Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Цитокиновый профиль больных лимфомами в динамике полихимиотерапии

Диссертация: Цитокиновый профиль больных лимфомами в динамике полихимиотерапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время большое значение придается роли цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, факторов роста и т. д.) в патогенезе онкологических заболеваний, активно разрабатываются вопросы взаимосвязи дисбаланса в системе цитокинов с течением опухолевой прогрессии и прогнозом заболевания. Исследованиями В.В.Aggravai, K. Natarajan и В. В. Бредер доказано, что в процессе опухолевой прогрессии… Читать ещё >

Цитокиновый профиль больных лимфомами в динамике полихимиотерапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о цитокинах
    • 1. 2. Влияние цитокинов на апоптоз
    • 1. 3. Лимфомы — классификация, факторы прогноза, подходы к терапии
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика группы обследованных больных
    • 2. 2. Методы клинического, лабораторного и инструментального исследования
    • 2. 3. Специальные методы исследования
      • 2. 3. 1. Определение концентрации цитокинов в сыворотке крови
      • 2. 3. 2. Определение экспрессии белков апоптоза (С095, р-53 и Ьс1−2), пролиферации клеток (Кл-67), онкопротеина с-шус и белка множественной лекарственной устойчивости р-гликопротеина
    • 2. 4. Статистические методы исследования
  • СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ
  • Глава 4. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ: Глава 5. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОГРАММЫ И
  • МИЕЛОГРАММЫ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ
  • Глава 6. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ

Глава 7. УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМАМИ И ЭКСПРЕССИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ (С095, Р-53 и ВСЬ-2, Кь67, ОНКОПРОТЕИНА С-МУС И БЕЛКА МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА)

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Актуальность темы

.

Развитие злокачественных новообразований является одной из интенсивно изучаемых проблем в современной науке, привлекающей внимание ученых различных специальностей. Несмотря на заметный прогресс в понимании патогенеза, разработке методов диагностики и лечения опухолей в последние десятилетия, онкологическая заболеваемость продолжает неуклонно возрастать (Поддубная И.В., 2004; Чиссов и соавт., 1995). Это касается и опухолей системы кроветворения — гемобластозов. По данным Е. В. Козяевой, заболеваемость • гемобластозами, в основном, злокачественными лимфомами и лейкозами, увеличивается темпами, опережающими общую онкологическую [Хозяева Е.В. и соавт., 2003]. На фоне активного изучения процесса возникновения неоплазий много неясного остается в механизмах опухолевой трансформации клеток, приобретении ими свойств, позволяющих расти и метастазировать, избегая при этом действия противоопухолевой защитной системы организма и применяемых методов лечения.

Злокачественные новообразования являются той формой патологии, при которой принципиально извращаются механизмы контроля процессов пролиферации и дифференцировки клеток. Немаловажную роль при этом играют цитокины [Абелев Г. И., 2000].

Цитокины — это биологически активные вещества, которые продуцируются различными клетками организма и являются факторами взаимодействия между клетками всех органов и систем. Во многих случаях они проявляют себя как факторы аутокринной регуляции, осуществляют эндогенную координацию межклеточных взаимодействий различных звеньев гемопоэза, иммунной системы (формирование специфического и неспецифического иммунитета), эмбриогенеза, регенерации, развития нервной системы, функционирования сосудов и воспаления. Цитокины определяют многие клеточные процессы: выживаемость клеток, их дифференцировку, функциональную активность и апоптоз [Локшина JI.A., Голубева Н. В., 1998].

Многообразие биологических эффектов и их ключевая роль в поддержании иммунологического гомеостаза делает понятным, почему нарушение баланса в системе цитокинов — важный механизм развития многих патологических процессов, в том числе и злокачественных новообразований [Кетлинский С.А. и соавт., 1992; Потапнев М. П., 1994; Чекнев С. С., 1993; BerdtzenK., 1994].

В последнее время большое значение придается роли цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, факторов роста и т. д.) в патогенезе онкологических заболеваний, активно разрабатываются вопросы взаимосвязи дисбаланса в системе цитокинов с течением опухолевой прогрессии и прогнозом заболевания [Антонов В.Г., Козлов В. К., 2004; Чердынцева Н. В. и соавт., 2005]. Исследованиями В.В.Aggravai, K. Natarajan [1994] и В. В. Бредер [2003] доказано, что в процессе опухолевой прогрессии цитокины индуцируют синтез белков острой фазы, активируют защитную систему плазмы крови, могут подавлять деление гемопоэтических стволовых клеток, что приводит к развитию анемии, лимфопении и формированию значимых субпопуляционных нарушений со стороны клеток иммунной системы [Ширшев C.B., 1998; Dinarello С., 1996].

Гены цитокинов активируются сопряженно с онкогенами при хромосомных аберрациях [Rook А.Н. et al, 1995; Ветра Я. Я. и соавт., 2000; Грачева JI.A. и соавт., 1998; Antoni В.А. et al., 1995]. Известно, что в процессе возникновения и развития опухоли происходит, прежде всего, нарушение баланса между секрецией проопухолевых (IL-6, кислотолабильная фракция IFN-a/p), противоопухолевых (IL-2, кислотостабильная фракция IFN-a /р, TNF-a), а также регуляторных (IFN-y) цитокинов [Бережная Н.М., Чехун В. Ф., 2000; Козлов В. А. и соавт., 2002; Молчанов О. Е. и соавт., 2002].

Секреция определенных цитокинов может обеспечивать преимущества роста для клеток опухоли аутокринным или паракринным путем [Hsu S. M et al., 1993]. В работах Ellis R.E., Yuan J., Horvitz H. R, 2002 г. показано, что при некоторых солидных новообразованиях интерлейкины (IL) способны также влиять на рост опухолевых клеток, изменяя экспрессию белков прои антиапоптотического действия, различных онкогенов, маркеров пролиферативной активности клеток, основного регулятора клеточного цикла — белка р53 и маркера множественной лекарственной резистентностир-гликопротеина (p-gp), что может иметь большое значение при определении прогноза заболевания и выборе тактики ведения больного [Ellis R.E. et al., 2002; Jacobson M.D. et al., 1996; Kerr J.F.R., et al., 1992].

Однако данные литературы по этому вопросу часто являются противоречивыми. Проблема участия цитокинов в процессах роста и распространения опухолей остается до конца не изученной. Не выявлена зависимость уровня цитокинов от конкретных нозологии, не описана динамика этих показателей в ходе опухолевой прогрессии, не определены изменения уровней цитокинов, происходящие при лечении опухолей.

Наименее изученными в этом отношении являются опухоли системы кроветворения — гемобластозы, а поскольку гемопоэтические клетки сами являются продуцентами цитокинов, оценка их влияния на развитие гемобластозов достаточно сложна.

Вместе с тем, изучение роли цитокинов в патогенезе гемобластозов позволит использовать их в качестве возможных прогностических факторов и средств мониторинга течения заболевания.

Учитывая вышеизложенное, представляется важным и перспективным исследование ряда цитокинов в сыворотке крови больных гемобластозами с целью установления закономерностей изменения данных показателей в зависимости от стадии, тяжести процесса, ответа на терапию.

Целью работы явилось изучение уровней про-, противовоспалительных и регуляторных цитокинов в сыворотке крови больных лимфомами и установление связи данных показателей с характером течения заболевания, клинико-лабораторными проявлениями, морфологическими особенностями, выраженностью экспрессии основных регуляторных молекул и эффективностью проводимой терапии.

Задачи исследования:

1. Исследовать уровень цитокинов (1Ь-1р, ТИРа, 1Ь-2, ШЫу, 1Ь-4,1Ь-6) в сыворотке крови больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими злокачественными лимфомами до лечения и в динамике полихимиотерапии.

2. Изучить цитокиновый статус у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими злокачественными лимфомами в зависимости от стадии заболевания, поражения костного мозга, клинико-лабораторных проявлений болезни.

3. Определить процент клеток костного мозга, экспрессирующих рецепторы к 1Ь-1Р, 1Ь-6,1Ь-10 у больных лимфомами.

4. Определить уровень экспрессии регуляторных молекул р-53, Ьс1−2, с-шус, Кл-67, С095, р-гликопротеина (р^р) у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами.

5. Определить взаимосвязь между уровнем цитокинов, интенсивностью экспрессии белков блока апоптоза (р-53, Ьс1−2), пролиферативной активности опухолевых клеток (с-шус, Кл-67), множественной лекарственной устойчивости и прогнозом заболевания у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами.

Научная новизна.

Показано, что у больных лимфомами (неходжкинскими злокачественными лимфомами и лимфомой Ходжкина) до начала лечения, на этапе диагностики опухолевого процесса, происходит повышение уровней провоспалительных цитокинов (1Ь-1р и ТЖ-а), цитокинов ТЬ-1 (1Ь-2, ШЫу) н ТЬ-2 типов (1Ь-4, 1Ь-6). Обнаружена зависимость между уровнем цитокинов в сыворотке крови пациентов и стадией заболевания, гистологическим вариантом опухоли, клиническими особенностями течения, изменениями лабораторных показателей.

Доказано, что проведение больным НХЗЛ и ЛХ полихимиотерапии приводит к снижению уровней исследуемых цитокинов в сыворотке крови, что коррелирует с эффективностью терапии.

Впервые проведено исследование количества клеток костного мозга, экспрессирующих рецепторы к 1Ь-1р, 1Ь-6 и 1Ь-10 у больных лимфомами. Выявлено, что рецепторы к данным цитокинам экспрессируются как на опухолевых, так и на нормальных мононуклеарных клетках костного мозга. Также показано, что уровень экспрессии рецепторов к 1Ь-6 положительно коррелирует с процентом лимфоидных клеток в костном мозге и периферической крови и уровнем 1Ь-6 в сыворотке крови, что подтверждает факт аутокринной и паракринной регуляции опухолевых роста у больных НХЗЛ.

У больных НХЗЛ изучена экспрессия на опухолевых клетках маркеров блока апоптоза р53 и Ьс1−2, пролиферативной активности (кь67 и с-шус) и множественной лекарственной устойчивости (р^р). Показано, что гиперэкспрессия р^р, Кл-67, Ьс1−2, с-шус и р-53 у больных лимфомами сочетается с первичной резистентностью и безремиссионным течением заболевания.

Установлена взаимосвязь между повышением уровня цитокинов в сыворотке крови и процентом опухолевых клеток костного мозга, экспрессирующих молекулярно-биологические маркеры опухолевой прогрессии: белки блока апоптоза — мутантный р53 и Ьс1−2, пролиферативной активности клеток — к>67 и с-шус и множественной лекарственной устойчивости — р-гликопротеин у больных НХЗЛ.

Практическая значимость.

Результаты, полученные при исследовании уровней цитокинов и регуляторных белков в процессе развития и лечения неходжкинских злокачественных лимфом и лимфомы Ходжкина вносят вклад в современные представления об участии цитокинов в патогенезе злокачественных заболеваний крови.

Полученные данные, отражающие изменение уровня цитокинов в сыворотке крови больных лимфопролиферативными заболеваниями и их корреляция с основными характеристиками болезни, являются основанием для их использования в качестве диагностических и прогностических критериев при онкогематологических заболеваниях.

Наличие корреляционных связей между высоким уровнем цитокинов в сыворотке крови больных НХЗЛ и ЛХ и резистентностью к проводимой терапии указывает на их участие в формировании лекарственной устойчивости и является фактором прогноза достижения ремиссии и риска развития рецидива у данных больных, а также эффективности проводимой терапии.

Положения выносимые на защиту:

1. У больных неходжкинскими злокачественными лимфомами и лимфомой Ходжкина в дебюте заболевания происходит увеличение уровней цитокинов 1Ь-1Р, ТЪШа, №N7, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6 в сыворотке крови. После курсов полихимиотерапии, при достижении клинико-гематологической ремиссии, наблюдается снижение этих показателей.

2. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных НХЗЛ (1Ь-1Р, ТЫРа, №N7, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6) зависит от стадии процесса, морфологического варианта опухоли, клинических проявлений болезни, поражения костного мозга, изменения лабораторных показателей, экспрессии рецепторов к ним на опухолевых клетках.

3. Выраженность экспрессии белков блока апоптоза (р-53, Ьс1−2), пролиферативной активности опухолевых клеток (с-шус, Кл-67), множественной лекарственной устойчивости (р^), рецепторной молекулы СЭ95 на опухолевых клетках больных НХЗЛ коррелирует с уровнем прои противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и влияет на прогноз заболевания.

выводы.

1. У больных неходжкинской злокачественной лимфомой и лимфомой Ходжкнна до лечения отмечено увеличение в сыворотке крови уровня провоспалительных цитокинов — IL-ip и TNFa (в 4,7 — 8,5 раза), регуляторных цитокинов Th-1 профиля — IL-2 и IFNy (в 15 — 22,2 раза) и противовоспалительного цитокина Th-2 профиля — IL-4 (в 1,8 — 2,5 раза) по сравнению с контрольной группой. Проведение курсов полихимиотерапии у больных HX3J1 и JIX приводит к снижению уровня всех исследуемых цитокинов при достижении клинико-гематологической ремиссии.

2. Наиболее выраженные изменения уровней исследуемых цитокинов наблюдаются у пациентов, относящихся к группе промежуточного/высокого риска в соответствии с индексом IPI, у больных лимфомами с первичной резистентностью, III-IV стадиями заболевания, Б-симптомами, экстранодальными поражениями, высоким уровнем ЛДГ и фибриногена, а также при В-клеточном подварианте индолентных лимфом и варианте лимфоидное преобладание при лимфоме Ходжкина.

3. Вовлечение в опухолевый процесс костного мозга (лейкемизация процесса) у больных НХЗЛ характеризуется увеличением в сыворотке крови уровня провоспалительных цитокинов IL-ip, TNFa и IFNy, а также противовоспалительного IL-4 и коррелирует с развитием анемии, тромбоцитопении, лейкопении и лимфоцитопении.

4. Исследование экспрессии рецепторов к IL-lp, IL-6 и IL-10 на клетках костного мозга больных НХЗЛ выявило их наличие как на опухолевых лимфоидных, так и на нормальных мононуклеарных клетках, что связано с плейотропностыо действия данных цитокинов. У 31,1% больных экспрессия рецепторов к цитокинам на опухолевых клетках снижена, а у 68,9% обследованных количество лимфоидных опухолевых клеток, экспрессирующих рецепторы к цитокинам, напротив, повышено и соответствует общему количеству опухолевых элементов костного мозга из них у 34,5% пациентов отмечено наличие растворимых форм рецепторов, в основном к 1Ь-1р, которые синтезируются опухолевыми клетками и обусловливают резистентность к проводимой терапии и безремиссионное течение заболевания.

5. Процент 1Ь-6-Я+ клеток в костном мозге коррелирует с увеличением уровня 1Ь-6 в сыворотке крови (Г]= 0,76), а также количеством лимфоцитов в костном мозге и периферической крови (гг= 0,64 и г3- 0,75- соответственно), что подтверждает факт аутокринной и паракринной регуляции опухолевого роста у больных НХЗЛ.

6. Установлена взаимосвязь между повышением уровня цитокинов и гиперэкспрессией на опухолевых клетках основных молекулярных маркеров опухолевой прогрессии: регуляторных белков клеточного цикла (мутантного р-53 и Ьс1−2), онкопротеина — с-тус, рецепторной молекулы С095, маркера пролиферативной активности — Кл-67, что коррелирует с агрессивностью течения заболевания и отсутствием эффекта от проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Повышение уровня цитокинов в сыворотке крови больных лимфомами и взаимосвязь данных показателей с основными характеристиками болезни, позволяют использовать их в качестве диагностических и прогностических критериев при онкогематологических заболеваниях. Наличие корреляционных связей между высоким уровнем цитокинов в сыворотке крови больных НХЗЛ и ЛХ и резистентностью к проводимой терапии, а также выраженностью экспрессии молекулярных маркеров опухолевой профессии указывает на более агрессивное течение лимфом, возможную резистентность к полихимиотерапии и определяет развитие лекарственной устойчивости.

2. Для прогнозирования эффективности ПХТ, вероятности достижения ремиссии, риска развития рецидива, формирования лекарственной устойчивости у больных лимфомами целесообразно исследовать в сыворотке крови уровень провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, ЮТа), цитокинов ТЪ-2 типа (1Ь-4 и 1Ь-6), цитокина ТЬ-1 типа (1Ь-2 и №N7), а также рецепторов к ним на поверхности клеток костного мозга, что позволит патогенетически обоснованно выделить группу пациентов с высокой вероятностью развития рецидива заболевания и планировать у них более агрессивную программу терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И., Перова С. Д., Храмкова Н. И. Эмбриональный сывороточный альфа-глобулин и его синтез перевиваемыми гепатомами мышей // Биохимия. 2000. — Т.28, вып.4. — С. 625−634
  2. И.Г., Гриневич В. В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. — Т. 131, № 1.-С. 22−33.
  3. .М., Голобенко Г. В., Пробатова H.A., Чистякова О. В., // Вестник ОНЦ АМН России. 1997. — № 3. — С. 44−47.
  4. В.Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний. Цитоплазматические и молекулярно-генетические механизмы иммунной резистентности малигнизированных клеток. // Цитокины и воспаление. 2004. Т. З, № 2. С. 23−33
  5. В.Г., Козлов В. К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности. // Цитокины и воспаление. 2004. Т. З, № 1. С. 8−19
  6. А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз).// В кн. Клиническая онкогематология: руководство для врачей. / Под ред. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2001. — С.36−42.
  7. И.П., Мошникова А. Б., Прусакова О. В. Пути передачи цитокинового сигнала рецепторами семейства TNF-Rs // Биохимия. -2002. Т. 67, вып. 4. — С. 377−395.
  8. Н.М. Иммунитет и злокачественные новообразования. // Журнал АМН Украины. 1998.-№ 1.- С. 20−31.
  9. Н.М., Городецкий Б. А. Интерлейкин-2 и злокачественные новообразования. К: Наукова Думка, 1992.
  10. Н.М., Осипова Е. В., Ковальчук Е. В. и др. Реакция эксплантатов опухолей человека на интерлейкин-2 и экспрессия рецепторов к 1Ь-2 на аутологичных опухолевых клетках // Эксперим. онкол. 1994. — Т. 16, № 2−3. — С. 25−30.
  11. И. Бережная Н. М., Чехун В. Ф. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). Киев: ДИА, 2000. -224с.
  12. В.В., Горбунова В. А., Бесова Н. С. Анемия при злокачественных опухолях // Современная онкология. 2003. — Т. 4, № 3. — С. 134−136
  13. А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. -№ 4.-С. 15−23.
  14. Т. Гемопоэтические ростовые факторы в лечении онкогематологических заболеваний // Пробл. гематол., 1996. № 3. — С. 36−41.
  15. А.М., Захарова Л. А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Усп. совр. биол. 2000. — Т. 120, № 2. — С. 174 189.
  16. Дж. Упорядоченная биохимическая программа экспрессии гена в раковых клетках// Биохимия. -2001. Т. 66, вып. 8. — С. 1438−1449.
  17. Я.Я., Иванова Л. В., Клейле И. Э. Цитокины. // Гематология и трансфузиология. 2000. Т. 45, № 4. — С. 45−49
  18. Е., Румянцев А.Г.// Гематология и трансфузиология. -1991.-№ 1.-С. 8−12.
  19. Владимирская Е. Б, Румянцев А.Г.// Гематология и трансфузиология. — 2000. том 45 № 6 — С. 4−8
  20. Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. // Гематология и трансфузиол., 2002, Т. 47, N 2. С. 35−40.
  21. Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А. Г. Ростовые факторы, регулирующие апоптоз. // Гематология и трансфузиология 1997. -№ 4.-С.-12−16.
  22. Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А. Г. Ростовые факторы, регулирующие апоптоз. // Гематология и трансфузиол., 1997, Т.42, № 5. С. 4−9.
  23. А. И. Руководство по гематологии // А. И. Воробьёв. -Москва: Медицина, 1985. 542 с.
  24. А.И. / Руководство по гематологии. Т. 1.2. М., — 2002.
  25. А.И., Яхина Е. И., Самойлова P.C. Принципы дифференциальной диагностики зрело клеточных лимфатических опухолей. Тер. архив 1995- 67(7): 3—7.
  26. Э.Г., Ларионова В. Б., Зубрихина Г. Н. и др. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях // Билхимия. 2001. — Т. 66, вып. 2. — С. 273−278.
  27. Л.А., Осипов С. Г., Еремеев B.C. Румянцев А.Г Обоснование цитокиновой терапии опухолевых заболеваний иммунной системы // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43, № 4. — С. 42−45
  28. А.Ю., Симбирцев A.C. Полиморфизм генов семейства IL-1 // Цитокины и воспаление. 2005. Том.4. № 2. С. 3−12.
  29. Е.А. Клинические особенности лимфогранулематоза с поражением печени / Е. А. Демина, М. М. Каверзнева, И. В. Поддубная // Тер. арх. 1978. — № 7. — С. 66−71.
  30. Е.А., Сусулева H.A., Каверзнева М. М., // Вестник ОМЦ АМН России. 1995. — № 1. — С. 39−40.31.3енков Н. К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова, H.H. Вольский // Усп. совр. биол. 1999. -Т. 119.-С. 440−450.
  31. В.Т., Мамаев С.IL, Лукина Е. А. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Иммунология. 2001. — № 1. — С. 46−49.
  32. В.А. Профиброгенные цитокины и их связь с маркерами фиброза у больных хроническим гепатитом // Саучастна гастроентерол. -2001.-№ 3.-С. 59−61.
  33. .Г. Базисная и клиническая фармакология: Пер. с англ. М.- СПб.: Бином- Невский диалект, — 1998ю — Т. 2. — С. 89−225.
  34. С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A., Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992.
  35. Клиническая онкогематология. // под ред. М. А. Волковой, М., Медицина, 2001.
  36. В.А. Стабильность м-РНК в регуляции уровня экспрессии генов цитокинов и в реализации их регуляторных эффектов. // Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В. А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. — 324 с.
  37. В.А., Молчанов O.E., Жаринов Г. М. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под. ред. A.B. Караулова. М: Региональное отделение РАЕН, 2002. — С. 263−279
  38. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров // Биохимия. 2000. — Т. 65. — С. 5−33.
  39. М.А. Сигнальные пути, регулируемые фосфатидилинозит-3-киназой и их значение для роста и выживаемости и злокачественной трансформации клеток // Биохимия. 2000. — Т. 65, вып. 1.-С. 68−78.
  40. Л. А. Голубева Н.В. и соавт. // Гематология и трансфузиология 1998. -Т.43, № 1. — С. 30−33
  41. Ю.Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза // Тер. архив 2000- 7: 76—80.
  42. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Рос. журн. гастр, гепат., колопрокт. 1998. — № 5. — С. 7−13.
  43. Н.Ю. Роль генов р-53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. — Т. 46. — С. 121−128.
  44. O.E., Карелин М. И., Жаринов Г. М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина 2 в онкологии // Цитокины и воспаление. 2002. Т.1, № 3. — С. 38−47
  45. Е.Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. и др., Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. — № 3. — С. — 66−73.
  46. В.И., Карандашов В. И., Сидорович И. Г. Иммунотерапия при злокачественных заболеваниях. -М.: Медицина, 2002. 160 с.
  47. Л.М., Супрун Е. В. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования хронического энтерита и колита // Врач, практ. 2002. — № 1. — С. 89−91.
  48. В.М., Козинец Г. И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематология и трансфузиология. 1995. -Т. 40, № 5.-С. 17−24.
  49. И.В. Неходжкинские лимфомы / И. В. Поддубная // Клиническая онкогематология. Под. ред. М. А. Волковой. — Москва: Медицина, 2001.-С. 336−376.
  50. Е.Р., Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Исследование экспрессии CD95 (Fas/APO-1), опосредующего апоптоз с помощью моноклональных атител ICO-160 при гемобластозах. // Гематология и трансфузиология. 2000. — Т. 45, № 4. — С. 3−6.
  51. Т.И., Лосева М. И., Ковынев И. Б., Агеева Т. А., Зенкова М. А., Зенков А. Н., Скворцова Н. В., Власов В. В. Основы опухолевойпрогрессии гемобластозов. // Клиническая и экспериментальная медицина. 2004. — № 12. — С. 48−52.
  52. H.A. // Архив патологии. 1990, — № 9. — С. 72−75.
  53. H.A., Тупицин Н. М., Флейшман Е. В. // Архив патологии. -1997, № 4.-С. 65−67.-Архив патологии. 1998, № 4. — С. 61−70.
  54. В.В., Дёмина Е. А. и др. // Тер. арх. 1997, № 10. — С. 49−55.
  55. В.В., М.А. Волкова, Руководство для врачей Клиническая онкогематология // под редакцией проф. М.А.Волковой // Москва Медицины 2001
  56. В.Г. Основы клинической гематологии. СПб., 2003
  57. А., Бростофф Дж., Мейл Д. // Иммунология. М.: Мир, 2000. — С. — 376−392.
  58. В.Д. Программируемая клеточная смерть / В. Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е. М. Лагунова // Биохимия. 2000. — Т. 65. — С. 10 291 046.
  59. Е.Д. Некоторые принципы организации сигнальных систем клетки: геном инструктор или исполнитель // Вестник РАМН. — 2001. -№ 10.-С. 8−19.
  60. Л.П. Лимфогранулематоз / Л. П. Симбирцева, Л. Холсти. -Москва: Медицина, 1985. 342с.
  61. Л.П., Холсти Л. // Лимфогранулематоз М., Медицина, 1985.
  62. Т.П., Рыбалкина Е. Ю. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток, обусловленная Р-гликопротеином, и их дифференцировка // Биол. мембраны. 2003. — Т. 20, № 1. — С. 224 255.
  63. H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996г. // H.H. Трапезников, Е. М. Аксель. Москва: ОНЦ РАМН, 1997. — 125 с.
  64. H.H., Поддубная И. В., Артамонов Т. Н. Справочник по онкологии. М: Каппа- 1996- 624 с.
  65. А.Р., Анисимова Н. Ю., Вершинина М. Ю., Киселевский М. В. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больных и здоровых доноров // Иммунология. 2003. -№ 3. — С. 184−186.
  66. H. Н. //В кн.: Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека. (Руководство для врачей-морфологов), Ред. Петров C.B., Киясов А. П. // Изд-во «Дом печати», Казань 1998
  67. К.Т., Литвинов Д. Ю. Редокс-зависимая регуляция экспрессии генов, индуцируемых окисью азота // Мол. биол. 2004. — Т. 38, № 1. -С. 56−68.
  68. A.B., Семиглазов В. Ф., Пожарисский K.M. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием маркеров пролиферации. // Архив патол. 2000. — № 2. -С. 26−30.
  69. Т.М., Зотина М. М., Серова Т. И. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. арх. 2003. -№ 2. — С. 7−9.
  70. Н.В., Заваденко М. А., Ольшанская Ю. В. и др. Миелодиспластические синдромы, современная диагностика и классификация. // Тер. Архив. 2001. — № 73 (4). — С. 62−66.
  71. Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит. Пермь: Б. П., 2002. — 252 с.
  72. С.С. и соавт., // Иммунология. 1993. № 6. — С. 8.
  73. Н.В., Белявская В. А., Гервас П. А., Севостьянова Н. В., Литвяков Н. В., Гердт Л. В., Бабышкина H.H., Слонимская Е. М., Воевода М. И. Цитокины в патогенезе злокачественных новообразований // Цитокины и воспаление. 2005.- № 2. С. — 103.
  74. В.В. Роль цитокинов и других сигнальных молекул в патогенезе острого панкреатита // Вестник РАМН. 2003. — № 9. — С. 44−47.
  75. B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Наука, 1975.- 172 с.
  76. А.Д., Волкова М. А., Френкель М. А. Миелодиспластические синдромы. // В кн.: Клиническая онкогематология / Под ред. М. А. Волковой. М: Медицина, 2001. — С. 214−236.
  77. С.В. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия хорионического гонадотропина // Усп. совр. биол. 1998.-Т. 118, вып. 1.-С. 69−85
  78. Aggraval B.B., Natarajan K. Tumor necrosis factor: developments during decade //Eur. Cytokine Network. 1994. — Vol. 72. — P. 93−124
  79. А.А. Основы иммунологии M: Медицина- 1999- 608 с.
  80. Aggraval В.В., Natarajan К. Tumor necrosis factor: developments during decade // Eur. Cytokine Network. 1994. — Vol. 72. — P. 93−124
  81. Abrahamsen A.F. What is actually Hodgkin disease? Tidsskr Nor Iaegeforen 2000- 120(23): 2788−2790.
  82. Aggraval B.B., Nataraian K. Tumor necrosis factor: development during decade // Eur. Cytokine Network. 1994. — Vol. 72. — P. 93−124.
  83. Albrechtsen N., Dornreiter I., Grosse P., Kim E., Weesmuller L. Maintenance of genomic integrity by p-53: complementary roles for activated and non-activated p-53. // Oncogene. 1999. — Vol. 18, № 53. — P. 7706−7717.
  84. Anderson K.M., Srivastava P.K. Heat, Heatshock proneins and death: a central link in innate and adaptive immene responses // Immunol. Lett. -2000. Vol. 74, N 1. — P. 35−39.
  85. Antoni B.A. etal.//J. Virol. 1995.-Vol. 69, № 4. — P.351.
  86. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation // A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Science. 1998. — V.281. — P. 1305−1308.
  87. Axdorph U., Porwit-MakDonald A., Sioberg J. Epstein-Barr virus expression in Hodgkin’s disease in relation to relation to patient characteristics serum factors and blood lymphocyte function. Br J Cancer 1999- 81(7): 1182−1187.
  88. Ayoub J.P., Palmer J.L. The influence of Ukrain on the growth of HA-1 tumor in mice: the role of cytokines as markers of tumor malignancy // J.P. Ayoub, J.L. Palmer // Drugs Clin. Exp. Res. 1999. — V. XXIV (5−6). — P. 261−269.
  89. Azmi S., Dinda A.K., Chopra P. Bcl-2 expression is correlated with low apoptotic index and associated with histopathological in esophageal squamous cell carcinomas. // Tumour. Biol. 2000. — Vol. 21, № 1. — P. 310.
  90. Bailliere’s Clinical Haematology, International Practice and Research / Hodgkin’s disease / Guest ed. V. Diehl. London — Philadelphia — Sydney: Bailliere Tindall. — 1996.
  91. Balkwill F. Mantovani Inflammation and cancer: back to Virhov? // Lancet. 2001. — Vol. 357. — P. 539−545.
  92. Bartlett N., Rosenberg S., Hoppe R., et al. Brief Chemotherapy Stanford V, and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced-stage Hodgkin’s disease. A preliminary report. J. Clin. Oncol., 1995- Vol. 13- N 5: 1080−1088.
  93. Barton D.P., Blanchard DKB, Michelininorris B, Nicosia S. Might serum and ascitic soluble IL-2 receptor levels in advanced epithelian ovarian cancer //Blood. 1993. -Vol. 81, № 2.-P. 424.
  94. I., Walczak H., Krammer P.H. // Europ. J. Immunol. 1994. -Vol. 24.-P. 3057−3062.
  95. Bendtzen K., Svenson M., Jonsson V., Hippe E. Autoantibodies to cytokines friends or to es. // Immunol. Today. — 1990. — Vol. 11, № 5. — P. 167−169.
  96. Berquin I.M. Cytokines expression in human tumors / I.M. Berquin, B.F. Sloane//Adv. Exp. Med. Biol. 1996. — Vol. 389. — P. 281−284.
  97. Berquin I.M. Cytokynes expression in human tumors / I.M. Berquin, B.F. Sloane // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. — V. 389. — P. 281−294.
  98. Boise L.H., Gonzales-Garcia M., Rostema C.E. et al. Bcl-x, bcl-2 related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death // Cell. 1993. — Vol. 74. — P. 597−608.
  99. Buchs N., Giovine F.S., Silvestri T. et al. IL-l? gene polymorphisms and disease severity in rheumatoid arthritis: interaction with their plasma levels // Genes Immun. 2001. — Vol.2. — P. 222−228.
  100. Bursch W., Oberhammtr F., Schulte-Herrmann R. Determination of the length of the histological stages of apoptosis in normal liver and in altered hepatic foci of rats // Trends Pharmacol. Sei. 1992. — Vol. 13. — P. 245−251.
  101. Bursch W.C., Paff B., Putz G., Schulte-Hermann R. Determination of the length of the histological stages of apoptosis in normal liver and in altered hepatic foci of rats // Carcinogenesis. 1990. — Vol. 11- P. 365−380.
  102. Bussolino F., Wang J.M., Defilippi P. et al., Apoptosis and disease // Nature. 1989. — Vol. 337. — P. 471
  103. Cancer priciples and practice of oncology. Ed. V de Vita, J Holloman, s Rosenberg. 5th edition, 1997. Lippincott-Raven, P. 3125.
  104. Canellos G.P. High-dose therapy: here to stay or just visiting / G.P. Canellos // J. Clin. Oncol. 1994. — V. 12. — P. 5−6.
  105. Carson D.A., Ribeiro J.M. Apoptosis and disease // Lancet. 1993. -Vol. 341. -N 8855. — P. 1251−1254.
  106. Chan W.C., Delabie J. Single cell analysis of H/RS cells. Ann Oncol 1996- 7(4): 41−43.
  107. Chang F., Li R., Ladisch St. Shedding of Gangliosides by Human Medulloblastoma Cells // Exp. Cell. Res. 1997. — Vol. 234, № 2. — P.341−346.
  108. Chao D.T., Korsmeyer S.J. Bcl-2 family: regulators of cell death // Annu Rev. Immunol. 1998.-N 16. — P. 395−419.
  109. Cheson B.D.// ISH-ENA Combined Haematology Congress, Educational Program Book., 1998., pp 128−135
  110. Chu G., Hayakawa H. et al., Autoantibodies to cytokines friends or to es. //1997.
  111. Chyczewska E., Mroz R.M. Cytokines in lung cancer // Rocz Akad Med Bialymst. 1997. — Vol. 42. — P. 8−22.
  112. Cleary M., Smith S., Sclar J. Cloning and structional analysis of cDNAs bcl-2 and a hybrid bcl-2/immunoglobulin transcript resulting from the t (14- 18) translocation // Cell. 1986. — Vol. 47. — P. 19−23.
  113. P., Carbo N., Tessotre L. // Tumor necrosis factor-alpha mediated changers in tissue protein turnoverin rat cancer cachexia modek // J. Clin. Invest. 1993. — Vol. 92. — P. 2783−2789
  114. Culley F.J., Harris R.A., Kaye P.M., McAdam K.P., Raynes J.G. C-reactive protein binds to a novel ligand on Leishmania donovani and increases uptake into human macrophages. J Immunol 1996- 156:4691−6
  115. De Vita F., Turritto G., di Grazia M., Frattolillo A., Catalano G. Analysis of interleukin-2/ interleukin-2-receptor system in advanced non-smoll-cell lung cancer//Tumori.- 1991.-Vol. 84, № 1.-P. 33−38.
  116. Debatinn K.- M., Krammer P.H. // Leukemia. 1995. — Vol. 9. — P. 815−820.
  117. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells). Eur. J. Biochem., 1990, vol. 192, p. 245−261.
  118. T. // Brit. Med. Buul. 1989. — Vol. 45. — P. 337−349.
  119. Diehl V., Sieber M., Ruffer U. et al. BEACOPP: An intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin’s disease. Ann of Oncol. 1997- 8: 143−148.
  120. Dinarello C. Biologic basis for interleikin-1 indisease // Blood. -1996.-Vol. 87.-P. 2095−2147
  121. Dirks W., Schone S., Uphoff C., Drexler H. Expression and function of CD95 (Fas/APO-1) in leukaemi-lynphoma tumor lines. Br J Haematol 1997- 96(3): 584−593.
  122. Emilie D., Coumbaras J., Raphael M. et al. // Blood. -1991.Vol. 80.P. 498−504
  123. Enari M. A caspase-activated DNase that degrades DNA during' apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, H. Yokoyama, K. Okawa, A. Iwamatsu, S. Nagata // Nature. 1998. — V.391. — P. 43−50.
  124. Fearon KCH, Mcmillan D., Preston T. Elevated circulating IL-6 in associated with an acutephase response but reduced fixea hepatic protein synthesis in patients with cancer // Ann. Of Surgery. 1991. — Vol. 213, № l.-P. 26−32.
  125. Ferme C. et al. The MINE regimen or intensive salvage chemotherapy for relapsed and refractory Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. -1995- 6:543.
  126. Fesic S.W. Insights into programmed cell death through structural biology / S.W. Fesic // Cell. 2000. — V. 103. — P. 273- 282.
  127. Figler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy. In: Abstr. Int. Conf 'Tumor microenvironment'. // Tiberies, Israel. 1995. — P. 13.
  128. Foss H.D., Marafioti N., Stein H. Hodgkin lymphoma. Classification and pathogenesis. Pathologe 2000- 21(2): 113−123.
  129. Frassanito M.A., Silvestris F., Silvestris N., Cofforio P., Camarda G., Lodice G., Dammacco F. Fas/Fas ligand (Fas-L)-deregilated apoptosis and IL-6 insensitivity in highly malignant myeloma cell. // Clin. Exp. Immunol. 1998. — Vol. 114(2): 179−188.
  130. Frommel T.O., Zorling E.J. Chronic inflammation and cancer: potential role of bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status. // Med. Hypotheses. 1995. — Vol. 52 (1): 27−30.
  131. Gaulard P., d’Agay M. F., Peuchmaur M. et al. Expression of the bcl-2 gene product in follicular lymphoma // Amer. J. Pathol. — 1992. — Vol. 140.-P. 1089−1095.
  132. Glas J., Torok H.P., Schneider A. et al. Allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer // J. Clin. Oncol. 2004. — Vol. 22, Suppl. 23. — P. 4694−4700.
  133. Grimaldi L.M., Casadei V.M., Ferri C. et al. Association of early-onset Alzheimer’s disease with an intreleukin-1 alpha gene polymorphism // Ann. Neurol. 2000. — Vol. 47. — P. 361−365.
  134. J., Greil R. // Int. Arch. Allegry Appl. Immunol. 1994. -Vol. 105.-P. 368−373.
  135. Harris N. L., Jaffe E. S., Stein H., et al. A Revised European-American Classification of Lymphoid Neoplasms: A proposal from International Lymphoma study group // Blood. -1994.Vol. 84, N5.P.1361−1392
  136. Hassan H.T., Grell S., Borrmann Danso U., Freud M. Recombinant human stem cell factor protects CD 34 positive human myeloid leukemia cells from the chemotherapy — induced apoptosis // Leukemia. — 1995. -Vol. 9, N 3. — P. 530.
  137. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990- 265:621−36
  138. Henderson S., Huen D., Rowe M. et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. — Vol. 90. — P. 8479−8483.
  139. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong Y., Manogue K.R., Palladino M.A. Jr., Cerami A., et al. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. Surg Gynecol Obstet 1988- 166: 147—53
  140. Hibi M., Nakajima K, Hirano T. // J. Mol. Med. 1996. — Vol. 74. -P. 1−12
  141. Hiddemann W.Oncology. The path to a pathogenesis-oriented treatment / W. Hiddemann // Dtsch. Med. Wochenschr. 1999. — V. 124. -P. 1562−1565
  142. Hoon D.S., Hayashi Y., Morisaka K.J. et al. // Interleukin-4 plus tumor necrosis factor a augments the antigenicity of melanoma cells // Cancer Immunol. Immunother. 1993. — Vol. 37. — P. 378−385.
  143. Horvath C.M., Darnell J.E.// Curr. Opin. Cell. Biol. 1997. — Vol. 9. -P. 233−239
  144. Hsu B., Marin M.C., Brishay S. et al. Expression of bcl-2 gene confers multidrug to chemotherapy-induced cell death // Cancer Bull. 1994. — Vol. 46, N2.-P. 125−129.
  145. Ide A., Kawasaki E., Abiru N. et al. Association between IL-l? gene promoter polymorphisms and CTLA-4 gene 49A/G polymorphism in Japanese patients with type 1 diabetes // J. Autoimmun. 2004. — Vol.22, № 1. — P. 73−78.
  146. Imamura J., Miyoshi I., Koeffler H.P. p-53 in hematological malignancies // Blood. 1994. — Vol. 84, N 8. — P. 2412−2421.
  147. Isacson O.//Trends Neurosci.- 1993.-Vol. 16. P. 306−315
  148. Israels L., Israels E. Apoptosis // The Oncologist 1999. — № 4. — P. 332−339.
  149. Izban K.F., Ergin M., Marninez R.L., Alcan S. Expression of the tumor nercrosis factor receptor-associated factors (TRAFs) 1 and 2 is acharacteristic feature of Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Mod Pathol 2000- 13(12): 1324−1331.
  150. M. D., Burne J.F., Raff M.C. // EMBO J. 1994. — Vol. 13. -P. 1899−1906.
  151. Jiwa N.M., Kanavaros P., Valk van der P. et al. Expression of c-myc and bcl-2 oncogene in Reed-Sternberg cells independent of presence of Epstein-Barr virus//J. Clin. Pathol. 1993. — Vol. 46.-P. 211−217.
  152. L. N., Noble M., Owen D. // Cell. 1996. — Vol. 85. — P. 149−158
  153. Jox A., Wolf J., Diehe V. Hodgkin’s disease biology: recent advances.//J. Hamatol Oncol 1997- 15(4): 165—171.
  154. Kageshita A. Biochemical and immunohistochemical analysis of IL-1 p, IL-2, TNFa in human melanocytic tumors / T. Kageshita, A. Yoshii, T. Kimura, K. Maruo, T. Ono, M. Himeno, Y. Nishimura // Arch. Dermatol. Res. 1995. — V. 287 (3−4). — P. 266−272.
  155. Kaijzel E.L., van Dongen H., Bakker A.M. et al. Relationship of polymorphisms of the Interleukin-1 gene cluster to occurrence and severity of rheumatoid arthritis // Tissue Antigens. 2002. — Vol.59, Suppl. 2. — P. 122−126.
  156. Kantarjan H., Deisseroth A., Kurzrock R. et. al. // Blood. 1993. -Vol. 82.-P. 691−696
  157. Kaplan H.S. Essentials of staging and management of the malignant lymphomas / H.S. Kaplan // Semin. Roentgenol. 1980. — V. 15(3). — P. 219−226.
  158. Kawada N., Nizoguchi Y., Kobayashi K., Morisawa S., Monna T., Yomamoto S. Interferon-gamma modulates production of interleukin-1 and tumor necrosis factor by murine Kupffer cells. — Liver, 1991, vol. 11, N1, p. 42−47.
  159. Kelekar T., Thompson C. Bcl-2 family proteins // Trends Cell. Biol. -1998.-Vol. 8.-P. 324−330.
  160. Kelekar T., Thomson C. Bcl-2 family proteins // Trends Cell. Biol. -1998. Vol. 8, № 3. — P. 324−330.
  161. Kelliher M., Knott A., Mclaughlin J. Et. Al. // Mol. Cell Biol. 1991. -Vol. 11.-P. 4710−4712
  162. Kerr YFR, Wyllie A.N., Currie A.R. // Brit. J. Cancer. 1972. — Vol. 26.-P. 239−257.
  163. Klein B., Zhang S.G., Jourdan M. et al. //Blood. -1989.Vol. 73. -P.517−526.
  164. Koeffler H.P. Introduction/ Myelodysplasia syndromes. // Sem Hematol/- 1996.-P. 87−94.
  165. Komatsu N. Depletion of intracellular NAD+ and ATP levels during ricin-induced apoptosis through the specific ribosomal inactivation resulting in cytolysis of U937 cells / N. Komatsu, M. Nakagawa, T. Oda // J. Biochem. 2000. — V.2. — P. 775−781.
  166. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death // Blood. 1992. — Vol.80. — P. 879−886.
  167. Kos J. IL-ip, TNFa in sera from patients with colorectal cancer: relation to prognosis / J. Kos, M. Krasovec, N. Cimerman, H.J. Nielsen, I.J. Christensen, N. Brunner // Clin. Cancer Res. 2000. — V. 6. — P. 505−511.
  168. Krammer P.R., Behrmann i. et al. // Curr. Opin. Immunol. 1994. -Vol. 6.-P. 279−289.
  169. Kretowski A., Mironczuk K., Karpinska A. et al. Intreleukin-1 promoter polymorphisms in type 1 diabetes // Diabetes. 2002. — Vol. 51, № 11.-P. 3347−3349.
  170. Kubota T., Miyagishima M., Alvarez R.J. et al., Expression of proinflammatory cytokines in the failing human heart: comparison of recent-oncet and end-stage congestive heart failure // J. Heart Lung Transplant. -2000.-Vol. 19, № 9.-P. 819−824.
  171. Kupper M., Joos S., von Bonin F., Daus H., Trumper L. MDM2 gene amplification and lack of p53 point mutations in Hodgkin and Reed
  172. Sternberg cell: results from sinle-cell polymtrase chain reaction and molecular cytogenetic studies. Br J Ilematol 2001- 112(3): 768−775.
  173. Lah T.T. Cytokines in ascites fluid from ovarion carcinoma / T.T. Lah, M. Kokalj-Kunovar, L. Kastelic, J. Babnik, A. Stolfa, S. Rainer, V. Turk// Cancer Lett. 1992. — V. 61. — P. 243−253.
  174. Licastro F., Veglia F., Chiappelli M. et al. A polymorphism of the Interleukin-1 beta gene and neuro-pathological hallmarks of Alzheimer’s disease // Neurobiol. Aging. 2004. — Vol. 25, Suppl. 8. — P. 1017−1022.
  175. Lin J.-X., Leonard W.J.//Cytokine and Growth Factor. 1997.-Vol. 8.-P. 313−332
  176. Liu X.Z. Neuronal and glial apoptosis after spinal cord injury // X.Z. Liu, X.M. Xu, R. Hu, C. Du, S.X. Zhang, J.W. McDonald, H.X. Dong, Y.J. Wu, G.S. Fan, M.F. Jacquin, C.Y. Hsu, D.W. Choi // J. Neurosci. 1997. -V. 17.1 — P. 5395−5406.
  177. LotemJ., Sachs L.// Blood. 1992. -Vol. 80. -P. 1750−1757.
  178. Lowe S.W., Schmitt E.M., Smith S.W. ct al. p-53 is reguired for radiation-induced apoptosis in mous thymocytes // Nature. 1993. — Vol. 74. — P. 957−967.
  179. Luo I.S., Kammerer R., Schultze H., Vov Kleist S. Modulations of the effector function and cytokine production of human lymphocytes by secreted factors derived from colorectalcarcenoma cells. // Int. J. Cancer.1997.-Vol. 72, № l.-P. 142−148.
  180. Mapara M.Y., Bargou R., Zugck C. et al. // Europ. Immunol. 1993. -Vol. 23.-P. 702−708.
  181. Marso I. The permeability transition pore complex // J. Exp. Med.1998. — Vol. 187, № 5. P. 1261−1271.
  182. Mc Alindon M.E., Mahida I.R. Cytokines and gut // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997.-Vol. 9.-№ ll.-P. 1045−1050.
  183. MetcalfD.//Science. 2001.-Vol. 229.-P. 16−22.
  184. Mikata A., Li D.X., Kurosau K., Ymoto N., Tamaru L. Leuk lymfoma. 1997- 28 (1−2): 145−152.
  185. Miyawaki T., Uehara T., Nibu R. et al. // J. Immunol. 1992. — Vol. 149.-P. 3753−3758.
  186. Mulders T.M., Keizer H.J., Breimer D.D., Mulder G. J. In vivo characterization and modulation of the glutatione/glutatione S-transferase system in cancer patients // Drug metab Revs. 1995. — Vol. 27. — P. 191 229.
  187. Mule J., Cusdter M., Travis W., Rosenberg A. Cellular mechanisms of the antitumor activity of recombinants IL-6 in mice. // J. Immunol. 1992. — Vol. 148.-P. 1622−2629.
  188. Muller-Werdan U., Werdan K., Immune modulation by catecholamines apotential mechanism of cytokine release in heart failure? // Herz. — 2000. — Bd. 25, H. 3. — S. 271−273.
  189. Nagai Y. Functional roles of gangliosides in biosignaling // behav. Brain Res. 1995. — Vol. 66. — P. 99.
  190. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor // Science. 1995. — Vol. 267. N5203.-P. 1449−1456.
  191. Newell J.R. Non-Hodgkin's lymphomas / J.R. Newell, F.G. Cabanillas, F.J. Hagemeister // Cancer. 1997. — V. 59. — P.857−861.
  192. Oka M., Lizuka N., Yamamoto K., Gondo T., Abe T., Hazama S., The influence of IL-6 on the growth of human esophageal cancer cell lines. // J Interfer Cytokine Res.- 1996.-Vol. 16.-P. 1001−1006.
  193. Olshefski R., Ladisch S. Intercellular transfer of shed tumor cell gangliosides // FEBS Lett. 1996. — Vol. 386, h. l.-P. 11−14.
  194. Oltvai Z. N., Milliman C.L., Korsmeyer C.L. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. 1993. — Vol. 74, N 4. — P. 609−619.
  195. Owen-Schaub L.B., Yonehara S., Crump W.L., Grimm E.A. // Cell. Immunol.-1992.-Vol. 140.-P. 197−205.
  196. Packham G., Cleveland J.L. C-myc and apoptosis // Biochem. Biophis. Acta.- 1995.-Vol. 1242. N l.-P. 11−28.
  197. Panayiotidis P., Ganeshaguru K., Foroni L., Hoffbrand A.V. Expression and function of the FAS antigen in B chronic lymphocytic leukemia // Leukemia. 1995. — Vol. 9. N 7. — P. 1227−1232.
  198. Panayiotidis P., Ganeshaguru K., Jabbar S. et al. // Brit. J. Haematol. -1994.-Vol. 86.-P. 169−174.
  199. Pellegata N., Ranzani G. The significance of p-53 mutations in human cancer // Eur. J. Histohem. 1996. — Vol. 40. — P. 273−282.
  200. Peters A.M., Kohfink B., Martin H., Roesler J. Defective apoptosis due to a point CD95 assotiated with death domain of lymphoproliferative syndrome, T-cell lymphoma and Hodgkin’s disease. Exp Hematol 1999- 27(5): 868−874.
  201. Pezzella F., Jones M., Palfkiaer E. et al. Evaluation of bcl-2 protein expression and 14- 18 translocation as prognostic markers in follicular lymphomas // Br. J. Cancer. 1992. — Vol.65. — P. 87−93.
  202. Philip T., Gomez F., Guglieimi C., et al. Bone marrow transplantation. 1998- 21 (Suppl.l): S 179.
  203. Pianeatelli D., Romano P., Sehastiani, Adurno D., Casciane I. Local expression of cytokines in human colorectal carcinoma: evidence of specific interleukin-6 expression. // J. Immunother. 1999. — Vol. 22, № 1. — P. 2532.
  204. Pileri S., Poggi S., Sabatini E. et al. Apoptosis as programmed cell death (PCD): Cupio dissolvi in cell life // Curr. Diagn. Pathol. 1994. — Vol. l.-P. 48−55.
  205. Pober J., Gimbrone M., Lapierre L., Mendricr D., Fiere W., Rothlein R., Springer T. J. Immunol., 1986, vol. 137, N 6, p. 1893.
  206. Pober J.S. Cytokine-mediated activation of vascular endothelium. -Amer. J. Pathol., 1988, vol. 133, N 3, p. 426−433.
  207. Poppema S. Immunology of Hodgkin’s disease. Baillieres Clin Haematol 1996- 9(3): 447−457.
  208. Poppema S., Potters M., Visser L., van den Berg A.M. Immune escape mechanisms in Hodgkin’s disease. Ann Oncol 1998- 9 (Suppl 5): S21—24.
  209. Poppema S., van der Berg A. Interaction between host T cells and Reed-Sternberg cells in Hodgkin lymphomas. Semin Caner Biol 2000- 10(5): 345—350.
  210. Prindull G. Apoptosis in the embryo and tumorgenesis // Eur. J. Cancer. 1995. — Vol. 31A, N 1. — P. 116−123.
  211. Prokosimer M., Rotter V. Structure and function of p-53 in normal cells and their aberrations in cancer cells: projection on the hematologic cell lineages//Blood. 1994.-Vol. 84, N8.-P. 231−241.
  212. Puthalakath H., Huang D., O’Reily L. et al. The proapoptotic activity of the Be 1−2 family member Bim // Mol. Cell. 1999. — Vol. 3. — P. 287 296.
  213. Re D., Hofmann A., Wolf J., Diehl V., Staratschek-Jox A. Cultivated H-RS cells are resistant to CD95 L-mediated apoptosis despite expression of wild-type CD95. Exp Hematol 2000- 28 (3): 348−351.
  214. Rebeck G.W. Confirmation of the genetic association of intreleukin-1A with early onset sporadic Alzheimer’s disease // Neurosci. Lett. 2000. -Vol. 293.-P. 75−77.
  215. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death // J. Cell. Biol. 1994. — Vol. 124, N 1. — P. 1 -6.
  216. Rodriguez de Turco E., Spitzer J. Eicosanoid production in nonparenchymal liver cells isolated from rast infused with E. coli endotoxin. -J. Leuk. Biol., 1990, vol. 48, p. 488−494.
  217. Rook A.H. et al// J. Immunol.- 1995. Vol. 154, № 3. — P. 1491
  218. Ross E., Dingemans K. In: The macrophage and cancer. Eds. James K., McBride B., Stuart A. — Univ. Edinburgh, Edinburgh. 1989, P. 216.
  219. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // New Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340, № 2. — P. 115−126.
  220. Sabbatini P., Lin J., Levine A., White E. // Genes Dev. 1995. — Vol. 9.-P. 2184−2192.
  221. SatoN., Sakamaki K. et al. // TMBO J. 1993. — Vol. 12. — P. 4181 -4189
  222. Schmid C.L. and H cells of nodular lymphocyte predominant Hodgkin’s disease show immunoglobulin light-chain restriction / C. Schmid, C. Sargent, P.G. Isaacson//Am. J. Pathol. 1991. -V. 139. — P. 1281−1289.
  223. Schmidt C., Pan L., Diss T., Isaacson P. J. Expression of B-cell antigens by Hodgkins and Read-Sternberg cells. Am J Pathol 1991- 139 (4): 701−707.
  224. Schwartz R.S. Hodgkin’s disease time for a change. New Engl. J Med 1997- 337(7): 495−496.
  225. Sehouli J., Mustea A., Koengen D et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism is associated with increased risk of epithelial ovarian cancer // Ann. Oncol. 2003. — Vol. 14, № 10. — P. — 1501−1504.
  226. Shimamura A., Fisher D.E. P-53 il life and death // Clin. Cancer Res. 1996. — Vol. 2, N 3. — P. 435−440.
  227. Shipp M.A., Harrington D.P., Andersen J. et al. International Non-Hodgkin's lymphoma prognostic factors project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N.Engl. J. Med. 1993- 329: 987−94.
  228. Simon H.U. Apoptosis. 1996. -Vol. l.-P. 107−109.
  229. Sivaparvathi M. Overexpression cytokines during the progression of human gliomas / M. Sivaparvathi, R. Sawaya, S.W. Wang, A. Rayford, M. Yomamoto, L.A. Liotta, G.L.Nicolson, J.S. Rao // Clin. Exp. Metastasis. — 1995.-V. 13(1).-P. 49−56.
  230. V. // Ann. Rev. Immunol. -1990. -Vol.8. P.253−257
  231. Stennicke H.R., Salvesen G.S. Caspases controlling intracellular signals by protease zymogen activation // Biochim. Biophis. Acta. 2000. -Vol. 1477, № 2.-P. 299−306.
  232. Strojnik P. Ppognostic significance of cytokine in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck / T. Strojnik, I Zajk, A. Bervar, B. Zidanik, R. Golouh, J. Kos, C. Dolenc, T, Lah // Pflugers Arch. -2000. V.439.-P. 122−123.
  233. Taga N., Kishimoto T.//Curr. Opin. Immunol. 1995. — Vol. 7. — P. 17−23
  234. Tanahashi N., Kawahara H., Murakami Y., Tanaka K. The proteasome dependent proteolytic system // Mol. Biol. Reports. 1999. — Vol. 26, № 1. -P. 3−9.
  235. Tanaka K., Kasahara M. The MHC class I ligand generating system: roles of immunoproteasomes and IFN-y-inducible PA28 // Immunol. Rev. -1998.-Vol. 163, № 2.-P. 161−176.
  236. Tartour E., Pannetier C., Mathiot C., Teilland J., Sautes C. Prognostic value of cytokine and Fcg-receptor assaya in oncology // Immunol. Lett. -1995.-Vol. 44.-P. 145−148.
  237. Thomas P., Toth C., Fox E., Steele G. Carcinoembryonic antigen binding proteins from Kupffer cells. In: Cells of the Hepatic Sinusoid, Vol.
  238. Eds. Wisse E., Knook D., McCuskey R. — Kupffer cell found., Leiden. -1991, p. 506−509.
  239. Thombere P. S., Deodhar S. D. Inhibition of liver metastases in murine colon adenocarcinoma by lyposomes containing human C-reactive protein or crude lymphokine. Cancer Immunol. Immunother., 1984, vol. 16, p. MS-ISO.
  240. C. B. // Science. 1995. — Vol. 267. — P. 1456−1458
  241. Thomssen C. Prognostic value of the cytokines (IL-1, IL-6, TNFa) in human brest cancer / C. Thomssen, M. Schmit, L. Goretzki, P. Oppelt, L. Pache, P. Dettmar, F. Janicke, H. Graeff// Clin. Cancer Res. 1995. Vol. 1. -№ 7. p. 741−746.
  242. Thornberry N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thornberry, Y. Lazebnik // Science (Washington DC). 1998. — V. 281. — P. 1312−1316.
  243. Thornberry N.A. The caspase family of cysteine proeases / N.A. Thornberry // Br. Med. Buul. 1997. — V. 53. — P. 478−490.
  244. Trauth B.C., Klas C., Peters A.M. et al. // Science. 1989. — Vol. 245.-P. 301−305.
  245. Trentin L., Zanbello R., Facco M., Sancetta R., Agostini C., Semenzato G. Interleukin-1: a novel cytokine with regulator properties on normal and neoplastic B lymphocytes. // Leuk Lymphoma. 1997. — Vol. 27,№ 1−2.-P. 35−42.
  246. TsuJimoto Y., Gorham J., Cossman J. et al // Science. 1985. — Vol. 229.-P. 1390−1393
  247. Van Deventer S.J., Buller H.R., ten Gate J.W., Aarden L.A., Hack C.E., Sturk A. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways. Blood 1990- 76:2520−6
  248. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serialassessment in patients with congestive heart failure // Europ. Heart J. -1998. Vol. 19, № 5. — P. 747−752.
  249. Vasiri H., Benchimol S. Alternative pathways pathways for the extension of cellular life span: inactivation of p-53/pRb and expression of telomerase // Oncogene. 1999. — 18(53). — P. 7676−80.
  250. Wang P., Wu P., Siegel M., Egan R., Billah M. IL-10 inhibits transcription of cytokine genes in human peripheral blood mononuclear cells.//J. Immunol. 1994.-Vol. 153.-P. 811−817.
  251. Waterhous N., Green D. Mitochondria and apoptosis // J. Clinical Immunol. 1999. — Vol. 19, № 4. — P. 378−386.
  252. Wells J. A., de Vos A.M. // 1996. Vol.65. — P.609−634.
  253. Williams G.T., Smith C.A. Molecular regulation of apoptosis: genetic controls on cell death // Cell. 1993. — Vol. 74, N 5. — P.'777−779.
  254. A.H., Kerr J.F., Curne A.R. // Int. Rev. Cytol. 1980. — Vol. 68.-P. 25−34.
  255. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S., ten Berge I.J., Hack C.E. CRP-mediated activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes. J. Immunol. 1996- 157:473−9
  256. Wyllie A.H. Apoptosis and regulation of cell number in normal and neoplastic tissue: the overview / A.H. Wyllie // Cancer Met. Rev. -1992. -V.ll.-P. 95−103.
  257. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D. Changes in circulating levels of an anti-inflammatory cytokine interleukin 10 in burned patients. // Burns. -2000. Vol. 26, № 5. — P. 454−459.
  258. Yoshizaki K., Matsuda T., Nishimoto N. et al. // Blood. -1989. -Vol.74. -P. 1360−1367
  259. Zheng L., Ojcins D., Garand F., Roth C. Interleukin-10 inhibits tumor metastasis throngh on NK cell-dependent mechanism. // J. Exp. Med. -1996. Vol. 184, № 2. — P. 579−584.
  260. Zutter M., Hockenbery D., Silverman A., Korsmeyer S.J. Immunolocalization of the bcl-2 protein within hematopoietic neoplasms // Blood.- 1991.-Vol. 78. P. 1062−1068.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!