Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Патогенетические механизмы нарушений врожденного и адаптивного иммунитета, системы гемостаза и межклеточных взаимоотношений при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей

Диссертация: Патогенетические механизмы нарушений врожденного и адаптивного иммунитета, системы гемостаза и межклеточных взаимоотношений при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Причины частой заболеваемости детей респираторными инфекциями перечислены в научно-практической программе Союза педиатров России «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика» (2002). Многочисленные причины частых эпизодов ОРВИ у детей согласно данной программе можно разделить на две большие группы. Первая группа связана с факторами риска в антенатальный и постнатальный период… Читать ещё >

Патогенетические механизмы нарушений врожденного и адаптивного иммунитета, системы гемостаза и межклеточных взаимоотношений при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Условные обозначения
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Морфофункциональная организация противоинфекционной защиты дыхательных путей от экзогенной инфекции
    • 1. 2. Общие закономерности иммунных реакций при респираторной инфекции
    • 1. 3. Особенности становления иммунной защиты у детей
    • 1. 4. Состояние иммунитета у детей часто болеющих ОРВИ
    • 1. 5. Состояние системы гемостаза при респираторно-вирусной инфекции
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Молекулярно-генетическое исследование
      • 2. 2. 1. Выделение ДНК
      • 2. 2. 2. Постановка ПЦР
      • 2. 2. 3. Детекция продуктов амплификации
    • 2. 3. Исследование врожденного и адаптивного иммунитета
      • 2. 3. 1. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов
      • 2. 3. 2. Исследование системы комплемента
      • 2. 3. 3. Определение концентрации цитокинов
      • 2. 3. 4. Определение уровня иммуноглобулинов
    • 2. 4. Изучение агрегационной функции тромбоцитов
    • 2. 5. Методы исследования коагуляционного гемостаза
    • 2. 6. Определение интенсивности ауторозеткообразования: ЛЭА, ТЭА, ЛТА
    • 2. 7. Статистическая обработка
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Частота встречаемости полиморфных вариантов аллелей (А8р299С1у) гена То11−4 и (8ег249Рго) гена То11−6 рецептора у здоровых детей и часто болеющих ОРВИ в г. Чита
    • 3. 2. Состояние врожденного иммунитета и влияние полиморфизма генов То11−4 и То11−6 рецепторов на его активность у детей, часто болеющих ОРВИ
    • 3. 3. Состояние гуморального иммунитета и влияние полиморфизма генов То11−4 и То11−6 рецепторов на его активность у детей, часто болеющих ОРВИ
    • 3. 4. Агрегационная функция тромбоцитов и влияние полиморфизма генов То11−4 и То11−6 рецепторов на её активность у детей, часто болеющих ОРВИ
    • 3. 5. Состояние гемостаза и влияние полиморфизма генов То11−4 (Азр299С1у) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов на его уровень у детей с частыми ОРВИ
    • 3. 6. Особенности эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у детей больных ОРВИ при полиморфизме генов То11−4 (Азр29 901у) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов

Часто болеющие дети (ЧБД) — это термин обозначающий группу детей с более высоким, чем у сверстников уровнем заболеваемости острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ). Максимальная заболеваемость ОРЗ среди детей отмечается в возрасте от 6 месяцев до 6 лет и составляет от 4 до 6 эпизодов в год. [14, 52, 126, 117].

Среди этих детей часто, встречаются неоднородные клинические проявления заболевания. Это могут быть как инфекции верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, отит), так и инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) [114].

У часто болеющих детей значительно чаще выявляются хронические заболевания носоглотки и легких, тяжелее протекает бронхиальная астма, аллергический ринит, выше частота ревматизма, гломерулонефрита и ряда других заболеваний. ЧБД в подростковом возрасте склонны к хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта, сосудистым дистониям, невротическим реакциям. Дети быстро утомляются, хуже учатся [127, 114].

ЧБД создают не только медицинскую, но и социально-экономическую проблему, так как лечение требует значительных материальных затрат, и связано с потерей трудового времени родителей.

Причины частой заболеваемости детей респираторными инфекциями перечислены в научно-практической программе Союза педиатров России «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика» (2002). Многочисленные причины частых эпизодов ОРВИ у детей согласно данной программе можно разделить на две большие группы. Первая группа связана с факторами риска в антенатальный и постнатальный период {патология течения беременности, неблагоприятная наследственность, пассивное курение, дистрофия в раннем возрасте). Вторая группа причин связана с изменениями иммунного реагирования.

В настоящее время считают, что высокая восприимчивость к респираторным возбудителям связана с дисфункциями в системе иммунитета, обусловленной её незрелостью, преобладанием фракции «наивных» лимфоцитов, снижением цитотоксичности и интерферон-продуцирующей активности, отсутствием иммунологической памяти. Это заставляет систему иммунитета работать с максимальной нагрузкой при очередном инфицировании, что истощает противоинфекционный потенциал ребенка [42, 126, 127, 118].

Патогенетические нарушения в системе иммунитета могут формироваться в любом звене иммунного ответа. Нас интересовало состояние первого звенарецепторов, воспринимающих действие патогена. К таким рецепторам относятся Toll — рецепторы, присутствующие на всех иммунокомпетентных клетках и эпителиоцитах, контактирующими с инфекционными агентами.

Структурные изменения в Toll-рецепторах возможны при полиморфизме генов, кодирующих эти рецепторы. В случае генетических аномалий осуществляется неполноценный контакт рецептора с патогеном, нарушается внутриклеточная сигнализация и синтез медиаторов воспаления, что нарушает иммунный ответ на внутриклеточный патоген [129].

В настоящее время известно 10 разновидностей То11-рецепторов у людей. Нас заинтересовал То11−4, лигандом для которого является липополисахарид бактерий и ДНК вирусов и То11−6, реагирующий на ЛПС грамотрицательных бактерий. Мы полагаем, что полиморфизм Toll-4(Asp299Gly) и Toll-6(Ser249Pro) рецепторов может быть связан с дисфункциями в системе врожденного и адаптивного иммунитета у часто, длительно болеющих детей.

Реакции иммунного ответа сопряжены с изменениями в системе гемостаза [73, 76, 80, 79] Мостов для взаимодействия двух систем достаточно много и одним их них являются То11-рецепторы, которые экспрессированы на форменных элементах крови [86]. Однако их роль в нарушении системы гемостаза вообще не исследовалась и тем более, неизвестно влияние полиморфизма То11-рецепторов на коагуляционный потенциал при острых респираторных вирусных инфекциях. Тем не менее, изменения в системе гемостаза имеют патогенетическое значение в развитии ОРВИ, так как они определяют состояние микроциркуляции, трофики и степень репарации пораженной ткани.

Гемостатические и иммунные реакции изменяют адгезивные свойства форменных элементов крови, и они образуют коагрегаты между собойлимфоцитарно-тромбоцитарные, тромбоцитарно-эритроцитарные, эритроцитарно-лейкоцитарные [79]. Эндогенное ауторозеткообразование при различных патологических состояниях усугубляет нарушения микроциркуляции, иммунологические и гемостатические сдвиги [9, 39, 78, 79]. Однако при ОРВИ эти показатели не изучались. Неизвестно, насколько клеточные взаимоотношения изменяются у больных, имеющих генетические дефекты в То11-рецепторах. Подобные наблюдения помогли бы во многом пролить свет на механизм сдвигов, возникающих в иммунитете и гемостазе у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями.

Все изложенное позволяет считать, что избранная тема кандидатской диссертации является актуальной. Полученные результаты позволят углубить представление о патогенезе частых респираторных вирусных инфекций, установить генетические маркеры предрасположенности детей к повторным респираторным заболеваниям, разработать новые подходы к профилактике и лечению ОРВИ у часто болеющих детей.

Цель и задачи исследования

.

Изучить состояние систем иммунитета, гемостаза, коагрегации форменных элементов крови при респираторно-вирусных инфекциях у часто болеющих детей и выявить роль генетических аномалий То11−4 (АБр299С1у) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов в их функционировании.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Выявить частоту встречаемости генетических дефектов То11−4(АБр29 901у) и То11−6(8ег249Рго) рецепторов среди здоровых и часто болеющих детей, проживающих в г. Чита. 2. Исследовать уровень врожденного и адаптивного иммунитета при ОРВИ у часто болеющих детей и оценить роль полиморфизма То11−4(АБр29 901у) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов в функциональной активности элементов иммунной защиты.

3. Изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и коагуляционного потенциала при респираторно-вирусной инфекции, и выяснить влияние полиморфизма генов То11−4(Азр29 901у) и То11−6(8ег249Рго) рецепторов на функции тромбоцитов и уровень гемостаза у обследуемых детей.

4. Определить адгезивные свойства лимфоцитов, эритроцитов и тромбоцитов при ОРВИ у часто болеющих детей и влияние полиморфизма генов То11−4(Авр299С1у) и То11−6(8ег249Рго) рецепторов на образование клеточных ассоциаций.

Научная новизна.

1. Установлено, что одной из причин дисфункции в системе иммунитета у детей часто болеющих ОРВИ является генетический дефект в То11−4 (АБр29 901у) и ТоИ-6 (8ег249Рго) рецепторах, воспринимающих действие патогена. Среди таких детей 55,6% являются носителями мутаций в То11−4 и 75% в То11−6 рецепторах.

Предрасположены к частым заболеваниям ОРВИ дети-носители генотипа Gly/Gly гена Toll-4(Asp299Gly) рецептора и генотипа Pro/Pro гена Toll-6(Ser249Pro) рецептора.

2. Выявлено, что генетические дефекты в Toll-4(Asp299Gly) и То11−6 (Ser249Pro) рецепторах обусловливают снижение противоинфекционной защиты за счет несостоятельности врожденного иммунитета, ограничения синтеза иммуноглобулинов (slgA, IgA, IgM, IgG и его подклассов), уменьшения количества провоспалительных цитокинов (IL-lf3, ФНО-а, IL-8), и увеличения иммуносупрессирующих факторов — IL-10 и I1−1RA.

3. Обнаружено, что гиперкоагуляция, развивающаяся при ОРВИ у часто болеющих детей более выражена при наличии аномалий в То11-рецепторах Агрегационная функция тромбоцитов изменяется в зависимости от состояния То11-рецепторов. При мутациях в Toll-4 (Asp299Gly) рецепторах индукторы агрегации (адреналин, АДФ, коллаген) усиливают агрегационную активность тромбоцитовпри аномалиях в Toll-6 (Ser249Pro) рецепторах — уменьшают.

4. У детей часто болеющих ОРВИ при очередном заболевании индуцированы адгезивные свойства форменных элементов крови с увеличением числа лимфоцитарно-тромбоцитарных, эритроцитарно-тромбоцитарных и эритроцитарно-лейкоцитарных коагрегатов в крови. При генетических дефектах в То11−4 и То11−6 рецепторах клеточные ассоциации выражены значительнее, чем у больных детей, не отягощенных генетическими мутациями в сигнальных рецепторах.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные нами данные о состоянии систем иммунитета, гемостаза и полиморфизма генов То11 — рецепторов вносят вклад в понимание механизмов несостоятельности противовирусной защиты у детей, часто болеющих ОРВИ и являются патогенетическим обоснованием для использования лечебно-профилактических комплексов и вакцинных препаратов.

Наличие полиморфизма генов То11−4 и То11−6 рецепторов является риском частых вирусных инфекций и развитием бактериальных осложнений.

Создание индивидуальных генетических карт с уточнением мутаций в генах То11-рецепторов необходимо в организации — профилактических мероприятий и разработке индивидуальных методов коррекции иммунитета у таких детей.

Внедрение в практику.

Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии и кафедры детских инфекций ЧГМА.

Апробация диссертации.

Основные положения и результаты исследования. доложены на: I Международной научно-практической интернет-конференции «Состояние здоровья: медицинские и психологические аспекты» (Чита-Славянск 2009), II Международной научно-практической интернет-конференции «Состояние здоровья: медицинские и психологические аспекты» (Чита-Славянск 2011), Всероссийской научно-практической конференции посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии (Чита 2008), VII международной конференции: гемореология и микроциркуляция (Ярославль 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа A (HiN,)» (Чита 2010), XXXIII Мировом конгрессе Международного общества гематологии (Иерусалим, Израиль, 2010), Научно-практической конференции с международным участием «Медицина-новое в теории и практике» (Шарджа 2011).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 24 таблицами, 7 рисунками. Указатель литературы включает 248 источника, из которых 158 отечественных и 91 зарубежных По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из которых две в издании, определенных ВАКом.

Выводы.

1. Одним из патогенетических механизмов нарушений в системе иммунитета, гемостаза и адгезивных свойств форменных элементов крови у детей, часто болеющих ОРВИ, являются генетические дефекты в То11−4 (Asp299Gly) и То11−6 (Ser249Pro) рецепторах. Среди таких детей 55,6% являются носителями мутации в То11−4 рецепторах и 75% в генах То11−6 рецепторов. Маркерами высокой восприимчивости детей к респираторно-вирусным инфекциям являются генотип Gly/Gly гена Toll-4(Asp299Gly) рецептора и генотип Pro/Pro гена Toll-6(Ser249Pro) рецептора.

2. У часто болеющих детей снижена фагоцитарная активность. Индуцирована система комплемента с увеличением уровня анафилатоксина С5а и С1-ингибитора. У больных, носителей мутаций в генах То11−4 и То11−6 рецепторов несостоятельность врожденного иммунитета выражена более значительно.

3. При ОРВИ в первые дни заболевания увеличена концентрация провоспалительных цитокинов IL-l?, ФНОа, хемокина IL-8 и противовоспалительных цитокинов ILIO и IL-1RA. При аномалии в рецепторах То11−4 и То11−6 синтез отмеченных цитокинов уменьшался у гетерозиготных носителей мутаций Asp/Gly в гене То11−4 рецептора, а при мутациях в гене То11−6 снижался у гетерозигот Ser/Pro и гомозигот Pro/Pro.

4. В крови детей часто болеющих ОРВИ увеличено содержание IgM, IgG и его подклассов, уменьшена концентрация IgA и slgA. При генетических мутациях в То11−4 и То11−6 рецепторах синтез отмеченных иммуноглобулинов снижен, по сравнению с группой детей, не имеющих генетических дефектов в рассматриваемых рецепторах.

5. При ОРВИ, в первые дни заболевания спонтанная агрегация тромбоцитов не отличается от контроля. При индукции АДФ, адреналином и коллагеном агрегационная активность тромбоцитов больных детей увеличивается независимо от наличия или отсутствия генетических дефектов Toll-4 рецепторов. Однако, аномальные аллели гена То11−6 рецептора (Ser249Pro) ограничивают индуцированную активность.

6. В остроте периоде у часто болеющих детей развивается гиперкоагуляция, которая сопровождается укорочением АЧТВ, увеличивается концентрация фибриногена и фибрин-мономерных комплексов (РФМК), ингибируется фибринолиз. У больных с мутациями в генах То11−4 и То11−6 рецепторов они выражены в большей степени.

7. У детей при ОРВИ усилена лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (J1TA), увеличен лимфоцитарно-тромбоцитарный индекс (ЛТИ), повышено число лейкоцитарно-эритроцитарных и тромбоцитарно-эритроцитарных ассоциаций. При наличии аномальных генотипов Gly/Gly Toll-4 рецептора и Pro/Pro Toll-6 рецептора число лейкоцитарно-эритроцитарных коагрегатов увеличено в большей степени, чем у больных, не имеющих дефектов в соответствующих генах.

Практические рекомендации.

Создание генетических карт позволит выявить маркеры низкой противовирусной защиты.

При полиморфизме генов То11−4 и То11−6 рецепторов" маркерами частых респираторных инфекций являются аллель С в генах То11−4 и аллель Р в генах То1Г6 рецепторов.

Проведенный анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов генов То11−4 (Ац)299Су) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов и выявление генетических маркеров ОРВИ позволит создать группу диспансерного наблюдения с индивидуальной профилактикой и лечением ОРВИ.

Практическая и теоретическая значимость.

Полученные данные о роли полиморфизма генов рецепторов То11−4 и То11−6 в состоянии врожденного и адаптивного иммунитета, функции тромбоцитов, уровне коагуляционного гемостаза, адгезивной активности форменных элементов крови при ОРВИ позволит расширить представление о патогенезе данной инфекции и выявить особенности её течения у часто болеющих детей.

Проведенный анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов генов То11−4 (Азр29 901у) и То11−6 (8ег249Рго) рецепторов и выявление генетических маркеров ОРВИ позволит создать группу диспансерного наблюдения с индивидуальной профилактикой и лечением ОРВИ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.B. Механизм образования клеточных ассоциаций в кровотоке / A.B. Асайчев, O.A. Азизова, JI.B. Шуленина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т. 147, № 3. — С. 284−290.
  2. А.Е. Молекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание молекулярных структур / А. Е. Абатуров // Здоровье ребенка. 2006. — № 2. — С. 100−118.
  3. Л.П. Регуляторная роль иммунной системы в организме / Л. П. Алексеев, P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -2010. № 8. — С. 787−805.
  4. H.A. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. СПб.: Фолиант, 2002. — 213с.
  5. Л.Т. Морфометрическая оценка мазков слизистой оболочки носа детей Караганды / Л. Т. Базелюк, С. А. Бекеева // Гигиена и санитария. 1997. — № 5.-С. 9−10.
  6. З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюдиадем, 2002. — 296с.
  7. Ю.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания детей : руководство для врачей / Ю. В. Белоусов. М., 1996. — 176с.
  8. Д.И. Активация межклеточных взаимодействий в циркулирующей крови и микроциркуляции / Д. И. Бельченко, A.B. Есипова, E.JI. Кривошеина // Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2005. — Т. 4, № 2. — С. 5357.
  9. Д.И. Внутрисосудистое ауторозеткообразование при гемолитических анемиях / Д. И. Бельченко // Гематология и трансфузиология. -1992. -№ 4.-С. 23−25.
  10. Д.И. Исследование ауторозеткообразования в циркулирующей крови / Д. И. Бельченко // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. — № 3. -С. 58−62.
  11. Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы / Д. И. Бельченко // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 55−56.
  12. В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков. М.: Медицина, 2001. — 262с.
  13. В.И. Современное состояние проблемы часто болеющих детей / В. Н. Булгакова, И. И. Балаболкин, В. В. Волкова // Педиатрическая фармакология. -2007. Т. 4, № 5. — С. 48−52.
  14. A.B. Рецидивирующий бронхит у детей : (Истоки формирования, этиопатогенетические особенности, клиника, течение и лечение заболевания): автореф. дис. .д-ра мед. наук/ А. В. Богданова. -М, 2000. -26с.
  15. В.М. Микробный фактор и То11-подобные рецепторы в патогенезе атеросклероза / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2009. — № 6. — С. 107.
  16. Л.И. Циркулирующие в крови лейкоцитарно-тромбоцитарные агрегаты у больных ИБС / Л. И. Бурячковская, Н. Л. Довлатова // Тромбоз, гемостаз, патология сосудов: международный конгресс. СПб., 2004. — С.72.
  17. Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей / Ю. Е. Вельтищев // Иммунная недостаточность. Иммунные диатезы. М, 2003. — 305с
  18. Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром /Ю.А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. — № 1(25). — С. 15−28.
  19. Ю.А. Влияние цитикинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. -Т.4, № 2. — С. 135−136.
  20. Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. — Т.8, № 5−6. — С. 745−752.
  21. Ю.А. Результаты 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю. А. Витковский, A.B. Солпов, Б. И. Кузник // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии. М. — 2001. — С. 95−97.
  22. Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999. — № 4. — С. 35−37.
  23. Ю.А. Цитокины в регуляции системы гемостаза : автореф. дис.. д-ра мед. наук / Ю. А. Витковский. Чита, 1997. — 32с.
  24. B.C. Динамика ауторозеткообразования в переферической крови у больных гипертонической болезнью на фоне лечения / В. С. Волков, Л. Н. Коричкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. — Т. 7. — С. 1012.
  25. B.C. О роли внутрисосудистого розеткообразования в формировании анемии у больных с хронической сердечной недостаточностью / B.C. Волков, Л. Н. Коричкина, A.B. Соловьев // Терапевтический архив. 2006. — № 11. — С. 5455.
  26. B.C. О феномене эндогенного ауторозеткообразования в крови и его роль в патогенезе токсической анемии / B.C. Волков, Л. Н. Коричкина // Медицина труда и промышленной экологии. 2006. — № 11. — С. 39−41.
  27. И.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети, подходы к иммуномодуляции / И. Н. Гаймоленко, С. А. Голобокова // Забайкальский медицинский вестник. 2007. — № 2. — С. 41−46.
  28. И.Н. Эффективность применения молочной смеси нового поколения у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом / И. Н. Гаймоленко // Забайкальский медицинский вестник. 2008. — № 1. — С. 52−55.
  29. В.Г. Иммунология. -М.: Akademia, 2004. 213с.
  30. Т.И. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронических аденоидов у детей // Вопросы современной педиатрии. 2—7. — № 1. — С. 15−18.
  31. .И. Оценка функционального состояния цилиарного аппарата дыхательных путей при патологии органов дыхания / Б. И. Генцер, A.A. Карпенко // Проблемы туберкулеза. 2000. — № 11. — С. 56.
  32. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В. Ф. Гервазиева и др.. //Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 3−8.
  33. А.Ю. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 3. — С. 3−12.
  34. Динамика морфологических структур тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от уровня жирных кислот крови / Е. И. Соколов и др.. //Кардиология,-2011. -№ 1.-С. 29−33.
  35. А.Б. Особенности иммунитета, перекисного окисления липидов и лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при вторичном инфекционном эндокардите у детей : автореф. дис.. канд. мед. / А. Б. Долина. -Чита, 2010.-21с.
  36. М.С. Врожденное распознавание вирусов / М. С. Друцкая, П. В. Белоусов, С. А. Недоспасов // Молекулярная биология. 2011. — Т. 45, № 1. — С. 719.
  37. А.И. Изменение лейкоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных рожей / А. И. Емельянова, Ю. А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. -2010,-№ 2.-С. 17−20.
  38. Г. Ф. Иммунитет против респираторно-вирусной инфекции у детей / Г. Ф. Железникова // Педиатрия. 1995. — № 5. — С. 89−93.
  39. Г. Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова // Детские инфекции. 2003. — № 3. — С. 58−61.
  40. Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исходы инфекций / Г. Ф. Железникова//Цитокины и воспаление. -2009. № 8 (1). — С. 10−17.
  41. А.Г. Динамика электрофоретической подвижности назальных эпителиоцитов у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом / А. Г. Занкеева // Детские инфекции. 2009. — № 1. — С. 17−20.
  42. A.A. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей : автореф. дис.. д-ра мед. наук / A.A. Заплатников. М., 2003 .-21с.
  43. A.A. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста / A.A. Заплатников
  44. Российский медицинский журнал. 2004. — № 12. — С. 790−795.
  45. A.A. Эффективность рибомунила у часто болеющих детей / A.A. Заплатников, A.B. Суздаленков, H.A. Коровина // Вопросы современной педиатрии. 2002. — № 6. — С. 23−30.
  46. С.Н. ДНК диагностика и медико-генетическое консультирование / С. Н. Иллариошкин. — М.: Мед. информ. агентство, 2004. -207с.
  47. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М. Н. Ярцев и др.. // Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». М. Materia medica, 2006. — С. 3 — 28.
  48. Интерфероны и другие цитокины при хроническом пиелонефрите / И. П. Кудряшова и др.. // Вестник Российской АМН. 2010. — № 10. — С. 18−23.
  49. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону -гамма человека / Е. Ю. Шерстобаев и др.. // Бюллетень экспериментальной биологии. 2002. — Приложение 4. — № 4. — С. 79−82.
  50. A.B. Иммунотерапия респираторных заболеваний : руководство для врачей / A.B. Караулов, В. Ф. Ликов. М.: изд-во отделения РАЕН «Лекарства и пищевые добавки». — 2004. — 32с.
  51. A.B. Препарат пидотимод новое эффективное средство в иммунопрофилактике и иммунотерапии респираторный инфекций у детей / A.B. Караулов // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7. — С. 45−100.
  52. A.B. Эффективность иммунотерапии с использованием ИРС 19 у больных хроническим бронхитом / A.B. Караулов, Д. В. Кокушков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. — С. 61−62.
  53. В.А. Характер изменений гемостаза у больных с гриппом : автореф. дис.. канд. мед. наук/В.А. Карпович. -М., 1987. -20с.
  54. К.П. Белки системы комплемента : свойства и биологическая активность / К. П. Кашкин, JI.H. Дмитриева // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 7. — С. 25−32.
  55. C.JI. Адгезия и фагоцитоз агрегатов тромбоцитов нейтрофилами и моноцитами у больных псориазом / C.JI. Кашутин, Ю. С. Дегтяр // Цитокины и воспаление. 2008. -№ 7. — С. 54−57.
  56. С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев СПб.: ООО Изд-во «Фолиант», 2008. — 156с.
  57. О.В. Бактериальные лизаты у часто болеющих детей / О. В. Кладова, B.JI. Фомина // Детские инфекции. 2009. — № 3. — С. 48−53.
  58. О.В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей : автореф. дис. .д-ра мед. наук / О. В. Кладова. -М., 2003. 21с.
  59. В.Б. Иммуноглобулин, А и его рецепторы / В. Б. Климович, М. П. Самойлович // Медицинская иммунология. 2006. — № 4. — С. 483−550.
  60. В.И. Очистительная функция бронхиального эпителия // В.И. Кобылянский//Цитология. 1995. — Т. 37, № 3. — С. 179.
  61. JI.B. Врожденные компоненты иммунитета : Toll- подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии / JI.B. Ковальчук, М. В. Хорева, A.C. Варивода // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. — № 4.-С. 96−109.
  62. И.Г. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета : новая молекулярная мишень для диагностики и терапии воспалительных заболеваний / И. Г. Козлов // Вестник Российской АМН. 2011. — № 1. — С. 42−50.
  63. Л.В. Метод определения общей гемолитической активности классического пути активации системы комплемента / Л В. Козлов // Биоорганическая химия. 1994. — Т.20, № 3. — С. 229−241.
  64. Количественная оценка in vitro нейтрализующей активности секреторных факторов легких крыс в отношении вируса гриппа / В. А. Жуков и др.. // Вестник Российской АМН. 2009. — № 11. — С. 46−48.
  65. JI.H. Особенности розеткообразования в периферической крови у больных острым инфарктом миокарда / Л. Н. Коричкина // Российский кардиологический журнал. 2004. — № 6. — С. 71−73.
  66. Л.Н. Особенности эндогенного ауторозеткообразования в переферической крови у больных пневмонией / Л. Н. Коричкина, Л. В. Лавриненко // Терапевтический архив. 2011. — № 3. — С. 37−40.
  67. Л.Н. Феномен эндогенного ауторозеткообразования в переферической крови у больных стенокардией и его клиническое значение / Л. Н. Коричкина // Российский кардиологический журнал. 2003. — № 1. — С. 1518.
  68. И.М. Иммуномоделирующая терапия заболеваний ротоглотки у детей / И. М. Косенко // Детские инфекции. 2010. — № 1. — С. 56−61.
  69. И.В. Эволюция каскада комплемента / И. В. Кудрявцев, A.B. Полевщиков//Цитокины и воспаление. -2005. Т. 4, № 1. — С. 11−21.
  70. .И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза : единая система защиты организма / Б. И. Кузник, H.H. Цыбиков. // Успехи современной биологии. 1981. — № 2. — С. 243−260.
  71. .И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б. И. Кузник, В. Н. Васильев, H.H. Цыбиков. М.: Медицина, 1989. -320с.
  72. .И. Иммунологический ответ и система гемостаза / Б. И. Кузник, Ю. А. Витковский // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. -Барнаул.-2000.-С. 119−127.
  73. .И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б. И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю. А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. -№ 2. С. 3−16.
  74. .И. Клеточные и гуморальные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник. Чита, 2010. — 827с.
  75. .И. Лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарные взаимоотношения у детей, страдающих инфекционном эндокардитом / Б.И.
  76. , А.Б. Долина, Т.М. Вишнякова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2008. -№ 3. — С. 31−38.
  77. .И. Нетрадиционные представления о механизмах развития тромбогеморрагического синдрома и диссеминированного внутрисосудистого свертывания / Б. И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. — № 1. — С. 22−44.
  78. .И. Особенности фагоцитоза у плода и ребенка / Б. И. Кузник, О. Г. Максимова // Гематология детского возраста. Чита, 2007. — С. 301−302.
  79. .И. ТГС, ДВС или гипер- гипокоагуляционный синдром / Б. И. Кузник // Проблемы клинической медицины. 2009. — № 2. — С. 74−91.
  80. .И. Физиология и патология системы крови / Б. И. Кузник. М.: Вузовская книга, 2004. — 286с.
  81. .И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: Медицина, 1974. — 320с.
  82. И.В. Эволюция каскада комплемента / И. В. Кудрявцев, А. В. Полевщиков // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 1. — С. 11−21.
  83. Л.Г. Иммунокоррекция Тактивином в комплексном лечении часто болеющих детей : пособие для врачей / Л. Г. Кузьменко, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион. -М., 2005. -38с.
  84. К.А. Иммунология образ распознающих рецепторов / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // Интегральная иммунология. М.: Либриком, 2009. — 256с.
  85. П.Ф. Врожденный иммунитет : механизмы реализации и патогенетические синдромы / П. Ф. Литвитский, Т. Г. Синельникова // Вопросы современной педиатрии. 2009. — Т. 8. — С. 95−101.
  86. Лечебно-профилактическая эффективность бактериальных лизатов при респираторных заболеваниях у часто болеющих детей / М. С. Савенкова и др.. // Детские инфекции. 2010. — № 1. — С. 44−49.
  87. З.С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей в дошкольных учреждениях / З. С. Макарова, Л. С. Голубева // Пособие для педагогов дошкольных учреждений. М.: Владос. — 2004. — 270с.
  88. H.A. Клинико-генетические ассоциации полиморфизма генов иммунорецепторного аппарата и воспалительных заболеваний кишечника у детей: автореф. дис. канд. мед. наук /H.A. Малахинова. М, 2010. — С. 156.
  89. И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного. Прага: Авиценум. — 1983. — 250с.
  90. H.A. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у детей при некоторой соматической и инфекционной патологии / H.A. Мироманова, A.C. Богданова, Ю. В. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2005. — № 2.-С. 63−65.
  91. H.A. Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых соматических и инфекционных заболеваниях, отягощенных и неотягощенных тромбофилией : автореф. дис.. канд. мед. наук / H.A. Мироманова. Чита, 2006. — 121с.
  92. H.A. Состояние иммунитета и гемостаза у детей при гриппе, А Н1 № 1 / Калифорния /04/09 / H.A. Мироманова, Т. В. Брум, Т. С. Баранчугова // Итоги эпидемии гриппа, А Н1 /№ 1: материалы Всерос. науч. -практ. конф. -Чита, 2010. С. 130−131.
  93. Г. М. Дисфункция системы комплемента при семейной средне-земноморской лихорадке / Г. М. Мкртчян // Медицинская иммунология. 2009. -Т. 11, № 1. — С. 85−90.
  94. Молекулярные механизмы индукции врожденного иммунитета / С. С. Афанасьев и др.. // Вестник Российской АМН. 2009. — № 4. — С. 42−49.
  95. А.П. Роль гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / А. П. Момот, Я. Н. Шойхет // Тромбоз, гемостаз и реология. 2009. — № 1. — С. 23−39.
  96. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза при эндотоксинемии и коррекции их ингибитором биосинтеза простагландинов / С. А. Пак и др.. // Биологические науки. 1997. — № 1. — С. 68−72.
  97. С.А. Молекулярная иммунология на стыке веков, на стыке дисциплин / С. А. Недоспасов // Молекулярная иммунология. — 2011. — Т. 45, № 1. -С. 3−6.
  98. В.В. Патофизиология / В. В. Новицкий, Е. Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Томского университета, 2005. — 536с.
  99. Новые возможности применения антипиретиков у детей с острыми респираторными заболеваниями / Э. Э. Локшина и др. // Российской вестник перинатологии. 2010. — № 6. — С. 109−114.
  100. Е.В. Препараты интерферона и его индукторов при гриппе и ОРВИ у детей / Е. В. Образцова, Л. В. Осидак, Е. Г. Головачева // Детские инфекции. -2010. -№ 1. С. 35−40.
  101. Е.В. Препараты интерферона и его индукторов при лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей / Е. В. Образцова: автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 2007. — 23с.
  102. Общие сведения о системе комплемента / В. А. Алешкин и др. // Учебное пособие по иммунологии. Чита, 2003. — 185с.
  103. Н.Г. Динамика изменений уровня циркулирующих иммунных комплексов при гриппе // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. — № 10. -С. 2.
  104. Оценка функции адгезии к эндотелиальным клеткам различных субпопуляций мононуклеаров периферической крови / Д.И.- Соколов и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. — № 4. — С. 34−41.
  105. Перспективы фармакологической регуляции активности макрофагов путем модуляции внутриклеточного сигнального каскада / Ю. П. Вельский и др. // Вестник Российской АМН. 2009. — № 11. — С. 21−24.
  106. .В. Алармины эндогенные активаторы воспаления и врожденного иммунитета / Б. Е. Пинегин, М. И. Кирсанова // Иммунология. — 2010. -№ 5. — С. 246−255.
  107. .В. Роль IL-6 и TNF-L в организации неспецифической защиты / Б. В. Пинегин, М. И. Карсанова // Детские инфекции. 2010. — № 2. — С. 52−56.
  108. Н.Г. Роль моноцито-макрофагов в патогенезе вирусных инфекций / Н. Г. Плеханова, JIM. Сомова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. -№ 3. — С. 5−10.
  109. Подходы к оценке рецепторов врожденного иммунитета / М. В. Хорева и др. // Российский иммунологический журнал. 2008. — Т. 2(11), № 2−3. — С. 151.
  110. A.B. Преимущество местной иммунотерапии в лечении и профилактике ринофарингитов / A.B. Полевщиков, С. В. Рязанцев // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. — № 3. — С. 16−20.
  111. Полиморфизм генов интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли в патогенезе острой легочной патологии у детей / Ф. Ф. Рязанова и др. // Казанский медицинский журнал. 2010. — Т.91, № 5. — С. 594−598.
  112. A.B. Часто болеющие дети и новые возможности иммуномодулирующей терапии / A.B. Почивалов, Е. И. Погорелова // Детские инфекции. 2010. — № 1. — С. 50−53.
  113. Т.В. Течение и отдаленный прогноз респираторных расстройств неонатального периода у детей : автореф. дис.. канд. мед. наук / Т. В. Праздникова. М., 2009. — 21с.
  114. Применение препарата пидотимод при острой респираторнойинфекции у часто болеющих детей / Ф. С. Харламова и др. // Вопросы современной педиатрии. 2009. — Т. 8., № 2. — С.25−29.
  115. Профилактика госпитальной и повторной заболеваемости ОРВИ и ЧБД, проживающих в условиях экологического неблагополучия / А. И. Аминова и др. // Детские инфекции. 2009. — № 4. — С. 54−57.
  116. Профилактическая эффективность кагоцела при острых респираторный заболеваниях у детей / Ф. С. Харламова и др. // Детские инфекции. 2009. — № 4. -С. 34.
  117. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: пособие для врачей -педиатров, семейных врачей, студентов педиатров факультетов медицинских ВУЗов / под ред. М. Г. Романова. СПб.: ООО «Так тик — Студио», 2000. — 96с.
  118. Рецепторы семейства PRR связующее звено процессов свертывания крови и воспаления / Т. Н. Дугина и др. //Биохимия. — 2002. — № 1. -С. 77−87.
  119. А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл — пер. с англ. М.: Мир, 2001, — 150с.
  120. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии / В. Б. Гервазиева и др. // Цитология и воспаление. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 3−8.
  121. М.Г. Противовирусные препараты при респираторных заболеваниях у детей / М. Г. Романцов, Ф. И. Ершов, Т. В. Сологуб // Российский педиатрический журнал. 2010. — № 6. — С. 32−38.
  122. М.Г. Эффективность циклоферона у детей в период повышенной заболеваемости ОРВИ и гриппом / М. Г. Романцов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. — № 6. — С. 105−108.
  123. В.А. От локального воспаления к системному : выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии / В. А. Руднов // Интенсивная терапия. 2006. — № 1. — С. 4−8.
  124. Г. А. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе / Г. А. Самсыгина, Г. А. Коваль // Педиатрия. 2009. — № 2. — С. 137−145.
  125. Г. А. Часто болеющие дети : проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 2005. — № 1. — С. 66−73.
  126. Симбирцев A.C. Toll-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев //Иммунология. 2005. — № 6. — Р. 368−377.
  127. A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 1. — С. 3−11.
  128. С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 2) / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. 2008. — № 8. — С. 5−8.
  129. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы, воспалительные цитокины у больных с различными формами ИБС / Ю. А. Витковский и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. № 1 — 2009- С. 49−63.
  130. Е.И. Динамика морфологических структур тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от уровня жирных кислот крови / Е. И. Соколов и др. // Кардиология. 2011. — № 1. — С. 29−33.
  131. А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А. В. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — № 1. — С. 126 129.
  132. А.В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дис.. канд мед. наук / А. В. Солпов. Чита, 2005. — 22с.
  133. Состояние гемостаза при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях в пожилом и старческом возрасте / Б. П. Богомолов и др. // Клиническая медицина. 1989. — № 4. — С. 41−45.
  134. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии / Ю. А. Витковский // Терапевтический архив, 2009. № 3. — С. 40−43.
  135. С. М. Роль тромбоцитов и сериновых протеиназ в сопряжении свертывания крови и воспаления / С. М. Струкова // Биохимия. 2004. — Т.69, вып. 10. -С. 1314−1331.
  136. С.М. Тромбин регулятор воспаления и репарации тканей / С. М. Струкова // Биохимия. — 2001. — Т. 66. — С. 14−27.
  137. Ю.В. Генетический полиморфизм toll-kike рецепторов 4 типа у больных сахарным диабетом 2 типа/Ю.В. Сульская // Таврический медико-биологический вестник. 2009. — № 3(47). -С.72−74.
  138. Р.Ф. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания у детей. Диагностика и лечение / Р. Ф. Тепаев // Неотложные состояния у детей. -М.: 2010. -С. 27−31.
  139. И.А. Физиологическая роль и механизмы объединения эритроцитов в агрегаты / И. А. Тихомирова, A.B. Муравьев // Российский физиологический журнал. 2007. — № 12. — С. 1382−1393.
  140. O.A. Часто и длительно болеющие дети причины, иммунологические нарушения и реабилитация / O.A. Тихоненко, А. С. Панченко // Забайкальский медицинский вестник. 2007. — № 1. -С. 30−38.
  141. Функциональное состояние Т и В -клеточного звеньев иммунитета у часто болеющих ОРЗ детей / О. В. Кладова и др. // Детские инфекции. 2009. — № 2. -С. 15−19.
  142. P.M. Роль паттерн-распознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / P.M. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2003. — № 1. — С. 66−76.
  143. P.M. Физиология врожденного иммунитета / P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2006. — № 6. — С. 649 661.
  144. З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека. М.: Медицина. — 1987. -295с.
  145. Н.В. Иммунопатогенетические особенности респираторных вирусов и новые возможности иммунокоррекции / Н. В. Хорошилова // Детские инфекции. 2009. — № 4. — С. 22−26.
  146. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л. С. Намазова и др. // Педиатрическая фармакология. 2005. — Т. 2. — № 1. — С. 3−7.
  147. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей / H.A. Коровина и др. М. Контимед. — 2001. — 68с.
  148. A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова A.C.. СПб. 2000.-224с.
  149. A.C. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. СПб. -2008 -383с.
  150. Я.Н. Дефиниция в учении о синдроме диссеминированного свертывания крови / Я. Н. Шойхет, А. П. Момот // Проблемы клинической медицины. 2009. — № 1. — С. 104−109.
  151. Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я. Н. Шойхет, А. П. Момот // Проблемы клинической медицины. 2008. — № 4. — С. 102−117.
  152. М.Г. Взаимосвязь цитохимической активности лейкоцитов с феноменом ауторозеткообразования и его клиническое значение у больных лептоспирозом / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева, Д. Л. Мойсова // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — Л. -С. 13−14.
  153. Л.А. Клинико-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем круге у детей : автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2003. — 20с.
  154. С.И. Возможности применения иммуномодулирующего препарата на основе смеси лизатов бактерий в педиатрической практике / С. И. Эрдес, С. А. Ревякина // Вопросы современной педиатрии. 2010. — Т. 9, № 6. — 63−68.
  155. Activation of airway epithelial cells by Toll-like receptor agonists / Q. Sha et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2004. — Vol. 31. — P. 358−364.
  156. Alarmins link neutrophils and dendritic cells / D. Yang et al. // Trends Immugol. -2009. Vol. 30. — P. 531−537.
  157. Analysis of nasal secretions during experimental rhinovirus upper respiratory infections / Y. Sgarashi et al. // J. Allergy clin. Immunol. 1998. — Vol. 92. — P. 722 731.
  158. Barnes P.J. Airway epithelial receptors / P.J. Barnes // Eur. Rep. Rev. № 4 — P. 371−379.
  159. Bianchi M.E. DAMPs. PAMPs and alarmins: all we need to know about dang / M.E. Bianchi // J. Leukocyte Biol. 2007. — Vol. 81. — P. 1−5.
  160. Brightbill H. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response / H. Brightbill, R. Modlin // Immunology. 2000. — Vol. 101. — P. 110.
  161. Caamano J. NF-kb family of transcription factor central regulators of innate and adaptive immune function / J. Caamano, C.A. Hunger // Clin. Microbiol. Rev. 2002. -Vol. 15(3). — P. 414−429.
  162. C5a negatively regulates toll-like receptors-4 induced immune responses / H. Hawlich et al. // Immunology. 2005. — Vol. 22, № 4. — P. 415.
  163. Card9 controls a non-TLR signaling pathway for innate anti-fungal immunity // Nature. 2006. — Vol. 442. — P. 651−656.
  164. Charo I.F. The many rols of chemokins and chemokine receptors in inflammation / I.F. Charo, R.M. Ransohoff//NEJM. 2005. — Vol. 354, № 6. -P. 610−621.
  165. Chaturvedi U.C. Macrophage dengnevirus: friend or foe? / U.C. Chaturvedi, R. Nagar, R. Chrivastava // Snd. J. Med. Res. 2006. — Vol. 124. — P. 23−40.
  166. Christman J.W. The role of nuclear factor-kB in pulmonary diseases / J. W. Christman, R.T. Sadikot, T.S. Blackwell // Chest. 2000. — Vol. 117. — P.1482−1487.
  167. Cooperative effects of rhinovirus and TNF-a on airway epithelia cell chemokine expression / D.C. Newcomb et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. -Vol. 293. — P. 1021. — 1028.
  168. Copley A.L. Roles of platelets in physiological defence mechanisms and pathological conditions //Folia. Haematol. 1979. — Vol. 106, № 5−6. — P. 732−764.
  169. Cytokine levels during symptomatic viral upper respiratory tract infection / D.A. Gentile et al. // Ann. Allergy Ashma Immunol. 2003. — Vol 91(4). — P. 362−367.
  170. Dinarello Ch. A. Interleukin-lbeta and the autoinflammary diseases / Ch. A. Dinarello //N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360(23). — P. 2467−2470.
  171. Effects of parainfluenza type 3 virus on guinea pig pulmonaly alveolar macrophage functions in vitro / P.A.J. Henricks et al. // Inflammation. 1998. — Vol. 17. — P. 663−675.
  172. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet- platelet contacts and regulates thrombus formation in vitro / T.G. Stalker et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. — Vol. 7, № 11.-P. 18 886−1896.
  173. Engelmann B.E. Intravascular tissue factor pathway a model for rapid initiation of coagulation within the blood vessel / B.E. Engelmann, T. Luther, J. Miller // Thromb. Haemost. — 2003. — Vol. 89, № 1. — P. 3−9.
  174. ESAM supports neutrophil extravasation, activation of RHO, and VEGF-induced vascular permeability / F. Wegman et al. // J. Exp. Med. 2006. — Vol. 203. — P. 16 711 777.
  175. Expression of respiratory syncytial virus induced chemokinegene networks in lower airway epithelial cells revealed by c. DNA Microaways / Y. Zhang et al. // J. Virol. — 2001. — Vol. 75, № 19. — P. 9044−9058.
  176. Expression of Toll-like receptors on human platelets / R. Shiraki et al. // Thromb. Res. 2004. — Vol. 113. — P. 379−385.
  177. Fang F.C. Nitric oxide production by human macrophages: there NO doubt about it / F.C. Fang, A. Vazquez-Torres // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2002. Vol. 282, № 5. — P. 941−943.
  178. Garrand O. Platelet Toll-like receptor expression — the link between danger ligands and inflammation / O. Garrand, F. Cognasse // The international J. of Medicine. 2010. — Vol. 99, № 2. — P. 125−129.
  179. Genetics and epidemiology: asthma and infection / N.W. Bartlett et al. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2009. — Vol. 9(5). — P. 395−400.
  180. Gp91 Phos-dependent expression of platelet CD40 ligand / P. Pignatelli et al. // Circulation. 2004. — Vol. 110. — P. 1326−1329.
  181. Hayashi Sh. Latent adenovirus infection in COPD / Sh. Hayashi // Chest. 2002. -Vol. 121. — P. 183−187.
  182. Haller O. The interferon response circuit: Indaction and suppression by pathogenic viruses / O. Haller, G. Kochs, F. Weber // Virology. 2006. — Vol. 344. — P. 113−119.
  183. Hamid Q.A. Molecular pathology of allergic disease / Q.A. Hamid, E.M. Minshall // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 105. — P. 20−36.
  184. Human beta-defensins and Toll-like receptors in the upper airway / S. Claeys et al. // Allergy. 2003. — P. 748−753.
  185. Identification of NF-kB-dependent gene networks in respiratory syrcytial virus-infected cells / B. Tian et al. // J. Virol. 2002. — Vol. 76- P. 6800−6814.
  186. IL-10 and RANTES are elevated in nasopharyngeal secret-ion of children with respiratory syncytial virus infection / H. Murai et al. // Allergology International. -2007. Vol. 56. -P. 157−163.
  187. The interaction between the ER membrane protein UNC93B and TLR3,7 and 9 is crucial for TLR signaling / M.M. Brinkmann et al. // J. Cell Biol. 2007. — Vol. 177, № 2.-P. 265−275.
  188. Interleukin -11: stimulation in vivo and in vitro by respiratory viruses and induction of airway hyperresponsiveness / O. Einarsson et al. // J. Clin. Invest. -1996. Vol. 97. — P. 915−924.
  189. Interleukin 4 causes delayed virus cleared in influenza virus-infected mice / T.M. Moran et al. // J. Virol. 2006. — Vol. 70 — P. 52−5235.
  190. Janeway C.A. Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology / C.A. Jr. Janeway // Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1089. -Vol. 54, Pt. 1. — 1989-P. 1−13.
  191. Tantisira K., Klimecki W., Lazarus R. Toll-like receptor 6 gene (TLR6): single-nucleotide polymorphism frequencies and preliminary association with the diagnosis of astma // Genes Immun. 2004. Vol. 5. — P. 343−346.
  192. The functional adhesion molecule 3 (JAM-3) on human platelets is a conterreceptor for the leukocyte integrin MAC-1 / S. Santoso et al. // J. Exp. Med. -2002.-Vol. 196, № 5. -P. 679−691.
  193. The functional impairment of natural killer cells during influenza vorus infection / H. Guo et al. // Immunol. Cell. Biol. 2009. — Sep. l (published on line).
  194. Kawai T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: uplate on Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Nat. Immunol. 2010. — № 11. — P. 373 384.
  195. Kinger M.H. Role of blood platelets in infection and inflammation / M.H. Kinger, W. Jelkmann // J. Interferon Cytokine Res. 2002. — Vol. 22, № 9. — P. 913−922.
  196. C. // Arteriosclerosis, Tliromb. Vascular Biology. 2000. — Vol. 20. — P 2226−2232.
  197. Lacoste J.Y. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis and chronic abstructive pulmonary disease / J.Y. Lacoste, J. Bousguet, P. Chanes // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. — Vol. 92. — P. 537−548.
  198. Lactoferrin acts as an alarmin to promote the recruitment and activation of APCs and antigenspecific immune responses / G. De la Rossa et. al. // Immunology. -2008. Vol. 180. — P. 6868−6876.
  199. Ma A.C. Platelets, neutrophilis and neutrophil extracellular traps (NETs) in sepsis / A.C. Ma, P. Kubes // J. Thromb. Haemost. 2008. Vol. 6, № 3. — P. 415−420.
  200. Macrophage activation on polarization / O. Martinez et. al. // Front. Biosci. -2008. Vol. 13. — P. 453−461.
  201. Measurement of tissue factor activity in whole blood / R.A. Santucci et al. // Thromb. Haemost. 2000. Vol 83. — P. 445−454.
  202. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response // Nature. 2007. — Vol. 449. — P. 819−826.
  203. Modulation of expression and function of Toll-like receptors 3 in A549 and H292 cells by histamine / Y.F. Hou et. al. // Mol. Immunol. 2006. — Vol. 43, № 2. — P. 1982−1992.
  204. Modulation of leukocyte reerutment and il-8 expression by the membrane attact complex of complement (c5b-9) in rabbit model of antigen-unduced arthritis // Inflammation. -2002. Vol. 26(6). — P. 311−319.
  205. Molekular cloning of the b subunit of complement component eight of rainbow trout / A. Razantzia et al. // Dev. Comp. Immunol. 2003. — Vol. 27. — P. 167−174.
  206. Nitric oxide synthesis enhances human immunodeficiency virus replication in primary human macrophages / D. Blond et. al. // Virology. 2000. — Vol. 74, № 19. -P. 8904−8912.
  207. A novel polymorphism in the Toll-like receptor 2 gene and its potential association with staphylococcal infection / E. Lorena et al. // Infect. And Immun -2000. Vol. 68. — P. 6398−6401.
  208. Nurden A.T. Inherited disorders of platelet function / A.T. Nurden, P. Nurden // Platelets. Second Edition. Amsterdam. 2007. — P. 1029−1050.
  209. Olszewska-Pazdrak B. Cell specific expression of RANIES, MCP-1 and MIP-1 by lower airway epithelial cells and eosinophils infected with respiratory syncytial virus / B. Olszewska-Pazdrak // J. of Virology. — 1998. — Vol. 72, № 6. — P. 4756−4764.
  210. Oppenheim J.J. Alarmins: chemotactic activators of immune responses / J.J. Oppenheim, D. Yang // Curr. Opm. Immunol. 2005. — Vol. 17. — P. 359−366.
  211. Partial reversibility of airflowlimition and increased exhaled N0 and sputum eosinophilia in chronic obstructive pulmonary disease / A. Papi et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. — P. 1773−1777.
  212. Pattern recognition receptors TLR4 and CD 14 mediate response to respiratory suncytial virus / E. Kurt-Jones et al. // Nature Immunology. 2000. — Vol. 1. — P. 398−401.
  213. Platelets express functional Toll-like receptors-4 / G. Andonegui et al. // Blood 2005. — Vol. 106, № 7. — P. 2417−2423.
  214. Platelets roll on stimulated endothelialium in vivo: an interaction mediated by endothelial P-selection / P. S. Frenette et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 92, № 16. — P. 7450−7454.
  215. Platelet Toll-like receptor expression modulaters lipopolysaccharide-induced thrombocytopenia and tumor necrosis factor-a prodaction in vivo / R. Aslam et al. // Blood. 2006. — Vol. 107,№ 2. — P. 637−641.
  216. Poltorak A., He X., Smirnova I. et al. Defektive LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL / lOSCr mise: mutations in TLR4 gene // Sciense. 1998. — V.282. — P. 20 852 088.
  217. Potential role of high mobility group box 1 in viral infectious diseases / H. Wang et al. // Viral. Immunol. 2006. — Vol. 19, № 1. — P. 3−9.
  218. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97, № 25. — P. 1 383 513 840.
  219. P-selection interacts with a s2- integrin to enhance phagocytosis / D. Cooper et al. // J. Immunology. -1994. Vol. 153, № 7. — P. 3199−3209.
  220. P-selection mediates the adhesion of sickle erythrocytes to the endothelium / N.M. Matsui et al. //Blood. 2001. — Vol. 98. — P. 1955−1962.
  221. Quershi S.T., Lariviere L., Leveque G. et al. Endotoxin-tolerant mise have mutations in Toll-like receptor 4 (Tlr4) // J. Exp. Med. 1999. — V. -189. — P. 616−625.
  222. Red cell ICAM-4 a novel ligand for platelet-activated Ills, integrin / P. Herman et al. // J. Biol. Chem. 2—3. — Vol. 278, № 7. — P. 4892−4898.
  223. Regulation by complement C3a and C5a anaphylatoxins of cytokine production / T. Monsijon et al. // FASEB. 2003. — Vol. 17 (9). — P. 1003−10 014.
  224. Regulatory T-cells selective express Toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide / J. Caramalho et al. // J. Exp. Med. 2003. — Vol. 197. — P. 403 411.
  225. Regulatory syncytial virus induced prostaglandin E2, IL-10 and IL-11 generation in antigen presenting cells / H. Bartz et al. // Clin. Exp. Immunology. 2002. — P. 129. — P. 438−450.
  226. Respiratory syncytial virus (RSV) infection induced cyclooxygenase 2 a potential target for RSV therapy / J.Y. Richardson et al. // The Journal of Immunology. 2005. — Vol. 174. -P. 4356−4364.
  227. Role of adapter TRI 1 in the My D88- independent Toll-like receptor signaling pathway / M. Yamamoto et al. // Science. 2003. — Vol. 301. — P. 640−643.
  228. Role of NF-kB in cytokine prodaction induction induced from human airway epithelial cells by rhinovirus infection / J. Kim et al. // The Journal of Immunology. -2000. Vol. 165. — P.3384−3392.
  229. Sancher T.A. Tumor necrosis factor-a activation by adenovirus El/ 135CR3 occurs in a cell-dependent and cell-independent manner / T.A. Sancher, J. Leland Booth, J.P. Metcalf //Am. J. Lung. Cell Mol. Physiol. 2002. — Vol. 283. — P. 619−627.
  230. Sandset P.M. Tissue factor pathway inhibitor revisited / P.M. Sandset. U. Abildhaard // Thromb. Haemost. 2004. — Vol. 2, № 12. — P. 2242−2243.
  231. Saravar S.R. Concurent production il-2, il-10 and gamma interferon in the regional lumph nodes of mice with influenza pneumonia / S.R. Saravar, P.C. Doherty // J. Virol. -2004. Vol. 68. — P. 3112−3119.
  232. Stimulation of P-selection glycoprotein ligand-1 on mouse neutrophils activates s-2- integrin mediated cell attachment to ICAM-1 / J.E. Blanks et al. // The Journal of Immunology. 1998. — Vol. 28, № 2. — P. 433−443.
  233. Studies on the interactions between C-reactive proteins / A. Biro et al. // Immunology. 2007. — Vol. 121, № 1. — P. 40−50.
  234. Targeted Expression of is-11 in the murine airway causes lymphocytic inflammation, bronchial remodeling and airway obstruction / W. Tang et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 2845−2853.
  235. Teramoto S. The Role of nuclear factor-kb activation in airway in flammation following adenovirus infection and COPD / S. Teramoto, H. Kume // Chest. 2001. -Vol. 119. — P. 1294−1295.
  236. Thrombin induced the release of angiopoetin-1 from platelets / J.J. Li et al. // Thromb. Haemost. 2001. Vol. 85. — P. 204−206.
  237. Toll-like receptor 3 is induced by and mediates antiviral active aganst rhinovirus infection of human bronchial epithelial cells / C.A. Hewson et al. // J. of virol. -2005. Vol. 79, № 19. — P. 12 273−12 279.
  238. Toll-like receptor 4 ligand can differencialy modulate the release of cytokines by humen platelets / F. Cognasse et al. // Brit. J. of Haemost. 2008. — № 4. — P. 84−91.
  239. Toll-like receptor 2 mediates cellular activation by the B subunits of type II heat-labile enterotoxins / G. Hajishengallis et al. // Infest. Immun. 2005. — Vol. 73, № 3. -P. 1343−1349.
  240. Tumouz necrosis factor-alpha and leukotrience E4 production in wheezy infants / J.M. Balfour-Lynn et al. //Clin. Exp. Allergy. 1998. — Vol. 24. — P. 121−126.
  241. Turner R.B. The role of neutrophyls in the pathogenesis of rhinovirus infections / R.B. Turner // Pediatr. Infect. 1990. — Vol. 2. — P. 832−835.
  242. Type 1 interferon gene induction by the interferon regulatory factor family of transcription factors / K. Honda et al. // Immunity. 2006. — № 25. — P. 349−360.
  243. Wang X., Moser C., Louboutin J. et al. Toll-like receptor 4 mediates innat immune response to Haemophilus influenza infection in mous lung // J. Immunol. -2002. Vol. 168. — P. 810−915.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!