Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности секреции мелатонина при атеросклерозе различных локализаций у лиц пожилого и старческого возраста

Диссертация: Особенности секреции мелатонина при атеросклерозе различных локализаций у лиц пожилого и старческого возраста
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При сравнительном анализе показателей экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с наличием атеросклероза различных локализаций, максимально низкие значения зарегистрированы у пациентов, страдающих церебральным атеросклерозом. Выявлена положительная достоверная корреляция между прогрессированием дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза и степенью снижения уровня мелатонина… Читать ещё >

Особенности секреции мелатонина при атеросклерозе различных локализаций у лиц пожилого и старческого возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. МЕЛАТОНИН: РОЛЬ И ЗНАЧЕНИЕ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ
      • 1. 1. 1. Пинеальная железа (эпифиз): структурно-функциональная организация
      • 1. 1. 2. Мелатонин: химическая структура, ритмы синтеза и секреции, метаболизм
      • 1. 1. 3. Биологическая активность мелатонина
      • 1. 1. 4. Мелатонин и старение
      • 1. 1. 5. Мелатонин и соматическая патология
    • 1. 2. АТЕРОСКЛЕРОЗ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ: ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, КЛАССИФИКАЦИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. ≤>1 1 М Ч ' г * в -Э
      • 2. 1. Клиническая характеристика групп обследованных пациентов
      • 2. 2. Методы обследования пациентов
      • 2. 3. Протокол определения экскреции 6-сульфатоксимелатонина
      • 2. 4. Радиоиммунологическое исследование экскреции 6-сульфатоксимелатонина
      • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава 3. СЕКРЕЦИЯ МЕЛАТОНИНА ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
    • 3. 1. Динамика экскреции 6-сульфатоксимелатонина при наличии атеросклероза у пациентов различного возраста
    • 3. 2. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с различными клиническими формами атеросклероза
    • 3. 3. Динамика экскреции 6-сульфатоксимелатонина при наличии ишемической болезни сердца и дисциркуляторной энцефалопатии различной степени тяжести
    • 3. 4. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у пациентов, страдающих атеросклерозом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа
    • 3. 5. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у пациентов, страдающих атеросклерозом в сочетании с артериальной гипертензией

Актуальность проблемы.

Заболевания системы кровообращения являются основной причиной смерти людей старшего возраста, а также основным фактором ограничения социальных, психологических и экономических возможностей пожилых людей и стариков. Известно, что в развитии болезней системы кровообращения у лиц пожилого и старческого возраста существует прямая связь с естественно возникающими возрастными изменениями. При старении в силу развивающихся морфологических и функциональных изменений, нарушения обменных процессов, снижения адаптационных возможностей возникают эндогенные предпосылки для развития патологии сердечно-сосудистой системы [Чазов Е. И, 1993].

Атеросклероз (АС) является основным видом патологии, встречающейся в пожилом и старческом возрасте. Это хроническое заболевание, которое характеризуется возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, сужающих просвет сосуда и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным и общим расстройствам кровообращения [Ройтберг Г. Е., Струтынский A.B., 2003].

Несмотря на значительные успехи современной медицины, атеросклеротическое поражение сердечно-сосудистой системы продолжает оставаться одной из ведущих причин инвалидизации и смертности населения, особенно старших возрастных групп. К развитию атеросклеротического процесса предрасполагают возрастные морфологические изменения сосудистой стенки, нарушения в системе нейроэндокринной регуляции, в системе иммунитета, гемокоагуляции, липидного и углеводного обмена.

Гиперлипопротеинемии с повышением содержания холестерина (ХС), входящего в состав липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и соответственно общего ХС и триглицеридов (ТГ), являются факторами повышенного риска заболеваний, связанных с АС. Повышение содержания ХС в крови, которое происходит от 20 к 50 годам, связано с возрастным увеличением ЛПОНП [Бисярина В.П. и соавт., 1986; Nachtigall L.E., Nachtigall L.B., 1989], и, следовательно, усиливает процессы атерогенеза именно в этом возрасте. Однако, принимая во внимание роль эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса в патогенезе АС, данное заболевание следует рассматривать как мультифакторный системный процесс [Furchgott R.F., Zavadzki J.V., 1980; Raha S., Robinson B.H., 2005]. Кроме того, развитию АС также способствуют воспалительные, токсические, дегенеративные процессы в сосудистой стенкеповышение активности рецепторов ростового фактора [Lange L.G., Schreiner G.F., 1994].

AC — самостоятельная в нозологическом отношении патология, имеющая свою этиологию, патогенез и достаточно четко очерченную клиническую картину, которая зависит от стадии заболевания и локализации ^ i атеросклеротического процесса [Барац С.С., 1995]. Являясь системным процессом, АС поражает определенные сосудистые области. Его клинические проявления часто носят локальный характер и ограничиваются одной из регионарных систем кровообращения [Furchgott R.F., Zavadzki J.V., 1980].

Активное исследование этиопатогенеза и особенностей течения различных клинических форм АС продолжается, поскольку, помимо уже имеющихся сведений о факторах риска, характерных для данного заболевания, необходимо способствовать поиску новых способов профилактики и ранней диагностики АС. Всестороннее изучение приводит к появлению новых гипотез об участии в процессе атеросклеротического s rt поражения сердечно-сосудистой системы различных биологически активных веществ и, соответственно, расширению представлений о данном патологическом процессе.

В качестве подобного примера можно привести изучение роли гормона пинеальной железы (ПЖ) мелатонина (МТ) в этиопатогенезе АС.

В течение многих лет основной функцией МТ считалась регуляция смены периодов сна и бодрствования и приспособление организма к меняющимся условиям освещенности [Бондаренко JI.A., 1997]. За прошедшие пятьдесят лет после его открытия было доказано, что МТ является ключевым регулятором биологических ритмов, в том числе циркадианных и сезонных, а также участвует в обеспечении многих жизненно важных физиологических процессов: созревание и развитие половых органов, пигментный обмен, метаболизм свободных радикалов, иммунный ответ, регуляция настроения и сна, пролиферация и дифференцировка клеток [Анисимов В.Н. и соавт., 1980; Maestroni G. J. and Conti A., 1990; Callaghan B.D., 2002; Skene D., Swaab D., 2003].

В настоящее время, согласно результатам многочисленных исследований, убедительно доказана роль МТ в процессах старения организма человека и в патогенезе различных заболеваний, к числу которых можно отнести некоторые нейродегенеративные и аутоиммунные заболевания, онкологические процессы, десинхронозы, расстройства сна [Анисимов В. Н., Рейтер Р., 1990; Кветная Т. В. и соавт., 2005]. Проводится активное изучение роли МТ при наличии АС, различных гормональных расстройств, нарушений углеводного и липидного обмена.

Гипотеза относительно участия МТ в патогенезе АС базируется на основании данных наличия у МТ выраженной антиоксидантной и противовоспалительной активности, а также антиагрегантной и вазодилатирующей активности [Broncel M. et al, 2007].

Результаты исследований особенностей синтеза и метаболизма МТ при наличии АС в клинической практике пока немногочисленны, но они также свидетельствуют в пользу несомненного участия данного гормона в патогенезе заболеваний, причиной которых является АС. Так, у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) уровень продукции МТ ночью снижается, особенно низким он становится во время приступа стенокардии [Рапопорт С. И., Шаталова А. М., 2001]. Подтверждением причинно-следственных отношений между естественной выработкой МТ и ухудшением мозгового кровообращения может служить резко дезорганизованная нормальная секреторная активность ПЖ у лиц с ишемическим инсультом. По сравнению со здоровыми субъектами у таких лиц обнаруживается отсутствие ночного подъема плазменной концентрации МТ, что совпадает с нарушением нормального соотношения кортизол/МТ и дефектами в иммунном статусе, а также поведенческими расстройствами (бессонница, рост депрессии) [Fiorina P. et al., 1999].

Учитывая многообразие свойств, присущих МТ, а также имеющееся данные о роли данного гормона в патогенезе различных заболеваний, в том числе ассоциированных с возрастом, представляется целесообразным дальнейшее изучение особенностей секреции и метаболизма МТ при наличии различных клинических проявлений АС с целью расширения возможностей профилактики и лечения данного заболевания.

Цель исследования.

Изучение особенностей секреции мелатонина у пациентов пожилого и старческого возраста с наличием атеросклероза различных локализаций: ишемическая болезнь сердца, дисциркуляторная энцефалопатия атеросклеротического генеза, атеросклероз артерий нижних конечностей, для расширения возможностей диагностики и прогноза течения данных заболеваний.

Задачи исследования.

В соответствии с указанной целью были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить особенности секреции мелатонина у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих атеросклерозом различных локализаций: ишемическая болезнь сердца, дисциркуляторная энцефалопатия атеросклеротического генеза, атеросклероз артерий нижних конечностей.

2. Провести сравнительный анализ зависимости уровня секреции мелатонина и наличия атеросклероза у лиц пожилого и старческого возраста.

3. Оценить особенности секреции мелатонина при заболеваниях, связанных с атеросклеротическим поражением мозговых и коронарных сосудов, а также сосудов нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем секреции мелатонина и степенью тяжести клинических проявлений атеросклероза различных локализаций.

5. Оценить характер секреции мелатонина при сочетании атеросклероза с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.

6. На основании проведенных исследований оценить перспективность использования мелатонина в качестве биомаркера при диагностике и прогнозе течения атеросклероза различных локализаций у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна работы.

Впервые проведено изучение особенностей уровня секреции мелатонина у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих атеросклерозом различных локализаций. Выявлена достоверная зависимость снижения уровня секреции мелатонина при наличии атеросклероза.

При сравнительном анализе показателей экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с наличием атеросклероза различных локализаций, максимально низкие значения зарегистрированы у пациентов, страдающих церебральным атеросклерозом. Выявлена положительная достоверная корреляция между прогрессированием дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза и степенью снижения уровня мелатонина. У лиц пожилого возраста, страдающих атеросклерозом различных локализаций, достоверно более низкие показатели экскреции 6-сульфатоксимелатонина выявлены среди пациентов с наличием сахарного диабета 2 типа в качестве сопутствующего заболевания по сравнению с пациентами без сахарного диабета 2 типа. Отсутствие достоверного различия уровней экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов пожилого и старческого возраста при сочетании атеросклероза различных локализаций и сахарного диабета 2 типа может указывать на нарушение возрастной динамики экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

На основании полученных результатов выдвинуто предположение о возникновении дефицита мелатонина у пациентов с наличием атеросклероза различных локализаций, который может возникать вследствие повышенного потребления гормона в условиях оксидативного стресса, характерного для данного заболевания.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности использования мелатонина как прогностического маркера заболеваний, ассоциированных с возрастом, к числу которых относится атеросклероз.

Учитывая выраженное снижение показателей уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина при наличии дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза, ишемической болезни сердца, в том числе достоверное уменьшение уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина при прогрессировании дисциркуляторной энцефалопатии, рекомендуется изучение обоснованности и эффективности применения препаратов мелатонина в комплексной терапии данных заболеваний. Основные положения, выносимые на защиту.

1. У пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих клиническими проявлениями атеросклероза различных локализаций, имеются достоверные различия в уровнях экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с пациентами без клинических проявлений атеросклероза.

2. Максимально выраженное снижение показателей экскреции 6-сульфатоксимелатонина среди пациентов пожилого и старческого возраста выявлено при наличии церебрального атеросклероза, проявляющегося дисциркуляторной энцефалопатией.

3. У пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией II стадии отмечены достоверно более низкие показатели экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с пациентами, страдающими дисциркуляторной энцефалопатией I стадии.

4. Достоверных различий между показателями экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с ишемической болезнью сердца, проявляющейся стенокардией напряжения II и III функциональных классов, не выявлено.

5. Сочетание атеросклероза различных локализаций и сахарного диабета 2 типа приводит к снижению уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с пациентами, страдающими атеросклерозом без проявлений сахарного диабета 2 типа.

6. Артериальная гипертензия не оказывает влияния на экскрецию 6-сульфатоксимелатонина при наличии атеросклероза различных локализаций.

7. Достоверные корреляции между экскрецией 6-сульфатоксимелатонина, наличием дисциркуляторной энцефалопатией атеросклеротического генеза, а также стадиями дисциркуляторной энцефалопатии, свидетельствуют о целесообразности использования мелатонина в качестве маркера выраженности клинических проявлений атеросклеротического процесса данной локализации.

Апробация и реализация результатов исследования Основные результаты исследований и положения диссертационной работы, выносимые на защиту, были представлены и доложены на IV национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (2005) — XII, XIV, XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005; 2007; 2008) — I, II, III, VI научно-практических геронтологических конференциях с международным участием, посвященной памяти Э. С. Пушковой «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2005; 2006; 2007; 2010) — The 18th Congress of the International Association of Gerontology (Rio de Janeiro, Brazil, 2005) — III, VII Всероссийских научно-практических конференцях «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва,.

2006; 2010) — III Международном экологическом симпозиуме «Региональные < ' іі «' «її' ,!» >' проблемы экологии: пути решения» (Полоцк, 2006) — .IV международном ' > / симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков, 2006) — Всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии (Санкт-Петербург, 2006) — Международном конгрессе «Социальная адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе». (Санкт-Петербург, 2007) — II, III конгрессах с международным участием «Российский Медицинский Форум (Москва, 2007; 2008) — IV European congress International association of gerontology and geriatrics (Saint Petersburg, 2007) — Всероссийской научно-практической конференции «50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований» (Санкт-Петербург, 2008) — II Санкт-Петербургском экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт.

Петербург, 2008) — XV Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2010) — Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии им. И. П. Павлова РАН «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды» (Санкт-Петербург-Колтуши, 2010) — Третьей международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения — 2010» (Белгород, 2010).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования материалов диссертационных исследованийглава в руководстве «Избранные лекции по геронтологии» (2009г.), рекомендованном УМО ММА им. И. М. Сеченова в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей- 25 тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой Института Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация и состоит из введения, главы обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы, посвященной результатам собственных исследований и их обсуждению, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 115 страницах, содержит 10 таблиц и иллюстрирован 8 рисунками.

Список литературы

содержит 154 источника, из которых 57 отечественных и 97 зарубежных.

выводы.

1. Впервые выявлено достоверное снижение уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина при наличии атеросклероза различных локализаций у пациентов пожилого и старческого возраста.

2. Показатели экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с коронарным атеросклерозом, церебральным атеросклерозом и атеросклерозом сосудов нижних конечностей достоверно снижены в каждой возрастной подгруппе. Максимально низкие показатели отмечены у пациентов пожилого и старческого возраста с наличием церебрального атеросклероза.

3. Уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина достоверно снижается при прогрессировании дисциркуляторной энцефалопатии как в пожилом, так и в старческом возрасте. Сравнение показателей экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов со стенокардией II и III функциональных классов в пожилом и старческом возрасте не выявило достоверных отличий.

4. Сочетание атеросклероза и сахарного диабета 2 типа приводит к достоверному снижению уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина и нарушению возрастного профиля секреции мелатонина, а именно к отсутствию различий в показателях экскреции 6-сульфатоксимелатонина у пациентов пожилого и старческого возраста.

5. Сочетание атеросклероза и артериальной гипертензии (в качестве синдромального диагноза) не оказывает влияния на уровень экскреции 6-сульфатоксимелатонина.

6. Результаты исследований позволяют предположить, что снижение уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина при атеросклерозе различных локализаций является следствием повышенного потребления мелатонина тканями, находящимися в условиях оксидативного стресса.

7. Проведенные исследования свидетельствуют о целесообразности использования мелатонина в качестве биомаркера при диагностике и прогнозе течения атеросклероза различных локализаций у лиц пожилого и старческого возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование уровня экскреции 6-сульфатоксимелатонина, как основного метаболита мелатонина целесообразно включать в комплексные скрининговые программы для оценки риска развития атеросклероза различных локализаций.

2. Участие мелатонина в патогенезе атеросклероза различных локализаций позволяет рекомендовать дальнейшее изучение применения препаратов мелатонина в комплексной терапии сердечно-сосудистой патологии, как с профилактической, так и с лечебной целью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .А. Лечение остеоартроза // Клин, геронтол. 2004, № 10 -С. 63−66.
  2. В. Н., Хавинсон В. X., Морозов В. Г., Эпифиз и рак // Успехи совр. биол. 1980. Т. 89. № 2. С. 283−291.
  3. В.Н., Виноградова И. А. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин. СПб.: Издательство «Система», 2008. — С.23−24.
  4. В. Н. Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. Т. 36. № 3. С. 259−268.
  5. В.Н. Физиологические функции эпифиза // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, — 1997.- Т.83, N 8.- С.1−13.
  6. В.Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И. и др. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: Сов. спорт, 2000.- 183 с.
  7. В.Н., Анисимов C.B., Арушанян Э. Н. и др. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. Ф. И. Комарова и др. М.: Медпрактика-М, 2004. — 307 с.
  8. В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине // РМЖ 2006. — Т. 14, № 4. — С. 269−274.
  9. Э.Б. Участие эпифиза в действии психотропных средств //Экспер. и клин, фармакол. 1994. — Т. 57. — с. 3−7.
  10. Арушанян Э. Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология//Рус. Мед. Журнал, 2006- Том 14, № 23. С.12−14.11 .Барац С. С. Атеросклероз // Екареринбург: ИПП «Уральский рабочий. -1995.-С. 64.
  11. В.П., Суслина З. А., Ионова В. Г. и др. Изменение содержания липидов, липопротеинов и аполипопротеинов плазмы крови приишемическом инсульте // Журн. невропотол. и психиатр. 1998. — № 8.- С. 34−38.
  12. В.П., Яковлев В. М., Кукса П. Я., Артериальные сосуды и возраст. М.: Медицина. 1986. — 224 с.
  13. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей: В 4 т., Т2/ Акчурин P.C., Борисенко А.П.- Под ред. Е. И. Чазова. М. Медицина, 1992.- С.171- 175.
  14. Н.В. Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава. Consilium Medicum, 2002- 4 (8): 396−9.
  15. С.Г., Дупленко Ю. К. Анализ современного состояния и перспектив развития геронтологических исследований (по результатами международной экспертизы) // Пробл. старения и долголения. 1994. — Т. 4. — С. 275−283.
  16. JI. А. Современные представления о физиологии эпифиза// Нейрофизиология. 1997. — Т. 29. — С. 212−237.
  17. JI.A. Некоторые биохимические аспекты функционирования пинеальной железы крысы в онтогенезе //Онтогенез. 1991. — Т. 22. — N 1. — С. 57−62.
  18. B.C., Сидоренко Б. А. Стенокардия. Москва: Медицина, 1981. 31 с.
  19. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-327 с.
  20. Т.В., Князькин И. В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии. СПб.: ВМедА, 2003. — 93 с.
  21. Т.В., Князькин И. В., Кветной И. М. Мелатонин -нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. -СПб.Издательство ДЕАН, 2005. С.106−107.
  22. И. М. Левин И.М. Мелатонин и опухолевый рост // Экспер. онкол.
  23. Р. И. Нейроэндокринные «органы» головного мозга позвоночных. 1. Эпифиз. В кн.: «Нейроэндокринология». Под ред. А. Л. Поленова. (Основы современной физиологии). Часть 1. Книга вторая. РАН. СПб. — 1993. — с. 300−324.
  24. К.Л., Шанин В. Ю. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение). СПБ.: ЭЛБИ-СПб, 2002.-351 с.
  25. Ф.И., Рапопорт С. И., Малиновская Н. К., Анисимов В. Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика-М, 2004. — 308 с.
  26. Ф.И., Рапопорт С. И., Малиновская Н. К. Суточные ритмы в клинике внутренних болезней // Клинич. медицина. 2005. — Т.83, № 8. -С.8−121 986. № 4. С. 11−15.
  27. О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. М.: Медицина, 1983.-С. 176.
  28. О.В., Шатило В. Б. Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом возрасте, возможные пути коррекции// Киев: Медичний Всесвгг. 2003. -№ 2.
  29. Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. М.: НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН, ЗАО «ШИКО», 2001.
  30. Л.Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков, 2000. — С.10−20.
  31. Н. К., Комаров Ф. И., Рапопорт С. И. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. 2006. № 1 С. 5−11.
  32. С.П. Современный подход к диагностике и лечению хронической ишемии головного мозга//Рус. Мед. журнал/№ 8, — Т. 18, -С.42.
  33. A.B. Сосудистые заболевания головного мозга // Руководство по психиатрии / Под ред. Тиганова A.C. М., 1999. — Т.2. -С. 129−146.
  34. В.Э., Мендель О. И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике // Русский Медицинский Журнал. -2010.-Т. 18,№ 6.-С. 67−69.
  35. A.M., Давыдов А. Л., Подачина C.B. и др. Влияние постпрандиальной гипергликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом 2 типа и ее коррекция // Consilium Medicum, 2004. — Т.6,№ 9. — С.27−32.
  36. А.Л., Давыдовский И. В. Гипертоническая болезнь и атеросклероз // М.: Медицина 1965. — С. 615.
  37. Е. Л. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа в ревматологии: новые факты и идеи // Рус. мед. журн. 2004. № 12. — С. 20.
  38. A.C., Доброштан B.B. К вопросу о связи психических заболеваний сосудистого генеза с геомагнитной и солнечной активностью//Медицина неотложных состояний. 2006. — № 6. — С.34.
  39. В.П. Инфаркт миокарда. СПб, 2000. 336 с.
  40. В. С., Шанин В. Ю., Козлов K.JI. Общая патофизиология. СПб, 2000. 284 с.
  41. М.В. Хроническая ишемия мозга // Лечащий врач. 2005. -№ 6. — С.24−26.
  42. С.И., Шаталова A.M. Мелатонин и регуляция деятельности сердечно-сосудистой системы // Клинич. медицина. 2001. — Т.79, № 6. — С. 4−7.
  43. С.И., Малиновская Н. К. Мелатонин и сердечно-сосудистая система. Терапевтические возможности мелатонина при артериальной гипертензии //Рус. Мед. Журнал, Кардиология 2010. — Т. 18, № 3. -С.40−45.
  44. Г. Е., Струтынский А.В, Внутренние болезни сердечнососудистая система. Москва: Бином-Пресс, 2007. 862 с.
  45. В.Н. Биохимические аспекты атерогенеза на пороге XXI века // Клин. лаб. диагностика. 1998. — № 1. С. 3−11.
  46. В. X., Голубев А. Г. Старение эпифиза // Успехи геронтологии. 2002. — Вып. 9. — С. 256−259.
  47. В. X., Кветной И. М., Князкин И. В. и др. Роль нейроиммунных механизмов в онкогеронтологии предстательной железы и мочевого пузыря. СПб.: Система, 2004. 92 с.
  48. А. М. Эпифиз (шишковидная железа). М. Медицина. -1969.-182 с.
  49. Е.И., Виноградов A.B., Вихерт A.M. и др. Инфаркт миокарда. М. Медицина, 1971 г. 312 с.
  50. Е.И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и рол в системе нейроэндокринной регуляции. М.:Медицина. 1974. — С.238.
  51. В. Ю. Патофизиология инфаркта миокарда // Клин, медицина и патофизиология. 1997. № 2. С. 100 106.
  52. В. Ю. и др. Клиническая патофизиология функциональных систем. СПб, 1997. 336 с.
  53. О.П., Праскурничий Е. А., Шевченко А. О. Метаболический синдром. М.: Реафарм, 2004. — 141 с.
  54. Acuna-Castroviejo D., Reiter R.J., Memedez-Palaez A., Pablos M.I., Burgos A. Chartezatioon of haght affinity melatonin binding sites in purifient cell nuclei of rat liver// J. Pineal Res. 1994. — V — 16. — P.100−113.
  55. Agrasal C., Esquifino A. I., Garcia-Bonacho M. et al. Effect of melatonin on 24h changes in plasma protein levels during the preclinical phase of Friend’s adjuvant arthritis in rats, Reyes // Chronobiol. Int. 2001. Vol. 18. № 3. P. 435−446.
  56. Anisimov S.V., Popovic N. Genetic aspects of melatonin biology // Rev. Neurosci. 2004- 15: 209−230.
  57. Anisimov V. N. The role of pineal gland in the breast cancer developmtnt // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. Vol. 46. № 3. P. 221−234.
  58. Anisimov V.N. Effect of melatonin on life span and longevity. In: Melatonin: Biological Basis of Its Function in Health and Disease / S.R.Pandi-Perumal, D.P.Cardinali, eds. Georgetown, TX: Landes Bioscience, 2006, pp.45−59.
  59. Arendt J. Human responses to light and melatonin // In: Advances in Pineal Research. London. — 1994. — V. 8. — P. 439−441.
  60. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London. — Chapman & Hall.- 1995.-331 p.
  61. Banjee S., Margulis L. Miotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. 1973. -V.78.-P. 314−318.
  62. Bartsch C., Bartsch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology// Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Vol.23, Suppl.l. — P.30−38.
  63. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W., et al. Effects of melatonin in premenopausal and menopausal women: randomized and placebo controlledstudy // Exp. Gerontol. 2001. Vol. 36. № 2. P. 297−310.
  64. Benot S., Molinero P., Soutto M., Goberna R., Guerro J. M. Circadian variation in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels // J. Pineal Res. 1998. — Vol. 25. — P. 1−4.
  65. Besedovsky H. O., Del Rey A. Immune-neuroendocrine integrations: facts and hypotheses // Endocr. Rev. 1996. Vol. 17. P. 64−102.
  66. Broncel M, Kozirog-Kolacinska M, Chojnowska-Jezierska J. Melatonin in the treatment of atherosclerosis //Pol Merkur Lekarski, 2007, № 134, -P.124−127.
  67. Brzezinski A. Melatonin in humans // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 16. P. 95 186.
  68. Byrne C.B., Wild S. Lipids and secondary prevention of ischemic heart disease // Brit. med. J. 1996. — Vol. 313, № 23. — P. 1273−1274.
  69. Callaghan B. D. Does the pineal gland have a role in the psychological mechanisms involved in the progression of cancer? // Med. Hypotheses. 2002. Vol. 59. № 3. P. 302−311.
  70. Cagnacci A., Arangino S., Angiolucci M., et al. Potentially beneficial cardiovascular effects of melatonin administration in women. // J. Pineal Res. 1997. — V.22. — P. 16−19.
  71. Cardinali D. P., Esquifino A. I. Circadian disorganization in experimental arthritis // Neurosignals. 2003. Vol. 12. № 6. P. 267−282.
  72. Cardinali D. P., Esquifino A. I., Garcia A. P., Cano P. Melatonin role in experimental arthritis // Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 2004. Vol. 4. № 1. P. 1−10.
  73. Cardinalli D.P., Furio A.M., Reyes M.P. Clinical perspectives for the use of melatonin as a chronobiotic and cytoprotective agent// Ann.N.Y.Acad.Sci. 2005/ Vol.12, № 6.- P.267−282.
  74. Carlberg C. Gene regulation by melatonin// Ann NY Academy. 2000. -Vol. 917.-P. 387−396.
  75. Chen Q., Wei W. Effects and mechanism of melatonin on inflammatory and immune responses of adjuvant arthritis rat // Int. Immunopharmacol. 2002. Vol. 2. № 10. P. 1443−1449
  76. Conti A., Maestroni GJ. Role of pineal gland and melatonin in the development of autoimmune diabetes in non-obese (NOD) diabetic mice // J. Pineal Res. 1996. — V.20.- P. 164−172.
  77. Cook M., Graham C., Kavet R., Stevens R., Davis S., Kheifets L. Morning urinary assessment of nocturnal melatonin secretion in older woman// J. Pineal Res. 2000. — Vol.28. — P.41−47.
  78. Cutulo M., Maestroni G. J., Otsa K. et al. Circadian melatonin and Cortisol levels in rheumatoid arthritis patient in winer time: a north and south Europe comparison // Ann. Rheum. Dis. 2005. Vol. 64. № 2. P. 212−216.
  79. Cutulo M., Masi A. T. Circadian rhythms and arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2005. Vol. 31 № 1. P. 115−129.
  80. Cutulo M., Villaggio B., Otsa K. Altered circadian rhythms in rheumatoid arthritis patients play a role in disease’s symptoms // Autoimmun. Rev. 2005. Vol. 4. № 8. P. 497−502.
  81. Dyker G., Weir J., Leer R. Influence of cholesterol on survival after stroke: retrospective study // Brit. Med. J. 1997. — № 314. — P. 1584 — 1588.
  82. Dubocovich M., Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals// Endocrine. 2005. — V.27. — P.101−110.
  83. Esterfoglu M., Gul M., Ates B. et al. Antioxidative effect of melatonin, ascorbic acid and N-acetylcysteine on caerulein-induced pancreatitis and associated liver injury in rats// World J. Gastroenterol. 2006. Vol.12. — № 2. — P.259−264.
  84. Finkel T., Holbrook NJ. Oxidants, oxidative stress and the biology of aging //Nature. 2000. — Vol.408. — P.239−247.
  85. Fiorina P., Lattuada G., Silvestrini C. et al. Disruption of nocturnal melatonin rhythm and immunological involvement in ischemic stroke patients //Scand. J. Immunol. 1999. — V. 50. — p. 228−231.
  86. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // J. Clin. Invest. 2004. -Vol.114, № 12. -P.1752−1761.
  87. Furchgott R.F., Zavadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in relaxation of the arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -№ 288.-P. 373−376.
  88. Gastel J. A. Roseboom P. H. Rinaldi P. A., Weller J. L., Klein D. C. Melatonin production: proteosomal proteolysis in serotonin N-acetyltransferase regulation // Science. 1998. — Vol. 279. — P. 1358−1360.
  89. Greenberg L. H. Regulation of brain adrenergic receptor during aging // Fed. Proc. 1986. — V. 45. — P.55−59.
  90. L.H. Weiss B. 13-Adrenergic receptors in aged rat brain. Reduced number and capacity of pineal gland to develop supersensitivity // Science. -1978. -V. 201.-P.61−68.
  91. Gotto A.M. Lipid lowering, regression and coronary events. A revive of interdisciplinary counsil on lipids and cardiovascular risk intervention // Circulation. 1995. — № 92. — P. 646−656.
  92. Ha E., Choe B. K., Jang K. H. et al. Positive relationship between melatonin receptor type IB polymorphism and rheumatoid factor in rheumatoid arthritis patients in the Korean population // J. Pineal Res. 2005. Vol. 39. № 2. P. 201−205.
  93. Hansson I., Holmdahl R., Mattsson R., Pinealectomy ameliorates collagen II- induced arthritis in mice // Clin. Exp. Immunol. 1993. Vol. 92. № 3. P. 158−160.
  94. Hastings M. H. Central clocking // Trends Neurosci. 1997. — Vol. 20. — P. 459−464.
  95. Heiss W.D. Ischemic penumbra: evidence from functional imaging in man. J Cereb Blood Flow Metab 2000- 20:1276−93.
  96. Joannides R. Haefeli W.E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human perinephral conduit arteries in vivo // Circulation. 1995. -№ 91 — P. 1314−1319.
  97. Karsliogli I., Ertekin M. V., Taysi S. Radioprotective effects of melatonin on radiation-induced cataract // J. Radiat. Reds. 2005. Vol. 46. № 2. P. 277−282.
  98. Kaur C., Sivakumar V., Linq E.A. Melatonin protects periventricular white matter from damage due to hypoxia// J. Pineal.Res. 2010. — Vol.1. — P.29.
  99. Kennet D, Brandt MD. Diagnosis and non surgical management of osteoarthritis // Published by professional communications, inc. 2000.
  100. Klein D.C., Weller J. Input and output signals in model neural system: the regulation of melatonin production in the pineal gland // In Vitro. 1970. -V.6.-P. 197−204.
  101. Korf H. W., Schomerus C., Stehle J. H. The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuroendocrine system // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1998. — Vol. 146. — P. 1−100.
  102. Kvetnoy I.M., Ingel I.E., Kvetnaia T.V. et al Gastrointestinal melatonin: cellular identification and biological role// Neuro Endocrinol. Lett. 2002. -Vol.23, № 2.-P.121−132.
  103. Kvetnoy I.M., Yuzhakov V.V., Sandvik A.K., Waldum H.L.Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity//J.Pineal.Res. 1997. — Vol.22, N7−8. -P.705−706.
  104. Lange L.G., Schreiner G.F. Immune mechanisms of cardiac disease // New Engl. J. Med. 1994. — № 330. P. 1129−1135.
  105. Lerner A. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightness melanocytes / A. Lerner, J. Case, J. Takanashi // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. — 81. — P. — 6084−6086.
  106. Maestroni G., Conti A. The melatonin-immune system opiod network // In: Advances in pineal research. — London. — 1990. — V. 4. — P. 233−241.
  107. Maestroni G.J. The immunotherapeutic potential of melatonin // Expert Opin. Investing. Drugs. 2001. Vol. 10 № 3. P. 467−476.
  108. Marktl W., Brugger P., Herold M. Melatonin and coronary heart disease. // Wien. Klin. Wochenschr. 1997. — V.109. — P.747−9.
  109. Maseri A., Chierchia S., L’Abbate A. Pathogenetic mechanisms underlying the clinical events associated with atherosclerotic heart disease // Circulation 62 1980 — (Suppl. V), V3 -VI3.
  110. Maseri, A., LAbbate, A., Baroldi, G., et al. Coronary vasospasm as a possible cause of myocardial infarction. A conclusion derived from the study of’preinfarction' angina //N. Engl. J. Med. 1978 — № 299, P. 1271 — 1277.
  111. Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis // J. Pineal Res. 2005- 39: 360−366.
  112. Nachtigall L.E., Nachtigall L.B. Protecting older women from their risk of cardiac disease // Geriatrics. 1989. — Vol. 45, № 5. — P. 24−34.
  113. Pierpaoli W. The pineal aging and death program. I. Grafting of old pineals in young mice acclerates their aging/ W. Pierpaoli, D. Bulian // Journal of Anti-Aging Medicine. -2001. N 1. — Vol. 4. — P. 33−35.
  114. Peschke E., Mulbauer E. New evidence for a role of melatonin in glucose regulation // Best Pract Res Endocrine Metab. 2010. — T.24, № 5.
  115. Poeggler B., Reiter R. J. Tan D.-X., Chen L.-D., Manchester L. C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis // J. Pineal Res. 1993. Vol. 14. P. 151−168.
  116. Ponsonby A. L., Lucas R. M., van der Mei I. A. UVR, vitamin D and three autoimmune diseases multiple sclerosis, tipe 1 diabetes, rheumatoid arthritis // Photochem. Photobiol. 2005. Vol. 81. № 6. P. 1267−1275.
  117. Quay R.E. Histological structure and cytology of the pineal organ in birds and mammals // Prog. Bain Res. 1965. — V. 10. — P. 49−86.
  118. Quay W.B., Ma Y.H. Demonstration of gastrointestinal hydroxyl-O-methyltransferase // IRCS Med. Sci. 1976. — V.4. — P.563.
  119. Reiter R. J. Melatonin: clinical relevance // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 17. № 2. P. 273−285.
  120. Reiter R. J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions//Endocrin. Rev. 1991.-Vol. 12.-P. 151−180. <
  121. Reiter R. J., Oh C.-S., Fujimori O. Melatonin: its intracellular and genomic actions // Trends Endocrinol. Metab. 1996. — Vol. 7. — P. 22−27.
  122. Reiter R.J., Richardson B.A., Johnson L.Y. et al. Pineal melatonin rhythm: reduction in aging Syrian hamsters // Science. 1980. — V. 210. P. 13 721 373.
  123. Reiter R.J. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol. Sci.-1991. V. 6.-P. 109−131.
  124. Reiter R.J., Tan D.-X., Leon J. et al. When melatonin gets of your nerves: its beneficial actions in experimental models of stroke //Exp. Biol. Med. -2005.-V. 230.-P. 104−117.
  125. Reppert S. M Godson C., Mahle C.D. Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Melb melatonin receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — V.92. — P. 8734−8738.
  126. Reppert S.M. Melatonin receptors: molecular biology of a new family of G-protein-coupled receptors // J. Biol. Rhythms. 1997. V.12. — P.528−531.
  127. Reppert S.M., Sagar S.M. Characterization of the day-night variation of retinal melatonin content in the chic // Invest Oftalmol. Vis. Sci. 1983. V. 24. P.294−300.
  128. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians. The Strong Heart Study // Diabetes Care. 2003. — Vol.26, № 3. -P.861−867.
  129. Sack R.L., Lewy A.J., Erb D.L. et al. Human melatonin production decreases with age // J. Pineal Res. 1986. — V.3. — P. 379−388.
  130. Sakotnik A., Liebmann P.M., Stoschitzky K., Lercher P., Schauenstein K., Klein W., Eber B. Decreased melatonin synthesis in patients with coronary artery disease. // Eur. Heart J. 1999. — V.20. — P. 1314−7.
  131. Sandyk R., Anastasiadis P.G.// Int. J. Neurosci. 1992.- № 62. — P.215−225.
  132. Sewerynek E. Melatonin and the cardiovascular system. // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — V.23. — Suppl. 1. — P.79−83.
  133. Steinhilber D., Brungs M., Werz O. The nucltar receptor for melatonin represses 5-lipooxygenase gene expression in human B lymphocytes // J. Biol. Chem. 1995. — V.270. — P.7073−7080.
  134. Sulli A., Maestroni G. J., Villaggio B et al. Melatonin serum levels in rheumatoid arthritis //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002 № 966. P. 276−283.
  135. Tan D., Manchester L.C., Reiter R.J., Karbownik M., Calvo J.R. Significance of melatonin in antioxidative defense system: reactions and products// Pub. Med. USA. 2000. — V.9 — P. 137−159.
  136. Tridouilloy C., Peltie M. Fibrinogen is an independent marker for thoracic aortic atherosclerosis // Amer. J. Cardiol. 1998. — № 81. — P. 321−326.
  137. Weekley B. L. Melatonin-induced relaxation of rat aorta: interaction with adrenergic agonists // J. Pineal Res. -1991. Vol. 11.- P. 28−34.
  138. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of vascular endothelium. // Pulm. Pharmacol. 1993. — V.6. — P. 149 154.
  139. Wewerling-Rijnsburger A.W.E., Blaun G.J., Lagaay A. et al. Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old // Lancet. 1997. — Vol. 350, № 9085.-P. 1119−1123.
  140. Yu H.-S., Reiter R.J. Melatonin. Biosintesis, physiological effects, and clinical applications// Boca Raton, FL: CRC Press. 1993. — P. 527.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!