. 1229−1232.
  50. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, И. Н. Аникина // Журн. органич. химии. 1986. — Т. 22, вып. 8. — С. 1749−1756.
  51. Merchant, J.R. Heterocyclic compounds. Part V. Hydrolysis of some 2,3-pyrrolidinediones / J.R. Merchant, V. Srinivasan, R.M. Bhandarkan // Indian J. Chem. 1963. — Vol. 1, № 4. — P. 165−167.
  52. , B.JI. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 1,5-диарил-2-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов с 2-аминопириди-ном / B.JI. Гейн, Е. В. Шумиловских, Э. В. Воронина // Химия гетероцикл. соединений. 1992. — № 1. — С. 32−36.
  53. , В.А. Синтез, свойства и биологическая активность 1 -алкоксиалкил-5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: автореф. дис.. .канд. фармацевт, наук: 15.00.02. Пермь, 2007. — 23 с.
  54. , В.Л. Взаимодействие замещенных 4-ацилпирролин-2-онов с первичными аминами и противомикробная активность полученных соединений / В. Л. Гейн, В. А. Михалев, Э. В. Воронина и др. // Хим.-фармац. журн. 2009. — Т.43, № 7. — С. 19−21.
  55. , Э.Н. Синтез и свойства 4-ацил-3-гидрокси-1Н-З-пирролин-2-онов: автореферат дисс. .канд. хим. наук: 02.00.03. Пермь, 2000.-17 с.
  56. , А.А. Синтез, свойства и биологическая активность 1-(3-алкоксипропил)-4-ацил (2-тиеноил)-5-арил (3-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов: автореф. дис. .канд. фармацевт, наук: 14.04.02. Пермь, 2012. — 23 с.
  57. Wasserman, Н.Н. Praparation of l, 5-diphenyl-2,3-diketopyrrolidine, the structure of the Schiff and gigli compound / H.H. Wasserman, R.C. Koch // Chem. Ind. 1957. — Vol. 70. — № 14. — P. 428−429.
  58. Bender, D.R. Rearrangement of pyruvates to malonates. Synthesis of (3-lactame / D.R. Bender, L.F. Bjeldanes, D.R. Knapp // J. Org. Chem. 1975. Vol. 40, N. 9.-P. 1264−1269.
  59. , K. 2,3-Dioxopyrrolidine 3-thiosemicarbazones / K. Gerzon, R. Krumkalns // Pat. USA. C.A. 1967. 463 266.
  60. , В.JI. Синтез и свойства 1-замещенных 5-арил-4-ацетил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Петербургские встречи: симпозиум по органич. химии. СПб, 1995. -С. 188−189.
  61. , В.Л. Синтез и антибактериальная активность 3-гидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3-дионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. — Т.39. — № 8. — С. 19−22.
  62. , В.Л. Синтез 2,3-диарил-4-метилсульфонилпирроло2,3-Ь.хиноксалинов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, А. В. Катаева // Химия гетероцикл. соединений. 1999. -№ 12. — С. 1692−1693.
  63. Joannic, M. Acides diaril-l, 5-oxo-2-pyrrolidyl-4-carboxyliques / M. Joannic, D. Humbert, M. Pesson // C.r. Acad. Sc. Paris. 1972. Vol. 275, № 11. -P. 45−48.
  64. Vaughan, W.R. l, 5-diaryl-2,3-pyrrolidindiones. Observations on synthetic metods and the effect of 4-substituents on chemical properties / W.R. Vaughan, I.S. Covey // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80. — № 9. -P. 2197−2201.
  65. , P.L. 4-Benzylidine-2,3-dioxopyrrolidines and 4-Benzyl-2,3-dioxopyrrolidines. Synthesis and experiments on reduction and akkylation / P.L. Soutwick, E.F. Barnas // J. Org. Chem. 1962. — Vol. 27, № 1. — P. 98−106.
  66. , В.Л. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и свойства 1,5-диарил-4-бром-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов / В. Л. Гейн, О. И. Иваненко, А. Н. Масливец // Журн. органич. химии. 1990. — Т. 26, вып. 12.-С. 2628−2634.
  67. , В.Л. Синтез, взаимодействие с ариламинами и антибактериальная активность 4-арилгидразонов 1-арил-5-метил-5-этоксикарбонилпирролидин-2,3,4-трионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, М. В. Чиркова и др. // Хим-фармац. жур. 2003. — Т.37. — № 2. — С.25−28.
  68. Soutwick, P.L. A new synthesis of D, L-Vasicine and methoxyanalog / P.L. Soutwick, J.R. Casanova // J. Am. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80, № 5. — P. 11 681 173.
  69. Soutwick, P.L. Synthesis of a chloro derivative of D, L-vasicine / P.L. Soutwick, S.E. Cremer // J. Org. Chem. 1950. — Vol. 24, № 6. — P. 753−755.
  70. , B.JI. Внутримолекулярная циклизация З-ариламино-5-арил-4-бензоил-1Н-3-пирролин-2-онов в пирроло3,4-Ь.хинолины / В. Л. Гейн, Э. Н. Безматерных, Л. Ф. Гейн, И. В. Крылова // Химия гетероцикл. соединений. -2004.-№ 10.-С. 1543−1545.
  71. , М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей -М.: Новая волна. 2005. — с. 159, 160, 168−169, 561−562.
  72. , Т.А. Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-1-(2-пиридил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / Т. А. Силина, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн и др. // Хим.-фармац. журн. 2003. — Т. 37, № 11. — С. 20−23.
  73. , В.Л. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В. Л. Гейн, B.C. Платонов, Э. В. Воронина // Хим.-фармац. журн. 2004. — Т.41, № 5. — С. 25−31.
  74. Патент РФ № 2 259 369. 5-Арил-1-фенил-4-гетероил-3-гидрокси3.пирролин-2-оны, проявляющие противомикробную активность / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, B.C. Платонов, Э. В. Воронина. 27.08.2005, Бюл. № 28.
  75. Гейн, B. J1. / Синтез и биологическая активность 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-3-арилметилен-2,3,4,6-тетрагидродропирроло3,4-Ь.пирролов //
  76. B.Л. Гейн, A.B. Попов, В. Э. Колла // Хим.-фармац. журн. 1995. — Т.29, № 9.1. C. 35−36.
  77. , A.A. Синтез и анальгетическая активность 5-арил4.ацил (гетероил)-3-гидрокси-1-(3-этоксипропил)-3-пирролин-2-онов / A.A. Бобылева и др. // Материалы 66-й Региональной конференции по фармации и фармакологии. Пятигорск, 2011. — С. 497−498.
  78. , И.А. Синтез, свойства и биологическая активность5.арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -карбоксиалкил-З-пирролин-2-онов: автореф. дис. .канд. фармацевт, наук: 15.00.02 Пермь, 2012. — 20 с.
  79. Патент № 2 067 575 РФ. 4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксифенил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Л. Г. Марданова, Н. Ю. Порсева // опубликовано 10.10. 1996, Бюл. № 24.
  80. , М.В. Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных 1-арил-пирролидин-2,3-дионов и их производных: автореф. дис.. .канд. фармацевт, наук: 15.00.02. Пермь, 2004. — 22 с.
  81. , В.JI. Синтез и фармологическая активность 5-арил-4-ацетил1.карбоксиалкилтетрагидропиррол-2,3-дионов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Н. Ю. Порсева // Хим.-фармац. журн. 1997. — Т.31, № 5. — С. 33−36.
  82. , М.А. 1-Аминоалкил-4-ацил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин2.оны, проявляющие диуретическую активность / М. А. Панина, H.H. Касимова,
  83. B.Л. Гейн, Л. В. Стрелкова, В. В. Юшков // Университетская наука: взгляд в будущее. Сборник труд, юбилейной науч. конф. КГМУ и сессии Центр.-Чернозем, науч. центра РАМН, поев. 70-летию КГМУ. Том II. Курск, 2005.1. C. 258−259.
  84. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов / B.JI. Гейн, В. Н. Вычегжанина, Е. Б. Левандовская и др. // Хим.-фармац. журн. 2011. -№ 6.-С. 30−33.
  85. Synthesis of 4-acyl-5-aryl-1 -(2,2-dimethoxyethyl)-3-hydroxy-3-pyrrolin2.ones / V.N. Vichegjanina, E.B. Levandovskaya, V.L. Gein // IV International Conference «Multi-Component Reactions and Related Chemistrie». Ekaterinburg, 2009. C. 48.
  86. Синтез 3'-ароил-4'-гидроксиспироиндол-3,2'-фуран.-2,5'(1 7/)-дионов / В. Л. Гейн, Е. Б. Левандовская, В. Н. Вычегжанина // Химия гетероцикл. соединений.2010.-№ 8.-С. 1154−1156.
  87. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Р. У. Хабриев (ред.) М., 2005. — С. 515 531.
  88. Патент РФ № 2 429 229. 5-(4-гидроксифенил)-4-(4-метоксибензоил)-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-он, проявляющий анальгети-ческое и жаропонижающее действия / Е. Б. Левандовская, В. Л. Гейн, Б .Я. Сыропятов, В. Н. Вычегжанина и др. 20.09.2011.
  89. Связь структура анальгетическое активность среди синтезированных производных пирролидона / Е. Б. Левандовская, В. Н. Вычегжанина, В. Л. Гейн и др. // Фармация. — 2011. — № 3. — С. 14
  90. Поиск веществ, обладающих анальгетическим действием, среди 5-арил-4-ароил-3-ариламино-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пиррол-2-онов // Е. Б. Левандовская, В. Н. Вычегжанина, В. Л. Гейн и др. // Вестник ВолгГМУ. -2011.-№ 4.-С. 25−27.
  91. , В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. М. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. — № 4. — С. 497−502.
  92. , В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В. Б. Прозоровский. СПб.: Наука. — 1992. — С. 42.
  93. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В. Э. Колла, Б. Я. Сыропятов. М.: Медицина. — 1998. -263 С.
  94. , К.К. О классификации токсичных ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров. Вып. 13: Фармакология новых промышл. хим. веществ. М.: Медицина, 1973. — С. 47−51.
  95. ГОСТ. 12.1.007−76. Система стандартов безопасного труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. М.: Изд-во стандартов. — 1976. — 6 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!