Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Природные иммуноглобулины как нуклеазы и протеазы в норме и при ВИЧ-инфекции

Диссертация: Природные иммуноглобулины как нуклеазы и протеазы в норме и при ВИЧ-инфекции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Новые перспективы в области абзимологии появились в 1989 г. с открытием первых природных каталитически активных иммуноглобулинов класса G, расщепляющих вазоактивный нейропептид в сьюоротке крови больных астмой. Аутоиммунные заболевания характеризуются наличием в организме высокого титра аутоантителантител к эндогенным антигенам. Каталитически активные антитела обнаруживают у пациентов… Читать ещё >

Природные иммуноглобулины как нуклеазы и протеазы в норме и при ВИЧ-инфекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Природные иммуноглобулины
      • 1. 1. 1. Структура антител и основы их разнообразия
      • 1. 1. 2. Антитела — ферменты
      • 1. 1. 3. Взаимодействия антигенов с антителами
      • 1. 1. 4. Уровни антител при аутоиммунных заболеваниях
    • 1. 2. ДНКазная активность антител
      • 1. 2. 1. Ферменты, гидролизующие ДНК
      • 1. 2. 2. Антитела к ДНК и абзимы с нуклеазными активностями при различных патологиях
      • 1. 2. 3. Механизм действия ДНК-гидролизующих антител
    • 1. 3. Протеазы и антитела с протеолитической активностью
      • 1. 3. 1. Протеазы человека
      • 1. 3. 2. Абзимы-протеазы
    • 1. 4. Иммуноглобулины молока человека с каталитическими активностями
      • 1. 4. 1. Компоненты молока человека и их роль
      • 1. 4. 2. Иммуноглобулины молока
      • 1. 4. 3. Абзимы молока человека
    • 1. 5. Природные каталитически активные антитела и их возможная биологическая роль в норме и при патологии
    • 1. 6. ВИЧ-инфекция
      • 1. 6. 1. Некоторые особенности ВИЧ-инфекции
      • 1. 6. 2. Функционирование системы иммунитета при вирусных инфекциях
        • 1. 6. 2. 1. Клеточный иммунный ответ
        • 1. 6. 2. 2. Гуморальный иммунный ответ
        • 1. 6. 2. 3. Нарушения гуморального иммунитета и аутоиммунный ответ
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Реактивы и материалы
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Очистка иммуноглобулинов крови больных ВИЧ-инфекцией
      • 2. 2. 2. Выделение иммуноглобулинов из молока человека
      • 2. 2. 3. Выделение казеина из молока человека
      • 2. 2. 4. Выделение ревертазы
      • 2. 2. 5. Концентрирование препаратов белков
      • 2. 2. 6. Определение концентрации белка
      • 2. 2. 7. Электрофоретический анализ белков
      • 2. 2. 8. Перенос белков на нитроцеллюлозную мембрану и окрашивание коллоидным раствором серебра
      • 2. 2. 9. Иммуноферментное окрашивание IgG и их субъединиц
      • 2. 2. 10. Определение протеолитической активности антител
      • 2. 2. 11. Определение ДНКазной активности антител
      • 2. 2. 12. Определение типа протеолитической активности иммуноглобулинов методом ингибиторного анализа
      • 2. 2. 13. Определение субстратной специфичности иммуноглобулинов
      • 2. 2. 14. Определение оптимального значения рН в реакции гидролиза казеина
      • 2. 2. 15. Тестирование казеин-гидролизующей активности антител in situ после SDS-электрофореза
      • 2. 2. 16. Тестирование казеин-гидролизующей активности антител in situ в геле, содержащем субстрат
      • 2. 2. 17. Тестирование ДНК-гидролизующей активности in situ в геле, содержащем субстрат
      • 2. 2. 18. Исследование взаимодействия абзимов с аффинными сорбентами
      • 2. 2. 19. Гидролиз казеина классическими протеазами: трипсином, химотрипсином, протеиназой К
      • 2. 2. 20. Фосфорилирование В-казеина киназами молока
      • 2. 2. 21. Разделение молекул антител с легкими цепями к- и Х-типа
      • 2. 2. 22. Определение кинетических параметров гидролиза субстратов
      • 2. 2. 23. Гидролиз пептидов
      • 2. 2. 24. Определение содержания металлов в образцах антител
      • 2. 2. 25. Хроматография на Benzamidine-Sepharose
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Выделение иммуноглобулинов из крови и молока человека
    • 3. 2. Скрининг протеолитической и ДНК-гидролизующей активности в препаратах антител крови больных ВИЧ-инфекцией
    • 3. 3. Доказательство наличия у антител из сыворотки крови больных ВИЧ-инфекцией и молока здоровых доноров каталитических функций
      • 3. 3. 1. Гель-фильтрация в условиях «кислого шока»
      • 3. 3. 2. Взаимодействие абзимов с аффинными сорбентами
      • 3. 3. 3. Анализ активности антител в геле (зимография)
    • 3. 4. ДНК-гидролизующая активность иммуноглобулинов крови больных ВИЧ-инфекцией
      • 3. 4. 1. Определение оптимума рН реакции гидролиза ДНК-абзимами крови
      • 3. 4. 2. Кинетические характеристики антитело-зависимого jq гидролиза ДНК
    • 3. 5. Исследование ферментативных свойств протеолитически активных антител
      • 3. 5. 1. Субстратная специфичность антител с протеолитической 72 активностью из молока рожениц и крови больных ВИЧ-инфекцией
      • 3. 5. 2. Определение оптимума рН реакции гидролиза казеина
      • 3. 5. 3. Взаимодействие абзимов с казеин-сефарозой
      • 3. 5. 4. Взаимодействие абзимов с альбумин-сефарозой и ревертаза- jg сефарозой
      • 3. 5. 5. Кинетические характеристики реакции гидролиза белковых субстратов
        • 3. 5. 5. 1. Гидролиз антителами из сыворотки крови больных 79 ВИЧ-инфекцией
        • 3. 5. 5. 2. Гидролиз белковых субстратов sIgA-абзимами go молока здоровых доноров
        • 3. 5. 5. 3. Анализ продуктов гидролиза казеина различными антителами и протеазами
    • 3. 6. Определение типа протеолитической активности антител
    • 3. 7. Определение типа легких цепей slgA, участвующих в гидролизе 39 казеина
    • 3. 8. Антитела-металлопротеиназы молока здоровых рожениц
  • 4. ВЫВОДЫ

Природные антитела, представленные разнообразным репертуаром циркулирующих иммуноглобулинов, являются частью иммунной системы и обеспечивают выведение патогенных веществ из кровотока, следовательно, предотвращают их распространение по организму. Открытие каталитической активности антител изменило традиционные представления о роли и функции иммуноглобулинов в иммунной системе. Принципиальная возможность индукции каталитически активных антител — абзимов (антител-ферментов — ABZYME-AntiBody-enZYME) была высказана в 1948 г. JI. Полингом, который отметил общность узнавания антигена антителом и переходного состояния химической реакции ферментом.

Новые перспективы в области абзимологии появились в 1989 г. с открытием первых природных каталитически активных иммуноглобулинов класса G, расщепляющих вазоактивный нейропептид в сьюоротке крови больных астмой [1]. Аутоиммунные заболевания характеризуются наличием в организме высокого титра аутоантителантител к эндогенным антигенам. Каталитически активные антитела обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями такими, как астма [1], системная красная волчанка [2−4], полиартрит [3], первичная микседема (болезнь Хашимото или аутоиммунный тиреоидит) [5], рассеянный склероз [6−8]- а также гепатитом и [3], лейкемией [9], т. е. при тех заболеваниях, когда происходит «срыв» толерантности к собственным антигенам и наработка антител к ним.

Показано, что во время беременности и особенно после начала лактации организм женщины временно характеризуется иммунным статусом, сходным с таковым для больных с аутоиммунными заболеваниями [10]. В молоке здоровых рожениц обнаружены slgA с ДНКазной, РНКазной [10, И], АТРазной [12], протеинкиназной [13−15], полисахарид-гидролизующей [16] и полисахаридкиназной [17,18], а также липидкиназной [17, 18] активностями. В то же время, согласно нашим данным, антитела из крови здоровых доноров, а также больных гриппом, пневмонией, туберкулезом, тонзиллитом, язвой 12-перстной кишки и некоторыми онкологическими заболеваниями (рак матки, молочной железы, кишечника), не проявляли заметной каталитической активности [10].

СПИД — вирусное заболевание, связанное с серьезным поражением иммунной системы, представляющее собой важную медицинскую и социальную проблему. Особенность строения вирусной частицы заключается в наличии липидной оболочкифрагмента клеточной мембраны хозяина с встроенными и экспрессированными на поверхности гликопротеинами вируса и белками собственного организма. Это может служить одним из пусковых механизмов развития аутоиммунных реакций. В материалах Международного Симпозиума по каталитически активным антителам (1994 г.) опубликована информация об обнаружении ДНКазной активности в препаратах AT из крови больных СПИД. Однако ни доказательства принадлежности нуклеазной активности непосредственно антителам, ни свойства данных абзимов в литературе не приведены и не описаны. У беременных и кормящих грудью женщин аутоиммунные процессы имеют временный характер и исчезают после окончания лактации. Аутоиммунные реакции при ВИЧ-инфекции с развитием заболевания только усугубляются. До сих пор не установлены как механизмы индукции, так и биологическая роль абзимов в норме и при аутоиммунных патологиях.

Цель настоящей работы заключалась в детальном анализе и сравнении ферментативных свойств антител с протеолитической и нуклеазной активностями из крови ВИЧ-инфицированных больных и молока здоровых доноров.

В процессе работы необходимо было решить следующие задачи:

— провести скрининг протеолитической и ДНК-гидролизующей активностей в препаратах антител крови ВИЧ-инфицированных больных;

— проверить критерии отнесения каталитических активностей антител из крови ВИЧ-инфицированных больных и молока рожениц непосредственно к иммуноглобулинам;

— изучить ферментативные свойства исследуемых абзимов с протеолитической и ДНКазной активностями (рНи металл-зависимость, субстратная специфичность, кинетические параметры реакции гидролиза), и сравнить их с аналогичными активностями классических ферментов;

— исследовать корреляции выявляемости каталитических активностей со стадиями заболевания и скоростью развития ВИЧ-инфекции.

4. ВЫВОДЫ.

1. Впервые в молоке здоровых рожениц и в крови ВИЧ-инфицированных больных обнаружены абзимы с протеолитической активностью. На основании общепринятых критериев сделано заключение, что протеолитическая активность slgA молока здоровых доноров, а также протеолитическая и ДНК-гидролизующая активности IgG из сыворотки крови ВИЧ-инфицированных больных являются их собственным свойством.

2. Показано, что, в отличие от канонических протеаз, поликлональные IgG крови ВИЧ-инфицированных больных, проявляют различное сродство к казеину, человеческому сывороточному альбумину и обратной транскриптазе ВИЧ и эффективно гидролизуют только эти, а не другие исследдованные белки. Показано, что slgA молока здоровых доноров эффективно гидролизует только казеин, проявляя более высокую скорость гидролиза по сравнению с IgG при ВИЧ-инфекции. Продукты зависимого от абзимов гидролиза казеина отличаются от таковых в случае трипсина, химотрипсина и протеиназы К. Кроме того, для поликлональных sIgA-абзимов молока продукты протеолитического расщепления были практически одинаковыми.

3. Установлено, что суммарный пул антител крови больных ВИЧ-инфекцией содержит в основном абзимы с активным центром, подобным сериновым протеазам, в то время как пул slgA молока рожениц содержит также абзимы, для активации которых необходимы ионы металлов. Активность этих абзимов возрастает при добавлении ионов металлов в следующем порядке: Со3+ > Са2+ > Ni3+ > Fe3± и ингибируется ионами Zn2+, Mn2+, Си2+ и Mg2+.

4. Показано, что у ВИЧ-инфицированных больных выявляемость протеолитической и нуклеазной активностей антител зависят от стадии и особенностей течения заболевания. Детекция уровня активности абзимов может служить дополнительным критерием в оценке скорости прогрессии ВИЧ-инфекции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Paul S., Voile D.J., Beach C.M., Johnson D.R., Powell M.J., Massey R.J. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptide by human autoantibody. Science 1989, V. 244, P. 1158−1162.
  2. A.M. Проблемы медицинской химии. M.- 1973.
  3. Shuster A.M., Gololobov G.V., Kvashuk O.A., Bogomolova A.E., Smimov I.V., Gabibov A.G. DNA hydrolyzing autoantibodies. Science 1992, V. 256, P. 665−667.
  4. Li L., Kaveri S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Paul S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995, V. 764, P. 570−572.
  5. Kolesnikov A.V., Kozyr A.V., Alexandrova E.S., Koralewski F., Demin A.V., Titov M.I., Avalle В., Tramontano A., Paul S., Thomas D., et al. Enzyme mimicry by the antiidiotype antibody approach. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000, V. 97, P. 13 526−13 531.
  6. Г. А., Канышкова Т. Г., Бунева B.H. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии. Биохимия 2000, т. 65, С. 1473−1478.
  7. Kit Y.Y., Kim A.A., Sidorov V.N. Affinity-purified secretory immunoglobulin A possesses the ability to phosphorylate human milk casein. Biomed. Sci. 1991, V. 2, P. 201−204.
  8. Nevinsky G.A., Kit Y., Semenov D.V., Khlimankov D., Buneva V.N. Secretory immunoglobulin A from human milk catalyzes milk protein phosphorylation. Appl. Biochem. Biotechnol. 1998, V. 75, P. 77−91.
  9. Kit Y., Semenov D.V., Nevinsky G.A. Phosphorylation of different human milk proteins by human catalytic secretory immunoglobulin A. Biochem. Mol. Biol. Int. 1996, V. 39, P. 521−527.
  10. Savel’ev A.N., Kanyshkova T.G., Kulminskaya A.A., Buneva V.N., Eneyskaya E.V., Filatov M.V., Nevinsky G.A., Neustroev K.N. Amylolytic activity of IgG and slgA immunoglobulins from human milk. Clin. Chim. Acta. 2001, V. 314,141−152.
  11. Karataeva N.A., Gorbunov D., Prokudin I.V., Buneva V.N., Kulminskaya A.A., Neustroev K.N., Nevinsky G.A. Human milk antibodies with polysaccharide kinase activity. Immunol. Lett. 2006, V. 103, P. 58−67.
  12. H.A., Невинский Г. А. Ферменты фосфорилирующие липиды и полисахариды. Биохимия 2007, т. 72, С. 367−379.
  13. Н.А. Иммунология. 2-е изд. Новосибирск: Новосиб. гос. ун-т- 2006.
  14. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М. «Медицина" — 2000.
  15. Planque S., Bangale Y., Song X.T., Karle S., Taguchi H., Poindexter В., Bick R., Edmundson A., Nishiyama Y., Paul S. Ontogeny of proteolytic immunity: IgM serine proteases. J. Biol. Chem. 2004, V. 279, P. 14 024−14 032.
  16. Gololobov G., Sun M., Paul S. Innate antibody catalysis. Mol Immunol 1999, V. 36, P. 12 151 222.
  17. Kalaga R., Li L., O’Dell J.R., Paul S. Unexpected presence of polyreactive catalytic antibodies in IgG from unimmunized donors and decreased levels in rheumatoid arthritis. J. Immunol. 1995, V. 155, P. 2695−2702.
  18. Paul S., Nishiyama Y., Planque S., Taguchi H. Theory of proteolytic antibody occurrence. Immunol. Lett. 2006, V. 103, P. 8−16.
  19. Tramontano A., Janda K.D., Lerner R.A. Catalytic antibodies. Science 1986, V. 234, P.1566−1570.
  20. Pollack S.J., Jacobs J.W., Schultz P.G. Selective chemical catalysis by an antibody. Science 1986, V. 234, P. 1570−1573.
  21. Janda K.D., Schloeder D., Benkovic S J., Lerner R.A. Induction of an antibody that catalyzes the hydrolysis of an amide bond. Science 1988, V. 241, P. 1188−1191.
  22. JI. Клиническая иммунология и аллергология. М, Медицина- 1990.
  23. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system. Ann. Immunol. 1974, V. 125, P. 373−398.
  24. Friboulet A., Izadyar L., Avalle В., Roseto A., Thomas D, Abzyme generation using an anti-idiotypic antibody as the «internal image» of an enzyme active site. Appl. Biochem. Biotechnol. 1994, V. 47, P. 229−237- discussion P. 237−229.
  25. Hu R., Xie G.Y., Zhang X., Guo Z.Q., Jin S. Production and characterization of monoclonal anti-idiotypic antibody exhibiting a catalytic activity similar to carboxypeptidase A. J. Biotechnol. 1998, V. 61, P. 109−115.
  26. Puccetti A., Madaio M.P., Bellese G., Migliorini P. Anti-DNA antibodies bind to DNase I. J. Exp. Med. 1995, V. 181, P. 1797−1804.
  27. Wilson I.A., Stanfield R.L. Antibody-antigen interactions: new structures and new conformational changes. Curr.Opin. Struct. Biol. 1994, V. 4, P. 857−867.
  28. Tsou C.L. Active site flexibility in enzyme catalysis. Ann. N YAcad. Sci. 1998, V. 864, P. 18.
  29. Post C.B., Ray W.J. Jr. Reexamination of induced fit as a determinant of substrate specificity in enzymatic reactions. Biochemistry 1995, V. 34, P. 15 881−15 885.
  30. Jimenez R., Salazar G., Baldridge K.K., Romesberg F.E. Flexibility and molecular recognition in the immune system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, V. 100, P. 92−97.
  31. Braden B.C., Poljak R.J. Structural features of the reactions between antibodies and protein antigens. Faseb J. 1995, V. 9, P. 9−16.
  32. Paul S., Tramontano A., Gololobov G., Zhou Y.X., Taguchi H., Karle S., Nishiyama Y., Planque S., George S. Phosphonate ester probes for proteolytic antibodies. J. Biol. Chem. 2001, V. 276, P. 28 314−28 320.
  33. Sun M., Gao Q.S., Kirnarskiy L., Rees A., Paul S. Cleavage specificity of a proteolytic antibody light chain and effects of the heavy chain variable domain. J. Mol. Biol. 1997, V. 271, P. 374−385.
  34. Hatiuchi K., Hifumi E., Mitsuda Y., Uda T. Endopeptidase character of monoclonal antibody i41 -7 subunits. Immunol. Lett. 2003, V. 86, P. 249−257.
  35. Davies D.R., Padlan E.A., Sheriff S. Antibody-antigen complexes. Annu. Rev. Biochem. 1990, V. 59, P. 439−473.
  36. Sun M., Li L., Gao Q.S., Paul S. Antigen recognition by an antibody light chain. J. Biol. Chem. 1994, V. 269, P. 734−738.
  37. Thiagarajan P., Dannenbring R., Matsuura K., Tramontano A., Gololobov G., Paul S. Monoclonal antibody light chain with prothrombinase activity. Biochemistry 2000, V. 39, P. 6459−6465.
  38. Mei S., Mody В., Eklund S.H., Paul S. Vasoactive intestinal peptide hydrolysis by antibody light chains. J. Biol. Chem. 1991, V. 266, P. 15 571−15 574.
  39. Paul S., Sun M., Mody R., Tewary H.K., Stemmer P., Massey R.J., Gianferrara Т., Mehrotra S., Dreyer Т., Meldal M., et al. Peptidolytic monoclonal antibody elicited by a neuropeptide. J. Biol. Chem. 1992, V. 267, P. 13 142−13 145.
  40. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment. J. Biol. Chem. 1995, V. 270, P. 15 257−15 261.
  41. P.B. Иммунология M.: Медицина- 1987.
  42. И.В., Ротт Г. М., Поверенный A.M. Гетерогенность и авидность аутоантител, реагирующих с ДНК. Мол. биол. 1991, т. 25, С. 1391−1399.
  43. Н.В., Казанский В. Е., Тышкевич О. Б., Доронин Б. М., Бунева В. Н., Невинский Г. А. Антитела к ДНК в крови больных клещевым энцефалитом. Мол. биол. 2004, т. 38, С. 723−730.
  44. А.Г., Бунева В. Н., Невинский Г. А. Дезоксирибонуклеазы человека. Биохимия 2004, т. 69, С. 725−742.
  45. Peeva Е., Diamond В. Anti-DNA antibodies (Structure, assembly, and diversity). Edited by Lahita GL. San Diego: Elsevier- 2004.
  46. Lafer E.M., Moller A., Nordheim A., Stollar B.D., Rich A. Antibodies specific for left-handed Z-DNA. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1981, V. 78, 3546−3550.
  47. Tan E.M. Autoantibodies to nuclear antigens (ANA): their immunobiology and medicine. Adv. Immunol 1982, V. 33, P. 167−240.
  48. Tan E.M. Antinuclear antibodies: diagnostic markers for autoimmune diseases and probes for cell biology. Adv. Immunol. 1989, V. 44, P. 93−151.
  49. Friou G.J. Identification of the nuclear component of the interaction of lupus erythematosus globulin and nuclei. J. Immunol. 1958, V. 80, P. 476−481.
  50. Rodriguez-Sanchez J.L., Gelpi С., Juarez С., Hardin J.A. Anti-NOR 90. A new autoantibody in scleroderma that recognizes a 90-kDa component of the nucleolus-organizing region of chromatin. J. Immunol. 1987, V. 139, P. 2579−2584.
  51. Moroi Y., Peebles C., Fritzler M.J., Steigerwald J., Tan E.M. Autoantibody to centromere (kinetochore) in scleroderma sera. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1980, V. 77, P. 1627−1631.
  52. Lerner M.R., Steitz J.A. Antibodies to small nuclear RNAs complexed with proteins are produced by patients with systemic lupus erythematosus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1979, V. 76, P. 5495−5499.
  53. Andre-Schwartz J., Datta S.K., Shoenfeld Y., Isenberg D.A., Stollar B.D., Schwartz R.S. Binding of cytoskeletal proteins by monoclonal anti-DNA lupus autoantibodies. Clin. Immunol. Immunopathol. 1984, V. 31, P. 261−271.
  54. Andrievskaia O.A., Buneva V.N., Zabara V.G., Naumov V.A., Iamkovoi V.I., Nevinskii G.A. Catalytic heterogeneity of polyclonal RNA-hydrolyzing IgM from sera of patients with lupus erythematosus. Med. Sci. Monit. 2000, V. 6, P. 460−470.
  55. B.H., Андриевская O.A., Романникова И. В., Гололобов Г. В., Ядав Р. П., Ямковой В. И., Невинский Г. А. Взаимодействие каталитически активных антител с олигорибонуклеотидами. Молекуляр биология 1994, т. 28, С. 738−743.
  56. Li L., Paul S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Kaveri S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies. J. Immunol. 1995, V. 154, P. 3328−3332.
  57. А.Г. Нуклеазные активности антител при рассеянном склерозе. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук 2004, Новосибирск.
  58. Gololobov G.V., Mikhalap S.V., Starov A.V., Kolesnikov A.F., Gabibov A.G. DNA-protein complexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies. Appl. Biochem. Biotechnol. 1994, V. 47, P. 305−314- discussion P. 314−315.
  59. Gabibov A.G., Gololobov G.V., Makarevich O.I., Schourov D.V., Chernova E.A., YadavR.P. DNA-hydrolyzing autoantibodies.^/. Biochem. Biotechnol. 1994, V. 47, P. 293 302.
  60. O.A. РНК-гидролизующие антитела из сыворотки крови больных системной красной волчанкой. Диссертация на соискание уч. степени канд. хим. наук 1998, Новосибирск.
  61. Marion T.N., Krishnan M.R., Desai D.D., Jou N.T., Tillman D.M. Monoclonal anti-DNA antibodies: structure, specificity, and biology. Methods 1997, V. 11, P. 3−11.
  62. Jang Y.J., Stollar B.D. Anti-DNA antibodies: aspects of structure and pathogenicity. Cell Mol. Life Sci. 2003, V. 60, P. 309−320.
  63. Radic M.Z., Mackle J., Erikson J., Mol C., Anderson W.F., Weigert M. Residues that mediate DNA binding of autoimmune antibodies. J. Immunol. 1993, V. 150, P. 4966−4977.
  64. Gololobov G.V., Rumbley C.A., Rumbley J.N., Schourov D.V., Makarevich O.I., Gabibov A.G., Voss E.W. Jr., Rodkey L.S. DNA hydrolysis by monoclonal anti-ssDNA autoantibody BV 04−01: origins of catalytic activity. Mol. Immunol. 1997, V. 34, P. 1083−1093.
  65. Kim K., Keller M.A., Heiner D.C. Immunoglobulin G subclasses in human colostrum, milk and saliva. Acta Paediatr 1992, V. 81, P. 113−118.
  66. В.В. Протеолитические ферменты. М.: Наука- 1971.
  67. Э. Структура и механизм действия ферментов. М.: Мир- 1980.
  68. М., Уэбб Э. Ферменты, т. 1. Под редакцией Антоновой В. К., Браунштейна А. Е. М.: Мир- 1982.
  69. Oleksyszyn J., Powers J.C. Amino acid and peptide phosphonate derivatives as specific inhibitors of serine peptidases. Methods Enzymol. 1994, V. 244, P. 423−441.
  70. Sampson N.S., Bartlett P.A. Peptidic phosphonylating agents as irreversible inhibitors of serine proteases and models of the tetrahedral intermediates. Biochemistry 1991, V. 30, P. 2255— 2263.
  71. Bone R., Sampson N.S., Bartlett P.A., Agard D.A. Crystal structures of alpha-lytic protease complexes with irreversibly bound phosphonate esters. Biochemistry 1991, V. 30, P. 2263−2272.
  72. Gao Q.S., Sun M., Rees A.R., Paul S. Site-directed mutagenesis of proteolytic antibody light chain. JMol Biol 1995, V. 253, P. 658−664.
  73. Liu R., McAllister C., Lyubchenko Y., Sierks M.R. Proteolytic antibody light chains alter beta-amyloid aggregation and prevent cytotoxicity. Biochemistry 2004, V. 43, P. 9999−10 007.
  74. Shennan D.B., Peaker M. Transport of milk constituents by the mammary gland. Physiol Rev 2000, V. 80, P. 925−951.
  75. В.И. Иммунология репродукции. М: Медицина- 1987.
  76. Т.Г. Нуклеазные активности антител и лактоферрина молока человека. In Диссертация на соискание уч. степени канд. хим. наук. Новосибирск- 1999.
  77. И.Г., Курасова О. Б., Верещагина Т. Г., Соколов О. Ю., Кост Н. В., Зозуля А. А. Роль опиоидных пептидов эндогенного происхождения и бета-казоморфинов в питании детей первых месяцев жизни. Вопросы детской диетологии. 2004, т. 2, С. 21−25.
  78. Kumar S., Clarke A.R., Hooper M.L., Home D.S., Law A.J., Leaver J., Springbett A., Stevenson E., Simons J.P. Milk composition and lactation of beta-casein-deficient mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, V. 91, P. 6138−6142.
  79. Maisel H. Biochemical properties of regulatory peptides derived from milk proteins. Biopoly. 1997, V. 43, P. 119−128.
  80. Hatzoglou A., Bakogeorgou E., Hatzoglou C., Martin PM, Castanas E: Antiproliferative and receptor binding properties of alpha- and beta-casomorphins in the T47D human breast cancer cell line. Eur. J. Pharmacol. 1996, V. 310, P. 217−223.
  81. Xanthou M. Immune protection of human milk. Biol. Neonate. 1998, V. 74, P. 121−133.
  82. Peterson J.A., Patton S., Hamosh M. Glycoproteins of the human milk fat globule in the protection of the breast-fed infant against infections.' Biol. Neonate. 1998, V. 74, P. 143−162.
  83. C.E., Канышкова Т. Г., Бунева B.H., Невинский Г. А. Лактоферрин -дезоксирибонуклеаза человеческого молока. Биохимия 2004, т. 69, С. 1239−1250.
  84. Mestecky J., Russell M.W. Passive and active protection against disorders of the gut. Vet. Q. 1998, V. 20 Suppl 3, P. S83−87.
  85. Van de Perre P. Transfer of antibody via mother’s milk. Vaccine 2003, V. 21, P. 3374−3376.
  86. Hanson L.A. Breastfeeding provides passive and likely long-lasting active immunity. Ann Allergy Asthma Immunol 1998, V. 81, P. 523−533- quiz PP. 533−524, 537.
  87. Hanson L.A. The mother-offspring dyad and the immune system. Acta. Paediatr. 2000, V. 89, P. 252−258.
  88. Herias M.V., Midtvedt Т., Hanson L.A., Wold A.E. Escherichia coli K5 capsule expression enhances colonization of the large intestine in the gnotobiotic rat. Infect. Immun. 1997, V. 65, P. 531−536.
  89. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Natural catalityc antibodies abzymes. Edited by Keinan E. Weinheim: WILEY-VCH Velag GmbH&Co- 2005.
  90. H.A., Бунева B.H., Невинский Г. А. Полисахаридкиназная активность IgG антител из молока человека. Биохимия 2006, т. 71, С. 1488−1504.
  91. В.Н. Природные иммуноглобулины с нуклеазными активностями. Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора биологических наук 2005.
  92. Janeway С. Beneficial autoimmunity? Waft/re 1982, V. 299, P. 396−397.
  93. Weksler M.E., Relkin N., Turkenich R., LaRusse S., Zhou L., Szabo-P. Patients with Alzheimer disease have lower levels of serum anti-amyloid peptide antibodies than healthy elderly individuals. Exp. Gerontol. 2002, V. 37, P. 943−948.
  94. C.B., Габибов А. Г. Введение в медицинскую абзимологию: состояние проблемы и перспективы. Вестник РАМН 2005, т. 10, С. 44−53.
  95. Е.С., Змушко Е. И. ВИЧ-инфекция: Питер- 2003.
  96. Paul W.E. Fundamental immunology edn 4-th: Lippincott-Raven- 1999.
  97. Э. Внутренние болезни no Тисни P. Харрисону: «Практика» McGraw-Hill- 2002.
  98. Sodroski J., Goh W.C., Rosen C., Campbell K., Haseltine W.A. Role of the HTLV-III/LAV envelope in syncytium formation and cytopathicity. Nature 1986, V. 322, P. 470−474.
  99. Weissman D., Barker T.D., Fauci A.S. The efficiency of acute infection of CD4+ T cells is markedly enhanced in the setting of antigen-specific immune activation. J. Exp. Med. 1996, V. 183, P. 687−692.
  100. Banda N.K., Bernier J., Kurahara D.K., Kurrle R., Haigwood N. Sekaly R.P., Finkel Т.Н. Crosslinking CD4 by human immunodeficiency virus gpl20 primes T cells for activation-induced apoptosis. J. Exp. Med. 1992, V. 176, P. 1099−1106.
  101. Pantaleo G., Graziosi C., Butini L., Pizzo P.A., Schnittman S.M., Kotler D.P., Fauci A.S. Lymphoid organs function as major reservoirs for human immunodeficiency virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991, V. 88, P. 9838−9842.
  102. Weliky D.P., Bennett A.E., Zvi A., Anglister J., Steinbach P.J., Tycko R. Solid-state NMR evidence for an antibody-dependent conformation of the V3 loop of HIV-1 gpl20. Nat. Struct. Biol. 1999, V. 6, P. 141−145.
  103. Kwong P.D., Wyatt R., Robinson J., Sweet R.W., Sodroski J., Hendrickson W.A. Structure of an HIV gpl20 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody. Nature 1998, V. 393, P. 648−659.
  104. Laisney I.L., Strosberg A.D. Dual specificity of a human neutralizing monoclonal antibody, specific for the V3 loop of GP120 (HIV-1). Immunol. Lett. 1999, V. 67, P. 185−192.
  105. Poignard P., Sabbe R., Picchio G.R., Wang M., Gulizia R.J., Katinger H., Parren P.W., Mosier D.E., Burton D.R. Neutralizing antibodies have limited effects on the control of established HIV-1 infection in vivo. Immunity 1999, V. 10, P. 431−438.
  106. Muster Т., Steindl F., Purtscher M., Trkola A., Klima A., Himmler G., Ruker F., Katinge H. A conserved neutralizing epitope on gp41 of human immunodeficiency virus type 1. J. Virol. 1993, V. 67, P. 6642−6647.
  107. Semenov D.V., Kanyshkova T.G., Karotaeva N.A., Krasnorutskii M.A., Kuznetsova I.A., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Catalytic nucleotide-hydrolyzing antibodies in milk and serum of clinically healthy human mothers. Med. Sci. Monit. 2004, V. 10, P. BR23−33.
  108. Zhou P., Goldstein S., Devadas K., Tewari D., Notkins A.L. Cells transfected with a non-neutralizing antibody gene are resistant to HIV infection: targeting the endoplasmic reticulum and trans-Golgi network. J. Immunol. 1998, V. 160, P. 1489−1496.
  109. Ho D.D. Viral counts count in HIV infection. Science 1996, V. 272, P. 1124−1125.
  110. А.Г., Фрибуле А., Тома Д., Демин А. В., Пономаренко Н. А., Воробьев И. И., Пиле Д., Паон М., Александрова Е. С., Телегин Г.В., et al.: Антитела протеазы: подходы к индукции каталитического ответа (обзор). Биохимия 2002, т. 67, С. 1413−1427.
  111. Carotenuto P., Looij D., Keldermans L., de Wolf F., Goudsmit J. Neutralizing antibodies are positively associated with CD4+ T-cell counts and T-cell function in long-term AIDS-free infection. Aids 1998, V. 12, P. 1591−1600.
  112. Sattentau Q.J., Moulard M., Brivet В., Botto F., Guillemot J.C., Mondor I., Poignard P., Ugolini S.: Antibody neutralization of HIV-1 and the potential for vaccine design. Immunol. Lett. 1999, V. 66, P. 143−149.
  113. Jewett A., Giorgi J.V., Bonavida B. Antibody-dependent cellular cytotoxicity against HIV-coated target cells by peripheral blood monocytes from HIV seropositive asymptomatic patients. J. Immunol. 1990, V. 145, P. 4065−4071.
  114. Sattentau Q.J. Neutralization of HIV-1 by antibody. Curr. Opin. Immunol. 1996, V. 8, P. 540−545.
  115. Остерман Я А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука- 1985.
  116. Yudelevich I.G., Cherevko A.S., Engelsht V.S., Pikalov V.V., Tagiltsevand A.P., Zheenbajev Z.Z. A two-jet plasmatron for the spectrochemical analysis of geological samples. SpectrochimicaActa. 1984, V. 39B, P. 777−785.
  117. Shelpakova I.R., Zaksas N.P., Komissarova L.N., Kovalevskij S.V. Spectral methods for analysis of high-purity gallium with excitation of spectra in the two-jet arc plasmatron. J. Anal. At. Spectrom. 2002, V. 17, P. 270−273.
  118. Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и центрифугирование. М: Наука- 1981.
  119. Merril C.R., Goldman D., Van Keuren M.L. Gel protein stains: silver stain. Methods Enzymol. 1984, V. 104, P. 441−447.
  120. Sambrook J., Russell D.W. Molecular Cloning: A laboratory manual New York, Cold Spring Harbor Laboratory Press- 2001.
  121. Towbin H., Staehelin Т., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1979, V. 76, P. 4350−4354.
  122. Scopsi L., Larsson L.I. Increased sensitivity in peroxidase immunocytochemistry. A comparative study of a number of peroxidase visualization methods employing a model system. Histochemistry 1986, V. 84, P. 221−230.
  123. Nevinsky G.A., Buneva V.N. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral diseases. J. Cell Mol. Med. 2003, V. 7, P. 265−276.
  124. Nevinsky G.A., Favorova O.O., Buneva V.N. Catalytic antibodies: New characters in the protein repertoire.. Edited by Golemis E. New York: Cold Spring Harbor Lab. Press. Cold Spring Harbor- 2002.
  125. B.H., Кудрявцева A.H., Гальвита A.B., Дубровская В. В., Хохлова О. В., Калинина И. А., Галенок В. А., Невинский Г. А. Динамика уровня нуклеазной активности антител крови женщины во время беременности и лактации. Биохимия 2003, т. 68, С. 1088−1100.
  126. Balint J.P. Jr., Ikeda Y., Nagai Т., Terman D.S. Isolation of human and canine IgM utilizing protein A affinity chromatography. Immunol Commun. 1981, V. 10, P. 533−540.
  127. О.Г. Физико-химические особенности IgA, IgM, IgG сыворотки крови здоровых людей, т. 1. М.: «Медицина" — 1991.
  128. Merril C.R., Goldman D., Sedman S.A. Ultrasensitive stain for proteins in polyacrylamide gels shows regional variation in cerebrospinal fluid proteins. Science 1981, V. 211, P. 1437— 1438.
  129. Grey H.M., Abel C.A., Yount W.J., Kunkel H.G. A subclass of human gamma-A-globulins (gamma-A2) which lacks the disulfled bonds linking heavy and light chains. J. Exp. Med. 1968, • V. 128, p. 1223−1236.
  130. Koshland M.E. Structure and function of the J chain. Adv. Immunol. 1975, V. 20, P. 41−69.
  131. И.И. Абзимная активность иммуноглобулинов. Витебск: Витебский государственный медицинский университет- 2000.
  132. B.C. Нуклеазы. М.: «Медицина», 1968.
  133. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment. J. Biol. Chem. 1995, V. 270, P. 15 257−15 261.
  134. Г. А., Канышкова Т. Г., Семенов Д. В., Бунева В. Н. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция. Вестник РАМН 2001, т. 2, С. 38—45.
  135. Gao Q.S., Sun М., Tyutyulkova S., Webster D., Rees A., Tramontano A., Massey R.J., Paul S. Molecular cloning of a proteolytic antibody light chain. J. Biol. Chem. 1995, V. 270, P. 20 870.
  136. Brooks C.L. Calcium and calmodulin-dependent phosphorylation of kappa-casein by a bovine mammary casein kinase. J. Dairy. Sci. 1987, V. 70, P. 2226−2232.
  137. Brooks C.L. Two physiological substrate-specific casein kinases are present in the bovine mammary gland. FEBSLett. 1989, P. 243, P. 385−388.
  138. Sharoni Y., Feldman В., Teuerstein I., Levy J. Protein kinase activity in the rat mammary gland during pregnancy, lactation, and weaning: a correlation with growth but not with progesterone receptor levels. Endocrinology 1984, V. 115, P. 1918−1924.
  139. Lasa M., Marin O., Pinna L.A. Rat liver Golgi apparatus contains a protein kinase similar to the casein kinase of lactating mammary gland. Eur. J. Biochem. 1997, V. 243, P. 719−725.
  140. Hopper J.E., Papagiannes E. Evidence by radioimmunoassay that mitogen-activated human blood mononuclear cells secrete significant amounts of light chain Ig unassociated with heavy chain. Cell Immunol. 1986, V. 101, p. 122−131.
  141. Stevens F.J., Solomon A., Schiffer M. Bence Jones proteins: a powerful tool for the fundamental study of protein chemistry and pathophysiology. Biochemistry 1991, V. 30, P. 6803−6805.
  142. Ikhmyangan E.N., Vasilenko N.L., Buneva V.N., Nevinsky G.A. Metal ions-dependent peroxidase and oxidoreductase activities of polyclonal IgGs from the sera of Wistar rats. J. Mol. Recognit. 2006, V. 19, P. 432−440.
  143. Taylor R.G., Christiansen J.A., Goll D.E. Immunolocalization of the calpains and calpastatin in human and bovine platelets. Biomed. Biochim. Acta. 1991, V. 50, P. 491−498.
  144. Dayton W.R., Reville W.J., Goll D.E., Stromer M.H. A Ca2±activated protease possibly involved in myofibrillar protein turnover. Partial characterization of the purified enzyme. Biochemistry 1976, V. 15, P. 2159−2167.
  145. Goll D.E., Thompson V.F., Taylor R.G., Zalewska T. Is calpain activity regulated by membranes and autolysis or by calcium and calpastatin? Bioessays 1992, V. 14, P. 549−556.
  146. Harris A.S., Croall D.E., Morrow J.S. The calmodulin-binding site in alpha-fodrin is near the calcium-dependent protease-I cleavage site. J. Biol. Chem. 1988, V. 263, P. 15 754−15 761.
  147. Stabach P.R., Cianci C.D., Glantz S.B., Zhang Z., Morrow J.S. Site-directed mutagenesis of alpha II spectrin at codon 1175 modulates its mu-calpain susceptibility. Biochemistry 1997, V. 36, P. 57−65.
  148. Paul S., Nishiyama Y., Planque S., Karle S., Taguchi H., Hanson C., Weksler M.E. Antibodies as defensive enzymes. Springer Semin. Immunopathol. 2005, V. 26, P. 485−503.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!