Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности фармакокинетики фексофенадина при совместном применении с верипамилом и негрустином

Диссертация: Особенности фармакокинетики фексофенадина при совместном применении с верипамилом и негрустином
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Определено содержание фексофенадина в плазме крови добровольцев и лабораторных животных до и после курсового приема экстракта зверобоя. Отмечено статистически достоверное снижение максимальной концентрации фексофенадина после приема экстракта зверобоя в 2,4 раза (р < 0,05) и в 2,2 раза (р < 0,001) у кроликов и у пациентов соответственно. У пациентов наблюдалось статистически достоверное… Читать ещё >

Особенности фармакокинетики фексофенадина при совместном применении с верипамилом и негрустином (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
    • 1. 2. Общая характеристика фексофенадина
      • 1. 2. 1. Фексофенадин, получение, физико-химические свойства
      • 1. 2. 2. Строение и функции белка транспортера фексофенадина гликопротеина Р
      • 1. 2. 3. Индукторы и ингибиторы гликопротеина Р. Методики определения функциональной активности
      • 1. 2. 4. Выбор фексофенадина в качестве показателя активности гликопротеина Р
    • 1. 3. ВЭЖХ в аналитических исследованиях лекарственных препаратов
      • 1. 3. 1. Сущность метода, общая характеристика вариантов ВЭЖХ
      • 1. 3. 2. Использование метода ВЭЖХ в количественном определении фексофенадина в плазме крови
  • Выводы по главе
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Оборудование, реактивы и материалы
    • 2. 2. Тактика фармакокинетического исследования
    • 2. 3. Обработка полученных результатов
  • Глава 3. Разработка методики ВЭЖХ для определения фексофенадина в плазме крови
    • 3. 1. Физико-химические свойства фексофенадина. Подбор условий
  • ВЭЖХ для хроматографирования
    • 3. 2. Выбор условий экстракции фексофенадина из плазмы крови
    • 3. 3. Количественное определение фексофенадина
  • Выводы по главе
  • Глава 4. Влияние верапамила на фармакокинетику фексофенадина
    • 4. 1. Фармакокинетика фексофенадина у кроликов на фоне верапамила
    • 4. 2. Фармакокинетика фексофенадина у пациентов на фоне верапамила

Современная медицина широко использует накопленные данные по фармакокинетике лекарственных средств. Фармакотерапия проводится с учетом особенностей всасывания, распределения и метаболизма лекарственных препаратов. Особенное внимание уделяется вопросам взаимодействия лекарственных средств между собой.

Фексофенадин, производное гидроксиметилпиперидина и бензолуксусной кислоты, широко используется в последние годы для устранения симптомов сезонного аллергического ринита, симптомов хронической идиопатической крапивницы. Являясь в основном «сезонным» препаратом, фексофенадин часто применяется на фоне терапии основного заболевания.

Известно, что фармакологический эффект зависит от концентрации препарата в зоне рецептора, которая, в свою очередь, коррелирует с концентрацией в плазме крови. В то же время на концентрацию оказывает влияние ряд факторов, таких, как состояние органов и систем, пища, возраст, генетические факторы и другие. Одним из основных факторов является взаимодействие лекарственных средств при их совместном приеме [9, 97, 124].

Среди видов лекарственного взаимодействия (фармацевтическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое) именно вследствие фармакокинетического взаимодействия возникает наибольшее число побочных эффектов при совместном применении лекарственных средств.

Для изучения фармакокинетического взаимодействия, прежде всего, необходим аналитический метод, позволяющий уверенно следить за концентрацией лекарственного средства не менее 3−4 периодов полувыведения [8].

В настоящее время наиболее перспективным и широко использующимся для этих целей является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с различными типами детекции. Метод обладает высокой точностью, хорошей воспроизводимостью, а требуемая селективность может быть достигнута при изменении условий хроматографирования. В связи с тем, что в отечественной литературе отсутствуют методики определения фексофенадина в плазме крови, а методики зарубежных авторов трудоемки, экономически недоступны или обладают недостаточными точностью и селективностью, актуальной является разработка высокочувствительной и экономически доступной методики определения фексофенадина в плазме крови, в том числе в присутствии других ксенобиотиков. Все вышеизложенное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования: изучить особенности фармакокинетики фексофенадина при совместном применении верапамила и негрустина.

Задачи исследования:

1. Изучить хроматографические характеристики фексофенадина и разработать методику ВЭЖХ для его обнаружения в плазме крови.

2. Подобрать условия экстракции и количественного определения фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХ.

3. Изучить динамику концентрации фексофенадина в плазме крови человека и лабораторных животных до и после курсового приема верапамила.

4. Рассчитать фармакокинетические параметры фексофенадина после его однократного перорального приема на фоне верапамила у людей и животных.

5. Изучить динамику концентрации фексофенадина в плазме крови человека и лабораторных животных до и после курсового приема негрустина.

6. Рассчитать фармакокинетические параметры фексофенадина после его однократного перорального приема на фоне негрустина у людей и животных.

7. Оценить влияние верапамила и негрустина на фармакокинетику фексофенадина.

Научная новизна:

Впервые разработана методика определения фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХ с использованием спектрофотометрического детектора и изократического режима элюирования.

Впервые изучены фармакокинетические параметры фексофенадина после совместного приема с верапамилом и с экстрактом зверобоя у человека и лабораторных животных.

Показана способность верапамила повышать, а экстракта зверобоя понижать содержание фексофенадина в плазме крови человека и лабораторных животных.

Практическая значимость работы:

Разработанная методика определения фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХ внедрена и применяется в Филиале «Клиническая фармакология» НЦ БМТ РАМН при проведении фармакокинетических исследований.

Полученные результаты изменения фармакокинетики фексофенадина при совместном применении верапамила и негрустина были использованы при подготовке учебного пособия «Нежелательные эффекты лекарственных средств» (М.: Издательский дом «Русский врач», 2006).

Личный вклад соискателя:

Автором лично разработана методика количественного определения фексофенадина в плазме крови методом ВЭЖХизмерена динамика концентраций фексофенадина в плазме пациентов и лабораторных животных до и после приема верапамила и негрустинаизучена фармакокинетика фексофенадина и рассчитаны его фармакокинетические параметрывыполнена статистическая обработка и анализ полученных результатов.

Апробация работы:

Апробация работы проведена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии 12 марта 2007 года.

Основные результаты работы доложены на XII-м и XIII-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 и 2006 гг.), Пятой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2005 г.), Х-м международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2006 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом:

Диссертационная работа выполнена на кафедре фармацевтической химии с курсом токсикологической химии ММА им. И. М. Сеченова в соответствии с плановой темой «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (номер государственной регистрации.

01.200.110 545). Исследование выполнено на базе кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии и кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней.

Публикации по работе:

По результатам выполненной работы опубликовано 5 печатных работ.

Общие выводы.

1. Разработана высокочувствительная, хорошо воспроизводимая и экономически доступная методика ВЭЖХ для определения фексофенадина в плазме крови. Хроматографирование проводится в изократическом режиме, детектирование — при длине волны спектрофотометрического детектора 220 нм. Относительная величина систематической ошибки не превышала 7%, предел обнаружения составил 8,4 нг/мл.

2. Для изолирования фексофенадина из плазмы крови предложена жидкость-жидкостная экстракция смесью дихлорметана, этилацетата и диэтилового эфира (1:1:1) из кислой среды. Эффективность экстракции составила 91%.

3. Определено содержание фексофенадина в плазме крови добровольцев и лабораторных животных до и после курсового приема верапамила. После 10-дневного приема верапамила площадь под фармакокинетической кривой статистически достоверно увеличилась у кроликов в 2,4 раза (р < 0,05), у пациентов — в 2,7 раза (р < 0,01). Максимальная концентрация статистически достоверно (р < 0,05) увеличилась в 2,1 раза в обеих группах испытуемых. Ттах у кроликов статистически достоверно (р < 0,05) сократилось в 2 раза.

4. Получено значительное увеличение межиндивидуальных различий фармакокинетических параметров у кроликов после приема верапамила (коэффициент вариации Стах фексофенадина до приема верапамила составлявший 7,6%, увеличился до 43,4%, коэффициент вариации Ттах увеличился с 0 до 83,7%).

5. Определено содержание фексофенадина в плазме крови добровольцев и лабораторных животных до и после курсового приема экстракта зверобоя. Отмечено статистически достоверное снижение максимальной концентрации фексофенадина после приема экстракта зверобоя в 2,4 раза (р < 0,05) и в 2,2 раза (р < 0,001) у кроликов и у пациентов соответственно. У пациентов наблюдалось статистически достоверное уменьшение площади под фармакокинетической кривой фексофенадина в 1,5 раза (р < 0,01) и двукратное увеличение времени достижения его максимальной концентрации (р < 0,01).

6. Проведен сравнительный анализ фармакокинетики фексофенадина у добровольцев и лабораторных животных до и после приема верапамила, а также до и после приема экстракта зверобоя. Как у пациентов так и у лабораторных животных отмечено статистически достоверное увеличение биодоступности фексофенадина на фоне приема верапамила и достоверное снижение ее на фоне приема экстракта зверобоя. В данном исследовании верапамил и экстракт зверобоя не влияли на скорость выведения фексофенадина из организма человека и лабораторных животных.

Практические рекомендации.

1. Для измерения содержания фексофенадина в плазме крови при изучении фармакокинетики фексофенадина рекомендуется использовать разработанную методику обращенно-фазной ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектором. Данная методика отличается легкостью исполнения, хорошей воспроизводимостью и экономической доступностью.

2. При одновременном приеме фексофенадина с верапамилом или экстрактом зверобоя рекомендуется проводить периодический контроль за концентрацией фексофенадина в плазме крови с целью коррекции режима дозирования для повышения эффективности и безопасности фармакотерапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.Б., Леонова М. В. Введение в клиническую фармакологию. -М.:МИА, 2002.- 128 с.
  2. . Препаративная жидкостная хроматография. Пер. с англ. М.: Мир, 1990. — 360 с.
  3. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / Под ред. акад. РАМН, проф. В. А. Тутельяна. -М.: Паля-М, 2001. 560 с.
  4. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / Г. Бауэр, X. Энгельгард, А. Хеншен и др. Пер. с англ. М.: Мир, 1988. — 688 с.
  5. И.Г., Косман В. М. Методы количественного хроматографии-ческого анализа лекарственных веществ. // Методическое указание. — СПХФА, 1999.-80 с.
  6. Н.А. Применение мультивитаминов для восполнения дефицита витаминов группы В. // Фармацевтический вестник. 2003. — № 34. — С. 34−35.
  7. В.Г., Стародубцев А. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 640 с.
  8. Молекулярные механизмы взаимодействия лекарственных средств. / Под ред. Пальцева М. А., Кукеса В. Г., Фисенко В.П.— М.: АстраФармаСервис. -2004. — 224 с.
  9. А.Г., Логунова З. В., Потекаев Н. Н. Фексофенадин в терапии хронической идиопатической крапивницы. // Клиническая дерматология и венерология. 2003. — № 2 — С. 53 — 54.
  10. В.И., Аратсков А. А. Жидкостная хроматография. Теоретические основы. Дзержинск, 1997.
  11. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. / Под ред. Ю. Б. Белоусова, М. В. Леоновой. — М.: Бионика. 2002. — 357 с.
  12. О.Д., Батурина A.M., Зыкова А. А. / Лекарственное взаимодействие: существуют ли «идеальные» лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? // Русский медицинский журнал. -2003.-т. 11.-№ 21.-С. 43−50.
  13. О.Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. Воронеж: ВГУ, 2003. — 300 с.
  14. Т. А., Солнцева Т. И. Р-гликопротеин — АТФ-аза с конститутивной активностью. // Биологические мембраны. — 2003. — т. 20. -№ 3. С. 225−235.
  15. А.А. Опухолевая клетка в обороне. // Соросовский образовательный журнал. 2001. — т. 7. — № 7. — С. 17—23.
  16. Т.П., Рыбалкина Е. Ю. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, обусловленная Р-гликопротеином, и их дифференцировка. // Биологические мембраны. 2003. — т. 20. — № 3. — С. 244−255.
  17. Е.Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. / Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986. — 214 с.
  18. Г. Б., Зинакова М. К., Ровкина Е. И. Клинические испытания препарата фексадин (фексофенадин). // Иммунология. 2004. — № 4 (172). -С. 19−21.
  19. В.Д., Сахартова О. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига: Зинатне, 1988. — 390 с.
  20. Abbas M.N., Abdel Fattah A.A., Zahran E. A novel membrane sensor for histamine HI-receptor antagonist «Fexofenadine». // Analytical Sciences. 2004. -Vol.2. -P.l 137−1142.
  21. Analysis of drug permeation across caco-2 monolayer: Implication for predicting in vivo drug absorption. / S. Yamashita, Y. Tanaka, Y. Endoh et al. // Pharmaceutical research. 1997. — No. 14. — P. 486 — 491.
  22. Bain L.J., McLachlan J.B., LeBlanc G.A. Structure-activity relationships for xenobiotic transport substrates and inhibitory ligands of P-glycoprotein. // Environmental Health Perspectives. 1997. — Vol. 105. — No. 8. — P. 812 — 818.
  23. Barrientos A.R.E. The determination of Fexofenadine in Human Plasma by LC-MS/MS using Cetirizine as the Internal Standard. // SOP Number: 27/01. -Current version issued at: 30.05.2003. Institute of biomedical sciences. — P. 8 — 12.
  24. Beaird S.L. HMG-CoA reductase inhibitors: assessing differences in drug interactions and safety profiles. // Journal of the American pharmacists association. 2000. — No. 40. — P. 637 — 644.
  25. Biochemical, cellular and pharmacological aspects of the multidrug transporter. / S. V Ambudkar, S. Dey, C.A. Hrycyna et al. // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 1999. -No. 39. — P. 361 — 398.
  26. Cellular localization of the multidrug resistance gene product in normal human tissues. / F. Thiebaut, T. Tsuruo, H. Hamada et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences, USA. 1987. — No. 84. — P. 7735 — 7738.
  27. Characterization of the Major Metabolites of Verapamil as Substrates and Inhibitors of P-glycoprotein. / C. Pauli-Magnus, O. Richter, O. Burk et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2000. — Vol. 293. — No. 2.-P. 376−382.
  28. Characterization of the regional intestinal kinetics of drug efflux in rat and human intestine and in caco-2 cells. / V.D. Makhey, A. Guo, D.A. Norris et al. // Pharmaceutical research. 1998. — No. 15. — P. 1160 — 1167.
  29. Chiou W.L., Chung S.M., Wu T.C. Apparent lack of effect of P-glycoprotein on the gastrointestinal absorption of a substrate, tacrolimus, in normal mice. // Pharmacological Research. 2000. — No. 17. — P. 205 — 208.
  30. Cisapride (cis) is an inhibitor but not a substrate for human P-glycoprotein. / S.M. Abdel-Rahman, L. Lan, K. Yasuda et al. // Clinical pharmacology and therapeutics. 2000. — No. 67. — P. 1 — 34.
  31. Comparative studies on in vitro methods for evaluating in vivo function of MDR1 P-glycoprotein. / Y. Adachi, H. Suzuki, Y. Sugiyama. // Pharmacological Research.-2001.-No. 18.-P. 1660- 1668.
  32. Determination of fexofenadine in human plasma and urine by liquid chromatography mass spectrometry. / U. Hoffmann, M. Seiler, S. Drescher and
  33. F. Fromm. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1998. — Vol. 64. — No. 6. -P. 612−621.
  34. Disruption of the mouse mdrla P-glycoprotein gene leads to a deficiency in the blood-brain barrier and to increased sensitivity to drugs. / A.H. Schinkel, J.J.M. Smit, O. van Tellingen et al. // Cell. 1994. — No. 77. — P. 491 — 502.
  35. Drug/Metabolic pairs: Comparison of their affinities to intestinal P-glycoprotein. / C. Dressier, A. Hanafy, S. Neuhoff et al. // Poster Jahrestagung der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft. Archiv der Phamazie. 2000. — Vol. 2. -No. 333.-P. 42.
  36. Effect of PSC 833, a P-glycoprotein modulator, on the disposition of vincristine and digoxin in rats. / S. Song, H. Suzuki, R. Kawai and Y. Sugiyama. // Drug metabolism and disposition. 1999. — No. 27. — P. 689−694.
  37. Effects of Hypericum Extract (LI 160) on the Change of Auditory Evoked Potentials by Cortisol Administration. / H. Murck, M. Uhr, K. Schaffler and K. Seibel. // Biological Psychiatry. 2004. — Vol. 50. -No. 2. — P. 128 — 133.
  38. Examination of the Functional Activity of P-glycoprotein in the Rat Placental Barrier Using Rhodamine 123. / P. Pavek, F. Staud, Z. Fendrich et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2003. — No. 305. — P. 1239 -1250.
  39. Fardel O., Lecureur V., Guillouzo A. The P-glycoprotein multidrug transporter. // General Pharmacology. 1996. — Vol. 27. — No. 8. — P. 1283 — 1291.
  40. Fromm M.F. P-glycoprotein: a defense mechanism limiting oral bioavailability and CNS accumulation of drugs. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. Vol. 38. — P. 69 — 74.
  41. Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. / G.K. Dresser, D.G. Bailey, B.F. Leake et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2002. — No. 71.-P. 11−20.
  42. Fuhr U. Drug interactions with grapefruit juice. Extent, probable mechanism and clinical relevance. I I Drug Safety. 1998. — No. 18. — P. 251 — 272.
  43. Functional Characterization of pH-Sensitive Organic Anion Transporting Polypeptide OATP-B in Human. / T. Nozawa, K. Imai, J.-I. Nezu et al. // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2004. — No. 308. -P.438 — 445.
  44. Gottesman M.M., Pastan I., Ambudkar S.V. P-glycoprotein and multidrug resistance. // Current Opinion of Genetic Devices. 1996. — No. 6. — P. 610 — 617.
  45. Glycoprotein-Mediated Transport of Itraconazole across the Blood-Brain Barrier. / T. Miyama, H. Takanaga, H. Matsuo etc. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1998. — Vol. 42. — No. 7. — P. 1738 — 1744.
  46. Grapefruit juice felodipine interaction: mechanism, predictability and effect of naringin. / D.G. Bailey, J.M.O. Arnold, J.R. Bend et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 1993. — No. 53. — P. 637−642.
  47. Growth inhibition, cytokinesis failure and apoptosis of multidrug resistant leukemia cells after treatment with P-glycoprotein inhibitory agents. / G. Lehne, P. De Angelis, D.M. Boer and H.E. Rugstad. // Leukemia. 1999. — No. 13. — P. 768 -778.
  48. HIV protease inhibitor ritonavir: A more potent inhibitor of P-glycoprotein than the cyclosporine analog SDZ PSC 833. / J. Drewe, H. Gutmann, G. Fricker etal. // Journal of biochemistry and pharmacology. 1999. — No. 57. — P. 1147 -1152.
  49. Impact of Drug Transporter Studies on Drug Discovery and Development. / N. Mizuno, T. Niwa, Y. Yotsumoto, Y. Sugiyama. // Pharmacological Review. -2003.-No. 55.-P. 425−461.
  50. Improvement of cyclosporin absorption in children after liver transplantation by means of water-soluble vitamin E. / R.J. Sokol, K.E. Johnson, F.M. Karrer et al. // Lancet. 1991. — No. 338. — P. 212 — 214.
  51. In Vitro and In Vivo Evaluations of Intestinal Barriers for the Zwitterion L-767,679 and Its Carboxyl Ester Prodrug L-775,318. / T. Prueksaritanont, P. DeLuna, L.M. Gorham et al. // Roles of Efflux and Metabolism. 1998. — Vol. 26. -No. 6.-P. 520−527.
  52. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. / J.M. Sadeque, C. Wandel, H. He et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. -2000. No. 68. — P. 231 — 237.
  53. Indinavir concentrations and St John’s Wort. / S.C. Piscitelli, A.H. Burstein, D. Chaitt et al. // Lancet. 2000. — No. 355. — P. 547 — 548.
  54. Induction of P-glycoprotein and Cytochrome P450 ЗА by HIV Protease Inhibitors. L. Huang, S.A. Wring, J.L. Wolley et al. // Drug Metabolism and Disposition.-2001.-Vol. 29.-No. 5.-P. 754−760.
  55. Inhibition of P-glycoprotein by cyclosporin A analogues and metabolites. M. Demeule, A. Laplante, A. Sepehr-Arae et al. // Biochemistry and Cell Biology. -1999.-Vol. 77.-P. 47−58.
  56. Inhibition of vinblastine efflux mediated by P-glycoprotein by grapefruit juice components in caco-2 cells. / H. Takanaga, A. Ohnishi, H. Matsuo, Y. Sawada. // Biological and Pharmaceutical Bulletin. 1998. — No. 21. — P. 1062 — 1066.
  57. Interaction between grapefruit juice and midazolam in humans. / H.H. Kupferschmidt, H.R. Ha, W.H. Ziegler // Clinical Pharmacology and Therapeutics. -1995.-No. 58.-P. 80−81.
  58. Ito K., Kusuhara H., Sugiyama Y. Effects of intestinal CYP3A4 and P-glycoprotein on oral drug absorption-theoretical approach. // Pharmacological Research. 1999. — No. 16. — P. 225 — 231.
  59. Johnstone R.W., Cretney E., Smyth M.J. P-Glycoprotein Protects Leukemia Cells Against Caspase-Dependent, but not Caspase-Independent, Cell Death. // Blood. 1999. — Vol. 93. — No. 3. — P. 1075 — 1085.
  60. Johnston A., Holt D. Effect of grapefruit juice on blood cyclosporin concentration. // Lancet. 1995. — No. 346. — P. 122 — 123.
  61. Kanazawa S., Ohkubo Т., Sugawara K. The effects of grapefruit juice on the pharmacokinetics of erythromycin. // European Journal of Clinical Pharmacology. 2001. — No. 56. — P. 799 — 803.
  62. Lee C.G.L., Gottesman M.M. HIV-l protease inhibitors and the MDR1 multidrug transporter. // Journal of Clinical Investigations. 1998. — No. 101. — P. 287 — 288.
  63. Liquid chromatographic determination of fexofenadine in human plasma with fluorescence detection. / T. Uno, N. Yasui-Furukori, T. Takahata et al. // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2004. — Vol. 35. — No. 4. — P. 937 -942.
  64. Liu R., Sharom F.J. Fluorescence studies on the nucleotide binding domains of the P-glycoprotein multidrug transporter. // Biochemistry. 1997. — Vol. 36. — P. 2836 — 2843.
  65. Lo Y.L., Hsu C.Y., Huang J.D. Comparison of effects of surfactants with other MDR reversing agents on intracellular uptake of epirubicin in Caco-2 cell line. // Anticancer Research. No. 18. — P. 3005 — 3009.
  66. Loo T.W., Clarke D.M. Identification of residues in the drug-binding domain of human P-glycoprotein. // Journal of Biological Chemistry. 1999. — No. 50. — P. 35 388−35 392.
  67. Lymphocyte P-glycoprotein expression and activity before and after rifampicin in man. / L. Becquemont, M. Camus, V. Eschwege et al. // Fundamental and clinical pharmacology. 2000. — No. 14. — P. 519 — 525.
  68. Mechanism of inhibition of P-glycoprotein-mediated drug transport by protein kinase С blockers. A.F. Castro, J.K. Horton, C.G. Vanoye, G.A. Altenberg. // Biochemical Pharmacology. 1999. — No. 58. — P. 1723 — 1733.
  69. Mitochondria-Targeting Drug Oligomycin Blocked P-glycoprotein Activity and Triggered Apoptosis in Doxorubicin-Resistant HepG2 Cells. / Y.C. Li, K.P. Fung, T.T. Kwok et al. // Chemotherapy. 2004. — Vol. 50. — No. 4. — P. 55 — 62.
  70. Modulation and prevention of multidrug resistance by inhibitors of P-glycoprotein. / B.I. Sikic, G.A. Fisher, B.L. Lum etc. // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1997. — No. 40. — P. 13 — 19.
  71. Molecular and physical mechanisms of first-pass extraction. / S.D. Hall, K.E. Thummel, P.B. Watkins et al. // Drug Metabolism and Disposition. 1999. — No. 27.-P. 161 — 166.
  72. Multiple transport mechanisms involved in the intestinal absorption and first-pass extraction of fexofenadine. C. Tannergren, N. Petri, L. Knutson et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003. — Vol. 74. — No. 5. — P. 423 -456.
  73. OATP and P-glycoprotein transporters mediate the cellular uptake and excretion of fexofenadine. / M. Cvetkovic, B. Leake, M.F. Fromm et al. // Drug Metabolism and Disposition. 1999. — No. 27. — P. 866 — 871.
  74. P-glycoprotein and cytochrome P-450 ЗА inhibition: dissociation of inhibitory potencies. / C. Wandel, R.B. Kim, S. Kajiji et al. // Cancer Research. -1999. No. 59. — P. 3944 — 3948.
  75. P-glycoprotein and surfactants: Effect on intestinal talinolol absorption. / K. Bogman, Y. Zysset, L. Degen et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. -2005.-Vol. 77.-No. l.-P. 24−32.
  76. P-glycoprotein expression and function in circulating blood cells from normal volunteers. / W.T. Klimecki, B.W. Futscher, T.M. Grogan and W.S. Dalton. // Blood. 1994. — No. 83. — P. 2451 — 2458.
  77. P-glycoprotein inhibitor erythromycin increases oral bioavailability of talinolol in humans. / U.I. Schwarz, T. Gramatte, J. Krappweis et al. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000. — No. 8. -P. 161 — 167.
  78. Pharmacokinetic interaction of digoxin with an herbal extract from St John’s wort (Hypericum perforatum). / A. Johne, J. Brockmoller, S. Bauer et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 199. — No. 66. — P. 338 — 345.
  79. Pharmacological inhibition of P-glycoprotein transport enhances the distribution of HIV-l protease inhibitors into brain and testes. / E.F. Choo, B. Leake, C. Wandel et al. // Drug Metabolism and Disposition. 2000. — No. 28. — P. 655 — 660.
  80. Pharmacology, 4th edition. / H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, P.K. Moore. -Edinburgh, 1999.
  81. Pharmacology, 5th edition. / H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, P.K. Moore. -Edinburgh, 2003.
  82. Potschka H., Loscher W. In Vivo Evidence for P-Glycoprotein-Mediated Transport of Phenytoin at the Blood-Brain Barrier of Rats. // Epilepsia. 2001. -Vol. 42.-No. 10.-P. 1231.
  83. Preiss R. P-glycoprotein and related transporters. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1998. — No. 36. — P. 3 — 8.
  84. Projection structure of P-glycoprotein by electron microscopy. / J.-Y. Lee, I.L. Urbatsch, A.E. Senior, et al. // Journal Biological Chemistry. 2002. — Vol. 277. — No. 42.-P. 40 125−40 131.
  85. Radhakrishna Т., Om Reddy G. Simultaneous determination of fexofenadine and its related compounds by HPLC. // Journal Pharmacology and Biomedical Analyses. 2002. — Vol. 29. — No. 4. — P. 681 — 690.
  86. Randolph G.J., Beaulieu S., Pope M. A physiologic function for p-glycoprotein (MDR-1) during the migration of dendritic cells from skin via afferent lymphatic vessels. // Immunology. 1998. — Vol. 95. — No. 12. — P. 6924 -6929.
  87. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in vitro by antihistamines and diuretics. / A. Aszalos, S. Ibrahim, A. Knapton and T. Licht. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000. — No. 67. — P. 1−70.
  88. Roberts S.A. High-throughput screening approaches for investigating drug metabolism and pharmacokinetics. // Xenobiotica. 2001. — No. 31. — P. 557 — 589.
  89. Romac D.R., Albertson Т.Е. Drug interactions in the intensive care unit. // Clinics in Chest Medicine. 1999. — Vol. 20. — No. 2. — P. 385 — 399.
  90. Y., Sharom FJ. / The membrane lipid environment modulates drug interactions with the P-glycoprotein multidrug transporter. // Biochemistry. — 1999. -No. 38.-P. 6887−6896.
  91. Sadek P.C. Troubleshooting HPLC Systems: A Bench Manual. Wiley-Interscience. — 1999. 306 p.
  92. Schuetz E.G., Beck W.T., Schuetz J.D. Modulators and substrates of P-glycoprotein and cytochrome P4503A coordiantely up-regulates these proteins in human colon carcinoma cells. // Molecular Pharmacology. 1996. — No. 49. — P. 311−318.
  93. Seelig A., Blatter L.X., Wohnsland F. Substrate recognition by P-glycoprotein and the multidrug resistance-associated protein MRP1: A comparison. // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000. — No. 38.-P. Ill — 121.
  94. Simons F.E.R., Silver N.A. Clinical pharmacology of HI-antihistamines in the skin. // Journal Allergy and Clinical Immunology. 2002. — Vol. 110. — No. 5. — P. 787−783.
  95. Smit J.J.M., Schinkel A.H., Oude Elferink R.P.J. Homozygous disruption of the murine mdr2 P-glycoprotein gene leads to a complete absence of phospholipid from bile and to liver disease. // Cell. 1993. — Vol. 75. — No. 3. — P. 451 — 462.
  96. Snyder L. R, Kirkland J.J., Glajch J.L. Practical HPLC Method Development, 2nd Edition. Wiley-Interscience. — 1997. — 765 p.
  97. Spahn-Langguth H., Langguth P. Grapefruit juice enhancs intestinal absorption of the P-glycoprotein substrate talinolol. // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2001. — No. 12. — P. 361 — 367.
  98. St. John’s wort induces intestinal P-glycoprotein/MDRl and intestinal and hepatic CYP3A4. / D. Durr, B. Stieger, G.A. Kullak-Ublick et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000. — Vol. 68. — P. 598 — 604.
  99. Stein W.D. Kinetics of the multidrug transporter (P-glycoprotein) and its reversal. / Physiological Review. 1997. — No. 77. — P. 545 — 590.
  100. Sukhai M., Yong A., Piquette-Miller M. Concentration dependent effects of interleukin (IL)-l and IL-6 on expression of P-glycoprotein in cultured hepatocytes. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2000. — No. 67. — P. 41 -48.
  101. Tamai I., Tsuji A. Transporter-mediated permeation of drugs across the blood-brain barrier. // Journal of pharmaceutical sciences. 2000. — No. 89. — P. 1371 -1388.
  102. Terhechte A., Blaschke G. Investigation of the stereoselective metabolism of the chiral Hl-antihistaminic drug terfenadine by high performance liquid chromatography. // Journal of Chromatography A. 1995. — Vol. 694. — P. 219 — 225.
  103. The Drug Transporter P-glycoprotein Limits Oral Absorption and Brain Entry of HIV-1 Protease Inhibitors. / R.B. Kim, M.F. Fromm, C. Wandel et al. // Journal of Clinical Investigations. 1998. — Vol. 101. — No. 2. — P. 289 — 294.
  104. The effect of rifampin administration on the disposition of fexofenadine. / M.A. Hamman, M.A. Bruce, B.D. Haehner-Daniels et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics.-2001.-Vol. 69.-No. 3.-P. 114 121.
  105. The multidrug resistance protein family. P. Borst, R. Evers, M. Kool, J. Wijnholds. // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. — No. 1461. — P. 347 — 357.
  106. The role of intestinal P-glycoprotein in the interaction of digoxin and rifampin. Eichelbaum M., Greiner В., Fritz P. et al. // Journal of Clinical Investigations. -1999. -No. 104.-P. 147- 153.
  107. The role of P-glycoprotein in drug disposition: significance to drug development. / M.D. Troutman, G. Luo, L.S. Gan, D.R. Thakker. // Drug-Drug Interactions. Dekker, Marcel Incorporated. — 2001. — 650 p.
  108. Tissue distribution of the human MDR3 P-glycoprotein. / J.J. Smit, A.H. Shinkel, C.A. Mol et al. // Laboratory Investigations. 1994. — Vol. 71. — No. 5. -P. 638 — 649.
  109. Transmembrane P-glycoprotein (P-gp/P-170) in HIV infection: Analysis of lymphocyte surface expression and drug-unrelated function. / M.B. Lucia, R. Cauda, A.L. Landay et al. // AIDS Research and Human Retroviruses. — 1995. -No. 11.-P. 893 -901.
  110. United States Pharmacopea. 29th edn. — P. 905.
  111. Vitamin E-TPGS increases absorption flux of an HIV protease inhibitor by enhancing its solubility and permeability. / L. Yu, A. Bridgers, J. Polli et al. // Pharmaceutical Research. 1999. — No. 16. — P. 1812 — 1817.
  112. Wacher V.J., Salphati L., Benet L.Z. Active secretion and enterocytic drug metabolism barriers to drug absorption. // Advanced Drug Delivery Reviews. -2001.-No. 46.-P. 89−102.
  113. White R.E. High-throughput screening in drug metabolism and pharmacokinetic support of drug discovery. // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2000. — No. 40. — P. 133 — 157.
  114. Wysowski D.K., Bacsanyi J. Cisapride and fatal arrhythmia. // National English Journal of Medicine. 1996. — No. 35. — P. 290 — 291.
  115. Yu D.K. The contribution of P-glycoprotein to pharmacokinetic drug-drug interactions. // Journal of Clinical Pharmacology. 1999. — No. 39. — P. 12 031 211.
  116. Zhang Y., Benet L.Z. The gut as a barrier to drug absorption: combined role of cytochrome P450 ЗА and P-glycoprotein. // Clinical Pharmacokinetics. 2001. -No. 40.-P. 159- 168.
  117. Zuylen L.V., Verweij J., Sparreboom A. Role of formulation vehicles in taxane pharmacology. // Investigational new drugs. 2001. — No. 19. — P. 125 -141.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!