Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности экспериментальной инфекции, вызванной вариантами вируса клещевого энцефалита с высокой и низкой нейроинвазивностью

Диссертация: Особенности экспериментальной инфекции, вызванной вариантами вируса клещевого энцефалита с высокой и низкой нейроинвазивностью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Клещевой энцефалит (КЭ) — природно-очаговое заболевание, широко распространенное на территории Европы, Западной и Восточной Сибири, а также на Дальнем Востоке. В эндемичных регионах ежегодно регистрируется от 5 до 100 случаев КЭ на 100 000 населения. Наибольшее количество заболеваний приходится на лихорадочную и менингеальную формы (от 80 до 90 и более процентов). На долю очаговых форм приходится… Читать ещё >

Особенности экспериментальной инфекции, вызванной вариантами вируса клещевого энцефалита с высокой и низкой нейроинвазивностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие характеристики вируса клещевого энцефалита
      • 1. 1. 1. Вирус клещевого энцефалита — систематическое положение
      • 1. 1. 2. Структура генома вируса клещевого энцефалита
      • 1. 1. 3. Строение и функции белков вируса клещевого энцефалита
    • 1. 2. Патогенез клещевого энцефалита
      • 1. 2. 1. Клинические варианты клещевого энцефалита
      • 1. 2. 2. Патогенез клещевого энцефалита
      • 1. 2. 3. Факторы, влияющие на патогенез инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита
    • 1. 3. Генетические маркеры вирулентности флавивирусов
    • 1. 4. Иммунологические механизмы защиты организма от инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита
    • 1. 5. Протективный иммунитет при клещевом энцефалите
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Вирусы
    • 2. 2. Плазмиды
    • 2. 3. Культура клеток
    • 2. 4. Титрование инфекционного вируса
      • 2. 4. 1. Титрование ВКЭ в культуре клеток СПЭВ
      • 2. 4. 2. Титрование ВКЭ на мышах
    • 2. 5. Гистологическое исследование
    • 2. 6. Моделирование инфекции
    • 2. 7. Определение протективной активности
    • 2. 8. Изучение связывания вирусов с эритроцитами мыши
    • 2. 9. ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ анализ
    • 2. 10. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ (ИЛ) В СЫВОРОТКАХ КРОВИ
    • 2. 11. Определение концентрации а/в ИФН в сыворотках крови мышей
    • 2. 12. Иммунопреципитация (ИП) вирусспецифических белков
    • 2. 13. Анализ вирионов ВКЭ с помощью ракетного иммуноэлектрофореза (РИЭФ)
    • 2. 14. Определение нуклеотидной последовательности фрагментов РНК, кодирующих белок Е ВКЭ
    • 2. 15. Анализ мозговой суспензии мышей на отсутствие РНК ВКЭ
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
    • 3. 1. Характеристика острой и инаппарантной инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита
    • 3. 2. Изучение уровня репродукции в культуре клеток СПЭВ штамма Абсеттаров, родительского штамма ЭК-328 и варианта М
    • 3. 3. Сорбция штамма Абсеттаров, родительского штамма ЭК-328 и варианта М на эритроцитах мыши
    • 3. 4. Характеристика гуморального иммунитета при острой и инаппарантной формах клещевого энцефалита
    • 3. 5. Синтез основных цитокинов при острой и инаппарантной формах КЭ
    • 3. 6. Изучение связи тяжести заболевания с концентрацией ИЛ-2 и ИЛ-6 и содержанием антител к белкам ВКЭ в сыворотках крови людей, больных клещевым энцефалитом
    • 3. 7. ПРОТЕКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ИНАППАРАНТНОЙ ФОРМЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА, вызванной вариантом М
    • 3. 9. ПРОТЕКТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ПЛАЗМИДЫ, НЕСУЩЕЙ ГЕН неструктурного белка NS1 ВКЭ
    • 3. 9. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕЛКА Е ВАРИАНТОВ ВИРУСА КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА С ВЫСОКОЙ И НИЗКОЙ НЕЙРОИНВАЗИВНОСТЬЮ
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Клещевой энцефалит (КЭ) — природно-очаговое заболевание, широко распространенное на территории Европы, Западной и Восточной Сибири, а также на Дальнем Востоке. В эндемичных регионах ежегодно регистрируется от 5 до 100 случаев КЭ на 100 000 населения. Наибольшее количество заболеваний приходится на лихорадочную и менингеальную формы (от 80 до 90 и более процентов). На долю очаговых форм приходится меньшая часть заболеваний (1−10%), но это наиболее тяжелая форма с летальностью от 10 до 12% и высокой степенью инвалидизации больных (до 30%).

Эффективным средством профилактики КЭ является вакцинация. Несмотря на многолетнее успешное применение инактивированных цельновирионных вакцин против КЭ, заболеваемость КЭ как в России, так и за рубежом продолжает нарастать. Наблюдается расширение ареала распространения вируса КЭ (ВКЭ), изменение пространственной структуры нозоареала КЭ, появление случаев атипичного течения заболевания с выраженным геморрагическим синдромом и увеличение числа тяжелых форм.

Тем не менее, одной из основных форм проявления инфекционного процесса при КЭ (до 95% в отдельных регионах) является инаппарантная. Клинически она не диагностируется. Факты изоляции штаммов ВКЭ от людей без клинических проявлений заболевания, но отмечавших присасывание клещей, являются прямым доказательством частой инфицированности лиц ВКЭ с проявлением довольно низкого индекса манифестности. У 45% людей, отмечавших присасывание клеща и имеющих вирусный антиген (АГ) в крови, противовирусные антитела (AT) не выявляются.

Таким образом, вирусологические и клинические наблюдения показывают, что инфицирование человека ВКЭ может иметь разные последствия — от инаппарантной формы инфекции до очаговых форм с летальным исходом. Исход и тяжесть заболевания определяются, по-видимому, как свойствами вируса, так и свойствами макроорганизма.

Основной биологической характеристикой ВКЭ, определяющей течение и исход болезни, является способность вируса преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в центральную нервную систему (ЦНС) — т. е. нейроинвазивность. Свойства вируса, определяющие его активность при периферическом попадании в организм млекопитающих, изучены недостаточно.

Достижения современной науки позволяют по-новому взглянуть на патогенез вирусных инфекций, в котором одно из ведущих мест занимают иммунологические процессы, представляющие собой сложный каскад взаимодействий вируса с различными иммунокомпетентными клетками. Механизмы развития инфекционного процесса в совокупности с данными о формировании иммунного ответа при КЭ до сих пор не исследованы. Поэтому одной из важных задач современной вирусологии является изучение особенностей взаимодействия штаммов ВКЭ с разным уровнем патогенности с иммунной системой макроорганизма.

Актуальность, своевременность и практическая значимость исследуемой проблемы связана с необходимостью получения новых знаний о развитии инфекционного процесса при заражении ВКЭ и о том, какие характеристики вируса влияют на тяжесть течения заболевания. Полученные данные могут дать новые возможности для прогнозирования течения и исхода заболевания, будут важны при разработке профилактических и лекарственных средств, в том числе — иммуномодуляторов, а также для оценки эпидемической ситуации в очагах.

Цель и задачи работы. Целью данной работы было изучение основных характеристик острой и инаппарантной инфекции, вызванной вариантами вируса КЭ с высокой и низкой нейроинвазивностыо при периферическом заражении мышей линии BALB/c.

Для этого необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить патогенез острой формы КЭ, вызванной адаптированными к мышам штаммами Абсетгаров и ЭК-328 при периферическом заражении мышей линии BALB/c.

2. Изучить патогенез инаппарантной формы КЭ, вызванной адаптированным к клещам вариантом М при периферическом заражении мышей линии BALB/c.

3. Изучить динамику накопления специфических AT и основных цитокинов в крови мышей при острой и инаппарантной формах КЭ.

4. Оценить возможность использования информации, полученной в экспериментах на мышах, для прогнозирования течения КЭ у людей.

5. Изучить протективный иммунитет, формирующийся при инаппарнтной инфекции, вызванной вариантом М ВКЭ.

6. Изучить молекулярно-биологические характеристики белка Е вариантов ВКЭ, вызывающих острую и инаппарантную формы инфекции.

7. Изучить протективные свойства бактериальной плазмиды pMV45 с клонированным под контроль промотора ранних генов цитомегаловируса белком NS1 ВКЭ.

Научная новизна. В результате проделанной работы впервые получена подробная характеристика инаппарантной формы инфекции КЭ у мышей, вызванной адаптированным к клещам вариантом ВКЭ с низкой нейроинвазивностью, характеризующаяся отсутствием 6 вирусемии и инфекционного вируса в ЦНС, синтезом AT к неструктурному белку NS1 при отсутствии синтеза AT к белку Е и формированием длительного протективного иммунитета.

Впервые показано, что отсутствие вирусемии при инаппарантной инфекции, вызванной адаптированным к клещам вариантом ВКЭ, связано с быстрым удалением вируса из кровотока за счет повышенной сорбции вирионов на клетках крови.

Впервые изучены особенности формирования иммунного ответа при инаппарантной форме инфекции КЭ у мышей, вызванной адаптированным к клещам вариантом ВКЭ.

Впервые показана возможность формирования длительного протективного иммунитета при иммунизации мышей адаптированным к клещам вариантом ВКЭ с низкой нейроинвазивностью без участия AT к поверхностному гликопротеину Е.

Впервые изучены молекулярные механизмы, лежащие в основе низкой нейроинвазивности варианта ВКЭ, полученного при адаптации к клещам. Показано, что при адаптации к клещам ВКЭ происходит селекция вариантов вируса с мутациями в геноме, приводящими к изменению заряда вирионов и повышению их сорбции на гликозаминогликанах (ГАГ).

Научно-практическая ценность. В процессе данной работы было показано, что экспериментальная инфекция у мышей является хорошей моделью не только для изучения патогенеза, но и для изучения механизмов формирования иммунного ответа и протективного иммунитета при КЭ у людей.

Получены предварительные данные, указывающие на то, что повышение концентрации сыворотчного ИЛ-6 при КЭ является признаком повреждения клеток ЦНС вирусом и свидетельствует о тяжелом течении инфекционного процесса.

На мышиной модели показано, что для иммунизации неструктурным белком NS1 перспективной биологической системой синтеза и доставки АГ является бактериальная плазмида, с клонированным под контроль промотора ранних генов цитомегаловируса белком NS1 ВКЭ.

Полученная информация показывает, что длительная циркуляция ВКЭ в организме клеща может приводить к селекции низковирулентных вариантов, обеспечивающих скрытую иммунизацию млекопитающих против вирулентного вируса без синтеза AT к белку Е. Полученные данные следует учитывать при создании диагностических препаратов, при прогнозировании тяжести течения и исхода заболевания, а также при изучении уровня сероконверсии у людей и прокормителей. Сведения о распространении подобных вариантов в природе могут дать новую информацию о микроэволюции ВКЭ и о связи свойств циркулирующих в очаге штаммов ВКЭ с частотой и тяжестью заболевания.

Выводы.

1. Получена модель инаппарантной инфекции КЭ при периферическом заражении' мышей линии BALBc адаптированным к клещам вариантом М, которая характеризуется отсутствием клинических симптомов заболевания, вирусемии, инфекционного вируса и морфологических повреждений в ЦНС, отсутствием персистенции вируса, а также отсутствием AT к белку Е в крови зараженных животных при наличии размножения вируса в органах иммунной системы и формирования длительного протективного иммунитета против высоковирулентного штамма ВКЭ.

2. Бессимптомное течение инфекции, .вызываемой адаптированным к клещам вариантом М, определяется быстрым удалением вирусаиз кровотока за счет повышенной сорбции вирионов на клетках крови, ранней активацией неспецифического иммунитета, а также активацией Thl-лимфоцитов.

3. Повышение концентрации сывороточного ИЛ-6 в ходе инфекции при клещевом энцефалите указывает на повреждение клеток ЦНС вирусом, что сопровождается тяжелым течением инфекционного процесса.

4. Протективный иммунитет при иммунизации мышей вариантом М формируется за счет активации как клеточного, так и гуморального иммунитета с образованием антител к неструктурному белку NS1 ВКЭ при отсутствии антител к белку Е.

5. Иммунизация мышей бактериальной плазмидой с клонированным под контроль промотора ранних генов цитомегаловируса белком NS1 ВКЭ обеспечивает защиту мышей от выраженного инфекционного процесса при последующем введении высоковирулентного гомологичного вируса.

6. Снижение нейроинвазивности адаптированного к клещам варианта М по сравнению с родительским штаммом ЭК-328 сопровождается появлением двух замен в оболочечном белке Е, одна из которых может приводить к увеличению заряда вирионов и повышению их сорбции на гликозаминогликанах клетки.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Выражаю глубокую благодарность дирекции ГУ ИПВЭ им. М. П. Чумакова РАМН (директор — академик РАМН С.Г. Дроздов) и дирекции ФГУП «ПИПВЭ им. М. П. Чумакова РАМН» (директор — Г. А. Белова) за предоставленную возможность выполнения данной работы. Я искренне благодарна кбн Г. Г. Каргановой и дмн А. В. Тимофееву за научное руководство, постоянное внимание и поддержку. Также благодарю сотрудников ИПВЭ им. М. П. Чумакова РАМН Т. И. Дживанян, А. П. Гмыля, JI.B. Гмыль, Л. Ю. Романову и сотрудника ГИСК им. Л. А. Тарасевича Н.В. Терешкину за помощь и участие в настоящей работе. Я благодарна всем соавторам моих работ, не упомянутых выше, за помощь в проведении данных исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А., Левкович Е. Н., Бусник М. М. 1960. Изучение морфологии нервных клеток, пораженных вирусами клещевого энцефалита и сходных с ними заболеваний. Вопр. вирусологии, № 3, стр. 208−216.
  2. О.Г., Степанова Л. Г. 1967. Изучение изменчивости вируса клещевого энцефалита. Сообщение 3. Выделение из вирусных популяций клонов со сниженной нейропатогенностыо. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 604−607.
  3. О.Г., Степанова Л. Г., Розина Э. Э. 1967. Изучение изменчивости вируса клещевого энцефалита. Сообщение 4. патогенные свойства некоторых штаммов вирусов группы клещевого энцефалита и их вариантов. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 691 697.
  4. О.Г., Степанова Л. Г. 1969. Изучение изменчивости вируса клещевого энцефалита. Сообщение 5. генетическая характеристика штаммов с разной вирулентностью. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 687−691.
  5. А.А., Манахова Л. С., Карганова Г. Г., Порховатый С. Я., Кондратенко И. В., Хахалин Л. Н. 1985. Интерфероновая реакция лейкоцитов у больных с первичными иммунодефицитами. Вопросы вирусологии, № 6, с. 714−717.
  6. Г. Г., Сарманова Е. С., Караванов А. С., Бычкова М. В., Пиванова Г. П., Флеер Г. П. 1982. Изучение биологических свойств штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных в разных частях его ареала. Вопр. вирусологии, № 1, стр. 41−44.
  7. Э.А., Иерусалимский А. П. 1963. Динамика накопления, вируснейтрализующих антител у больных с различными клиническими формами клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 2, стр. 189−193.
  8. В.Г., Леонова Г. Н. 2002. Инфекционный процесс при стертой и инаппарантной формах клещевого энцефалита. «Клещевой энцефалит (к 65-летию-открытия)», Владивосток, стр. 48−59.
  9. М.В., Сарманова Е. С., Мартсон М. А., Коваленко В. Н. 1964. Изучение вирусемии и динамики формирования иммунитета при клинически выраженных и инаппарантных формах клещевого энцефалита.
  10. В.В., Семенов Б. Ф. 1986. Изменение активности естественных киллеров у мышей разных линий на фоне острой и бессимптомной флавивирусной инфекции. Acta virol., № 30, стр. 303−308.
  11. Л.И., Образцова Р. Г. 2002. Клиническая картина острого клещевого энцефалита на Среднем Урале. «Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)», Владивосток, стр. 88−98.
  12. Л.И., Образцова Р. Г. 2003. Эпидемиологические особенности клещевого энцефалита в Свердловской области. В сб. «Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевм энцефалитом на современном этапе». М, стр. 31−32.
  13. М.С. 2002. Современное состояние вакцинопрофилактики клещевого энцефалита. «Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)», Владивосток, стр. 166−169.
  14. М.Ф., Тимофеев А. В., Мальдов Д. Г., Эльберт Л. Б. 1988. Функциональная роль третичной структуры поверхностного антигена вируса клещевого энцефалита -полипептида Е. Доклады АН СССР, Т.301, № 3, стр. 728−730.
  15. Г. Х., Лапшина Г. Н., Ливанова И. А. 1964. Об инфицировании вирусом клещевого энцефалита через молоко коров. Вопр. вирусологии, № I, стр. 47−49.
  16. Л.В., Чигиринский А. Е., Воробьева М. С., Ладыженская И. П., Кан Г.А., Расщепкина М. Н. 1985. Методические рекомендации по морфологической оценке нейровирулентности вирусов комплекса клещевого энцефалита. Москва, ГИСК им. Л. А. Тарасевича.
  17. Т.С., Ляпустин В. Н., Карганова Г. Г., Лашкевич В. А. 1988. Невирионный («растворимый») антиген вируса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 2, стр. 217 227.
  18. Т.С., Ляпустин В. Н., Шаталов А. Г., Лашкевич В. А. 1990. Множественные формы белка NS1 как основного компонента невирионного («растворимого») антигена вируса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 471−474.
  19. Е.П., Серов И. В., Учакин П. Н., Шестакова С. В., Суркина И. Д., Ершов Ф. И. 1990. Нарушение продукции лимфоцитами человека интерлейкина-2 и у-интерферона при стрессе и некоторые механизмы их взаимодействия. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 435 437.
  20. С.Е., Квон Ю. В., Кирилюк И. И. Коваленко Л.С., Николина Л. В. 2002. Клиника клещевого энцефалита в Приморском Крае. «Клещевой Энцефалит (к 65-летию открытия)». Владивосток, стр. 39−47.
  21. С.Н., Кулькова Е. Ф., Покровская О. А., Штильбанс И. И. 1954. Клиника двухволнового вирусного менингоэнцефалита. Нейровирусные инфекции, Л., стр. 35−77.
  22. В.А., Гайдамович С. Я., Захарычева Т. А., Иванов Л. И. 1999. Изучение усиления инфекционности вируса клещевого энцефалита в эксперименте. Актуальные проблемы мед вирусологии. М., стр. 21.
  23. Т.И., Чупринская М. В., Лашкевич В. А. 1973. О факторах, влияющих на появление ДС-признака вирусов комплекса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 1, стр. 86−91.
  24. Т.И., Чунихин С. П., Лисак В. М., Каштанова Г. М., Королев М. Б. 1986. Иммунохимические характеристики антигенов варианта вируса клещевого энцефалита, адаптированного к клещам Hyaloma plumbeum. Вопр. вирусологии, № 1, стр. 92−96.
  25. Е.Ю., Плетнев А. Г., Шаманин В. А. 1986. Обнаружение вируса клещевого энцефалита в крови людей и в индивидуальных клещах методом молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 739−742.
  26. А.В. 1963. О противовирусном иммунитете при клещевом энцефалите. В сб. «Природно-очаговые болезни», Тюмень, стр. 100−102.
  27. А.В., Ильенко В. И., Смородинцев А. А. 1965. В кн. «Актуальные проблемы вирусных инфекций», М., стр. 171−172.
  28. .А., Дроздова Л. И., Зайцева Л. Н., Тулакина Л. Г. 1999. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале. Екатеринбург. Стр.77−78.
  29. В.А., Левина Л. С. 1965. В кн. «Актуальные проблемы вирусных инфекций», М., стр. 273.
  30. В.И. 2003. Современные аспекты эпидемиологии клещевого энцефалита. В сб. «Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе», Москва, стр. 7.
  31. А.П. 2001. «Клещевой энцефалит». Новосибирск, стр. 63−92.
  32. Г. М., Отрашевская Е. В., Воробьева М. С. 2003. Активность цитокинов при иммунизации вакциной против клещевого энцефалита в эксперименте. Вопр. вирусологии, № 2, стр. 22−25.
  33. В.И., Покровская О. А. 1960. Особенности течения экспериментальной инфекции у обезьян, зараженных вирусами клещевого, двухволнового и шотландского энцефалитов. Acta Virol., стр. 75−81.
  34. В.И. и Смородинцев А.А. 1962. В сб. «Клещевой энцефалит и другие арбовирусные инфекции». Тезисы конференции. Минск, СССР, стр. 18−19.
  35. В.И., Платонов В. Г., Смородинцев А. А. 1974. Биологические варианты вируса клещевого энцефалита, выделенные в различных очагах заболеваний. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 414−418.
  36. Г. А., Воробьева М. С., Шаламберидзе Т. Д., Блоха В. В. 1986. Экспериментальное изучение иммунологической реактивности инбредных мышей сразличной чувствительностью к вирусу клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 1, стр. 107−110.
  37. Г. Г. 1991. Зависимые от хозяина варианты вируса клещевого энцефалита и особенности их репродукции в клетках млекопитающих. Дисс. канд. биол. наук.
  38. Н. Н. Живоляпина P.P., Мейерова Р. А., Перевозников В. А. 1965. Своеобразный штамм вируса клещевого энцефалита, выделенный от больного с прогредиентным течением заболевания. В сб. «Актуальные проблемы вирусных инфекций», М., стр. 190−191.
  39. Н. Н. Живоляпина P.P., Мейерова Р. А. 1972. Опыт вирусологического изучения гиперкинетических форм клещевого энцефалита с прогредиентным течением. В сб. «Актуальные проблемы вирусологии и профилактики вирусных заболеваний», М., стр. 224−225.
  40. К.П. 1998. Цитокины иммунной системы: Основные свойства и иммунобиологическая активность. Клиническая лабораторная диагностика, № 11, стр. 21−32.
  41. Э.А., Переходова С. К., Дуринова Л. П., Соколова Т. Ф. 1978. Функции Т -и В систем иммунитета при клещевом энцефалите. В сб. «Этиология, эпидемиология и меры профилактики клещевого энцефалита на Дальнем Востоке», Хабаровск, стр. 42−43.
  42. Э.А., Семенов Б. Ф., Переходова С. К., Соколова Т. Ф. 1978. Количественная характеристика Т- и В- популяции лимфоцитов у больных клещевым энцефалитом. В сб. «Вопросы иммунитета и диагностики природноочаговых болезней. Ленинград, 1978, стр. 36−41.
  43. Э.А., Переходова С. К. 1981. Развитие клеточного иммунитета при экспериментальном клещевом энцефалите. Вопр. вирусологии, № 1, стр. 67−71.
  44. Э.А., Шматко В. Г. 1982. Феномен вторичной иммунологической недостаточности и его значение в патогенезе острого клещевого энцефалита. Журн. невропатол. и психиатрии, т.82, № 2, стр. 220−224.
  45. Э.А. 1984. Диагностическое и прогностическое значение иммуноглобулинов класса М при клещевом энцефалите. В сб. „Арбовирусы2.,. Таллин, стр. 100−101.
  46. Э.А., Илюшенко Л. П., Шматко В. Г., Кротова Р. А. 1986. Иммунологические критерии прогноза течения и выздоровления при клещевом энцефалите. В сб. „Природнор-очаговые болезни человека“, Омск, 1986, стр. 56−62.
  47. О.Ю., Минаков С. Д., Хованова A.M., Чукреев Е. Ф. 1974. О роли макрофагов в патогенезе экспериментальной инфекции, вызванной вирусом клещевого энцефалита. ЖМЭИ, № 8, стр. 20−24.
  48. В.П., Кветкова Э. А. 1981. Морфогенез экспериментального клещевого энцефалита. В сб. „Природно-очаговые болезни человека (вопросы эпидемиологии и прфилактики)“, Омск, стр. 71−79.
  49. Г. И., Левкович Е. Н. 1980. Изучение функциональной активности макрофагальных элементов перитонеального экссудата животных в процессе инфицирования вирусами комплекса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 457−460.
  50. Г. И., Левкович Е. Н. 1983. Взаимосвязь генотипа животного и штаммовых особенностей, вируса с течением экспериментального клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 3, стр. 345−348.
  51. В.А. 2003. Борьба с клещевым энцефалитом некоторые современные аспекты. В сб. „Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевым энцефалитом на современном этапе“, М, стр. 5.
  52. Л.С., Погодина В. В. 1988. Персистенция вируса клещевого энцефалита в вакцинированном организме. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 485−490.
  53. Е.Н. 1962. В кн. „Биология вирусов комплексаклещевого энцефалита“, Прага, стр. 317.
  54. Е.Н., Сарманова Е. С., Погодина В. В., Николаева Г. Н. 1960. Изучение особенности гуморального иммунитета у больных клещевым энцефалитом людей. „Вопросы медицинской вирусологии“, № 6, стр. 28−33.
  55. Е.Н., Погодина В. В., Засухина Г. Д., Карпович Л. Г. 1967. „Вирусы комплекса клещевого энцефалита“. Издательство Медицина“, Ленинградское отделение.
  56. М.Н., Воробьева М. С. 1978. Изучение штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных из различных эндемических очагов инфекции. В сб. „Этиология, эпидемиология и меры профилактики клещевого энцефалита на Дальнем Востоке“, Хабаровск, стр. 61−64.
  57. Г. Н., Мураткина С. М., Кругляк С. П. 1990. Изучение вирулентности штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на юге советского Дальнего Востока. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 399−401.
  58. Г. Н., Исачкова Л. М., Кругляк С. П., Майстровская О. С., Фисенко А. Ю. 1995. Патогенетические критерии оценки вирулентности штаммов вируса клещевого энцефалита, изолированных на юге Дальнего Востока. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 165 169.
  59. Г. Н., Майстровская О. С. 1996. Вирусемия у больных клещевым энцефалитом и у лиц с присасыванием иксодовых клещей. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 224−228.
  60. Г. Н., Майстровская О. С., Борисевич В. Б. 1996. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 260−263.
  61. Г. Н., Беликов С. И., Борисевич В. Б., Кожемяко В. В. 2001. Новые перспективы в изучении клещевого энцефалита. Тихоокеанский мед. журн., т. 7, № 2, стр. 17−22.
  62. Г. Н. 2002. Этапы изучения клещевого энцефалита в Приморском крае. „Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)“, Владивосток, стр. 5−14.
  63. А.Н., Львов Д. К., Бабкин П. С. 1962. Случай повторного заболевания клещевым энцефалитом. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 741.
  64. Д. К. Клименко С.М., Гайдамович С. Я. 1989. В сб. „Арбовирусы и арбовирусные инфекции“, М., Медицина, стр. 335.
  65. В.Н., Лисак В. М., Грицун Т. С. 1985. Иммунологический и электронномикроскопический анализ высокомолекулярных структур вируса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 419−427.
  66. В.Н., Грицун Т. С., Лашкевич В. А. 1987. Характеристики осаждения антигенных структур клещевого энцефалита полиэтиленгликолем и сульфатом аммония. Вопр. вирусологии, № 2, стр. 188−195.
  67. В.Н., Чунихин С. П., Решетников И. А., Лашкевич В. А. 1987. Изменения синтеза вирионного антигена вируса клещевого энцефалита после пассирования через иксодовых клещей и мелких млекопитающих. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 451−456.
  68. В.Н., Карганова Г. Г., Мустафина А. Н., Грицун Т. С., Лашкевич В. А. 1988. Выявление вирусспецифических белков вируса клещевого энцефалита с помощью иммуносорбции. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 448−452.
  69. В.Н., Пиванова Г. П., Караванов А. С., Лашкевич В. А. 1991. Сопоставление протективных свойств препаратов вирионного и невирионного („растворимого“) антигенов вируса клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 496−500.
  70. В.В., Волегова Г. М., Устинова О. Ю. 1995. Система интерферона при остром клещевом энцефалите и влияние на динамику клинико-лабораторных показателей различных методов интерферонотерапии. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 234−238.
  71. Д., Франкова В. 1959. Роль лимфатической системы в развитии клещевого энцефалита у мышей. Acta virol., 3, стр. 210−214.
  72. Д. 1960 а. Роль лимфатической системы при экспериментальном заражении клещевым энцефалитом. 1. Вирус клещевого энцефалита в лимфе и крови экспериментально зараженных баранов. Acta virol., 4, стр. 233−240.
  73. Д. 1960 б. Участие лимфатической и кровеносной систем в дессиминации вируса клещевого энцефалита в органы экспериментально зараженных мышей. Acta virol., № 4, стр. 290−295.
  74. Д., Рала Ф., Сидак 3. 1961. Изменения в составе элементов белой крови, в региональных лимфатических узлах и селезенке мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита. Acta virol., № 5, стр. 101−111.
  75. Д. 1962. Влияние рентгеновского облучения на проникновение вируса клещевого энцефалита через региональные лимфатические узлы. Acta virol., № 6, стр. 475 476.
  76. Д., Сметана, А. 1966. Роль лимфатической системы при прямом введении вируса клещевого энцефалита в кровь чувствительных белых мышей. Acta virol., № 10, стр. 471−474.
  77. Д. 1966. Проникновение вируса клещевого энцефалита в тимус мышей. Acta virol., № 10, стр. 549−550.
  78. В. 1963. Изучение вирулентности вируса клещевого энцефалита. 1. Экспериментально полученная линия вируса клещевого энцефалита с измененной патогенностью для молодых мышей и ее иммуногенность. Acta virol., № 7, стр. 421−429.
  79. В. 1964. Изучение вирулентности вируса клещевого энцефалита. 2. Патогенетические свойства двух вариантов одного вирусного штамма. Acta virol., № 8, стр. 14−21. ¦
  80. В. 1965. Изучение вирулентности вируса клещевого энцефалита. 4. Термочувствительность вирионов и их отношение к другим генетическим маркерам. Acta virol., № 9, стр. 397.
  81. В., Сабо А. 1966. Изучение вирулентности вируса клещевого энцефалита. 5. Действие мочевины на термолабильные и термостабильные вирусные варианты. Acta virol., № 10, стр. 486.
  82. В., Райчени Д. 1967. Изучение вирулентности вируса клещевого энцефалита. 6. Интрацеребральное заражение обезьян клонами экспериментально ослабленного вируса. Acta virol., № 11, стр. 321−333.
  83. В., Гаждосова Е., Славик И. 1976. Изучение клеточного иммунитета к вирусу клещевого энцефалита in vitro: исследование на реконвалесцентах и лицах с субклиническими формами инфекции. Acta virol., № 20, стр. 395−401.
  84. С.Д., Хованова A.M., Козлов О. Ю. 1974. Взаимодействие вируса клещевого энцефалита с перитонеальными макрофагами. В сб. „Диагностика и профилактика вирусных инфекций“, Свердловск, стр. 164−168.
  85. О.В., Попова Р. В., Максимова Т. Г., Митрофанова Е. Э., Бахвалова В. Н. 2000. Сравнение иммунного ответа, индуцированного ДНК или инактивированной вакциной против клещевого энцефалита. ЖМЭИ, № 2, стр. 54−57.
  86. Э.А., Карпович Л. Г., Левкович Е. Н. 1967. Изучение терморезистентности штаммов вирусов комплекса клещевого энцефалита, обладающих различной нейровирулентностью для лабораторных животных. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 607−611.
  87. С.В., Хозинский В. В., Семенов Б. Ф. 1986. Исследование иммунологических механизмов действия температурных и эмоциональных стресс-факторов при экспериментальных флавивирусных инфекциях. ЖМЭИ, № 12, стр. 95−99.
  88. Г. Г. 2003. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Российской Федерации. В сб. „Эпидемиологическая обстановка и стратегия борьбы с клещевм энцефалитом на современном этапе“, М, стр. 5.
  89. Е.В., Леонова Г. Н., Яковлев А. А., Борисова О. Н. 2002. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском Крае за период с 1990 по 2000 годы. „Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)“, Владивосток, стр. 15−25.
  90. А.Г. 1956. Клещевой энцефалит. Ленинград.
  91. А. Г. Ильенко В.И. Команденко Н. И. 1977 Некоторые патогенетические механизмы прогредиентных форм клещевого энцефалита. Журнал невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова, 77, № 2, стр. 161−166.
  92. Ю.В., Эльберт Л. Б., Крутянская Г. Л., Белоцкий С. М., Красильников И. В., Рубин С. Г. 1982. Иммунологический статус людей, привитых различными типами инактивированной вакцины против клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 5661.
  93. Г. П., Баннова Г. Г., Бычкова М. В., Караванов А. С. 1990. Иммуногенная и гемагглютинирующая активность штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных от больных в разных частях нозоареала. Вопр. вирусологии, № 3, стр. 225−239.
  94. Н.Д., Кветкова Э. А., Илюшенко Л. П., Шаманин В. А. 1990. Персистенция вируса и вирусной РНК у больных клещевым энцефалитом. В сб. „Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита“, Иркутск, стр. 121−122.
  95. А.Г., Ямщиков В. Ф., Блинов В. М. 1989. Нуклеотидная последовательность генома и полная аминокислотная последовательность полипротеина вируса клещевого энцефалита. Биоорг. Химия, т. 15, № 11, стр. 1504−1522.
  96. В.В. 1958. Об устойчивости вируса клещевого энцефалита к действию желудочного сока. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 271−275.
  97. Погодина В.В. I960. Экспериментальное изучение клещевого энцефалита при алиментарном заражении. Сообщение 1. Динамика распределения вируса в организме белых мышей, зараженных энтерально. Вопр. вирусологии, № 3, стр. 272−279.
  98. В.В., Магазаник С. С. 1961. Изучение процесса скрытой иммунизации при клещевом энцефалите клинико-вирусологическими методами. Тезисы и авторефераты докладов 6 научной сессии ИПВЭ АМН СССР, Москва, стр. 247−248.
  99. В.В., Хань-Ши-Цзе. 1964. Изучение корреляций между патогенностью вирусов группы клещевого энцефалита для животных и особенностями размножения в организме. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 682−690.
  100. В.В., Бочкова Н. Г., Корешкова Г. В. 1981. Свойства штаммов серотипа Айна/1448 вируса клещевого энцефалита. Вопр. Вирусологии, № 6, стр. 741−745.
  101. В.В., Ларина Г. И., Фролова М. П., Бочкова Н. Г. 1984. Варианты иммунного ответа хомяков на вирус клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 6, стр. 708−715.
  102. В.В., Фролова М. П., Ерман Б. А. 1986. „Хронический клещевой энцефалит“. Новосибирск, стр. 152−162.
  103. В.В., Бочкова Н. Г., Левина Л. С., Фролова Т. В., Трухина А. Г., Фролова М. П., Маленко Г. В. 2002. Комплексная характеристика сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита. „Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)“, стр. 72−87.
  104. А., Бростофф Дж., Мейл Д. 2000. Иммунология. Мир, М, 450 стр.
  105. .Ф., Варгин В. В., Хозинский В. В. 1974. Иммунопатологические реакции, воспроизводимые с арбовирусами. Вестник АМН СССР, № 11, стр. 38−40.
  106. .Ф. 1989. Иммунология флавивирусных инфекций. В сб. „Арбовирусы и арбовирусные инфекции“, М., стр.33−34.
  107. А.А., Дробышевская А. И., Ильенко В. И., Алексеев Б. П., Гуламова В. П., Федорчук JT.B. 1954. Этиология и эпидемиология новой нейровирусной инфекции -двухволнового вирусного менингоэнцефалита. В сб. „Нейровирусные инфекции“, J1., стр. 634.
  108. В.Д. 1943. Иммунитет при весенне-летнем энцефалите. Невропат, и псих., № 3, стр. 42−48.
  109. Сомова-Исачкова J1.M., Фролова М. П., Леонова Г. Н., Погодина В. В., Фисенко А. Ю. Сравнительная патогистология клещевых энцефалитов в Приморском Крае. „Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)“, Владивосток, стр. 26−38.
  110. Л.Г., Шухмина Н. Р., Анджапаридзе О. Г. 1970. Изучение изменчивости вируса клещевого энцефалита, сообщение 6. Некоторые вопросы иммуногенеза при вакцинации мышей аттенуированным штаммом И-40 Д. Вопр. вирусологии, № 4, стр.405−408.
  111. Ю.Ю., Стронин О. В., Соляник Р. Г., Билалова Г. П. 2002. Динамика формирования специфического иммунитета при вакцинации против клещевого энцефалита. „Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия)“, Владивосток, стр. 170−179.
  112. В.А., Селюта И. А., Караванов А. С. 1990. Особенности иммунного ответа у больных клещевым энцефалитом. В сб. „Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита“, Иркутск, стр. 125−126.
  113. В.М., Семенов Б. Ф., Хозинский В. В. 1977. Демонстрация in vitro цитотоксической активности спленоцитов, сенсибилизированных к вирусу клещевого энцефалита. Вопр. вирусологии, № 5, стр. 568−570.
  114. В.Д., Зуев В. А. 1977. Медленные инфекции. М., 286 стр.
  115. А.В., Эльберт Л. Б. Терлецкая Е.Н. 1987. Применение прямого твердофазного иммуноферментного анализа для оценки иммунологической активности вакцины против клещевого энцефалита. Журнал микробиологии, № 9, стр. 89−93.
  116. М.К., Корнюшенко Н. П. 1967. Руководство к практическим занятиям по вирусологии. Киев: Издательство Киевского Университета, стр. 248.
  117. К.Г. 1977. К патогенезу прогредиентных форм клещевого энцефалита. Журнал невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова, 77, № 2, стр. 166- 171.
  118. Г. К., Карпович Л. Г., Левкович Е. Н. 1970. Особенности патогенеза инфекции у мышей, вызванной вирулентными и аттенуированными вариантами вирусов клещевого энцефалита и лангат. Вопр. вирусологии, № 4, стр. 482−488.
  119. Г. И., Погодина В. В., Маленко Г. В. 1986. Приматы как лабораторная модель вирусной персистенции и хронического течения вирусных энцефалитов. Вестник АМН СССР, № 3.
  120. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. 2000. Иммунология. Медицина, 1. М.
  121. P.M., Пинегин Б. В. 2000. Современные представления о защите организма от инфекции. Иммунология, № 1, стр. 61−64.
  122. Хань-Ши- Цзе, Погодина В. В. 1964. Применение метода флуоресцирующих антител для изучения инфекции, вызванной вирусом восточного клещевого энцефалита у мышей, хомяков и поросят. Acta Virol., № 8, 22−29.
  123. В.В., Семенов Б. В. 1980. Защитное и повреждающее действие цитотоксических Т-лимфоцитов при экспериментальном клещевом энцефалите. ЖМЭИ, № 4, стр. 56−59.
  124. В.В., Семенов Б. В. 1981. Неспецифические Т-супрессоры при экспериментальном клещевом энцефалите. Acta Virol., № 25, стр. 277−282.
  125. В.В., Семенов Б. В. 1981. Неспецифические иммунорегуляторные клетки при экспериментальных буньявирусной и флавивирусной инфекциях. Иммунология, № 1, стр. 55−58.
  126. Л.И., Первиков Ю. В., Крутянская Г. Л., Вильнер Л. М., Семенов Б. Ф., Эльберт Л. Б. 1982. Концентрированная очищенная вакцина против клещевого энцефалита, иммунологическая оценка в опытах на мышах. Вопр. вирусологии, № 3, стр. 60−64.
  127. Л.О. 1990. Клинико-иммуногенетический анализ клещевого энцефалита у городского населения Западной Сибири. Автореферат канд. дисс., Новосибирск.
  128. Л.О., Коненков В. И., Иерусалимский А. П., Прокофьев В. Ф. 1991. Неоднородная последовательная процедура анализа генетических маркеров в разработке методов индивидуального прогноза исхода клещевого энцефалита. Иммунология, № 6, стр. 56−59.
  129. Л.О., Коненков В. И., Илюшенко Л. П., Прокофьев В. Ф. 1994. Ассоциированность аллельных вариантов генов HLA-комплекса класса 1 с интенсивностью гуморального иммунного ответа к антигенам вируса клещевого энцефалита в процессе заболевания.
  130. М.П., Зейтленок Н. А. 1939. Клещевой весенне-летний энцефалит на Урале и в Приуралье. Архив биол. наук, т. 56, № 2, стр. 112−120.
  131. М.П., Воробьева Н. Н., Беляева А. П. 1944. Изучение ультравирусных энцефалитов. Сообщ 3. Кожевниковская эпилепсия и клещевой энцефалит. Журнал невропатол. и психиатр. 1944, 13, № 2, стр. 65−68.
  132. С.П., Дживанян Т. И. 1977. „Экологические маркеры“ арбовирусов. ДС-мркер вируса клещевого энцефалитаю Вестник АМН СССРб № 5, стр. 17−21.
  133. С.П., Леонова Г. Н. 1985. Экология и геогрфическое распространение арбовирусов. М, Медицина, 126 стр.
  134. С.П., Решетников И. Н., Ляпустин В. Н. 1986. Изменчивость вируса клещевого энцефалита при пассировании через иксодовых клещей и мелких млекопитающих. Мед. паразитология и паразитарные болезни, № 6, стр.58−61.
  135. А.Н. 1965. Стертые формы клещевого энцефалита. В кн. „Клещевой энцефалит“, Минск, стр. 322−328.
  136. А.Н. 1980. Клещевой энцефаломиелит. Ленинград, „Медицина“.
  137. Шен P.M., Дробышевская А. И. 1948. Морфология дальневосточного клещевого энцефалита. Вопр. мед. вирусологии. М, вып.1, стр. 302−316.
  138. , А.А. 1997. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. Иммунология, № 5, стр. 7−13.
  139. P. 1962. Pathogenesis of experimental infection with tick-borne encephalitis virus. Biology of virus of tick-borne encephalitis complex. Praha. 1962. p. 247−257.
  140. S.L., Schalish J., Stiasny K., Mandl C.W., Kunz C., Heinz F.X. 1995. Oligomeric rearrangement of tick-borne encephalitis virus envelope proteins included by an acidic pH. J. Virol., 69, p. 695−700.
  141. Allison S.L., Stiasny K., Mandl C.W. and Heinz F.X. 1999. Mapping of functional elements in the stem-anchor region of tick-borne encephalitis virus envelope protein E. J.Virol., 73, p. 5605−5612.
  142. Allison, S.L., Schalich J., Stiasny, K., Mandl, C.W. and Heinz, F.X. 2001. Mutational evidence for an internal fusion peptide in flavivirus envelope protein E. J. Virol., 75, p. 4268−4275.
  143. R., King A.D., Innis B.L. 1992. Correlation of E protein binding with cell susceptibility to dengue 4 virus infection. J.Gen.Virol., 73, p. 2155−2159.
  144. V.C., Campbell I.L. 1997. Chemokine gene expression in the brains of mice with lymphocytic choriomeningitis. J. Virol., 71, p. 7832−7840.
  145. A.V., Fredeking T.M., Ignatyev G.M. 2003. Chenges in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis. Clin. Exp. Immunol., 131, p. 148−154.
  146. P.R., Hoover A. 2004. Gamma interferon/interleukin 10 balanse in tissue lymphocytes correlates with down modulation of mucosal feline immunodeficiency virus infection. J. Virol., 78, 8, p. 4011−4019.
  147. J.F., Fletterick RJ. 1989. Detection of a tripsin-like serine protease domain in flaviviruses and pestiviruses. Virology, 171, p. 637−639.
  148. K.A., Klimstra W.B., Johnston R.E. 2000. Mutations in the E2 glycoprotein of Venezuelan equine encephalitis virus confer heparan sulfate interaction, low morbidity, and rapin clearance from blood of mice. Virology, 276, p. 93−103.
  149. G., Griffin D. 2001. Interferon-y-mediated site specific clearance of alphavirus from CNS neurons. Science, 293, p. 303−306.
  150. Biron Ch.A., Sen G.C. 2001. Interferons and other Cytokines. In: Fields Virology. Ed D.M. Knipe, P.M. Howley et al. Lippicott Williams & Wilkins, Philadelphia, p. 321−351.
  151. Blok J., McWilliam M., Butler H.C. 1992. Comparison of a dengue-2 virus and its candidate vaccine derivative: sequence relationships with the flaviviruses and other viruses. Virology, 187, p. 573−590.
  152. M.A., Despoto J.H. 1988. Sequence and secondary structure analysis of the 5"-terminal region of flavivirus genome RNA. Virology, 162, p. 290−299.
  153. Bukowski J.F., Kurane I., Lai C.-J., Bray M., Falgout В., Ennis F.A. 1989. Dengue virus-specific cross-reactive CD8+ humen cytotoxic T cells. J. Virol., 63, p. 5086−5091.
  154. A.P., Griffin D.E. 1998. Binding of Sindbis virus to cell surface heparan sulfate. J. Virol., 74, p. 7349−7356.
  155. A.P., Griffin D.E. 2000. Large-plaque mutants of Sindbis virus show redused binding to heparan sulfate, heightened viremia, and slower clearance from the circulation. J. Virol., 74, p. 644−651.
  156. Cahour A., Pletnev A., Vazeille-falcoz V., Rosen L., Lai C-J. 1995. Growth-restricted Dengue virus mutants containing deletions in the 5'-noncoding region of the RNA genome. Virology, 207, p. 68−77.
  157. Cardiff R.D., McCloud T.G., Russel P.K. 1970. Molecular size and charge relationships of the soluble complement-fixing antigens of dengue virus. Virology, 41, p. 569−572.
  158. S., Webster L.T. 1944. J. Exp. Med., 79, p. 45−63.
  159. Castle E., Leidner U., Nowak Т., Wengler G. and Wengler G. 1986. Primary structure of the West Nile flavivirus genome region coding for all nonstructural proteins. Virology, 149, p. 10−26.
  160. D., Gould E.A. 1991. Nucleotide changes responsible for loss of neuroinvasiveness in Japanese encephalitis virus neutralization-resistant mutants. Virology, 181, p. 70−77.
  161. Chambers T.J., Hahn C.S., Galler R., Rice, C.M. 1990. Flavivirus genome organization, expression and replication. Annual Review of Microbiology, 44, p. 649−688.
  162. Chen L.-K., Lin Y.-L., Liao C.-L., Lin C.-G., Huang Y.-L., Yen C.-T. 1996. Generation and characterization of organ-tropism mutants of Japanese encephalitis virus in vivi and in vitro. Virology, 223, p. 79−88.
  163. S.P., Dzhivanyan T.I. 1979. Ecological markers of arboviruses. Arctic and Tropical Arboviruses. Ed. E. Kurstak. Academic Press, New York, p. 297−302.
  164. J. 1993. Naked DNA points way to vaccines. Science, Vol. 259, p. 1691−1692.
  165. P., Dietrich J., Girard M., Bouloy M. 1991. Recombinant baculoviruses expressing yellow fever virus E and NS1 proteins elicit protective immunity in mice. J. Gen. Virol., 72, p. 2811−2816.
  166. U., Crook D., Oksi J. 1999. Tick-Borne Encephalitis. Clinical infect, diseases, 28, p. 882−90.
  167. T.I., Lashkevich V.A., Bannova G.G. 1974. On the possible assosiation of the DS marker of tick-borne encephalitis virus strains with species of tick vectors. Arch. Gess. Virusforsch, 45, p. 209−214.
  168. Ecker M., Allison S.L., Meixner T. and Heinz F.X. 1999. Sequence analysis and genetic classification of tick- borne encephalitis viruses from Europe and Asia. J. of Gen. Virology, 80, p. 179−185.
  169. Falgout В., Chanock R., Lai C.-J. 1989. Proper processing of dengue virus nonstructural glycoprotein NSl recuires the N-terminalhidrophobic signal secuence and the downstream nonstructural protein NS2a. J. Virol., 63., p. 1852−1860.
  170. Falgout В., Markoff. 1995. Evidence that flavivirus NSl-NS2a cleavage is mediated by a membrane-bound host protease in the endoplasmic reticulum. J. Virol., 69, p. 7232−7243.
  171. W.A., Diwan A.R., Halstead S.B. 1973. Human antibody to dengue soluble-complement fixing (SCF) antigens. J. Immunol., 111, p. 1804−1809.
  172. K., Simons K. 1995. The role of N-linked glycans in the secretory pathway. Cell, 81, p. 309−312.
  173. K., Malipiero U.V., Leist T.P., Zinkernagel R.M., Schwab M.E., Fontana A. 1989. On the cellular source and function of interleukin 6 produced in the central nervous system in viral diseases. Eur J Immunol., 19, p. 689−94.
  174. Gao G.G., Hussain M.H., Reid H.W., Guold E.A. 1994. Identification of naturally occurring monoclonal antibody escape variants of louping ill virus. J. Gen. Virol., 75, p. 609−614.
  175. Gaunt M.W., Sail A.A., de Lamballerie X., Falconar A.K.I., Dzhivanian T.I., Gould E.A. 2001. Phylogenetic relationships of flaviviruses correlate with their epidemiology, disease association and biogeography. J. Gen. Virol., 82, p. 1867−1876.
  176. S.W., Porterfield J.S. 1986. A new mechanism for the neutralization of enveloped viruses by antiviral antibody. Nature, 321, p. 244−246.
  177. A.E., Donchenko A.P., Koonin E.V., Blinov E.M. 1989. N-terminal domains of putative helicases of flavi — and pestiviruses may be serine proteases. Nucleic Acids Res. 17, p. 3889−3897.
  178. A., Hayasaka D., Yoshii K., Mizutani Т., Kariwa H., Takashima I. 2003. A BHK-21 cell culture-adapted tick-borne encephalitis virus mutant is attenuatd for neuroinvasiveness. Vaccine, 21, p. 4043−4051.
  179. D.E. 2003. Immune responses to RNA-virus infections of the CNS. Immunology, 3, p. 493−501.
  180. T.S., Holmes E.C., Gould E.A. 1995. Analysis of flavivirus envelope proteins reveals variable domains thet reflect their antigenicity and may determine their pathogenesis. Virus Res., 35, p. 307−321.
  181. T.S., Desai A., Gould E.A. 2001. The degree of attenuation of tick- borne encephalitis virus depends on the cumulative effects of point mutations. J.Gen.Virol., 82, p. 16 671 675.
  182. F., Heinz F.X., Mandl C.W., Holzmann H., Kunz C. 1991. Fusion activity of flaviviruses: comparison of mature and immature (prM-containing) tick- borne encephalitis virions. J.Gen. Virol., 72, p. 1323−1329.
  183. Hahn C.S., Dalrymple J.M., Strauss 1987. Comparison of the virulent Asibi strain of yellow fever virus with the 17D vaccine strain derived from it. PNAS, 84, p. 2019−2023.
  184. Hall R.A., Brand T.N.H., Lobigs M., Sangster M.Y., Howard M.J., Mackenzie J.S. 1996. Protective immune responses to the E and NS1 proteins of Murray Valley encephalitis virus in hybrids of flavivirus-resistant mice. J. Gen. Virol., 77, p. 1287−1294.
  185. Harrison J.K. et al. 1998. Role for neuronally derived fractalkine in mediating interations between neurons and CX3CR1-expressing microglia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, p. 10 896−10 901.
  186. Hase Т., Summers P.L., Eckeles K.H. Putnak, J.P. 1989 Morphogenesis of flaviviruses. In: Virally infected cells. Ed. Herris. Plenum, N.Y., p 275−308.
  187. H., Yoshida M., Shiosaka Т., Fujita S., Kobayashi Y. 1992. Mutations in the envelope protein of Japanese encephalitis viruses affect entry into cultured cells and virulence in mice. Virology, 191, pp. 158−165.
  188. F.X., Tuma W., Kunz C. 1981. Antigenic and immunogenic properties of defined phyzical forms of tick-borne encephalitis virus structural proteins. Infect. Immun., 33, p. 250−257.
  189. Heinz F.X., Berger R» Tuma W., Kunz C. 1983. A topological and functional model of epitopes on the structural glycoprotein of tick-borne encephalitis virus defined by monoclonal antibodies. Virology, 126, p. 526−537.
  190. F.X. 1986. Epitope mapping of flavivirus glicoproteins. Adv. Virus Res., 31, p. 103−168.
  191. F.X., Mandl C., Guirakhoo F., Holzmann H., Tuma W., Kunz C. 1990. The envelope protein E of tick-borne encephalitis virus and other flaviviruses: atructure, functions and evolutionary relationships. Arch. Virol., suppl. I, p. 125−135.
  192. F.X., Allison S.L., Stiasny K., Schalich J., Holzmann H., Mandl C., Kunz C. 1995. Recombinant and virion-derived soluble and particulate immunogenes for vaccination against tick-borne encephalitis. Vaccines, 13, p. 16−36−1642.
  193. F.X., Allison S.L. 2000. Structures and mechanisms in flavivirus fusion. Adv. Virus Res., 55, p. 231−269.
  194. Holbrook M.R., Ni H., Shope R.E., Barrett D.T. 2001. Amono acid substitution (s) in the stem-anchor region of Langat virus envelope protein attenuates mouse neurovirulence. Virilogy, 286, p. 54−61.
  195. H., Mandl C., Guirakhoo F., Heinz F.X., Kunz C. 1989. Characterization of antigenic variants of of tick-borne encephalitis virus selected with neutralizing monoclonal antibodies. J. Gen. Virol., 70, p. 219−222.
  196. H., Heinz F.X., Mandl C., Guirakhoo F., Kunz C. 1990. A single amino acid substitution in envelope protein of tick-borne encephalitis virus leads to attenuation in mouse model. J. Virol., 64, p. 5156−5159.
  197. H., Vorobyova M.S., Ladyzhenskaya I.P., Ferenczi E., Kundi M., Kunz C., Heinz F.X. 1992. Molecular epidemiology of tick-borne encephalitis virus: cross-protection between European and Far Eastern subtypes. Vaccine, 10, p. 345−349.
  198. H., Stiasny K., Ecker M., Kunz C., Heinz F.X. 1997. Characterization of monoclonal antibody-escape mutants of tick-borne encephalitis virus with reduced neuroinvasiveness in mice. J. Gen. Virol., 78, p. 31−37.
  199. Jacobs S.C., Wilkinson G.W.G., Stephenson J.R. 1992. High level expression of TBEV NS1 protein by using an adenovirus-based vector: protection elicited in murine model. J. Virol., 66, p. 2086−2095.
  200. Jacobs S.C., Stephenson J.R., Wilkinson G.W.G. 1994. Protection elicited by replication-defective adenovirus vector expressing the tick-borne encephalitis virus non-structural glicoprotein NS1. J. Gen. Virol., 75, p. 2399−2402.
  201. W.R., Lowe A., Higgis S., Reid H., Gould E.A. 1993. Single amino acid codon changes detected in louping ill virus antibody-resistant mutants with reduced neuruvirulence. J. Gen. Virol., 74, p. 931−935.
  202. Kawano H., Rostapshov V., Rosen L., Ching-Jun Lai. 1993. Genetic determinants of Dengue type 4 virus neurovirulence for mice. J. Virol., 67, p. 6567−6575.
  203. G.A., Chunikhin S.P., Khozinsky V.V., Stefutkina L.F. 1985. Variability of Powassan virus cultured in tissue explants and organism of Hyalomma anatolicum ticks. Acta virol., 29, p. 305−312.
  204. Т., Griffin D.E. 2000. The role of CD8+ T cells and major histocompatibility complex class I expression in the central nervous system of mice infected with neurovirulent Sindbis virus. J. Vorol. 74, p. 6117−6125.
  205. L., Lindahl U. 1991. Proteoglycans: structures and interactions. Annu. Rev. Biochem., 60, p. 443−475.
  206. W.B., Ryman K.D., Johnston R.E. 1998. Adaptation of Sindbis virus to BHK cells selects for use of heparan sulfate as an attachment receptor. J. Vorol., 72, p. 7357−7366.
  207. Kobiler D., Lustig S., Gozes Y., Ben-Nathan D., Akov Y. 1989. Sodium dodecyl sulphate induces a breach in the blood-brain barrier and enables a West Nile virus variant to penetrate into mouse brain. Brain Res., 496, p. 314−316.
  208. Kofler R.M., Leitner A., O-Riordain G., Heinz F.X., Mandl C.W. 2003. Spontaneous mutations restore the viability of tick-borne encephalitis virus mutants with large deletions in protein C. J. Virol., 77, p. 443−451.
  209. Т., Ireland D.D., Chen N., Reiss C.S. 1999. Neuronal expression ofNOS-1 is required for host recovery from viral encephalitis. Virology, 258, p. 389−395.
  210. T.R., Eibl M.M., 1995. Viral infection of macrophages profoundly alters requirements for induction of nitric oxide synthesis. Virology, 212, p. 174−178.
  211. T.R., Eibl M.M. 1996. Nitric oxide and viral infection: no antiviral activity against a Flavivirus in vitro, and evidence for contribution to pathogenesis in experimental infection in vivo. Virology, 219, p. 304−306.
  212. T.R., Maier E., Fraiss S., Eibl M.M. 1998. Neutralizing antibodies protect against letal Flavivirus challenge but allow for the development of active humoral immunity to nonstructural virus protein. J. Virol., 72, p. 3076−3081.
  213. T.R., Maier E., Fraiss S., Attakpah E., Burger I., Mannhalter J.W., Eibl M.M. 1998. Vaccination against tick-borne encephalitis virus, a flavivirus, prevents disease bat not infection, although viremia is undetectable. Vaccine, 16, p. 1083−1086.
  214. E.V. 1993. Computer-assisted identification of putative methyl-transferase domain in NS5 protein of flaviviruses and lambda 2 protein of reovirus. J.Gen. Virol., 74, p. 733 740.
  215. Labuda M., Austin J.A., Zuffova E., Kozuch 0., Fuchsberger N., Lysy J., Nuttals P.A. 1996. Importance of lokalized skin infection in TBEV transmission. Virology, 219, pp. 357−366.
  216. V.K. 1970. Clevage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 227, p. 680−685.
  217. Lane Т.Е. et al. 1998. Dinamic regulation of a- and p-chemokine expression in the central nervous system during mouse hepatitis virus-induced demyelinating disease. J. Immunol., 160, pp. 970−978.
  218. Lee J.M., Crooks A.J., Stephenson J.R. 1989. The synthesis and maturation of a nonstructural extracellular antigen from tick-borne encephalitis virus and its relationship to the intracellular NS1 protein. J.Gen. Virol., 70, p. 335−343.
  219. Lee E. and Lobigs M. 2000. Substitutions at the putative receptor-binding site of an encephalitic flavivirus alter virulence and host cell tropism and reveal a role for glycosaminoglycans in entry. J. Virol., 74, p. 8867−8875.
  220. Lee E. and Lobigs M. 2002. Mechanism of virulence attenuation of glycosaminoglycan-binding variants of japanese encephalitis virus and murray valley encephalitis virus. J. Virol., 76, p. 4901−4911.
  221. Levine B. et al. 1991. Antibody-mediated clearance clearance of alphavirus infection from neurons. Science, 254, p. 856−860.
  222. A.P., Pitha P.M., Shin H.S., Shin M.L. 1989. Production of tumor necrosis factor and other cytokines by astrocytes stimulated with lipopolysaccharide or a neurotropic virus. Proc Natl Acad Sci USA, 86, p. 6348−6352.
  223. Lin C., Amberg S.M., Chambers T.J., Rice C.M. 1993. Cleavage at a novel site in the NS4A region by the yellow fever virus NS2B-3 proteinase is a prerequestt for processing at the downstream 4A/4B signalase site. J. Virol., 67, p 2327−2335.
  224. Lin Yi.L., Chen L.K., Liao C.L. 1998. A highly attenuated strain of Japanese encephalitis virus induces a protective immune response in mice. J. Virol., 72, p. 191−200.
  225. B.D., Rice C.M. 1999. Genetic interaction of flavivirus nonstructural proteins NS1 and NS4A as a determinant of replicase function. J. Virol., 73, p. 4611—4621.
  226. Lindenbach B.D. and Rice C.M. 2001. Flaviviridae: the Viruses and Their Replication. In: Fields Virology. Ed. D.M. Knipe, P.M. Howley. Lippicott Williams & Wilkins, Philadelphia, p. 991−1043.
  227. M.D., Rodriguez M. 1989. Characterization of the inflamatory response in the central nervous system of mice susceptible or resistant to demyelination by Theiler’s virus. J. Immunol., 142, p. 2677−2682.
  228. Liou V.L., Hsu C.Y. 1998. Japanese encephalitis virus is transported across the cerebral blood vessels by endocytosis in mouse brain. Cell Tissue Res., 293, p. 389−394.
  229. M., Usha R., Nestorowicz A., Marshall I.D., Weir R.C., Dalgarno L. 1990. Host cell selection of Murray Valley encephalitis virus variants altered at an RGD sequence in the envelope protein and in mouse virulence. Virology, 176, p. 587−595.
  230. M., Arthur C.E., Mullbacher A., Blanden R.V. 1994. The Flavivirus nonstructural protein NS3 is a dominant sourse of citotoxic T cell peptide dominants. Virology, 202, p. 195−201.
  231. Lobigs M., Mullbacher A., Wang Y., Pavy M., Lee E. 2003. Role of type I and II interferon responses in recovery from infection with an encephalitic flavivirus. J. Gen. Virol., 84, p. 567−572.
  232. A., Vene S., Golovljova I., Mavtchoutko V., Forsgren M., Kalnina V., Plyusnin A. 2001. Characterization of tick-borne encephalitis virus from Latvia: evidence for co-circulation of three distinct subtypes. J. Medical Virol., 65, p. 730−735.
  233. Lyon M., Deakin J.A., Gallagher. 1994. Liver heparan sulfate structure. A novel molecular design. J. Biol. Chem., 269, p. 11 208−11 215.
  234. J.M., Jones M.K., Young P.R. 1996. Immunolocalization of the dengue virus nonstructural glycoprotein NS1 suggests a role in viral RNA replication. Virology, 220, p. 232−240.
  235. D.G., Karganova G.G., Timofeev A.V. 1992. Tick-borne encephalitis virus interaction with the target cells. Arch. Virol., 127, p. 321−325.
  236. Mandl C.W., Heinz F.X., Kunz, C. 1988. Sequence of the structural proteins of the tick-borne encephalitis virus (Western subtype) and comparative analysis with other flaviviruses. Virology, 166, p. 197−205.
  237. C.W., Heinz F.X., Stockl E., Kunz C. 1989. Genome sequence of tick-borne encephalitis virus (Western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flaviviruses. Virology, 173, p. 291−301.
  238. Mandl C.W., Kunz C. and Heinz F.X. 1991. Presence of poly (A) in a flavivirus: significant differences between the 3″ noncoding regions of the genomic RNAs of tick-borne encephalitis virus strains. J.Virol., 65, p. 4070−4077.
  239. C.W., Holzmann H., Kunz C., Heinz F.X. 1993. Complete genomic sequence of Powassan virus: evaluation of genetic elements in tick-borne versus mosquito-borne flaviviruses. Virology, 194, p. 173−184.
  240. Mandl, C.W., Allison, S.L., Holzmann, H., Meixner Т., Heinz, F.X. 2000. Attenuation of tick-borne encephalitis virus by structure-based site-specific mutagenesis of a putative Flavivirus receptor binding site. J. Virol., 74, p. 9601−9609.
  241. McArtur M.A., Suderman M.T., Mutebi J.P., Xiao S.Y., Barrett D.T. 2003. Molecular characterization of a hamster viscerotropic strain of yellow fever virus. J. Virol., 77, p. 1462−1468.
  242. McMinn P.C., Lee E., Hartley S., Roehrig J.T., Dalgarno L., Weir R.C. 1995. Murray Valley encephalitis virus envelope protein antigenic variants with altered haemagglutination properties and reduced neuroinvasivness in mice. Virol., 211, p. 10−20.
  243. McMinn P.C., Dalgarno L., Weir R.C. 1996. A comparison of the spread of Murray Valley encephalitis viruses of high or low neuroinvasiveness in the tissues of Swiss mice after peripheral inoculation. Virol., 220, p. 414−423.
  244. McMinn P.C., Weir R.C., Dalgarno L. 1996. A mouse-attenuated envelope protein variant of Murray Valley encephalitis virus with altered fusion activity. J. Gen. Virol., 77, p. 20 852 088.
  245. McMinn P.C. 1997. The molecular basis of virulence of encephalitogenic flaviviruses. J. Gen. Virol., 78, p. 2711−2722.
  246. C.A. 1964. Aspects of the pathogenesis of virus diseases. Bacteriological reviews, 28, № l, p. 30−71.
  247. T.P. 1986. Pathobiology of the flaviviruses. In: The Togaviridae and Flaviviridae. Shlesinger S., Shlesinger M.J., eds. New York: Plenum Press, p. 375−440.
  248. T.P. & Heinz F.X., 1996. Flaviviruses. In: «Fields Virology». Ed. B.N.Fields D.M.Knipe, P.M.Howley et al. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, p. 961−1034.
  249. J.M., Aaskov J.G., Wright P.J. 1993. Processing of the dengue virus type 2 proteins prM and C-prM. J. Gen. Virol., 74, p. 175−18
  250. I.R., Chambers Т.J., Galler R., Rice C.M. 1996. Mutagenesis of the N-linked glycosylation sites of the yellow fever virus NS1 protein: Effects on virus replication and mouse neurovirulence. Virol., 222, p. 159−168.
  251. I.R., Galler R., Rice C.M. 1997. Genetic analysis of yellow fever virus NS1 protein: identification of a temperature-sensitive mutation which blocks RNA accumulation. J. Virol., 71, p. 291−298.
  252. H., Schmidt H., Wihharm E., Behrens L., Wekerle H. 1997. Interferon у gene expression in sensory neurons: evidence for autocrine gene regulation. J. Exp. Med., 186, p. 2023−2031.
  253. Ni H., Chang G.-J.J., Xie H., Trent D.W., Barrett A.D.T. 1995. Molecular basis of attenuation of neurovirulence of wild-type Japanese encephalitis virus strain SA14. J. Gen. Virol., 76, p. 409−413.
  254. M., Klockmann U., Lang W., Roeder J., Burk S., Modrou S., Pauli G. 1994. Monoclonal antibodies directed against tick-borne encephalitis virus with neutralizing activity in vivo. Acta Virol., 38, p. 141−149.
  255. S., Grant J.A., Chang G.J. 1990. Nucleotide sequense of the virulent SA-14 strain of Japanese encephalitis virus and its attenuated vaccine derivative, SA-14−14−2. Virol., 177, p. 541−552.
  256. Ng M.L., Lau L.C.L. 1988. Possible involvement of receptors in the entry of Kunjin virus into Vera cells. Arch. Virol., 100, p. 199−211.
  257. Nowak T, Wengler G. 1987. Analysis of the disulfides present in the membrane proteins of the West Nile flavivirus. Virology, 156, p. 127−137.
  258. P., Kraiczy P., Halperin J., Brade V. 1999. Lyme borreliosis and tick-borne encephalitis. UNI-MED Verlag AG, Bremen, Germany, International Medical Publishers, 156 p.
  259. Parra В., Hinton D.R., Lin M.T., Cua D.J., Stohlman S.A. 1997. Kinetics of cytokine mRNA expression in the central nervous system following lethal and nonlethal coronavirus-indused acute encephalomyelitis. Virol., 223, p. 260−270.
  260. Parrish C.R., Woo W.S., Wright P.J. 1991. Expression of the NS1 gene of dengue virus type 2 using vaccina virus. Dimerisation of the NS1 glycoprotein. Arch.Virol., 117, p. 279 286.
  261. R.J., Stephenson J.R., Porterfield J.S. 1987. Passive immunization of mice with monoclonal antibodies raised against tick-borne encephalitis virus. Brief report. Arch. Virol., 93, p. 295−301.
  262. A.G., Yamshchikov V.F., Blinov V.M. 1986. Tick-borne encephalitis virus genome. The nucleotide sequence coding for virion structural proteins. FEBS Lett., 200, p. 317 321.
  263. A.G., Yamshchikov V.F., Blinov V.M. 1990. Nucleotide sequence of the genome and complete amino acid sequence of the polyprotein of tick-borne encephalitis virus. Virol., 174, p. 250−263.
  264. Pletnev A.G., Bray C.J., Lai C.J. 1993. Chimeric of tick-borne encephalitis and dengue type 4 viruses: effects of mutations on neurovirulence in mice. J. Virol., 67, p. 4956−4963.
  265. V., Gould E.A., Holmes E.C. 1997. Secondary structure of the 3″ untranslated region of flaviviruses: similarities and differences. Nucl. Acids Res., 25, p. 1194−1202.
  266. M.J., Wright P.J. 1993. The effects of site-directed mutagenesis on the dimerization and secretion of the NS1 protein specified by dengue virus. Virol., 194, p. 769−780.
  267. Pryor M.J., Gualano R.C., Lin В., et al. 1998. Growth restriction of dengue virus type 2 by site-specific mutagenesis of virus-encoded glycoproteins. J. Gen. Virol., 79, p. 2631— 2639.
  268. Rappert A. et al. 2002. Secondary lymphoid tissue chemokine (CCL21) activates CXCR3 trigger a CI (-) current and chemotaxis in murine microglia. J. Immunol., 168, pp. 32 213 226.
  269. S., Flamm C.W., Mandl C.W., Heinz F.X., Stadler P.F. 1997. Secondary structure of the З'-noncoding region of flavivirus genomes: comparative analysis of base pairing probabilities. RNA, 3, p. 779−791.
  270. Rey F.A., Heinz F.X., Mandl C.W., Kunz C., Harrison S.C. 1995. The envelope glycoprotein from tick-borne encephalitis virus at 2 A resolution. Nature, 375, p. 292−297.
  271. Rice C.M., Lenches E.M., Eddy S.R., Shin S.J., Sheets R.L., Strauss, J.H. 1985. Nucleotide sequence of yellow fever virus: implication for flavivirus gene expression and evolution. Science, 229, p. 726−733.
  272. C.M., Strauss E.J., Strauss J.H. 1986. Structure of the flavivirus genome. In: «The Togaviridae and Flaviviridae». Eds. Schlesinger, S., Schlesinger, M.J. N.Y.: Plenum, pp 276 326.
  273. , C.M. 1996. Flaviviridae: the viruses and their replication. In: «Fields Virology». Ed. B.N.Fields, D.M.Knipe, P.M.Howley et al. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia: p. 931 959.
  274. Roehrig J.T., Hunt A.R., Johnson A.J. et al. 1989. Synthetic peptides derived from the deduced amino acid sequence of the E-glycoprotein of Murray Valley encephalitis virus elicit antiviral antibody. Virol., 171, p. 49−60.
  275. K.S., Esko J.D. 1997. Microbial adherence to and invasion through proteoglycans. Infect. Immun., 65, p. 1−8.
  276. Rothman A.L., Kurane I., Lai C.-J., Bray M., Falgout В., Men R., Ennis F.A. 1993. Dengue virus protein recognition by virus-specific murine CD8+ cytotoxoc lymphocytes. J. Virol., 67, p. 801−806.
  277. Russell, P.K., Brandt, W.E., Dalrymple, J.M. 1980. Chemical and antigenic structure of flaviviruses. In «The Togaviruses: Biology, Structure, Replication» (Ed. R.W.Schlesinger,), Academic Press, New York, p. 503−529.
  278. M.D., Monaghan S., Flint M. 1998. Virus-encoded proteinases of the Flaviviridae. J.Gen. Virol., 79, p. 947−959.
  279. Ryman K.D., Xie H., Neil Ledger Т., Campbell G.A., Barrett A.D.T. 1997. Antigenic variants of Yellow Fever virus with an altered neurovirulence phenotype in mice. Virology, 230, p. v 376−380.
  280. Ryman K.D., Neil Ledger Т., Campbell G.A., Watowich S.J., Barrett A.D.T. 1998. Mutation in 17D-204 vaccine substrain-specific envelope protein epitope alters the pathogenesis of Yellow Fever virus in mice. Virology, 244, p. 59−65.
  281. I.J., Ruiz B.H. 1996. A single nucleotide cgange in the E protein of dengue virus 2 Mexican strain affects neuruvirulence in mice. J. Gen. Virol., 77, p. 2541−2545.
  282. J., Fritsch E.R., Maniatis T. 1989. Molecular cloning Laboratory manuals.
  283. J.J., Brandiss M.W., Cropp C.B., Monath T.P. 1986. Protection against yellow fever in monkeys by immunization with yellow fever non-structural protein 1. Virology, 60, p. 1153−1155.
  284. T. 1978. Analyt. Biochem., 86, p. 142−146.
  285. J. 1994. T and В memory cells. Cell, 76, p. 315−322.
  286. Stiasny K., Allison S.L., Marchler-Bauer A., Kunz C., Heinz F.X. 1996. Structural requirement for low-pH-induced rearragements in the envelope glycoprotein of tick-borne encephalitis virus. J. Virol., 70, p. 8142−8147.
  287. H., Tignor G.H., Shope R.E. 1995. Characterization of a highly attenuated Japanese encephalitis virus generated from molecularly cloned cDNA. J. Infect. Diseases, 171, p. 1144−1151.
  288. Y.V., Ugarova T.Y., Chernovskaya T.V., Lyapustin V.N., Lashkevich V.A., Agol V.I. 1981. Translation of tick-borne encephalitis virus (Flavivirus) genome in vitro: synthesis of two structural polypeptides. Virology, 110, p. 26−34.
  289. I., Morita K., Chiba M., Hashimoto N. 1997. A case of tick-borne encephalitis in Japan and isolation of the virus. J. Clin. Microbiol., 35, p. 1843−1947.
  290. A.V., Kushch A.A., Vorovitch M.F., Tugizov S.M., Elbert L.B., Lvov D.K. 1990. A study of the NS3 nonstructural protein of tick-borne encephalitis virus using monoclonal antibodies against the virus, arch. Virol., Suppl. l, p. 119−124.
  291. Van der Poll T, Jansen J., Levi M. 1994. Regulation of interleukin 10 release by tumor necrosis factor in humans and chimpanzees. J. Exp. Med., 180, p. 1985−1988.
  292. T.D., Vorovitch M.F., Ivanov V.T., Timofeev A.V., Volpina O.M. 1999. A monoclonal antibody thet recognizes the predicted tick-borne encephalitis virus E protein fusion sequence blocks fusion. Arch. Virol., 144, p. 1035−1039.
  293. M.F., Timofeev A.V., Atanadze S.N., Tugizov S.M., Kushch A.A., Elbert L.B. 1991. pH- dependent fusion of tick-borne encephalitis virus with artificial membranes. Arch. Virol., 118, p. 133−138.
  294. G., Mandl C.W., Kunz C., Heinz F.X. 1995. The flavivirus З'-noncoding region: extensive size heterogeneity independent of evolutionary relationshipsamong strains of tick-borne encephalitis virus. Virol., 213, p.169−178.
  295. G., Mandl C.W., Ecker M. 1996. Characterization and complete genome sequences of high- and low-virulence variants of tick-borne encephalitis virus. J. Gen. Virol., 77, p. 1035−1042.
  296. G., Wengler G. 1989. Cell-assosiated West Nile flavivirus is covered with E + prM proyein heterodimers which are destroyed and reorganized by proteolytic clevage during virus release. J.Virol., 63, p. 2521−2526.
  297. Wesselingh S.L., Levine В., Fox R.J., Choi S., Griffin D.E. 1994. Intracerebral cytokine mRNA expression during fatal and nonfatal alphavirus encephalitis suggests a predominant type 2 T cell response. J. Immunol., 152, p. 1289−1297.
  298. E.G., Mackenzie J.M., Kenney M.T. 1997. Ultrastructure of Kunjin virus-infected cells: Colocalization of NS1 and NS3 with double-stranded RNA, and of NS2B with NS3, in virus-induced membrane structures. J. Virol., 71, p. 6650−6661.
  299. Whitton J.L., Oldstone M.B.A. 2001. The immune response to viruses. In: Fields Virology. Ed. D.M. Rnipe, P.M. Howley et al. Lippicott Williams & Wilkins, Philadelphia, p. 285 320.
  300. G., Maxwell S.E., Ruemmler C., Stollar V. 1989. Newly synthesized dengue-2 virus nonstructural protein NS1 is a soluble protein but becomes partially hydrophobic and membrane-associated after dimerization. Virol., 171, p. 302−305.
  301. G., Randolph V.B., Cleaves G.R., Ryan Т.Е., Stollar V. 1988. Evidence that the mature form of the flavivirus nonstructural protein NS1 is a dimer. Virol., 162, p. 187−196.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!