Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита

Диссертация: Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

До настоящего времени не установлены этиологические факторы и механизмы патогенеза ЮИА. По данным большинства отечественных и зарубежных авторов, в основе развития идиопатического артрита лежит расстройство регуляции эффекторных звеньев иммунитета с последующим возникновением иммунопатологических реакций. Наиболее существенное значение в ряде работ (Jarvis J.N., 1992, Walker S.M., McCurdy, 1990… Читать ещё >

Особенности диагностики и лечения детей, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ '
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Распространенность, этиология, факторы развития и течения ЮИА
    • 1. 2. Современные представления о иммунопатогенезе ЮИА
      • 1. 2. 1. Роль клеточного звена иммунной системы в формировании ЮИА
      • 1. 2. 2. Особенности цитокиновой регуляции при ЮИА
    • 1. 3. Современные методы лечения ЮИА
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ
  • 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ
    • 4. 1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей, больных ЮИА
    • 4. 2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы детей, больных ЮИА *
  • 5. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНЫХ ИДИОПАТИЧЕСКИХ АРТРИТОВ
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ 95 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1 (
  • СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность проблемы. Ювенильный идиопатический артрит относится к числу наиболее тяжелых и социально значимых форм хронической патологии у детей. Диагностика и лечение артрита у детей до сих пор остается актуальной проблемой в педиатрии.

В настоящее время в Российской Федерации, как и во всем мире, наблюдается тенденция к неуклонному росту распространенности ревматических болезней, как в общей, так и в детской популяции (Баранов A.A., Алексеева Е. И., Шувалова М. П., Сырцова Л. Е., 2003). С 1999 г. распространенность ревматических болезней у детей на территории России выросла на 30% (Баранов A.A., Алексеева Е. И., 2004).

До настоящего времени не установлены этиологические факторы и механизмы патогенеза ЮИА. По данным большинства отечественных и зарубежных авторов, в основе развития идиопатического артрита лежит расстройство регуляции эффекторных звеньев иммунитета с последующим возникновением иммунопатологических реакций. Наиболее существенное значение в ряде работ (Jarvis J.N., 1992, Walker S.M., McCurdy, 1990) придается показателям гуморального иммунитета (Ig А, М, G, РФ, AHA, ЦИК, титр комплимента и др.), а в отношении показателей клеточного иммунитета делаются неопределенные выводы. В тоже время показатели содержания сывороточных иммуноглобулинов' и — ЦИК практически не обладают специфичностью и достаточной достоверностью для диагностики различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей. Они скорее характеризуют общую гуморальную активность воспалительного процесса при любом варианте течения артрита. i ! (.

Одной из особенностей ревматических болезней у детей является раннее развитие инвалидности, степень которой, как и качество жизни ребенка, а также возможность его социальной, психологической и профессиональной адаптации в дальнейшем определяют именно своевременность начала и адекватность проводимого лечения (Баранов A.A., Алексеева Е. И., 2004). К настоящему времени не определены наиболее эффективные схемы использования базисных препаратов для лечения различных вариантов ЮИА. Использование известных методов лечения ювенильного идиопатического артрита у детей не. исключает рецидивов заболевания, прогрессирования патологического процесса и нередко не предупреждает инвалидизации детей.

Проведение, иммунодиагностики позволяет контролировать иммунный статус больного ребенка, дифференцированный подход к назначению модифицирующих препаратов, их эффективность, а также дает возможность оценить стойкость ремиссии. Все вышеизложенное определило цель и задачи наших исследований-.

Цель исследования. На основании исследования клинико-иммунологических. показателейи цитокинового профиля разработать и определить, наиболее эффективные методы лечения и диспансерного наблюдения за детьми с различными вариантами ЮИА.

Задачи исследования.

1. Наосновании клинических, лабораторных, инструментальныхметодов исследования определить особенности течения различных вариантов ЮИА.

2. Изучить иммунологические показатели в сопоставлении: с клинической картиной ЮИА и выделить из них наиболее информативные для определения прогноза течения различных вариантов ЮИА.

3. Изучить показатели цитокинового профиля для определения их роли в развитии клинических проявлений ЮИА, активности процесса:

4. На основании/ анализа клинического течения, показателей общего г иммунного статусацитокинового профиля определить наиболее эффективные методы лечения различных вариантовювенильного идиопатического артрита у, детей.

I ' I 6 I.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование цитокинового профиля у детей с различными вариантами течения ЮИА.

Впервые определены дифференциально-диагностические показатели иммунологических параметров при артритах у детей, позволившие повысить точность диагностики, с позиций доказательной медицины.

Разработаны наиболее эффективные подходы к назначению модифицирующих препаратов в зависимости от различных форм ЮИА, с учетом иммунологических показателей и цитокинового профиля.

Практическая значимость.

Показана необходимость оценки общего иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных ЮИА. Это дает возможность определить особенности течения различных вариантов ЮИА, показания к назначению модифицирующих препаратов, оценить эффективность их действия. Обоснована необходимость включения исследования иммунологических параметров в диспансерное наблюдение за детьми с различными вариантами ЮИА с целью профилактики рецидивов. Результаты проведенных исследований могут быть использованы кардиоревматологами в стационарах, поликлиниках и специализированных санаториях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления артритов у детей, изученные в настоящем исследовании полностью соответствовали дефинициям ЮИА и были тесно взаимосвязаны с изменениями в иммунном статусе и цитокиновом профиле.

2. Общей закономерностью изменений в иммунной системе у детей, больных ЮИА является качественный и/или количественный дефицит. Т-лимфоцитов с цитотоксиче^ской активностью и бесконтрольная активация Т-лимфоцитов хелперов.

3. Изменения в иммунологической регуляции у детей, больных ЮИА в значительной степени определяются и реализуются за счет существенного дисбаланса между цитокинами провоспалительного и противовоспалительного действияпри этом* основным, и ключевым, их них является ФНО-а, у-ИНФ' определяет дисбаланс между Th-хелперами I и II типов, ИЛ-8 определяет степень и глубину поражения суставов, дефицит ИЛ-4 способствует выраженности гуморальных, факторов воспаления.

4. Выбор 1 и оценка, эффективности базисных препаратов, а также динимический! контроль за проводимым лечением должен проводиться' с учетом иммунного статуса и цитокинового профиля. Следует подчеркнуть, что выявленные изменения" в цитокиновом профиле являются научной предпосылкойк- применению4 более современных методов лечения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции молодых' ученых {и специалистов, -СамГМУ «Аспирантские чтения — 2002″ (Самара, 2002), Всероссийской научной-конференции ревматологов (Москва-Звенигород, 2002), Конгрессе ревматологов России» (Саратов, 2003), конференции молодых ученых и специалистов СамГМУ «Аспирантские чтения — 2003» (Самара, 2003).

Объем и. структура диссертации. Диссертация изложена* на 115 страницах машинописного текста ииллюстрированна 16 таблицами и 22 рисунками: Состоит из введения, обзора1 литературных" источников, методовматериалов исследования, клинической характеристики-больных, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и, практических.

выводы.

1. Тяжесть течения и неблагоприятность исходов заболевания при ЮИА нарастает в последовательности от олигоартрита персистирующего к полиартриту серопозитивному, при этом распространяющийся олигоартрит является промежуточным звеном между олигои полиартикулярными формами заболевания. По клиническим, лабораторным, инструментальным проявлениям серопозитивный полиартрит соответствует ревматоидному артриту взрослых.

2. Для ЮИА характерна определенная иммунологическая картина, проявляющаяся в снижении содержания СБ8+, повышение СБ4+, соответствующие повышение соотношения СБ4+/СВ8+, увеличение содержания СБ 19+, а также повышение СВ95+ и НЬА-011+3 выраженность и степень этих изменений определяет тяжесть и прогноз заболевания.

3. Установлена тесная взаимосвязь между функционированием цитокиновой сети, регулированием иммунологической реактивности и клинико-лабораторнымц проявлениями артритов у детей.

4. Определены наиболее эффективные схемы использования базисных препаратов для лечения различных вариантов ЮИА с возможностью нормализации как суставного синдрома так и иммунологических отклонений, лежащих в его основе. ?

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Включение иммунологического исследования в первичное обследование больных с суставным синдромом позволяет на ранних этапах и достаточно точно выставить диагноз той или иной формы ЮИА.

2. Представленные иммунологические маркеры и цитокиновый профиль с определением чувствительности и специфичности отдельных показателей при ЮИА, позволяет прогнозировать индивидуальные особенности течения заболевания.

3. Результаты сравнительных клинико-иммунологических испытаний основных базисных препаратов позволяет проводить раннюю эффективную и достаточно безопасную терапию различных вариантов ЮИА. При полиартикулярной форме ЮИА предпочтение отдается, Метотрексату и Ауронафину (. Цри олигоартикулярном варианте артрита препаратами выбора являются Ауранофин и Сульфасалазин.

4. Диспансерное наблюдение за детьми с ЮИА должно включать контроль иммунологических параметров с целью оценки эффективности базисной терапии и профилактики рецидивов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.Р. / Реактивные артриты. // Клинич. фармакология и терапия, 1998, т.9, № 1, С.59−62.
  2. C.B. / Рабочая классификация бактериального и реактивного артритов у детей. // Детская ревматология, 1997, № 2, С. 22−26.
  3. Е.И., Шахбазян И. Е. / Маркеры неблагоприятного прогноза ревматоидного артрита у детей.// Педиатрия, 1999, № 4, С.9−14.
  4. Е.И., Шахбазян И. Е., Улыбина О. В. / Оценка контролирующего влияния метотрексата на течение ювенильного ревматоидного артрита // Рос. педиатр. журн.-1999.-Ы5.-С.36−40.
  5. И. И., Иллек Я. Ю., Саматова Ф. X., Хамидов И. А., Маматкулов Х. А. /Некоторые иммунологические показатели при разных клинических формах ревматоидного артрита у детей. // Мед. журн. Узбекистана: 1992. N 5. С. 34−36.
  6. H. М. / Учение об апоптозе на современном этапе. // Учен, записки С.-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова: 1999. 6. N 4. С. 3140.
  7. О.Б. / Клинико-иммунологические подходы к прогнозированиюt 'ремиссии при ревматоидном артрите // Иваново, 1998, 149. С.
  8. A.B. / Нестероидные противовоспалительные средства: спектр побочных реакций // Безопасность лекарств, бюллетень 2000, № 1, С.26−31.
  9. P.M. / Нимесулид — противовоспалительный препарат с селективным ингибированием ЦОГ-2. //РМЖ, ?001, т.9, № 7−8, С.291−294.
  10. Ю.Балашов К. Е., Яндашевская С. И., Пинегин Б. В. / Поверхностные маркеры и функциональная активность лимфоцитов периферической крови и синовиальной жидкости, больных ювенильным ревматоидным артритом. // Иммунология. 1991. -№ 5. — С 65−68.
  11. П.Барышников А. Ю.,'Шишкин Ю. В. Fas/APO-1 -антиген молекула, опосредующая апоптоз. // Гематология и трансфузиология: 1995. 40. N 6. С. 35−38.IIсмерть (апоптоз): Обзор. // Рос. онколог, журн.: 1996. N 1. С. 58−61.
  12. М.Батян Г. М. / Иммунные нарушения при ювенильном ревматоидном артрите и их коррекция // Дисс. канд. мед. наук: Минск. 1993. 173 С.
  13. .С., Шубин С. В., Тарасова Г. М., Солдатова С. И., Урумова М. М. / Фторхинолоны в ревматологии: опыт 5-ти летнего применения.// Научно-практическая ревматология, 2001, № 1, С. 52−58.
  14. A.A. / Сравнительная эффективность современных протоколов терапии ревматоидного артрита у детей // Дисс. канд. мед наук: М. 2001, 88 С.
  15. Т.В. / Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей. // Дисс. канд. мед. наук: М. 2002, С. 154.
  16. Е.Э., Кельцев В. А., Просвиров Е. Ю., Баранова A.A. / Опыт лечения Ювенильного идиопатического артрита, Сандимуном Неоралом (Циклоспорин) // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М., 2004, С.642−643.
  17. И.М. / Ювенильный ревматоидный артрит // В кн.: «Иммунология и иммунопатология детского возраста» (под ред. Стефани
  18. Д.В., Вельтищев Ю.Е.). -М.: Медицина. -1996. -С. 2771 /
  19. М. В. / Иммунный статус больных ревматоидным: артритом при внутривенном лазерном облучении крови // Дисс. канд. мед. наук: 1993. 137 С.
  20. В. И., Ражева Е. Н. /Рентгенологическая характеристика суставных изменений при ревматоидном артрите у детей. // Вестн. рентгенологии и радиологии: 1992. N lvG. 47.
  21. Горячев Д. В-,' Егорова О. Н., Балабанова P.M. / Роль вирусов в развитии ревматоидного артрита // Терапевтический архив, 2001, т.73, № 2, С.72−75.
  22. А. А., Смирнов В. С., Воронцов И. М., Слизовский Н. В. /Клинико-иммунологическая характеристика различных форм ювенильного ревматоидного артрита.//Иммунология: 1990. N 5. G. 48−51.
  23. A.A. / Диагностика активности воспалительного процесса при ювенильном ревматоидном артрите // Клин. Лаб. Диагностика. -1996, -N0 4.-С.22-Л
  24. A.A. / Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите у детей в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия -1999.-N4.-C. 14−19. ' ' ,
  25. Е.В. / Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов//-Л--1978.-137 С.
  26. О. Н: /Клинические особенности ювенильного ревматоидного артрита, начавшегосядв, возрасте до 5 лет, // Педиатрия: 1992. N 3. С. 42−45.
  27. A.B., Бисярина В. П., Алексеев JI.C. и др. / Разработка критериев ранней диагностики ювенильного ревматоидного артрита' I
  28. ЮРА) // Вопр. ревматизма. -1979. -№ 4. С.3−7.
  29. О. В. / Моноартритический вариант начала ювенильного хронического артрита: (Клинико-иммунологические критерии эволюции процесса) //Дисс. канд. мед. наук: С-Пб. 1994. 140 С.
  30. Г. С., Карпюк И. А., Новикова- JI. В. /Статистическое исследование иммунологических показателей // Морд. гос. ун-т им. Н. П. Огарева, дата депо 29.07.93.: Саранск. 1993. 10 С.
  31. Н.К. /Клинические' аспекты диагностики ревматоидного артрита. // Терапевт, архив: 1992. 64. N 4. С. 62−65.t
  32. Е.С. / Клинические и иммуногенетические аспекты ювенильного ревматоидного артрита // Дисс. канд. мед. наук: М. 1988. 138 С.
  33. Иванова М. В, Ивановский С. В. / Опыт программной терапии ювенильного ревматоидного артрита // Мат. Конгресса педиатров России «Новые технологии в педиатрии» -М. -1995. -С. 271. 1
  34. Г. А. / Иммунная система и патология // Патол. физиология и эксперим. терапия: 1997. N 4. С. 26−37.
  35. Я.Ю., Зайцева Г. А., Мошанова Т. И. / Состояние иммунологической реактивности и цитокиновый статус при ювенильном ревматоидном артрите // Вят. мед. вестник, 2001, № 1, С. 11−12.
  36. Т. Г., Золотарева Н. М., Степанова О. В. и др. / Клинико-лабораторные и иммунологические особенности артритов разной этиологии у детей // Вестник Волгоградской медицинской академии: Волгоград. 2000. № 6. С. 09−91.
  37. Т.И., Куликова И. С., Грачева И. Г. и др. / Ошибки клинической диагностики при артритах у детей // Педиатрия. -1987. -№ 7. С. 62−65.
  38. Н.М., Кетлинский С. А., Нурк A.B. / Цитокиновый статус, иммунологичекие и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих ОРВИ/Иммунология.- 1995, № 2, — стр. 3 8−40
  39. К. П. / Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность //Клинич. лаб. диагностика: 1998. N 11. С. 21−32.
  40. В.А. / Ревматоидный артрит у детей // Самара, 1991, 144 С.
  41. Кельцев В. А, Просвиров Е. Ю., Грязнов М. В. / Опыт лечения детей, больных ЮРА препаратами золота. // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», тезисы доклада, 1996, СД91.
  42. Кельцев В. А, Просвиров Е. Ю., Грязнов М. В. / Роль преморбидных факторов в формировании вариантов ЮРА у детей // II съезд ревматологов: Тезисы докладов Тула, 1997, С. 83.
  43. В.А., Просвиров Е. Ю. / Оценка эффективности и безопасности1! нимесулида в лечении артритов у детей // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов. М., 2000, С. 243−244.
  44. В.А., Просвиров Е. Ю., Рязанова В. В., Видманова Е. Э., Баранова A.A. / Морфо-функциональные особенности иммунной системы при хронических артритах у детей // Конгресс ревматологов России: тез.докл., Саратов — 2003- С.ЗЗО.
  45. М.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В. А. / Клиническая оценка использования нимулида в лечении. артритов у подростков // IXV
  46. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М., 2002, С. 203.
  47. В. С., Киселев С. В. / Перспективы применения методов оценки внутриклеточной экспрессии молекул цитокинов в иммунодиагностике. // Бюл. СО РАМН: 1998. N 2. С. 50−54.
  48. С. В. / Апоптоз и некоторые механизмы его регуляции. // Пробл. гематологии и переливания крови: 1998. N 2. С. 22−27.
  49. H.H., Брюер Е., Шайков A.B. и соавт. / Оценка терапевтической эффективности ауранофина при ювенильном ревматоидном артритеIрезультаты советско-американского исследования) // Тер. Арх. 1990. —Т. 62. -№ 5.-С. 38−41.
  50. H.H. / Педиатрические аспекты рабочей классификации и номенклатуры ревматических заболеваний. // Детская ревматология, 1995, № 1, С.-6−12.
  51. Кузьмина Н. Н, Воронцов И. М., Никишина И. П., Салугина С. О. / Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов. // Научно-практическая ревматология, 2001, № 1, С. -41−47.
  52. А.Я. / Регуляция иммунного ответа//- М. -1986.-224 С.
  53. Н. М- / Клинико-иммунологические варианты начального периода и эволюция ревматоидного артрита у детей // Дисс. канд. мед. наук: Л. 1988. 150 С.
  54. М.М., Никонова М. Ф., Кондратенко И. В., Ярилин A.A. / Нарушение GD3 и СБ2-зависимых путей активации Т-лимфоцитов при иммунодефицитных состояниях у детей //Иммунология. -1998. -№ 1. -С. 48−50. ,
  55. A.A., Мельник И. В. / Роль цитокинов в индукции системных проявлений ревматоидного артрита и системной красной волчанки. // Воен.-мед. журнал., 2001, т.322, № 4, С.66−67. 4 '
  56. В.В., Щербакова М. Ю., Геворкян И. Г. и др. / Система интерферона при ювенильном ревматоидном артрите // Вопр. вирусологии. -1991. -Т. 36.-М 6. -С. 514−516.
  57. A.M. / Сравнительная эффективность сульфасалазина и низких доз метотрексата в лечении- больных олигоартикулярным вариантом ревматоидного артрита. // Дисс., канд. мед наук: М. 2001, 152 С.
  58. Мелихов 0: Г. / Протокол клинического исследования // Клиническая фармакология и терапия- 1998, Т. 7, № 1, С. 43−46.
  59. О.Г. / Мониторинг клиническихисследований- Отношения- монитора и исследователя. Часть I //. Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, № 3, С.30−35 104, 1.1
  60. О.Г., Фирсов И. С. Мониторинг клинических исследований. Обязанности монитора. Часть II. // Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, № 4, С. 19−25
  61. Ю.В., Тургиева Э. П. / Терапия антималярийными (аминохинолиновыми) препаратами и безопасность органа зрения. // Научно-практическая ревматология, 2002, № 2, С. 14−17.
  62. Е.Л., Иванова М. М. Антималярийные (аминохинолиновые) препараты: новые фармакологические свойства и перспективы клинического применения // Клиническая фармакология и терапия, 1998, Том 7, 3, С.65−68 |
  63. Е.Л. / Ингибиторы циклооксиненазы-2: современная концепция.// Терапевтический архив, 1999, Т.72, № 11, С. 54−58.
  64. Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения. СопБШшп-тесИсшп, 1999, том 1, № 5, С. 207 1 ' *
  65. Е.Л. / Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы. // РМЖ, 2002, т. 10, № 4, С. -206−213.
  66. В.Б., Яременко С. В. / Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ювенильным ревматоидным артритом. // Лаб. диагностика, 2000, № 3, С. 43−46.
  67. М. Ф., Буланова Е. Г., Станислав М. Л. и др. / Различная готовность к развитию апоптоза активированных Т-лимфоцитов в норме и при системной красной волчанке. // Иммунология: 1997. N 4. С. 21−24.
  68. Н. Н. / Цитокины при вирусных инфекциях: Обзор. // Вопр. вирусологии: 2000. 45. N 1. С. 4−10.
  69. Е. Р., Заботина Т. Н., Шишкин Ю. В., Барышников А. Ю. / Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160 против антигена CD95 (Fas/APO-1), опосредующего апоптоз. // Бюл. эксперим. биологии и медицины: 1998. 125. N 6. С., 670−673. ,
  70. Е.Е., Манукян Л. М., Демидова Т. В. и др. / Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите. // Клинич. лаб. диагностика, 1999, № 3, С.10−12.
  71. Просвиров Е. Ю, Кельцев В. А. / Современные подходы к базисной терапии ЮХА // Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии. Сборник материалов научно-практической конференции. Самара, СамГМУ, 2000, С. 157−159.
  72. Просвиров Е. Ю, Кельцев В. А., Видманова Е. Э. и др. / ФункциональноеIсостояние иммунной системы у детей, больных артритами // Объединенный научный журнал, 2001, № 12, С.32−37.
  73. Просвиров Е. Ю, Кельцев В. А., Баранова А. А. и др. / Регуляторная роль цитокинов в патогенезе хронических артритов у детей // Науч.-практич. конф. ревматологов России «Новое в диагностике и лечении ревматических болезней» тезисы докладов, 2002, С. 119.
  74. В.И. / Диагноз, лечение и прогноз хронических артритов у детей: (клинико-иммунологическое исследование) // Дисс. докт. мед наук: С-Пб. 1999, 370 С. г
  75. К.В., Мазуров В. И., Блохин М. П. / Влияние циклоферона на клинико-лабораторные показатели у больных реактивными артритами. // Иммунология, 1999, № 2, С. 62−64.
  76. Э., Тамулявичене И. / Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-а in vitro // Иммунология. -1997. -№ 3. -С. 28−30.
  77. В.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В. А. и др. / Сравнительная эффективность базисных препаратов в лечении ЮРА у детей // IX Российский национальный конгресс «Человек, и лекарство»: тезисы докладов, -М., 2002, С. 387.
  78. В.В., Просвиров Е.Ю, Кельцев В. А. и др. / Коррекция побочных эффектов при лечении метотрексатом ЮРА актиферрин-композитумом // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тезисы докладов, М., 2002, С. 387. 1 1
  79. С. Я. / Клиническая эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите у детей // Дисс. канд. мед. наук: М. 1991. 145 С.
  80. Т.А., Сепиашвили Р.И / Патогенетическая роль провоспалитсльных цитокинов (ПЦ) при ревматоидном артрите. // International Journalon ImmunoreHabilitation,.1999^ № 5VC: 79−82.
  81. B.C., Гром A.A., Казанцева K.B. / Клинико-иммунологическая гетерогенность хронических артритов у детей // Ревматология.^ -1990. -№ 4, -С. 19−21. ' 1 '
  82. Л.А., Муравьев Ю:В./ Комбинированная терапия тауредоном1 и плаквенилом при: ревматоидном, артрите 7/ Клиническая ревматология- 1996, № 3, С. 11−19.
  83. Л.А. / препараты золота в лечении .ревматоидного артрита: Обзор.//Терапевтический архив, 2002^.T.74j № 2, С82−87.1.
  84. Толмакова Л1А., Симонова Н. Б. / Лабораторная диагностика-изменения регуляции иммунной системы // International Journal, on-Immunorehabilitation, 1999- № 5, С. 166−170:
  85. И. С., Назаров П. Г. / Регуляторные функции провоспалительных цитокинов щ острофазовых белков // Вестн. РАМН: 1999: N5. С. 28−32.
  86. Д.М. / Иммунопатология и иммунокоррекция- при . ревматоидном артрите и- реактивном артрите- хламидийной этиологии // Дисс: канд., мед наук: Пермь 200ДЛ90-С.
  87. С.В., Баранов- A.A., Бородин А. Г. и, др. / Фактор некроза опухоли альфа и поражение почек при ревматоидном^артрите- // Терапевт., архив, 2001, т.73, № 5, С.8−11.
  88. Н. А. '/ Фармакокинетика диклофенака натрия у детей при. заболеваниях суставов // Дисс.канд. мед. даук:'М: 1995. 155 С.-
  89. М. Р.' /Оценка эффективности длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов, аминохинолиновых производных и солей золота при ревматоидном артрите // Дисс. канд. мед. наук: М. 1996.133 С.
  90. И.Е., Алексеева Е. И. / Протокол лечения ювенильного ревматоидного артрита // Межд. журн. мед. практики. 2000. N4.-C. 9−11.
  91. Т.А., Федоров Е. С., Мовсисян Г.Р! / Поражение шейного отдела у больных с ювенильным хроническим артритом- // Детская ревматология, 1996, № 2, С.18−21.
  92. МА. / Ювенильный хронический артрит у детей: (Вопросы диагностики, прогрессирования и прогноза) // Дисс. канд. мед. наук: Воронеж, 2000, 137 С.
  93. С.И., Табагари Д. З., Жоголева И. Б. / Иммунорегуляторные Т-лимфоциты при ревматоидном артрите у детей. // Ревматология, 1985, № 4, С. 28−31.
  94. А. А. / Апоптоз и его, место в иммунных процессах: Обзор. // Иммунология: 1996. N 6. С. 10−23.
  95. A.A. / Система1 цитокинов и принципы ее функционирования в норме и^при патологии // Иммунология. -1997. -№ 5. -С. 7−14.
  96. А. А. / Апоптоз, природа феномена и его роль в целостном организме. // Патол. физиология и эксперим. Терапия: 1998. N 2. С. 38−48.
  97. А. А. / Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины: Обзор. // Иммунология: 2000. N 1. С. 4−13.
  98. Ambrogi F., Ricciardi 1., Nutini P. et al. / CD5+B-lymphocytes and T-cell subsets in a case of juvenile rheumatoid arthritis //, Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1992. -Vol.4. -P. 651, 564−576.
  99. Ansell B. M: / Juvenile chronic arthritis // Scand. J. Rheumatol. -1987. -Vol. 66.-P. 47−50.. ,
  100. B. M. / Juvenile chronic arthritis: classification, differential diagnosis and, prognosis // Schweis. med. Wschr. -1991. -Vol. 121. -No 17. -P. 595−597.
  101. B.N. / Juvenile rheumatoid arthritis // «Advances in Pediatrics». -Philadelphia Seminar in Salzburg. July 27 August 2: -1997. -P.951−957.
  102. Barron K.S., Decunto- C.L., Montalvo J. F: et al. / Abnormalities of immunoregulation in’JRA // J. Rheumatol. -1989. -Vol. 16. -No 10. -P. 16 111 616:
  103. J.T. / The1 nomenclature of juvenile arthritis. A North American view. // J. Rheumatol. -1993- -Vol. 20. Suppl-40 -P.4−8.
  104. De Maria A.F., Malnati M.S., Poggi A. et al.,/ Clonal analysis of joint fluid T lymphocytes in patients with juvenile rheumatoid-arthritis // J. Rheumatol. -1990.-Vol. 17/ -No 9i -P. 1073−1078.
  105. B.A., Laxer R.M., Andersson U., Silverman E.D. / Local synthesis of both macrophage and T cell cytokines, by synovial fluid cells from children with juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. -1994. -Vol. 96. -No 2. -P. 260−266.
  106. Gedalia’A., Barash J., Press J. et al. / Sulphasalazine in the treatment of pauciarticuiar-onset juvenile chronic arthritis // Clin. Rheumatology. -1993.1. Vol. 12.-№ 4.-P. 511−4. «
  107. Giannini E. H., Barron K. S., Spencer C. H. et al. / Auranofin therapy for juvenile rheumatoid arthritis: results of the five-year open label extension trial // J. Rheumatology. -1991. -Vol. 18. -№ 8. -P. 1240−2. f
  108. Gibbon' W. W. Rheumatology screening: New imaging opportunity // Advanced Ultra Sound. / Supply. Diagnostic Imaging Europe. -1998. P. AU26−30:
  109. J.L. / Methotrexate in the treatment of children with chronic arthritis long-term observations of efficacy and safety // Br. J. Clin. Pract. -1996. -Vol. 50. -№ 6: -P. 311−4
  110. J.L., Chen L. C. / Sulphasalazine in the treatment of children with chronic arthritis // Clin. Rheumatol. -1998. -Vol. 17. -№ 5. -P. 359−63
  111. Ilowite N. T., Wedgwood-J. F., Ramakrishnan T., Bonagura V.R. / The rheumatoid factor cross-reactive idiotype in juvenile rheumatoid, arthritis: role of the CD19-positive B cell // Clin. Immunol. Immunopathol. -1993. -Vol. 67. -№ 3, Pt 2. -P. 74−82
  112. J.N., Kaplan J., Fine N. / Increase in CD5+ B cells in juvenile rheumatoid arthritis. Relationship to IgM rheumatoid factor expression and disease activity // Arthr. Rheum. -1992. -Vol. 35. 2, -P. 204−7.
  113. J.N., Taylor H., Iobidze M., Krenz M. / Complement activation and immune complexes in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis: a longitudinal study // J. Rheumatol. 1994. -Vol. 21. -№ 6.-P. 1124−7.
  114. Jarvis J.N., Diebold M.M., Chadwel H.K. et al.7 Composition and biological behavior of immune complexes isolated from synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol., -1995, -Vol. 100. -№ 3 -P. 514−8'.1.' I111 „'
  115. P.D. / The Thl-Th2-model what relevance to inflammatory arthritis? // Ann. Rheum. Dis. -1998. -Vol- 57.-№¦ 6. -P.328−329.
  116. J.M., Moore T.L., Osborn T.G. / Autoantibody studies in juvenile rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1993- - Vol. 22. -№ 4: — P. 265 274.
  117. R.M. / The nomenclature of juvesnile arthritis //J. Rheumatol- -1993. -Vol. 20, Suppl. 40.-P. 2−3.
  118. K.L., Moore T.L., Lawrence J. M., Osborn T. G. / Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.-1994.-Vol. 21.-№ 12.-P. 2359−63.
  119. Mimori A., Misaki Y., Hachiya T. et al. / Prevalence of antihuman parvovirus B19 IgG antibodies in patients with, refractory rheumatoid arthritis and polyarticular juvenile rheumatoid arthritis // Rheumatol. Int. -1994. -Vol. 14. -№ 3. -P. 87−90: ^
  120. P. / The role of Th 1 and Th2 dichotomy in the pathogenesis of juvenile chronic arthritis // Revue du- Rhumatisme (English, edit:), 1 1997, 64, № 10 Supph, 138S-139S.
  121. Muller K., Herner E.B., Stagg A. et al. / Inflammatory cytokines and cytokines^antagonists^inwholeblood^culturesofpatientsiwithtsystemic juvenile chronic arthritis II J- Rheumatol- 1998>-Vol. 37. — №-5: -E: 562−5691.
  122. Oen K., Krzekotowska D. / Growth and differentiation of B lymphocytes of patients with juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -1990. -Vol. 17. -№ 8.-P. 1064−1072.
  123. Oen K., Daniel G. / Interleukin-6 and autoantibodies in juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -1993. -Vol. 20. -№ 11.-P. 1949−1956.
  124. R.E., Southwood T.R. / Classification of childhood arthritis: divide and conquer// J. Rheumatol. -1998. -Vol. 25. -№ 10. -P. 1869−1870.
  125. P., Gattorno M., Buoncompagni A. / Prolactin and interleukin-6 in prepubertal girls with juvenile chronic arthritis // J. Rheumatol. -1998. -Vol. 25. -№ 2. -P. 203−207.
  126. R., Forre O. / Non-HLA genes and susceptibility to juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -1994. -Vol. 12, Suppl 10. -S. 15−17.
  127. Prieur A.M., Kaufmann M.T., Dayer J.-M. / Tumor necrosis factor as a mediator in systemic juvenile rheumatoid arthritis (S-JRA) during hemorragic, hepatic and neurologic complications // Arthr. Rheum. -1989. -Vol. 32. -P. 150.
  128. A.M. / Chronic arthritis in children // Curr. Opin. Rheumatol. -1994. -Vol. 6.-№ 5,-P. 513−517.
  129. A.M. / Vaccination and rheumatic diseases // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, № 10 Suppl., 158S-160S.
  130. Prigione I., Buoncompagni A., Gutolo M. et al. / Normal levels of soluble CD4 in sera from patients with juvenile chronic arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. -1993. -Vol. 11. -№ 3- -P. 341−344.
  131. M.H., Munro J. / Successful treatment of juvenile chronic arthritis with a specific antiviral agent // Br. J. Rheumatol. -1989. -Vol.28. -№ 6. -P. 521−524.
  132. Rocken M-, Biedermann T., Ogilvie A. / The role of Thl and Th2 dichotomy: implications for autoimmunity // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, № 10 Suppl., 131S-137S:
  133. L.I., Platsoucas C.D. / Immunopathogenesis of juvenile rheumatoid^ arthritis: role of T cells and MHC // Immunol. Res. -1995. -Vol. 14. -№ 3. -P. 218−236.
  134. F.T. / Prevalence of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors in juvenile rheumatoid arthritis // Glin. Exp. Rheumatol: -1990: -Vol: 8. -№ 5. -P. 513−517: —
  135. Thompson S.O., Grom A.A., Bailey S“ Luyrink L. et al. / Patterns of T lymphocyte clonal expansion in HLA-typed patients with juvenile rheumatoid arthritis // J: Rheumatol. -1995. -Vol. 22. -№ 7. -P. 1356−1364.
  136. Uehara F., Konda H., Sekiya C. et al. / Inhibition of interleukin-1 beta release from cultured human peripheral blood mononuclear cells by prednisolone // Experiential 1989. — Vol.45. — № 2. P. 166−167.
  137. Van der Greaf M.L., Prins A.P.A., Dijkmans B.A.S. et al. / Prognostic Value of Thl/Th2 ratio in rheumatoid arthritis // Lancet-1998. -Vol. 351. -№ 9120. -P. 1931.
  138. Van Rossum M.A., Fiselier T.J.M., Franssen^ MJ.A.M. et al. / Sulphasalazine in the treatment of juvenile chronic arthritis: a randomized, double-blind, placebo — controlled, multicenter study //Arthr. Rheum. — 1998. — Vol. 41. -№ 5. -P. 808−816.»
  139. Veys E.M., Hermans P., Goldstain G. et al. / Determination of T-lymphocyte subpopulations by monoclonal antibodies in rheumatoid arthritis. Influence of immunodulatory agents // J. Immunopharmacol. 1981. — № 3. -P 313.
  140. Wallace C.A., Bleyer W.A., Sherry D.D. et al. / Toxicity and serum levels of methotrexate in children with juvenile rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. — 1989. Vol. 32. -№ 6. -R677−681.
  141. P. / Essential components of programs for transition to adulthood. American Experience // Revue du Rhumatisme (English edit.), 1997, 64, № 10 Suppl., 198S-199S.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!