Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Участие ?-изоформ Na, K-ATPазы в активации ERK1/2 киназы в нейрональных и подобных им клетках

Диссертация: Участие ?-изоформ Na, K-ATPазы в активации ERK1/2 киназы в нейрональных и подобных им клетках
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исходя из этого, в данной работе мы предполагали исследовать внутриклеточные события, к которым приводит ингибирующее действие уабаина на работу №, К-АТРазы в нейрональных клетках, а также определить роль разных, а изоформ Ыа, К-АТРазы в осуществлении этих событий. Поскольку известно, что в других типах клеток действие уабаина приводит к активации митоген-зависимого сигнального каскада… Читать ещё >

Участие ?-изоформ Na, K-ATPазы в активации ERK1/2 киназы в нейрональных и подобных им клетках (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
    • 1. 1. Общая характеристика 1Ча, К-АТРазы
      • 1. 1. 1. Структура Ка, К-АТРазы
      • 1. 1. 2. Каталитический цикл ИаД-АТРазы
      • 1. 1. 3. Йзоформы Иа, К-АТРазы
      • 1. 1. 4. Кардиотонические стероиды — специфические ингибиторы ИаД-АТРазы
    • 1. 2. Сигнальные каскады с участием №, К-АТРазы
    • 1. 3. Участие NMDA-peцeптopoв в сигнальных каскадах в нспрональных клетках
    • 1. 4. Предпосылки участия NMDA-peцeптopoв в реализации сигнального каскада, опосредованном действием уабаина
  • II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • II. 1. Получение суспензии гранулярных клеток из мозжечка крыс
  • Н.2. Первичная культура гранулярных клеток мозжечка
  • И.З. Условия инкубации гранулярных клеток мозжечка
    • 11. 4. Культивирование клеток нейробластомы 8К-1Ч-А
  • Н.5. Условия инкубации клеток нейробластомы БК-М-Ав
  • Н.6. Проточная цитометрия
    • 11. 6. 1. Определение уровня свободных радикалов
    • 11. 6. 2. Определение уровня внутриклеточного Са2+
    • 11. 6. 3. Определение доли мертвых клеток в клеточной суспензии
    • 11. 6. 4. Определение типа клеточной смерти
  • И.6.5. Определение активности Егк½ киназы (р42/44 МАР киназы) в клетках
    • 11. 7. Определение нуклеотидных последовательностей методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)
    • 11. 7. 1. Выделение тотальной мРНК
    • 11. 7. 2. Получение кДНК в реакции обратной транскрипции и полимеразная цепная реакция
    • 11. 7. 3. Электрофорез в агарозном геле
    • 11. 8. Подавление биосинтеза мРНК, кодирующих, а йзоформы 1Ча, К-АТРазы, малыми интерферирующими РНК (сиРНК)
    • 11. 8. 1. Тестирование эффективности трансфекции клеток нейробластомы БК-М-ЛЗ
    • 11. 8. 2. Липосомная трансфекция клеток нейробластомы БК-Ы-АБ сиРНК
  • И.9. Приготовление клеточных лизатов
    • 11. 10. Определение концентрации белка
    • 11. 11. Разделение белков методом электрофореза и вестерн блоттинг
  • II. 11.1. Электрофорез в ЗБЗ-полиакрнламидном геле
  • II. 11.2. Вестерн блоттинг
  • II. 11.3. Метод усиленной хемилюминесценции (ЕСЬ)
    • 11. 13. Приготовление образцов для конфокальной микроскопии
    • 11. 14. Статистическая обработка результатов
  • III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • III. 1. Участие 1Ча, К-АТРазы в процессах клеточной сигнализации в нейрональных клетках
  • III. 1.1. Эффект уабаина на жизнеспособность нейрональных клеток
  • III. 1.2. Эффект уабаина на уровень свободных радикалов и Са2+ в нейрональных клетках
  • III. 1.3. Влияние уабаина на активность Егк½ киназы в нейрональных клетках
  • III. 1.4. Участие протеинкиназ в активации Егк½ киназы. вызванной действием уабаина на нейрональные клетки
  • Ш. 2. Роль, а изоформ, К-АТРазы в процессах клеточной сигнализации в клетках нейробластомы 8К-1Ч-А
    • 111. 2. 1. Определение изо ферментного состава ИаД-АТРазы и субъединичного составаГОА-рецепторов в клетках нейробластомы ЭК-И-АЗ
    • 111. 2. 2. Влияние уабаина на жизнеспособность клеток нейробластомы ЭК-Н-ЛБ
    • 111. 2. 3. Активация ключевых белков различных сигнальных каскадов в клетках нейробластомы БК-И-АЗ при действии уабаина
  • И.2.4. Подавление биосинтеза, а 1 и аЗ изоформ Ка, К-АТРазы в клетках нейробластомы ЭК-И-ЛБ
    • 111. 2. 5. Жизнеспособность клеток нейробластомы БК-К-АБ с подавленной экспрессией а! и аЗ изоформ К-АТРазы
    • 111. 2. 6. Активация Егк½ киназы при действии уабаина на клетки нейробластомы БК-К-АБ с подавленной экспрессией а1 и аЗ изоформ №, К-АТРазы
  • IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Представление о роли облигатного белка Ыа, К-АТРазы (синоним — Na-насос) в жизни клеток помимо выполнения основной функции — поддержание ионных градиентов Na+ и К+, в настоящее время расширилось. Данные о том, что Na, K-ATPa3a способна регулировать экспрессию генов, полученные еще в 70-х годах прошлого столетия, привели в конце 90-х годов к исследованияхм, сконцентрированным на изучении механизмов этой регуляции. Результатами этих исследований стало открытие еще одной важной функции Ыа, К-АТРазы — участие в процессах внутриклеточной сигнализации. Было показано, что №, К-АТРаза в клетках сердца и почек может выступать в роли рецептора кардиотонических стероидов (специфических ингибиторов активности Na, K-ATPa3bi), связывание которых с Na, K-ATPa3oft, приводит к инициации сигнального каскада, завершающегося активацией транскрипционных факторов, регулирующих гены раннего и позднего ответов (Peng et al, 1996; Kometiani et al, 1998; Xie et al, 1999). Детальному исследованию сигнального каскада с участием Na, K-АТРазы подвергались преимущественно кардиомиоциты и эпителиальные клетки почек (Xie, Askari, 2002; Aizman, Aperia, 2003; Akimova et al, 2005).

Известно, что в организме а-субъединица Na, K-ATPa3bi экспрессируется в виде четырех изоформ (al-a4), имеющих различную чувствительность к переносимым ионам Na+ и К+, к ATP (Mobasheri et al, 2000) и к активным формам кислорода (АФК) (Huang et al, 1994; Boldyrev et al, 2003), а у некоторых видов животных и разную чувствительность к кардиотоническим стероидам (Charlemagne et al, 1993). Хотя распределение изоформ фермента в организме является тканеспецифичным, относительно мало исследований направлено на изучение роли разных изоформ Na, K-АТРазы в механизмах клеточной сигнализации.

Наиболее интересным объектом для этой цели, на наш взгляд, являются нейрональные клетки, поскольку Na, K-ATPa3a имеет особое значение для функционирования нервной ткани. Na, K-ATPa3a выполняет в нервной ткани поддержание ионного гомеостаза, сдвигающегося после деполяризации нейрональной мембраны, происходящей в результате электрического возбуждения. В нейрональных клетках до 50% АТФ тратится на осуществление этого процесса. Кроме того, Na, K-ATPa3a в нервной ткани представлена наибольшим количеством из существующих изоформ — al-, а2-и аЗ-изоформами (Urayama etl al, 1989; McGrail et al, 1991; Peng et al, 1997). Известно, что существование нескольких изоформ одного белка предопределяет разнообразие клеточных ответов, и нарушения в работе разных изоформ могут приводить к развитию патологических состояний. Так, показано, что мутации а2 и аЗ изоформ Na, K-ATPa3bi сопряжены с развитием таких нейрональных заболеваний, как паркинсонизм (de Carvalho et al, 2004) и семейная гемиплегическая мигрень II типа (Vanmolkot et al, 2003). Обнаружено, что а2 изоформа отвественна за повышение кровяного давления, в результате накопления уабаина в кровеном русле после продолжительного введение уабаина в организм (Dostanic et al, 2005; Van Huysse, 2007).

Еще одна особенность нервной ткани — это обилие различных глутаматных рецепторов, нарушение функций которых приводит к развитию окислительного стресса и, как следствие, к развитию ряда нейродегенеративных заболеваний (Boldyrev et al, 2004). Наиболее важными для этих процессов являются глутаматные рецепторы, активирумьте N-метил-D-аспартатом (NMDA).

Возникает вопрос, существует ли взаимодействие между этими наиболее важными для функционирования нервной ткани белками — Na, K-АТРазой и глутаматными рецепторами, активирумые К-метил-Э-аспартатом (или NMDA-рецепторами). Имеется предпосылки в пользу того, что такое взаимодействие существует. Так, например, показано, что гиперактивация NMDA-рецепторов приводит к подавлению активности только а2 и аЗ изоформ, а не al изоформы Na, K-ATPa3bi (Boldyrev et al, 2003). В то же время, остается не ясным, осуществляется ли обратное влияние и приводит ли изменение в активности Ка, К-АТРазы к модификации свойств ИМОА-рецепторов.

Исходя из этого, в данной работе мы предполагали исследовать внутриклеточные события, к которым приводит ингибирующее действие уабаина на работу №, К-АТРазы в нейрональных клетках, а также определить роль разных, а изоформ Ыа, К-АТРазы в осуществлении этих событий. Поскольку известно, что в других типах клеток действие уабаина приводит к активации митоген-зависимого сигнального каскада, мы сконцентрировали наши исследования впервую очередь на участниках именно этого сигнального каскада. Кроме того, мы предполагали оценить вовлечение глутаматных рецепторов ММБА-класса в процесс активации сигнального каскада, вызванного действием уабаина на неирональпые клетки.

Цель и задачи работы.

Целью данной работы явилась оценка участия разных изоформ а-субъединицы Ма, К-АТРазы в реализации возможного сигнального каскада, активирующегося в нейрональных и подобных им клетках, при действии уабаина. Для выполнения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Исследовать активацию Егк½ киназы, центрального белка митоген-активируемого сигнального каскада, в нейрональных клетках при действии различных концентраций уабаина.

2. Выявить зависимость активации Егк½ киназы от свободных радикалов и концентрации внутрии внеклеточного Са2+ при действии уабаина в нейрональных клетках.

3. Выявить участие различных протеинкиназ в активации Егк½ киназы в нейрональных клетках.

4. Создать клетки с раздельным подавлением в них экспрессии а1 и аЗ изоформ №, К-АТРазы.

5. Оценить жизнеспособность клеток, в которых подавлена экспрессия а1 или аЗ изоформы Ма, К-АТРазы при действии уабаина.

6. Сравнить активацию уабаином Егк½ киназы в клетках с подавленной экспрессией а1 или аЗ изоформы Ыа, К-АТРазы.

Научная и практическая новизна.

Впервые показано, что в активации Егк½ киназы, вызванной ингибированием №, К-АТРазы уабаином в нейрональных клетках, принимают участие ШША-рецепторы. Впервые были созданы разные типы клеток нейробластомы БК-М-АЗ, в которых осуществляется раздельное подавление экспрессии преимущественно а1 или аЗ изоформы №, К-АТРазы с помощью механизма РНК-интерференции и охарактеризовано действие уабаина на их жизнеспособность. Обнаружено, что удаление любой из исследованных изоформ Ка, К-АТРазы приводит к гибели клеток. Это указывает, что в условиях активации сигнального каскада, вызванного ингибирующим действием уабаина на работу На, К-АТРазы, ни одна из исследованных изоформ №, К-АТРазы не способна компенсировать отсутствие другой. Исследование клеток нейробластомы ЭК-И-ЛБ с подавленной экспрессией аЗ изоформы Ыа, К-АТРазы, показало непосредственное участие этой изоформы в активации Егк 1 /2 киназы, что отражает сигнальную роль аЗ изоформы в этих клетках и указывает на функциональные различия изоформ, а субъединицы фермента. Полученные данные о сигнальной роли аЗ изоформы в клетках могут стать основой для уточнения молекулярных механизмов различных нейродегенеративных заболеваний, поскольку известно, что их развитие сопряжено с наличием мутаций в гене аЗ изоформы Ка, К-АТРазы (Уапто1ко1, е1 а!, 2003; с1е СагуаШо Agшar е1 а1, 2004).

Апробация работы и публикации.

Результаты диссертационной работы были представлены на VII Международной конференции по АТРазам, связанным с различной клеточной активностью (Киренчестер, Англия, 2007), XII Международной конференции по АТРазам Р-типа (Орхус, Дания, 2008). II Международном семинаре по исследованию экспрессии, структуры и функции мембранных белков (Флоренция, Италия, 2009). Диссертация апробирована на заседании кафедры биохимии биологического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова (2010 г). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, среди которых 2 статьи в изданиях, входящих в список ВАК РФ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

VI. выводы.

1. Действие уабаина на уабаин-чувствительную изоформу (аЗ) №, К-АТРазы в нейрональных клетках приводит к активации Егк½ киназы.

2. Активация Егк½ киназы в нейрональных клетках зависит и от ионов кальция и от свободных радикалов.

3. В активацию Егк 1 /2 киназы, опосредованную действием уабаина на Ыа, К-АТРазу, в нейрональных клетках вовлечены КМОА-рецепторы.

4. Уабаин-чувствительная изоформа (аЗ) На, К-АТРазы нейрональных клеток регулирует активность Егк½ при участии протеинкиназы С и фосфоинозитол-3 киназы.

5. Подавление экспрессии как а1, так и аЗ изоформ №, К-АТРазы приводит к развивающейся во времени гибели клеток нейробластомы БК-М-А8.

6. Подавление экспрессии аЗ изоформы, но не а1 изоформы Ка, К-АТРазы отменяет активацию Егк½ киназы при действии уабаина на клетки нейробластомы 8К-1Ч-А8.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Выражаю глубокую благодарность Александру Александровичу Болдыреву за научное руководство. Особую благодарность выражаю Е. Р. Булыгиной. М. С. Степановой. А. В. Прокопенко, которые помогали мне на разных этапах выполнения этой работы, а также профессору О. Д. Лопиной за ценные рекомендации и полезные советы при оформлении диссертации. Благодарю профессора Г. Шайнер-Бобиса, а также А. Ефу и У. Кирх, за предоставленную возможность исследований по проекту № 325 (ДААД, Германия). Я признательна профессору Т. Ямамото, любезно предоставившему ингибитор тирозиновых киназ, использование которого помогло решению поставленных в работе задач. Я глубоко благодарна коллективу кафедры биохимии Биологического факультета МГУ, на которой я получила свое профессиональное образование.

V.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Нервная ткань, экспрессирующая al, a2 и a3 изоформы Na, K-ATPa3bi, до настоящего времени остается малоизученной с точки зрения вовлечения этих изоформ в сигнальные системы клетки. В своей работе мы показали, что сигнальный каскад, активирующийся в нейрональных клетках, имеет отличие от сигнальных каскадов, активирующихся в клетках почек и кардиомиоцитах при связывании уабаина с Na, K-ATPa3on. В нейрональных клетках при связывании уабаина с Ыа, К-АТРазой происходит активация Erkl/2 киназы при участии NMDA-рецепторов, вовлеченных в процессы передачи информации, связанные с функционированием нейрональных клеток.

Удаление al или аЗ изоформы Na, K-ATPa3bi приводит через некоторое время к гибели клеток нейробластомы, что указывает на распределение функций у разных a изоформ Na, K-ATPa3bi в этих клетках и их не полную взаимозаменяемость — подавление экспрессии одной изоформы не может быть компенсировано работой оставшихся изоформ фермента. В клетках с подавленной экспрессией аЗ изоформы не наблюдается активации Erkl/2 киназы при действии уабаина, что указывает на выполнение этой изоформой преимущественно сигнальной функции, в отличие от al изоформы, чья роль, по-видимому, связана преимущественно с подержанием ионного гомеостаза.

В проделанной работе мы использовали уабаин как инструмент избирательного «выключения» той или иной изоформы фермента, оставляя в стороне вопрос о том, имеется ли аналогичная возможность реализации действия эндогенных уабаин-подобных соединений в условиях функционирования нервной ткани (Schoner, Scheiner-Bobis, 2005). Однако, по нашему мнению, кардиостероиды являются не единственным инструментом регуляции активности Na-насоса in vivo — регуляторный эффект проявляют различные киназы, изменение внутриклеточного соотношения Na/K, АТФ и другие факторы (ВоШугеу й а1, 1997). Все это позволяет считать, что в нейрональной клетке аЗ изоформа ТЧа-насоса регулирует активность внутриклеточных протеинкиназ, ограничивая их активность. Подавление работы Ыа-насоса эндогенными КТС или другими факторами будет включать работу специфических протеинкиназ, модулируя внутриклеточные сигнальные механизмы. Такие представления, основанные на полученных нами данных, могут стимулировать исследование вклада разных изоформ №, К-АТРазы в процессы клеточной сигнализации под влиянием разнообразных природных регуляторов как в норме, так и при развитии нейродегенеративных состояний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А., Булыгина, Е., Герасимова, О., Ляпина, Л., Шонер, В. (2004). Функциональная взаимосвязь между Na, K-ATPa3oi1 и NMDA-рецепторами в гранулярных клетках мозжечка крыс. Биохимия, 69: 530 536.
  2. , Е.Р., Карпова, Л.В., Степанова, М.С., Болдырев, А. А. Экспериментальная нейрохимия. Практические работы (электронная версия). М. «Икар». 2009.
  3. , В.И. (2006). Роль глутаматных рецепторов и Na/K-Hacoca в регуляции окислительного стресса. Дисс. канд. биол. наук, Москва.
  4. О.Д. (2000). №, К-АТРаза: структура, механизм и регуляция. Биол. мембр., 13: 721−744.
  5. О.Д. (2001). Взаимодействие каталической субъединицы Na, K-АТРазы с клеточными белками и другими эндогенными регуляторами. Биохимия, 66: 1389−1400.
  6. , Е.В. (1992). Влияние лигандов на конформационного состояние Na, К-АТРазы. Дисс. канд. биол. наук, Москва.
  7. Aizman, О., Aperia, А. (2003). Na/K-ATPase as a signal transducer. Ann. NY. Acad. Sci., 986: 489−496.
  8. Aizman, O., Uhlen, P., Lai, M., Brismar, H., Aperia, A. (2001). Ouabain, a steroid hormone that signals with slow calcium oscillations, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98: 13 420−13 424.
  9. Akera, Т., Brody, T.M. (1977). The role of Na, K-ATPase in the inotropic action of digitalis. Pharmacol. Rev., 29: 187−220.
  10. Akimova, O.A., Lopina, O.D., Rubtsov, A.M., Gekle, M., Tremblay, J., Harriet, P., Orlov, S.N. (2009). Death of ouabain-treated renal epithelial cells: evidence for p38 MAPK-mediated Na (i)(+)/K (i)(+)-independent signaling. Apoptosis, 14: 1266−1273.
  11. Akiyama, M., Ogura, M., Iwai, M., Iijima, M., Numazawa, S., Yoshida, T. (1999). Effect of bufalin ogrowth and differentiation of human skin carcinoma cells in vitro. Hum. Cell, 12: 205−209.
  12. Akiyama, T., Ishida, J., Nakagawa, S., Ogawara, H., Watanabe, S., Itoh, N., Shibuya, M., Fukami, Y. (1987). Genistein, a specific inhibitor of tyrosine-specific protein kinases. J. Biol. Chem., 262: 5592−5595.
  13. Albensi, B.C., Igoechi, C., Janigro, D., Ilkanich, E. (2004).Why do many NMDA antagonists fail, while others are safe and effective at blocking excitotoxicity associated with dementia and acute injury. Am. J. Alzheimer’s Dis., 19: 269−274.
  14. Alford, S., Brodin, L. (1994). The role of NMDA receptors in synaptic integration and the organization of motor patterns. New York: Oxford University Press.
  15. Arystarkhova, E., Wetzel, R.K., Asinovski, N.K., Sweadner, K.J.(1999). The gamma subunit modulates Na and K affinity of the renal Na/K-ATPase. J. Biol. Chem., 274: 33 183−33 185.
  16. Garty, H., Karlish, S.J.D. (2006). Role of FXYD protein in ion transport. Anna. Rev. Physiol., 68: 431−459.
  17. S.Arystarkhova, E., Wetzel, R. K. Asinovski, N.K., Sweadner, K. J. (1999).The g subunit modulates Na and K affinity of the renal Na, K-ATPase. J. Biol. Chem., 274, 47: 33 183−33 185.
  18. Attali, B., Latter, H., Rachamim, N., Garty, H. (1995). A corticosteroidinduced gene expressing an «IsK-like» K+ channel activity in Xenopus oocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92: 6092−6096.
  19. Aydemir-Koksoy, A., Abramowitz, J., Allen, J.C. (2001). Ouabain-induced signaling and vascular smooth muscle cell proliferation. J. Biol. Chem., 276: 46 605−46 611.
  20. Bagrov, A.Y. Shapiro, J. I., Fedorova O.V. (2009). Endogenous cardiotonic steroids: physiology, pharmacology, and novel therapeutic targets. Pharmacol Rev., 61: 9−38.
  21. Bear, M.F., Malenka, R.C. (1994). Synaptic plasticity: LTP and LTD. Curr. Opin. Neurobiol., 4: 389.
  22. Beguin, P., Crambert, G., Guennoun, S., Garty, H., Horisberger, J.D., Geering, K. (2001). CHIF, a member of the FXYD protein family, is a regulator of Na/K-ATPase distinct from the y-subunit. EMBO J., 20: 39 934 002.
  23. Beguin, P., Crambert, G., Monnet-Tschudi, F" Uldry, M., Horisberger, J.D., Garty, H., Geering, K. (2002). FXYD7 is a brain-specific regulator of Na/K-ATPase al-pisozymes. EMBO J., 21: 3264−3273.
  24. Beguin, P., Wang, X.Y., Firsov, D., Puoti, A., Claeys, D., Horisberger, J.D., Geering, K. (1997). The y-subunit is a specific component of the Na/K-ATPase and modulates its transport properties. EMBO J., 16: 4250−4260.
  25. Bertorello, A.M., Katz, A.I. (1993). Short-term regulation of renal Na-K-ATPase activity: physiological relevance and cellular mechanisms. Am. J. Physiol, 265: 743−755.
  26. , G. (2005). Na/K-ATPase subunit heterogeneity as a mechanism for tissue-specific ion regulation. Semin. Nephrol, 25: 292−303.
  27. Blanco, G., Mercer, R.W. (1998). Isozymes of the Na/K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function. Am. J. Physiol., 275: 633 650.
  28. Bogaev, R.C., Jia, L.G., Kobayashi, Y.M., Palmer, C.J., Mounsey, J.P., Moorman, J.R., Jones, L.R., Tucker, A.L. (2001). Gene structure and expression of phospholemman in mouse. Gene, 271: 69−79.
  29. Boldyrev, A., Bulygina, E., Carpenter, D., Schoner, W. (2003). Glutamate receptors communicate with Na/K-ATPase in rat cerebellum granule cells. J. Mol. Neuroscl, 21: 213−222.
  30. Boldyrev, A., Bulygina, E., Yuneva, M., Schoner, W. (2003). Na/K-ATPase regulates intracellular ROS level in cerebellum neurons. Ann. N. Y. Acad. Sci USA., 986: 519−521.
  31. Boldyrev, A. A, Bulygina, E.R. (1997). Na/K-ATPase and oxidative stress. Ann. NY. Acad. Sci. USA., 834: 666−668.
  32. Brodie, C., Tordai, A., Saloga, J., Domenico, J., Gelfand, E.W. (1995). Ouabain induces inhibition of the progression phase in human T-cell proliferation. J. Cell. Physiol., 165:246−253.
  33. Bulygina, E., Gerassimova, O., Boldyrev, A. (2003). Glutamate receptors regulate Na/K-ATPase in cerebellum neurons. Ann. NY. Acad.Sci. USA, 986: 611−613.
  34. Burns, E.L., Nicholas, R.A., Price, E.M. (1996). Random mutagenesis of the sheep Na/K-ATPase al subunit generating the ouabain-resistant mutant L793P. J. Biol. Chem., 271: 15 879−15 883.
  35. , D. (1993). Molecular and cellular level of action of digitalis. Herz. 18: 79−85.
  36. Chen, B., Roche, K.W. (2009). Growth factor-dependent trafficking of cerebellar NMDA receptors via protein kinase B/Akt phosphorylation of NR2C. Neuron, 62: 471−478.
  37. Chen, H.S., Lipton, S.A. (2006). The chemical biology of clinically tolerated NMDA receptor antagonists. J. Neurochem., 97: 1611−1626.
  38. Chibalin, A.V., Zierath, Jr., Katz, A.I., Berggren, P.O., Bertorello, A.M. (1998). Phosphatidylinositol 3-kinase-mediated endocytosis of renal Na/K-ATPase alpha subunit in response to dopamine. Mol. Biol. Cell, 9: 12 091 220.
  39. Chow, D.C., Forte, J.G. (1995). Functional significance of the |3-subunit for heterodimeric P-type ATOases. J. Exp. Biol., 198: 1−17.
  40. Chueh, S.C., Guh, J.H., Jun, C., Lai, M.K., Teng, C.M. (2001). Dual effects of ouabain on the regulation of proliferation and apoptosis in human prostatic smooth muscle cells. J. Urol., 166: 347−353.
  41. Colonna, T., Kostich, M., Hamrick, M., Hwang, B., Rawn, J.D., Fambrough, D.M. (1997). Subunit interactions in the sodium pump. Ann. NY. Acad. Sci. USA, 834:498−513.
  42. , S. A. (2002). Role of Src in signal transduction pathways. Biochem. Society Transactions, 30: 11−17.
  43. Crambert, G., Fuzesi, M., Garty, H., Karlish, S., Geering, K. (2002). Phospholemman (FXYD1) associates with Na/K-ATPase and regulates its transport properties. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99: 11 476−11 481.
  44. Crambert, G., Hasler, U., Beggah, A.T., Yui, C., Modyanov, N., Horisberger, J.-D., Lelievre, L., Geering, K. (2000). Transport and pharmacological properties of nine different human Na/K-ATPase isozymes. J. Biol. Chem., 275: 1976−1986.
  45. Crossthwaite, A. J., Valli, H., Williams, R. J. (2004). Inhibiting Src family tyrosine kinase activity blocks glutamate signaling to ERK½ and Akt/PKB but not JNK in cultured striatal neurons. J. Neurochem., 88: 1127−1139.
  46. Dempski, R.E. Friedrich, T., Bamberg, E. (2005). The subunit of the Na/K-ATPase follows the conformational state of the holoenzyme. J. Gen. Physiol., 125: 505−520.
  47. Dingledine, R., Borges, K., Bowie, D., Traynelis, S.F. (1999). The glutamate receptor ion channels. Pharmacol. Rev., 51: 7−61.
  48. Dobretsov, M., Stimers, J.R. (2005). Neuronal function and alpha3 isoform of the Na/K-ATPase. Frontiers in Bioscience, 10: 2373−2396.
  49. Emanuel, J. R., Garetz, S., Stone, L., Levenson, R. (1987). Differential expression of Na, K-ATPase a- and P-subunit mRNAs in rat tissues and cell lines. Proc. Natl. Acad. Sci. USA Cell Biology, 84: 9030−9034.
  50. Emptage, N., Bliss, T.V., Fine, A. (1999). Single synaptic events evoke NMDA receptor-mediated release of calcium from internal stores in hippocampal dendritic spines. Neuron, 22: 115−124.
  51. , L.D. (2008). Mechanistic studies of sodium pump. Archives of Biochemistry and Biophysics, 476: 12−21.
  52. Fedorova, O.V., Kolodkin, N.I., Agalakova, N.I., Lakatta, E.G., Bagrov, A.Y. (2001). Marinobufagenin, an endogenous a-1 sodium pump ligand, in hypertensive Dahl salt-sensitive rats. Hypertension, 37: 462−466.
  53. Fedorova, O.V., Lakatta, E.G., Bagrov, A.Y. (2000). Differential effects of acute NaCl loading on endogenous ouabain-like and marinobufagenin-like ligands of the sodium pump in Dahl hypertensive rats. Circulation, 102: 3009−3014.
  54. Feschenko, M.S., Donnet, C., Wetzel, R.K., Asinovski, N.K., Jones, L.R., Sweadner, K.J. (2003). Phospholemman, a single-span membrane protein, is an accessory protein of Na/K-ATPase in cerebellum and choroid plexus. J. Neurosci., 23: 2161−2169.
  55. Fu, X., Kamps, M. (1997). E2a-Pbxl induces aberrant expression of tissuespecific and developmentally regulated genes when expressed in NIH 3T3 fibroblasts. Mol. Cell Biol., 17: 1503−1512.
  56. , J. (1994). NMD A receptors, neuronal development, and neurodegeneration. New York: Oxford University Press.
  57. Gatto, C., Mcloud, S.M., Kaplan J.H. (2001). Heterologous expression of Na/K-ATPase in insect cells: intracellular distribution of pump subunits. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 281: 982−992.
  58. , K. (2001). The functional role of beta subunits in oligomeric P-type ATPases. J. Bioenerg. Biomembr., 33: 425−438.
  59. , K. (2006). FXYD proteins: new regulators of Na-K-ATPase, Am. J. Physiol. Renal Physiol, 290: 241−250.
  60. , A. (2002). Neurobiology. Learning more about NMDA receptor regulation. Science, 295: 449−451.
  61. Golden, W.C., Martin, L.J. (2006). Low-dose ouabain protects against exitotoxic apoptosis and up-regulates nuclear Bcl-2 in vivo. Neuroscience, 137: 133−144.
  62. Golomb, E., Hill, M.R., Brown, R.G., Keiser, II.R. (1994). Ouabain enhances the mitogenic effect of serum in vascular smooth muscle cells. Am. J. Hypertens., 7: 69−74.
  63. Grewal, S.S., York, R.D., Stork, P.J.S. (1999). Extracellular-signal-regulated kinase signalling in neurons. Curr. Opin. Neurobiol., 9: 544−553.
  64. Haas, M., Askari, A., Xie, Z. (2000). Involvement of Src and epidermal growth factor receptor in the signal-transducing function of Na/K-ATPase. J.Biol. Chem., 275: 27 832−27 837.
  65. Haas, M., Wang, H., Tian, J., Xie, Z. 2002. Src-mediated inter-receptor cross-talk between the Na/K-ATPase and the epidermal growth factor receptor relays the signal from ouabain to mitogen-activated protein kinases. J.Biol. Chem., 277: 18 694−18 702.
  66. Hamlyn, J.M., Blaustein, M.P., Bova, S., DuCharme, D.W., Harris, D.W., Mandel, F., Mathews, W.R., Ludens, J.H. (1991). Identification and characterization of an ouabain-like compound from human plasma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 6259−6263.
  67. Hieber, V., Siegel, G.J., Fink, D.J., Beaty, M.W., Mata, M. (1991). Differential distribution of Na, K-ATPase alpha isoforms in the central nervous system. Cell Mol. Neurobiol, 11: 253−62.
  68. Huang, W.H., Wang, Y., Askari, A. (1992). Na/K-ATPase: inactivation and degradation induced by oxygen radicals. Int. J. Biochem24: 621−624.
  69. James, P.F. Grupp, I. L., Grupp, G., Woo, A. L., Askew, G. R., Croyle, M. L., Walsh, R.A., Lingrel, J.B. (1999). Identification of a specific role for the Na/K-ATPase a2 isoform as a regulator of calcium in the heart. J. Mol. Cell, 3: 555−563.
  70. Jorgensen, P. L., Hakansson, K.O., Karlish, S. J. D. (2003). Structure and mechanism of Na/K-ATPase: Functional sites and their interactions. Annu. Rev. Physiol., 65: 817−849.
  71. , J.H. (2002). Biochemistry of Na/K-ATPase. Annu. Rev. Biochem., 71: 511−535.
  72. Kawamura, A., Guo, J., Itagaki, Y., Bell, C., Wang, Y., Haupert, G.T.Jr., Magil, S., Gallagher, R.T., Berova, N., Nakanishi, K. (1999). On the structure of endogenous ouabain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 66 546 659.
  73. Kawazoe, N., Watabe, M. Masuda, Y., Nakajo, S., Nakaya, K. (1999). Tiaml is involved in the regulation of bufalin-induced apoptosis in human leukemia cells. Oncogene, 18: 2413−2421.
  74. Ko, II. W., Park, K. Y., Kim, H., Han, P. L., Kim, Y. U., Gvvag, B. J., Choi, E. J. (1998). Ca2±mediated activation of c-Jun N-terminal kinase and nuclear factor kappa B by NMDA in cortical cell cultures. J. Neurochem., 71: 1390−1395.
  75. Kometiani, P., Li, J., Gnudi, L., Kahn, B.B., Askari, A., Xie, Z. (1998). Multiple signal transduction pathways link Na/K-ATPase to growth-related genes in cardiac myocytes. J.Biol. Chem., 273: 15 249−15 256.
  76. Krapivinsky G., Krapivinsky L., Manasian Y., Ivanoy A., Tyzio R., Pellegrino C., Ben-Ari Y., Clapham D. E. and Medina I. (2003). The NMDA receptor is coupled to the ERK pathway by a direct interaction between NR2B and RasGRFl. Neuron, 40: 775−784.
  77. Kulikov, A., Eva, A., Kirch, U., Boldyrev, A., Scheiner-Bobis, G. (2007). Ouabain activates signaling pathways associated with cell death in human neuroblastoma. Biochimica et. Biophysica Acta, 1768: 1691−1702.
  78. Kuner, T., Seeburg, P.H., Guy, H.R. (2003). A common architecture for K+ channels and ionotropic glutamate receptors. Trends Neurosci., 26: 27−32.
  79. Kurella, E.G., Tyulina, O.V., Boldyrev, A.A. (1999). Oxidative resistance of Na/K-ATPase. Cell Molec. Neurobiol., 19: 133−140.
  80. Law, A.J., Weickert, C.S., Webster, M.J., Herman, M.M., Kleinman. J.E., Harrison, P.J. (2003). Expression of NMDA receptor NR1, NR2A and NR2B subunit mRNAs during development of the human hippocampal formation. Eur. J. Neurosci., 18: 1197−1205.
  81. Leonard, A.S., Hell, J.W. (1997). Cyclic AMP-dependent protein kinase and protein kinase C phosphorylate N-methyl-D-aspartate receptors at different sites. J. Biol. Chem., 272: 12 107−12 115.
  82. , R. (1994). Isoforms of the Na/K-ATPase: family members in search of function. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 123: 1−45.
  83. Li, W., Cha, L. (2007). Predicting siRNA efficiency. Cell. Mol. Life Set, 64: 1785−1792.
  84. Liang, M., Cai, T., Tian, J., Qu, W., Xie, Z. (2006). Functional characterization of Src-interacting Na/K-ATPase using RNA interference assay. J. Biol Chem. 281: 19 709−19 719.
  85. Lingrel, J. B" Kuntzweiler, T. (1994). Na/K-ATPase. J. Biol. Chem., 269: 19 659−19 662.
  86. , S.A. (2006). Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: Memantine and beyond. Nat. Rev. Drug Discov., 1−11.
  87. Liu, J., Kesiry, R., Periyasami, S. M., Malhotra, D., Xie, Z., Shapiro, J. (2004). Ouabain induces endocytosis of plasmalemmal Na/K-ATPase in LLC-PK1 cells by a clathrin-dependent mechanism. Kidney Int., 66: 227 241.
  88. Liu, J., Tian, J., Haas, M., Shapiro, J.I., Askari, A., Xie, Z. (2000). Ouabain interaction with cardiac Na/K-ATPase initiates signal cascades independent of changes in intracellular Na+ and Ca2+ concentrations. J. Biol. Chem., 275: 27 838−27 844.
  89. Liu, L., Abramowitz, J., Askari, A., and Allen, J.C. (2004). Role of caveolae in ouabain-induced proliferation of cultured vascular smooth muscle cells of the synthetic phenotype. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 287: 2173−2182.
  90. Liu, L., Mohammadi, K., Aynafshar, B., Wang, H., Li, D., Liu, J., Ivanov, A. V., Xie, Z., Askari, A. (2003). Role of caveolae in signal-transducing function of cardiac Na/K-ATPase. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 284: 15 501 560.
  91. Liu, L., Zhao, X., Pierre, S. V., Askari A. (2007). Association of PI3K-Akt signaling pathway with digitalis-induced hypertrophy of cardiac myocytes. Am. J. Physiol. Cell. Physiol., 293: 1489 -1497.
  92. Liu, X., Spicarova, Z., Rydholm, S., Li, J., Brismar, H., Aperia, A. (2008). Ankyrin B modulates the function of Na/K-ATPase/Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor signaling microdomain, J. Biol. Chem., 283: 1 146 111 468.
  93. Lo, C.S., August, T.R., Liberman, U.A., Edelman, I.S. (1976). Dependence of renal (Na±K+)-adenosine triphosphatase activity on thyroid status. J.Biol. Chem., 251: 7826−7633.
  94. Lynch, D.R., Guttmann, R.P. (2001). NMDA receptor pharmacology: perspectives from molecular biology. Curr. Drug Targets, 2: 215−231.
  95. MacDonald, J.F., Kotecha, S.A., Lu, W.Y., Jackson, M.F. (2001). Convergence of PKC-dependent kinase signal cascades on NMDA receptors. Curr. Drug Targets, 2: 299−312.
  96. Mahmmoud, Y.A., Cornelius, F. (2002). Protein kinase C phosphorylation of purified Na/K-ATPase: C-terminal phosphorylation sites at the a- and y-subunits close to the inner face of the plasma membrane. Biophys. J., 82: 1907−1919.
  97. Marks. M. J., Seeds, N.W. (1978). A heterogeneous ouabain ATPase interaction in mouse brain. Life Sci., 23: 2735−2744.
  98. Mathews, W. R, DuCharme, D.W., Hamlyn, J.M., Harris, D.W., Mandel, F., Clark, M.A., Ludens, J.H. (1991). Mass spectral characterization of an endogenous digitalis like factor from human plasma. Hypertension, 17: 930 935.
  99. McConkey, D.J., Lin, Y., Nutt, L.K., Ozel, H.Z., Newman, R.A. (2000).j i
  100. Cardiac glycosides stimulate Ca increases and apoptosis in androgen-independent, metastatic human prostate adenocarcinoma cells. Cancer Res., 60: 3807−3812.
  101. McGrail, K., Phillips, J.M., Sweadner, K.J. (1991). Immunofluorescent localization of three Na/K-ATPase isozymes in the rat central nervous system: both neurons and glia can express more than one Na/K-ATPase. J. Neurosci., 11: 381−391.
  102. Mcllhinney, R.A., Philipps, E., Le Bourdelles, B., Grimwood, S., Wafford, K., Sandhu, S., et al (2003). Assembly of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. Biochem. Soc. Trans., 31: 865−868.
  103. , R. W. (1993). Structure of the Na/K-ATPase. Int. Rev. Cytol., 137: 139−168.
  104. Mercer, R.W., Biemesderfer, D., Bliss, D.P., Collins, J.H., Forbush, B. (1993b). Molecular cloning and immunological characterization of the y-polypeptide, a small protein associated with the Na/K-ATPase. J. Cell. Biol., 121: 579−586.
  105. Mohammadi, K., Kometiani, P., Xie, Z., Askari, A. (2001). Role of protein kinase C in the signal Pathways that link Na/K-ATPase to ERK½. J. Biol. Chem., 276: 42 050−42 056.
  106. Morris, R.G.M., Davis. M. (1994). The role of NMDA receptors in learning and memory. 2nd Ed. New York: Oxford University Press.
  107. Morth, J. P., Pedersen, B.P., Toustrup-Jensen, M.S., Sorensen, T. L.-M., Petersen, J., Andersen, J.P., Vilsen, B., Nissen, P. (2007). Crystal structure of the sodium-potassium pump. Nature, 450: 1043−1050.
  108. , T. (1983). Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods, 65: 55−63.
  109. Palmer, C.J., Scott, B.T., Jones L.R. (1991). Purification and complete sequence determination of the major plasma membrane substrate for cAMP-dependent protein kinase and protein kinase C in myocardium. J. Biol. Chem., 266: 11 126−11 130.
  110. Panayiotidis, M.I., Bortner, C.D., Cidlowski, J.A. (2006). On the mechanism of ionic regulation of apoptosis: would the Na+/K±ATPase please stand up? Acta Physiol (OxJ% 187:205−215.
  111. Peng, L, Martin-Vasallo, P., Sweadner K. J. (1997). Isoforms of Na/K-ATPase alpha and beta subunits in the rat cerebellum and in granule cell cultures. J. Neuroscl, 17: 3488−3502.
  112. Peng, M., Huang, L., Xie, Z., Huang, W.-H., Askari, A. (1996). Partial inhibition of Na/K-ATPase by ouabain induces the Ca2±dependent expressions of early-response genes in cardiac myocytes, J. Biol. Chem., 271: 10 372−10 378.
  113. Pierre, S. V., Sottejeau, Y., Gourbeau, J.M., Sanchez, G., Shidyak, A., Blanco, G. (2008). Isoform specificity of Na-K-ATPase-mediated ouabain signaling. Am. J. Physiol. Renal Physiol., 294: 859−866.
  114. Pierre, S.V., Xie, Z. (2006). The Na/K-ATPase receptor complex its organization and membership. CellBioch. Bioph., 46: 303−315.
  115. Rafiki, A., Bernard, A., Medina, I., Gozlan, H., Khrestchatisky, M. (2000). Characterization in cultured cerebellar granule cells and in the developing rat brain of mRNA variants for the NMDA receptor 2C subunit. J. Neurochem., 74: 1798−1808.
  116. Rose, A.M., Valdes, R.Jr. (1994). Understanding the sodium pump and its relevance to disease. J. Clin. Chem., 40: 1674−1685.
  117. Rose, E.M., Koo, J.C. P., Antflick, J.E., Ahmed, S.M., Angers, S. Hampson, D.R. (2009). Glutamate transporter coupling to Na/K-ATPase. J. Neurosci., 29: 8143−8155.
  118. Roskoski Jr, R. (2005). Src kinase regulation by phosphorylation and dephosphorylation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 331: 1−14.
  119. Scheiner-Bobis, G., Schoner, W. (2001). A fresh facet for ouabain action, Nature Med., 7: 1288−1289.
  120. Schneider, R., Wray, V., Nimtz, M., et al (1998). Bovine adrenals contain, in addition to ouabain, a second inhibitor of the sodium pump. J. Biol. Chem., 273: 784−792.
  121. , W. (2000). Ouabain, a new steroid hormone of adrenal gland and hypothalamus. J. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 108: 449−454.
  122. , W. (2002). Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones. Eur. J. Biochem., 269: 2440−2448.
  123. Schoner, W., Scheiner-Bobis, G. (2005). Endogenous cardiac glycosides: hormones using the sodium pump as signal transducer. Semin Nephrol., 25: 343−351.
  124. Schoner, W., Scheiner-Bobis, G. (2007). Endogenous and exogenous cardiac glycosides: their roles in hypertension, salt metabolism, and cell growth. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 293: 509−536.
  125. Schwartz, A., Lindenmeyer, G.E., Allen, J.C. (1975). The sodium-potassium adenosine triphosphatase: Pharmacological, physiological and biochemical aspects. Pharm. Rev., 27: 3−137.
  126. Shamraj, O. I., Lingrel, J. B. (1994). A putative fourth Na/K- ATPase a subunit gene is expressed in testis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91: 1 295 212 956.
  127. Shinoda, T., Ogawa, H., Cornelius, F., Toyoshima. C., (2009). Crystal structure of the sodium-potassium pump at 2.4A° resolution, Nature, 459: 446−451.
  128. Shull, G. E., Greeb, J., Lingrel, J.B. (1986). Molecular cloning of three distinct forms of the Na/K-ATPase a subunit from rat brain. Biochemistry, 25: 8125−8132.
  129. Shull, G. E., Schwartz, A., Lingrel. J. B. (1985). Amino-acid sequence of the catalytic subunit of the (Na/K)-ATPase deduced from a complementary DNA. Nature, 316: 691−695.
  130. , J. (1988). The Na/K-pump. Methods Enzymol., 156: 1−25.
  131. Soga, T.M., Nakayama, T., Inoue, N. (2001). Expression and regulation of Na pump isoforms in cultured cerebellar granule cells. J. Neuroreport, 12: 829−832.
  132. Stelmashook, E.V., Weih, M., Zoro, D., Victorov, I., Dirnagl, U., Isaev, N. (1999). Short-term block of Na/K-ATPase in neuro-glial cell cultures of cerebellum induces glutamate dependent damage of granule cells. FEBS Letters, 456: 41−44.
  133. Su, B., Karin, M. (1996). Mitogen-activated protein kinase cascades and regulation of gene expression. Curr. Opin. Immunol., 8: 402−411.
  134. , EC. J. (1979). Two molecular forms of (Na/K)-stimulated ATPase in brain. Separation, and difference in affinity for strophanthidin. J. Biol. Chem., 254: 6060−6067.
  135. Sweadner, K.J., Rael, E. (2000). The FXYD gene family of small ion transport regulators or channels: cDNA sequence, protein signature sequence, and expression. Genomics, 68: 41−56.
  136. Sweadner, K.J., Rael, E. (2000). The FXYD gene family of small ion transport regulators or channels: cDNA sequence, protein signature sequence, and expression. Genomics, 68: 41−56.
  137. Szamel, M., Schneider, S., Resch, K. (1981). Functional interrelationship between (Na -K)-ATPase and lysolecithin acyltransferase in plasma membrane of mitogen-stimulated rabbit thymocytes. J. Biol. Chem., 256: 9198−9204.
  138. Szamel, M., Resch, K. (1981). Inhibition of lymphocyte activation by ouabain interference with the early activation of membrane phospholipid metabolism. Biochim. Biophys. Acta, 647: 297−301.
  139. Therien, A.G., Blostein, R. (2000). Mechanisms of sodium pump regulation. Am. J. Physiol. Cell Physiol, 279: 541−566.
  140. Therien, A.G., Pu, H.X., Karlish, S.J., Blostein, R. (2001). Molecular and functional studies of the gamma subunit of the sodium pump. J. Bioenerg. Biomembr., 33: 407−414.
  141. Thomas, R., Gray, P., Andrews, J. (1990). Digitalis: its mode of action, receptor, and structure-activity relationships. Adv. Drug Res., 19: 311−562.
  142. Thompson, C.L., Drewery, D.L., Atkins, H.D., Stephenson, F.A., Chazot, P.L. (2000). Immunohistochemical localization of N-methyl-D-aspartate receptor NR1, NR2A, NR2B and NR2C/D subunits in the adult mammalian cerebellum. Neurosci. Lett., 283: 85−88.
  143. Thornton, T.M., Rincon, M. (2009). Non-classical p38 Map kinase functions: cell cycle checkpoints and survival. Int. J. Biol. Sci., 5: 44−52
  144. Tian, J., Cai, T., Yuan, Z., Wang, H., Liu, L., Haas, M., Maksimova, E., Huang, X., Xie, Z. (2006). Binding of Src to Na/K-ATPase forms a functional signaling complex. Mol.Biol.Cell, 17: 317−326.
  145. Tian, J., Li, X., Liang, M., Liu, L., Xie, J.X., Ye, Q., Kometiani, P., Tillekeratne, M., Jin, R., Xie, Z. (2009). Changes in sodium pump expression dictate the effects of ouabain on cell growth. J. Biol. Chem., 284: 14 921−14 929.
  146. Tian, X., Gotoh, T., Tsuji, K., Lo, E. H., Huang, S., Feig, L. A. (2004). Developmental regulated role for Ras-GRFs in coupling NMDA glutamate receptors to Ras, Erk and CREB. EMBO, 23: 1567−1575.
  147. Tingley, W.G., Roche, K.W., Thompson, A.K., Huganir. R.L. (1993). Regulation of NMDA receptor phosphorylation by alternative splicing of the C-terminal domain. Nature, 364: 70−73.
  148. Toyoshima, C., Nakasako, M., Nomura, H., Ogawa, H. (2000). Crystal structure of the calcium pump of sarcoplasmic reticulum at 2.6A resolution. Nature, 405: 647−655.
  149. Uddin, M.N., Horvat, D., Glaser, S. S. Mitchell, B. M., Puschett J.B. (2008). Examination of the cellular mechanisms by which marinobufagenin inhibits cytotrophoblast function. J. Biol. Chem., 283:17 946−1795.
  150. Urayama, O., Shutt, H., Sweadner, K.J. (1989). Identification of three isozyme proteins of the catalytic subunit of the Na/K-ATPase in rat brain. J. Biol. Chem., 264: 8271−8280.
  151. Van Huysse, J.W. (2007). Endogenous brain Na pumps, brain ouabain-like substance and the alpha2 isoform in salt-dependent hypertension. Pathophysiology, 14: 213−220.
  152. Venkateswarlu, K., Cullen, P. J. (1999). Molecular cloning and functional characterization of a human homologuc of centaurin-alpha. Biochem. Biophys. Res. Commun., 262: 237−244
  153. Wang, H., Haas, M., Liang, M., Cai, T., Tian, J., Li, S., Xie, Z. (2004). Ouabain assembles signaling cascades through the caveolar Na/K-ATPase. J. Biol. Chem., 279: 17 250−17 259.
  154. Wang, J. Q., Tang, Q., Parelkar, N. K., Liu, Z., Samdani, S., Choe, E. S., Yang, L., Mao, L. (2004). Glutamate signaling to Ras-MAPK in striatal neurons. Mol. Neurobiol., 29: 1−14.
  155. Wang, J., Velotta, J. B., McDonough, A. A., Farley, R. A. (2001). All human Na (+)-K (+)-ATPase alpha-subunit isoforms have a similar affinity for cardiac glycosides. Am. J. Physiol. Cell Physiol., 281: 1336−1343.
  156. Wang, J.Q., Fibuch E.E., Mao, L. (2007). Regulation of mitogen-activated protein kinases by glutamate receptors. J. Neurochem., 100: 1−11.
  157. Watabe, M., Ito, K., Masuda, Y., Nakajo, S., Nakaya, K. (1998). Activation of AP-1 is required for bufalin-induced apoptosis in human leukemia U937 cells. Oncogene, 16: 779−787.
  158. Watabe, M., Kawazoe, N., Masuda, Y., Nakajo, S., Nakaya, K. (1997). Bcl-2 protein inhibits bufalin induced apoptosis through inhibition of mitogen-activated protein kinase activation in human leukemia U937 cells. Cancer Res., 57: 3097−3100.
  159. Waxman, E.A., Lynch, D.R. (2005). N-methyl-D-aspartate receptor subtypes: multiple roles in excitotoxicity and neurological disease. Neuroscientist, 11:37−49.
  160. West, A.E., Chen, W.G., Dalva, M.B., Dolmetsch, R.E., Kornhauser, J.M., Shaywitz, A. J, Takasu, M.A., Tao, X., Greenberg, M.E. (2001). Calciumregulation of neuronal gene expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98: 11 024−11 031.
  161. Woo, A.L., James, P.F., Lingrel J.B. (1999). Characterization of the fourth alpha isoform of the Na/K-ATPase. J. Membrane Biol., 169: 39−44.
  162. Xiao, A.Y., Wei, L., Xia, S., Rothman, S., Yu, S.P. (2002). Ionic mechanism of ouabain-induced concurrent apoptosis and necrosis in individual cultured cortical neurons. J. Neurosci., 22: 1350−1362.
  163. Xie, Z., Askari, A. (2002). Na/K-ATPase as a signal transducer. Eur. J. Biochem., 269: 2434−2439.
  164. Xie, Z., Koinctiani, P., Liu, Li, J.J., Shapiro, J.I., Askari, A. (1999). Intracellular reactive oxygen species mediate the linkage of Na/K-ATPase to hypertrophy and its marker genes in cardiac myocytes. J. Biol. Chem., 274: 19 323−19 328.
  165. Xie, Z., Wang Y., Askari, A., Huang, W., Klaunig, J.E., Askari, A. (1990). Studies on the specificity of the oxygen free radical effects on cardiac sodium pump. J. Mol. Cell. Cardiol., 22: 911−920.
  166. Yuan, Z., Cai, T., Tian, J., Ivanov, A.V., Giovannucci, D.R., Xie, Z. (2005). Na/K-ATPase tethers phospholipase C and IP3 receptor into a calcium-regulatory complex. Mol. Biol. Cell, 16: 4034−4045.
  167. Zhang, S., Malmersjo, S., Li, J., Ando, H., Aizman, O., Uhlen, P., Mikoshiba, K., Aperia, A. (2006). Distinct role of the N-terminal tail of the Na/K-ATPase catalytic subunit as a signal transducer, J. Biol. Chem., 281: 21 954−21 962.
  168. Zhang, X.Q., Qureshi, A., Song, J., Carl, L.L., Tian, Q., Stahl, R.C., Carey, D.J., Rothblum, L.I., Cheung, J.Y. (2003). Phospholemman modulates
  169. Zhao, H., Pestov, N.B., Korneenko, T.V., Shakhparonov, M.I., Modyanov, N.N. (2004). Accumulation of beta (m), a structural member of X, K-ATPase beta-subunit family, in nuclcar envelopes of perinatal myocytes. Am. J. Physiol., 286: 757−767.
  170. Zhou, X., Jiang, G., Zhao, A., Bondeva, T., Hirszel, P., Balla, T. (2001). Inhibiton of Na/K-ATPase activates PI3 kinase and inhibits apoptosis in LLC-PK1 cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 285: 46−51.
  171. Services/Applications/Cell-Culture/Transfection/RNAi
  172. Transfection/Transfection-Reagent-FAQs.htmlhttp://www.cellsignal.com/1. Цитируемые Интернет-сайты
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!