Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Динамика естественного отбора опухолевых клеток in vivo при локальном росте и диссеминации

Диссертация: Динамика естественного отбора опухолевых клеток in vivo при локальном росте и диссеминации
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные данные свидетельствовали о возможности использовать НР-фенотип в качестве маркера определенной, относительно ранней (предметастатической) стадии опухолевой прогрессии. Исключительные селективные преимущества опухолевых клеток, связанные с приобретением ими HP-фенотипа, т. е. способности защищаться против эффекторов системы естественной резистентности, обязательный характер приобретения… Читать ещё >

Динамика естественного отбора опухолевых клеток in vivo при локальном росте и диссеминации (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • I. Фенотипические изменения опухолевых клеток при прогрессии опухоли in vivo (обзор литературы)
    • 1. 1. Клональная эволюция опухоли
    • 1. 2. Отбор опухолевых клеток в организме при формировании опухоли, 10 диссеминации и метастазировании
    • 1. 3. Влияние эффекторов системы естественного иммунитета 15 организма на отбор опухолевых клеток in vivo
    • 1. 4. Связь отбора опухолевых клеток по НР-фенотипу с изменениями 23 их злокачественных свойств
    • 1. 5. Некоторые механизмы защиты опухолевых клеток 27 от эффекторов естественного иммунитета

Термин «прогрессия опухоли», впервые использованный в 1935 г. Пейтоном Раусом для описания процесса развития опухолей «от плохого к худшему» подразумевает ряд изменений злокачественных свойств опухолевых клеток, возникающих при их росте in vivo. Анализ этого процесса в работах Фулдса (1954) свидетельствовал о независимости развития признаков прогрессии, в частности таких, как усиление туморогенной (ТГА) и возникновение спонтанной метастатической активностей (СМА), снижение гормонозависимости (для гормонозависимых опухолей) и изменения в уровне дифференцировки. Ни один из этих признаков не является дискретным, и каждый представляет сложную многокомпонентную систему, варьирующую качественно и количественно. Было установлено, что процесс канцерогенеза носит многоступенчатый характер и связан с возникновением и накоплением различных мутаций, в т. ч. обеспечивающих редкие варианты опухолевых клеток (ОК) селективными преимуществами для выживания и роста in vivo.

Исследования процесса канцерогенеза в последние 20 лет были в основном сосредоточены на определении роли онкогенов, генов-супрессорог, и генов, участвующих в репарациях ДНК и регуляции апоптоза при опухолевой трансформации нормальных клеток. Меньшее внимание было уделено исследованию процесса отбора злокачественных вариантов опухолевых клеток in vivo, дискретных характеристик, которые определяют их селективные преимущества in vivo и роли эффекторов противоопухолевого иммунитета в этом процессе. Очевидно, что проблема взаимоотношений опухолевых клеток с системой противоопухолевого иммунитета организма хозяина включает следующие основные аспекты: (1) защита хозяина, т. е. механизмы распознавания и элиминации мутантных, трансформированных и опухолевых клеток эффекторами системы врожденного противоопухолевого иммунитета (и специфического противоопухолевого иммунитета в случае антигенных опухолей) — (2) механизмы защиты трансформированных и опухолевых клеток против эффекторов системы врожденного противоопухолевого иммунитета- (3) влияние селективного давления врожденного и специфического противоопухолевого иммунитета хозяина на прогрессию опухоли.

Иммунологические взаимоотношения опухолевых клеток с нормальным клеточным микроокружением in vivo основаны на способности эффекторов системы естественного иммунитета хозяина /макрофагов (Мф), дендритных клеток, нейтрофилов и НК клеток/ распознавать и элиминировать опухолевые клетки. При этом значительное число трансформированных клеток погибает путем апоптоза, вызванного различными сигналами, в том числе цитотоксической активностью (ЦТА) этих эффекторов. Моноклональный характер первичных опухолей свидетельствует о том, что для роста in vivo отбираются редкие варианты опухолевых клеток, обладающие (в числе других) различными механизмами преодоления ЦТА эффекторов системы естественного иммунитета хозяина.

Исследование отобранных in vivo высоко-злокачественных вариантов опухолевых клеток по сравнению с их трансформированными in vitro предшественниками демонстрирует усиление туморогенной активности (ТГА), сопровождаемое, или не сопровождаемое спонтанной метастатической активностью (СМА), а также ряд других новых характеристик. Среди них важно отметить повышение резистентности опухолевых клеток к цитотоксической активности макрофагов, НК клеток и нейтрофилов.

Механизмы защиты опухолевых клеток против эффекторов системы естественного иммунитета хозяина и их роль в выживании опухолевых клеток in vivo, естественном отборе и прогрессии опухолей являются областью основных интересов и экспериментальных исследований лаборатории противоопухолевого иммунитета НИИ Канцерогенеза РОНЦ РАМН на протяжении более 20 последних лет. В ходе исследования этих вопросов были получены данные о дискретных фенотипических отличиях /маркерах/, закономерно приобретаемых опухолевыми клетками при отборе in vivo по сравнению с их предшественниками /клетками, трансформированными in vitro/, не проходившими отбора in vivo. Основной подход в этих исследованиях состоял в прослеживании процесса опухолевой прогрессии, начиная с трансформации нормальных клеток Сирийского хомяка in vitro (или in vivo) различными онкогенами, онкогенными вирусами или спонтанно, с последующим естественным отбором их потомков in vivo и приобретением ими злокачественного фенотипа. Этот подход позволяет исследовать прогрессию индивидуальных опухолей in vivo в динамике и идентифицировать те дискретные изменения опухолевых клеток, которые регулярно возникают при злокачественном их развитии, т. е. вторичные фенотипические изменения опухолевых клеток, характерные для прогрессии опухоли. Так впервые было обнаружено, что в процессе подкожного роста и прогрессии опухолей in vivo из клеток, исходно трансформированных in vitro, регулярно отбираются варианты, обладающие двумя новыми дискретными биохимическими свойствами, существенными для защиты опухолевых клеток против эффекторов системы естественной резистентности. Эти свойства: (1) высокий уровень антиоксидантной, Н202-катаболизирующей активности (Н202СА), позволяющей клеткам нейтрализовать повреждающее воздействие реактивных форм кислорода, продуцируемых Мфи (2) способность к выбросу простагландина Е2 типа (PGES) при контактном сигнале НК клеток, ведущему к подавлению ЦТА НК клеток. Показано, что эти свойства опухолевых клеток возникают в процессе их отбора in vivo одновременно и экспрессируются как кластер признаков, лд о обозначенный [Н202 +PGE ]-фенотип (сокращенно — HP-фенотип) (Deichman et al., 1989а).

Полученные данные свидетельствовали о возможности использовать НР-фенотип в качестве маркера определенной, относительно ранней (предметастатической) стадии опухолевой прогрессии. Исключительные селективные преимущества опухолевых клеток, связанные с приобретением ими HP-фенотипа, т. е. способности защищаться против эффекторов системы естественной резистентности, обязательный характер приобретения этих свойств в процессе опухолевой прогрессии и связь с туморогенностью, составляют уникальность описанного фенотипа по сравнению со многими другими вторичными изменениями опухолевых клеток, возникающими в процессе опухолевой прогрессии in vivo.

Целью нашей работы являлось определение скорости отбора in vivo опухолевых клеток различной этиологии /первичных и перевиваемых/ при их подкожном росте и диссеминации, используя в качестве маркера НР-фенотип.

При выполнении данной работы мы поставили перед собой следующие задачи:

1) определение скорости отбора in vivo по НР-фенотипу опухолевых клеток, трансдуцированных различными онкогенами;

2) изучение динамики естественного отбора опухолевых клеток при первичном вирусном канцерогенезе;

3) сравнение скорости отбора опухолевых клеток при подкожном росте и при их естественной и искусственной диссеминации.

Полученные результаты могут способствовать лучшему пониманию мало изученного вопроса о динамике процесса отбора при прогрессии опухолевых клеток in vivo в условиях их локального роста и диссеминации.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ОК — опухолевые клетки;

ТГА — туморогенная активность;

СМА — спонтанная метастатическая активность;

ЭМА — экспериментальная метастатическая активностьв/в — внутривенныйи/к — подкожный;

Мф — макрофаги;

НК-клетки — натуральные (естественные) киллерыЦТА — цитостатическая активностьЦТД — цитотоксическое действие- 125ПЛЖ — 125йоддезоксиуридин;

Н202СА — катаболизирующая перекись водорода активность опухолевых клетокН202к — резистентность опухолевых клеток к перекиси водородао.

РОЕ — способность опухолевых клеток к выбросу простагландина Е2- НР-фенотип — [Н202са+РСЕ8]-фенотип.

I. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК.

ВЫВОДЫ:

Показана возможность использования в качестве маркера ранней /предметастатической/ стадии опухолевой прогрессии in vivo ранее описанного в лаборатории HP-фенотипа, закономерно приобретаемого опухолевыми клетками in vivo. Разработана стандартная схема отбора опухолевых клеток Сирийского хомяка in vivo по HP-фенотипу при их локальном росте и диссеминации;

Впервые показано, что в процессе трансформации клеток in vitro, спонтанной или вызванной онкогенами Ha-ras, myc, р53 175 и bcl-2, они не приобретают экспрессию HP-фенотипаоднако их рост in vivo сопровождается естественным отбором клеточных вариантов, экспрессирующих НР-фенотипУстановлено, что скорость отбора трансформированных клеток in vivo в подкожно растущих опухолевых узлах по HP-фенотипу была одинаковой для большинства исследованных трансформантов и коррелировала с существенным усилением их туморогенной активности. Исключением явились клетки Ьс1−2-трансформантов, скорость отбора которых по HP-фенотипу, как и по туморогенности, была существенно замедлена;

Впервые показано, что при первичном вирусном канцерогенезе индуцированном вирусами SV40 и SA7(C8) на новорожденных Сирийских хомяках, возникновение и отбор вариантов опухолевых клеток, экспрессирующих НР-фенотип, происходят во время латентного периода. Этот процесс может быть завершен к моменту появления пальпируемой опухоли. Минимальные сроки отбора по HP-фенотипу клеток исследованных первичных вирусных опухолей совпадают со сроками отбора in vivo НР-фенотип-экспрессирующих опухолевых клеток, исходно трансформированных различными агентами in vitro;

Показано, что скорость возникновения и отбора вариантов опухолевых клеток, экспрессирующих НР-фенотип, при их естественной и искусственной диссеминации ускоряется десятикратноисключение составляют клетки bcl-2-трансформантов, скорость отбора которых при диссеминации, как и в условиях локального роста опухоли, существенно замедлена. Рассматривается связь такого замедления с антиапоптозной активностью продукта гена bcl-2.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. (1979) Современные концепции иммунологических взаимоотношений опухоли и организма. Глава в кн. «Опухолевый рост как проблема биологии развития», Изд. «Наука», Москва, 208−230
  2. Г. И. (2000а) Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение механизмов защиты. Биохимия, 65 (1), 92−111
  3. Г. И. (20 006) Опухолевые антигены и противоопухолевый иммунитет. «Канцерогенез». Коллективная монография. Изд. Научный мир. 308−330
  4. Г. И., Вендров Е. Л. (1985) Резистентность опухолевых клеток к перекиси водорода как фактор отбора in vivo высокоместатических клеточных вариантов. ДАН СССР, 284, 6, 1510−1513
  5. Г. И., Кашкина Л. М., Матвеева В. А., Дьякова H.A., Уварова Э. Н. (2001) Фенотипические различия между трансформированными in vitro и опухолевыми клетками: ранние стадии естественного отбора in vivo Вестник РОНЦ (юбилейный выпуск), 3, 16−24
  6. Г. И., Капшева Е. А. (1987) Чувствительность к перекиси водорода и выживаемость in vivo клеток сирийского хомяка, трансформированных in vitro вирусом саркомы Рауса. ДАН СССР, 292, 2, 473−476
  7. Г. И., Ключарёва Т. Е., Кашкина Л. М., Матвеева В. А., Теплова М. А., Вендров Е. Л. и Земцова В.А. (1981) Подавляющая резистентность активность трансформированных клеток сирийского хомяка и их способность к метастазированию. БЭБ и М, 11, 596−598
  8. Л.М., Прилуцкая М. О., Горожанская Э. Г., Михаевич О. Д., Кушлинский Н. Е. и Дейчман Г.И. (1996) Антиоксидантная защита отобранных in vivo высоко- и низкозлокачественных вариантов опухолевых клеток сирийского хомяка. ДАН, 351, 5,
  9. Т.Е., Матвеева В. А. (1983) Характеристика нормальных киллеров (НК-клеток) и особенности цитотоксического теста у сирийских хомяков. БЭБиМ, XCVI, 10, 86−88
  10. Т.Е., Матвеева В. А. (1985) Характеристика НК-клеток у сирийских хомяков носителей опухолей с различной метастатической и резистентность подавляющей активностью. БЭБ и М, XCIX, 6, 732−734
  11. Т.Е., Матвеева В. А. (1987) Способ определения способности клеток секретировать простагландин Е в среду культивирования. Авторское свидетельство № 1 529 125
  12. Т.Е., Матвеева В. А. и Уварова Э.Н. (1990) Чувствительность опухолевых клеток к цитостатическому действию НК-клеток и их способность к выбросу простагландинов E-типа. БЭБ и М, 9, 308−310
  13. Т.Е., Матвеева В. А., Бассалык A.C. и Кушлинский Н.Е. (1988) Секреция простагландинов типа Е (ill Е) опухолевыми клетками сирийского хомяка при их контакте in vitro с естественными кипллерами. БЭБ и М, CV, 2, 204−205
  14. Н.А., Бурделя Л. Г. (1990) Чувствительность клеток различной степени злокачественности к цитотоксическому действию резидентных перитонеальных макрофагов сирийских хомяков. БЭБ и М, 7, 83−85
  15. В.А. (2001) Выброс простагландина Е2 опухолевыми клетками человека и сирийского хомяка и их чувствительность к цитостатической активности естественных киллеров. БЭБ иМ, 131,2, 191−194
  16. В.А., Ключарева Т. Е. и Уварова Э.Н. (1993) Динамика секреции и ингибиции простагландинов Е (ПГЕ) в опухолевых клетках при их контакте с НК-клетками in vitro. БЭБ и М, 2, 193−194
  17. А.В., Аббасова С. Г., Дьякова Н. А., Кушлинский Н. Е. и Дейчман Г.И. (2002) Изменения в соотношении мембраносвязанной и растворимой форм CD95 (Fas) при отборе опухолевых клеток in vivo. Биохимия, 67 (2), 286−292
  18. Adams DO, Johnson WJ and Marino PA (1982) Mechanisms of target recognition and destruction in macrophage-mediated tumor cytotoxicity. Fed. Proc., 41, 22 122 221
  19. Adams DO, Nathan CF (1983) Molecular mechanisms in tumor-cell killing by activated macrophages. Immunology Today 4: 165−170
  20. Aebi H (1984) In: Methods of Enzymatic Analysis 2, 673−684
  21. Alexander P (1977) Innate host resistance to malignant cells not involving specific immunity. In: SB Day et. al (eds), Cancer Invasion and metasis: biological mechanisms and therapy, 259−275. Raven press, NY
  22. Alexander P, Eccles S (1984) Host-mediated mechanisms in the elimination of circulating cancer cells. In: Cancer Invasion and Metastasis: Biological and
  23. Therapentic Aspects. G.L. Nicolson and L. Milas (Eds). Raven Press N.Y. pp.293 308
  24. Alstrom CG (1964) Neoplasms in mammals induced by Rous chiken sarcoma material. Natl. Cancer Inst. Monograph, 17,299−317
  25. Alterman AL, Fornabaio DM and Stackpole CW (1985) Metastatic dissemination of B16 melanoma: pattern and sequence of metastasis. J. Natl. Cancer Inst., 75, 691−702
  26. Amber IJ, Hibbs JB, Taintor RR and Vavrin Z (1988) Cytokines induce an L-arginine-dependent effector system in nonmacrophage cells. J. Leukoc. Biol., 44, 58−65
  27. Aslakson CJ, Miller FR (1992) Selective events in the metastatic process defined by analysis of the sequential dissemination of subpopulations of a mouse mammary tumor. Cancer Res., 52, 1399−1405.
  28. Balaban GB, Herlyn M, Clark WH and Nowell PC (1986) Karyotypic evolution in human malignant melanoma. Cancer Genet Cytogenet. 19(1−2): 113−22.
  29. Bishop JM (1991) Molecular themes in oncogenesis. Cell.64(2):235−48
  30. Boon T, Cerrottini J-C, Van den Eynde B, Van den Bruggen P and Van Pel A (1994) Tumor antigens recognized by T lymphocytes Ann. Rev. Immunol., 12, 337−365
  31. Brunda MJ, Herberman RB and Holden H.T. (1980) Inhibition of murine natural killer cell activity by prostaglandins. J.Immunol., 124,2682−2687
  32. Burdelya LG (1997) Growth-regulating influence of non-activated resident macrophages on transformed and tumor cells in the in vitro contact interactions. Neoplasma, 44, 1, 31−35
  33. Burdelya LG, Grosheva IA, Dyakova NA and Deichman GI (1998) Nonactivated macrophage-induced nitric oxide production by tumor cells differing in tumorigenic and spontaneous metastatic activities. Tumor Biology, 19, 5, 346−355
  34. Cascino I, Fiucci G, Papoff G and Ruberti G. (1995) Three functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing. J. Immunol., 154, 2706−2713.
  35. Cheng J, Zhou T, Liu C, Shapiro JP, Brauer MJ, Kiefer MC, Barr PJ and Mountz JD (1994) Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule Science, 263, 1759−1762.
  36. Cifone MA, Fidler IJ (1981) Increasing metastatic potential is associated with increasing genetic instability of clones isolated from murine neoplasms. PNAS, 78, 11,6949−6952
  37. Deichman GI (1983) Host natural resistance and experimental carcinogenesis. В кн. «Modulators of experimental carcinogenesis». IACR, Lyon, Eds. Turusov V. and Montesano R., 113−122
  38. Deichman GI (1988) Natural host resistance and in vivo selection of malignant tumor cells. Cancer Surveys, 7, 4, 675−690
  39. Deichman GI (2002) Early phenotypic changes of in vitro transformed cells during in vivo progression: possible role of the host innate immunity. В кн. «Seminars of Cancer Biology», Academic Press (в печати)
  40. Deichman GI, Matveeva VA, Kashkina LM, Dyakova NA, Uvarova EN, Nikiforov MA and Gudkov AV (1998) Cell transforming genes and tumor progression: in vivo unified phenotypic secondary cell changes. Int.J.Cancer, 75, 2, 277−283
  41. Deichman GI, Vendrov EL (1986) Characteristics of in vitro transformed cells essential for their in vivo survival, selection and metastasizing activity. Int. J. Cancer, 37, 401−409
  42. DePinho RA (2000) The age of cancer. Nature, 408, 248−254.
  43. Droller M, Schneider M and Perlman P. (1979) A possible role of prostaglandins in the inhibition of natural and antibody dependent cell-mediated cytotoxicity against tumor cells. Cell Immunol., 39, 165−177
  44. Dyson N, Bulkovich K, Whyte P and Harlow E (1989) Cellular proteins that are targetted by DNA tumor viruses for transformation. Princess Takamatsu Symp., 20, 191−198
  45. Fearon ER, Volgenstein B (1990) A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 61, 5, 759−767
  46. Fidler IJ (1970) Metastasis: quantitative analysis of distribution and fate of tumor emboli labeled with I-5-Iodo-2'-deoxyuridine. J. Natl. Cancer Inst., 45, 773−782.
  47. Fidler IJ (1978) Tumor Heterogeneity and the Biology of Cancer Invasion and Metastasis. Cancer Res., 38, 2651−2660
  48. Fidler IJ (1990) Critical factors in the biology of human cancer metastasis: twenty-eighth GHA Clowes memorial award lecture. Cancer Res., 50, 6130−6138.
  49. Fidler IJ, Kripke ML (1977) Metastasis results from preexisting variant cells within a malignant tumor. Science, 197, 4306, 893−895
  50. Fidler IJ, Poste G (1982) Macrophage-mediated destruction of malignant tumor cells and new strategues for the therapy of metastatic disease. Spr. Sem Immun., 5, 161−174
  51. Fischel R, Lescoe MK, Rao MRS, Copeland NG, Jenkins NA, Garber J, Kane M and Kolodner R (1993) The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell, 75, 1027−1038.
  52. Flint J, Shenk T (1997) Viral transactivating proteins. Annu Rev Genet., 31, 177 212
  53. Foulds L (1954) Tumor progression. Cancer Res., 17, 355−356.
  54. Fulton AM (1984) Effects of indomethacin on the growth of cultured mammary tumors Int.J.Cancer, 33, 375−379
  55. Glaves D (1983) Correlation between circulating cancer cells and incidence of metastases. Br. J. Cancer, 48, 665−673.
  56. Glaves D (1986) Intravascular death of disseminated cancer cells mediated by superoxide anion. Inv. Metast., 6, 101−111
  57. Gorelik E, Feldman M and Segal S (1982) Selection of 3LL tumor subline resistant to natural effectors cells concomitantly selected for increased metastatic potency Cancer Immunol, and Immunother., 12, 105−109
  58. Gronberg A, Kisseling R, Ericksson E and Hannson M (1981) Variants from a MLV-induced lymphoma selected for decreased sensitivity to NK lysis. J. Immunol, 127, 1734−1739
  59. Hahn WC, Counter CM, Lundberg AS, Behersbgarn RL, Brooks MW and Wamberg RA (1999) Creation of human tumor cells with defined genetic elements. Nature, 400, 464−468.
  60. Hamilton TA, Adams DO (1987) Molecular mechanisms of signal transduction in macrophages. Immunol. Today, 8, 151−158
  61. Hanahan D, Weinberg RA (2000) The Hallmarks of Cancer. Cell, 100, 57−70
  62. Hanna N (1982) Role of natural killer cells in control of cancer metastasis. Cane. Metast. Rev., 1, 45−64
  63. Hanna N, Burton RC (1981) Definite evidence that natural killer (NK) cells inhibit experimental tumor metastasis in vivo. J. Immunol, 127, 1754−1758
  64. Hart IR, Fidler IJ (1980) Cancer invasion and metastasis. Q Rev Biol., 55, 2, 121 142
  65. Hooper ML (1998) Tumour suppressor gene mutations in humans and mice: parallels and contrasts. EMBO J., 17, 23, 6783−6789
  66. Hoppe-Seyler F, Butz K (1995) Molecular mechanisms of virus-induced carcinogenesis: the interaction of viral factors with cellular tumor suppressor proteins. J Mol Med., 73, 11, 529−538
  67. Hunter T (1997) Oncoprotein networks. Cell, 88, 3, 333−346
  68. Kanner SB, Parsons SJ, Parsons JT and Gilmer TM (1988) Activation of pp60c-src tyrosine kinase specific activity in tumor-derived Syrian hamster embryo cells. Oncogene, 2, 327−335
  69. Kinzler K, Vogelstein B (1996) Lessons from hereditary colorectal cancer. Cell, 87, 159−170.
  70. Kirsh R, Poste G (1986) Macrophage-mediated tumor cell destruaction: opportunities for treatment of metastatic disease. In: CM Chadwick (ed), Receptors in tumor biology, 34−57 Cambrige Univer. Press, Canbrige
  71. Klein E (1955) Gradual transformation of solid into ascites tumors. Evidence favouring mutation-selection theory. Exp. Cell Res., 8, 188−212
  72. Klein E, Mantovani A (1993) Action of natural killer cells and macrophages in cancer. Current Opinion in Immunology, 5, 714−718
  73. Klein G (1998) Foulds' dangerous idea revisited: the multistep development of tumors 40 years later. Adv Cancer Res., 72, 1−23
  74. Klein G, Klein E (1985) Evolution of tumours and the impact of molecular oncology. Nature, 315, 6016, 190−195
  75. Kluchareva TE, Matveeva VA and Kushlinsky NE (1992) In vitro bioassay for type E prostaglandins based on their NK immunodepressing activity. Imm. Lett., 33, 3, 239−246
  76. Koch FE (1939) Krebsforsch., 48, 495−505
  77. Levine AJ (1993) The tumor suppressor genes. Annu Rev Biochem., 62, 623−651
  78. Liotta LA, Kleinerman J and Saidel GM (1974) Quantitative relationships of intravascular tumor cells, tumor vessels and pulmonary metastases following tumor implantation. Cancer Res., 34, 997−1004.
  79. Loeb LA (2001) A mutator phenotype in cancer. Cancer Res., 61, 3230−3239.
  80. Nathan CF, Arrick BA, Murray HW, De Santis NM and Cohn ZA (1981) Tumor cell antioxidant defences. Inhibition of the glutathione redox cycle enhances macrophage-mediated cytolysis. J.Exp.Med., 153, 766−782
  81. Nathan CF, Cohn ZA (1981) Antitumor effects of hydrogen peroxide in vivo. J. Exp. Med., 154, 1539−1553
  82. Nathan CF, Silverstein SC, Brukner LH, Cohn ZA (1979) Extracellular cytolysis by activated macrophages and granulocytes. II. Hydrogen peroxide as a mediator of cytotoxicity. J.Exp.Med., 149, 100−113
  83. Naylor SL, Johnson BE, Minna JD, Sakaguchi AY (1987) Loss of heterozygosity of chromosome 3p markers in small-cell lung cancer. Nature, 329, 6138, 451−454
  84. Nicolson GL (1984) Generation of phenotypic diversity and progression in metastatic tumor cells. Cancer Metastasis Rev., 3, 1, 25−42
  85. Nicolson GL (1988) Cancer metastasis: tumor cell and host organ properties important in metastasis to specific secondary sites. Biochim Biophys Acta, 948, 2, 175−224
  86. Nolibe D, Popupon MF (1986) Enhancement of pulmonary metastases induced by decrease lung natural killer cell activity. JNCI, 77, 99−103
  87. Old LJ (1981) Cancer immunology: the search for specificity~G. H. A. Clowes Memorial lecture. Cancer Research, 47, 261−275
  88. Patek PO, Lin Y, Collins JL and Cohn M (1986) In vivo or in vitro selection for resistance to natural cytotoxic cell lysis selected for variants with increased tumorigenicity. J.Immunol., 136, 741−745
  89. Plescia OJ, Smith AH and Grenwich K (1975) Subversion of the immune system by tumor cells and the role of prostaglandins. PNAS, 72, 1848−1851
  90. Poste G, Fidler IJ (1980) The pathogenesis of cancer metastasis. Nature, 2o3, 5743, 139−146
  91. Poste G, Greig R (1982) On the genesis and regulation of cellular heterogeneity in malignant tumors. Invasion Metastasis, 2, 3, 137−176.
  92. Price JE, Aukerman SL and Fidler IJ (1986) Evidence that the process of murine melanoma metastasis is sequental and selective and contains stochastic elements. Cancer Res., 46, 5172−5178.
  93. Price JE, Carr D and Tarin D (1981) Spontaneous and induced metastasis of naturally occuring tumors in mice: analysis of cell shedding into the blood. J. Natl. Cancer Inst., 73, 1319−1326.
  94. MJ. (1993) How many mutations are required for tumorigenesis Implication from human cancer data. Mol. Carcinogenesis, 7,139−146.
  95. Riccardi C, Puccetti P, Santoni A and Herberman RB (1979) Rapid in vivo assay of mouse natural killer cell activity. J Natl Cancer Inst., 63, 4, 1041−1045
  96. Riccardi C, Santoni A, Barlozzari T, Puccetti P and Herberman RB. (1980) In vivo natural reactivity of mice against tumor cells. Int J Cancer, 15, 25,4, 475−486
  97. Scarpa A, Tognon M (1998) Molecular approach in human tumor investigation: oncogenes, tumor suppressor genes and DNA tumor polyomaviruses (review). Int J Mol Med., 1,6, 1011−1023.
  98. Schrieber H (1993) Tumor immunology. In: Fundamental Immunology. Third Edition. W.E. Paul (Editor). Raven Press, N.Y. 1143−1178
  99. Schroter M, Peli J, Hahne M, Tschopp J and Reichmann E (2000) Fas-dependent tissue turnover is implicated in tumor cell clearance. Oncogene, 19, 1794- 1800.
  100. Schultz RM, Pavlidis NA, Stylos WA and Chirigos MA (1978) Regulation of macrophage tumoricidal function: a role for prostaglandins of the E series. Science, 202, 4365,320−321.
  101. Sniderman R, Pike MC (1976) An inhibitor of macrophage chemotaxix produced by neoplasms. Science, 192, 370−372
  102. Stackpole CW (1981) Distinct lung-colonizing and lung-metastasizing cell populations in B16 mouse melanoma. Nature (Lond.), 289, 798−800.
  103. Sugden B (1993) How some retroviruses got their oncogenes. Trends Biochem Sei., 18, 7, 233−235
  104. Svoboda J (1964) Malignant interaction of Rous virus with mammalian cells in vivo and in vitro. Natl. Cancer Inst. Monograph, 17, 277−298
  105. Talmadge JE and Fidler IJ (1982) Enhanced metastatic potential of tumor cells harvested from spontaneous metastases of heterogeneous murine tumors. J Natl Cancer Inst., 69,4, 975−980
  106. Varmus H (1984) The molecular genetics of cellular oncogenes. Annual Rev. Genet., 18, 553−612
  107. Volpe EA (1992) Acquisition of a malignant phenotype by low-malignant STHE hamster cells: in vitro selection by activated macrophages. J.Exp.Clin.Cancer Res., 11, 2, 109−122
  108. Walker PR, Saas P and Dietrich P-Y (1997) Role of Fas ligand (CD95L) in immune escape: the tumor cell strikes back. J.Immun., 158, 4521−4524
  109. Weinberg RA (1995) The molecular basis of oncogenes and tumor suppressor genes. Ann N Y Acad Sci., 758, 331−338
  110. Wexler H, Ryan JJ and Ketcham AS (1969) The study of circulating tumor cells by the formation of pulmonary embolic tumor growths in a secondary host. Cancer, 23,946−951
  111. Yamashina K, Fulton A and Heppner G (1985) Differential sensitivity of metastatic versus nonmetastatic mammary tumor cells to macrophage-mediated cytostasis. J. Natl. Cancer Inst., 75, 765−770
  112. Yokuta J (2000) Tumor progression and metastasis. Carcinogenesis, 21, 497 503.
  113. Young R, Knies S (1984) Prostaglandin E production by Lewis lung carcinoma: mechanisms for tumor establishment in vivo. J. Natl. Cancer Inst., 72, 919−922
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!