Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Закономерности взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом и их использование при получении ферментсодержащих полимерных материалов

Диссертация: Закономерности взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом и их использование при получении ферментсодержащих полимерных материалов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для достижения поставленной цели необходимо было изучить влияние рН на свойства растворов хитозана и ГА, провести квантовохимическое моделирование реакции взаимодействия аминогрупп хитозана с различными формами ГА, изучить кинетику реакции сшивки хитозана ГА и кинетику гелеобразования в растворах хитозана в присутствии ГА, исследовать свойства образующихся гелей, а также разработать метод… Читать ещё >

Закономерности взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом и их использование при получении ферментсодержащих полимерных материалов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • X. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1−1 Хитозан и его производные в процессах иммобилизации ферментов
    • 1. 2. Взаимодействие глутарового альдегида с аминосодержащими полимерами
  • 2. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Реактивы
    • 2. 3. Методы исследования
  • 3. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Закономерности процесса сшивки хитозана ГА
      • 3. 1. 1. Влияние рН на равновесие в растворах хитозана и глутарового альдегида
      • 3. 1. 2. Квантовохимическое моделирование реакции взаимодействия аминогрупп хитозана с глутаровым альдегидом
      • 3. 1. 3. Изучение кинетики взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом
      • 3. 1. 4. Обсуждение механизма взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом
      • 3. 1. 5. Изучение свойств гелей хитозана, сшитого глутаровым альдегидом
      • 3. 1. 6. Изучение процесса сшивки хитозана глутаровым альдегидом в присутствии белка
    • 3. 2. Получение ферментсодержащих полимерных материалов на основе хитозана с использованием реакции сшивки ГА
      • 3. 2. 1. Получение микрокапсул на основе хитозана, сшитого ГА. И
      • 3. 2. 2. Иммобилизация ферментов на тканевом носителе с использованием гелеобразующих систем на основе хитозана
        • 3. 2. 2. 1. Изучение иммобилизации органофосфатгидролазы на волокнистом материале с использованием полимерных композиций на основе хитозана
        • 3. 2. 2. 2. Использование гелеобразующих систем на основе хитозана и сульфата хитозана для получения волокнистого биокатализатора, содержащего трипсин
      • 3. 2. 3. Использование гелеобразования в системе хитозан-ГА для модификации фермента при получении пленок на основе полигидроксибутирата
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

Разработка биологически активных полимерных систем с заданными свойствами имеет большое значение для создания новых материалов предназначенных для применения в медицине, биотехнологии, экологии и другго областях. Полисахарид хитозан обладает комплексом уникальных свойств, таких кар биосовместимость, гидрофильность, биологическая и сорбционная активность, биоразлагаемость. Растворимость хитозана в разбавленных водных растворах кислот наряду с волокнои пленкообразующей способностью и наличием реакционно-способных аминогрупп облегчает модификацию этого полимера и переработку его е полимерные изделия.

Модификация бифункциональными сшивающими реагентами, наиболее распространенным из которых является глутаровый альдегид (ГА), позволяет получить на основе хитозана пленки, микрокапсулы, гранулы, волокна, нерастворимые в воде, но обладающие высокой влагоудерживающей способностью гидрогели и композиционные материалы и зафиксировать в их структуре лекарственные соединения, ферменты и другие белки. Несмотря на то, что ГА широко используется в различных областях, и в особенности в биохимии, не сформировалось единого мнения о механизме реакции ГА с белками, а тем более с хитозаном. Изучение закономерностей взаимодействия хитозана с ГА позволит определить перспективы использования этой системы для получения новых материалов для биотехнологии и медицины, а также выбрать оптимальные условия их получения.

Работа выполнена в соответствии с основными направлениями научных исследований кафедры аналитической, физической и коллоидной химии МГТУ в рамках госбюджетной темы № 06−635−42'единого заказ-наряда Федерального агенства по образованию и гранта молодых ученых МГТУ, а также в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002;2006гг.» (Комплексный проект ЖС-КП.4/002).

Целью работы являлось установление закономерностей и формирование представлений о механизме взаимодействия хитозана с глутаровым альдегидом, и разработка на этой основе различных ферментсодержащих полимерных систем.

Для достижения поставленной цели необходимо было изучить влияние рН на свойства растворов хитозана и ГА, провести квантовохимическое моделирование реакции взаимодействия аминогрупп хитозана с различными формами ГА, изучить кинетику реакции сшивки хитозана ГА и кинетику гелеобразования в растворах хитозана в присутствии ГА, исследовать свойства образующихся гелей, а также разработать метод получения на основе гелеобразующих систем ферментсодержащих полимерных материалов.

Научная новизна полученных результатов. В диссертационной работе впервые показано, что особенности реакции с ГА в растворах хитозана связаны с наличием равновесных форм ГА, соотношение между которыми может меняться в зависимости от рН, а также высокой степенью протонирования аминогрупп хитозана, снижающей их реакционную способность в реакции с карбонильными группами.

Показано, что увеличение реакционной способности ГА в реакции с аминогруппами хитозана, наблюдаемое с ростом рН, связано с увеличением подвижности протона при соседнем с карбонильной группой атоме углерода, играющего ключевую роль в реакции альдольной конденсации, предшествующей образованию его а, р-ненасыщенных производных.

На основании анализа значений тепловых эффектов реакции взаимодействия глкжозамина и триглюкозамина с различными формами ГА, полученных методом квантовохимического моделирования, установлено, что наиболее вероятным является взаимодействие депротонированных аминогрупп с сопряженными с С=С-связью карбонильными группами олигомерной формы ГА.

Предложен механизм взаимодействия хитозана с ГА, заключающийся в образовании альдиминной связи, инициирующей рост олигомерной цепи на хитозане, и последующей межмолекулярной сшивке путем кротоновой конденсации олигомерных цепей модифицированного хитозана или (в зависимости от рН) взаимодействия с аминогруппами макромолекул немодифицированного хитозана.

Установлена взаимосвязь состава ферментсодержащих гелеобразующих систем на основе хитозана или его сульфатированного производного, степени связывания белка и каталитических характеристик иммобилизованных в полимерных материалах различной физической формы ферментов трипсина и органофосфатгидролазы.

Практическая значимость. Показана возможность использования реакции сшивки хитозана и его производных для получения ферментсодержащих полимерных систем разной физической формы (гидрогелей, пленок микрокапсул, волокнистых биокатализаторов). Разработан метод иммобилизации органофосфатгидролазы путем гелеобразования белоксодержащей композиции на основе сульфата хитозана и ГА, позволяющий сохранить до 70% активности фермента. Разработка «Волокнистый биокатализатор для детоксикации фосфорорганических нейротоксинов» получила Золотую медаль на Всероссийской выставке научно-технического творчества молодежи (Москва, ВВЦ, 2005 г).

Исследование процесса сшивки хитозана ГА показало присутствие в образцах сшитого хитозана продуктов кротоновой конденсации ГА, содержащих карбонильные группы и С=С-связи, что заставляет рекомендовать исключить использование реакции с ГА для разработки материалов, контактирующих с живыми тканями.

Публикации Основные результаты диссертации изложены в 12 печатных работах, в том числе, 1 патенте, 4 статьях в научных журналах, 8 — в сборниках статей и материалах конференций.

Апробация работы Результаты работы были представлены на: VII и VIII Международных конференциях «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана «(СПб-Репино, 2003; Казань, 2006), XII Internetional Workshop on bioencapsulation (Spain, Vitoria, 2004), Всероссийских научно-технических конференциях «Современные технологии и оборудование текстильной промышленности (Москва, 2004 и 2005), Международной научно-практической конференции «Современные энергосберегающие тепловые технологии» (Москва,.

2005), XII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик, 2006), III Всероссийской научной конференции «Физико-химия процессов переработки полимеров» (Иваново, 2006), V Международной конференции «Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов» (Москва,.

2006).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах, состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, обсуждения.

ВЫВОДЫ.

1. Установлены закономерности процесса сшивки хитозана ГАпоказано, что основным фактором, влияющим на механизм реакции взаимодействия аминогрупп хитозана с ГА и характер гелеобразования в растворах хитозана в присутствии ГА, является концентрация ионов водорода.

2. Установлено соотношение между равновесными молекулярными формами в растворах ГА при различных рН, соответствующих рН растворов хитозана, при этом не обнаружено значимых концентраций продуктов альдольной и кротоновой конденсации диальдегида.

3-. С использованием квантово-химических расчетов показано, что наиболее вероятным процессом при взаимодействии хитозана с ГА является образование оснований Шиффа депротонированными аминогруппами хитозана с сопряженными с С=С-связью карбонильными группами олигомерной формы ГА. Из мономерных форм наиболее реакционноспособная форма — линейный гидрат ГА.

4. Предложен механизм сшивки хитозана ГА. Установлено, что увеличение реакционной способности ГА в реакции с аминогруппами хитозана, скорости гелеобразования в растворах хитозана и модуля упругости геля при увеличении рН и соотношения ГА — аминогруппа связаны как с уменьшением степени протонирования аминогрупп, так и с изменением механизма сшивки хитозана ГА.

5. Получены гидрогели хитозана, способные удерживать до 10 000% воды, удаление которой при высушивании приводит к релаксационным процессам и резкому снижению способности к набуханию.

6. Показана возможность использования реакции сшивки хитозана или сульфата хитозана ГА для получения ферментсодержащих микрокапсул, гелей, пленок и волокнистых биокатализаторов. Получены образцы с высокой стабильностью, сохраняющие до 70−100% активности нативного фермента. Показана эффективность применения биокатализатора, содержащего органофосфатгидролазу для детоксикации фосфорорганических нейротоксинов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение. / Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихоревой, В. П. Варламова. -М.: Наука, 2002. — 368 с.
  2. Quitina у Quitosano: obtencion, caracterization у aplicationes. / Editora: Ana Pastor de Abram. // Fondo Editorial, 2004.
  3. М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: ИКЦ «Академкнига», 2006. — 400 с.
  4. Ueno Н., Mori Т., Fudjinaga Т. Topical formulations and wound healing applications of chitosan // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001. — v. 52. — № 2. — p. 105−115.
  5. Krajewska B. Application of chitin- and chitosan-based materials for enzyme immobilizations: a review // Enzyme and Microbial Technology. 2004. — 35 (2−3). — p. 126−139.
  6. Г. А., Гальбрайх JI.C. Пленки и волокна на основе хитина и его производных // В кн. «Хитин и хитозан: получение, свойства и применение», М.: Наука, 2002, с. 254−279.
  7. Е.А. Марквичева. Хитозан и его производные в биоинкапсулировании. // В кн. «Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение», М.: Наука, 2002, с. 315 — 326.
  8. Kushwaha V., Bhowmick A., Behera В.К., Ray A.R. Sustained release of antimicrobial drugs from polyvinylalcohol and gum arabica blend matrix // Artif. Cells Blood. Substit.Immobil.Biotechnol.- 1998.-v.26.-p. 159−172.
  9. Draye J.P., Delaey В., Van de Voorde A., Van Den Bulcke A., De Reu В., Schacht E. In vitro and in vivo biocompatibility of dextran dialdehyde cross-linked gelatin hydrogel films // Biomaterials. -1998. v. 18. — p. 1677−1687.
  10. Agren M. An amorphous hydrogel enhances epithelialisation of wounds // Acta Derm. Venereol. 1998. — v. 78. — p. 119−122.
  11. Segal H., Hunt B.J. The effects of alginate and non-alginate wound dressings on blood coagulation and platelet activation // J. Biomater. Appl. 1998. — v. 12. — p. 249−257.
  12. Ueno H., Yamada H., Tanaka I., Kaba N., Matsuura M., Okumura M., Kadosawa Т., Fujinada T. Accelerating effects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs // Biomaterials. 1999. — v. 20. — p. 1407−1414.
  13. Loke W.K., Lau S.K., Yong L.L., Khor E., Sum C.K. Wound dressing with sustained anti-microbial capability // J. Biomed. Mater. Res. 2000. — v. 53. — p. 8−17.
  14. Г. А. Вихорева, К. П. Хомяков, И. Ю. Сахаров, JI.C. Гальбрайх. Иммобилизация протеолитических ферментов в пленках и губках карбоксиметилхитина // Хим. волокна. 1995. — № 5. — с. 34−37.
  15. Г. А., Шаблыкова Е. А., Кильдеева Н. Р. Модификация хитозановых пленок глутаровым альдегидом с целью регулирования их растворимости и набухания // Хим. волокна. 2001. — № 3. — с. 38−42.
  16. Г. С., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н., Гальбрайх Л. С. Использование производных хитина и хитозана для модификации протеолитических ферментов // Матер. V конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 268−269.
  17. Т.Н., Скокова И. Ф., Гальбрайх Л. С. Получение биологически активных волокнистых материалов с заданными свойствами // Хим. волокна. 2000. -№ 6.-с. 21−24.
  18. Mansouri S., Lavigne P., Corsi К., Benderdour M., Beaumont E., Fernandes J.C. Direct Force Measurements between siRNA and Chitosan Molecules Using Force Spectroscopy // Eur. J. Biopharm. 2004. — v. 57. — № 1. — p. 1−8.
  19. Sabnis S., Block L.H. Chitosan as an Enabling Excipient for Drug Delivery Systems. I. Molecular Modifications // Int. J. Biol. Macromol. 2000. — v. 27. — № 3. — p. 181−186.
  20. MacLaughlin F.C., Mumper R.J., Wang J. e.a. // J. Control. Release. 1998. — v. 56. — № 1. — p. 259−272.
  21. M. Koping-Hoggard, Y.S. Mel’nikova, K.M. Varum e.a. // J. Gene Med. 2003. -v. 5,-№ 2.-p. 130−141.
  22. H.P. Разработка биологически активного полимерного раневого поьфытия на основе хитозана // Вестник МГТУ. 2005. — с. 107−109.
  23. В.Г., Ринодо М. Коллоидные свойства водорастворимых производных хитина и хитозана: теория и применение. // Матер. V конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 206 210.
  24. И.Г., Бабак В. Г. Межфазные свойства смешанных растворов хитозана и додецилсульфата натрия // Матер. V конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 236−238.
  25. С.П. Студнеобразное состояние полимеров. -М.: Химия, 1974.255 с.
  26. Н.Р., Бабак В. Г., Вихорева Г. А., Гальбрайх JI.C. Новый подход к созданию высоконабухающих перевязочных средств // Вестник МГУ (Сер. Химия). -2000.-т. 6.-с. 423−425.
  27. Н.Р., Бабак В. Г., Меркович Е. А., Чеснокова О .Я. Включение ферментов в оболочки из пав-полиэлектролитных комплексов на основе хитозана // Матер. VI Междунар. конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 350−352.
  28. Babak V., Kildeyeva N., Merkovich E. The production of chitosan surfactant complex gel capsules for enzyme delivery // Proceed. IntM. Simp. Control. Rel. Bioact. Mater. — 2001. — v. 28. — Controlled Release Society, Iuc. p. 61−65.
  29. JI.C. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение // Соросовский образовательный журнал. 2001. — т. 7. — № 1. — с. 51−56.
  30. И.Ф. Физико-химические свойства хитозана и возможности его практического использования // Матер. V конф. «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 230−231.
  31. Г. А., Кильдеева Н. Р., Горбачева И. Н. и др. Исследование композиций целлюлоза-хитозан. Твердофазная модификация, реология, пленки // Хим. волокна. 2000. — № 6. — с. 14−18.
  32. А.Н., Акопова Т. А., Кильдеева Н. Р., Вихорева Г. А., Оболонкова Е. С., Жаров А. А. Иммобилизация трипсина на полисахаридах при интенсивном механическом воздействии // Известия Академии наук. Серия химическая. 2003. -№ 9.-с. 1963−1967.
  33. Efremenko Е., Peregudov A., Kildeeva N., Perminov P., Varfolomeyev S. New enzymatic immobilized biocatalysts for detoxification of organophosphorus compounds. // Biocatalysis and Biotransformation. 2005. — 23 (2). — p. 103−108.
  34. Г. А., Кильдеева H.P., Устинов М. Ю., Ночевкина Ю. Н. Получение хитозановых пленок и исследование их деградируемости // Хим. волокна. 2002. — № 6.-с. 29−33.
  35. Peh К., Khan Т., Gh’ing Н. Mechanical, bioadhesive strength and biological evaluations of chitosan films for wound dressing // J. Pharm. Sci. 2000. — v. 3. — № 3. — p. 303−311.
  36. Mi F.L., Tan Y.C., Liang H.C. e.a. In vitro evaluation of a chitosan membrane cm-linked with genipin//J. Biomater. Sci. Polym. Ed.-2001.-v. 12.-№ 8.-p. 835−850.
  37. JI.A., Сергеева M.B., Пастухова H.B. // Матер. VI Междунар. конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана», с. 57−58.
  38. M.N.V. Ravi Kumar. A review of chitin and chitosan applications // Reactive & Functional Polymers. 2000. — v. 46. — p. 1−27.
  39. Paul W., Sarma S.P. Chitosan, a drug carrier for the 21st century: a review // Pharma Sci. 2000. — № 10. — p. 5−22.
  40. Yao K.D., Peng Т., Yu, J.J., Xu M.X., Goosen M.F.A. Microcapsules/microspheres related to chitosan, J.M.S. Rev. Macromol. Chem. Phys. -1995.-v. 35.-p. 155.
  41. Hjerten S. The separation of agarose spheres for chromatography of molecules and particles // Biochem. Biophys. Acta. 1964. — v. 79. — № 2. — p. 393−398.
  42. Porath J., Jansen J.C. and Laas T. Agar derivatives for chromatography, electrophoresis, and gel-bound enzymes. I. Desulfated and reduced cross-linked agar and agarose in spherical bead form //Cromathogr. Sci. 1971. — № 60. — p. 160.
  43. Margel S., Offarim F. Novel effective immunoadsorbents based on agarose-polyaldehyde microsphere beads: Synthesis and affinity chromatography //Anal biochem. -1983.-v. 128.-P. 342.
  44. S. //Appl. Biochem. Biotechnol. 1983. — № 8. — p. 523.
  45. Chitumbo K., Brown W. The separation of oligosaccharides on cellulose gels // J. Polym. Sci. 1971. -№ 36. — p. 279−292.
  46. А.В., Веденина О. Л., Вихорева Г. А. и др. Получение гранулированного хитозана. // Хим. волокна. 2005. — № 1.-е. 26−29.
  47. Remunan-Lopez С., Portero A., Lemos М. а.о. Chitosan microspheres, for the specific delivery of amoxycillin to the gastric cavity // S.T.P. Pharma Sci. 2000. — v. 10. -№ l.-p. 69−76.
  48. Ohya Y., Cai R., Nishizawa H., Нага K., Ouchi T. Preparation of PEG-grafted chitosan nanoparticles as peptide drug carriers //S.T.P. Pharma Sci. 2000. — v. 10. — № 1. -P. 77−82.
  49. Zhou Yong-Guo, Yang Yue-Dong, Guo Xue Min a.o. // J. Appl. Chem., 2002, v. 19, № 12, p. 1178−1182.
  50. Acharya A.S., Suseman L.G., Manning J.M. Schiff base adducts of glutaraldehyde with haemoglobin // J. Biol. Chem. 1983. v. 285. — № 4. — p. 2296−2302.
  51. Jameela S.R., Jayakrishnan A. Glutaraldehyde cross-linked hitosan microspheres as a long acting biodegradable drug delivery vehicle: studies on the in vitro release of mitoxatrone and in vivo degradation. //Biomaterials. 1995. -№ 16. — p. 769−775.
  52. Leong K.W., Mao H.Q., Truong-Le V., Roy K, Walsh S. M, August J.T. DNA-polycation nanospheres as nonviral gene delivery vehicles //J. Cont. Rel. 1998. — № 53. -P. 183−193.
  53. Conti В., P. Giuchedi, I. Genta and U. Conte. The preparation and in vivo evaluation of the wound-healing properties of chitosan microspheres // S.T.P. Pharma Sciences.-2000.-v. 10.-№ l.-p. 101−104.
  54. Polk A., Amsden В., De Yao K., Peng Т., Goosen MF. Controlled release of albumin from chitosan-alginate microcapsules // J. Pharm. Sci. 1994. — v. 83. — 178−185.
  55. Huguet ML, Dellacherie E. Calcium alginate beads coated with chitosan: effect of the structure of encapsulated materials on their release // Process Biochem. 1996. — v. 31.-745−751.
  56. Gaserod O.//Biomaterials. 1998.-v. 19.-p. 1815−1825.
  57. A., Hungeler D. // Chemistry of materials. 2000. — v. 12. — № 1. — p. 206−212.
  58. Роговина C.3., Акопова T.A., Вихорева Г. А., Горбачева И. Н., Зеленецкий А. Н. // Высокомолекул. соед. А Б. 2000. 42, № 9, с. 1489 — 1494, 2 ил. Библ. 4. Рус.- рез. англ. -РЖХ. -01. 04.-19 Ф. 34.
  59. Peug Chaughong, Wang Juting. Получение производных хитозана: синтез аддуктов типа оснований Шиффа и втораминов хитозана и краун-эфиров. // Polym. J. 1998. — 30, № Ю. — с. 843 — 845. — Англ. — РЖХ. — 22 Ф. 47.
  60. Й., Бассус Д., Бобнис Р. и др. Дивинилсульфон как сшивающий реагент для олигомерных белков // Биоорганическая химия. 2003. — т. 29. — № 3. — с. 254−257.
  61. Michael F., Evers J. Macromol. Chem. 1949. — v. 3. — № 2/3. — p. 200−209.
  62. Demand 2 288 105 (France) — РЖБхим, 1977, 14Ф420.
  63. Demand 53−41 488 (Japan) / Tagaki К.- РЖБхим, 1979,11X619.
  64. Pat. 2 219 172 (France) / Batakai L., Horvath I., Horvath-Fehu E. et al.-Chem. Abstrs, 1978, v. 88, 3710.
  65. De Abreu R.A., De Vries J., De Kok A., Veeger C. Eur. J. Biochem., 1979, v. 97, № 2, p. 379−387.
  66. В. В., Штильман М. И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.: Наука, 1984. — 261 с.
  67. Zauns R., Kuhm P. An alternative approach to traditional chrome tanning // JALKA.- 1995.-v. 90.-p.177−181.
  68. Л.Г., Федорова JI.C., Цвирова И. М., Белова A.C. Вирулицидная, туберкулоцидная и фунгицидная активность новых средств из группы поверхностно-активных веществ // Дезинфекционное дело. 1998. -№ 3. — с. 16−18.
  69. Relyveld М.Е.Н. Preparation de vaccins antitoxiques et antimicrobiens a’l’aide du glutaraldehyde // Compt. rend. Acad. Sci.(Ser. D). 1973. -№ 277. — p. 613.
  70. Н.Р., Красовская С. Б. и др. Кинетические исследования взаимодействия р-галактозидазы с глутаровым альдегидом // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. — т. 33. — № 2. — с. 166−171.
  71. М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: «Мир», 1982. — т. 2 — 515е., ил.
  72. Wipple Е.В. and Ruta М. Structure of aqueous glutaraldehyde // J. Org. Chem. -1974. v. 39. — № 12. — p. 1666−1668.
  73. Г. Н. и др. Глутаровый альдегид. Сер. «Производство мономеров». М., НИИТЭХИМ, 1983.
  74. Richards F.M., Knowless J.R. Glutaraldehyde as a protein cross-linking reagent // J. Mol. Biol. 1968. — v. 37. -№ 1. — p. 231−234.
  75. Hardy P.M., Nicholls A.C., Rydon H.N. The nature of glutaraldehyde in aqueous solution // Chem. Commun. 1969. — № 10. — p. 565−566.
  76. A.H., Feiarheller S.H., Filachione E.M. // J. Mol. Biol. 1972. — v. 65. -№ 3. — p. 525−529.
  77. Monsan P., Puzo G., Mazarguil H. Etude du mecanisme d’etablissement des liaisons glutaraldehyde-proteines // Biochimie. 1975. — v. 57. -p. 1281−1292.
  78. A.H., Несмеянов H.A. Начала органической химии, т. 1. М.: Мир, 1974, 664 с.
  79. Margel S., Rembaum A. Synthesis and characterization of poly glutaraldehyde: a potential reagent for protein immobilization and cell separation // Macromolecules. 1980. -№ 13.-p. 19−24.
  80. Bowes J.H., Cater C.W. Crosslinking of collagen // J. Appl. Chem. 1965. — v. 15.-p. 296−304.
  81. Roberts G.A.F., Taylor K.E. The formation of gels by reaction of chitosan with glutaraldehyde // Macromol. Chem. 1989. — v. 190. -p. 951−960.
  82. JI.P., Кузнецова Н. П. Особенности реакции глутарового альдегида с глутаминовой кислотой // Журнал прикладной химии. 1997. — т. 70. — вып. 5. — с. 820−823.
  83. Н.П., Мишаева Р. Н., Гудкин Л. Р. Исследование олигомеризации глутарового альдегида при его конденсации с глицином // Журнал прикладной химии. 1999. — т. 72. — вып. 7. — с. 1171−1177.
  84. Н.П., Мишаева Р. Н., Писарев О. А., Гудкин JI.P. Исследование кинетики реакции глутарового альдегида с аминокислотами // Журнал прикладной химии. 2000. — т. 73. — вып. 5.-е. 796−801.
  85. Н.П., Гудкин JI.P., Кольцова С. В., Мишаева Р. Н. Особенности поликонденсации белков с глутаровым альдегидом // Высокомолекулярные соединения (сер. А). 1996. — т. 38. -№ 10. — с. 1668−1673.
  86. Knaul J.Z., Hudson S.M., Creber К.М. Crosslinking of chitosan fibers with dialdehydes: proposal of a reaction mechanism // J. Polym. Sci.: part B: Polymer Physics. -1999.-v. 37.-p. 1079−1094.
  87. Kang et al. pH-sensitivity of hydrogels based on complex forming chitosan: polyether interpenetrating polymer network // J. of Applied Polym. Sci. 1993. — v. 48. — p. 343−354.
  88. Tomihata K., Ikada Y. Crosslinking of hyaluronic acid with glutaraldehyde // J. of polymer science: part A: Polymer Chemistry. 1997. — v. 35. — p. 3553−3559.
  89. Т.А., Голяндо П. Б., Жирнов О. П. Адсорбция на синтетических мембранах и иммуногенные свойства апротинина, конъюгированного с помощью глутарового альдегида // Биоорганическая химия. 1999. — т. 25. — № 4. — с. 264−269.
  90. Н.Н., Самсонов Г. В. Исследование поликонденсации макромолекул биополимеров // Высокомолекулярные соединения. 1985. — т. 27 (А). -№ 12.-с. 2611−2614.
  91. Н. А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986.-296 с.
  92. Н.Ф., Кост О. А. Модифицирование трипсина водорастворимым полиэтиленимином // Биоорганическая химия. 1975. — т. 1. -№ 9. — с. 1332−1336.
  93. Н.Ф., Кост О. А., Березин И. В. Свойства трипсина, модифицированного глутаровым альдегидом // Биоорганическая химия. 1975. — т. 1. -№ 9. — с. 1337−1344.
  94. Rembaum A., Margel S., Levy J. Polyglutaraldehyde: a new reagent for coupling proteins to microspheres and for labeling cell-surface receptors // J. Immunological Methods. 1978. — v. 24. — p. 239−250.
  95. Elcin J. Murat, Sacar Mehmet. Acrylamid grafted poly (ethylene terepthalate) fibers activated by glytaraldehyde as support for urease 11 Appl. Biochem. and Biotechnol. -1996.-v. 60.-№l.-p. 19−32.
  96. Т.Н., Скокова И. Ф., Вирник А. Д. и др. Непрерывные способы иммобилизации террилитина на целлюлозных волокнистых материалах // Биотехнология. 1985. — № 6. — с. 98−102.
  97. Е. Ю. Получение и свойства полимерных композиций и пленочных материалов на основе поливинилового спирта, содержащего протеазу С и полигексаметиленгуанидин. //Дисс.. к.х.н. М.: МГТУ им. А. Н. Косыгина, 2003. с. 22 — 24.
  98. Е.А., Карруэтт M.-JL, Бабак В. Г. и др. Вискозиметрическое исследование кинетики начальной стадии гелеобразования в растворах хитозана в присутствии глутарового альдегида // Коллоидный журнал. 2001. — № 3. — с. 383−388.
  99. Справочник биохимика: Пер. с англ./ Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. -М.: Мир, 1991.-544 е., ил.
  100. Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Химия. 1979. — 480 е., ил.
  101. Т., Stertevant J.M. // J. Biol. Chem. -1960. 235. — p. 1019−1026.
  102. Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. М.: Мир, 2006,438 с.
  103. Д.Г., Крылова Л. Ф., Музыкантов B.C. Физическая химия. Учеб. для биол. фак. университетов и пед. вузов. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: Высш. шк., 1990,416 с. '
  104. А.Е. Избранные главы органической химии. М.: Химия, 1990.- 560 е., ил.
  105. А.В., Вихорева Г. А., Кильдеева Н. Р., Успенский С. А. Причины нестабильности вязкостных свойств уксуснокислотных растворов хитозана // Высокомолекулярные соединения (Сер. Б). 2007. — т. 49. — № 1. — с. 136−138.
  106. И.Ф., Юданова Т. Н., Дронова М. В., Гальбрайх Л. С. Текстильные материалы медицинского назначения с комбинированным биологическим действием: получение и свойства. // Текстильная химия. 1998. — № 1 (13). — с. 96−102.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!