Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Природные антитела, реагирующие с гистонами: Вероятная роль в патогенезе радиационных нарушений

Диссертация: Природные антитела, реагирующие с гистонами: Вероятная роль в патогенезе радиационных нарушений
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы уделяется значительное внимание природным антителам. Природными называются антитела, циркулирующие в крови здоровых индивидуумов и продуцируемые в отсутствии открытой специфической антигенной стимуляции (Coutinho et al., 1995). Как известно, до 55% всех иммортализованных В-клеток вырабатывают природные антитела (Nakamura et al., 1988). Характерная черта природных антител… Читать ещё >

Природные антитела, реагирующие с гистонами: Вероятная роль в патогенезе радиационных нарушений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Интерфазная клеточная гибель вызванная радиацией
    • 1. 2. Природные антитела
    • 1. 3. Антигистоновые антитела
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Оборудование и принадлежности
    • 2. 2. Препараты и реактивы
    • 2. 3. Определение концентрации белка
    • 2. 4. Фракционирование комплексов гистон-иммуноглобулин с помощью гель-фильтрации на Сефакрил
    • 2. 5. Электрофорез
    • 2. 6. Приготовление меченой тритием нативной ДНК
    • 2. 7. Определение связывания белок-ДНК радиоиммунологическим методом (тест Фарра)
    • 2. 8. Определение антигистоновых антител методом твердофазного иммуноферментного анализа
    • 2. 9. Идиотипирование препаратов иммуноглобулинов
    • 2. 10. Определение связывания иммуноглобулинов с ДНК методом твердофазного иммуноферментного анализа
    • 2. 11. Определение связывания иммуноглобулинов с фосфолипидами методом твердофазного иммуноферментного анализа
    • 2. 12. Действие природных антител и их комплексов с гистонами на систему свёртываемости крови
    • 2. 13. Выделение тимоцитов, их инкубация и окрашивание
    • 2. 14. Проточная цитофлуориметрия
  • Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Антигистоновая активность препаратов нормальных иммуноглобулинов и сывороток крови здоровых индивидуумов
    • 3. 2. Действие ионизирующей радиации на изменение антигистоновой, анти-ДЕЖ и антилипополисахаридной активности сывороток крови животных
    • 3. 3. Добавление гистонов к препаратам нормальных иммуноглобулинов и сывороткам крови здоровых доноров придает им новые антигенсвязывающие свойства
    • 3. 4. Выделение комплексов иммуноглобулинов с гистонами и определение их свойств
    • 3. 5. Цитотоксичность гистонов и защитная роль природных антител, реагирующих с гистонами
    • 3. 6. Влияние комплексов гистонов с природными антителами на систему свертываемости крови in vitro
  • Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Актуальность проблемы.

В последние годы уделяется значительное внимание природным антителам. Природными называются антитела, циркулирующие в крови здоровых индивидуумов и продуцируемые в отсутствии открытой специфической антигенной стимуляции (Coutinho et al., 1995). Как известно, до 55% всех иммортализованных В-клеток вырабатывают природные антитела (Nakamura et al., 1988). Характерная черта природных антител — их полиспецифичность и способность взаимодействовать с различными заряженными клеточными структурами (Avrameas, Ternynck, 1995). На долю таких полиспецифичных природных антител, способных реагировать с собственными антигенами, приходится до 66% всех IgG, присутствующих в индивидуальных сыворотках крови (Avrameas, Ternynck, 1993). В нормальных физиологических условиях природные антитела связываются с рядом патогенных агентов. Связывание облегчается тем, что поверхность этих агентов, в основном, отрицательно заряжена и несет повторяющиеся антигенные мотивы. Активные сайты природных антител также положительно или отрицательно заряжены. Как правило, природные антитела реагируют с такими антигенами, как ДНК, кардиолипин, белки цитоскелета, ядерные белки. Природные антитела связываются с патогенными агентами, определяя опсонизацию последних и фагоцитоз (Navin et al., 1989). Действительно, по мнению Пьера Грабаря (Grabar, 1975), основной функцией природных антител является освобождение организма от продуктов катаболизма и антигенов, высвобождаемых вследствие клеточной гибели. Это предположение было экспериментально подтверждено в ряде работ (Witz et al., 1984; Chow, Bennet, 1989; Lutz,.

1990). С этой точки зрения представляет особый интерес роль природных антител в патогенезе радиационных нарушений, отличительными чертами которых являются клеточный распад, эндотоксинемия. Особый интерес представляют гистоны, являющиеся продуктом распада клеток и обладающие выраженной биологической активностью (Voll et al., 1997). Неисследованным остается вопрос о способах элиминации их из биологических жидкостей. Наряду с этим известно, что имеются природные антитела способные реагировать с гистонами.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящей работы является исследование эффектов природных антител, реагирующих с гистонами, на патогенез радиационных нарушений.

В задачи исследования входили:

Разработка методов детекции антигистоновых антител, а также метода выделения их искусственных комплексов с гистонами, изучение роли таких комплексов в формировании полиспецифичности природных антителопределение спектра перекрестных реакций антител в комплексе с гистонами и их свойстввлияние на изменения в процессах свертываемости кровиизучение действия ионизирующего излучения на уровень природных антител, реагирующих с гистонами, в сыворотках крови животныхвлияние природных антител, реагирующих с гистонами, на цитотоксические свойства гистонов.

Научная новизна.

Впервые показано, что природные антитела, реагирующие с гистонами, широко распространены и их можно обнаружить в пуле нормальных человеческих иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых индивидуумоввпервые получены данные о том, что гистон может выполнять роль кофактора и принимать участие в формировании полиспецифичности антител, был выделен искусственный комплекс иммуноглобулинов с гистонами и исследованы его антигенсвязывающие свойства и влияние на систему гемостазапоказано, что после действия ионизирующего излучения происходит уменьшение содержания природных антител, реагирующих с гистонами, в сыворотках крови облученных животныхрассмотрено значение этого феномена в патогенезе радиационных нарушенийпоказана способность природных антител, реагирующих с гистонами, уменьшать цитотоксические свойства гистонов.

Практическая и теоретическая значимость работы.

Приводимые данные имеют важное значение для понимании механизма регуляции активности природных аутоантител и расширяют представления о способах регуляции гуморального иммунитета, так как показывают возможность кофакторного, опосредованного через гистон, взаимодействия иммуноглобулинов с лигандами и ставят вопрос о роли такого взаимодействия в генезе ряда проявлений радиационных синдромов и патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Модификация метода определения антигистоновых антител в человеческих сыворотках крови, разработанная в ходе выполнения работы, применяется в лаборатории радиационной биохимии Медицинского Радиологического Научного Центра РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В препаратах нормальных иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых индивидуумов присутствуют природные антитела, реагирующие с гистонами.

2. Гистон, связываясь с иммуноглобулинами, может выступать в роли кофактора, определяющего способность природных антител реагировать с ДНК, фосфолипидами и пр. Таким образом, можно объяснить полиспецифичность некоторых природных антител.

3. Природные антитела, реагирующие с гистонами, уменьшают цитотоксичность гистонов, которые могут попадать в биологические жидкости вследствие клеточной деструкции, вызванной ионизирующим излучением.

4. Комплексы природных антител с гистонами могут быть причиной нарушения гемостаза и некоторых других проявлений радиационных нарушений.

ВЫВОДЫ.

1. В препаратах нормальных иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых индивидуумов содержатся природные антитела, способные реагировать с гистонами. Установлено, что в составе этой группы природных антител имеются антитела 31 идиотипа и отсутствуют антитела 8.12 идиотипа.

2. Под действием ионизирующего излучения происходит снижение количества свободно циркулирующих в крови природных антител, реагирующих с гистонами.

3. Связываясь с иммуноглобулинами, гистоны выступают в роли кофактора и придают им способность реагировать с ДНК, фосфолипидами, бактериальными липополисахаридами и пр. Таким образом, полиспецифичность некоторых природных антител может быть обусловлена комплексообразованием между молекулами иммуноглобулина и гистона.

4. Природные антитела, реагирующие с гистонами, уменьшают цитотоксичность гистонов, которые могут попадать в межклеточное пространство вследствие тканевой и клеточной деструкции под действием ионизирующего излучения.

5. Комплексы природных антител с гистонами влияют на процесс коагуляции, увеличивая каолиновое и протромбиновое время свертываемости крови.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Наши исследования были посвящены актуальной проблеме современной радиобиологии и иммунологии — вероятной роли природных антитела в патогенезе некоторых радиационных нарушений.

Важными проявлениями таких нарушений являются массивная клеточная гибель и выход продуктов клеточного распада в межклеточное пространство, бактериальная эндотоксинемия, нарушения процессов свертываемости крови, наблюдаемая в первые сутки характерная постлучевая гипергликемия. Большую роль в связывании и элиминации продуктов клеточного распада играют природные антитела, циркулирующие в крови у нормальных индивидуумов и обладающие полиспецифическими свойствами. Известно, что под действием ионизирующего облучения происходит быстрая интерфазная гибель большинства лимфоцитов и высвобождение гистонов из клеточных ядер. Как известно из литературы, гистоны обладают выраженными токсическими свойствами. Существует вопрос о механизмах элиминации гистонов из межклеточного пространства.

Нами установлено, что природные антитела, реагирующие с гистонами, широко распространены, их можно обнаружить в пуле нормальных человеческих иммуноглобулинов и сыворотках крови здоровых индивидуумов. Определен уровень содержания этих антител у группы здоровых мышей до и через сутки после их облучения дозой 4 Гр. В этих условиях проявления интерфазной гибели лимфоидных клеток наиболее выражены. Оказалось, что количество антител, способных реагировать с гистонами, у облученных животных значительно уменьшилось. Наряду с этим сыворотки крови облученных мышей приобрели способность реагировать с ДНК и бактериальными липополисахаридами. Трудно представить, что за 24 часа произошел синтез указанных антител.

Мы предположили, что уменьшение количества антител, реагирующих с гистонами, определяется тем, что часть таких антител уже связало высвободившиеся гистоны, которые, вероятно, и определяют способность антител реагировать с ДНК, липополисахаридами и пр.

Это предположение было проверено в модельных опытах. Действительно было показано, что гистоны образуют достаточно устойчивый комплекс с иммуноглобулинами и придают им новые свойства: способность реагировать с ДНК, бактериальными липополисахаридами, инсулином, влиять на систему свертываемости крови и др.

На основании этих данных мы предположили, что в иммунологических реакциях гистоны могут выполнять функции кофактора, подобные той, которую выполняет {32-гликопротеин I, определяющий взаимодействие антикардиолипиновых антител с кардиолипином.

Было установлено, что природные антитела, реагируя с гистонами, подавляют их цитотоксические свойства, способствуют выведению их из организма. Наряду с этим удалось обнаружить, что иммуноглобулины после взаимодействия с гистонами приобретали способность связываться с интактными тимоцитами. Можно предположить, что следствием такого взаимодействия может быть модификация иммунологического ответа в целом или по отношению к антигену фиксированному на лимфоидных клетках.

На гипотетической Схеме представлены основные моменты вероятного участия природных антител в патогенезе радиационных нарушений.

Под действием радиации происходит высвобождение гистонов,.

Схема обладающих цитотоксическими свойствами. Гистоны образуют комплекс с природными антителами, выступая в роли кофактора, придают им полиспецифические свойства. В результате такого взаимодействия природные антитела способны подавлять цитотоксические свойства гистонов. Связывание комплексами иммуноглобулинов с гистонами бактериальных липополисахаридов, вероятно, играет определенное значение в защите организма от проникающих через стенки кишечника бактериальных токсинов.

Возможным отрицательным эффектом образования комплексов природных антител с высвобождаемыми после облучения гистонами может быть обнаруженное нами взаимодействие модифицированных гистонами антител с инсулином. Дисбаланс циркуляции инсулина в крови может быть причиной определенных патологических изменений, в частности гипергликемии. Известно, что коагулопатии, изменения процессов свертываемости крови, являются важнейшим проявлением лучевой болезни и комбинированных лучевых повреждений. Было показано, что комплексы иммуноглобулинов с гистонами способны влиять на систему свертываемости крови in vitro, увеличивая каолиновое и протромбиновое время свертываемости, тем самым подавляя гемостаз и выступая в роли антикоагулянтов.

Таким образом, описаны возможные механизмы участия комплексов гистонов с природными антителами в патогенезе ряда радиационных нарушений. Защитная роль природных антител, реагирующих с гистонами, прежде всего проявляется в снижении цитотоксичности продуктов клеточного распада, одним из которых являются гистоны, их связывании и элиминации. В патогенезе радиационных нарушений необходимо учитывать также возможную роль таких комплексов в развитии эндотоксинемии, постлучевой гипергликемии и коагулопатий. Детальные механизмы участия природных антител и их комплексов с продуктами клеточного распада в патогенезе радиационных нарушений требуют дальнейших исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Е., Иванник Б. П., Гуляев В. А., Рябченко Н. И. Влияние циклогексимида на морфологические и биохимические изменения хроматина в необлученных и облученных тимодитах крыс // Радиобиол. 1988. — Т. 28. — №. 2. — С. 213−218.
  2. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 1988. -М: «Медицина» — С. 48−60.
  3. .П., Голубева Р. В., Проскуряков С Я., Рябченко Н. И. Влияние ингибиторов транскрипции и трансляции на репарацию и деградацию ДНК в облученных тимоцитах // Радиобиол. 1976. — Т. 16. — №. 4. — С. 483−486.
  4. .П., Проскуряков С. Я., Рябченко Н. И. Влияние белкового синтеза на процесс репарации ДНК в тканях облученных животных //Радиобиол. 1980. — Т. 20. — №. 6. — С. 833−837.
  5. В.И., Поверенный A.M. Энзимоиммунологический метод для изучения левовращающих ДНК // Мол. Биол. 1987. — Т. 21. — С. 1551−1559.
  6. О.В., Семенец Т. Н., Цеппецауэр М., Цебецауэр Л., Поверенный A.M. Воздействие гистона на кроветворные клетки-предшественники (КОЕс) нормального и облученного организма // Радиац. Биол. Радиоэкология 1994. — Т. 34. — №. 4−5. — С. 544−549.
  7. Abakushin D.N., Poverenny A.M. Histones interact withimmunoglobulins and give them polyspecificity // Immunol. Lett. -1996. V. 53. -№. 2−3. — P. 95−99.
  8. Ait-Kaci A., Monier J.C., Mamelle N. Enzyme linked immunosorbent assay for antihistone antibodies and their presence in systemic lupus erythematosus sera // J. Immunol. Meth. -1981. V. 44. — P. 311.
  9. Andre-Schwartz J., Datta S.K., Shoenfeld Y., et al. Binding of cytoskeletal proteins by monoclonal anti-DNA lupus autoantibodies // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. — V. 31. — P. 261−271.
  10. Atanassov C., Briand J.P., Bonnier D., Van Regenmortel M.H.V., Muller S. New Zealand white rabbits immunized with RNA-complexed total histones develop an autoimmune-line response // Clin. Exp. Immunol. 1991. — V. 86. — P. 124−133.
  11. Avrameas S., Dighiero G., Lymberi P., Guilbert B. Studies on natural antibodies and autoantibodies // Ann. Immunol. (Inst. Pasteur) 1983. -V. 134D. — P. 103−113.
  12. Avrameas S., ed. Multispecific antibodies // Int. Rev. Immunol. 1988. -V. 3. — P. 1−146.
  13. Avrameas S., Ternynck T. Natural autoantibodies: The other side of the immune system // Res. Immunol. 1995. — V. 146. — №. 4−5. — P. 235 248.
  14. Avrameas S., Ternynck T. The natural autoantibodies system: between hypothesis and facts // Mol. Immunol. 1993. — V. 30. — №. 12. — P. 1133−1142.
  15. Baron V., Kaliman P., Alengrin F., Vanobberghen E. Interaction of the C-terminal acidic domain of the insulin receptor with histone modulatesthe receptor kinase activity // Europ. J. Biochem. 1995. — V. 229. — №. l.-P. 27−34.
  16. Berneman A., Ternynck T., Avrameas S., Natural mouse IgG reacts with self antigens including molecules involved in the immune response //Eur. J. Immunol. 1992. — V. 22. — P. 625−633.
  17. Bernstein K.A., Divalerio R., Lefkowith J.B. Glomerular binding activity in MRL lpr serum consists of antibodies that bind to a DNA histone type IV collagen complex // J. Immunol. 1995. — V. 154. — №. 5. — P. 2424−2433.
  18. Bernstein R.M., Hobbs R.N., Lea D.J., Ward D.J., Hughes G.R.V. Patterns of antihistone antibody specificity in systemic rheumatic disease // Arthritis Rheum. 1985. V. 28. — №. 3. — P. 285−293.
  19. Bolton S.J., Perry V.H. Histone HI- a neuronal protein that binds bacterial lipopolysaccharide // J. Neurocytol. 1997. — V. 26. — №. 12. -P. 823−831.
  20. Bonardi M.A., Giovanetti E., Legname G., Fossati G., Porro G., Gromo G., Modena D., Marcucci F. Cochaperonins are histone-binding proteins // Biochem. Biophys. Res. Communications 1995. — V. 206. — №. 1. — P. 260−265.
  21. Boyden S.V. Natural antibodies and the immune response // Adv. Immunol. 1965. — V. 5. — P. 1−28.
  22. Brinet A., Fournel C., Faure J.R., Venet C., Monier J.C. Anti-histone antibodies (ELISA and immunoblot) in canine lupus erythematosus // Clin. Exp. Immunol. 1988. — V. 74. — P. 105−109.
  23. Brinkman K., Teraiaat R.M., de Jong J. et al. Cross-reactive binding patterns of monoclonal antibodies to DNA are often caused by DNA/and-DNA Immune complexes // Res. Immunol. 1989. — V. 140. -P. 595−612.
  24. Brown O.A., Sosa Y.E., Goya R.G. Thyrotropin-releasing activity ofhistone H2A, H2B and peptide MB35 // Peptides 1997. — V. 18. — №. 9. -P. 1315−1319.
  25. Burlingame R.W., Rubin R.L. Autoantibody to the nucleosome subunit (H2A-H2B)-DNA is an early and ubiquitous feature of lupus-like conditions // Mol. Biol. Reports 1996. — V. 23. — №. 3−4. — P. 159−166.
  26. Buskila D., Berezin M., Gur H., Lin H.C., Alosachie I., Terryberry J.W., Barka N., Shen B., Peter J.B., Shoenfeld Y. Autoantibody profile in the sera of women with hyperprolactinemia // J. Autoimmunity 1995. — V. 8.-№.3.-P. 415−424.
  27. Chengappa K.N., Carpenter A.B., Yang Z.W., Brar J.S., Rabin B.S., Ganguli R. Elevated IgG anti-histone antibodies in a subgroup of medicated schizophrenic patients // Schizophrenia Res. 1992. — V. 7. -№. 1. — P. 49−54.
  28. Chou M.J., Lee S.L., Chen T.Y., Tsay G.J. Specificity of antinuclear antibodies in primary biliary cirrhosis // Ann. Rheum. Dis. 1995. — V. 54.-№. 2.-P. 148−151.
  29. Chow D.A., Bennet R.D. Low natural antibody and low in vivo tumor resistance, in xid-bearing B-cell deficient mice // J. Immunol. 1989. -V. 142. — P. 3702−3706.
  30. Costa O., Monier J.C. Antihistone antibodies detected by ELISA and immunoblotting in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // J. Rheum. 1986. — V. 13. — P. 722.
  31. Costa O., Monier J.C. Detection of antibodies to histones in human systemic lupus erythematosus and in murine lupus like syndromes using microELISA // Ann. Immunol. 1983. — V. 134C. — P. 365.
  32. Coutinho A., Kazatchkine M.D., Avrameas S. Natural autoantibodies // Current Opinion in Immunol. 1995. — V. 7. — P. 812−818.
  33. Crompton N.E.A. Programmed cellular response to ionizing radiation damage // Acta Oncologica. 1998. — V. 37. — №. 2. — P. 129−142.
  34. Csermely P., Miyata Y., Soti C., Yahara I. Binding affinity of proteins to hsp90 correlates with both hydrophobicity and positive charges. A surface plasmon resonance study // Life Sc. 1997. — V. 61. — №. 4. — P. 411−418.
  35. Darwin B.S., Grudier J.P., Klutt C.L., Pisetsky D.S. IgG antinuclear antibodies with crossreactive rheumatoid factor activity // J. Immunol. -1986.-V. 137.-P. 3796−3801.
  36. Dighiero G., Kaushik A., Poncet P., Ge X.R. Origin and significance of autoantibodies // Concepts Immunopathol. 1987. — V. 4. — P. 42−76.
  37. Dive C., Gregory C.D., Phipps D.J., Evans D.L., Milner A.E., Wyllie
  38. A.H. // Analysis and discrimination of necrosis and apoptosis (programmed cell death) by multiparameter flow cytometry // Biochem. Biophys. Acta 1992. — V. 1133. — P. 275−285.
  39. Eilat D. Anti-DNA antibodies: problems in their study and interpretation // Clin. Exp. Immunol. 1986. — V. 65. — P. 215−222.
  40. Eilat D. Cross-reactions of anti-DNA antibodies and the central dogma of lupus nephritis // Immunol. Today. 1985. — V. 6. — P. 123−127.
  41. F. «Medical Radiation Biology», Thomas, Springfield, Illinois -1957. p. 354.
  42. Emlen W., Holers V.M., Arend W.P., Kotzin B. Regulation of nuclear antigen expression on the cell surface of human monocytes // J. Immunol. 1992. — V. 148. — №. 10. — P. 3042−3048.
  43. Faaber P., Capel P.J.A., Rjike G.P.M., et al. Cross-reactivity of anti-DNA antibodies with proteoglycans // Clin. Exp. Immunol. 1984. — V. 55.-P. 502−508.
  44. Feizi T. Demonstration by monoclonal antibodies that carbohydrate structures of glycoproteins and glycolipids are onco-developmental antigens // Nature 1985. — V.314. — P. 53.
  45. Fournie G.J., Lambert P.M., Miescher P.A. Release of DNA in circulating blood and induction of anti-DNA antibodies after injection of bacterial LPS // J. Exp. Med. 1974. — V. 140. — P. 1189−1194.
  46. Francoeur A.M. Antibody fingerprinting: a novel method for identifying individual people and animals // Biotechnol. 1988. — V. 6. — P. 822−825.
  47. Francoeur A.M. Biotechnology in forensic medicine: new ways of fingerprinting // J. Biotechnol. 1989. — V. 10. — P. 203−208.
  48. Fritzler M.J., Tan E.M. Antibodies to histones in drug-induced and idiotypic lupus erythematosus // J. Clin. Invest. 1978. — V. 65. — P. 560.
  49. Galili U., Rachmilevitz E.A., Peleg A. A unique natural human IgG antibody with anti-alpha-galactosyl activity // J. Exp. Med. 1984. — V. 160. — P. 1519−1531.
  50. Garzeiii C., Incaprera M., Bazzichi A., Manunta M., Rognini F., Falcone G. Epstein-Barr virus-transformed human B lymphocytes produce natural antibodies to histones // Immunol. Lett. 1994. — V. 39. -№. 3.-P. 277−282.
  51. Garzeiii C., Manunta M., Incaprera M., Bazzichi A., Conaldi P.G., Falcone G. Antibodies to histones in infectious mononucleosis // Immunol. Lett. 1992. -V. 32. -№.2. — P. 111−115.
  52. Gerber G.B., Altman K.I. Tissues and Body Fluids in «Radiation Biochemistry» (K.I. Altman, G.B. Gerber, S. Okada, ed.), Academic Press, New York 1970. — Vol. 2. — p. 396.
  53. Gioud M., Ait-Kaci A., Monier J.C. Histone antibodies in systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum. 1982. — V. 25. — P. 407.
  54. Gockel S., Binder W.L. Immunoglobulin class specificity of antihistones antibodies // Arthritis Rheum. 1985. — V. 28 Supl. — P. S58.
  55. Gohill J., Cary P.D., Couppez M., Fritzler M.J. Antibodies from patients with drug-induced and idiopathic lupus erythematosus react with epitopes restricted to the amino and carboxyl termini of histone // J. Imminol. 1985. -V. 135. — P. 3116.
  56. Gohill J., Fritzler M.J. Antibodies in procainamide-induced and systemic lupus erythematosus bind the C-terminus of histone 1 // Mol. Immuno. 1987. — V. 24. — P. 275.
  57. Grabar P. Autoantibodies and immunological theories: an analytical review // Clin. Immunol. Immunopathol. 1975. — V. 4. — P. 453−466.
  58. Grabar P. Autoantibodies and the physiologic role of immunoglobulins // Immunol. Today 1983. — V. 4. — №. 12. — P. 337−340.
  59. Guilbert B., Dighiero G., Avrameas S. Naturally occurring antibodies against nine common antigens in human sera // J. Immunol. 1982. — V. 128. — P. 2779−2788.
  60. Hanly J.G., Hong C. Antibodies to brain integral membrane proteins in systemic lupus erythematosus // J. Immunol. Meth. 1993. — V. 161. — P. 107−118.
  61. Hayakawa B.K., Camack C.E., Hyman R., et al. Natural autoantibodies to thymocytes: origin, Vh genes, fine specificities, and the role of Thy-1 glycoprotein // Clin. Exp. Med. 1990. — V. 172. — 869−878.
  62. Heegaard N.H. Immunochemical characterization of interaction between circulating autologous immunoglobulin G and normal human erythrocyte membrane proteins // Biochim. Biophys. Acta 1990. — V. 1023.-P. 239−246.
  63. Hilliquin P. Biological markers in inflammatory rheumatic diseases // Cell. Mol. Biol. 1995. — V. 41. — №. 8. — P. 993−1006.
  64. Hinter H., Romani N, Stanzl U., et al. Phagocytosis of keratin filament aggregates following opsonization with IgG-anti-keratin filamentautoantibodies // J. Invest. Dermatol. 1987. — V. 88. — P. 176−182.
  65. Hoffman S.A., Madsen C.S. Brain specific autoantibodies in murine models of systemic lupus erythematosus // J. Neuroimmun. 1990. — V. 30. — P. 229−335.
  66. How A., Dent P.B., Liao S.K., Denburg J.A. Antineuronal antibodies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. -1985.-V. 28.-P. 789−793.
  67. Iakoubov L., Rokhlin O., Torchilin V. Anti-nuclear autoantibodies of the aged reactive against the surface of tumor but not normal cells // Immunol. Lett. 1995. — V. 47. — №. 1−2. — P. 147−149.
  68. Izui S., McConahey P.J., Dixon F.J. Increased spontaneous polyclonal activation of B lymphocytes in mice with spontaneous autoimmune disease // J. Immunol. 1977. — V. 121. — P. 2213−2219.
  69. Jiang M., He K., Yan C.L. Study on anti-histone fraction antibodies in patients with rheumatic diseases // Chung-Hua Nei Ko Tsa Chih Chinese J. Internal Med. 1992. — V. 31. — №. 5. — P. 287−289, 317−318.
  70. Kalunian K., Panosian-Sahakian N., Ebling F.M., et al. Idiotypic characteristics of immunoglobulins associated with systemic lupus erythematosus. Studies of antibodies deposited in glomeruli of humans // Arthritis Rheum. 1989. — V. 32. — P. 513−522.
  71. Kamei M., Kato M., Mochizuki K., Kuroda K., Sato S., Hashizume S., Yasumoto K., Murakami H., Nomoto K. Serodiagnosis of cancers by ELISA of anti-histone H2B antibody // Biotherapy 1992. — V. 4. — №. 1. — P. 17−22.
  72. Kheiri S.A., Fasy T.M., Billett H.H. Effects of HI histones and a monoclonal autoantibody to HI histones on clot formation in vitro: Possible implications in the antiphospholipid syndrome // Thrombosis Res. 1996. — V. 82. — №. 1. — P. 43−50.
  73. Kleine T.J., Gladfelter A., Lewis P.N., Lewis S.A. Histone-induceddamage of a mammalian epithelium: The conductive effect // American J. Physiol. Cell Physiol. — 1995. — V. 37. — №. 5. — P. C1114-C1125.
  74. Klouwen H.M., Appelman A.W.M., and Betel I. in «The Cell Nucleus, Metabolism and Radiosensitivity», Taylor & Francis, London 1966. -p. 295.
  75. Koffler D., Carr R., Angello V., et al. Antibodies to polynucleotides in human sera: antigenic specificity and relation to disease // J. Exp. Med. -1971. -V. 134. P. 294−312.
  76. Koike T., Tomioka H., Kumagai A. Antibodies cross-reactive with DNA and cardiolipin in patients with SLE // Clin. Exp. Imminol. 1982. — V. 50. — P. 298−304.
  77. Konstantinov K., Russanova V., Russeva V. Antibodies to histones and disease activity in systemic lupus erythematosus: a comparative study with an ELISA and immunoblotting // Arch. Dermatol. Res. 1986. — V. 278. — P. 410.
  78. Kunkel H.G., Holman H.R., Deicher H.R.G. Multiple «autoantibodies» to cell constituents in systemic lupus erythematosus // Ciba Found. Symp. 1960.-P. 429−437.
  79. Laemmli U.R. Most commonly used discontinuous buffer system for SDS electrophoresis // Nature 1970. — V. 227. — P. 680.
  80. Lafer E.M., Rauch J., Andrzejewski C. Jr. et al. Polyspecific monoclonal lupus autoantibodies reactive with both polynucleotides and phospholipids // J. Exp. Med. -1981. V. 153. — P. 897−902.
  81. Lakatos A., Setalo J., Jobst K., Par A. Relationship of serum antihistone antibody level to the patient’s age // Acta Medica Hungarica 1992−93. -V. 49.-№. 1−2.-P. 91−100.
  82. Lawrence J.M., Moore T.L., Osborn T.G., Nesher G., Madson K.L., Kinsella M.B. Autoantibody studies in juvenile rheumatoid arthritis // Seminars in Arthritis Rheum. 1993. — V. 22. — №. 4. — P. 265−274.
  83. Leak A.M., Tuaillon N., Muller S., Woo P. Study of antibodies to histones and histone synthetic peptides in pauciarticular juvenile chronic arthritis // British J. Rheumatol. 1993. — V. 32. — №. 5. — P. 426−431.
  84. Louters L.L., Michele D.E., Pearson J.D. Histone H4 stimulates glucose uptake through the insulin receptor // Biochimie 1996. — V. 78. — №. 1. — P. 39−45.
  85. Lutz H. U. Erythrocyte clearance. Erythroid cells, in «Blood Cell Biochemistry» (J.R. Harris ed.), Plenum Press, New York and London -1990. Vol. 1,-p. 81−120.
  86. Lutz H.U., Bussolino F., Flepp R., et al. Naturally occurring anti-band-3 antibodies and complement together mediate phagocytosis of oxidatively stressed human erythrocytes // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1987. -V. 84. P. 7368−7372.
  87. Madaio M.P., Hodder S., Schwartz R.S., Stollar B.D. Responsiveness of autoimmune and normal mice to nucleic acid antigens // J. Immunol. -1986. -V. 132. P. 872−875.
  88. Mamula M.J., Fox O.F., Yamagata H., Harley J.B. The Ro/SSA autoantigen as an immunoggen. Some anti-Ro/SSA antibody binds IgG // J. Exp. Med. 1986. — V. 86. — P. 1889−1901.
  89. Marmur J. A procedure for the isolation of deoxyribonucleic acid from micro-organism//J. Mol. Biol. 1961. — V. 3. — P. 208−211.
  90. Matsuura E., Igarashi Y., Fujimoto M., Ichikawa K., Koike T. Anticardiolipin cofactor (s) and differential diagnosis of autoimmune disease // Lancet 1990. — V. 336. — P. 177−178.
  91. McNeil H.P., Simpson R.J., Chesterman C.N., and Krilis S.A.
  92. Antiphospholipid antibodies are directed against a complex antigen that includes a lipid-binding inhibitor of coagulation: beta2-glycoprotein I (apolipoprotein H) // Proc. Natl. Acad. Sci USA 1990. — V. 87. — P. 4120−4124.
  93. Mecheri S., Dannecker G., Dennig D., Poncet P., Hoffmann M.K. Anti-histone autoantibodies react specifically with the B cell surface // Mol. Immunol. 1993. — V. 30. — №. 6. — P. 549−557.
  94. Mecocci P., Ekman R., Parnetti L., Senin U. Antihistone and anti-dsDNA autoantibodies in Alzheimer’s disease and vascular dementia // Biological Psychiatry 1993. — V. 34. — №. 6. — P. 380−385.
  95. Melero J., Tarrago D., Nunezroldan A., Sanchez B. Human polyreactive IgM monoclonal antibodies with blocking activity against self-reactive IgG// Scandinavian J. Immunol. 1997. — V. 45. — №. 4. — P. 393−400.
  96. Mevorach D., Zhou J.L., Song X., Elkon K.B. Systemic exposure to irradiated apoptotic cells induces autoantibody production // J. Exp. Med. 1998. — V. 188. — №. 2. — P. 387−392.
  97. Meziere C., Stqckl F., Batsford S., Vogt A., Muller S. Antibodies to DNA, chromatin core particles and histone in mice with graft-vermv-host disease and their involvement in glomerular injury // Clin. Exp. Immunol. 1994. — V. 98. — P. 287−294.
  98. Minota S., Jarjour W.N., Roubey R.A.S., et al. Reactivity of autoantibodies and DNA/anti-DNA complexes with a novel 110-kilodalton phosphoprotein in systemic lupus erythematosus and other diseases // J. Immunol. 1990. — V. 144. — P. 1263−1269.
  99. Minota S., Yoshio T., Iwamoto M., Takeda A., Masuyama J., Mimori A., Yamada A., Kano S. Selective accumulation of anti-histone antibodies in glomeruli of lupus-prone lpr mice // Clin. Immunol. Immunopath. 1996. — V. 80. — №. 1. — P. 82−87.
  100. Monestier M., Bonna C. Antibodies possessing multiple antigenspecificities and exhibiting extensive idiotypic cross-reactivity // Int. Rev. Immunol. 1988. — V. 3. — P. 59−70.
  101. Monestier M., Kotzin B.L. Antibodies to histones in systemic lupus erythematosus and drug-induced lupus syndromes // Rheum. Diseases Clinics of North America. 1992. — V. 18. — №. 2. — P. 415−436.
  102. Monestier M., Novick K.E., Karam E.T., Chabanne L., Monier J.C., Rigal D. Autoantibodies to histone, DNA and nucleosome antigens in canine systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Immunol. 1995. — V. 99. -№. 1. — P. 37−41.
  103. Monestier M., Stemmer C., Ong G.L., Muller S. Induction of anti-polycation antibodies in H-2(s) mice by immunization with nuclear antigens // Mol. Immunol. 1997. — V. 34. — №. 1. — P. 39−51.
  104. Monier J.C., Ritter J., Caux C., Chabanne L., Fournel C., Venet C., Rigal D. Canine systemic lupus erythematosus. II: Antinuclear antibodies // Lupus 1992. — V. 1. — №. 5. — P. 287−293.
  105. Morino N., Sakurai H., Yamada A., Yazaki Y., Minota S. Rabbit anti-chromatin antibodies recognize similar epitopes on a histone HI molecule as lupus autoantibodies // Clin. Immunol. Immunopath. 1995. — V. 77.-№. l.-P. 52−58.
  106. Muller S., Bonnier D., Thiry M., Van Regenmortel M.H.V. Reactivity of autoantibodies in systemic lupus erythematosus with synthetic core histone peptides // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. — V. 89. -P. 288−296.
  107. Muller S., Chaix M.L., Briand J.P., Van Regenmortel M.H.V. Immunogenicity of free histones and of histones complexed with RNA // Mol. Immunol. 1991. — V. 28. — P. 763−772.
  108. Muller S., Van Regenmortel M.H.V. Specificity of anti-histone autoantibodies in systemic rheumatic disease // Internatl. J. Immunopath. Pharmacol. 1988. — V. 1. — №. 2. — P. 139−148.
  109. Nakamura M., Burastero S.E., Ueki Y., Larrick J.W., Notkins A.L., Casali P. Probing the normal and autoimmune B cell repertoire with Epstein-Barr virus // J. Immunol. 1988. — V. 141. — P. 4165−4172.
  110. Naparstek Y., Ben-Yehuda A., Cohen I.R., Bar-Tana R. Cross-reactivity of anti-DNA antibodies // Immunol. Today. 1990. — V. 11. — P. 388 289.
  111. Naparstek Y., Schwartz J.A., Manser T. et al. A single germ-line Vh gene segment of normal A/J mice encodes autoantibodies characteristic of systemic lupus erythematosus // J. Exp. Med. 1986. — V. 164. — P. 614−626.
  112. Notkins A.L., Prabhakar B.S. Monoclonal autoantibodies that react with multiply organs. Basis for reactivity // Autoimmunity. 1986. — V. 475. -P. 123−134.
  113. Okada S. Cells in «Radiation Biochemistry» (K.I. Altman, G.B. Gerber, S. Okada, ed.), Academic Press, New York 1970. — Vol. 1. — p. 366.
  114. Olhoffer I.H., Peng S.L., Craft J. Revisiting autoantibody profiles in systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 1997. — V. 24. — №. 2. -P. 297−302.
  115. Pandey J.P., Fundenberg H.H., Ainsworth S.K., Loadholt C.B. Autoantibodies in healthy subjects of different age groups // Mech. Ageing Dev. 1970. — V. 10. — P. 399−404.
  116. Paul E., Manheimer-Lory A., Livneh A., et al. Pathogenic anti-DNA antibodies in SLE: idiotypic families and genetic origins // Int. Rev. Immunol. 1990. — V. 5. — P. 295−313.
  117. Pereira L.F., Marco F.M., Boimorto R., Caturla A., Bustos A., De la
  118. Concha E.G., Subiza J.L. Histones interact with anionic phospholipids with high avidity- its relevance for the binding of histone-antihistone immune complexes // Clin. Exp. Immunol. 1994. — V. 97. — №. 2. — P. 175−180.
  119. Pisetsky D.S., Caster S.A. Binding specificity of a monoclonal anti-DNA antibody // Mol. Immunol. 1982. — V. 19. — P. 645−649.
  120. Poncet P., Matthes T., Billecocq A., et al. Immunochemical studies of poly specific natural autoantibodies: charge, lipid reactivity, Fab2' fragments activity and complement fixation // Mol. Immunol. 1988. -V. 25. — P. 981−989.
  121. Portanova J.P., Arndt R.E., Kotzin B.L. Selective production of autoantibodies in graft-vs-host induced and spontaneous murine lupus. Predominant reactivity with histone regions accessible in chromatin // J. Immunol. 1988. — V. 140. — P. 755−760.
  122. Portanova J.P., Claman H.N., Kotzin B.L. Autoimmunization in murine graft-vs-host diseases. I. Selective production of antibodies to histones andDNA//J. Immunol. 1985. — V. 135. — P. 3850−3856.
  123. Rakowiczszulczynska E.M., Mcintosh D.G., Lewis P., Smith M.L. Inhibition of cancer cell growth by internalized immuno-histone conjugates // Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals 1996. — V. 11. -№. 1. — P. 77−86.
  124. Reumaux D., Meziere C., Colombel J.F., Duthilleul P., Muller S. Distinct production of autoantibodies to nuclear components in ulcerative colitis and in Crohn’s disease // Clin. Immunol. Immunopath. 1995. — V. 77. — №. 3. — P. 349−357.
  125. Rosenberg A.M., Hauta S.A., Prokopchuk P.A., Romanchuk K.G. Studies on associations of antinuclear antibodies with antibodies to an uveito genie peptide of retinal S antigen in children with uveitis // J. Rheum. 1996. — V. 23. — №. 2. — P. 370−373.
  126. Rubin R.L. Autoantibody specificity in drug-induced lupus and neutrophil-mediated metabolism of lupus-inducing drugs // Clin. Biochem. 1992. — V. 25. — №. 3. — P. 223−234.
  127. Rubin R.L., Carr R. Anti-DNA activity of F (ab')2 from normal human serum // J. Immunol. 1979. — V. 122. — P. 1604−1609.
  128. Rubin R.L., Salderas R.S., Tan E.M. et al. Multiple autoantigen binding capabilities of mouse monoclonal antibodies selected for rheumatoid factor activity // J. Exp. Med. 1984. — V. 159. — P. 1429−1440.
  129. Rubin R.L., Tang F.L., Tsay G., Pollard K.M. Pseudoautoimmunity in normal mice: anti-histone antibodies elicited by immunization versus induction during graft-versus-host reaction // Clin. Immunol. Immunopathol. 1990. — V. 54. — P. 320−332.
  130. Rubini J.D.R., Becker E.R., Stahman M.A. Effect of synthetic lysine polypeptides on rabbit blood coagulation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1953.-V. 82.-P. 321−324.
  131. Rytomaa M., Kinnunen P.K.J. Dissociation of cytochrome C from liposomes by histone HI. Comparison with basic peptides // Biochem. -1996. V. 35. — №. 14. — P. 4529−4539.
  132. Sato S., Fujimoto M., Ihn H., Kikuchi K., Takehara K. Clinical characteristics associated with antihistone antibodies in patients with localized scleroderma // J. American Acad. Dermatol. 1994. — V. 31. -№. 4.-P. 567−571.
  133. Sato S., Ihn H., Soma Y., Igarashi A., Tamaki T., Kikuchi K., Ishibashi Y., Takehara K. Antihistone antibodies in patients with localized scleroderma // Arthritis Rheum. 1993. — V. 36. — №. 8. — P. 1137−1141.
  134. Satoh J., Prabhakar B.S., Haspel M.V. et al. Human monoclonal autoantibodies that react with multiply endocrine organs // New Engl. J. Med. 1983. — V. 309. — P. 217−220.
  135. Schmiedeke T.M., Stockl F.W., Weber R., Sugisaki Y., Batsford S.R.,
  136. Vogt A. Histones have high affinity for the glomerular basement membrane. Relevance for immune complex formation lupus nephritis // J. Exp. Med. 1988. — V. 169. — P. 1879.
  137. Schwartz R.S. Anti-DNA antibodies and the problem of autoimmunity // Cell. Immunol. 1986. — V. 99. — P. 38−43.
  138. Schwartz R.S., Datta S.K. Autoimmunity and autoimmune diseases, in: Fundamental Immunology. (W.E. Paul, ed.) New York: Raven Press. -1989. P. 819−866.
  139. Spivak B., Radwan M., Bartur P., Mester R., Weizman A. Antinuclear autoantibodies in chronic schizophrenia // Acta Psychiatrica Scandinavica 1995. — V. 92. — №. 4. — P. 266−269.
  140. Stemmer C., Tuaillon N, Prieur A.M., Muller S. Mapping of B-cell epitopes recognized by antibodies to histones in subsets of juvenile chronic arthritis // Clin. Immunol. Immunopathol. 1995. — V. 76. — №. 1 (Pt. 1). — P. 82−89.
  141. Stollar B.D. Immunochemical analysis of chromosomal properties. Chapter 7: Serological analyses of histones in «Methods of Cell Biology» Academic Press 1978. — V. 18. — P. 105−122.
  142. Subiza J.L., Caturla A., Pascual-Salcedo D., et al. DNA-anti-DNA complexes account for part of the antihistone activity found in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 1989. — V. 32. -P. 406−412.
  143. TanE.M. Autoantibodies to nuclear antigens (ANA). Their immunology and medicine // Adv. Immunol. 1982. — V. 33. — P. 167−240.
  144. Tomer Y., Shoenfeld Y. The significance of natural antibodies //1.munol. Invest. 1988. — V. 17. — P. 389−424.
  145. Trowell O.A. in «Cell and Tissues in Culture» (E.N. Willmer, ed.), Academic Press, New York 1966. — Vol. 3. — p. 63.
  146. Vazquez-Del Mercado M., Casiano C.A., Rubin R.L. IgA antihistone antibodies in isoniazid-treated tuberculosis patients // Autoimmunity -1995.-V. 20.-№. 2.-P. 105−111.
  147. Voll R.E., Roth E.A., Girkontaite I., Fehr H., Herrmann M., Lorenz
  148. H.M., Kalden J.R. Histone-specific ThO and Thl clones derived from systemic lupus erythematosus patients induce double-stranded DNA antibody production // Arthritis Rheum. 1997. — V. 40. — №. 12. — P. 2162−2171.
  149. Witz I.P., Yaakubowicz M., Gelernter I., et al. Studies on the level of natural antibodies reactive with various tumor cells during urethane carcinogenesis in BALB/c mice // Immunobiol. 1984. — V. 166. — P. 131−145.
  150. Wold R.T., Young F.E., Tan E.M., Farr R.S. Deoxyribonucleic acid-antibody: a method to detect its primary interaction with deoxyribonucleic acid // Science 1968. — V. 161. — P. 806−807.
  151. Xavier R.M., Yamauchi Y., Nakamura M., Tanigawa Y., Ishikura H.,
  152. Tsunematsu T., Kobayashi S. Antinuclear antibodies in healthy aging people: a prospective study // Mechanisms of Ageing & Development -1995. V. 78. — №. 2. — P. 145−154.
  153. Zhivatovsky B., Orrenius S., Brustugun O.T., Doskeland S.O. Injected cytochrome c induces apoptosis //Nature 1998. — V. 391. — P. 449−450.
  154. Zunino S.J., Singh M.K., Bass J., Picker L.J. Immunodetection of histone epitopes correlates with early stages of apoptosis in activated human peripheral T lymphocytes // American J. Pathol. 1996. — V. 149. — №. 2. — P. 653−663.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!